RU2012158025A - Способы лечения посттравматического стрессового расстройства - Google Patents

Способы лечения посттравматического стрессового расстройства Download PDF

Info

Publication number
RU2012158025A
RU2012158025A RU2012158025/15A RU2012158025A RU2012158025A RU 2012158025 A RU2012158025 A RU 2012158025A RU 2012158025/15 A RU2012158025/15 A RU 2012158025/15A RU 2012158025 A RU2012158025 A RU 2012158025A RU 2012158025 A RU2012158025 A RU 2012158025A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituents
alkyl
possibly containing
hydrogen
optionally
Prior art date
Application number
RU2012158025/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2623209C9 (ru
RU2623209C2 (ru
Inventor
Майкл Дж. БРАУНСТЕЙН
Original Assignee
Азеван Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Азеван Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Азеван Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012158025A publication Critical patent/RU2012158025A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2623209C2 publication Critical patent/RU2623209C2/ru
Publication of RU2623209C9 publication Critical patent/RU2623209C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения пациента с посттравматическим стрессовым расстройством, включающий этап введения указанному пациенту одного или более соединений формулыили их фармацевтически приемлемой соли, где:A представляет собой карбоновую кислоту, сложный эфир или амид;B представляет собой карбоновую кислоту, сложный эфир или амид; или B представляет собой спирт или тиол, или их производное;Rпредставляет собой водород или C-Cалкил;Rпредставляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, галоген, галогеналкил, циано, формил, алкилкарбонил или заместитель, выбранный из группы, состоящей из -COR, -CONRRи -NR(COR); где Rи Rкаждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, возможно содержащего заместители арила или возможно содержащего заместители арилалкила; или Rи Rсовместно с присоединенным атомом азота образуют гетероциклильную группу; и где Rвыбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероарила, возможно содержащего заместители гетероарилалкила и RRN-(C-Cалкила);Rпредставляет собой амино-, амидо-, ациламидо- или уреидогруппу, которая возможно содержит заместители; или Rпредставляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу, присоединенную по атому азота; иRпредставляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкилкарбонил, возможно содержащий заместители арил, возможно содержащий заместители арилалкил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкил, возможно содержащий заместители арилалкоксиалкил, возможно содержащий заместители арилалкенил, во�

Claims (39)

1. Способ лечения пациента с посттравматическим стрессовым расстройством, включающий этап введения указанному пациенту одного или более соединений формулы
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемой соли, где:
A представляет собой карбоновую кислоту, сложный эфир или амид;
B представляет собой карбоновую кислоту, сложный эфир или амид; или B представляет собой спирт или тиол, или их производное;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R2 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, галоген, галогеналкил, циано, формил, алкилкарбонил или заместитель, выбранный из группы, состоящей из -CO2R8, -CONR8R8' и -NR8(COR9); где R8 и R8' каждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, возможно содержащего заместители арила или возможно содержащего заместители арилалкила; или R8 и R8' совместно с присоединенным атомом азота образуют гетероциклильную группу; и где R9 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероарила, возможно содержащего заместители гетероарилалкила и R8R8'N-(C1-C4 алкила);
R3 представляет собой амино-, амидо-, ациламидо- или уреидогруппу, которая возможно содержит заместители; или R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу, присоединенную по атому азота; и
R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкилкарбонил, возможно содержащий заместители арил, возможно содержащий заместители арилалкил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкил, возможно содержащий заместители арилалкоксиалкил, возможно содержащий заместители арилалкенил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкенил или возможно содержащий заместители арилалкинил.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более расстройств импульсного контроля или расстройств, связанных с гневом, или их комбинацию.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более периодических взрывных расстройств.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более из: общего тревожного расстройства или родственных тревожных расстройств.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более депрессивных расстройств.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент также имеет глубокую депрессию.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что указанное соединение имеет формулу (I)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
A и A' каждый независимо выбран из -CO2H или его сложноэфирного, или амидного производного;
n представляет собой целое число, выбранное из от 0 до примерно 3;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R2 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, галоген, галогеналкил, циано, формил, алкилкарбонил или заместитель, выбранный из группы, состоящей из -CO2R8, -CONR8R8' и -NR8(COR9); где R8 и R8' каждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, возможно содержащего заместители арила или возможно содержащего заместители арилалкила; или R8 и R8' совместно с присоединенным атомом азота образуют гетероцикл; и где R9 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероарила, возможно содержащего заместители гетероарил алкила и R8R8'N-(C1-C4 алкила);
R3 представляет собой амино-, амидо-, ациламидо- или уреидогруппу, которая возможно содержит заместители; или R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу, присоединенную по атому азота; и
R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкилкарбонил, возможно содержащий заместители арил, возможно содержащий заместители арилалкил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкил, возможно содержащий заместители арилалкоксиалкил, возможно содержащий заместители арилалкенил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкенил или возможно содержащий заместители арилалкинил.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что n равно 1.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что A представляет собой амид.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что A представляет собой вторичный амид.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что A имеет формулу
Figure 00000003
,
где RN представляет собой водород или возможно содержащий заместители алкил, или амидную группу, образующую пролекарство; Ra представляет собой водород или возможно содержащий заместители алкил; и RAr представляет собой водород или один или более арильных заместителей.
12. Способ по п.7, отличающийся тем, что A' представляет собой амид.
13. Способ по п.7, отличающийся тем, что A' представляет собой амид пиперидин-1-илпиперидина или пиперидин-1-илалкилпиперидина.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что алкил представляет собой C1-C2-алкил.
15. Способ по п.7, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород.
16. Способ по п.7, отличающийся тем, что R2 представляет собой водород.
17. Способ по п.7, отличающийся тем, что R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу формулы
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
,
где R10 и R11 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно содержащего заместители алкила, возможно содержащего заместители циклоалкила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители арилалкилокси, возможно содержащего заместители арилалкилкарбонилокси, дифенилметокси и трифенилметокси; и
R12 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилалкил или возможно содержащий заместители арилоил.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что R3 представляет собой
Figure 00000004
.
19. Способ по п.7, отличающийся тем, что R4 представляет собой возможно содержащий заместители циннамил.
20. Способ по п.7, отличающийся тем, что R4 представляет собой содержащий заместители циннамил.
21. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение является селективным в отношении рецептора V1a.
22. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение обладает 100-кратной селективностью в отношении рецептора V1a по сравнению с рецептором V1b или рецептором V2.
23. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение обладает 1000-кратной селективностью в отношении рецептора V1a по сравнению с рецептором V1b или рецептором V2.
24. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что указанное соединение имеет формулу (II)
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
A представляет собой -CO2H или его сложноэфирное, или амидное производное;
Q представляет собой кислород; или Q представляет собой серу или дисульфид, или их окисленное производное;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено для формулы I; и
R5” выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероциклила или возможно содержащего заместители гетероциклилалкила и возможно содержащего заместители аминоалкила.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что n равно 1.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q представляет собой кислород.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q представляет собой серу.
28. Способ по п.24, отличающийся тем, что R5' представляет собой возможно содержащий заместители арил(C1-C2 алкил).
29. Способ по п.24, отличающийся тем, что R5' представляет собой возможно содержащий заместители бензил.
30. Способ по п.24, отличающийся тем, что A представляет собой амид.
31. Способ по п.24, отличающийся тем, что A представляет собой конформационно ограниченный амид.
32. Способ по п.24, отличающийся тем, что A представляет собой вторичный амид.
33. Способ по п.24, отличающийся тем, что A представляет собой амид 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-иламина, который возможно содержит заместители.
34. Способ по п.24, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород.
35. Способ по п.24, отличающийся тем, что R2 представляет собой водород.
36. Способ по п.24, отличающийся тем, что R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу формулы
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
,
где R10 и R11 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно содержащего заместители алкила, возможно содержащего заместители циклоалкила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители арилалкилокси, возможно содержащего заместители арилалкилкарбонилокси, дифенилметокси и трифенилметокси; и
R12 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилалкил или возможно содержащий заместители арилоил.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что R3 представляет собой
Figure 00000004
.
38. Способ по п.24, отличающийся тем, что R4 представляет собой возможно содержащий заместители циннамил.
39. Способ по п.24, отличающийся тем, что R4 представляет собой содержащий заместители циннамил.
RU2012158025A 2010-07-01 2011-07-01 Способы лечения посттравматического стрессового расстройства RU2623209C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36068610P 2010-07-01 2010-07-01
US61/360,686 2010-07-01
PCT/US2011/042785 WO2012003436A1 (en) 2010-07-01 2011-07-01 Methods for treating post traumatic stress disorder

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121042A Division RU2775783C2 (ru) 2010-07-01 2011-07-01 Способы лечения посттравматического стрессового расстройства

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2012158025A true RU2012158025A (ru) 2014-08-10
RU2623209C2 RU2623209C2 (ru) 2017-06-22
RU2623209C9 RU2623209C9 (ru) 2018-01-22

Family

ID=45402462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012158025A RU2623209C9 (ru) 2010-07-01 2011-07-01 Способы лечения посттравматического стрессового расстройства

Country Status (11)

Country Link
US (3) US9376424B2 (ru)
EP (2) EP2587919B1 (ru)
JP (5) JP2013535425A (ru)
CN (2) CN107007596A (ru)
AU (2) AU2011272738B2 (ru)
CA (1) CA2804001C (ru)
ES (2) ES2858499T3 (ru)
HK (1) HK1258668A1 (ru)
PL (2) PL2587919T3 (ru)
RU (1) RU2623209C9 (ru)
WO (1) WO2012003436A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012003436A1 (en) * 2010-07-01 2012-01-05 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating post traumatic stress disorder
SG11201608064WA (en) 2014-03-28 2016-10-28 Azevan Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
US10607634B1 (en) 2017-03-13 2020-03-31 Thomas G. Lavoie Light monitoring circuit for a manual to automatic turntable conversion
US11628160B2 (en) * 2017-09-15 2023-04-18 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating brain injury

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1422263A (en) 1973-01-30 1976-01-21 Ferrosan As 4-phenyl-piperidine compounds
US4314081A (en) 1974-01-10 1982-02-02 Eli Lilly And Company Arloxyphenylpropylamines
NL7503310A (nl) 1975-03-20 1976-09-22 Philips Nv Verbindingen met antidepressieve werking.
US4576753A (en) 1975-10-06 1986-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
GB1526331A (en) 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
US4341698A (en) 1979-06-21 1982-07-27 Richardson-Merrell Inc. Enkaphalin derivatives
US4536518A (en) 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
JPS56125361A (en) 1980-03-07 1981-10-01 Sagami Chem Res Center Azetidinone compound
JPS6033439B2 (ja) 1980-03-07 1985-08-02 財団法人相模中央化学研究所 ジペプチドの製造方法
FR2508035A1 (fr) 1981-06-23 1982-12-24 Fabre Sa Pierre Derives d'aryl-1-aminomethyl-2 cyclopropanes carboxamides (z), leur preparation et leur application en tant que medicaments utiles dans le traitement des troubles du systeme nerveux central
US4761501A (en) 1983-10-26 1988-08-02 American Home Products Corporation Substituted phenylacetamides
US4751299A (en) 1983-11-18 1988-06-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Optically active β-lactams and method of their production
JPS6125361A (ja) 1984-07-16 1986-02-04 Canon Inc 記録装置
US4665171A (en) 1985-07-17 1987-05-12 Harvard University Process and intermediates for β-lactam antibiotics
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US4734498A (en) 1986-07-10 1988-03-29 Eli Lilly And Company 3β-succinimidoazetidinones as chiral intermediates
US4772694A (en) 1986-07-24 1988-09-20 Eli Lilly And Company Chiral 3-(1,2,5-trisubstituted imidazolidinone) azetidinone antibiotic intermediates
US4956388A (en) 1986-12-22 1990-09-11 Eli Lilly And Company 3-aryloxy-3-substituted propanamines
US5011472A (en) 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
US5627165A (en) 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
WO1992005784A1 (en) 1990-10-02 1992-04-16 Warner-Lambert Company 4,5,6,7-tetrahydro-1h-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives and analogues as angiotensin ii receptor antagonists
GB9204001D0 (en) 1992-02-25 1992-04-08 Jacobs Suchard Ag Process for producing reduced fat nuts
US5246943A (en) 1992-05-19 1993-09-21 Warner-Lambert Company Substituted 1,2,3,4-tetahydroisoquinolines with angiotensin II receptor antagonist properties
US5612336A (en) 1992-07-13 1997-03-18 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Heterocyclic amide derivatives as tachykinin antagonists
EP0655055B1 (en) 1992-08-13 2000-11-29 Warner-Lambert Company Tachykinin antagonists
FR2696178B1 (fr) 1992-09-30 1994-12-30 Sanofi Elf Amides basiques quaternaires, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
CN1081635C (zh) 1993-05-06 2002-03-27 默里尔药物公司 取代的吡咯烷 －3－基－烷基－哌啶
US5516774A (en) * 1993-07-29 1996-05-14 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
US5512563A (en) 1993-07-29 1996-04-30 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5759865A (en) 1995-05-03 1998-06-02 Eli Lilly And Company Combinatorial process for synthesizing azetidinone analogs
GB9511694D0 (en) 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives
DK0939632T3 (da) 1996-02-23 2006-01-30 Lilly Co Eli Non-peptidyl vasopressin V1a antagonister
JP2002514197A (ja) * 1996-12-13 2002-05-14 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Ｐｓａの酵素活性の阻害物質
CN1183134C (zh) 1997-07-30 2005-01-05 惠氏公司 三环后叶加压素激动剂
US6403632B1 (en) 2000-03-01 2002-06-11 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactam metalloprotease inhibitors
US6054453A (en) 1997-10-27 2000-04-25 Redd's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2383522C (en) 1999-08-16 2011-12-06 Revaax Pharmaceuticals, Llc Neurotherapeutic composition and method
GB0019006D0 (en) 2000-08-04 2000-09-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
MXPA04003358A (es) * 2001-10-12 2004-07-08 Serenix Pharmaceuticals Llc Antagonistas de vasopresina v1a de ?-lactamilo.
AU2002359761A1 (en) 2001-12-18 2003-06-30 Invenux, Inc. Antibiotic compounds
US7135479B2 (en) 2002-09-12 2006-11-14 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of heterocycle-fused benzodioxans
GB0224919D0 (en) 2002-10-25 2002-12-04 Pfizer Ltd Triazole compounds useful in therapy
IS7839A (is) * 2002-11-22 2004-05-23 Merck Frosst Canada Ltd. 4-oxó-1-(3-setið fenýl-1,4-díhýdró-1,8-naftýridín-3-karboxamíð fosfódíesterasa-4 hindrar
JP4920410B2 (ja) 2003-07-14 2012-04-18 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝モジュレーターとしての縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体ならびに代謝に関連する障害の予防および治療
US20060281728A1 (en) 2003-10-03 2006-12-14 Guillon Christophe D 3-Substituted beta-lactamyl vasopressin v1a antagonists
US7745630B2 (en) 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
EP1632494A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
EP1669776A1 (de) 2004-12-11 2006-06-14 Leica Geosystems AG Handhaltbares Vermessungsgerät und Vermessungsverfahren für ein solches Vermessungsgerät
FR2881744B1 (fr) 2005-02-09 2007-04-27 Sanofi Aventis Sa Derives de n-[(4,5-diphenyl-2-thienyl)methyl]amine, leur preparation et leur application en therapeutique
AU2006227199A1 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamylalkanoic acids for treating premenstrual disorders
EP1885713A1 (en) 2005-05-18 2008-02-13 Pfizer Limited 1, 2, 4 -triazole derivatives as vasopressin antagonists
CN101268068B (zh) 2005-07-19 2015-12-02 阿泽范药品公司 β-内酰胺基苯丙氨酸、半胱氨酸和丝氨酸血管加压素拮抗剂
WO2007109615A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Azevan Pharmaceuticals, Inc. β -LACTAMYL VASOPRESSIN V2 ANTAGONISTS
US20100016274A1 (en) 2006-09-14 2010-01-21 Koppel Gary A Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
JP2010504352A (ja) 2006-09-22 2010-02-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ バソプレッシン拮抗薬としてのスピロベンズアゼピン類
FR2927625B1 (fr) 2008-02-19 2010-03-12 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 3-aminoalkyl-1,3-dihydro-2h-indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2930249B1 (fr) 2008-04-21 2010-05-14 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 3-aminoalkyl-1,3-dihydro-2h-indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique.
WO2012003436A1 (en) * 2010-07-01 2012-01-05 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating post traumatic stress disorder
JP2016513112A (ja) 2013-02-18 2016-05-12 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 治療的潜在能力を有するバソプレッシン受容体のモジュレーター
SG11201608064WA (en) 2014-03-28 2016-10-28 Azevan Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
US11628160B2 (en) 2017-09-15 2023-04-18 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating brain injury

Also Published As

Publication number Publication date
EP2587919B1 (en) 2017-12-13
US9987265B2 (en) 2018-06-05
EP2587919A1 (en) 2013-05-08
JP2013535425A (ja) 2013-09-12
JP2019131602A (ja) 2019-08-08
AU2011272738B2 (en) 2015-08-20
PL2587919T3 (pl) 2018-05-30
JP7344532B2 (ja) 2023-09-14
CN103269584B (zh) 2017-05-03
AU2015258200B2 (en) 2017-10-26
ES2858499T3 (es) 2021-09-30
US10953001B2 (en) 2021-03-23
JP6899638B2 (ja) 2021-07-07
JP2021169483A (ja) 2021-10-28
RU2017121042A3 (ru) 2020-10-08
EP2587919A4 (en) 2013-11-06
CA2804001C (en) 2021-02-09
RU2623209C9 (ru) 2018-01-22
US20190099410A1 (en) 2019-04-04
JP2017031178A (ja) 2017-02-09
CN107007596A (zh) 2017-08-04
US20130109666A1 (en) 2013-05-02
CN103269584A (zh) 2013-08-28
EP3351104B1 (en) 2020-12-09
CA2804001A1 (en) 2012-01-05
RU2017121042A (ru) 2018-11-15
HK1258668A1 (zh) 2019-11-15
US9376424B2 (en) 2016-06-28
ES2662350T3 (es) 2018-04-06
EP3351104A1 (en) 2018-07-25
AU2015258200A1 (en) 2016-01-28
RU2623209C2 (ru) 2017-06-22
WO2012003436A1 (en) 2012-01-05
AU2011272738A1 (en) 2013-01-10
PL3351104T3 (pl) 2021-06-14
US20160339006A1 (en) 2016-11-24
JP2023120400A (ja) 2023-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR085903A1 (es) Compuestos de pirazol sustituidos con halogeno
AR083842A1 (es) Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis
RU2014122033A (ru) Соединения с нематоцидной активностью
RU2008106251A (ru) В-лактамилзамещенные аналоги фенилаланина, цистейна и серина в качестве антагонистов вазопрессина
RU2012158025A (ru) Способы лечения посттравматического стрессового расстройства
AR076435A1 (es) Compuestos de indazoles sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y procesos de obtencion de los mismos
AR077417A1 (es) Compuesto triazolopiridina y su accion como inhibidor de prolil hidroxilasa o agente inductor de la produccion de eritropoyetina
HRP20120963T1 (hr) PIRIDO-, PIRAZO- I PIRIMIDOPIRIMIDINSKI DERIVATI KAO mTOR INHIBITORI
AR083936A1 (es) Derivados pirazolicos de bisamida aromaticas, composiciones insecticidas que los contienen y metodos de utilizacion de los mismos para combatir y controlar plagas
EA201070872A1 (ru) Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
AR085585A1 (es) Vinil- y alquinilciclohexanoles sustituidos como principios activos contra estres abiotico de plantas
RU2016138349A (ru) Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний
ES2669189T3 (es) Compuestos de carbazol útiles como inhibidores del bromodominio
EA200870362A1 (ru) Способ получения производных лактамида, новые производные лактамида и препараты, содержащие производные лактамида
PE20080906A1 (es) Derivados heteroarilo como inhibidores de citocina
AR055165A1 (es) Inhibidores ns5b de vhc de indolobenzacepina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
AR064490A1 (es) Ciano-benzanilidas sustituidas, intermediarios para su preparacion, una composicion pesticida que las comprende y su utilizacion en un metodo para combatir plagas.
CO5550450A2 (es) Derivados de 1-acil-pirrolidina para el tratamiento de infec ciones virales
AR042658A1 (es) Derivados de 1,5-diaril-pirrol-3-carboxamida y su uso como moduladores de receptores canabinoides
AR085318A1 (es) Derivados de triazol que tienen actividad insecticida
JP2009502788A5 (ru)
AR067878A1 (es) Derivados de ciclopentanodiona activos como herbicidas
JP2017510645A5 (ru)
RU2010149496A (ru) Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification