RU2010149496A - Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний - Google Patents
Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010149496A RU2010149496A RU2010149496/04A RU2010149496A RU2010149496A RU 2010149496 A RU2010149496 A RU 2010149496A RU 2010149496/04 A RU2010149496/04 A RU 2010149496/04A RU 2010149496 A RU2010149496 A RU 2010149496A RU 2010149496 A RU2010149496 A RU 2010149496A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- heterocyclyl
- heteroaryl
- substituted
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 4
- 101100296720 Dictyostelium discoideum Pde4 gene Proteins 0.000 title claims 3
- 101100082610 Plasmodium falciparum (isolate 3D7) PDEdelta gene Proteins 0.000 title claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 226
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 67
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 44
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 41
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 35
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 34
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 23
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 11
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 5
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical group OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JFUAWXPBHXKZGA-IBGZPJMESA-N 4-fluoro-2-[(4r)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methyl-4-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-yl]phenol Chemical compound C([C@@](O)(CC=1NC2=CN=CC=C2C=1)C(F)(F)F)C(C)(C)C1=CC(F)=CC=C1O JFUAWXPBHXKZGA-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102000003676 Glucocorticoid Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 claims 1
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940124750 glucocorticoid receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical group O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 108091008648 NR7C Proteins 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Abstract
1. Соединение формулы (I): ! ! где R1 представляет собой NR7C(O)R8, NR7S(O)2R8 или NR9R10; ! R2 представляет собой водород или C1-6алкил; ! R3 представляет собой водород, галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси; ! R4 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, С1-4алкил, C1-4алкокси, CF3, OCF3, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), CO2H или CO2(С1-4алкил); ! R5 представляет собой C1-6алкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом), C1-6алкокси (замещенный NR11R12 или гетероциклилом), С3-6циклоалкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом) или гетероциклил; при условии, что если R5 включает гетероциклил, то указанный гетероциклил содержит один или более кольцевых атомов азота; и если указанный гетероциклил связан непосредственно через кольцевой атом азота либо с алкилом, алкокси или циклоалкилом в R5, либо с фенильным кольцом формулы (I), с которым непосредственно связан R5, то указанный гетероциклил либо имеет по меньшей мере два кольцевых гетероатома, либо имеет заместитель NR46R47; ! R6 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, SH, С1-4алкил, С1-4алкокси, CF3, OCF3, С(O)Н, С1-6алкилтио, S(O)(С1-6алкил), S(O)2(С1-6алкил), СО2Н, CO2(С1-6алкил), NR13R14, С1-6алкил (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16, NHC(O)O(С1-6алкил), OS(O)2(С1-6алкил) или гетероциклил), C1-6алкокси (возможно замещенный группой галоген, ОН, СО2Н, NR15R16 или гетероциклил), С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16 или гетероциклил) или гетероциклил; ! R7 представляет собой водород или C1-6алкил (возможно замещенный группой NR26R27); ! R8 представляет собой C1-6алкил {возможно замещенный гидроксилом, C1-6алкокси, NR21R22, гетероциклилом {возможно замещенным группой оксо, гидрокси, C1-6алкил, CO2(C1-6алкил), арил, гетероарил, арил(С1-4алки
Claims (13)
1. Соединение формулы (I):
где R1 представляет собой NR7C(O)R8, NR7S(O)2R8 или NR9R10;
R2 представляет собой водород или C1-6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, С1-4алкил, C1-4алкокси, CF3, OCF3, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), CO2H или CO2(С1-4алкил);
R5 представляет собой C1-6алкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом), C1-6алкокси (замещенный NR11R12 или гетероциклилом), С3-6циклоалкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом) или гетероциклил; при условии, что если R5 включает гетероциклил, то указанный гетероциклил содержит один или более кольцевых атомов азота; и если указанный гетероциклил связан непосредственно через кольцевой атом азота либо с алкилом, алкокси или циклоалкилом в R5, либо с фенильным кольцом формулы (I), с которым непосредственно связан R5, то указанный гетероциклил либо имеет по меньшей мере два кольцевых гетероатома, либо имеет заместитель NR46R47;
R6 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, SH, С1-4алкил, С1-4алкокси, CF3, OCF3, С(O)Н, С1-6алкилтио, S(O)(С1-6алкил), S(O)2(С1-6алкил), СО2Н, CO2(С1-6алкил), NR13R14, С1-6алкил (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16, NHC(O)O(С1-6алкил), OS(O)2(С1-6алкил) или гетероциклил), C1-6алкокси (возможно замещенный группой галоген, ОН, СО2Н, NR15R16 или гетероциклил), С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16 или гетероциклил) или гетероциклил;
R7 представляет собой водород или C1-6алкил (возможно замещенный группой NR26R27);
R8 представляет собой C1-6алкил {возможно замещенный гидроксилом, C1-6алкокси, NR21R22, гетероциклилом {возможно замещенным группой оксо, гидрокси, C1-6алкил, CO2(C1-6алкил), арил, гетероарил, арил(С1-4алкил), гетероциклил или С(O)(С1-4алкил)фенил}, арилом, гетероарилом, С3-7циклоалкилом, группой С3-7циклоалкил(С1-4алкил), CO2H, CO2(C1-6алкил), арил(С1-4алкокси), арил(С1-4алкилтио), S(O)2(C1-6алкил), NHC(O)гетероарил или NHC(O)R23}, C1-6алкокси, С3-6циклоалкил {возможно замещенный группой гидроксил, NR24R25 или C1-6алкил}, гетероциклил {возможно замещенный группой оксо, гидрокси, C1-6алкил, амино, арил, гетероарил, арил(С1-4алкил), гетероарил(С1-4алкил), гетероциклил или С(O)(С1-4алкил)фенил}, арил(С1-4алкил) {замещенный группой амино(С1-4алкил)}, арил или гетероарил;
R9 представляет собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный арилом или гетероарилом), арил или гетероарил;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный группой гидроксил, C1-6алкокси, арил, арилокси, фенил(C1-6алкокси), гетероарил, С3-10циклоалкил, CO2H, CO2(C1-6алкил), NHC(O)O(C1-6алкил) или NHC(O)R23), C1-6алкокси, С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой гидрокси, C1-6алкил, фенил, фенил(C1-6алкил), гетероарил или гетероарил(C1-6алкил)), гетероциклил (возможно замещенный группой C1-6алкил, C(O)NH2 или фенил(C1-6алкил)), арил или гетероарил;
R21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-6алкил или фенил(С1-4алкил);
R23 представляет собой C1-6алкил или фенил;
где вышеуказанные фенильные, арильные и гетероарильные группировки в R5, R8, R9, R10, R23, R21 и R22 независимо возможно замещены группой: галоген, циано, нитро, CF3, гидрокси, S(O)qR26, OC(O)NR27R28, NR29R30, NR31C(O)R32, NR33C(O)NR34R35, S(O)2NR36R37, NR38S(O)2R39, C(O)NR40R41, C(O)R42, CO2R43, NR44C(O)2R45, ОС(O)(C1-6алкил), C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6галогеноалкил, C1-6алкокси(C1-6)алкил, амино(С1-4алкил), ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеноалкокси, гидроксил(C1-6алкокси), гетероциклил(С1-6алкокси), C1-6алкокси(C1-6)алкокси, амино(С1-4алкокси), С1-4алкиламино(С1-4алкокси) (который сам возможно замещен фенилом), ди(С1-4алкил)амино(С1-4алкокси), C1-6алкилтио, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-10циклоалкил (который сам возможно замещен С1-4алкилом или оксо), метилендиокси, дифторметилендиокси, гетероциклил, гетероциклил(С1-4алкил), фенил, фенил(С1-4)алкил, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, гетероарил, гетероарил(С1-4)алкил, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси; где любая из указанных выше фенильных и гетероарильных группировок возможно замещена группой галоген, гидрокси, нитро, S(O)r(C1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкил, C1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3;
q и r независимо означают 0, 1 или 2;
если не указано иное, то гетероциклил возможно замещен группой ОН, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, NR46R47, (C1-6алкил)ОН или (C1-6алкил)NR48R49, NR50CO2(C1-6алкил), CO2(C1-6алкил), С(O)(C1-6алкил), С(O)гетероциклил, гетероарил, (C1-6алкил)С(O)NR51R52, (C1-6алкил)C(O)NR53R54, (C1-6алкил)С(O)гетероциклил или гетероциклил;
R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44 и R45 независимо представляют собой C1-6алкил {возможно замещенный группой галоген, гидрокси или C1-6алкокси}, СН2(С2-6алкенил), фенил {который сам возможно замещен группой галоген, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, СО2(С1-4алкил), NHC(O)(C1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3} или гетероарил {который сам возможно замещен группой галоген, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, C1-4алкил, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3};
R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R40, R41, R42, R43, R44 и R45 также могут представлять собой водород;
R12, R14, R15, R25, R47 и R49 независимо представляют собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный группой гидрокси, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С3-7циклоалкилом (возможно замещенным группой гидрокси) или NR55R56), С3-7циклоалкил (возможно замещенный группой гидрокси(C1-6алкил)) или гетероциклил (возможно замещенный C1-6алкилом);
R11, R13, R16, R24, R26, R27, R46, R48, R50, R51, R52, R53, R54 R55 и R56 независимо представляют собой водород или C1-6алкил;
или его N-оксид; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где:
R1 представляет собой NR7C(O)R8, NR7S(O)2R8 или NR9R10;
R2 представляет собой водород или C1-6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, С1-4алкил, C1-4алкокси, CF3, OCF3, С1-4алкилтио, S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), CO2H или CO2(С1-4алкил);
R5 представляет собой C1-6алкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом), C1-6алкокси (замещенный NR11R12 или гетероциклилом), С3-6циклоалкил (замещенный NR11R12 или гетероциклилом) или гетероциклил; при условии, что если R5 включает гетероциклил, то указанный гетероциклил содержит один или более кольцевых атомов азота; и если указанный гетероциклил связан непосредственно через кольцевой атом азота либо с алкилом, алкокси или циклоалкилом в R5, либо с фенильным кольцом формулы (I), с которым непосредственно связан R5, то указанный гетероциклил либо имеет по меньшей мере два кольцевых гетероатома, либо имеет заместитель NR46R47;
R6 представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, SH, С1-4алкил, С1-4алкокси, CF3, OCF3, С(O)Н, C1-6алкилтио, S(O)(C1-6алкил), S(O)2(C1-6алкил), CO2H, CO2(C1-6алкил), NR13R14, C1-6алкил (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16, NHC(O)O(C1-6алкил), OS(O)2(C1-6алкил) или гетероциклил), C1-6алкокси (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16 или гетероциклил), С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой галоген, ОН, CO2H, NR15R16 или гетероциклил) или гетероциклил;
R7 представляет собой водород или C1-6алкил (возможно замещенный группой NR26R27);
R8 представляет собой C1-6алкил {возможно замещенный гидроксилом, C1-6алкокси, NR21R22, гетероциклилом {возможно замещенным группой оксо, гидрокси, C1-6алкил, CO2(C1-6алкил), арил, гетероарил, арил(С1-4алкил), гетероциклил или С(O)(С1-4алкил)фенил}, арилом, гетероарилом, С3-7циклоалкилом, группой С3-7циклоалкил(С1-4алкил), CO2H, CO2(C1-6алкил), арил(С1-4алкокси), арил(С1-4алкилтио), S(O)2(C1-6алкил), NHC(O)гетероарил или NHC(O)R23}, C1-6алкокси, С3-6циклоалкил {возможно замещенный группой гидроксил, NR24R25 или C1-6алкил}, гетероциклил {возможно замещенный группой оксо, гидрокси, C1-6алкил, амино, арил, гетероарил, арил(С1-4алкил), гетероарил(С1-4алкил), гетероциклил или С(O)(С1-4алкил)фенил}, арил(C1-4алкил) {замещенный группой амино(С1-4алкил)}, арил или гетероарил;
R9 представляет собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный арилом или гетероарилом), арил или гетероарил;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный группой гидроксил, C1-6алкокси, арил, арилокси, фенил(C1-6алкокси), гетероарил, С3-10циклоалкил, CO2H, CO2(C1-6алкил), NHC(O)O(C1-6алкил) или NHC(O)R23), C1-6алкокси, С3-6циклоалкил (возможно замещенный группой гидрокси, C1-6алкил, фенил, фенил(C1-6алкил), гетероарил или гетероарил(C1-6алкил)), гетероциклил (возможно замещенный группой C1-6алкил, C(O)NH2 или фенил(C1-6алкил)), арил или гетероарил;
R21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-6алкил или фенил(С1-4алкил);
R23 представляет собой C1-6алкил или фенил;
где вышеуказанные фенильные, арильные и гетероарильные группировки в R8, R9, R10, R23, R21 и R22 независимо возможно замещены группой: галоген, циано, нитро, гидрокси, S(O)qR26, OC(O)NR27R28, NR29R30, NR31C(O)R32, NR33C(O)NR34R35, S(O)2NR36R37, NR38S(O)2R39, C(O)NR40R41, C(O)R42, CO2R43, NR44CO2R45, ОС(O)(C1-6алкил), C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6галогеноалкил, C1-6алкокси(C1-6)алкил, амино(С1-4алкил), ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеноалкокси, гидроксил(С1-6алкокси), гетероциклил(C1-6алкокси), C1-6алкокси(C1-6)алкокси, амино(С1-4алкокси), С1-4алкиламино(С1-4алкокси) (который сам возможно замещен фенилом), ди(С1-4алкил)амино(С1-4алкокси), C1-6алкилтио, С2-6алкенил, C2-6алкинил, С3-10циклоалкил (который сам возможно замещен С1-4алкилом или оксо), метилендиокси, дифторметилендиокси, гетероциклил, гетероциклил(С1-4алкил), фенил, фенил(С1-4)алкил, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, гетероарил, гетероарил(С1-4)алкил, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси; где любая из указанных выше фенильных и гетероарильных группировок возможно замещена группой галоген, гидрокси, нитро, S(O)r(C1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкил, C1-4алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3;
q и r независимо означают 0, 1 или 2;
если не указано иное, то гетероциклил возможно замещен группой ОН, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, NR46R47, (C1-6алкил)ОН или (C1-6алкил)NR48R49, NR50CO2(C1-6алкил), CO2(C1-6алкил), С(O)(C1-6алкил), С(O)гетероциклил, гетероарил, (C1-6алкил)C(O)NR51R52, (C1-6алкил)C(O)NR53R54, (C1-6алкил)С(O)гетероциклил или гетероциклил;
R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44 и R45 независимо представляют собой C1-6алкил {возможно замещенный группой галоген, гидрокси или C1-6алкокси}, СН2(С2-6алкенил), фенил {который сам возможно замещен группой галоген, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3} или гетероарил {который сам возможно замещен группой галоген, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, циано, C1-4алкил, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3};
R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R40, R41, R42, R43, R44 и R45 также могут представлять собой водород;
R12, R14, R15, R25, R47 и R49 независимо представляют собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный группой гидрокси, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С3-7циклоалкилом (возможно замещенным группой гидрокси) или NR55R56), С3-7циклоалкил (возможно замещенный группой гидрокси(C1-6алкил)) или гетероциклил (возможно замещенный C1-6алкилом);
R11, R13, R16, R24, R26, R27, R46, R48, R50, R51, R52, R53, R54 R55 и R56 независимо представляют собой водород или C1-6алкил;
или его N-оксид; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой NR7C(O)R8.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где R8 представляет собой арил или гетероарил, возможно замещенный группой галоген, циано, нитро, гидрокси, S(O)qR26, OC(O)NR27R28, NR29R30, NR31C(O)R32, NR33C(O)NR34R35, S(O)2NR36R37, NR38C(O)2R39, C(O)NR40R41, C(O)R42, CO2R43, NR44CO2R45, ОС(O)(C1-6алкил), C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6галогеноалкил, C1-6алкокси(C1-6)алкил, амино(С1-4алкил), ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеноалкокси, гидроксил(C1-6алкокси), гетероциклил(C1-6алкокси), C1-6алкокси(C1-6)алкокси, амино(С1-4алкокси), С1-4алкиламино(С1-4алкокси) (который сам возможно замещен фенилом), ди(С1-4алкил)амино(С1-4алкокси), C1-6алкилтио, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-10циклоалкил (который сам возможно замещен С1-4алкилом или оксо), метилендиокси, дифторметилендиокси, гетероциклил, гетероциклил(С1-4алкил), фенил, фенил(С1-4)алкил, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, гетероарил, гетероарил(С1-4)алкил, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси; где любая из указанных выше фенильных и гетероарильных группировок возможно замещена группой галоген, гидрокси, нитро, S(O)r(C1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(C1-4алкил)2, циано, С1-4алкил, C1-4алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2, CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NH(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3, или R8 представляет собой С3-6циклоалкил, замещенный группой NR24R25.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 представляет собой метил, этил или пропил, замещенный пиперидинилом, пиперазинилом, морфолинилом, гомоморфолинилом или гомопиперазинилом.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R6 представляет собой гидрокси или C1-6алкил, возможно замещенный пиперидинилом, пиперазинилом, морфолинилом, гомоморфолинилом или гомопиперазинилом.
7. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-6, включающий:
а) когда R1, R2, R3, R4 и R6 являются такими, как определено в п.1, и R5 представляет собой С1алкил, дополнительно замещенный NR11R12 или гетероциклилом, как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (II), где R1, R2, R3, R4 и R6 являются такими, как определено в п.1,
с подходящими аминами в условиях восстановительного аминирования с использованием подходящего восстановителя в присутствии подходящего кислотного катализатора и в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие подходящего осушителя и при подходящей температуре;
б) когда R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (III),
где R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, с подходящими ацилирующими агентами, такими как хлорангидриды, или с подходящими карбоновыми кислотами, используя подходящие агенты сочетания, с получением соединений, где R1 представляет собой NR7C(O)R8, или взаимодействие с подходящими сульфонилхлоридами с получением соединений, где R1 представляет собой NR7S(O)2R8, или взаимодействие с подходящими альдегидами в подходящих условиях восстановительного аминирования с получением соединений, где R1 представляет собой NR9R10;
в) когда R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, взаимодействия соединения формулы (IV),
где R1, R2, R3, R4 являются такими, как определено в п.1, и Х представляет собой хлорид, бромид, йодид или бороновую кислоту/сложноэфирное производное,
с соединением формулы (V),
где R4 и R5 являются такими, как определено в п.1, и Х представляет собой либо хлорид, бромид, йодид, либо бороновую кислоту/сложноэфирное производное, в подходящих условиях реакции кросс-сочетания.
г) когда R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы,
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1, и Y представляет собой подходящую уходящую группу, такую как галоген,
с соединением формулы (VI),
где R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, в подходящем растворителе с основанием и подходящей температурой;
д) когда R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (VII),
где R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, с соединениями формулы (VIII),
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1,
с использованием подходящего агента сочетания и растворителя и температуры.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-6, и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6 для применения в терапии.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6 для изготовления лекарственного средства для применения в терапии.
11. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6 для лечения PDE4(фосфодиэстераза 4)-опосредованного болезненного состояния.
12. Способ лечения PDE4-опосредованного болезненного состояния у млекопитающего, страдающего от указанного заболевания или имеющего риск развития указанного заболевания, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-6.
13. Фармацевтический продукт, содержащий в комбинации первый активный ингредиент, который представляет собой соединение формулы (I) по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль, как описано выше, и по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент, выбранный из:
- агониста β2-адренорецептора,
- модулятора функции хемокинового рецептора,
- ингибитора киназной функции,
- ингибитора протеазы,
- стероидного агониста глюкокортикоидного рецептора,
- антихолинергического агента, или
- нестероидного агониста глюкокортикоидного рецептора.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12893908P | 2008-05-27 | 2008-05-27 | |
| US61/128,939 | 2008-05-27 | ||
| PCT/GB2009/050566 WO2009144494A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-05-26 | Phenoxypyridinylamide derivatives and their use in the treatment of pde4 mediated disease states |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010149496A true RU2010149496A (ru) | 2012-07-10 |
| RU2509077C2 RU2509077C2 (ru) | 2014-03-10 |
Family
ID=40821676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010149496/04A RU2509077C2 (ru) | 2008-05-27 | 2009-05-26 | Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8273774B2 (ru) |
| EP (2) | EP2297106B1 (ru) |
| JP (1) | JP5607032B2 (ru) |
| KR (1) | KR101605576B1 (ru) |
| CN (1) | CN102105448B (ru) |
| AR (1) | AR071920A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009252938B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0912103A2 (ru) |
| CA (1) | CA2721065C (ru) |
| CL (1) | CL2009001298A1 (ru) |
| CY (1) | CY1115566T1 (ru) |
| DK (1) | DK2297106T3 (ru) |
| ES (1) | ES2502527T3 (ru) |
| HK (2) | HK1155167A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20140884T1 (ru) |
| MX (1) | MX2010012492A (ru) |
| PE (1) | PE20100144A1 (ru) |
| PL (1) | PL2297106T3 (ru) |
| PT (1) | PT2297106E (ru) |
| RU (1) | RU2509077C2 (ru) |
| SI (1) | SI2297106T1 (ru) |
| TW (1) | TW200951139A (ru) |
| UY (1) | UY31849A (ru) |
| WO (1) | WO2009144494A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI546537B (zh) * | 2009-05-19 | 2016-08-21 | 維維亞生技公司 | 提供針對血液腫瘤之體外個人化藥物測試之方法 |
| WO2013067379A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Oregon Health & Science University | Pharmaceutical compositions comprising napthamides |
| AU2015315171A1 (en) | 2014-09-10 | 2017-03-16 | Epizyme, Inc. | Substituted cyclohexylamine compounds |
| WO2017089347A1 (en) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of braf inhibitor resistant melanomas |
| EP3419979B1 (en) * | 2016-02-23 | 2020-01-29 | Pfizer Inc | 6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-2-carboxamide compounds |
| US20220185815A1 (en) | 2019-03-06 | 2022-06-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Pyrrolopyrazole derivative |
| EP3782702A1 (en) * | 2019-08-21 | 2021-02-24 | AC BioScience SA | Compounds and use thereof for the treatment of infectious diseases and cancer |
| KR102271305B1 (ko) | 2020-05-21 | 2021-06-30 | 주식회사 아리바이오 | 치매 예방 및 치료용 조성물 |
| KR102272907B1 (ko) | 2020-11-05 | 2021-07-05 | 주식회사 아리바이오 | 치매 예방 및 치료용 조성물 |
| KR102272910B1 (ko) | 2021-01-28 | 2021-07-06 | 주식회사 아리바이오 | 당뇨병을 동반한 치매 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20220140960A (ko) | 2021-04-12 | 2022-10-19 | 주식회사 아리바이오 | 당뇨병을 동반한 치매 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20220146095A (ko) | 2021-04-23 | 2022-11-01 | 주식회사 아리바이오 | Pde5 억제제와 글루코코르티코이드 수용체 길항제 병용투여를 통한 치매 예방 및 치료용 조성물 |
| KR102311224B1 (ko) | 2021-04-23 | 2021-10-13 | 주식회사 아리바이오 | Pde5 억제제와 글루코코르티코이드 수용체 길항제 병용투여를 통한 치매 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8334494D0 (en) | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
| ATE63553T1 (de) | 1986-08-21 | 1991-06-15 | Pfizer | Chinazolindione und pyridopyrimidindione. |
| GR1001529B (el) | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| US5264437A (en) | 1992-03-20 | 1993-11-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones |
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| IL125686A (en) | 1996-02-13 | 2002-11-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of a drug with an anti-angiogenic effect and / or an effect of reducing vascular permeability |
| DE69709319T2 (de) | 1996-03-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | 4-anilinochinazolin derivate |
| FR2750862B1 (fr) | 1996-07-12 | 1998-10-16 | Dupin Jean Pierre | Utilisation d'heterocycles diazotes fusionnes avec un systeme aromatique ou heteroaromatique pour le traitement des maladies thrombo-emboliques |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| KR20000068711A (ko) | 1997-08-06 | 2000-11-25 | 도리이 신이치로 | Ⅳ형 포스포디에스테라제 억제제로서의 1-아릴-1,8-나프틸리딘-4-온 유도체 |
| US6022884A (en) * | 1997-11-07 | 2000-02-08 | Amgen Inc. | Substituted pyridine compounds and methods of use |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| WO2000045800A2 (en) | 1999-02-02 | 2000-08-10 | K.U. Leuven Research & Development | Immunosurpressive effects of pteridine derivatives |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| CN1431999A (zh) | 2000-05-31 | 2003-07-23 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 具有血管损伤活性的吲哚衍生物 |
| GB0015876D0 (en) | 2000-06-28 | 2000-08-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN1255391C (zh) | 2000-07-07 | 2006-05-10 | 安吉奥金尼药品有限公司 | 作为血管破坏剂的colchinol衍生物 |
| MXPA02012903A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis. |
| DE10050995A1 (de) | 2000-10-14 | 2002-04-18 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| ATE381537T1 (de) | 2001-03-22 | 2008-01-15 | Glaxo Group Ltd | Formanilid-derivative als beta2-adrenorezeptor- agonisten |
| BR0209271A (pt) | 2001-04-30 | 2004-06-15 | Glaxo Group Ltd | Composto, uso de um composto composição farmacêutica, formulação em aerossol farmacêutica, método para o tratamento de um paciente humano ou animal com uma condição inflamatória e/ou alérgica, e, processo para a preparação de um composto |
| AU2002257459B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-12-14 | Merck Frosst Canada Ltd | 1-biaryl-1,8-napthyridin-4-one phosphodiesterase-4 inhibitors |
| US20030229058A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-12-11 | Moran Edmund J. | Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists |
| TWI249515B (en) | 2001-11-13 | 2006-02-21 | Theravance Inc | Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists |
| AU2003201745A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-09-04 | Pfizer Limited | Nicotinamide derivatives and a tiotropium salt in combination for the treatment of e.g. inflammatory, allergic and respiratory diseases |
| DE60317466T2 (de) * | 2002-02-11 | 2008-03-06 | Pfizer Inc. | Nicotinamidderivate, die als PDE4--Inhibitoren einsetzbar sind |
| DE10216339A1 (de) | 2002-04-13 | 2003-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Ester hydroxy-substituierter Stickstoffheterocyclen, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| JP4490911B2 (ja) | 2002-10-11 | 2010-06-30 | ファイザー・インク | β−２アゴニストとしてのインドール誘導体 |
| US7056916B2 (en) | 2002-11-15 | 2006-06-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| US6909002B2 (en) | 2002-11-22 | 2005-06-21 | Merck & Co., Inc. | Method of preparing inhibitors of phosphodiesterase-4 |
| AU2003286024A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-06-18 | Daniel Dube | Use of phosphodiesterase-4 inhibitors as enhancers of cognition |
| IS7839A (is) | 2002-11-22 | 2004-05-23 | Merck Frosst Canada Ltd. | 4-oxó-1-(3-setið fenýl-1,4-díhýdró-1,8-naftýridín-3-karboxamíð fosfódíesterasa-4 hindrar |
| EP1633306A4 (en) | 2003-05-29 | 2007-05-16 | Merck & Co Inc | USE OF PHOSPHATASE INHIBITORS AS ADJUNTIVE THERAPY IN PSYCHIC DISORDER |
| US7132435B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-11-07 | Pfizer Inc. | Compounds |
| US7153870B2 (en) * | 2003-07-25 | 2006-12-26 | Pfizer Inc. | Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors |
| GB0317471D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Novel compounds |
| GB0317482D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors |
| GB0317509D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors |
| GB0317484D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors |
| GB0317516D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors |
| WO2005013967A1 (en) * | 2003-07-28 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments comprising pde iv inhibitors and a novel anticholinergic and their use for treating respiratory disorders |
| WO2005013993A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments comprising pde iv inhibitors and an anticholinergic for treating respiratory disorders |
| ES2441206T3 (es) * | 2003-09-03 | 2014-02-03 | Raqualia Pharma Inc. | Compuestos de fenil o piridilamida como antagonistas de la prostaglandina E2 |
| WO2005041980A1 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Ivax Corporation | Soft steroid compositions for use in dry powder inhalers |
| ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| CA2584413A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Astrazeneca Ab | Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases |
| WO2007050576A2 (en) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Merck & Co., Inc. | A method of preparing a 4-oxo-1- (3 substituted phenyl) -1, 4-dihydro-1, 8-naphthyridine-3- carboxamide phosphodiesterase-4 inhibitor |
| WO2007101213A2 (en) | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Kalypsys, Inc. | Novel 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines, bicyclic pyrimidine diones and imidazolidine-2,4-diones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
| TW200800997A (en) * | 2006-03-22 | 2008-01-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
-
2009
- 2009-05-26 US US12/471,599 patent/US8273774B2/en active Active
- 2009-05-26 DK DK09754139.5T patent/DK2297106T3/da active
- 2009-05-26 KR KR1020107026555A patent/KR101605576B1/ko active IP Right Grant
- 2009-05-26 MX MX2010012492A patent/MX2010012492A/es active IP Right Grant
- 2009-05-26 EP EP09754139.5A patent/EP2297106B1/en active Active
- 2009-05-26 ES ES09754139.5T patent/ES2502527T3/es active Active
- 2009-05-26 PL PL09754139T patent/PL2297106T3/pl unknown
- 2009-05-26 EP EP14171857.7A patent/EP2778156B8/en not_active Not-in-force
- 2009-05-26 BR BRPI0912103-0A patent/BRPI0912103A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-05-26 AU AU2009252938A patent/AU2009252938B2/en not_active Ceased
- 2009-05-26 SI SI200930997T patent/SI2297106T1/sl unknown
- 2009-05-26 CN CN2009801293473A patent/CN102105448B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-26 PT PT97541395T patent/PT2297106E/pt unknown
- 2009-05-26 JP JP2011511094A patent/JP5607032B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-26 CA CA2721065A patent/CA2721065C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-26 TW TW098117462A patent/TW200951139A/zh unknown
- 2009-05-26 RU RU2010149496/04A patent/RU2509077C2/ru active
- 2009-05-26 WO PCT/GB2009/050566 patent/WO2009144494A1/en active Application Filing
- 2009-05-27 PE PE2009000741A patent/PE20100144A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-05-27 AR ARP090101896A patent/AR071920A1/es unknown
- 2009-05-27 CL CL2009001298A patent/CL2009001298A1/es unknown
- 2009-05-27 UY UY0001031849A patent/UY31849A/es unknown
-
2011
- 2011-09-07 HK HK11109434.2A patent/HK1155167A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-09-07 HK HK15102697.5A patent/HK1203482A1/xx unknown
-
2014
- 2014-09-16 HR HRP20140884AT patent/HRP20140884T1/hr unknown
- 2014-09-17 CY CY20141100759T patent/CY1115566T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010149496A (ru) | Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний | |
| RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
| RU2400483C2 (ru) | Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора a2a | |
| AR035815A1 (es) | Derivados de piperidina, un proceso para su preparacion, composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden a dichos derivados | |
| EA202090658A1 (ru) | Ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы | |
| RU2502730C2 (ru) | Сульфонамидные соединения и их применение | |
| RU2008123388A (ru) | Соединения и композиции в качестве модуляторов lxr | |
| HRP20050543A2 (en) | Substituted indolepyridinium as anti-infective compounds | |
| AR036659A1 (es) | Compuestos derivados de fenil-piperazina, fenil-piperidina y fenil-tetrahidropiridina como inhibidores de la reabsorcion de la serotonina, una composicion farmaceutica y utilizacion de los mismos para la preparacion de medicamentos | |
| RU2007128987A (ru) | 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры | |
| PE20040155A1 (es) | Derivados aminoinazoles, procedimiento de preparacion e intermedios de este procedimiento a titulo de medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| JP2011521938A5 (ru) | ||
| JP2012236838A5 (ru) | ||
| AR062074A1 (es) | Derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinil alquilenicos como inhibidores de fosfodiesterasa | |
| RU2014149183A (ru) | Проницаемые ингибиторы гликозидазы и их применения | |
| RU2011152891A (ru) | Диарилгидантоины | |
| AR060489A1 (es) | Derivados del acido benzoazepin - oxi- acetico como agonistas de ppar - delta usados para aumentar hdl- c, reducir ldl-c y reducir colesterol | |
| CA2554550A1 (en) | Hydroisoindoline tachykinin receptor antagonists | |
| AR048834A1 (es) | Compuestos derivados de piperidina o tropano; metodos para su preparacion; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por quimioquinas (ccr5) | |
| ATE266021T1 (de) | Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf kinase inhibitoren | |
| AR072227A1 (es) | Derivados de triazinona sustituidos | |
| RU2008118422A (ru) | Производные 5-хинолина, обладающие антибактериальной активностью | |
| PE20070069A1 (es) | Piperazin-piperidinas como antagonistas y agonistas del receptor 5-ht1a | |
| IL183373A0 (en) | 3-[2-(3-acylamino-2-oxo-2h-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof | |
| RU2007144989A (ru) | 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия |