RU2017121042A - Способы лечения посттравматического стрессового расстройства - Google Patents

Способы лечения посттравматического стрессового расстройства Download PDF

Info

Publication number
RU2017121042A
RU2017121042A RU2017121042A RU2017121042A RU2017121042A RU 2017121042 A RU2017121042 A RU 2017121042A RU 2017121042 A RU2017121042 A RU 2017121042A RU 2017121042 A RU2017121042 A RU 2017121042A RU 2017121042 A RU2017121042 A RU 2017121042A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituents
possibly containing
alkyl
optionally
amide
Prior art date
Application number
RU2017121042A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2775783C2 (ru
RU2017121042A3 (ru
Inventor
Майкл Дж. БРАУНСТЕЙН
Original Assignee
Азеван Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Азеван Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Азеван Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2017121042A publication Critical patent/RU2017121042A/ru
Publication of RU2017121042A3 publication Critical patent/RU2017121042A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2775783C2 publication Critical patent/RU2775783C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (73)

1. Способ лечения пациента с периодическим взрывным расстройством, включающий этап введения указанному пациенту одного или более соединений формулы
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемой соли, где:
А представляет собой карбоновую кислоту, сложный эфир или амид;
В представляет собой карбоновую кислоту, сложный эфир или амид; или В представляет собой спирт или тиол, или их производное;
R1 представляет собой водород или C1-С6 алкил;
R2 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, галоген, галогеналкил, циано, формил, алкилкарбонил или заместитель, выбранный из группы, состоящей из -CO2R8, -CONR8R8' и -NR8(COR9); где R8 и R8' каждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, возможно содержащего заместители арила или возможно содержащего заместители арилалкила; или R8 и R8' совместно с присоединенным атомом азота образуют гетероциклильную группу; и где R9 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероарила, возможно содержащего заместители гетероарилалкила и R8R8'N-(C1-C4 алкила);
R3 представляет собой амино-, амидо-, ациламидо- или уреидогруппу, которая возможно содержит заместители; или R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу, присоединенную по атому азота; и
R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкилкарбонил, возможно содержащий заместители арил, возможно содержащий заместители арилалкил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкил, возможно содержащий заместители арилалкоксиалкил, возможно содержащий заместители арилалкенил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкенил или возможно содержащий заместители арилалкинил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более расстройств импульсного контроля или расстройств, связанных с гневом, или их комбинацию.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более из: общего тревожного расстройства или родственных тревожных расстройств.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пациент также имеет одно или более депрессивных расстройств.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пациент также имеет глубокую депрессию.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанное соединение имеет формулу (I)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
А и А' каждый независимо выбран из -СО2Н или его сложноэфирного, или амидного производного;
n представляет собой целое число, выбранное из от 0 до примерно 3;
R1 представляет собой водород или C1-С6 алкил;
R2 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, галоген, галогеналкил, циано, формил, алкилкарбонил или заместитель, выбранный из группы, состоящей из -CO2R8, -CONR8R8' и -NR8(COR9); где R8 и R8' каждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, возможно содержащего заместители арила или возможно содержащего заместители арилалкила; или R8 и R8' совместно с присоединенным атомом азота образуют гетероцикл; и где R9 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероарила, возможно содержащего заместители гетероарилалкила и R8R8'N-(C1-C4 алкила);
R3 представляет собой амино-, амидо-, ациламидо- или уреидогруппу, которая возможно содержит заместители; или R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу, присоединенную по атому азота; и
R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкилкарбонил, возможно содержащий заместители арил, возможно содержащий заместители арилалкил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкил, возможно содержащий заместители арилалкоксиалкил, возможно содержащий заместители арилалкенил, возможно содержащий заместители арилгалогеналкенил или возможно содержащий заместители арилалкинил.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что n равно 1.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что А представляет собой амид.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что А представляет собой вторичный амид.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что А имеет формулу
Figure 00000003
,
где RN представляет собой водород или возможно содержащий заместители алкил, или амидную группу, образующую пролекарство; Ra представляет собой водород или возможно содержащий заместители алкил; и RAr представляет собой водород или один или более арильных заместителей.
11. Способ по п. 6, отличающийся тем, что А' представляет собой амид.
12. Способ по п. 6, отличающийся тем, что А' представляет собой амид пиперидин-1-илпиперидина или пиперидин-1-илалкилпиперидина.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что алкил представляет собой C1-С2-алкил.
14. Способ по п. 6, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород.
15. Способ по п. 6, отличающийся тем, что R2 представляет собой водород.
16. Способ по п. 6, отличающийся тем, что R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу формулы
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
,
где R10 и R11 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно содержащего заместители алкила, возможно содержащего заместители циклоалкила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители арилалкилокси, возможно содержащего заместители арилалкилкарбонилокси, дифенилметокси и трифенилметокси; и
R12 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилалкил или возможно содержащий заместители арилоил.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что R3 представляет собой
Figure 00000008
.
18. Способ по п. 6, отличающийся тем, что R4 представляет собой возможно содержащий заместители циннамил.
19. Способ по п. 6, отличающийся тем, что R4 представляет собой содержащий заместители циннамил.
20. Способ по п. 6, отличающийся тем, что соединение является селективным в отношении рецептора V1a.
21. Способ по п. 6, отличающийся тем, что соединение обладает 100-кратной селективностью в отношении рецептора V1a по сравнению с рецептором V1b или рецептором V2.
22. Способ по п. 6, отличающийся тем, что соединение обладает 1000-кратной селективностью в отношении рецептора V1a по сравнению с рецептором V1b или рецептором V2.
23. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанное соединение имеет формулу (II)
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
А представляет собой -СО2Н или его сложноэфирное, или амидное производное;
Q представляет собой кислород; или Q представляет собой серу или дисульфид, или их окисленное производное;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено для формулы I; и
R5ʺ выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители гетероциклила или возможно содержащего заместители гетероциклилалкила и возможно содержащего заместители аминоалкила.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что n равно 1.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что Q представляет собой кислород.
26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что Q представляет собой серу.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R5' представляет собой возможно содержащий заместители арил(С1-С2алкил).
28. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R5' представляет собой возможно содержащий заместители бензил.
29. Способ по п. 23, отличающийся тем, что А представляет собой амид.
30. Способ по п. 23, отличающийся тем, что А представляет собой конформационно ограниченный амид.
31. Способ по п. 23, отличающийся тем, что А представляет собой вторичный амид.
32. Способ по п. 23, отличающийся тем, что А представляет собой амид 1, 2, 3, 4-тетрагидронафт-1-иламина, который возможно содержит заместители.
33. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород.
34. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R2 представляет собой водород.
35. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R3 представляет собой азотсодержащую гетероциклильную группу формулы
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
,
где R10 и R11 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно содержащего заместители алкила, возможно содержащего заместители циклоалкила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, возможно содержащего заместители арила, возможно содержащего заместители арилалкила, возможно содержащего заместители арилалкилокси, возможно содержащего заместители арилалкилкарбонилокси, дифенилметокси и трифенилметокси; и
R12 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилоксикарбонил, возможно содержащий заместители арилалкил или возможно содержащий заместители арилоил.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что R3 представляет собой
Figure 00000014
.
37. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R4 представляет собой возможно содержащий заместители циннамил.
38. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R4 представляет собой содержащий заместители циннамил.
RU2017121042A 2010-07-01 2011-07-01 Способы лечения посттравматического стрессового расстройства RU2775783C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36068610P 2010-07-01 2010-07-01
US61/360,686 2010-07-01

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012158025A Division RU2623209C9 (ru) 2010-07-01 2011-07-01 Способы лечения посттравматического стрессового расстройства

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121042A true RU2017121042A (ru) 2018-11-15
RU2017121042A3 RU2017121042A3 (ru) 2020-10-08
RU2775783C2 RU2775783C2 (ru) 2022-07-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP2587919B1 (en) 2017-12-13
US9987265B2 (en) 2018-06-05
EP2587919A1 (en) 2013-05-08
JP2013535425A (ja) 2013-09-12
JP2019131602A (ja) 2019-08-08
AU2011272738B2 (en) 2015-08-20
PL2587919T3 (pl) 2018-05-30
JP7344532B2 (ja) 2023-09-14
CN103269584B (zh) 2017-05-03
AU2015258200B2 (en) 2017-10-26
ES2858499T3 (es) 2021-09-30
US10953001B2 (en) 2021-03-23
JP6899638B2 (ja) 2021-07-07
JP2021169483A (ja) 2021-10-28
RU2017121042A3 (ru) 2020-10-08
EP2587919A4 (en) 2013-11-06
CA2804001C (en) 2021-02-09
RU2623209C9 (ru) 2018-01-22
US20190099410A1 (en) 2019-04-04
RU2012158025A (ru) 2014-08-10
JP2017031178A (ja) 2017-02-09
CN107007596A (zh) 2017-08-04
US20130109666A1 (en) 2013-05-02
CN103269584A (zh) 2013-08-28
EP3351104B1 (en) 2020-12-09
CA2804001A1 (en) 2012-01-05
HK1258668A1 (zh) 2019-11-15
US9376424B2 (en) 2016-06-28
ES2662350T3 (es) 2018-04-06
EP3351104A1 (en) 2018-07-25
AU2015258200A1 (en) 2016-01-28
RU2623209C2 (ru) 2017-06-22
WO2012003436A1 (en) 2012-01-05
AU2011272738A1 (en) 2013-01-10
PL3351104T3 (pl) 2021-06-14
US20160339006A1 (en) 2016-11-24
JP2023120400A (ja) 2023-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014122033A (ru) Соединения с нематоцидной активностью
AR083842A1 (es) Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis
RU2006116887A (ru) Производные n-[гетероарил(пиперидин-2-ил)метил]бензамида, способ получения указанных соединений и их применение в терапии
CY1119383T1 (el) Αναστολεας ανθρωπινης ιστονικης μεθυλοτρανσφερασης εζη2 σε μορφη αλατος
RU2009102535A (ru) Производные карбамидов тропана, их получение и их применение в терапии
AR085585A1 (es) Vinil- y alquinilciclohexanoles sustituidos como principios activos contra estres abiotico de plantas
RU2012158025A (ru) Способы лечения посттравматического стрессового расстройства
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2008106251A (ru) В-лактамилзамещенные аналоги фенилаланина, цистейна и серина в качестве антагонистов вазопрессина
AR076682A1 (es) Compuestos herbicidas derivados de 6,6-dioxo-6-tia-1,4-diaza-naftaleno, intermediarios de sintesis de dichos compuestos, composiciones herbicidas que los contienen y metodo para utilizar dichos compuestos para controlar el crecimiento de plantas.
JP2011513305A5 (ru)
AR064490A1 (es) Ciano-benzanilidas sustituidas, intermediarios para su preparacion, una composicion pesticida que las comprende y su utilizacion en un metodo para combatir plagas.
AR054184A1 (es) Derivados de 1,5 difenilpirazol. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
ES2572189T3 (es) Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos de utilidad en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con la angiogénesis
AR042658A1 (es) Derivados de 1,5-diaril-pirrol-3-carboxamida y su uso como moduladores de receptores canabinoides
RU2016138349A (ru) Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2013538198A5 (ru)
RU2010138577A (ru) ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ХЕМОКИНА CxCR3
JP2009502788A5 (ru)
JP2010515750A5 (ru)
JP2017510645A5 (ru)
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов
AR080531A1 (es) Derivados de triazol como insecticidas
RU2010150345A (ru) Производные хиназолина