RU2012144332A - Циклоалкил-замещенное производное имидазола - Google Patents

Циклоалкил-замещенное производное имидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2012144332A
RU2012144332A RU2012144332/04A RU2012144332A RU2012144332A RU 2012144332 A RU2012144332 A RU 2012144332A RU 2012144332/04 A RU2012144332/04 A RU 2012144332/04A RU 2012144332 A RU2012144332 A RU 2012144332A RU 2012144332 A RU2012144332 A RU 2012144332A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
acceptable salt
pharmacologically acceptable
hydrogen atom
substituted
Prior art date
Application number
RU2012144332/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2572814C2 (ru
Inventor
Цутому НАГАТА
Масахиро ИНОУЕ
Юка АСИДА
Кенго НОГУТИ
Макото Оно
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2012144332A publication Critical patent/RU2012144332A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2572814C2 publication Critical patent/RU2572814C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль:где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы; R, Rи Rкаждый независимо представляет собой атом водорода, группу фтора или С1-С6алкильную группу; Rпредставляет собой атом водорода или группу пролекарства; и Y представляет собой группу: -СН-CHR-CH-NHR(где Rпредставляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и Rпредставляет собой атом водорода или группу пролекарства), -O-CHR-CH-NHR(где Rпредставляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и Rпредставляет собой атом водорода или группу пролекарства) или(где Rпредставляет собой атом водорода или группу пролекарства, и * представляет собой положение для замещения).2. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы.3. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или

Claims (86)

1. Соединение, представленное общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы; R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, группу фтора или С1-С6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода или группу пролекарства; и Y представляет собой группу: -СН2-CHR5-CH2-NHR6 (где R5 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и R6 представляет собой атом водорода или группу пролекарства), -O-CHR7-CH2-NHR8 (где R7 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и R8 представляет собой атом водорода или группу пролекарства) или
[Формулу 2]
Figure 00000002
(где R9 представляет собой атом водорода или группу пролекарства, и * представляет собой положение для замещения).
2. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы.
3. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы.
4. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы.
5. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами.
6. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, замещенную метильной группой или этильной группой.
7. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами.
8. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную метильной группой или этильной группой.
9. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой группу:
[Формула 3]
Figure 00000003
(где* представляет собой положение для замещения).
10. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой группу:
[Формула 4]
Figure 00000004
(где* представляет собой положение для замещения).
11. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой группу:
[Формула 5]
Figure 00000005
(где* представляет собой положение для замещения).
12. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой группу:
[Формула 6]
Figure 00000006
(где* представляет собой положение для замещения).
13. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где Y представляет собой группу: -СН2-CHR5-CH2-NHR6 (где R5 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и R6 представляет собой атом водорода или группу пролекарства).
14. Соединение по п.13 или его фармакологически приемлемая соль, где R5 представляет собой атом водорода.
15. Соединение по п.13 или его фармакологически приемлемая соль, где R6 представляет собой атом водорода.
16. Соединение по п.13 или его фармакологически приемлемая соль, где R6 представляет собой группу пролекарства.
17. Соединение по п.16 или его фармакологически приемлемая соль, где группа пролекарства, представленная R6, представляет собой С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
18. Соединение по п.16 или его фармакологически приемлемая соль, где группа пролекарства, представленная R6, представляет собой фенилаланильную группу, L-норлейцильную группу,
[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонильную группу,
[1-(изобутирилокси)этокси]карбонильную группу,
[1-(2,2-диметилпропаноилокси)этокси]карбонильную группу,
({1-[(циклогексилкарбонил)окси]этокси}карбонильную группу или
(1-ацетоксиэтокси)карбонильную группу.
19. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где Y представляет собой группу: -O-CHR7-CH2-NHR8 (где R7 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и R8 представляет собой атом водорода или группу пролекарства).
20. Соединение по п.19 или его фармакологически приемлемая соль, где R7 представляет собой атом водорода.
21. Соединение по п.19 или его фармакологически приемлемая соль, где R8 представляет собой атом водорода.
22. Соединение по п.19 или его фармакологически приемлемая соль, где R8 представляет собой группу пролекарства.
23. Соединение по п.22 или его фармакологически приемлемая соль, где группа пролекарства, представленная R8, представляет собой С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
24. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где Y представляет собой группу:
[Формула 7]
Figure 00000007
(где R9 представляет собой атом водорода или группу пролекарства, и * представляет собой положение для замещения).
25. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где Y представляет собой группу:
[Формула 8]
Figure 00000008
(где * представляет собой положение для замещения).
26. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где Y представляет собой группу:
[Формула 9]
Figure 00000009
(где * представляет собой положение для замещения).
27. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода.
28. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где R4 представляет собой атом водорода.
29. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где R4 представляет собой группу пролекарства.
30. Соединение по п.29 или его фармакологически приемлемая соль, где группа пролекарства, представленная R4, представляет собой С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
31. Соединение по п.29 или его фармакологически приемлемая соль, где группа пролекарства, представленная R4, представляет собой бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу.
32. Соединение, представленное общей формулой (I-1), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 10]
Figure 00000010
где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы; R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, группу фтора или С1-С6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода или группу пролекарства; R5 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и R6 представляет собой атом водорода или группу пролекарства.
33. Соединение по п.32 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы; R5 представляет собой атом водорода; и R6 представляет собой атом водорода; С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
34. Соединение по п.32 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода, бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу; R5 представляет собой атом водорода; и R6 представляет собой атом водорода, фенилаланильную группу, L-норлейцильную группу,
[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонильную группу,
[1-(изобутирилокси)этокси]карбонильную группу,
[1-(2,2-диметилпропаноилокси)этокси]карбонильную группу, ({1-[(циклогексилкарбонил)окси]этокси}карбонильную группу или
(1-ацетоксиэтокси)карбонильную группу.
35. Соединение, представленное общей формулой (I-1а), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 11]
Figure 00000011
где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы; R4 представляет собой атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы; R5 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу; и R6 представляет собой атом водорода; С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
36. Соединение по п.35 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода, бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу; R5 представляет собой атом водорода; и R6 представляет собой атом водорода, фенилаланильную группу, L-норлейцильную группу,
[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонильную группу,
[1-(изобутирилокси)этокси]карбонильную группу,
[1-(2,2-диметилпропаноилокси)этокси]карбонильную группу,
({1-[(циклогексилкарбонил)окси]этокси}карбонильную группу или
(1-ацетоксиэтокси)карбонильную группу.
37. Соединение по п.35 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную метильной группой или этильной группой; все из R4, R5 и R6 представляют собой атом водорода.
38. Соединение, представленное общей формулой (I-2), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 12]
Figure 00000012
где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы; R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, группу фтора или С1-С6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода или группу пролекарства; R7 представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу или С1-С6алкоксигруппу, и R8 представляет собой атом водорода или группу пролекарства.
39. Соединение по п.38 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы; R7 представляет собой атом водорода; и R8 представляет собой атом водорода; С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
40. Соединение по п.38 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода, бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу; и оба из R7 и R8 представляют собой атом водорода.
41. Соединение, представленное общей формулой (I-2а), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 13]
Figure 00000013
где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы; R4 представляет собой атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы; R7 представляет собой атом водорода и С1-С6алкильную группу; и R8 представляет собой атом водорода или группу пролекарства.
42. Соединение по п.41 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода, бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу; R7 представляет собой атом водорода; и R8 представляет собой атом водорода; С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы, или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
43. Соединение по п.41 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную метильной группой или этильной группой; все из R4, R7 и R8 представляют собой атом водорода.
44. Соединение, представленное общей формулой (I-3), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 14]
Figure 00000014
где А представляет собой С3-С12циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы фтора, гидроксигруппы, С1-С6алкильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арилоксигруппы и гетероциклилоксигруппы; R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, группу фтора или С1-С6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода или группу пролекарства; и R9 представляет собой атом водорода или группу пролекарства.
45. Соединение по п.44 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы; и R9 представляет собой атом водорода; С1-С6алканоильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы, группы галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, карбамоильной группы, С1-С6алкоксигруппы, арильной группы и гетероциклильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С1-С6алкильной группы, С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы, или гетероциклилалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
46. Соединение по п.44 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода, бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу; и R9 представляет собой атом водорода.
47. Соединение, представленное общей формулой (I-3а), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 15]
Figure 00000015
где А представляет собой циклобутильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, бицикло[3.1.0]гексильную группу, бицикло[2.2.1]гептильную группу или адамантильную группу, каждая из которых может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из гидроксигруппы, метильной группы и этильной группы; и R4 представляет собой атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из С2-С6алканоилоксигруппы, (С3-С6циклоалкил)карбонилоксигруппы и арильной группы; или гетероциклилалкильную группу, которая может быть замещена одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.
48. Соединение по п.47 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-С6алкильными группами; все из R1, R2 и R3 представляют собой атом водорода; и R4 представляет собой атом водорода, бензильную группу или [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу.
49. Соединение по п.48 или его фармакологически приемлемая соль, где А представляет собой циклогексильную группу, замещенную метильной группой или этильной группой; и R4 представляет собой атом водорода.
50. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где соединение выбирают из группы, состоящей из
5-амино-2-[(1-циклогексил-1Н-имидазол-4-ил)метил]валериановой кислоты,
5-амино-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-{[(1-(4-этилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-{[(1-(3-этилциклобутил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-{[(1-(3-метилциклобутил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-({1-[(1R,3s,5S)-бицикло[3.1.0]гексан-3-ил]-1Н-имидазол-4-ил}метил)валериановой кислоты,
5-амино-2-{[(1-(4-гидроксициклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-{[(1-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-{[(1-(3-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-амино-2-[(1-циклогептил-1Н-имидазол-4-ил)метил]валериановой кислоты,
5-амино-2-({1-[экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}метил]валериановой кислоты,
5-амино-2-({1-[эндо-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}метил]валериановой кислоты,
2-[(1-адамантан-2-ил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-5-аминовалериановой кислоты,
5-амино-2-{[1-(4-феноксициклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
бензил-5-амино-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валерата,
2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}-5-(L-фенилаланиламино)валериановой кислоты,
2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}-5-(L-норлейциламино)валериановой кислоты,
2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}-5-({[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонил}амино)валериановой кислоты,
5-({[1-(изобутирилокси)этокси]карбонил}амино)-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
1-[(изопропоксикарбонил)окси]этил-5-({[1-(изобутирилокси)этокси]карбонил}амино)-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валерата,
5-({[1-(2,2-диметилпропаноилокси)этокси]карбонил}амино)-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
5-[({1-[(циклогексилкарбонил)окси]этокси}карбонил)амино]-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты,
2-(2-аминоэтокси)-3-[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]пропионовой кислоты,
2-[(1R)-2-амино-1-метилэтокси]-3-[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]пропионовой кислоты и
2-[(3S)-3-аминопирролидинил-1-ил]-3-[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]пропионовой кислоты.
51. 5-амино-2-{[1-(4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
52. 5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
53. (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
54. Фармакологически приемлемая соль соединения по п.1, где фармакологически приемлемая соль представляет собой п-толуолсульфонат или бензолсульфонат.
55. (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановая кислота.
56. Бензолсульфонат (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты.
57. п-Толуолсульфонат (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты.
58. Ангидрат п-толуолсульфоната (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты.
59. Ангидрат п-толуолсульфоната (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты по п.58, который находится в кристаллической форме, проявляющей основные пики при межплоскостных расстояниях d, равных 23,9, 11,9, 4,5, 4,3 и 3,6 ангстрем, при порошковой рентгеновской дифракции, полученной посредством излучения Кα меди.
60. Моногидрат п-толуолсульфоната (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты.
61. Моногидрат п-толуолсульфоната (2S)-5-амино-2-{[1-(транс-4-метилциклогексил)-1Н-имидазол-4-ил]метил}валериановой кислоты по п.60, который находится в кристаллической форме, проявляющей основные пики при межплоскостных расстояниях d, равных 22,9, 5,0, 4,9, 4,7 и 4,0 ангстрем, при порошковой рентгеновской дифракции, полученной посредством излучения Кα меди.
62. Фармакологически приемлемая соль соединения по любому из пп.1-53, где фармакологически приемлемая соль представляет собой п-толуолсульфонат или бензолсульфонат.
63. Фармацевтическое лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
64. Ингибитор TAFIa, содержащий соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
65. Промотор фибринолиза, содержащий соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
66. Профилактическое или терапевтическое лекарственное средство против заболевания, вызываемого посредством ингибирования фибринолиза, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
67. Профилактическое или терапевтическое лекарственное средство против тромбоза или эмболии, или их последствий, включающих: острый коронарный синдром, такой как инфаркт миокарда и стенокардия (стабильная стенокардия и нестабильная стенокардия); венозную тромбоэмболию, такую как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легких; тромбоз или эмболию, происходящих в сердечно-сосудистой системе после хирургической операции, такой как реваскуляризация сосудов, ангиопластика, установка стента и шунтирующая хирургия; тромбоз или эмболию после операции по замене искусственного сустава, такой как операция замены коленного сустава и операция замены тазобедренного сустава; относящееся к воспалению внутрисосудистое заболевание, такое как сепсис и синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (DIC); периферическое сосудистое нарушение, являющееся производным от или относящееся к заболеванию, такое как периферическая артериальная окклюзия (РАО), артериосклероз и сахарный диабет; заболевание, относящееся к опухолевому, такого как солидный рак и рак крови; и нарушение органа, приписываемое тромбу или эмболу, такое как тромбоэмболия легких, инфаркт головного мозга и инфаркт почки, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
68. Профилактическое или терапевтическое лекарственное средство против тромбоза или эмболии, включающих: заболевание, вызванное контактом с инородным веществом в организме, инородным веществом, включающим медицинское устройство, такое как протез сустава, применяемый при замене сустава, сосудистый катетер, протез в кровотоке, стент в кровотоке и протез клапана; и заболевание, вызванное контактом между кровью и медицинским устройством вне организма, медицинским устройством, включающим насосный оксигенатор, применяемый при операции на сердце, и медицинским устройством, применяемым при гемодиализе, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
69. Профилактическое или терапевтическое лекарственное средство против заболевания, относящегося к тромбозу или эмболии, или сопровождающегося отложением фибрина или фиброзом, включающего: заболевание легких, такое как легочная гипертензия, респираторный дистресс-синдром взрослых, фиброз легких и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия; заболевание почек, такое как гломерулонефрит (включая острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, нефротический нефрит и быстро прогрессирующий гломерулонефрит), инфаркт почек и диабетический нефрит; заболевание печени, такое как фиброз печени, гепатит и цирроз печени; глазное заболевание, ассоциированное с отложением фибрина в глазе; дисфункцию органа после трансплантации или резекции органа; нарушение микроциркуляции, вызванное микротромбом, включая тромботическую микроангиопатию; и заболевание или симптомы, ассоциированные с миграцией раковых клеток или метастазами, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
70. Терапевтическое лекарственное средство против инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль и фармакологически приемлемый носитель.
72. Способ лечения инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
73. Применение фармацевтической композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, в производстве лекарственного средства для лечения инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких.
74. Соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких.
75. Фармацевтическое лекарственное средство для инъекции, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
76. Ингибитор TAFIa для инъекции, содержащий соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
77. Терапевтическое лекарственное средство для инъекции против инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
78. Терапевтическое лекарственное средство против заболевания, происходящего вследствие тромбоэмболии, содержащее соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
79. Фармацевтическая композиция для инъекции, содержащая соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль и фармакологически приемлемый носитель.
80. Способ лечения инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких, включающий введение фармацевтической композиции для инъекции, содержащей соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
81. Применение фармацевтической композиции для инъекции, содержащей соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента в производстве лекарственного средства для лечения инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких.
82. Соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении инфаркта миокарда, стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта головного мозга, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легких, периферической артериальной окклюзии, сепсиса, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или фиброза легких посредством инъекции.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-61 или его фармакологически приемлемую соль и одно или два, или более лекарственных средств, выбранных из антикоагулянта, антитромбоцитарного средства, фермента, имеющего отношение к фибринолизу, противоракового лекарственного средства, противовоспалительного средства, антифиброзного лекарственного средства, гипотензивного лекарственного средства, лекарственного средства против легочной гипертензии и иммуносуппрессорного лекарственного средства в качестве активных ингредиентов.
84. Соединение, представленное следующей общей формулой, или его соль:
[Формула 16]
Figure 00000016
где Q представляет собой группу COOR, гидроксиметильную группу или формильную группу, и R представляет собой С1-С6алкильную группу.
85. Соединение, представленное следующей общей формулой, или его соль:
[Формула 17]
Figure 00000017
где R5 является таким, как определено выше; PG1 представляет собой защитную группу для аминогруппы; PG2 представляет собой атом водорода или защитную группу для аминогруппы; и PG3 представляет собой защитную группу для карбоксигруппы.
86. Соединение, представленное следующей общей формулой, или его соль:
[Формула 18]
Figure 00000018
где R5, PG1, PG2 и PG3 являются такими, как определено выше.
RU2012144332/04A 2010-03-18 2011-03-14 ЦИКЛОАЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ TAFIa RU2572814C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-062155 2010-03-18
JP2010062155 2010-03-18
PCT/JP2011/055953 WO2011115064A1 (ja) 2010-03-18 2011-03-14 シクロアルキル基で置換されたイミダゾール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012144332A true RU2012144332A (ru) 2014-04-27
RU2572814C2 RU2572814C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=44649149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144332/04A RU2572814C2 (ru) 2010-03-18 2011-03-14 ЦИКЛОАЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ TAFIa

Country Status (29)

Country Link
US (2) US8609710B2 (ru)
EP (1) EP2548871B1 (ru)
JP (3) JP5807006B2 (ru)
KR (2) KR101706885B1 (ru)
CN (2) CN102803226B (ru)
AU (1) AU2011228237B2 (ru)
BR (1) BR112012017474A2 (ru)
CA (1) CA2791505C (ru)
CO (1) CO6511269A2 (ru)
CY (1) CY1119423T1 (ru)
DK (1) DK2548871T3 (ru)
ES (1) ES2643132T3 (ru)
HR (1) HRP20171560T1 (ru)
HU (1) HUE035072T2 (ru)
IL (1) IL221903B (ru)
LT (1) LT2548871T (ru)
MX (1) MX358628B (ru)
NZ (1) NZ601658A (ru)
PH (1) PH12012501473A1 (ru)
PL (1) PL2548871T3 (ru)
PT (1) PT2548871T (ru)
RS (1) RS56445B1 (ru)
RU (1) RU2572814C2 (ru)
SG (2) SG10201502026XA (ru)
SI (1) SI2548871T1 (ru)
SM (1) SMT201700455T1 (ru)
TW (1) TWI609857B (ru)
WO (1) WO2011115064A1 (ru)
ZA (1) ZA201206968B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2548871T (lt) * 2010-03-18 2017-09-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Cikloalkilpakeistieji imidazolo dariniai
EP2548872B1 (en) 2010-03-18 2016-09-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Cyclopropanecarboxylic acid derivative
WO2013000275A1 (zh) 2011-06-25 2013-01-03 山东轩竹医药科技有限公司 C-糖苷衍生物
WO2013039202A1 (ja) * 2011-09-15 2013-03-21 第一三共株式会社 新規アクリル酸誘導体
US9315438B2 (en) 2014-01-03 2016-04-19 Xuanzhu Pharma Co., Ltd Optically pure benzyl-4-chlorophenyl-C-glucoside derivative
CN106349201B (zh) * 2014-01-03 2018-09-18 山东轩竹医药科技有限公司 光学纯的苄基-4-氯苯基的c-糖苷衍生物
CA2958246C (en) * 2014-09-18 2019-09-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing optically active valeric acid derivative
TW201617321A (zh) * 2014-09-18 2016-05-16 第一三共股份有限公司 光學活性吉草酸衍生物之製法
US20170368037A1 (en) * 2014-12-26 2017-12-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition for promotion of fibrinolysis
HK1254154A1 (en) * 2015-06-17 2019-07-12 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of tafia inhibitor with plasminogen activator
US10308612B2 (en) 2015-06-26 2019-06-04 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing 1-(acyloxy)alkyl carbamate derivative
WO2017155025A1 (ja) * 2016-03-10 2017-09-14 第一三共株式会社 酵素による光学分割を用いた光学活性吉草酸誘導体の製造方法
US20190117624A1 (en) * 2016-03-29 2019-04-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Therapeutic agent for inflammatory bowel diseases
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
WO2020191503A1 (en) * 2019-03-27 2020-10-01 Algernon Pharmaceuticals Inc. Methods and uses of bromantane and derivatives thereof for treating lung disease, fatty liver disease, and kidney disorders

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165857T3 (es) * 1992-05-20 2002-04-01 Univ Northwestern Analogos de gaba y acido l-glutamico para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central.
ES2334101T3 (es) * 2000-08-17 2010-03-05 Pfizer Limited Imidazoles sustituidos como inhibidores de tafia.
US6949577B2 (en) * 2000-09-13 2005-09-27 Pfizer, Inc. Pharmaceuticals
WO2003013526A1 (en) 2001-08-08 2003-02-20 Merck & Co. Inc. Anticoagulant compounds
US6897208B2 (en) * 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
IL162677A0 (en) * 2002-01-22 2005-11-20 Pfizer 3-(Imidazolyl)-2-alkoxypropanoic acids as tafia inhibitors
US6713496B2 (en) * 2002-01-22 2004-03-30 Pfizer Inc 3-(imidazolyl)-2-alkoxypropanoic acids
EP1467732A1 (en) 2002-01-22 2004-10-20 Pfizer Limited 3-(imidazolyl)-2-aminopropanoic acids for use as tafi-a inhibitors for the treatment of thrombotic diseases
CN100572736C (zh) 2003-08-27 2009-12-23 株式会社梅泰柯 帘装置
JP4927563B2 (ja) 2003-12-30 2012-05-09 ゼノポート，インコーポレイティド アシルオキシアルキルカルバメートプロドラッグ及び中間体の合成
DE102004020186A1 (de) 2004-04-22 2005-11-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterocyclylessigsäuren als Inhibitoren von TAFla
US8710232B2 (en) * 2004-04-22 2014-04-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Imidazole derivatives used as TAFIa inhibitors
CN100443173C (zh) * 2004-11-22 2008-12-17 中国科学院化学研究所 甲醇合成乙酸或乙酸甲酯合成乙酐的催化剂体系及应用
DE102005049385A1 (de) 2005-10-15 2007-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Imidazolderivate als Inhibitoren von TAFIa
WO2008078330A1 (en) 2006-12-27 2008-07-03 Hetero Drugs Limited Improved process for eprosartan
NZ592764A (en) * 2008-10-29 2012-08-31 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Compound having tafia inhibitory activity
MY157304A (en) * 2009-05-15 2016-05-31 Sanofi Sa Process for the preparation of a compound useful as an inhibator of tafia
EP2548872B1 (en) 2010-03-18 2016-09-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Cyclopropanecarboxylic acid derivative
LT2548871T (lt) 2010-03-18 2017-09-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Cikloalkilpakeistieji imidazolo dariniai

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015164972A (ja) 2015-09-17
TW201136895A (en) 2011-11-01
US20140178349A1 (en) 2014-06-26
CN105801489B (zh) 2019-12-10
KR20160003325A (ko) 2016-01-08
US20130230501A9 (en) 2013-09-05
WO2011115064A1 (ja) 2011-09-22
AU2011228237A1 (en) 2012-08-30
CN102803226A (zh) 2012-11-28
LT2548871T (lt) 2017-09-25
HRP20171560T1 (hr) 2017-12-01
RU2572814C2 (ru) 2016-01-20
KR101704095B1 (ko) 2017-02-09
BR112012017474A2 (pt) 2016-04-19
JP2017122128A (ja) 2017-07-13
SMT201700455T1 (it) 2017-11-15
US20130022587A1 (en) 2013-01-24
AU2011228237B2 (en) 2016-04-21
RS56445B1 (sr) 2018-01-31
JP5807006B2 (ja) 2015-11-10
IL221903B (en) 2018-01-31
DK2548871T3 (da) 2017-11-06
JP6153971B2 (ja) 2017-06-28
CA2791505A1 (en) 2011-09-22
EP2548871A1 (en) 2013-01-23
SG182767A1 (en) 2012-08-30
MX358628B (es) 2018-08-28
MX2012008372A (es) 2012-08-08
NZ601658A (en) 2014-08-29
CA2791505C (en) 2016-06-07
CN105801489A (zh) 2016-07-27
PT2548871T (pt) 2017-10-18
TWI609857B (zh) 2018-01-01
ZA201206968B (en) 2014-03-26
CY1119423T1 (el) 2018-03-07
US9340531B2 (en) 2016-05-17
SG10201502026XA (en) 2015-05-28
PL2548871T3 (pl) 2017-12-29
CN102803226B (zh) 2016-05-04
EP2548871B1 (en) 2017-07-19
US8609710B2 (en) 2013-12-17
CO6511269A2 (es) 2012-08-31
KR101706885B1 (ko) 2017-02-14
SI2548871T1 (sl) 2017-10-30
EP2548871A4 (en) 2013-07-31
ES2643132T3 (es) 2017-11-21
JPWO2011115064A1 (ja) 2013-06-27
KR20130028705A (ko) 2013-03-19
HUE035072T2 (en) 2018-05-02
PH12012501473A1 (en) 2012-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012144332A (ru) Циклоалкил-замещенное производное имидазола
JP2015164972A5 (ru)
JP5470046B2 (ja) Ｐａｉ−１産生抑制剤
US20090062239A1 (en) Thrombin receptor antagonists as prophylaxis to complications from cardiopulmonary surgery
US20080108656A1 (en) Compositions and methods for inhibiting tgf-beta
JP2013121919A (ja) 血漿カリクレイン阻害剤
JP2020510015A5 (ru)
JP2011520967A5 (ru)
JP2004532250A (ja) 線維性疾患又は他の適応症の治療方法
JP2021523887A (ja) ＸＩＩａ因子インヒビター
JP6262225B2 (ja) オキサビシクロヘプタン類、および再灌流障害の治療のためのオキサビシクロヘプタン類
JP2004504389A (ja) シアノメチル置換化チアゾリウム及びイミダゾリウム、並びにタンパク質老化と関連する疾患の治療
EA015942B1 (ru) Замещенные имидазолы, композиция на их основе, способ профилактики или лечения нежелательного тромбообразования с их помощью и способ ингибирования коагуляции образцов крови
JP2003535132A (ja) うっ血性心不全治療用プロスタグランジン化合物
RU2014106999A (ru) Замещенные производные 3-тиазолоаминопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов
ES2694375T3 (es) Composiciones para el tratamiento de la hipertensión y/o de la fibrosis
AU2002341618B2 (en) Methods of treating pulmonary disease
US20090239868A1 (en) Inhibitor of pai-1 production
JP2008517955A (ja) 抗血小板剤としてのアリールスルホンピリドキシン
JP2004532862A (ja) 線維性疾患又は他の適応症の治療方法
EP0682947A1 (en) Medicament for therapeutic and prophylactic treatment of diseases caused by smooth muscle cell hyperplasia
RU2014151360A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов
JP2008519826A5 (ru)
CA3089970A1 (en) Therapeutic compounds and compositions
JP4175887B2 (ja) 新規血管狭窄治療剤または予防剤