RU2012136592A - Полигетероциклические соединения, используемые в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса гепатита с - Google Patents

Полигетероциклические соединения, используемые в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2012136592A
RU2012136592A RU2012136592/04A RU2012136592A RU2012136592A RU 2012136592 A RU2012136592 A RU 2012136592A RU 2012136592/04 A RU2012136592/04 A RU 2012136592/04A RU 2012136592 A RU2012136592 A RU 2012136592A RU 2012136592 A RU2012136592 A RU 2012136592A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
carbonyl
aryl
heterocyclic
alkyl
Prior art date
Application number
RU2012136592/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2535664C2 (ru
Inventor
Чжэнь-юнь Джэй ЧЖАНЬ
Original Assignee
Аб Фарма Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аб Фарма Лтд filed Critical Аб Фарма Лтд
Publication of RU2012136592A publication Critical patent/RU2012136592A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2535664C2 publication Critical patent/RU2535664C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Полигетероциклические соединения структуры Ia или Ib,или стереоизомеры, растворители, гидраты и таутомерные компоненты, этерификацционные или амидировованные прелекарства, фармацевтически приемлемые соли или их смеси, где:m=0, 1 или 2;n=0, 1 или 2;р=0, 1 или 2;q=0, 1 или 2;r=0, 1, 2 или 3;"" - одинарная связь или двойная связь;если "" является одинарной связью, D, Е, Еи G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R- водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C-С-алкил, С-С-алкокси, С-С-алкилтио, С-С-алкоксикарбонил, С-С-амино-карбонил, C-C-карбонил-аминокислот, С-С-арил, С-С-арилокси, С-С-арилокси-карбонил, или С-С- гетероциклические группы;если "" является двойной связью, D, E, Еи G - независимые азоты или-С (Rc) - функциональные группы; R- кислород или серы;Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С-С-алкил, С-С-циклоалкил, С-С-арил, С-С-алкокси, С-С-алкилтио, С-С-алкоксикарбонил,С-С-арилокси, С-С-арилокси-карбонил, С-С-гетероциклический алкоксикарбонил, С-С-гетероциклический арил, С-С-алкиламино, С-С-гетероциклическое амино, С-С-арил-амино, С-С-амино-карбонил, С-С-амидо, C-C-амидо-карбонил, С-С-карбонильное амино, С-С-алкил-сульфонил-амино, С-С-гетероциклический сульфонил-амино, С-С-арил-сульфонил-амидо, или С-С-амино-сульфониламидо.при r=0, Е отсутствует, D и Енепросредственно связаны;L представляет собой кислород, серу, диметилсульфоксид (-SO), сульфон (-SO-), карбонил, метилен (-CRbRc), C-Cалкенил, C-Cалкокси, С-Сгетероциклические группы, С-Сгетероциклические алкокси, C-Cамино, C-Cамино карбонил, C-Cалкоксикарбонил, С-Сарил, С-Сарилокси или С-Сарилокарбонильные группы;Т - азот (N), кислорода (О) или СН;U - углерод (С), сера (S)

Claims (24)

1. Полигетероциклические соединения структуры Ia или Ib,
Figure 00000001
Figure 00000002
или стереоизомеры, растворители, гидраты и таутомерные компоненты, этерификацционные или амидировованные прелекарства, фармацевтически приемлемые соли или их смеси, где:
m=0, 1 или 2;
n=0, 1 или 2;
р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-С20-алкил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил, С1-С20-амино-карбонил, C1-C20-карбонил-аминокислот, С6-С20-арил, С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, или С2-С20- гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, E, Е1 и G - независимые азоты или-С (Rc) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20-циклоалкил, С6-С20-арил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил,
С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, С2-С20-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С20-гетероциклический арил, С1-С20-алкиламино, С2-С20-гетероциклическое амино, С6-С20-арил-амино, С1-С20-амино-карбонил, С1-С20-амидо, C1-C20-амидо-карбонил, С1-С20-карбонильное амино, С1-С20-алкил-сульфонил-амино, С2-С20-гетероциклический сульфонил-амино, С6-С20-арил-сульфонил-амидо, или С1-С20-амино-сульфониламидо.
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
L представляет собой кислород, серу, диметилсульфоксид (-SO), сульфон (-SO2-), карбонил, метилен (-CRbRc), C1-C20 алкенил, C1-C20 алкокси, С2-С20 гетероциклические группы, С2-С20 гетероциклические алкокси, C1-C20 амино, C1-C20 амино карбонил, C1-C20 алкоксикарбонил, С6-С20 арил, С6-С20 арилокси или С6-С20 арилокарбонильные группы;
Т - азот (N), кислорода (О) или СН;
U - углерод (С), сера (S), диметилсульфоксид (-СО-), фосфор (Р) или фосфат;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z является гидрокси, С1-С20-алкил, С3-С20 циклоалкил, C1-C20 алкокси, С3-С20 циклалкокси, C1-C20 алкиламино, С3-С20 циклоалкил-амин, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 арил, С6-С20 ариламин, C4-C20 гетероариламино, C1-C20 алкил-сульфониламидо, С3-С20-циклоалкил-сульфониламидо, С6-С20-арил-сульфониламидо, C1-C20 алкокси-сульфонил-амидо, С3-С20-циклалкокси-сульфониламидо, С1-С20-алкиламино-сульфониламидо, С3-С20 циклоариламино сульфониламидо, С6-С20 ариламино сульфониламидо, C1-C20 урамидо, C1-C20 тиомочевины, C1-C20 фосфат, или C1-C20 эфир борной кислоты..
R1 и R2 предствляют собой соответствующие независимые водород (Н), гидроксил (ОН), амины (-NH 2), С1-С20-алкил, С3-С20 циклоалкил, C1-C20 алкокси, С3-С20 циклалкокси, С1-С20 алкоксикарбонил, С1-С20 алкиламино-, С3-С20 циклалкил амино, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 ариламино, C1-С20 алкоксикарбонил-амино, C6-C20 арилокси-карбониламино, C1-C20 алкил-сульфониламидо, С3-С20 циклосульфониламидо, С2-С20 гетероциклическое сульфониламидо, С6-С20 арил-сульфониламидо или С1-С20-аминосульфониламидо;
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20 циклалкил, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкиламин, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 арил, С6-С20 ариламин, C1-C20 алкил-сульфониламидо, С2-С20 гетероциклическое сульфониламидо и С6-С20 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С20-алкил, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкилтио, С1-С20 алкоксил-карбонил, С1-С20-амино карбонил, C1-С20 карбониламино, С6-С20 арил, С6-С20 арилокси, С6-С20 арилокси-карбонил, или С2-С20 гетероциклические группы.
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что:
m=0, 1 или 2;
n=0, 1 или 2;
p=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - динарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 -водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-C15-алкил, C1-С15-алкокси, C1-С15-алкилтио, C1-С15-алкоксикарбонил, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15карбонил-аминокислот, С6-С15-арил, С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, или С2-С15-гетероциклические группы..
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, E, Е1 и G - независимые азоты или-С (Rc) - функциональные группы; R10- кислород или серы.
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С15-алкил, С3-С15-циклоалкил, С6-С15-арил, С1-С15-алкокси, С1-С15-алкилтио, С1-С15-алкоксикарбонил,
С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, С2-С15-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С15-гетероциклический арил, С1-С15-алкиламино, С2-С15-гетероциклическое амино, С6-С15-арил-амино, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15-амидо, C1-C15-амидо-карбонил, С1-С15-карбонильное амино, С1-С15-алкил-сульфонил-амино, С2-С15-гетероциклический сульфонил-амино, С6-С15-арил-сульфонил-амидо, или С1-С15-амино-сульфониламидо.
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
L представляет собой кислород, серу, диметилсульфоксид (-SO), сульфон (-SO2-), карбонил, метилен (-CRbRc), С1-С15-алкенил, C1-C15 алкокси, C2-C15 гетероциклические группы, C2-C15 гетероциклические алкокси, C1-C15 амино, C1-C15 амино карбонил, C1-C15 алкоксикарбонил, C6-C15 арил, C6-C15 арилокси или C6-C15 арилокарбонильные группы;
Т - азот (N), кислорода (О) или СН;
U - углерод (С), сера (S), диметилсульфоксид (-СО-), фосфор (Р) или фосфат;
W - кислорода или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z является гидрокси, С1-С15-алкил, С3-С15 циклоалкил, C1-C15 алкокси, С3-С15-циклалкокси, С1-С15-алкиламино, С3-С15-циклоалкил-амин, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламин, C4-C15 гетероариламино, C1-C15 алкил-сульфониламидо, С3-С15 циклоалкил-сульфониламидо, C6-C15 арил-сульфониламидо, C1-C15 алкокси-сульфонил-амидо, С3-С15 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C15 алкиламино-сульфониламидо, С3-С15 циклоариламиносульфониламидо, C6-C15 ариламино сульфониламидо, C1-C15 урамидо, C1-C15 тиомочевины, C1-C15 фосфат, или C1-C15 эфир борной кислоты..
R1 и R2 предствляют собой соответствующие независимые водород (Н), гидроксил (ОН), амины (-NH 2), С1-С2-алкил, С3-С15 циклоалкил, C1-C15 алкокси, С3-С15 циклалкокси, C1-C15 алкоксикарбонил, C1-C15 алкиламино, С3-С15 циклалкил амино, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 ариламино, С1-С15алкоксикарбонил-амино, C6-C15 арилокси-карбониламино, C1-C15 алкил-сульфониламидо, С3-С15 циклосульфонил амидо, C2-C15 гетероциклическое сульфониламидо, C6-C15 арил-сульфониламидо или С1-С15-аминосульфониламидо;
R3, R4, R5, R6-независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-С15-алкил, С3-С15 циклалкил, С1-С15алкокси, C1-C15 алкиламин, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламин, C1-C15 алкил-сульфониламидо, C2-C15 гетероциклическое сульфониламидо и С6-С20 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С15-алкил, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкилтио, C1-C15 алкоксил-карбонил, С1-С15-амино карбонил, С1-С15карбониламино, C6-C15 арил, C6-C15 арилокси, С6-С15 арилокси-карбонил, или C2-C15 гетероциклические группы.
R12 представляет собой водород, С1-С15-алкил, С3-С15 цикл алкил, C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, С1-С15 алкоксикарбонил, C6-C15 арилокси-карбонил, C1-C15 алкил амино-карбонил, С6-С15 арилсульфонил, C1-C15 алкилсульфонил амино, С3-С15 циклоалкиламиносульфонил, C6-C15 ариламиносульфонил или С3-С15 гетероциклический аминосульфонил.
3. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что;
m=0, 1 или 2;
n=0, 1 или 2;
р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, E1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 -водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-C8-алкил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио,
С1-С8-алкоксикарбонил, С1-С8-амино-карбонил, С1-C8-карбонил-аминокислот, С6-С12-арил, С6-С12-арилокси, C6-С12-арилокси-карбонил, или C2-C12-гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, Е, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re) - функциональные группы; R10- кислород или серы.
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-С8-циклоалкил, С6-С12-арил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкоксикарбонил, С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, С2-С8-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С8-гетероциклический арил, C1-C8-алкиламино, С2-С8-гетероциклическое амино, С6-С12-арил-амино, C1-C8-амино-карбонил, C1-C8-амидо, C1-C8-амидо-карбонил, C1-C8-карбонильное амино, C1-C8-алкил-сульфонил-амино, С2-С8-гетероциклическии сульфонил-амино, С6-С12-арил-сульфонил-амидо, или C1-C8-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
L представляет собой кислород, серу, диметилсульфоксид (-SO), сульфон (-SO2-), карбонил, метилен (-CRbRc), C1-C8 алкенил, C1-C8 алкокси, С2-C8 гетероциклические группы, С2-C8гетероциклические алкокси, C1-C8амино, C1-C8 амино карбонил, C1-C8 алкоксикарбонил, С6-С12 арил, С6-С12 арилокси или C6-C12 арилокарбонильные группы;
Т - азот (N), кислорода (О) или СН;
U - углерод (С), сера (S), диметилсульфоксид (-СО-), фосфор (Р) или фосфат;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азот (N) или СН;
Z является гидрокси, C1-C8-алкил, С3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, С3-С8-циклалкокси, C1-C8-алкиламино, С3-С8-циклоалкил-амин, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 арил, С6-С12 ариламин, C4-C12 гетероариламино, C1-C8 алкил-сульфониламидо, С3-С8циклоалкил-сульфониламидо, C6-C12 арил-сульфониламидо, C1-C8 алкокси-сульфонил-амидо, С3-C8 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C8 алкиламино-сульфониламидо, С3-C8 циклоариламиносульфониламидо, С6-С12 ариламиносульфониламидо, C1-C8 урамидо, C1-C8 тиомочевины, C1-C8 фосфат, или C1-C8 эфир борной кислоты.
R1 и R2 предствляют собой соответствующие независимые водород (Н), гидроксил (ОН), амины (-NH2), C1-C8-алкил, С3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, С3-C8 циклалкокси, C1-C8 алкоксикарбонил, C1-C8 алкиламино-, С3-C8 циклалкиламино, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 ариламино, C1-C8 алкоксикарбонил-амино, C6-C12 арилокси-карбониламино, C1-C8 алкил-сульфониламидо, С3-С12 циклосульфониламидо, C2-C8 гетероциклическое сульфониламидо, C6-C12 арил-сульфониламидо или C1-C8-аминосульфониламидо;
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-C8 циклалкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкиламино, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламино, C1-C8 алкил-сульфониламидо, C2-C8 гетероциклическое сульфониламидо и C6-C12 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, C1-C8-алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, C1-C8 алкоксил-карбонил, C1-C8амино карбонил, C1-C8 карбониламино, C6-C12 арил, C6-C12 арилокси, С6-С12 арилокси-карбонил, или C2-C8 гетероциклические группы.
R13 представляет собой водород, C1-C8-алкил, С3-C8 циклалкил, C6-C12 арил, C4-C12 гетероциклических арил, C1-C8 алкоксикарбонил, C1-C8 арилокси-карбонил, C1-C8 алкиламино-карбонил, C6-C12 арилсульфонил, С6-С12 ариламиносульфонил или С2-C8 гетероциклическая группа.
4. Соединения по п.3, отличающиеся тем, что:
m=1 или 2;
n=1 или 2;
p=l;
q=1;
r=0, 1 или 2;
"
Figure 00000003
" - одинарная или двойная связь;
"
Figure 00000003
" - двойная связь в макроциклическом внутреннем объединении с циклопропил-формилом;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь в трехциклическом D, Е, Е1 и G и дургих циклических группах, D и G-независимые друг от дуруга кислород; Е и Е1- независимые -СН2-;
если r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
L--СН2-;
U - углерод (С), сера (S), диметилсульфоксид (-СО-), фосфор (Р) или фосфат;
W - кислорода или серы;
Х является кислор;
У - азота (N) или СН;
Z представляет собой гидроксил, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкил-сульфониламидо, С3-С6 циклоалкил-сульфониламидо, или С6-С10 арил сульфониламидо;
R2, R3, R4, R5, и R6- независимые друг от друга кислород;
R7, R8 и R9- независимые друг от друга водород.
5. Соединения структуры IIa или IIb,
Figure 00000004
Figure 00000005
или их стереоизомеры, растворители, гидраты и таутомерныйе компоненты, этерификацционный или амидировованные прелекарства, фармацевтически приемлемые соли или их смеси;
где р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, E, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 -водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, С1-С20-алкил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил, С1-С20-амино-карбонил, С1-С20 -карбонил-амино, С6-С20-арил, С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, или С2-С20-гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, E, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20-циклоалкил, С6-С20-арил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил, С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, С2-С20-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С20-гетероциклический арил, С1-С20-алкиламино, С2-С20-гетероциклическое амино, С6-С20-арил-амино, С1-С20-амино-карбонил, С1-С20-амидо, C1-C20-амидо-карбонил, С1-С20-карбонильное амино, С1-С20-алкил-сульфонил-амино, С2-С20-гетероциклический сульфонил-амино, С6-С20-арил-сульфонил-амидо, или С1-С20-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z является гидрокси, С1-С20-алкил, С3-С20 циклоалкил, C1-C20 алкокси, С3-С20 циклалкокси, C1-C20 алкиламино, С3-С20 циклоалкил-амин, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 арил, С6-С20 ариламин, С4-С20 гетероариламино, C1-C20 алкил-сульфониламидо, С3-С20циклоалкил-сульфониламидо, С6-С20-арил-сульфониламидо, C1-C20 алкокси-сульфонил-амидо, С3-С20-циклалкокси-сульфониламидо, С1-С20-алкиламино-сульфониламидо, С3-С20 циклоариламино сульфониламидо, С6-С20 ариламино сульфониламидо, C1-C20 урамидо, C1-С20 тиомочевины, С1-С20 фосфат, или С1-С20эфир борной кислоты.
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20 циклалкил, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкиламин, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 арил, С6-С20 ариламин, C1-C20 алкил-сульфониламидо, С2-С20 гетероциклическое сульфониламидо и С6-С20 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С20-алкил, C1-C20 алкокси, C1-С20 алкилтио, C1-C20 алкоксил-карбонил, C1-С20-амино карбонил, C1-C20 карбониламино, С6-С20 арил, С6-С20 арилокси, С6-С20 арилокси-карбонил, или С2-С20 гетероциклические группы.
R11 представляет собой водород, С1-С20-алкил, С3-С20 цикл алкил, С6-С20 арил, С2-С20 гетероциклический арил, C1-C20 алкоксикарбонил, С6-С20 арилокси-карбонил, C1-C20 алкил амино-карбонил, С6-С20арилсульфонил, С1-С20 алкилсульфонил амино, С3-С20 циклоалкиламиносульфонил, С6-С20 ариламиносульфонил или.
С3-С20 -гетероциклический аминосульфонил.
6. Соединения по п.5, отличающиеся тем, что:
p=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" динарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, E, E1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, С1-С15-алкил, C1-С15-алкокси, C1-С15-алкилтио, C1-С15-алкоксикарбонил, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15-карбонил-аминокислот, С6-С15-арил, С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, или C2-C15-гетероциклические группы.
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, E, E1 и G - независимые азоты или-С (Rc) - функциональные группы; R10- кислород или серы.
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С15-алкил, С3-С15-циклоалкил, С6-С15-арил, С1-С15-алкокси, С1-С15-алкилтио, С1-С15-алкоксикарбонил,
С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, С2-С15-гетероциклический алкоксикарбонил, C2-С15-гетероциклический арил, С1-С15-алкиламино, С2-С15-гетероциклическое амино, С6-С15-арил-амино, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15-амидо, C1-C15-амидо-карбонил, С1-С15-карбонильное амино, C1-C15-алкил-сульфонил-амино, C2-C15-гетероциклический сульфонил-амино, С6-С15-арил-сульфонил-амидо, или С1-С15-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z является гидрокси, С1-С15-алкил, С3-С15 циклоалкил, C1-C15 алкокси, С3-С15 циклалкокси, С1-С15алкиламино, С3-С15циклоалкил-амин, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламин, C4-C15 гетероариламино, C1-C15 алкил-сульфониламидо, С3-С15-циклоалкил-сульфониламидо, C6-C15-арил-сульфониламидо, C1-C15 алкокси-сульфонил-амидо, С3-С15 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C15 алкиламино-сульфониламидо, С3-С15 циклоариламиносульфониламидо, C6-C15 ариламино сульфониламидо, C1-C15 урамидо, C1-C15 тиомочевины, C1-C15 фосфат, или C1-C15 эфир борной кислоты..
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-С15-алкил, С3-С15 циклалкил, С1-С15алкокси, C1-C15 алкиламин, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламин, C1-C15 алкил-сульфониламидо, C2-C15 гетероциклическое сульфониламидо и C6-C15 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С15-алкил, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкилтио, C1-C15 алкоксил-карбонил, С1-С15-амино карбонил, С1-С15карбониламино, C6-C15 арил, C6-C15 арилокси, C6-C15 арилокси-карбонил, или C2-C15 гетероциклические группы.
R11 представляет собой водород, С1-С15-алкил, С3-С15 цикл алкил, C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, С1-С20алкоксикарбонил, С6-С20 арилокси-карбонил, C1-C15 алкил амино-карбонил, С6-С15арилсульфонил, C1-C15 алкилсульфонил амино, С3-С15 циклоалкиламиносульфонил, C6-C15 ариламиносульфонил или С3-С15 гетероциклический аминосульфонил.
7. Соединения по п.6, отличающиеся тем, что:
р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-C8-алкил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, С1-С8-алкоксикарбонил, С1-С8-амино-карбонил, C1-C8-карбонил-аминокислот, С6-С12-арил, С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, или C2-C12- гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, Е, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-С8-циклоалкил, С6-С12-арил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкоксикарбонил,
С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, С2-С8-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-C8-гетероциклический арил, C1-C8-алкиламино, C2-C8-гетероциклическое амино, С6-С12-арил-амино, C1-C8-амино-карбонил, C1-C8-амидо, C1-C8-амидо-карбонил, C1-C8-карбонильное амино, C1-C8-алкил-сульфонил-амино, С2-C8-гетероциклическии сульфонил-амино, С6-С12-арил-сульфонил-амидо, или C1-C8-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z является гидрокси, C1-C8-алкил, С3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, С3-C8 циклалкокси, C1-C8 алкиламино, С3-C8циклоалкил-амин, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламин, C4-C12 гетероариламино, C1-C8 алкил-сульфониламидо, С3-С8циклоалкил-сульфониламидо, C6-C12 арил-сульфониламидо, C1-C8 алкокси-сульфонил-амидо, С3-C8 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C8 алкиламино-сульфониламидо, С3-C8 циклоариламиносульфониламидо, С6-C12 ариламиносульфониламидо, C1-C8 урамидо, C1-C8 тиомочевины, C1-C8 фосфат, или C1-C8эфиp борной кислоты;
R1 и R2 предствляют собой соответствующие независимые водород (Н), гидроксил (ОН), амины (-NH2), C1-C8-алкил, С3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, С3-C8 циклалкокси, C1-C8 алкоксикарбонил, C1-C8 алкиламино-, С3-C8 циклалкил амино, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 ариламино, С1-С8алкоксикарбонил-амино, C6-C12 арилокси-карбониламино, C1-C8 алкил сульфониламидо, С3-С12 циклосульфонил амидо, С2-C8 гетероциклическое сульфониламидо, C6-C12 арил-сульфониламидо или C1-C8-аминосульфониламидо;
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-C8 циклалкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкиламин, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламин, C1-C8 алкил-сульфониламидо, C2-C8 гетероциклическое сульфониламидо и С6-С12 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, C1-C8-алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, C1-C8 алкоксил-карбонил, C1-C8-амино карбонил, C1-C8 карбониламино, C6-C12 арил, C6-C12 арилокси, С6-С12арилокси-карбонил, или C2-C8 гетероциклические группы.
8. Соединения по пп.5-7, отличающиеся тем, что R11 представляет собой водород, C1-C8-алкил, C1-C8 алкил-карбонил, C1-C8 алкоксикарбонил, C6-C12 арилокси-карбонил, или другие группы следующих структур SM-14a - SM-14v:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
9. Соединения по п.7, отличающиеся тем, что:
Р=1;
Q=1;
r=0, 1 или 2;
"
Figure 00000003
" - одинарная или двойная связь;
"
Figure 00000003
" - двойная связь в макроциклическом внутреннем объединении с циклопропил-формилом;
"
Figure 00000003
" R10 - одинарная связь, R10 - водород;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь в трехциклическом D, E, E1 и G и дургих циклических группах, D и G- независимые друг от дуруга кислород; Е и Е1- независимые -СН2-,
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислор;
У - азота (N) или СН;
Z представляет собой гидроксил, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкил-сульфониламидо, С3-С6 циклоалкил-сульфониламидо, или С6-С10 арил-сульфониламидо;
R2, R3, R4, R5, и R6- независимые друг от друга кислород;
R7, R8 и R9- независимые друг от друга водород;
R11 представляет собой водород, C1-C8-алкил, C1-C8 алкил-карбонил, C1-C8 алкоксикарбонил, C6-C12 арилокси-карбонил, или другие группы структур SM-14a - SM-14v в п.8.
10. Соединения структуры IIIa или IIIb,
Figure 00000024
Figure 00000025
где p=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, E, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-С20-алкил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил, С1-С20-амино-карбонил, С1-С20-карбонил-амино, С6-С20-арил, С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, или С2-С20-гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, Е, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20-циклоалкил, С6-С20-арил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил,
С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, С2-С20-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С20-гетероциклический арил, С1-С20-алкиламино, С2-С20-гетероциклическое амино, С6-С20-арил-амино, С1-С20-амино-карбонил, С1-С20-амидо, C1-C20-амидо-карбонил, С1-С20-карбонильное амино, С1-С20-алкил-сульфонил-амино, С2-С20-гетероциклическое сульфонил-амино, С6-С20-арил-сульфонил-амидо, или С1-С20-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z1 является гидрокси, С1-С20-алкил, С3-С20 циклоалкил, C1-C20 алкокси, С3-С20 циклалкокси, C1-C20 алкиламино, С3-С20 циклоалкил-амин, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 арил, С6-С20 ариламин, C4-C20 гетероариламино, C1-C20 алкил-сульфониламидо, С3-С20-циклоалкил-сульфониламидо, С6-С20 арил-сульфониламидо, С1-С20 алкокси-сульфонил-амидо, С3-С20 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C20 алкиламино-сульфониламидо, С3-С20 циклоариламино сульфониламидо, С6-С20 ариламино сульфониламидо, C1-C20 урамидо, C1-C20 тиомочевины, C1-C20 фосфат, или С1-С20эфир борной кислоты;
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20 циклалкил, C1-C20 алкокси, С1-С20 алкиламин, С2-С20 гетероциклическое амино, С6-С20 арил, С6-С20 ариламин, C1-C20 алкил-сульфониламидо, C2-C20 гетероциклическое сульфониламидо и C6-C20 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С20-алкил, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкилтио, C1-C20 алкоксил-карбонил, С1-С20-амино карбонил, C1-C20 карбониламино, С6-С20 арил, С6-С20 арилокси, С6-С20 арилокси-карбонил, или С2-С20 гетероциклические группы;
R12 представляет собой водород, С1-С20-алкил, С3-С20 цикл алкил, С6-С20 арил, С2-С20 гетероциклический арил, C1-C20 алкоксикарбонил, С6-С20 арилокси-карбонил, C1-C20 алкил амино-карбонил, С6-С20 арилсульфонил, C1-С20 алкилсульфонил амино, С3-С20 циклоалкиламиносульфонил, С6-С20 ариламиносульфонил или С3-С20 гетероциклический аминосульфонил.
11. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что:
р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" динарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, С1-С15-алкил, C1-С15-алкокси, C1-С15-алкилтио, C1-С15-алкоксикарбонил C1-С2-амино-карбонил, C1-C15 карбонил-аминокислот, С6-С15-арил, С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, или C2-C15-гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, Е, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re)- функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С15-алкил, С3-С15-циклоалкил, С6-С15-арил, С1-С15-алкокси, С1-С15-алкилтио, С1-С15-алкоксикарбонил,
С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, С2-С15-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С15-гетероциклический арил, С1-С15-алкиламино, С2-С15-гетероциклическое амино, С6-С15-арил-амино, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15-амидо, C1-C15-амидо-карбонил, С1-С15-карбонильное амино, С1-С15-алкил-сульфонил-амино, С2-С15-гетероциклическое сульфонил-амино, С6-С15-арил-сульфонил-амидо, или С1-С15-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-NRa-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z1 является гидрокси, С1-С15-алкил, С3-С15 циклоалкил, C1-C15 алкокси, С3-С15 циклалкокси, С1-С15алкиламино, С3-С15циклоалкил-амин, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламин, C4-C15 гетероариламино, C1-C15 алкил-сульфониламидо, С3-С15циклоалкил-сульфониламидо, C6-C15 арил-сульфониламидо, C1-C15 алкокси-сульфонил-амидо, С3-С15 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C15 алкиламино-сульфониламидо, С3-С15 циклоариламиносульфониламидо, C6-C15 ариламиносульфониламидо, C1-C15 урамидо, C1-C15 тиомочевины, C1-C15 фосфат, или С1-С15эфир борной кислоты;
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, С1--С15-алкил, С3-С15 циклалкил, С1-С15алкокси, C1--C15 алкиламин, C2-C15 гетероциклическое амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламин, C1-C15 алкил-сульфониламидо, C2-C15 гетероциклическое сульфониламидо и С6-С20 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С15-алкил, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкилтио, C1-C15 алкоксил-карбонил, С1-С15-амино карбонил, C1-C15 карбониламино, C6-C15 арил, C6-C15 арилокси, C6-C15 арилокси-карбонил, или C2-C15 гетероциклические группы;
R11 представляет собой водород, С1-С15-алкил, С3-С15 цикл алкил, C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклических арил, С1-С20алкоксикарбонил, С6-С20 арилокси-карбонил, C1-C15 алкиламино-карбонил, С6-С15арилсульфонил, C1-C15 алкилсульфониламино, С3-С15 циклоалкиламиносульфонил, C6-C15 ариламиносульфонил или С3-С15 гетероциклический аминосульфонил.
12. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что:
p=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-C8-алкил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, С1-С8-алкоксикарбонил, С1-С8-амино-карбонил, C1-C8 карбонил-аминокислот, С6-С12-арил, С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, или С2-С12-гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, E, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-С8-циклоалкил, С6-С12-арил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкоксикарбонил, С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, C2-С8-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-C8-гетероциклический арил, C1-C8-алкиламино, С2-C8-гетероциклическое амино, С6-С12-арил-амино, C1-C8-амино-карбонил, C1-C8-амидо, C1-C8-амидо-карбонил, C1-C8-карбонильное амино, C1-C8-алкил-сульфонил-амино, С2-C8-гетероциклическое сульфонил-амино, С6-С12-арил-сульфонил-амидо, или C1-C8-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислорода или серы;
Х является кислородом, серой, азотом, или амино (-НРО-); в особенности, определение Ra то же самое, как вышеуказанные Ra в D и Е, Е1, и G;
У - азота (N) или СН;
Z1 является гидрокси, C1-C8-алкил, С3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, С3-C8 циклалкокси, C1-C8 алкиламино, С3-8циклоалкил-амин, С2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламино, C4-C12 гетероариламино, C1-C8 алкил-сульфониламидо, С3-C8циклоалкил-сульфониламидо, С6-C12 арил-сульфониламидо, C1-C8 алкокси-сульфонил-амидо, С3-C8 циклалкокси-сульфониламидо, C1-C8 алкиламино-сульфониламидо, С3-C8 циклоариламиносульфониламидо, C6-C12 ариламиносульфониламидо, C1-C8 урамидо, C1-C8 тиомочевины, C1-C8 фосфат, или C1-C8 эфир борной кислоты;
R1 и R2 предствляют собой соответствующие независимые водород (Н), гидроксил (ОН), амины (-NH2), C1-C8-алкил, С3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, С3-C8 циклалкокси, C1-C8 алкоксикарбонил, C1-C8 алкиламино-, С3-C8 циклалкил амино, С2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 ариламино, C1-C8 алкоксикарбонил-амино, C6-C12 арилокси-карбониламино, C1-C8 алкил-сульфониламидо, С3-С12 циклосульфониламидо, C2-C8 гетероциклическое сульфониламидо, C6-C12 арил-сульфониламидо или C1-C8-аминосульфониламидо;
R3, R4, R5, R6 - независимый водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-C8 циклалкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкиламин, C2-C8 гетероциклическое амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламин, C1-C8 алкил-сульфониламидо, C2-C8 гетероциклическое сульфониламидо и С6-С12 арил-сульфонамидо, а также
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, C1-C8-алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, C1-C8 алкоксил-карбонил, C1-C8-амино карбонил, C1-C8 карбониламино, С6-С12 арил, C6-C12 арилокси, С6-С12арилокси-карбонил, или C2-C8 гетероциклические группы;
R12 представляет собой водород, C1-C8-алкил, С3-C8 цикл алкил, C6-C12 арил, C4-C12 гетероциклический арил, C1-C8 алкоксикарбонил, C6-C12 арилокси-карбонил, C1-C8 алкиламино-карбонил, С6-С12арилсульфонил, C1-C8 алкилсульфониламино, С3-C8 циклоалкиламиносульфонил, C6-C12 ариламиносульфонил или С3-C8 гетероциклический аминосульфонил.
13. Соединения по п.12, отличающиеся тем, что:
p=1;
q=1;
r=0, 1 или 2;
"
Figure 00000003
" - одинарная или двойная связь;
"
Figure 00000003
" - двойная связь в макроциклическом внутреннем объединении с циклопропил-формилом;
"
Figure 00000003
" R10 -одинарная связь, R10 - водород;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь в трехциклическом D, Е, Е1 и G и дургих циклических группах, D и G - независимые друг от дуруга кислород; Е и Е1 - независимые -СН2-;
если r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
W - кислород или серы;
Х является кислор;
У - азот (N) или СН;
Z1 - гидрокси' C1-С6-алкокси, C1-С6-алкисульфониламидо, С3-С6 циклоалкил-сульфонил амидо, С6-С10 арилсульфониламидо;
R3, R4, R5, и R6 независимые друг от руга водород;
R7, R8 и R9 независимые друг от руга водород;
R12 представляет собой водород, C1-С6-алкил, C1-С6 алкоксикарбонил, С6-С10 арилокси-карбонил, или С6-С10 арил сульфонил.
14. Соединения структуры Va или Vb
Figure 00000026
Figure 00000027
где р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, С1-С20-алкил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил, С1-С20-амино-карбонил, C1-C20 карбонил-амино, С6-С20-арил, С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, или С2-С20- гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, E, E1 и G - независимые азоты или-С (Rc) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, С1-С20-алкил, С3-С20-циклоалкил, С6-С20-арил, С1-С20-алкокси, С1-С20-алкилтио, С1-С20-алкоксикарбонил, С6-С20-арилокси, С6-С20-арилокси-карбонил, С2-С20-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С20-гетероциклический арил, С1-С20-алкиламино, С2-С20-гетероциклическое амино, С6-С20-арил-амино, С1-С20-амино-карбонил, С1-С20-амидо, C1-C20-амидо-карбонил, С1-С20-карбонильное амино, С1-С20-алкил-сульфонил-амино, С2-С20-гетероциклический сульфонил-амино, С6-С20-арил-сульфонил-амидо, или С1-С20-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С20-алкил, C1-С20 алкокси, C1-C20 алкилтио, C1-C20 алкоксил-карбонил, С1-С20-амино карбонил, C1-C20 карбониламино, С6-С20 арил, С6-С20 арилокси, С6-С20 арилокси-карбонил, или С2-С20 гетероциклические группы;
R13 представляет собой водород, C1-C20-алкил, С3-С20 цикл алкил, С6-С20 арил, С4-С20 гетероциклический арил, C1-С20 алкоксикарбонил, C1-С20 арилокси-карбонил, C1-C20 алкил амино-карбонил, С6-С20 арилсульфонил, С6-С20-ариламиносульфонил или С2-С20 гетероциклическая группа.
15. Соединения по п.14, отличающиеся тем, что:
р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" динарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, Е, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, С1-С15-алкил, C1-С15-алкокси, C1-С15-алкилтио, C1-С15-алкоксикарбонил, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15-карбонил-аминокислот, С6-С15-арил, С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, или C2-C15- гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, Е, Е1 и G - независимые азоты или-С (Re) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, C1-C15-алкил, С3-С15-циклоалкил, С6-С15-арил, С1-С15-алкокси, С1-С15-алкилтио, С1-С15-алкоксикарбонил,
С6-С15-арилокси, С6-С15-арилокси-карбонил, С2-С15-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-С15-гетероциклический арил, С1-С15-алкиламино, С2-С15-гетероциклическое амино, С6-С15-арил-амино, С1-С15-амино-карбонил, С1-С15-амидо, C1-C15-амидо-карбонил, С1-С15-карбонильное амино, С1-С15-алкил-сульфонил-амино, C2-C15-гетероциклический сульфонил-амино, С6-С15-арил-сульфонил-амидо, или С1-С15-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, С1-С15-алкил, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкилтио, C1-C15 алкоксил-карбонил, С1-С15-амино карбонил, С1-С15карбониламино, С6-С15 арил, C6-C15 арилокси, С6-С15арилокси-карбонил, или С2-С15 гетероциклические группы;
R13 представляет собой водород, С1-С15-алкил, С3-С15 цикл алкил, C6-C15 арил, C4-C15 гетероциклический арил, С1-С15 алкоксикарбонил, C1-C15 арилокси-карбонил, C1-C15 алкил амино-карбонил, С6-С15арилсульфонил, C6-C15 ариламиносульфонил или C2-C15 гетероциклическая группа.
16. Соединения по п.15, отличающиеся тем, что:
р=0, 1 или 2;
q=0, 1 или 2;
r=0, 1, 2 или 3;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь или двойная связь;
если "
Figure 00000003
" является одинарной связью, D, E, Е1 и G - независимые кислород, сера, аминокислота, или-С (Ra) (Rb) - функциональные группы; R10 - водород, кислород, галоген, циано, трифторметил, C1-C8-алкил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, С1-С8-алкоксикарбонил, С1-С8-амино-карбонил, C1-C8 карбонил-аминокислот, С6-С12-арил, С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, или C2-C12-гетероциклические группы;
если "
Figure 00000003
" является двойной связью, D, Е, Е1 и G - независимые азоты или-С (Rc) - функциональные группы; R10 - кислород или серы;
Ra, Rb и Rc - независимые друг от друга водород, галоген, циано, нитро, C1-C8-алкил, С3-С8-циклоалкил, С6-С12-арил, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилтио, C1-C8-алкоксикарбонил,
С6-С12-арилокси, С6-С12-арилокси-карбонил, С2-С8-гетероциклический алкоксикарбонил, С2-C8-гетероциклический арил, C1-C8-алкиламино, C2-C8-гетероциклическое амино, С6-С12-арил-амино, C1-C8-амино-карбонил, C1-C8-амидо, C1-C8-амидо-карбонил, C1-C8-карбонильное амино, С1-C8-алкил-сульфонил-амино, С2-С8-гетероциклическии сульфонил-амино, С6-С12-арил-сульфонил-амидо, или C1-C8-амино-сульфониламидо;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны
R7, R8 и R9 - независимые друг от друга водород, циано, нитро, трифторметана, C1-C8-алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, C1-C8 алкоксил-карбонил, C1-C8-амино карбонил, C1-C8 карбониламино, C6-C12 арил, C6-C12 арилокси, С6-С12арилокси-карбонил, или C2-C8 гетероциклические группы;
R13 представляет собой водород, C1-C8-алкил, С3-С8циклалкил, C6-C8 арил, C4-C12 гетероциклический арил, C1-C8 алкоксикарбонил, C1-C8 арилокси-карбонил, C1-C8 алкил амино-карбонил, С6-С12 арилсульфонил, C6-C12 ариламиносульфонил или C2-C8 гетероциклические группы.
17. Соединения по п.16, отличающиеся тем, что:
p=1;
q=1;
r=0, 1 или 2;
"
Figure 00000003
" - одинарная или двойная связь;
"
Figure 00000003
" - двойная связь в макроциклическом внутреннем объединении с циклопропил-формилом;
"
Figure 00000003
" R10 - одинарная связь, R10 - водород;
"
Figure 00000003
" - одинарная связь в трехциклическом D, Е, Е1 и G и дургих циклических группах, D и G- независимые друг от дуруга кислород; Е и Е1- независимые -CH2-;
при r=0, Е отсутствует, D и Е1 непросредственно связаны;
R7, R8 и R9- независимые друг от друга водород;
R13 представляет собой водород, C1-C8 алкил, C1-C8 алкилкарбонил, C1-C8 алкоксикарбонил, или С6-С10 арил сульфонил..
18. Соединения по п.17, отличающиеся тем, что:
R13 представляет собой водород.,
Va или Vb - VIa-VIf следующей стурктуры:
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
19. Фармацеевтическая композиция, включающая одно или несколько соединений по пп.1-16.
20. Фармацевтическая комбинация одного или более соединений по пп.1-16 в терапевтически эффективной дозе со вторым или третьим препаратами в терапевтически эффективной дозе.
21. Фармацевтическая комбинация любого из соединений по пп.1-16 с любым ингибитором вируса гепатита С, включая Ритонавир, но не ограничиваясь им.
22. Фармацевтическая комбинация любого из соединений по пп.1-16 с любым ингибитором вируса гепатита С, включая Гептодин, Себиво, Гепсера, Эмтрива, Бараклюд, Вирид, но не ограничиваясь ими.
23. Способ ингибирования гепатита вируса С путем использования одного или более соединений по пп.1-16 в терапевтически эффективной дозе или использованием комбинации одного или более указанных соединений со вторым или третьим препаратами в терапевтически эффективной дозе.
24. Способ ингибирования гепатита вируса С путем использования одного или более соединений по пп.1-16 в комбинации с одним или несколькими из следующих агентов: (1) иммуномодулирующие агенты, включая интерферон, ПЭГ-интерферон, производные интерферона, но не ограничиваясь ими; (2) ингибиторы протеазы вирусов гепатита С; (3) ингибиторы полимеразы вирусов гепатита С; (4) нуклеозиды и производные нуклеозидов, (5) ингибиторы циклофилина (6) ингибиторы глюкозидазы, (7) IMPDH ингибиторы, (8) ингибиторы каспаз, (9) TLR-агонисты, (10) ингибиторы вируса иммунодефицита человека, (11) противовоспалительные препараты (12), лекарства от рака, или (13) другие соединения, не относящиеся к вышеуказанным (1)-(12).
RU2012136592/04A 2010-01-27 2011-01-27 Полигетероциклические соединения, используемые в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса гепатита с RU2535664C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010101403.7 2010-01-27
CN201010101403 2010-01-27
PCT/CN2011/070702 WO2011091757A1 (en) 2010-01-27 2011-01-27 Polyheterocyclic compounds highly potent as hcv inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136592A true RU2012136592A (ru) 2014-02-27
RU2535664C2 RU2535664C2 (ru) 2014-12-20

Family

ID=44309417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136592/04A RU2535664C2 (ru) 2010-01-27 2011-01-27 Полигетероциклические соединения, используемые в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса гепатита с

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8653025B2 (ru)
EP (1) EP2528922B1 (ru)
JP (1) JP5833022B2 (ru)
KR (1) KR101781789B1 (ru)
CN (1) CN102140100B (ru)
AU (1) AU2011209051B2 (ru)
BR (1) BR112012018897A2 (ru)
CA (1) CA2788155C (ru)
CR (1) CR20120440A (ru)
ES (1) ES2644804T3 (ru)
IL (1) IL221123A (ru)
MX (1) MX344373B (ru)
MY (1) MY160222A (ru)
NZ (1) NZ601629A (ru)
PE (1) PE20121526A1 (ru)
PL (1) PL2528922T3 (ru)
RU (1) RU2535664C2 (ru)
SG (1) SG182737A1 (ru)
WO (1) WO2011091757A1 (ru)
ZA (1) ZA201206410B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011268498A1 (en) 2010-06-24 2013-01-31 Genoscience Pharma Sas Treatment of hepatitis C virus related diseases using hydroxychloroquine or a combination of hydroxychloroquine and an anti-viral agent
BR112013010836A2 (pt) * 2010-11-01 2019-09-24 Genoscience Pharma inibidores específicos de ns3 protease de hcv
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CA2857705A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 AB Pharma Ltd. Macrocyclic heterocyclic compounds for inhibiting hepatitis c virus and preparation and use thereof
WO2012176149A1 (en) * 2011-06-23 2012-12-27 Panmed Ltd. Treatment of hepatitis c virus
CN104039774A (zh) * 2012-01-12 2014-09-10 Rfs制药公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂
CN103570605B (zh) * 2012-08-01 2015-08-05 上海迪赛诺药业有限公司 特拉匹韦及其中间体的制备方法
US20140100364A1 (en) 2012-10-08 2014-04-10 Abbvie Inc. Compounds Useful For Making HCV Protease Inhibitors
PT2909205T (pt) 2012-10-19 2017-02-06 Bristol Myers Squibb Co Derivados de carbamato de hexadecahidrociclopropa(e)pirrolo(1,2- a)(1,4)diazaciclopentadecinilo substituídos com 9-metilo como inibidores da protease não estrutural 3 (ns3) para o tratamento de infeções por vírus da hepatite c
US9598433B2 (en) 2012-11-02 2017-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9334279B2 (en) 2012-11-02 2016-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9409943B2 (en) 2012-11-05 2016-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP6342922B2 (ja) 2013-03-07 2018-06-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
CN104557954A (zh) * 2013-10-16 2015-04-29 上海唐润医药科技有限公司 抗hcv的大环化合物
CN105315261A (zh) * 2014-08-04 2016-02-10 正大天晴药业集团股份有限公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂的钠盐
CN108727417B (zh) * 2015-02-05 2021-10-08 爱博新药研发(上海)有限公司 多环化合物钠盐及其多晶型、制备方法及应用
US10441189B2 (en) * 2015-12-15 2019-10-15 International Business Machines Corporation High definition EEG
CN107043405B (zh) * 2016-02-05 2021-11-19 爱博新药研发(上海)有限公司 多环杂环化合物的晶型、其制备方法、应用及组合物
CN107266529A (zh) * 2016-04-08 2017-10-20 上海长森药业有限公司 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途
CN106366089B (zh) * 2016-08-19 2019-06-11 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 二氢异吲哚衍生物及其类似物的制备方法
JP2019533007A (ja) * 2016-09-13 2019-11-14 ハプロゲン・ゲーエムベーハー 抗ウイルス化合物
WO2018209667A1 (zh) * 2017-05-19 2018-11-22 爱博新药研发(上海)有限公司 多环杂环化合物的晶型、其制备方法、应用及组合物
CA3098428A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA3100977A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1599907A (en) * 1977-04-26 1981-10-07 Glaxo Lab Ltd Isoindolines
DE318216T1 (de) 1987-11-18 1990-06-13 Chiron Corp., Emeryville, Calif., Us Nanbv-diagnostika und vakzine.
JPH0395115A (ja) * 1989-06-15 1991-04-19 Taisho Pharmaceut Co Ltd 鎭咳剤
FR2654726B1 (fr) * 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
DK26793D0 (da) * 1993-03-10 1993-03-10 Novo Nordisk As Benzofuranyl- eller dihydrobenzofuranyl-substituerede tricycliske benzazepiner, der anvendelse og fremstilling
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
BR9712544B1 (pt) 1996-10-18 2013-10-22 Inibidores de proteases de serina, composição farmacêutica compreendendo os mesmos e seus usos
GB9707659D0 (en) 1997-04-16 1997-06-04 Peptide Therapeutics Ltd Hepatitis C NS3 Protease inhibitors
EP1012180B1 (en) 1997-08-11 2004-12-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor peptide analogues
AU757783B2 (en) 1997-08-11 2003-03-06 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
WO1999050230A1 (en) 1998-03-31 1999-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
MXPA04007163A (es) 2002-01-23 2004-10-29 Schering Corp Compuestos de prolina como inhibidores de la proteasa serina ns3 para utilizarse en el tratamiento de la infeccion por el virus de la hepatitis c.
CN1889970B (zh) * 2003-10-14 2012-06-13 F·霍夫曼-罗须公司 作为hcv复制抑制剂的巨环羧酸和酰基磺酰胺
RS20060259A (en) * 2003-10-14 2008-08-07 Intermune Inc., Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication
UA91677C2 (ru) * 2004-03-30 2010-08-25 Интермюн, Инк. Макроциклические соединения как ингибиторы вирусной репликации
US7868037B2 (en) * 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US20060111385A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
US7470664B2 (en) 2005-07-20 2008-12-30 Merck & Co., Inc. HCV NS3 protease inhibitors
WO2007111866A2 (en) * 2006-03-23 2007-10-04 Schering Corporation Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
US20080004282A1 (en) * 2006-04-10 2008-01-03 Painceptor Pharma Corporation Compositions and methods for modulating gated ion channels
WO2008033466A2 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
ES2444575T3 (es) 2006-10-27 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores de la proteasa NS3 del VHC
AR064258A1 (es) 2006-11-17 2009-03-25 Tibotec Pharm Ltd Inhibidores macrociclicos del virus de hepatitis c
CN105111200A (zh) 2007-02-01 2015-12-02 爱尔兰詹森科学公司 用于制备hcv的大环蛋白酶抑制剂的方法和中间体
CL2008000321A1 (es) 2007-02-01 2008-08-22 Tibotec Pharm Ltd Compuesto macrociclo en forma cristalina, inhibidor del virus de la hepatitis c (vhc); mezcla de una o mas formas cristalinas; procesos de preparacion de las formas cristalinas; y composicion farmaceutica que las comprende.
BRPI0807887A2 (pt) * 2007-02-20 2014-06-17 Novartis Ag Compostos macrocíclicos como inibidores de hcv ns3 protease.
WO2009010804A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic compounds as antiviral agents
JP5241834B2 (ja) * 2007-07-19 2013-07-17 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環アミド化合物
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
US8263549B2 (en) * 2007-11-29 2012-09-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
TWI487522B (zh) * 2007-12-21 2015-06-11 賽基艾維洛米斯研究股份有限公司 Ｈｃｖ蛋白酶抑制劑及其用途（一）
BRPI0911260A2 (pt) 2008-04-15 2015-09-29 Intermune Inc composto, composição farmacêutica, método de inibição de atividade da protease de ns3/ns4 in, vitro e usos de compostos
AU2009241445A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
WO2010033466A1 (en) 2008-09-16 2010-03-25 Phenomix Corporation Macrocyclic inhibitors of hepatitis c protease
JP2012513397A (ja) 2008-12-22 2012-06-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルス化合物
TW201031661A (en) * 2009-02-17 2010-09-01 Targacept Inc Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands
CN103269586B (zh) * 2010-10-26 2015-07-15 普雷西迪奥制药公司 丙型肝炎病毒抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
US8815796B2 (en) 2014-08-26
SG182737A1 (en) 2012-08-30
CA2788155C (en) 2018-04-24
IL221123A (en) 2016-12-29
ES2644804T3 (es) 2017-11-30
ZA201206410B (en) 2013-05-29
PE20121526A1 (es) 2012-12-06
WO2011091757A1 (en) 2011-08-04
JP2013518067A (ja) 2013-05-20
RU2535664C2 (ru) 2014-12-20
PL2528922T3 (pl) 2018-01-31
MY160222A (en) 2017-02-28
EP2528922A1 (en) 2012-12-05
NZ601629A (en) 2014-11-28
KR20120139706A (ko) 2012-12-27
CN102140100B (zh) 2014-06-11
MX344373B (es) 2016-12-13
US20140005104A1 (en) 2014-01-02
KR101781789B1 (ko) 2017-09-26
MX2012008745A (es) 2013-01-18
JP5833022B2 (ja) 2015-12-16
AU2011209051A1 (en) 2012-08-23
AU2011209051B2 (en) 2015-01-15
CN102140100A (zh) 2011-08-03
EP2528922B1 (en) 2017-08-02
CA2788155A1 (en) 2011-08-04
BR112012018897A2 (pt) 2017-10-03
CR20120440A (es) 2013-02-13
EP2528922A4 (en) 2013-10-16
US8653025B2 (en) 2014-02-18
US20110183895A1 (en) 2011-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012136592A (ru) Полигетероциклические соединения, используемые в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса гепатита с
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
AR015470A1 (es) Acido beta-arilo-alfa-alquilcarboxilico, su uso para la manufactura de un medicamento, procedimientos para su preparacion, composiciones farmaceuticas quelos contienen, compuestos intermediarios y procedimiento para su preparacion
AR049646A1 (es) Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados
AR032467A1 (es) Derivados de piridina, procedimiento para prepararlos, el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
AR073760A1 (es) Derivados heterociclicos y metodos de uso de los mismos
AR053232A1 (es) Derivados de piridina condensadas, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la fabricacion de agentes terapeuticos antiinflamatorios y para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema inmunologico.
AR082391A1 (es) Inhibidores biciclicos de acetil-coa y usos de los mismos
AR057769A1 (es) Pirazolo pirimidinas como inhibidores de map quinasa p38, metodos para utilizarlos y composiciones farmaceuticas
AR038863A1 (es) Uso de un inhibidor de garft y/o de aicarft y de un agente antitoxico para preparar un medicamento para destruir selectivamente celulas mtap-deficientes de un mamifero
RS51830B (en) AZAINDOLES USEFUL AS INHIBITORS OF STRENGTH AND OTHER PROTEIN KINASES
AR061057A1 (es) Derivados de pirazolo(3,4-d)pirimidina utiles para desordenes respiratorios
RU2016127553A (ru) Бифункциональные цитотоксические агенты
BR112016014595A8 (pt) material à base de sólido para uso tópico sobre a pele,composição aquosa e método de produção do mesmo.
AR063311A1 (es) Compuestos organicos
AR060432A1 (es) Tetrahidropteridinas utiles como inhibidores de las proteinas quinasas
RU2006139258A (ru) Бензотриазиновые ингибиторы киназ
AR079236A1 (es) Derivados de ciclohexano y usos de los mismos
ECSP10010197A (es) Derivados de piridina y pirazina útiles en el tratamiento de trastornos de proliferación celular
RU2014141547A (ru) Аминокислоты-липиды
TR200200701T2 (tr) Altı-elementli aromatik nitrojenli halka bileşimleri.
AR079015A1 (es) Acidos 3-fenilpropionicos sustituidos, metodo de preparacion y uso de los mismos
AR074171A1 (es) Derivados de pirazolopiridina, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de afecciones mediadas por pkctheta
HRP20120310T1 (hr) Derivati benzazepina korisni kao antagonisti vazopresina
BRPI0407591A (pt) inibidores de transcriptase reversa de não-nucleosìdeo