RU2011144307A - Фармацевтическая композиция - Google Patents

Фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2011144307A
RU2011144307A RU2011144307/15A RU2011144307A RU2011144307A RU 2011144307 A RU2011144307 A RU 2011144307A RU 2011144307/15 A RU2011144307/15 A RU 2011144307/15A RU 2011144307 A RU2011144307 A RU 2011144307A RU 2011144307 A RU2011144307 A RU 2011144307A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
fragment
antibody
disease
antigenic peptide
Prior art date
Application number
RU2011144307/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2582916C2 (ru
Inventor
Андреа ПФАЙФЕР
Андреас МУС
Фред ВАН-ЛЁВЕН
Мария ПИЛГРЕН
Original Assignee
Ац Иммуне С.А.
К.У. Лёвен Рисёрч & Дивелопмент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42269736&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011144307(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ац Иммуне С.А., К.У. Лёвен Рисёрч & Дивелопмент filed Critical Ац Иммуне С.А.
Publication of RU2011144307A publication Critical patent/RU2011144307A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2582916C2 publication Critical patent/RU2582916C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4711—Alzheimer's disease; Amyloid plaque core protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6087—Polysaccharides; Lipopolysaccharides [LPS]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Антигенный пептид или его фрагмент, которые можно получать из тау-белка, где пептид модифицирован путем связывания с липофильным или гидрофобным фрагментом, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, и реконструирован в липосоме.2. Антигенный пептид или его фрагмент по п.1, где пептид содержит основной патологический фосфо-эпитоп тау-белка.3. Антигенный пептид или его фрагмент по п.1, где пептид состоит из 5-25 аминокислотных остатков, или его функционального фрагмента.4. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где пептид не содержит Т-клеточный эпитоп.5. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где пептид презентуется на поверхности липосомы в виде массива с большим количеством повторов.6. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где гидрофильный или гидрофобный фрагмент ковалентно связан с каждым из концов пептида или пептидного фрагмента посредством по меньшей мере одной, предпочтительно одной или двух аминокислот, таких, например, как лизин, глутаминовая кислота и цистеин.7. Антигенный пептид или его фрагмент по п.6, где липофольный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицерид, диглицерид, стероид, сфинголипид, гликолипид или фосфолипид.8. Антигенный пептид или его фрагмент по п.7, где липофольный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, предпочтительно жирную кислоту, углеродный каркас которой состоит по меньшей мере 10, предпочтительно по меньшей мере из 12 атомов углерода, предпочтительно по меньшей мере из 16 атомов углерода.9. Антигенный пептид или его фрагмент по п.8, где гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.10. Антигенн

Claims (48)

1. Антигенный пептид или его фрагмент, которые можно получать из тау-белка, где пептид модифицирован путем связывания с липофильным или гидрофобным фрагментом, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, и реконструирован в липосоме.
2. Антигенный пептид или его фрагмент по п.1, где пептид содержит основной патологический фосфо-эпитоп тау-белка.
3. Антигенный пептид или его фрагмент по п.1, где пептид состоит из 5-25 аминокислотных остатков, или его функционального фрагмента.
4. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где пептид не содержит Т-клеточный эпитоп.
5. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где пептид презентуется на поверхности липосомы в виде массива с большим количеством повторов.
6. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где гидрофильный или гидрофобный фрагмент ковалентно связан с каждым из концов пептида или пептидного фрагмента посредством по меньшей мере одной, предпочтительно одной или двух аминокислот, таких, например, как лизин, глутаминовая кислота и цистеин.
7. Антигенный пептид или его фрагмент по п.6, где липофольный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицерид, диглицерид, стероид, сфинголипид, гликолипид или фосфолипид.
8. Антигенный пептид или его фрагмент по п.7, где липофольный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, предпочтительно жирную кислоту, углеродный каркас которой состоит по меньшей мере 10, предпочтительно по меньшей мере из 12 атомов углерода, предпочтительно по меньшей мере из 16 атомов углерода.
9. Антигенный пептид или его фрагмент по п.8, где гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
10. Антигенный пептид или его фрагмент по п.8, где пептид дополнительно модифицирован посредством связывания с гидрофильным фрагментом.
11. Антигенный пептид или его фрагмент по п.10, где гидрофильный фрагмент представляет собой полиэтиленгликоль.
12. Антигенный пептид или его фрагмент по п.2, где тау-белок представляет собой человеческий белок.
13. Антигенный пептид или его фрагмент по п.12, который имеет аминокислотную последовательность, которая представляет собой
a. SEQ ID NO: 2 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность;
б. SEQ ID NO: 3 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность;
в. SEQ ID NO: 4 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность;
г. SEQ ID NO: 5 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность;
д. SEQ ID NO: 6 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность;
е. SEQ ID NO: 7 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность;
ж. SEQ ID NO: 8 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 82, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность; или
з. SEQ ID NO: 9 или аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9, модифицированную посредством консервативной замены, делеции или инсерции по меньшей мере одной, но не более чем 5 аминокислот, и при этом все еще сохраняет такой же или практически такой же антигенный потенциал, что и немодифицированная последовательность.
14. Антигенный пептид или его фрагмент по п.12, который можно получать из участка человеческого тау-белка, расположенного между
а. положениями 5 и 20, и в котором тирозин в положении 18 является фосфорилированным;
б. положениями 196-221, и в котором по меньшей мере одна, предпочтительно по меньшей две, предпочтительно по меньшей мере три, но наиболее предпочтительно все четыре аминокислоты в положениях 202, 205, 212, 214 являются фосфорилированными;
в. положениями 393 и 408, и в котором по меньшей мере одна из аминокислот, но наиболее предпочтительно все аминокислоты в положениях 396 и 404 являются фосфорилированными;
г. положениями 401 и 418, и в котором по меньшей мере одна из аминокислот, но наиболее предпочтительно все аминокислоты в положениях 404 и 409 являются фосфорилированными;
д. положениями 200 и 216, и в котором по меньшей мере одна из аминокислот, но наиболее предпочтительно все аминокислоты в положениях 202 и 205 и/или положениях 212 и 214 являются фосфорилированными;
е. положениями 407 и 418, и в котором серии положении 409 является фосфорилированным; или
ж. положениями 399 и 408, и в котором серин в положении 404 является фосфорилированным.
15. Антигенный пептид или его фрагмент по п.13, где тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную
a. SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 2, где аминокислотный остаток, соответствующий аминокислотному остатку 18 (P-Tyr18) SEQ ID NO: 2, является фосфорилированным (Т1);
б. SEQ ID NO: 3 по меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 3, где по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два аминокислотных остатка, соответствующих аминокислотным остаткам 212 (Р-Thr212) и 214 (P-Ser214) SEQ ID NO: 3, являются фосфорилированными;
в. SEQ ID NO: 4 по меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 4, где по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два аминокислотных остатка, соответствующих аминокислотным остаткам 202 (Р-Ser202) и 205 (Р-Thr205) SEQ ID NO: 4, являются фосфорилированными;
г. SEQ ID NO: 5 по меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 5, где по меньшей мере один, но предпочтительно все аминокислотные остатки, соответствующие аминокислотным остаткам 396 (P-Ser396) и 404 (P-Ser404) SEQ ID NO: 5, являются фосфорилированными;
д. SEQ ID NO: 6 по меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 6, где по меньшей мере один, но предпочтительно все аминокислотные остатки, соответствующие аминокислотным остаткам 404 (P-Ser404) и 409 (P-Ser409) SEQ ID NO: 6, являются фосфорилированными;
e. SEQ ID NO: 7 по меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 7, где по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, но наиболее предпочтительно все аминокислотные остатки, соответствующие 202 (Р-Ser202), 205 (Р-Thr205), 212 (Р-Thr212) и 214 (P-Ser214) SEQ ID NO: 7, являются фосфорилированными;
ж. SEQ ID NO: 8 меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 8, где аминокислотный остаток, соответствующий аминокислотному остатку 409 (P-Ser409) SEQ ID NO: 8, является фосфорилированным;
или
з. SEQ ID NO: 9 меньшей мере на 95%, и имеет практически такую же иммуногенную активность, что и антигенный пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 9, где аминокислотный остаток, соответствующий аминокислотному остатку 404 (P-Ser404) SEQ ID NO: 9, является фосфорилированным.
16. Антигенный пептид или его фрагмент по п.13, где тау-белок имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2; SEQ ID NO: 3; SEQ ID NO: 4; SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7; SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
17. Антигенный пептид или его фрагмент по любому из пп.1-16, где указанный пептид при введении животному или человеку в форме фармацевтической композиции обладает способностью вызывать специфический для конформации и не зависящий от Т-клеток иммунный ответ.
18. Антигенный пептид или его фрагмент по любому из пп.1-16 или их комбинация, предназначенные для применения при лечении нейродегенеративных нарушений, таких как таупатии.
19. Антигенный пептид или его фрагмент по п.17 или их комбинация, предназначенные для применения при лечении нейродегенеративных нарушений, таких как таупатии.
20. Антигенный пептид или его фрагмент по п.18, предназначенный для применения при лечении болезни Альцгеймера.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид или фрагмент по одному из предыдущих пунктов или их комбинацию.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая содержит фармацевтически приемлемый адъювант и/или иммуномодулятор.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой иммуномодулятор представляет собой детоксифицированный липид А, такой, например, как монофосфорильный или дифосфорильный липид А.
24. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, предназначенная для применения при лечении нейродегенеративного нарушения, такого как таупатия.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, предназначенная для лечения заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с образованием нейрофибриллярных повреждений, основной патологии головного мозга при таупатии, которые включают гетерогенную группу нейродегенеративных заболеваний или нарушений, включая заболевания или нарушения, которые характеризуются одновременным существованием тау- и амилоидной патологии, включая (но, не ограничиваясь только ими) болезнь Альцгеймера, болезнь Крейцфельдта-Якоба, боксерскую деменцию, синдром Дауна, болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозит с тельцами включения, церебральную амилоидную ангиопатию, связанную с белком-прионом, травматическое повреждение головного мозга, а также другие заболевания или нарушения без четкой амилоидной патологии, включая (но, не ограничиваясь только ими) комплекс амиотрофический боковой склероз/паркинсонизм-деменция (синдром Гуама), не-гуамовского типа болезнь моторных нейронов, связанную с нейрофибриллярными сплетениями, деменцию, связанную с накоплением аргирофильных зерен, кортикобазальную дегенерацию, диффузные нейрофибриллярные сплетения с кальцификацией, фронтотемпоральную деменцию с паркинсонизмом, сцепленную с хромосомой 17, болезнь Галлервордена-Шпатца, множественную системную атрофию, болезнь Ниманна-Пика типа С, болезнь Пика, прогрессирующий субкортикальный глиоз, прогрессирующий супрануклеарный панэнцефалит, подострый склерозирующий панэнцефалит, деменцию, связанную только со сплетениями, постэнцефалический паркинсонизм, миотоническую дистрофию.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, предназначенная для применения при лечении болезни Альцгеймера.
27. Способ лечения нейродегенеративного заболевания или нарушения, такого как таупатия, заключающийся в том, что вводят животному, предпочтительно млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, страдающему указанным заболеванием или нарушением, терапевтическую фармацевтическую композицию по одному из предыдущих пунктов.
28. Способ по п.27 для лечения заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с образованием нейрофибриллярных повреждений, основной патологии головного мозга при таупатии, которые включают гетерогенную группу нейродегенеративных заболеваний или нарушений, включая заболевания или нарушения, которые характеризуются одновременным существованием тау- и амилоидной патологии, включая (но, не ограничиваясь только ими) болезнь Альцгеймера, болезнь Крейцфельдта-Якоба, боксерскую деменцию, синдром Дауна, болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозит с тельцами включения, церебральную амилоидную ангиопатию, связанную с белком-прионом, травматическое повреждение головного мозга, а также другие заболевания или нарушения без четкой амилоидной патологии, включая (но, не ограничиваясь только ими) комплекс амиотрофический боковой склероз / паркинсонизм-деменция (синдром Гуама), не-гуамовского типа болезнь моторных нейронов, связанную с нейрофибриллярными сплетениями, деменцию, связанную с накоплением аргирофильных зерен, кортикобазальную дегенерацию, диффузные нейрофибриллярные сплетения с кальцификацией, фронтотемпоральную деменцию с паркинсонизмом, сцепленную с хромосомой 17, болезнь Галлервордена-Шпатца, множественную системную атрофию, болезнь Ниманна-Пика типа С, болезнь Пика, прогрессирующий субкортикальный глиоз, прогрессирующий супрануклеарный панэнцефалит, подострый склерозирующий панэнцефалит, деменцию, связанную только со сплетениями, постэнцефалический паркинсонизм, миотоническую дистрофию.
29. Способ индукции иммунного ответа у животного, предпочтительно млекопитающего или человека, страдающего нейродегенеративным нарушением, таким как таупатия, заключающийся в том, что вводят животному или человеку антигенный пептид или терапевтическую композицию по одному из предыдущих пунктов.
30. Антитело, предпочтительно моноклональное антитело или его функциональные фрагменты по одному из предыдущих пунктов, где антитело распознает и связывается с фрагмент пептида по любому из пп.1-17, который включает фосфорилированный патологический конформер тау-белка или те участки конформера, которые обусловливают патологические свойства указанного конформера, прежде всего с патологическим фосфо-эпитопом тау-белка.
31. Антитело, предпочтительно моноклональное антитело или его функциональные фрагменты по п.30, которое(ые) можно получать иммунизацией приемлемого животного антигенным пептидом по одному из предыдущих пунктов, прежде всего антигенным пептидом, который содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, включая ее функциональный фрагмент или вариант фрагмента.
32. Антитело, предпочтительно моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или функциональные фрагменты по п.31, где антитело обладает характерными свойствами антитела, полученного с помощью клеточной линии гибридомы
a. ACI-41-Ab1, которая депонирована 3 марта 2010 г. под номером DSM ACC3043;
б. 2В6, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3044;
в. 3А8, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3045;
г. 4С1, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3046;
д. 5D10A3, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3047;
е. 6С10, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3048;
ж. 6Н1, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3049; или
з. 7С2, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3050.
33. Антитело, предпочтительно моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или функциональные фрагменты по п.32, продуцируемое клеточной линией гибридомы
a. ACI-41-Ab1, которая депонирована 3 марта 2010 г. под номером DSM ACC3043;
б. 2В6, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3044;
в. 3А8, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3045;
г. 4С1, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3046;
д. 5D10A3, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3047;
е. 6С10, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3048;
ж. 6Н1, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3049; или
з. 7С2, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3050.
34. Антитело по п.30, представляющее собой поликлональное антитело.
35. Антитело по п.30, представляющее собой моноклональное антитело.
36. Антитело по любому из пп.30-35, предпочтительно моноклональное антитело или его функциональные фрагменты, которое(ые) непосредственно и специфически связывается(ются) с эпитопом на тау-белке, предпочтительно с эпитопом фосфорилированного патологического конформера тау-белка, предпочтительно с эпитопом, который представляет собой или содержит пептидную последовательность, выбранную из группы последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, и вариантов их фрагментов.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.30-36 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, предназначенная для лечения заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с образованием нейрофибриллярных повреждений, основной патологии головного мозга при таупатии, которые включают гетерогенную группу нейродегенеративных заболеваний или нарушений, включая заболевания или нарушения, которые характеризуются одновременным существованием тау- и амилоидной патологии, включая (но, не ограничиваясь только ими) болезнь Альцгеймера, болезнь Крейцфельдта-Якоба, боксерскую деменцию, синдром Дауна, болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозит с тельцами включения, церебральную амилоидную ангиопатию, связанную с белком-прионом, травматическое повреждение головного мозга, а также другие заболевания или нарушения без четкой амилоидной патологии, включая (но, не ограничиваясь только ими) комплекс амиотрофический боковой склероз / паркинсонизм-деменция (синдром Гуама), не-гуамовского типа болезнь моторных нейронов, связанную с нейрофибриллярными сплетениями, деменцию, связанную с накоплением аргирофильных зерен, кортикобазальную дегенерацию, диффузные нейрофибриллярные сплетения с кальцификацией, фронтотемпоральную деменцию с паркинсонизмом, сцепленную с хромосомой 17, болезнь Галлервордена-Шпатца, множественную системную атрофию, болезнь Ниманна-Пика типа С, болезнь Пика, прогрессирующий субкортикальный глиоз, прогрессирующий супрануклеарный панэнцефалит, подострый склерозирующий панэнцефалит, деменцию, связанную только со сплетениями, постэнцефалический паркинсонизм, миотоническую дистрофию.
39. Способ лечения нейродегенеративного заболевания или нарушения, такого как таупатия, заключающийся в том, что вводят животному, предпочтительно млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который страдает указанным заболеванием или нарушением, антитело по любому из пп.30-36 или фармацевтическую композицию по любому из пп.37-38.
40. Способ диагностирования ассоциированного с тау-белком заболевания, нарушения или состояния у пациента, заключающийся в том, что определяют иммуноспецифическое связывание антитела или его активного фрагмента с эпитопом тау-белка в образце или in situ, который включает стадии, на которых
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, который/которая, как ожидается, может содержать тау-белок, с антителом по любому из пп.30-36, которое связывается с эпитопом тау-белка;
(б) дают возможность антителу связаться с тау-белком с образованием иммунологического комплекса;
(в) выявляют образование иммунологического комплекса; и
(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-белка в образце или специфической части или области организма.
41. Способ диагностирования предрасположенности к ассоциированному с тау-белком заболевания, нарушения или состояния у пациента, заключающийся в том, что определяют иммуноспецифическое связывание моноклонального антитела или его активного фрагмента с эпитопом тау-белка в образце или in situ, который включает
стадии, на которых
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, который/которая, как ожидается, может содержать тау-антиген, с антителом, по любому из пп.30-36, где антитело связывается с эпитопом тау-белка;
(б) дают возможность антителу связаться с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) выявляют образование иммунологического комплекса; и
(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-антигена в образце или специфической части или области организма,
(д) осуществляют сравнение количества указанного иммунологического комплекса с нормальным контрольным значением,
при этом увеличение количества агрегатов по сравнению с нормальным контрольным значением свидетельствует о том, что пациент страдает или имеет риск развития ассоциированного с тау-белком заболевания или состояния.
42. Способ мониторинга минимальных остаточных признаков заболевания у пациента после лечения антителом или фармацевтической композицией по одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что:
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, который/которая, как ожидается, может содержать тау-антиген, с антителом по любому из пп.30-36, где антитело связывается с эпитопом тау-белка;
(б) дают возможность антителу связаться с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) выявляют образование иммунологического комплекса; и
(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-антигена в образце или специфической части или области организма,
(д) осуществляют сравнение количества указанного иммунологического комплекса с нормальным контрольным значением,
при этом увеличение количества агрегатов по сравнению с нормальным контрольным значением свидетельствует о том, что пациент все еще страдает минимальными остаточными признаками заболевания.
43. Способ прогнозирования восприимчивости пациента к лечению антителом или фармацевтической композицией по одному из предыдущих пунктов, заключающийся в
том, что:
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, который/которая, как ожидается, может содержать тау-антиген, с антителом по любому пп.30-36, где антитело связывается с эпитопом тау-белка;
(б) дают возможность антителу связаться с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) выявляют образование иммунологического комплекса; и
(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-антигена в образце или специфической части или области организма,
(д) осуществляют сравнение количества указанного иммунологического комплекса до и после начала лечения,
при этом снижение количества агрегатов свидетельствует о том, что существует высокая вероятность того, что пациент будет обладать восприимчивостью к лечению.
44. Тест-наборы для выявления и диагностирования ассоциированных с тау-белком заболеваний, нарушений или состояний, которые содержат антитело по любому п.п.30-36.
45. Тест-наборы по п.44, которые содержат контейнер, включающий одно или несколько антител по любому пп.30-36, и инструкции по применению антител для связывания с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса и такого пути выявления образования иммунологического комплекса, чтобы присутствие или отсутствие иммунологического комплекса коррелировало с присутствием или отсутствием тау-антигена.
46. Эпитоп, который представляет собой или содержит пептидную последовательность, выбранную из группы последовательностей, которая представлена в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, и варианты ее фрагментов.
47. Клеточная линия, продуцирующая антитело по любому пп.30-36.
48. Клеточная линия по п.47, представляющая собой клеточную линию гибридомы
a. ACI-41-Ab1, которая депонирована 3 марта 2010 г. под номером DSM ACC3043;
б. 2В6, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3044;
в. 3А8, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3045;
г. 4С1, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3046;
д. 5D10A3, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3047;
е. 6С10, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3048;
ж. 6Н1, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3049; или
з. 7С2, которая депонирована 10 марта 2010 г. под номером DSM ACC3050.
RU2011144307/15A 2009-04-03 2010-04-01 Фармацевтическая композиция RU2582916C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09157303.0 2009-04-03
EP09157303 2009-04-03
PCT/EP2010/054418 WO2010115843A2 (en) 2009-04-03 2010-04-01 Pharmaceutical composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011144307A true RU2011144307A (ru) 2013-05-10
RU2582916C2 RU2582916C2 (ru) 2016-04-27

Family

ID=42269736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011144307/15A RU2582916C2 (ru) 2009-04-03 2010-04-01 Фармацевтическая композиция

Country Status (29)

Country Link
US (3) US8647631B2 (ru)
EP (2) EP2413957B1 (ru)
JP (2) JP5810076B2 (ru)
KR (2) KR101770436B1 (ru)
CN (2) CN102946899B (ru)
AU (1) AU2010233856B2 (ru)
BR (1) BRPI1015088B1 (ru)
CA (1) CA2757345C (ru)
CL (2) CL2011002457A1 (ru)
CO (1) CO6390113A2 (ru)
CR (1) CR20110509A (ru)
DK (2) DK3097925T3 (ru)
EC (1) ECSP11011367A (ru)
ES (2) ES2738623T3 (ru)
HK (2) HK1164127A1 (ru)
HU (2) HUE044981T2 (ru)
IL (1) IL215451A (ru)
MA (1) MA34120B1 (ru)
MX (1) MX2011010353A (ru)
MY (1) MY171300A (ru)
NZ (1) NZ595856A (ru)
PL (2) PL3097925T3 (ru)
PT (2) PT3097925T (ru)
RU (1) RU2582916C2 (ru)
SG (1) SG175037A1 (ru)
SI (2) SI3097925T1 (ru)
UA (1) UA107571C2 (ru)
WO (1) WO2010115843A2 (ru)
ZA (1) ZA201107776B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8663650B2 (en) 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
US9605054B2 (en) 2009-02-23 2017-03-28 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Composition and method for treating a tauopathy
ES2885398T3 (es) * 2009-03-18 2021-12-13 Ac Immune Sa Método para uso terapéutico
UA107571C2 (xx) 2009-04-03 2015-01-26 Фармацевтична композиція
EP3329932A1 (en) 2009-06-10 2018-06-06 New York University Immunological targeting of pathological tau proteins
US9289488B2 (en) 2010-08-12 2016-03-22 Ac Immune Sa Vaccine engineering
AU2013205313B2 (en) * 2010-10-07 2016-05-19 Ac Immune S.A. Phosphospecific antibodies recognising tau
JP6371526B2 (ja) * 2010-10-07 2018-08-08 エーシー イミューン エス．エー． タウを認識するリン酸化部位特異的抗体
CN103189050B (zh) 2010-10-26 2017-09-29 Ac免疫有限公司 包含通过疏水部分修饰的肽的基于脂质体的构建体
GB201112056D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Univ Leuven Kath Antibodies
SG10201703771WA (en) 2011-09-19 2017-06-29 Axon Neuroscience Se Protein-based therapy and diagnosis of tau-mediated pathology in alzheimer's disease
EP2764022B9 (en) 2011-10-07 2017-02-22 AC Immune S.A. Phosphospecific antibodies recognising tau
SG11201406347TA (en) * 2012-04-05 2014-11-27 Ac Immune Sa Humanized tau antibody
KR102133610B1 (ko) * 2012-05-31 2020-07-14 고리쓰다이가쿠호진 오사카 시리쓰다이가쿠 인지증 치료제 또는 예방제
RU2018132044A (ru) 2012-07-03 2018-10-19 Вашингтон Юниверсити Антитела против тау
AU2013302540B2 (en) 2012-08-16 2018-02-15 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
US8980270B2 (en) 2013-01-18 2015-03-17 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
EP2970452A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AC Immune S.A. Anti-tau antibodies and methods of use
RS60031B1 (sr) 2013-12-20 2020-04-30 Hoffmann La Roche Humanizovana anti-tau(ps422) antitela i načini upotrebe
WO2015122922A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Ipierian, Inc. Tau peptides, anti-tau antibodies, and methods of use thereof
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
TWI664190B (zh) 2014-06-27 2019-07-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗－ｔａｕ抗體
WO2016007414A1 (en) * 2014-07-08 2016-01-14 New York University Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
JO3576B1 (ar) 2015-02-26 2020-07-05 Lilly Co Eli أجسام مضادة لـ tau واستخداماتها
SG10201911349YA (en) 2015-06-05 2020-01-30 Genentech Inc Anti-tau antibodies and methods of use
AR105089A1 (es) 2015-06-24 2017-09-06 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS ANTI-TAU(pS422) HUMANIZADOS Y MÉTODOS DE UTILIZACIÓN
MX2017015908A (es) 2015-07-06 2018-03-15 Ucb Biopharma Sprl Anticuerpos de union a tau.
WO2017027685A2 (en) 2015-08-13 2017-02-16 New York University Antibody-based molecules specific for the truncated asp421 epitope of tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
JP6949102B2 (ja) 2016-08-09 2021-10-13 イーライ リリー アンド カンパニー 併用療法
AU2017367722B2 (en) 2016-12-01 2024-02-01 Sangamo Therapeutics, Inc. Tau modulators and methods and compositions for delivery thereof
EP3551220A1 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of use
KR102645073B1 (ko) 2016-12-07 2024-03-11 제넨테크, 인크. 항-타우 항체 및 이의 이용 방법
JP2018139530A (ja) 2017-02-27 2018-09-13 帝人ファーマ株式会社 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤
TWI809562B (zh) 2017-10-16 2023-07-21 日商衛材R&D企管股份有限公司 抗tau抗體及其用途
MA50465A (fr) 2017-10-25 2020-09-02 Ac Immune Sa Compositions de peptides tau phosphorylés et leurs utilisations
EP3829634A1 (en) 2018-07-31 2021-06-09 Eli Lilly and Company Combination therapy
KR20210125048A (ko) 2019-02-08 2021-10-15 에이씨 이뮨 에스.에이. 인산화 타우 펩티드 백신의 안전한 투여 방법
KR20220005033A (ko) 2019-04-24 2022-01-12 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 타우 백신의 이종 투여
CA3183835A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Jeanne E. Baker High affinity antibodies targeting tau phosphorylated at serine 413
WO2022144406A1 (en) * 2020-12-29 2022-07-07 Neurimmune Ag Human anti-tau antibodies
WO2023161526A1 (en) 2022-02-28 2023-08-31 Tridem Bioscience Gmbh & Co Kg A CONJUGATE CONSISTING OF OR COMPRISING AT LEAST A ß-GLUCAN OR A MANNAN
KR20240045898A (ko) * 2022-09-30 2024-04-08 김상재 4r 타우병증의 치료 또는 예방용 펩티드

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5811310A (en) * 1986-09-30 1998-09-22 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva Univ. The Alz-50 monoclonal antibody and diagnostic assay for alzheimer's disease
US7408027B1 (en) 1991-12-06 2008-08-05 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenchaften Tools for the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease
DE69318420T2 (de) * 1992-12-14 1999-01-28 Innogenetics Nv Monoklonale antikörper gegen das mikrotubulusassoziierte tauprotein,hybridomen, die diese antikörper sezernieren, antigenerkennung durch diese monoklonalen antikörper und deren verwendung
US7427392B1 (en) * 1994-11-14 2008-09-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for aiding in the diagnosis of alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41) and tau
GB9506197D0 (en) * 1995-03-27 1995-05-17 Hoffmann La Roche Inhibition of tau-tau association.
WO1997034145A1 (fr) * 1996-03-13 1997-09-18 Mitsubishi Chemical Corporation Anticorps a proteine tau antiphosphorylee et procede de detection de la maladie d'alzheimer l'utilisant
AU5508798A (en) * 1996-11-19 1998-06-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Diagnostic and therapeutic reagents for alzheimer's disease
EP1036092B1 (en) * 1997-12-03 2005-05-11 Biogen, Inc. Hydrophobically-modified hedgehog protein compositions and methods
AU2001273361A1 (en) 2000-07-11 2002-01-21 Molecular Geriatrics Corporation Reagents and methods for identification of binding agents
EP1585520A1 (en) 2002-12-24 2005-10-19 Neurochem (International) Limited Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
US8663650B2 (en) 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
US20050261475A1 (en) * 2004-02-13 2005-11-24 Harvard Medical School Solid-phase capture-release-tag methods for phosphoproteomic analyses
US7238788B2 (en) * 2004-02-18 2007-07-03 University Of Iowa Foundation Antibodies to phosphorylated tau, methods of making and methods of use
WO2007068105A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Robarts Research Institute Method of diagnosing amyotrophic lateral sclerosis
CA2633399C (en) * 2005-12-12 2016-01-26 Ac Immune S.A. Therapeutic vaccine
US8012936B2 (en) * 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
US20080220449A1 (en) 2007-02-08 2008-09-11 Oligomerix, Inc. Biomarkers and assays for Alzheimer's disease
CN101965365A (zh) 2007-10-19 2011-02-02 伊缪纳斯制药株式会社 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
ES2885398T3 (es) * 2009-03-18 2021-12-13 Ac Immune Sa Método para uso terapéutico
UA107571C2 (xx) 2009-04-03 2015-01-26 Фармацевтична композиція
EP3329932A1 (en) 2009-06-10 2018-06-06 New York University Immunological targeting of pathological tau proteins
IN2012DN00446A (ru) 2009-07-30 2015-05-15 Pfizer Vaccines Llc

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201107776B (en) 2014-03-26
AU2010233856B2 (en) 2014-04-10
EP2413957B1 (en) 2016-07-27
MA34120B1 (fr) 2013-04-03
UA107571C2 (xx) 2015-01-26
IL215451A (en) 2016-05-31
WO2010115843A2 (en) 2010-10-14
KR20120034609A (ko) 2012-04-12
MX2011010353A (es) 2011-12-06
HK1231408A1 (zh) 2017-12-22
EP2413957A2 (en) 2012-02-08
PL3097925T3 (pl) 2020-02-28
CN102946899A (zh) 2013-02-27
KR101770436B1 (ko) 2017-08-23
US20150259406A1 (en) 2015-09-17
CL2013002888A1 (es) 2014-09-05
MY171300A (en) 2019-10-07
SI3097925T1 (sl) 2019-11-29
SG175037A1 (en) 2011-11-28
WO2010115843A3 (en) 2010-12-02
CN105524160B (zh) 2019-07-19
CO6390113A2 (es) 2012-02-29
PT2413957T (pt) 2016-09-30
HUE030428T2 (en) 2017-05-29
JP5810076B2 (ja) 2015-11-11
US8647631B2 (en) 2014-02-11
AU2010233856A1 (en) 2011-10-27
CL2011002457A1 (es) 2012-03-16
PL2413957T3 (pl) 2017-01-31
ECSP11011367A (es) 2012-03-30
ES2738623T3 (es) 2020-01-24
CR20110509A (es) 2012-02-09
ES2595371T3 (es) 2016-12-29
HK1164127A1 (zh) 2012-09-21
RU2582916C2 (ru) 2016-04-27
EP3097925B1 (en) 2019-06-12
AU2010233856A2 (en) 2011-10-27
DK2413957T3 (en) 2016-10-10
CA2757345A1 (en) 2010-10-14
BRPI1015088B1 (pt) 2021-06-29
CN105524160A (zh) 2016-04-27
JP2012522754A (ja) 2012-09-27
IL215451A0 (en) 2011-12-29
SI2413957T1 (sl) 2016-12-30
BRPI1015088A2 (pt) 2016-06-28
US20120183599A1 (en) 2012-07-19
CN102946899B (zh) 2016-01-20
NZ595856A (en) 2014-05-30
DK3097925T3 (da) 2019-08-05
EP3097925A1 (en) 2016-11-30
HUE044981T2 (hu) 2019-12-30
KR20150041203A (ko) 2015-04-15
PT3097925T (pt) 2019-07-23
JP2015214559A (ja) 2015-12-03
CA2757345C (en) 2020-04-14
US20140255412A1 (en) 2014-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011144307A (ru) Фармацевтическая композиция
JP2012522754A5 (ru)
JP6174727B2 (ja) 治療的特性を有するβ１〜４２特異的モノクローナル抗体
JP5436414B2 (ja) モノクローナル抗βアミロイド抗体
CN101325972B (zh) 具有治疗性质的Aβ1-42特异性单克隆抗体
JP2010187674A5 (ru)
JP2011522842A (ja) パーキンソン病に関連する症状の治療のための化合物
TW201018478A (en) Immunotherapy compositions for the treatment and prevention of amyloidosis
AU2012244075B2 (en) A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties
KR20220010552A (ko) 항-abeta 백신 요법
CN117586370A (zh) 强毒性淀粉样蛋白寡聚体及其用途
TW201938585A (zh) 阿茲海默氏症之新abeta變體、測定、方法及治療
GREFERATH et al. Patent 2632822 Summary
AU2015201763A1 (en) A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties