RU2011102376A - 6-замещенные изохинолины и изохинолиноны - Google Patents

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны Download PDF

Info

Publication number
RU2011102376A
RU2011102376A RU2011102376/04A RU2011102376A RU2011102376A RU 2011102376 A RU2011102376 A RU 2011102376A RU 2011102376/04 A RU2011102376/04 A RU 2011102376/04A RU 2011102376 A RU2011102376 A RU 2011102376A RU 2011102376 A RU2011102376 A RU 2011102376A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
isoquinolin
alkylene
chloro
cis
Prior art date
Application number
RU2011102376/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2528229C2 (ru
Inventor
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ (DE)
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ
Катрин ЛОРЕНЦ (DE)
Катрин ЛОРЕНЦ
Маттиас ЛЕН (DE)
Маттиас ЛЕН
Джон ВЕСТОН (DE)
Джон Вестон
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН (DE)
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2011102376A publication Critical patent/RU2011102376A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2528229C2 publication Critical patent/RU2528229C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! в которой ! R1 представляет собой H, OH или NH2; ! R3 представляет собой H, атом галогена, CN, (C1-C6)алкил, OH, NH2 или NHR'; !R4 представляет собой H, атом галогена, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, R' или (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 представляет собой H, атом галогена, CN, (C1-C6)алкил или R'; ! R7 представляет собой H, атом галогена, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, R' или SO2-NH2; ! R8 представляет собой H, атом галогена или (C1-C6)алкил; ! R9 представляет собой R', OH, атом галогена, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, COOH, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)OR', C(O)(C1-C6)алкил, C(O)R', C(O)NH2, C(O)-NH-(C2-C6)алкенил, C(O)-NH-(C2-C6)алкинил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)NHR', C(O)-NH(C1-C6)алкилен-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)-(C1-C6)алкилен-R' или C(O)O(C1-C6)алкилен-R'; ! R6 отсутствует; ! или представляет собой (C1-C4)алкилен, связанный с циклоалкильным кольцом, где (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, ! где в бициклической кольцевой системе необязательно один или два атома углерода заменены группой, независимо выбранной из O, N-R15, S, SO или SO2; ! или, если m и s равны 2, m равно 3 и s равно 1, или m равно 4 и s равно 0, ! то R6 представляет собой CH2-CH-(CH2)2, который связан одним CH2 с циклоалкильным кольцом, а двумя другими CH2 связан с другими атомами углерода циклоалкильного кольца; ! и, если m равно 3 и s равно 3, ! то R6 представляет собой две метиленовые группы, связанные с различными атомами углерода циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или группа CH2-CH-(CH2

Claims (50)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой
R1 представляет собой H, OH или NH2;
R3 представляет собой H, атом галогена, CN, (C1-C6)алкил, OH, NH2 или NHR';
R4 представляет собой H, атом галогена, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, R' или (C1-C6)алкилен-R';
R5 представляет собой H, атом галогена, CN, (C1-C6)алкил или R';
R7 представляет собой H, атом галогена, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, R' или SO2-NH2;
R8 представляет собой H, атом галогена или (C1-C6)алкил;
R9 представляет собой R', OH, атом галогена, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, COOH, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)OR', C(O)(C1-C6)алкил, C(O)R', C(O)NH2, C(O)-NH-(C2-C6)алкенил, C(O)-NH-(C2-C6)алкинил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)NHR', C(O)-NH(C1-C6)алкилен-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)-(C1-C6)алкилен-R' или C(O)O(C1-C6)алкилен-R';
R6 отсутствует;
или представляет собой (C1-C4)алкилен, связанный с циклоалкильным кольцом, где (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы,
где в бициклической кольцевой системе необязательно один или два атома углерода заменены группой, независимо выбранной из O, N-R15, S, SO или SO2;
или, если m и s равны 2, m равно 3 и s равно 1, или m равно 4 и s равно 0,
то R6 представляет собой CH2-CH-(CH2)2, который связан одним CH2 с циклоалкильным кольцом, а двумя другими CH2 связан с другими атомами углерода циклоалкильного кольца;
и, если m равно 3 и s равно 3,
то R6 представляет собой две метиленовые группы, связанные с различными атомами углерода циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или группа CH2-CH-(CH2)2 связаны с атомами углерода циклоалкильного кольца таким образом, что они образуют адамантановую систему формулы
Figure 00000002
где L может быть связана с любым вторичным или третичным атомом углерода, и
где бициклическая кольцевая система или адамантановая система является незамещенной или необязательно замещенной R9;
R10 представляет собой (C1-C6)алкил, (C1-C8)гетероалкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)гетероциклоалкил, (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероарил, (C1-C6)алкилен-(C3-C8)гетероциклоалкил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)NH-R', C(O)N-((C1-C6)алкил)-R' или C(O)NH-(C1-C6)алкилен-R';
R11 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', R',
или R11 и R12 образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, (C3-C8)циклоалкильное или (C3-C8)гетероциклоалкильное кольцо;
R12 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил или (C6-C10)арил;
или R12 представляет собой H, при условии, что r=2, а другой R12 не представляет собой H;
или R11 и R12 образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, (C3-C8)циклоалкильное или (C3-C8)гетероциклоалкильное кольцо;
R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой H, R', (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)OR', C(O)(C1-C6)алкил, C(O)R', C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)NHR', C(O)N[(C1-C6)алкил]R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)-(C1-C6)алкилен-R', C(O)O(C1-C6)алкилен-R', или
R13 и R14 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (C3-C8)гетероциклоалкил;
R15 представляет собой H или (C1-C6)алкил;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 1, 2, 3 или 4;
s равно 0, 1, 2 или 3;
r равно 1 или 2;
L представляет собой O(CH2)p, S(CH2)p, S(O)(CH2)p, SO2(CH2)p, NH(CH2)p, N(C1-C6)алкил-(CH2)p, N(C3-C6)циклоалкил-(CH2)p; или N[(C1-C3)алкилен-R']-(CH2)p;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил, (C6-C10)арил;
где в остатках R3-R15 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C(O)NH2, C(O)NHCH3 или C(O)N(CH3)2;
где в остатках R3-R15 циклоалкил или гетероциклоалкил являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими (C1-C6)алкилами, атомами галогена, OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C(O)NH2, C(O)NHCH3 или C(O)N(CH3)2;
где в остатках R3-R15 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогена;
где в остатках R3-R15 (C6-C10)арил и (C5-C10)гетероарил являются незамещенными или необязательно замещенными одной или несколькими группами, независимо выбранными из атома галогена, OH, NO2, N3, CN, C(O)-(C1-C6)алкила, C(O)-(C6-C10)арила, C(O)OH, C(O)O(C1-C6)алкила, C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6)алкила, C(O)N[(C1-C6)алкил]2, (C3-C8)циклоалкила, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-NH(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, O-(C1-C6)алкила, O-C(O)-(C1-C6)алкила, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкила, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкила; SO-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, SO2-N=CH-N[(C1-C6)алкил]2, SF5, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкила, N[(C1-C6)алкил]2, NH-C(O)-(C1-C6)алкила, NH-C(O)O-(C1-C6)алкила, NH-SO2-(C1-C6)алкила, NH-SO2-(C6-C10)арила, NH-SO2-(C5-C10)гетероарила, NH-SO2-(C3-C8)гетероциклоалкила, N(C1-C6)алкил-C(O)-(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)O-(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)-NH-(C1-C6)алкил], (C6-C10)арила, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила, O-(C6-C10)арила, O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила, (C5-C10)гетероарила, (C3-C8)гетероциклоалкила, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероарила, (C1-C6)алкилен-(C3-C8)гетероциклоалкила, O-(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероарила, O-(C1-C6)алкилен-(C3-C8)гетероциклоалкила,
где указанные (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил или (C3-C8)гетероциклоалкил или (C3-C8)циклоалкил могут быть замещены 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, OH, NO2, CN, O-(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкила, NH2, NH(C1-C6)алкила, N[(C1-C6)алкил]2, SO2CH3, C(O)OH, C(O)O-(C1-C6)алкила, C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-O-(C6-C10)арила или O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила;
или где (C6-C10)арил является вицинально замещенным группой O-(C1-C4)алкилен-O, где (5-8)-членное кольцо образовано вместе с атомами углерода, к которым присоединены атомы кислорода; и
где арильные заместители в (C6-C10)арильной, (C5-C10)гетероарильной, циклоалкильной или (C3-C8)гетероциклоалкильной группах не могут быть дополнительно замещенными группой, содержащей арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
его стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 представляет собой H и которое характеризуется формулой (II)
Figure 00000003
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 представляет собой OH и которое характеризуется формулой (IIIa)
Figure 00000004
или формулой (IIIb)
Figure 00000005
4. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой NH2.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R3 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил или NHR', где (C1-C6)алкил и R' являются незамещенными или замещенными.
6. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой H.
7. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил или (C1-C2)алкенилфенил, где (C1-C6)алкил или фенил являются незамещенными или замещенными.
8. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой H.
9. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, (C3-C8)циклоалкил или (C5-C10)гетероарил, где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил являются незамещенными или замещенными.
10. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой H.
11. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил или R', где (C1-C6)алкил или R' являются незамещенными или замещенными.
12. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой атом водорода, метил или атом хлора.
13. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой H.
14. Соединение по п.1, в котором R9 представляет собой R', OH, атом галогена, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, COOH, CONH2, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)NHR', C(O)-NH-(C1-C6)алкинил, C(O)-NH(C1-C6)алкилен-R' или C(O)N[(C1-C6)алкил]2; где (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен или R' являются незамещенными или замещенными.
15. Соединение по п.1, в котором R9 представляет собой OH, атом галогена, (C1-C6)алкил, C(O)OH, C(O)NH2 или O-CH3, где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещенным.
16. Соединение по п.1, в котором R9 представляет собой незамещенный или замещенный (C1-C6)алкил.
17. Соединение по п.1, в котором R10 представляет собой (C1-C6)алкил, (C1-C8)гетероалкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)гетероциклоалкил, (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкиленфенил, (C1-C6)алкилен-(C5-C6)гетероарил или (C1-C6)алкилен-(C5-C6)гетероциклоалкил,
где (C1-C6)алкил, (C1-C8)гетероалкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)гетероциклоалкил, (C1-C6)алкилен, фенил или (C5-C10)гетероарил являются незамещенными или замещенными.
18. Соединение по п.1, в котором R10 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопропилметилен, изопропилоксиметилен, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или бензил.
19. Соединение по п.1, в котором R11 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или (C5-C6)гетероарил,
где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или (C5-C6)гетероарил являются незамещенными или замещенными.
20. Соединение по п.1, в котором R11 представляет собой H или метил.
21. Соединение по п.1, в котором R12 представляет собой (C1-C6)алкил, где один или несколько атомов водорода необязательно заменены атомами фтора; (C3-C8)циклоалкил, (C5-C6)гетероарил или (C6-C10)арил,
где (C3-C8)циклоалкил, (C5-C6)гетероарил или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
22. Соединение по п.1, в котором R12 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, трифторметил, пентафторэтил, тиазолил или фенил.
23. Соединение по п.1, в котором R11 и R12 образуют замещенное или незамещенное (C3-C8)циклоалкильное кольцо.
24. Соединение по п.1, в котором R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероарил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)гетероциклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, или
R13 и R14 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (C3-C8)гетероциклоалкильную группу,
где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
25. Соединение по п.1, в котором
R13 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил; и
R14 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероарил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)гетероциклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-(O)(C1-C6)алкил или C(O)(C1-C6)алкил,
где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
26. Соединение по п.1, в котором
R13 представляет собой H или (C1-C6)алкил; и
R14 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероарил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)гетероциклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил или (C1-C4)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
27. Соединение по п.1, в котором
R13 представляет собой H, (C1-C6)алкил; и
R14 представляет собой H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил,
где (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил являются незамещенными или замещенными.
28. Соединение по п.1, в котором R13 и R14 представляют собой H.
29. Соединение по п.1, в котором R6 отсутствует, или образованный с R6 бицикл или адамантан выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000006
или
Figure 00000007
которые являются незамещенным или необязательно замещенным R9.
30. Соединение по п.1, в котором R6 отсутствует.
31. Соединение по п.1, в котором m равно 2 и s равно 2.
32. Соединение по п.1, в котором m равно 3 и s равно 1.
33. Соединение по п.1, в котором n равно 0, 1 или 2.
34. Соединение по п.1, в котором n равно 0.
35. Соединение по п.1, в котором r равно 1.
36. Соединение по п.1, в котором L представляет собой S(CH2)p, S(O)(CH2)p или SO2(CH2)p.
37. Соединение по п.1, в котором L представляет собой NH(CH2)p или N(C1-C6)алкил-(CH2)p.
38. Соединение по п.1, в котором L представляет собой O(CH2)p.
39. Соединение по п.1, в котором p равно 0.
40. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
6-[4-(1-аминопропил)-4-(тетрагидропиран-4-ил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-пропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-пропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминоэтил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминобутил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-изопропоксиметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминоэтил)-4-циклобутилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-циклобутилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-циклопентилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(аминофенилметил)-4-циклопентилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-метилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-изобутилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-бензилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминобутил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминобутил)-4-этилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-бутилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-бутилциклогексилокси]-4-бензил-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-амино-2,2,3,3,3-пентафторпропил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(аминотиазол-2-илметил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она или
6-[4-(аминотиазол-5-илметил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
их стереоизомерных и/или таутомерных форм и/или их фармацевтически приемлемых солей.
41. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(тетрагидропиран-4-ил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминобутил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминобутил)-4-этилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-бутилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она, и
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-бутилциклогексилокси]-4-бензил-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
их стереоизомерных и/или таутомерных форм и/или их фармацевтически приемлемых солей.
42. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
цис-6-[4-((S)-1-аминопропил)-4-метилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-((R)-1-аминопропил)-4-метилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-((S)-1-аминопропил)-4-(тетрагидропиран-4-ил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-((R)-1-аминопропил)-4-(тетрагидропиран-4-ил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-((R)-1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-((S)-1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-((S)-аминоциклопропилметил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она и
цис-6-[4-((R)-аминоциклопропилметил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
их таутомерных форм и/или их фармацевтически приемлемых солей.
43. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-фтор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-фтор-5-метил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-5,7-диметил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[-4-(1-аминопропил)-4-метоксициклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
транс-6-[4-(1-аминопропил)-4-метоксициклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-аминопропил)-4-этоксициклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминофенилметил)-4-метилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминобутил)-4-метилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминофенилметил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-амино-3-метилбутил)-4-циклопропилметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-циклогексилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4,4,4-трифторбутил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-метилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этоксиметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-циклопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-(4,4,4-трифторбутил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-циклопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-циклопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(тетрагидротиопиран-4-ил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-пропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-фтор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-фтор-5-метил-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-этилциклогексилокси]-4-бензил-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-7-хлор-6-{4-[1-(циклопропилметиламино)пропил]-4-этилциклогексилокси}-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-бензиламинопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-7-хлор-6-[4-этил-4-(1-изобутиламинопропил)циклогексилокси]-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-бутиламинопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-изопропилциклогексилокси]-7-хлор-4-фтор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-4-фтор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-4-бром-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-4-карбонитрила,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-изопропилциклогексилокси]-4-бром-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-амино-2-фторэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
транс-6-[4-(1-амино-2-фторэтил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-(1-амино-3-метоксипропил)-4-этилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(1,1-диоксотетрагидротиопиран-4-ил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[3-(1-аминопропил)-3-пропилциклопентокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она и
6-[4-(1-аминопропил)-4-трифторметилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
их стереоизомерных и/или таутомерных форм и/или их фармацевтически приемлемых солей.
44. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
цис-1-[4-(5,7-диметилизохинолин-6-илокси)-1-этилциклогексил]пропиламина,
цис-1-[1-этил-4-(7-фторизохинолин-6-илокси)циклогексил]пропиламина,
цис-1-[1-этил-4-(7-метилизохинолин-6-илокси)циклогексил]пропиламина,
цис-1-[1-этил-4-(7-фтор-5-метилизохинолин-6-илокси)циклогексил]пропиламина,
цис-1-[1-этил-4-(7-фтор-5-метилизохинолин-6-илокси)циклогексил]этиламина,
цис-1-[4-(7-бромизохинолин-6-илокси)-1-этилциклогексил]этиламина,
цис-1-[4-(7-метилизохинолин-6-илокси)-1-этилциклогексил]этиламина,
цис-1-[4-(5-хлоризохинолин-6-илокси)-1-этилциклогексил]этиламина,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-пропилциклогексилокси]-7-хлоризохинолин-1-иламина и
[4-(1-аминопропил)-4-метилциклогексил]изохинолин-6-иламина,
и их стереоизомерных и/или таутомерных форм и/или их фармацевтически приемлемых солей.
45. Соединение формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
46. Применение, по меньшей мере, одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-44 для получения лекарственного средства.
47. Применение, по меньшей мере, одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-44 для лечения и/или предотвращения гипертонии, легочной гипертензии, внутриглазной гипертензии, ретинопатии, глаукомы, нарушения периферического кровообращения, окклюзионного заболевания периферических артерий (PAOD), коронарной болезни сердца, стенокардии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, ишемических заболеваний, ишемической органной недостаточности (конечное повреждение органа), пневмофиброза, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, фиброза почек, почечного гломерулосклероза, гипертрофии органов, бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), респираторного дистресс-синдрома взрослых, тромботических нарушений, инсульта, церебрального вазоспазма, церебральной ишемии, боли, нейрональной дегенерации, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, преждевременных родов, эректильной дисфункции, эндокринных дисфункций, артериосклероза, гипертрофии предстательной железы, сахарного диабета и его осложнений, метаболического синдрома, рестеноза кровеносных сосудов, атеросклероза, воспаления, аутоиммунных заболеваний, СПИДа, остеопатии, бактериальной инфекции желудочно-кишечного тракта, сепсиса или развития и прогрессирования рака.
48. Применение соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-44 для лечения и/или предотвращения гипертонии, легочной гипертензии, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), церебрального вазоспазма, боли, повреждения спинного мозга, эректильной дисфункции, рестеноза кровеносных сосудов или развития и прогрессирования рака.
49. Применение соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-44 в подходах к лечению, связанных с применением стволовых клеток или индуцированных полипотентных стволовых клеток, для улучшения распознавания или для лечения или предотвращения фиброза миокарда, депрессии, эпилепсии, медуллярного некроза почки, тубуло-интерстициальной дисфункции, рассеянного склероза, стеноза кровеносных сосудов или расстройств липидного обмена.
50. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-44, фармацевтически приемлемые эксципиенты и носители и, при необходимости, дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
RU2011102376/04A 2008-06-24 2009-06-19 6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ RU2528229C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08290605.8 2008-06-24
EP08290605 2008-06-24
PCT/EP2009/004420 WO2009156099A1 (en) 2008-06-24 2009-06-19 6-substituted isoquinolines and isoquinolinones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011102376A true RU2011102376A (ru) 2012-07-27
RU2528229C2 RU2528229C2 (ru) 2014-09-10

Family

ID=40044043

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102376/04A RU2528229C2 (ru) 2008-06-24 2009-06-19 6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Country Status (29)

Country Link
US (2) US8399482B2 (ru)
EP (1) EP2313374B1 (ru)
JP (1) JP5714485B2 (ru)
KR (1) KR101607090B1 (ru)
CN (1) CN102131785B (ru)
AR (1) AR072280A1 (ru)
AU (1) AU2009262516B8 (ru)
BR (1) BRPI0914735A2 (ru)
CA (1) CA2728128C (ru)
CO (1) CO6321249A2 (ru)
CR (1) CR11830A (ru)
DK (1) DK2313374T3 (ru)
DO (1) DOP2010000392A (ru)
ES (1) ES2436531T3 (ru)
HK (1) HK1158643A1 (ru)
HR (1) HRP20131041T1 (ru)
IL (1) IL210115A (ru)
MA (1) MA32399B1 (ru)
MX (1) MX2010013974A (ru)
MY (1) MY153615A (ru)
PE (1) PE20110054A1 (ru)
PL (1) PL2313374T3 (ru)
PT (1) PT2313374E (ru)
RU (1) RU2528229C2 (ru)
SI (1) SI2313374T1 (ru)
SV (1) SV2010003771A (ru)
TW (1) TWI480265B (ru)
UY (1) UY31926A (ru)
WO (1) WO2009156099A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3017868A1 (fr) 2014-02-21 2015-08-28 Servier Lab Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN106467477A (zh) * 2016-08-26 2017-03-01 天津雅奥科技发展有限公司 一种合成化合物（1‑环丙基‑1‑氰基‑4‑环己酮）的新方法
CA3236332A1 (en) 2021-10-30 2023-05-04 Ziev B. Moses Treatments for disturbed cerebral homeostasis

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2702600A1 (de) * 1977-01-22 1978-07-27 Thomae Gmbh Dr K Neue aminoalkoxyphenyl-derivate
FR2485537B2 (fr) 1977-04-13 1986-05-16 Anvar Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
WO1992002476A1 (en) 1990-07-31 1992-02-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalytic equilibration of selected halocarbons
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
DK0956865T4 (da) 1996-08-12 2010-11-22 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Medikamenter omfattende Rho-kinaseinhibitor
JPH1087629A (ja) 1996-09-18 1998-04-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途
WO1999011642A1 (en) 1997-08-29 1999-03-11 Zeneca Limited Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives
TW575567B (en) 1998-10-23 2004-02-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitor
GB9912701D0 (en) 1999-06-01 1999-08-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6541456B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds
NZ520041A (en) * 2000-01-20 2004-11-26 Eisai Co Ltd Novel piperidine compounds and drugs containing the same
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
AU2001239947A1 (en) 2000-02-29 2001-09-12 Curis, Inc. Methods and compositions for regulating adipocytes
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2001296008A1 (en) 2000-10-27 2002-05-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for preparing substituted aromatic compounds and intermediates therefor
US20040077654A1 (en) 2001-01-15 2004-04-22 Bouillot Anne Marie Jeanne Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression
SE0101038D0 (sv) 2001-03-23 2001-03-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20030095958A1 (en) 2001-04-27 2003-05-22 Bhisetti Govinda R. Inhibitors of bace
EP1403255A4 (en) * 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003024450A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
AU2003281623B8 (en) * 2002-07-22 2009-06-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
CA2502583A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Isoquinoline derivatives having kinase inhibitory activity and medicament containing the same
US20050014783A1 (en) 2003-05-29 2005-01-20 Schering Aktiengesellschaft Use of Rho-kinase inhibitors in the treatment of aneurysm and cardiac hypertrophy
WO2004113297A2 (en) 2003-06-24 2004-12-29 Neurosearch A/S Aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
US7691879B2 (en) 2003-09-23 2010-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline potassium channel inhibitors
EP1667982B1 (en) 2003-09-23 2013-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
US20050067037A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Conocophillips Company Collapse resistant composite riser
EP1671962A1 (en) * 2003-10-10 2006-06-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel fused heterocyclic compound and use thereof
JP2007008816A (ja) * 2003-10-15 2007-01-18 Ube Ind Ltd 新規イソキノリン誘導体
US7449477B2 (en) 2003-11-25 2008-11-11 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B)
WO2005074535A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders
US20080312189A1 (en) 2004-03-05 2008-12-18 Eisai Co., Ltd. Cadasil Treatment with Cholinesterase Inhibitors
SE0400850D0 (sv) 2004-03-30 2004-03-31 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7517991B2 (en) * 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2007000240A1 (en) * 2005-06-28 2007-01-04 Sanofi-Aventis Isoquinoline derivatives as inhibitors of rho-kinase
AU2006274245B2 (en) 2005-07-26 2011-11-24 Sanofi-Aventis Piperidinyl-substituted isoquinolone derivatives as Rho-kinase inhibitors
BRPI0614063A2 (pt) * 2005-07-26 2011-03-09 Sanofi Aventis derivados de cicloexilamina isoquinolona
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
US7618985B2 (en) * 2005-12-08 2009-11-17 N.V. Organon Isoquinoline derivatives
TW200738682A (en) 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
US7893088B2 (en) * 2006-08-18 2011-02-22 N.V. Organon 6-substituted isoquinoline derivatives
AU2007338408B2 (en) * 2006-12-27 2012-07-26 Sanofi-Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives
CA2673920C (en) * 2006-12-27 2015-03-24 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
EP2125745B1 (en) * 2006-12-27 2017-02-22 Sanofi Cycloalkylamine substituted isoquinolone derivatives
NZ577981A (en) * 2006-12-27 2011-12-22 Sanofi Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as inhibitors of rho-kinase
BRPI0720909A2 (pt) * 2006-12-27 2016-11-01 Sanofi Aventis derivados de isoquinolina e isoquinolinona substituídos
MX2009005828A (es) * 2006-12-27 2009-06-16 Sanofi Aventis Derivados de isoquinolona e isoquinolinona sustituidos con cicloalquilamina.
JP5318779B2 (ja) 2006-12-27 2013-10-16 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体
ES2541827T3 (es) * 2008-06-24 2015-07-27 Sanofi Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas como inhibidores de Rho-cinasa

Also Published As

Publication number Publication date
AR072280A1 (es) 2010-08-18
EP2313374B1 (en) 2013-09-18
BRPI0914735A2 (pt) 2019-09-24
EP2313374A1 (en) 2011-04-27
TW201014826A (en) 2010-04-16
CR11830A (es) 2011-04-04
HK1158643A1 (en) 2012-07-20
DK2313374T3 (da) 2013-12-16
CA2728128A1 (en) 2009-12-30
US20130109715A1 (en) 2013-05-02
ES2436531T3 (es) 2014-01-02
KR101607090B1 (ko) 2016-03-29
WO2009156099A8 (en) 2010-03-11
AU2009262516A8 (en) 2014-01-30
RU2528229C2 (ru) 2014-09-10
KR20110019753A (ko) 2011-02-28
US8399482B2 (en) 2013-03-19
JP2011525510A (ja) 2011-09-22
AU2009262516A1 (en) 2009-12-30
SV2010003771A (es) 2011-03-15
MX2010013974A (es) 2011-01-14
CA2728128C (en) 2016-06-07
MY153615A (en) 2015-02-27
JP5714485B2 (ja) 2015-05-07
PE20110054A1 (es) 2011-02-15
CO6321249A2 (es) 2011-09-20
AU2009262516B2 (en) 2014-01-09
MA32399B1 (fr) 2011-06-01
PT2313374E (pt) 2013-11-29
IL210115A0 (en) 2011-02-28
UY31926A (es) 2010-01-29
TWI480265B (zh) 2015-04-11
WO2009156099A1 (en) 2009-12-30
DOP2010000392A (es) 2011-01-15
IL210115A (en) 2016-07-31
AU2009262516B8 (en) 2014-01-30
HRP20131041T1 (hr) 2013-12-06
US20110190339A1 (en) 2011-08-04
CN102131785B (zh) 2014-10-29
CN102131785A (zh) 2011-07-20
SI2313374T1 (sl) 2013-12-31
PL2313374T3 (pl) 2014-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011102456A (ru) Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов
RU2009128693A (ru) Замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128690A (ru) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128653A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона
RU2009128688A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128652A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2008106926A (ru) Производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2008102968A (ru) Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2008106950A (ru) Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы
JP2009502829A5 (ru)
JP2009502830A5 (ru)
RU2013154412A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc
JP2010511626A5 (ru)
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
RU2013104459A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2016510038A5 (ru)
JP2010514721A5 (ru)
EA201391158A1 (ru) Диаминиевые соли фенотиазина и их применение
SG169233A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation
AR087301A1 (es) Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide
JP2008526999A5 (ru)
RU2011102376A (ru) 6-замещенные изохинолины и изохинолиноны
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180620