CN106467477A - 一种合成化合物（1‑环丙基‑1‑氰基‑4‑环己酮）的新方法 - Google Patents

一种合成化合物（1‑环丙基‑1‑氰基‑4‑环己酮）的新方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成化合物(1‑环丙基‑1‑氰基‑4‑环己酮)的新方法，包括对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物反应(化合物1名称：1,4‑二氧螺[4,5]十烷‑8‑酮)，以便获得式2(化合物2名称：1,4‑二氧杂螺[4,5]‑8‑氰基葵烷)所示化合物；让式2所示化合物的四氢呋喃溶液与二异丙基胺基锂反应，以便获得式3所示化合物；让式3(化合物3名称：8‑环丙基‑1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲腈)所示化合物的二氯甲烷三氟乙酸溶液中反应，以便获得式4(化合物4名称：1‑环丙基‑1‑氰基‑4‑环己酮)所示化合物。本发明的有益效果是，利用该方法能够有效的制备式4所示化合物。

Description

一种合成化合物（1-环丙基-1-氰基-4-环己酮）的新方法
技术领域
本发明涉及化合物合成领域，特别是一种合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法。
背景技术
美国该化合物的合成路线如下：
为得到目标产物此方法需要4步反应，步骤比较长；并且在第二步反应中用到钠，钠是活性金属化合物，此化合物易燃，在使用过程中非常危险；在第三步反应中用到二乙基氰化铝，二乙基氰化铝的价格昂贵，并且反应当量较大，这就使生产成本大大提高。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述问题，设计了一种合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法。
实现上述目的本发明的技术方案为，一种合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，包括
对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物接触，以便获得式2所示化合物；
让式2所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂，以便获得式3所示化合物；
让式3所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸，以便获得式4所示化合物；
所述式1所示化合物为市场上广泛存在的化合物，此化合物商业可得；
所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物接触是在乙二醇二甲醚中进行的，且对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物的摩尔比为1:1，反应体系的反应温度为0-5摄氏度，
所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1化合物反应完全后，加入饱和氯化钠溶液，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有机相，干燥、旋干、蒸馏得无色油状物的式2化合物。
所述式2所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂是向式2所示化合物的四氢呋喃溶液中滴加二异丙基胺基锂，且式2所示化合物和二异丙基胺基锂的摩尔比为1:1.2，反应体系的反应温度为-70摄氏度，
所述式2所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂发生反应后，向反应体系中滴加溴代环丙烷的四氢呋喃,-70摄氏度以下保温2h，饱和氯化铵溶液淬灭，用甲基叔丁基醚萃取；有机相用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化得无色油状物为式2所示化合物。
所述式3所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸是向式3所示化合物的二氯甲烷溶液中滴加三氟乙酸,搅拌至薄层层析板无原料，且式3所示化合物和三氟乙酸的摩尔比为0.5:1，反应体系的反应温度为0摄氏度，
所述式3所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸反应完全后，把反应体系倒入饱和的碳酸氢钠的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打浆得无色针状的式4所示化合物。
利用本发明的技术方案中合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，只需三步反应，步骤比较短，降低了人工成本，反应中用到物料都比较便宜，大大降低了目标产物的制备成本；并且反应比较温和不存在高危险的反应。
具体实施方式
本发明合成反应的化学式为：
下面结合上式对本发明进行具体描述，如上式所示，在本技术方案中，所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1(1,4-二氧螺[4,5]十烷-8- 酮)所示化合物接触是在乙二醇二甲醚中进行的，且对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物的摩尔比为1:1，反应体系的反应温度为0-5摄氏度，把对甲基苯磺酰甲基异腈(320克，1摩尔)和化合物1(156克，1摩尔)溶于乙二醇二甲醚中(2000毫升)，并且把反应体系冷却至0-5度；分批加入叔丁醇钾(224克，2摩尔)，保持体系温度不超过5度，加入完全后体系缓慢升至室温搅拌，至原料反应完全；加入饱和氯化钠溶液(3000毫升)，用甲基叔丁基醚萃取(500毫升*2)，合并有机相，干燥、旋干、蒸馏(100度，5毫米汞柱)得无色油状物化合物2(142克，85％)，
所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1化合物反应完全后，加入饱和氯化钠溶液，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有机相，干燥、旋干、蒸馏得无色油状物的式2化合物(1,4-二氧杂螺[4,5]-8-氰基葵烷)。
所述式2(1,4-二氧杂螺[4,5]-8-氰基葵烷)所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂是向式2所示化合物的四氢呋喃溶液中滴加二异丙基胺基锂，且式2所示化合物和二异丙基胺基锂的摩尔比为1:1.2，反应体系的反应温度为-70摄氏度，在-78℃下，向化合物2(167.2g,1mol)的四氢呋喃(1672mL)溶液中滴加二异丙基胺基锂(600mL,1.2mol)，-70℃以下保温搅拌1h；向反应体系中滴加溴代环丙烷(132g,1.1mol)的四氢呋喃(660mL),-70℃以下保温2h，饱和氯化铵溶液淬灭，用甲基叔丁基醚(500mL*3)萃取；有机相用饱和氯化钠(500mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化得无色油状物化合物3(72.5g,35％)，
所述式2所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂发生反应后，向反应体系中滴加溴代环丙烷的四氢呋喃,-70摄氏度以下保温2h，饱和氯化铵溶液淬灭，用甲基叔丁基醚萃取；有机相用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化得无色油状物为式2所示化合物。
所述式3(8-环丙基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈)所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸是向式3所示化合物的二氯甲烷溶液中滴加三氟乙酸,搅拌至薄层层析板无原料，且式3所示化合物和三氟乙酸的摩尔比为0.5:1，反应体系的反应温度为0摄氏度，在0℃下，向化合物3(103.5g,0.5mol)的二氯甲烷(1000mL)溶液中滴加三氟乙酸(100mL),搅拌至薄层层析板无原料，把体系倒入饱和的碳酸氢钠的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打浆得无色针状化合物4(75.6g,92.8％)，
所述式3(8-环丙基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈)所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸反应完全后，把反应体系倒入饱和的碳酸氢钠的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打浆得无色针状的式4所示化合物。
上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选技术方案，本技术领域的技术人员对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，包括
对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物反应，生成式2所示化合物；
让式2所示化合物的四氢呋喃溶液与二异丙基胺基锂反应，生成式3所示化合物；
让式3所示化合物的二氯甲烷溶液与三氟乙酸反应，得到式4所示化合物；
。
2.根据权利要求1所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，所述式1所示化合物为1,4-二氧螺[4,5]十烷-8-酮。
3.根据权利要求1所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物反应是在乙二醇二甲醚中进行的，且对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物的摩尔比为1:1，反应体系的反应温度为0-5摄氏度。
4.根据权利要求3所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己 酮)的新方法，其特征在于，所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1化合物反应完全后，加入饱和氯化钠溶液洗涤，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有机相，干燥、旋干、蒸馏得无色油状物的式2化合物。
5.根据权利要求1所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，所述式2所示化合物的四氢呋喃溶液与二异丙基胺基锂和溴代环丙烷反应，是向式2所示化合物的四氢呋喃溶液中滴加二异丙基胺基锂，滴加完成后，保温1个小时，向反应体系中滴加溴代环丙烷的四氢呋喃溶液，且式2所示化合物和二异丙基胺基锂的摩尔比为1:1.2:1.1，反应体系的反应温度为-70摄氏度。
6.根据权利要求5所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，所述式2所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂发生反应后，向反应体系中滴加溴代环丙烷的四氢呋喃溶液,-70摄氏度以下保温2h，饱和氯化铵溶液淬灭，用甲基叔丁基醚萃取；有机相用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化得无色油状物为式2所示化合物。
7.根据权利要求1所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，所述式3所示化合物与二氯甲烷三氟乙酸溶液反应是向式3所示化合物的二氯甲烷溶液中滴加三氟乙酸,搅拌至薄层层析板无原料，且式3所示化合物和三氟乙酸的摩尔比为0.5:1，反应体系的反应温度为0摄氏度。
8.根据权利要求7所述的合成化合物(1-环丙基-1-氰基-4-环己酮)的新方法，其特征在于，所述式3所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸反应完全后，把反应体系倒入饱和的碳酸氢钠的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打浆得无色针状的式4所示化合物。
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