CN101987825B - 一种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法 - Google Patents

一种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于包括下述步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,在三氯化硼和其他路易斯酸的催化作用下,将化合物A与乙酰化试剂进行傅-克反应,得化合物B,即2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮。本发明采用乙酰化试剂作为反应物,克服了现有技术中操作复杂,产率低,且后处理过程成本高,耗时长,不适用于工业化生产的缺陷,提供了一种产率高,且简单可行,不需经过水解过程,反应条件温和的制备方法。在本发明一较佳实施例中采用重结晶的方法进行提纯,该提纯方法无需过柱或用大量碱液清洗,且收率高,成本低,适用于工业化生产。

Description

—种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药物中间体的制备方法,尤其涉及一种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法。
背景技术
[0002] 2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B),具有如下结构式:
[0003]
Figure CN101987825BD00031
[0004] 该化合物是药物合成领域常用的中间体,有着广泛的应用。例如其能作为抗乙肝、抗艾滋病、抗肿瘤等类药物的合成中间体。
[0005] 化合物B —般采用化合物A与乙腈在二甲苯中长时间高温反应后再通过水解而得,须要通过硅胶柱分离或用大量碱液清洗得到纯的化合物(参见W02007014926 ;Aminohaloborane in organic synthesis.2.simple synthesis ofindoles and
l-acyl-3-1ndolinones using specific ortho a -chloroacetylation ofanilines,J.0rg.Chem 1979,Vol.44,N0.4,I,578-586)。用所述方法合成化合物B,存在转化率低(约46% ),操作复杂,且后处理时需要消耗大量溶剂,或采用柱分离,从而导致收率低、不适于工业化生产。
发明内容
[0006] 本发明所要解决的技术问题在于克服了现有技术中2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法产率低,操作复杂,且后处理过程成本高,耗时长,不适用于工业化生产的缺陷,提供了一种产率高,且简单可行、成本低廉的制备方法,适于工业化生产。
[0007] 本发明的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)的制备方法包括下述步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,在三氯化硼和其他路易斯酸的催化作用下,将化合物A与乙酰化试剂进行傅-克反应,即生成化合物B。
[0008]
Figure CN101987825BD00032
[0009] 其中,所述的其他路易斯酸催化剂为傅-克反应中常用的、除三氯化硼以外的路易斯酸,较佳的为三氯化铝、五氯化锑、四氯化锡、二氯化锌、三氯化铁和四氯化钛中的一种或多种;更佳的为三氯化铝;所述的其他路易斯酸与化合物A的摩尔比较佳的为0.8: I~1.2: 1,更佳的为0.9:1~1:1。
[0010] 所述的三氯化硼与化合物A的摩尔比较佳的为1:1~2: 1,更佳的为1.2: I~
1.5: I。
[0011] 所述的乙酰化试剂为傅-克反应中常用的具有乙酰基基团的乙酰化试剂,较佳的为乙酰卤和/或乙酸酐;所述的乙酰卤较佳的为乙酰氯和/或乙酰溴;所述的乙酰化试剂与化合物A的摩尔比较佳的为0.8:1~1: 1,更佳的为0.9:1~1:1。
[0012] 所述的有机溶剂为傅-克反应中常规使用的有机溶剂,较佳的为二氯甲烷和/或三氯甲烷;所述的化合物A与有机溶剂的质量体积比较佳的为6~10g/ml。
[0013] 所述的傅-克反应的温度较佳的为-60~40°C,更佳的为-50~25°C。反应的时间较佳的以检测反应完全为止,一般为12~24小时,更佳的为16~20小时。
[0014] 本发明中,所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)的制备方法较佳的包括下述步骤:
[0015] (I)在惰性气体保护下,有机溶剂中,将化合物A与三氯化硼作用形成络合物;
[0016] (2)在惰性气体保护下,将步骤(1)所得的络合物,在其他路易斯酸催化剂的作用下,与乙酰化试剂进行傅-克反应,即可。
[0017] 其中,所述的三氯化硼、 其他路易斯酸、乙酰化试剂和有机溶剂的种类与用量同前述。
[0018] 步骤(1)较佳的在O~-10°C下进行;步骤(2)较佳的为先在-50~_40°C下反应,然后再升温至室温反应,最后再升温至回流温度反应。步骤(2)的总反应时间较佳的以检测反应完全为止,一般为12~24小时,更佳的为16~20小时。
[0019] 在本发明一较佳实施例中,2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)的制备方法还包括下述步骤:
[0020] 反应完成后,用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂,或正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂重结晶化合物B,得到纯度更高的化合物B。
[0021] 其中,所述的石油醚与乙酸乙酯的体积比较佳的为5:1~10: 1,更佳的为6: I~8:1 ;所述的正己烷与乙酸乙酯的体积比较佳的为5:1~10: 1,更佳的为6: I ~8:1。
[0022] 重结晶前较佳地还对傅-克反应后的产物进行淬灭和萃取,淬灭步骤较佳的为用冰水淬灭反应,萃取步骤较佳的为先将PH调节到6-10,然后萃取、洗涤、干燥和回收溶剂,即可。
[0023] 本发明的制备方法中,各优选条件可任意组合,即制得各较佳实例。
[0024] 本发明还提供了一种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)的制备方法,其包括下述步骤:
[0025] (I)在三氯化硼和三氯化铝的作用下,化合物A与乙腈反应生成化合物B的粗产物;
[0026] (2)用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂,或正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂重结晶化合物B的粗产物,即得化合物B。
[0027] 其中,所述的石油醚与乙酸乙酯的体积比较佳的为5:1~10: 1,更佳的为6:1~8:1 ;所述的正己烷与乙酸乙酯的体积比较佳的为5: I~10: 1,更佳的为6: I ~8:1。
[0028] 其中,步骤(1)可参照现有方法(W02007014926)进行,也可参照本发明中前述的
2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法进行。步骤(2)的方法和条件均与前述重结晶中的方法和条件相同,在重结晶之前较佳的还包含淬灭和萃取步骤,淬灭和萃取的方法和条件也同前所述。
[0029] 本发明中,所述的室温为20~30°C。
[0030] 本发明所用的试剂和原料均市售可得。
[0031] 本发明的积极进步效果在于:
[0032] 1、本发明提供了一种用傅-克反应制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的方法,该方法不需要经过水解过程,产率高,工艺简便,操作简单,成本低廉。[0033] 2、在本发明一较佳实施例中,用重结晶方法取代了现有技术中使用大量碱洗和柱分离进行提纯的工艺,提纯成本低,收率高达48-85%,产品纯度高于90%,不仅适用于实验室小规模制备,而且还适合工业化大生产。
具体实施方式
[0034] 下面用实施例来进一步说明本发明,但本发明并不受其限制。
[0035] 下述实施例中所述的“度”为摄氏度。
[0036] 实施例1制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0037] 在氮气保护下将化合物A (6.85克,0.05mol)溶于二氯甲烷(IOml),冷却到-10度以下,加入三氯化硼二氯甲烷溶液(lM,55mL,0.055mol),反应0.5小时。冷却到-50度以下,依次加入乙酰氯(3.45克,0.044mol),三氯化铝(6.4克,0.048mol)。连好尾气接收装置,-50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0038] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7, 二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比7/1)重结晶,得到化合物B 6.7克,收率85%,液相色谱检测纯度大于95%。
[0039] 实施例2制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0040] 在氮气保护下将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(100ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼气体(12.9克,0.1lmol),反应0.5小时。冷却到_50度以下,依次加入乙酰氯(7.1克,0.09mol),三氯化铝(13.4克,0.1mol)。连好尾气接收装置,-50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0041] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7, 二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比7/1)重结晶得到化合物B 15.2克,收率94.4%,液相色谱检测纯度大于90%。
[0042] 实施例3制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0043] 在氮气保护下将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(100ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼二氯甲烷溶液(lM,110mL,0.llmol),反应0.5小时。冷却到-50度以下,依次加入乙腈(4.1克,0.1mol),三氯化铝(13.4克,0.1mol)。连好尾气接收装置,-50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0044] 冷到室温,冰水(150ml)淬灭。再升温回流6小时,LCMS分析确定反应完全。冷到室温。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7,二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比7/1)重结晶得到化合物B 10.2克,收率57 %,液相色谱检测纯度大于93 %。
[0045] 实施例4制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0046] 在氮气保护下将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(100ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼气体(12.9克,0.1lmol),反应0.5小时。冷却到_50度以下,依次加入乙腈(3.7克,0.09mol),三氯化铝(13.4克,0.1mol)。连好尾气接收装置,-50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0047] 冷到室温,冰水(150ml)淬灭。再升温回流6小时,LCMS分析确定反应完全。冷到室温。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7,二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比7/1)重结晶得到化合物B 7.8克,收率48%,液相色谱检测纯度大于95%。 [0048] 实施例5制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0049] 在氮气保护下将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(200ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼气体(12.9克,0.1lmol),反应0.5小时。冷却到_50度以下,依次加入乙酸酐(10.2克,0.1mol),三氯化铝(13.4克,0.1mol)。连好尾气接收装置,-40度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0050] 冷到室温,冰水淬灭。20%的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7, 二氯甲烧萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比7/1)重结晶得到化合物B 8.6克,收率48 %,液相色谱检测纯度大于90 %。
[0051] 实施例6制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0052] 在氮气保护下将化合物A(6.85克,0.05mol)溶于三氯甲烷(10ml),冷却到O~-10度,加入三氯化硼的三氯甲烷溶液(1M,75mL, 0.075mol),反应0.5小时。冷却到-50度以下,依次加入乙酰溴(4.92克,0.04mol),五氯化锑(11.94克,0.04mol)。连好尾气接收装置,-50度以下搅拌反应I时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0053] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7,二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂,得化合物B粗产物9.12g,液相色谱检测纯度为80%。
[0054] 实施例7制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0055] 在氮气保护下将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(100ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼气体(23.5克,0.2mol),反应0.5小时。冷却到_50度以下。依次加入乙酰氯(7.1克,0.09mol),四氯化锡(27克,0.12mol)。连好尾气接收装置,-50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0056] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7, 二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经正己烷/乙酸乙酯(体积比5/1)重结晶得到化合物B 10.15克,收率63%,液相色谱检测纯度大于90%。[0057] 实施例8制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0058] 在氮气保护下将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(200ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼气体(14.1克,0.12mol),反应0.5小时。冷却到-50度以下。
[0059] 依次加入乙酸酐(9.2克,0.09mol),二氯化锌(12.3克,0.09mol)。连好尾气接收装置,-50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0060] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7, 二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比10/1)重结晶得到化合物B 11.3克,收率70%,液相色谱检测纯度大于90 %。
[0061] 实施例9制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0062] 在氮气保护下,于-60度下,将化合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(200ml),通入三氯化硼气体(12.9克,0.1lmol),加入三氯化铁(16.2克,0.1mol),乙酰氯(7.85克,
0.1mol)。连好尾气接收装置,-60~-50度下搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0063] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7,二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂,得化合物B粗产物16.9g,液相色谱检测纯度为76%。
[0064] 实施例10制备2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)
[0065] 在氮气保护下将化`合物A (13.7克,0.1mol)溶于二氯甲烷(200ml),冷却到-10度以下,通入三氯化硼气体(12.9克,0.1lmol),反应0.5小时。冷却到-50度以下。依次加入乙酸酐(10.2克,0.1mol),四氯化钛(19克,0.1mol)。连好尾气接收装置,_50度搅拌反应I小时,自然升温至室温反应12小时,升温回流4小时。LCMS分析确定反应完全。
[0066] 冷到室温,冰水淬灭。20% (质量比)的氢氧化钠水溶液调节水层pH 6-7, 二氯甲烷萃取三次,有机相合并干燥,减压蒸馏回收溶剂。残留物经石油醚/乙酸乙酯(体积比6/1)重结晶得到化合物B 8.6克,收率48%,液相色谱检测纯度大于90%。

Claims (10)

1.一种2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于包括下述步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,在三氯化硼和其他路易斯酸的催化作用下,将化合物A与乙酰化试剂进行傅-克反应,得化合物B,即2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮;在所述的傅-克反应完成后,用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂,或正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂重结晶化合物B ;所述的乙酰化试剂为乙酰卤;所述的有机溶剂为二氯甲烷和/或三氯甲烷;
Figure CN101987825BC00021
2.如权利要求1所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的傅-克反应的温度为-60~40°C ;反应的时间以检测反应完全为止。
3.如权利要求1所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的制备方法包括下述步骤: (1)在惰性气体保护下,有机溶剂中,将化合物A与三氯化硼作用形成络合物; (2)在惰性气体保护下,将步骤(1)所得的络合物,在其他路易斯酸催化剂的作用下,与乙酰化试剂进行傅-克反应,得化合物B,即2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮。
4.如权利要求3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:步骤(1)在O~-10°C下进行;步骤(2)先在-50~-40°C下反应,然后再升温至室温反应,最后再升温至回流温度反应;步骤(2)的总反应时间以检测反应完全为止。
5.如权利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的其他路易斯酸为三氯化铝、五氯化锑、四氯化锡、二氯化锌、三氯化铁和四氯化钛中的一种或多种。
6.如权利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的其他路易斯酸与化合物A的摩尔比为0.8:1~1.2:1。
7.如权利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的三氯化硼与化合物A的摩尔比为1:1~2:1。
8.如权利要求1所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的乙酰卤为乙酰氯和/或乙酰溴。
9.如权利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的乙酰化试剂与化合物A的摩尔比为0.8:1~1:1。
10.如权利要求1所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法,其特征在于:所述的石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1~10:1 ;正己烷与乙酸乙酯的体积比为5:1~10:1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102531932B (zh) * 2011-11-04 2015-03-25 重庆博腾制药科技股份有限公司 一种hcv蛋白酶抑制剂重要中间体的制备方法
CN104326882B (zh) * 2014-11-27 2016-06-08 三明市海斯福化工有限责任公司 一种二芳基六氟丙烷化合物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007014919A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101921269A (zh) * 2009-06-12 2010-12-22 中国中化股份有限公司 一种制备hcv抑制剂的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007014919A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus

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