CN102249928B - 一种n,n-二异丙基乙二胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种N，N-二异丙基乙二胺的合成方法，以丙烯酰胺和二异丙胺为起始原料，经Michael加成和Hoffmann降解两步合成N，N-二异丙基乙二胺，本发明工艺路线先进，工艺条件合理，原料便宜易得，反应条件温和，操作简单安全，原子经济性高，生产成本低，三废小，适宜于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种医药中间体的合成，特别涉及一种N，N-二异丙基乙二胺的合成方法。
(二)背景技术
N，N-二异丙基乙二胺是合成普拉西坦等药物的关键中间体。普拉西坦(Pramiracetam)是一个高效、低毒、耐受性良好的认识激活剂，适用于老年人注意力和记忆力障碍，良性衰老健忘，老年性痴呆(阿尔茨海默氏病)等疾病的治疗和预防，该药于1993年在意大利首次上市。普拉西坦的合成通常以环丁内酰胺、氯乙酰氯或氯乙酸乙酯及N，N-二异丙基乙二胺为原料，发生分子内缩合而得。
由此可见N，N-二异丙基乙二胺是合成普拉西坦的关键中间体，其结构如式(I)所示。因此，开发成本低、反应条件温和、环境友好的N，N-二异丙基乙二胺合成工艺具有重要的经济效益和社会效益。
文献报道的N，N-二异丙基乙二胺的合成方法主要有以下4种：
方法一：催化加氢法
日本专利JP05025098报道N，N-二异丙氨基乙腈在雷尼钴催化下，高压加氢得到N，N-二异丙基乙二胺。该法收率高达92.6％，但原料N，N-二异丙氨基乙腈的制备需使用氰化钾，其毒性大，生产安全性低；其次催化剂雷尼钴价格昂贵，且反应需在9～10MPa的高压下进行。
方法二：Gabriel法
该法是合成N，N-二异丙基乙二胺的传统方法，需在封管中进行，反应条件苛刻，且收率较低。彭震云等[徐州医学院学报，1999，19(40)，273-274]对该法进行了改进，改进后收率有所提高，但总收率也只达到50％左右，且最后需肼解得到产物，毒性较大。
方法三：氨化法
李茂林等[应用化学，2005，22(12)，1384-1386]报道以二异丙胺为原料，首先与环氧乙烷发生开环反应，然后经氯化、氨化反应制得N，N-二异丙基乙二胺。该法收率较高，但氯化亚砜用量大，尾气中含大量窒息性的二氧化硫，处理困难；且氨化反应需在高压条件下进行，对设备要求较高。
方法四：氮丙啶开环法
董艳飞等[化学工业与工程，2007，24(4)，367-369]报道以2-氨基乙醇为原料首先合成氮丙啶，再与二异丙胺开环反应，合成目标产物N，N-二异丙基乙二胺。该法收率较高，但每一步反应都需在高温下进行，能耗高；反应中使用三氯化铝，废水量大，难处理，污染环境。
针对以上问题，本发明提出一种新颖的N，N-二异丙基乙二胺合成工艺，该方法具有原料易得，反应条件温和，操作简单，对设备没有特殊要求，原子经济性高，反应过程符合绿色化学要求等优点，非常适宜于工业化生产。
(三)发明内容
本发明目的是提供一种N，N-二异丙基乙二胺的合成方法，该方法具有原料易得、反应条件温和、操作简单、设备要求低、原子经济性高、产物收率高等优点。
本发明采用的技术方案是：
一种N，N-二异丙基乙二胺的合成方法，所述的方法为：(1)Michael加成反应：以丙烯酰胺和二异丙胺为原料，在催化剂作用下，于溶剂中搅拌，加热至30～120℃反应3～72h，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的二异丙氨基丙酰胺；所述催化剂为三氟甲磺酸金属盐、三氟甲磺酸铵盐或四氟硼酸等；所述溶剂为水或C1～C10的有机溶剂；(2)Hoffmann降解反应：以步骤(1)制得的二异丙氨基丙酰胺为原料，以质量浓度10～65％的氢氧化钠溶液为反应介质，0～10℃条件下将降解试剂水溶液滴加到反应体系中，滴加完毕保温20～40min，再升温至20～100℃反应 1.5～24h，反应结束，反应液静置分层，有机层浓缩后蒸馏，收集169～172℃馏分，制得式(I)所示的N，N-二异丙基乙二胺；所述的降解试剂为次氯酸钠或次溴酸钠。
所述的步骤(1)中所述的催化剂优选为下列之一：三氟甲磺酸铋(Bi(OTf)3)、三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)、三氟甲磺酸镱(Yb(OTf)3)、三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)、脯氨酸三氟甲磺酸铵盐、二环己基三氟甲磺酸铵盐、四氟硼酸或三氟甲磺酸，更优选为脯氨酸三氟甲磺酸铵盐。
所述的步骤(1)中所述的有机溶剂优选为下列之一：甲苯、二甲苯、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、二丁基醚、乙醇、甲醇、异丙醇，更优选为甲醇或乙醇。
所述的步骤(1)中所述的丙烯酰胺与二异丙胺和催化剂投料物质的量之比为1∶0.2～3∶0.01～0.5，优选为1∶1.2～1.5∶0.03～0.15；所述的溶剂的体积用量以丙烯酰胺质量计为1～20mL/g，优选为3～5mL/g。
所述的步骤(1)中所述的反应温度优选为70～80℃，反应时间优选为32～36h。
所述的步骤(1)中所述的后处理为下列之一：
(a)反应溶剂为水，反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩除溶剂，制得目标产物N，N-二异丙基乙二胺。
(b)反应溶剂为与水不互溶的有机溶剂，反应结束后，反应液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩除溶剂，制得目标产物N，N-二异丙基乙二胺。
(c)反应溶剂为与水互溶的有机溶剂，反应结束后，反应液浓缩后用 乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩除溶剂，制得目标产物N，N-二异丙基乙二胺。
所述的步骤(2)中所述的二异丙氨基丙酰胺与降解试剂的投料物质的量之比为1∶1～3，优选为1∶1～2；所述的10～65％氢氧化钠溶液体积用量以二异丙氨基丙酰胺质量计为3-15mL/g；所述的氢氧化钠溶液质量浓度优选为30～40％。
所述的步骤(2)中所述的降解试剂的水溶液为10％次氯酸钠水溶液或10％次溴酸钠水溶液。
所述的步骤(2)中所述的反应温度优选为50～60℃，反应时间优选为5～7h。
进一步，本发明所述的N，N-二异丙基乙二胺的合成方法，所述的方法按照以下步骤进行：(1)Michael加成反应：将丙烯酰胺溶于溶剂中，搅拌溶解，滴加二异丙胺，加入催化剂，加热至70～80℃反应32～36h，反应结束后，反应液浓缩后用乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩制得二异丙氨基丙酰胺；所述的丙烯酰胺与二异丙胺和催化剂投料物质的量之比1∶1.2～1.5∶0.03～0.15；所述溶剂的体积用量以丙烯酰胺质量计为3～5mL/g；所述催化剂为脯氨酸三氟甲磺酸铵盐；所述溶剂为乙醇或甲醇；(2)Hoffmann降解反应：将步骤(1)制得的二异丙氨基丙酰胺溶于30～40％的氢氧化钠溶液中，0～10℃条件下滴加降解试剂水溶液到反应体系中，滴加完毕保温20～40min，再升温至50～60℃反应5～7h，反应结束，反应液静置分层，有机层浓缩后蒸馏，收集169～172℃馏分，制得N，N-二异丙基乙二胺；所述的降解试剂水溶液为10％次氯酸钠水溶液或10％次溴酸钠水溶液；所述的二异丙氨基丙酰胺与降解试剂的投料物质的量之比为1∶1～2；所述的30～40％氢氧化钠溶液体积用量以二异丙氨基丙酰胺质量计为3-15mL/g。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明具有原料便宜易得，反应条件温和，操作简单，原子经济性高，符合绿色化学要求等适应产业化的优点。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在500mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺71g(1mol)，二甲苯100mL，常温机械搅拌，滴加二异丙胺151.5g(1.5mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，升温至120℃继续反应3h，反应液用饱和食盐水30mL×3水洗，10g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂得二异丙氨基丙酰胺86.7g，无色液体，收率50.4％(以丙烯酰胺物质的量计，以下实施例同)。
实施例2：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在1000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺71g(1mol)，甲醇300mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺151.5g(1.5mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入3.29g(0.01mol)二环己基三氟甲磺酸铵盐，升温至50℃反应48h，反应液浓缩后加入200mL乙酸乙酯，饱和食盐水70mL×3洗有机层，10g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂得二异丙氨基丙酰胺141.8g，无色液体，收率82.4％。
实施例3：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在2000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺71g(1mol)，乙腈500mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺252.5g(2.5mol)，控制 滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入36.3g(0.1mol)Zn(OTf)2，升温至70℃反应56h，反应液浓缩后加入400mL乙酸乙酯，饱和食盐水100mL×3洗，10g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂得二异丙氨基丙酰胺131.5g，淡黄色液体，收率76.5％。
实施例4：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在2000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺35.5g(0.5mol)，乙酸乙酯550mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺25.3g(0.25mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入8.25g(0.023mol)Cu(OTf)2，升温至60℃反应64h，反应液用饱和食盐水70mL×3洗，15g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂，得二异丙氨基丙酰胺36.2g，无色液体，收率42.1％。
实施例5：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在2000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺35.5g(0.5mol)，二氯甲烷700mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺10.1g(0.1mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入3.96g(0.045mol)四氟硼酸，升温至30℃反应72h，反应液用饱和食盐水70mL×3洗，15g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂，得二异丙氨基丙酰胺13.3g，淡黄色液体，收率15.5％。
实施例6：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在1000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺71g(1mol)，水250mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺101g(1mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入76.5g(0.289mol)脯氨酸三氟甲磺酸铵盐，升温至100℃反应24h，100mL乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水40mL×3洗，5g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂，得二异丙氨基丙酰胺132.1g，无色液体，收率76.8％。
实施例7：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在1000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺35.5g(0.5mol)，乙醇355mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺152g(1.5mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入25g(0.095mol)脯氨酸三氟甲磺酸铵盐，升温至回流继续反应36h，反应液浓缩后加入200mL乙酸乙酯，用饱和食盐水70mL×3洗，5g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂，得二异丙氨基丙酰胺78.4g，无色液体，收率91.2％。
实施例8：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在1000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺71g(1mol)，甲醇200mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺252.5g(2.5mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入38.25g(0.145mol)脯氨酸三氟甲磺酸铵盐，升温至60℃继续反应20h，反应液浓缩后加入200mL乙酸乙酯，用饱和食盐水40mL×3洗，5g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂，得二异丙氨基丙酰胺130.9g，无色液体，收率76.1％。
实施例9：二异丙氨基丙酰胺的合成
Michael加成反应：在1000mL三口烧瓶中，加入丙烯酰胺71g(1mol)，乙醇350mL，常温机械搅拌溶解，滴加二异丙胺121.2g(1.2mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，加入11g(0.042mol)脯氨酸三氟甲磺酸铵盐，升温至70℃继续反应32h，反应液浓缩后加入200mL乙酸乙酯，用饱和食盐水70mL×3洗，5g无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂，得二异丙氨基丙酰胺149.8g，无色液体，收率87.1％。
实施例10：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在1000mL三口烧瓶中，将实施例1制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于167mL30％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液167mL(次氯酸钠0.25mol)， 控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，升温至100℃反应1.5h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺25.8g，无色液体，收率71.7％，气相纯度99.2％。
实施例11：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在1000mL三口烧瓶中，将实施例2制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于187mL38％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液187mL(次氯酸钠0.28mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，然后升温至60℃反应4h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺33.2g，无色液体，收率92.2％，气相纯度99.2％。
实施例12：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在2000mL三口烧瓶中，将实施例3制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于446mL65％氢氧化钠溶液，冰水浴使体系温度低至10℃，滴加10％次溴酸钠溶液446mL(次氯酸钠0.67mol)，控制滴加速度以保持温度不超过10℃，滴加完毕保温反应40min，然后升温至30℃反应24h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺31.5g，无色液体，收率87.5％，气相纯度99.1％。
实施例13：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在2000mL三口烧瓶中，将实施例6制得的二异丙氨基丙酰胺86g(0.5mol)溶于504mL55％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至10℃，滴加10％次氯酸钠溶液504mL(次氯酸钠0.75mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，然后升 温至40℃反应15h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺64.6g，无色液体，收率89.7％，气相纯度99.2％。
实施例14：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在2000mL三口烧瓶中，将实施例7制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于373mL48％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液373mL(次氯酸钠0.56mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，升温至70℃反应8h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺32g，无色液体，收率88.9％，气相纯度98.1％。
实施例15：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在1000mL三口烧瓶中，将实施例2制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25)溶于225mL10％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液225mL(次氯酸钠0.34mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，升温至55℃反应5h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺29.8g，无色液体，收率82.8％，气相纯度98.7％。
实施例16：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在2000mL三口烧瓶中，将实施例3制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于466mL25％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液466mL(次氯酸钠0.70mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，升温至80℃反应2h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃ 馏分，得N，N-二异丙基乙二胺27.2g，无色液体，收率75.6％，气相纯度97.9％。
实施例17：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在2000mL三口烧瓶中，将实施例8制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于334mL30％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液334mL(次氯酸钠0.50mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，升温至50℃反应7h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺34.3g，产品为无色液体，收率95.3％，气相纯度99.1％。
实施例18：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在1000mL三口烧瓶中，将实施例9制得的二异丙氨基丙酰胺21.5g(0.125mol)溶于208mL40％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至10℃，滴加10％次氯酸钠溶液208mL(次氯酸钠0.31mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，滴加完毕保温反应30min，滴加完毕升温至55℃反应8h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺17.1g，无色液体，收率95％，气相纯度98.5％。
实施例19：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在1000mL三口烧瓶中，将实施例8制得的二异丙氨基丙酰胺21.5g(0.125mol)溶于280mL50％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次氯酸钠溶液280mL(次氯酸钠0.42mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，升温至70℃反应3h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺15.4g，无色液体，收率85.6％，气相纯度98.8％。
实施例20：N，N-二异丙基乙二胺的合成
Hoffmann降解反应：在2000mL三口烧瓶中，将实施例9制得的二异丙氨基丙酰胺43g(0.25mol)溶于536mL30％NaOH水溶液，冰水浴使体系温度低至5℃，滴加10％次溴酸钠溶液536mL(次溴酸钠0.80mol)，控制滴加速度以保持温度不超过5℃，升温至20℃反应20h，冷却，静置分层，有机层浓缩后常压蒸馏，收集169～172℃馏分，得N，N-二异丙基乙二胺28.4g，无色液体，收率78.9％，气相纯度98.1％。
以上列举的只是具体实施例，但本发明不仅限于以上实例，本领域的普通技术人员从本发明公开的内容能够直接扩展联想到的本发明的变形，都应该为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种N,N-二异丙基乙二胺的合成方法，其特征在于所述的方法为：（1）Michael加成反应：以丙烯酰胺和二异丙胺为原料，在无催化剂或催化剂条件下，于溶剂中搅拌，加热至70～80℃反应32～36h，反应结束后，反应液后处理制得式（Ⅱ）所示的二异丙氨基丙酰胺；所述催化剂为下列之一：三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铜、脯氨酸三氟甲磺酸铵盐、二环己基三氟甲磺酸铵盐、四氟硼酸或三氟甲磺酸；所述溶剂为水或C1～C10的有机溶剂；所述的丙烯酰胺与二异丙胺和催化剂投料物质的量之比为1:0.2～3:0.01～0.5；所述的溶剂的体积用量以丙烯酰胺质量计为1～20mL/g；（2）Hoffmann降解反应：以步骤（1）制得的二异丙氨基丙酰胺为原料，以质量浓度30～40%的氢氧化钠溶液为反应介质，0～10℃条件下将降解试剂的水溶液滴加到反应体系中，滴加完毕保温20～40min，再升温至50～60℃反应5～7h，反应结束，反应液静置分层，有机层浓缩后蒸馏，收集169～172℃馏分，制得式（Ⅰ）所示的N,N-二异丙基乙二胺；所述的降解试剂为次氯酸钠或次溴酸钠；二异丙氨基丙酰胺与降解试剂的投料物质的量之比为1:1～3；所述的30～40%氢氧化钠溶液体积用量以二异丙氨基丙酰胺质量计为3-15mL/g；
2.如权利要求1所述的N,N-二异丙基乙二胺的合成方法，其特征在于所述的步骤（1）中所述的有机溶剂为下列之一：甲苯、二甲苯、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、二丁基醚、乙醇、甲醇、异丙醇。
3.如权利要求1所述的N,N-二异丙基乙二胺的合成方法，其特征在于所述的步骤（1）中所述的后处理为下列之一：
（a）所述的反应溶剂为水，反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩除溶剂，制得目标产物N,N-二异丙基乙二胺；
（b）反应溶剂为与水不互溶的有机溶剂，反应结束后，反应液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩除溶剂，制得目标产物N,N-二异丙基乙二胺；
（c）反应溶剂为与水互溶的有机溶剂，反应结束后，反应液浓缩后用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩除溶剂，制得目标产物N,N-二异丙基乙二胺。
4.如权利要求1所述的N,N-二异丙基乙二胺的合成方法，其特征在于所述的步骤（2）中所述的降解试剂的水溶液为10%次氯酸钠水溶液或10%次溴酸钠水溶液。
5.如权利要求1所述的N,N-二异丙基乙二胺的合成方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行：（1）Michael加成反应：将丙烯酰胺溶于溶剂中，搅拌溶解，滴加二异丙胺，加入催化剂，加热至70～80℃反应32～36h，反应结束后，反应液浓缩后用乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩制得二异丙氨基丙酰胺；所述的丙烯酰胺与二异丙胺和催化剂投料物质的量之比1:1.2～1.5:0.03～0.15；所述溶剂的体积用量以丙烯酰胺质量计为3～5mL/g；所述催化剂为脯氨酸三氟甲磺酸铵盐；所述溶剂为乙醇或甲醇；（2）Hoffmann降解反应：将步骤（1）制得的二异丙氨基丙酰胺溶于30～40%的氢氧化钠溶液中，0～10℃条件下滴加降解试剂水溶液到反应体系中，滴加完毕保温20～40min，再升温至50～60℃反应5～7h，反应结束，反应液静置分层，有机层浓缩后蒸馏，收集169～172℃馏分，制得N,N-二异丙基乙二胺；所述的降解试剂水溶液为10%次氯酸钠水溶液或10%次溴酸钠水溶液；所述的二异丙氨基丙酰胺与降解试剂的投料物质的量之比为1:1～2；所述的30～40%氢氧化钠溶液体积用量以二异丙氨基丙酰胺质量计为3-15mL/g。
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