CN103896784A - 一种芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法,包括以下步骤:先将芬戈莫德中间体在溶剂中、并在钯催化剂的存在下与甲酸铵反应,然后用盐酸酸化成盐,即得。本发明采用甲酸铵和钯催化剂结合的方法,替代了传统硝基氢化还原过程中高压釜以及氢气或者活性氢化试剂的使用,从而克服了反应控制要求相对较高、安全系数低、操作相对困难等不利于工业化生产的缺点,提供了一种反应条件温和、操作简单、还原率高、节约成本、环保性高、易于工业化生产等优点的新的还原方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法,具体涉及在金属钯催化剂催化下的甲酸铵催化转移氢化还原硝基的方法。
背景技术
芬戈莫德也称FTY720,化学名为2-(4-辛基苯基)乙基-2-氨基-1,3-丙二醇盐酸盐,英文名称为2-(4-octylphenylethyl)-2-amino-1,3-propanediol hydrochloride, 其结构式如下:
芬戈莫德是近几年新开发的一种用于治疗复发-缓解型多发性硬化症(MS)的免疫抑制剂。它是由中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I改造而成的。芬戈莫德最初由日本Mitsubishi制药公司研制,后期全球经营权转让给瑞士Novartis制药公司,并于 2010年 9月 21日获得美国 FDA批准上市。成为首个经口服给药的用于治疗复发-缓解型多发性硬化症 (MS)的新型免疫抑制剂。
由于其分子结构中含有氨基官能基团,所以在芬戈莫德的合成中,常见的方法都用到硝基还原为氨基的还原反应过程。例如:CN 1310869C 中报道的芬戈莫德中间体I硝基还原为氨基的方法是在钯/炭催化剂的存在下,氢气压力20kg/cm2,室温反应20小时;WO 2012041707A1 和WO 2012041359A1中报道的芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法是在钯/炭催化剂的存在下,氢气压力50巴,50℃反应4小时,上述方法在硝基氢化还原过程中需要使用高压釜以及氢气,从而使反应设备要求相对较高、反应安全系数低、操作相对困难,所以不利于工业化生产;CN1212308C和 CN1483721A 报道的芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法是在氢气保护下,使用活性氢化试剂氢化铝锂,该方法在硝基氢化还原过程中使用氢气与活性氢化试剂,从而使反应安全系数低、反应操作困难,且反应完成后,后处理产生的大量铝盐会给环境带来较大污染,同时也增加产品三废处理成本。
发明内容
为了克服现有技术的缺点,本发明的目的是提供一种反应条件温和、操作简单、清洁环保、易于工业化生产的芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的新方法。
本发明通过下述技术方案实现:
一种芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法,包括以下步骤:先将芬戈莫德中间体在溶剂中、并在钯催化剂的存在下与甲酸铵反应,然后用盐酸酸化成盐,即得;
本发明所述的芬戈莫德中间体为2-(4-辛基苯基)乙基-2-硝基-1,3-丙二醇,其结构式为式Ⅰ:
反应方程式为:
优选地,所述芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵和钯催化剂的重量比为1:3-20:0.9-10:0.03-0.96。甲酸铵用量过低时,反应不彻底,杂质含量多,甲酸铵用量过高时,有一部分甲酸铵不溶于溶剂,影响反应进行,且造成浪费;钯催化剂用量过高,产物中钯含量较高,且不容易除尽,钯催化剂用量过低,反应慢。本发明各组分间的比例是较为合适的,能够保证反应顺利进行,得率较高且原料消耗较少,且采用本发明的比例能够使反应在较短时间内完成,硝基化合物完全转化为氨基化合物。
优选地,所述溶剂为醇类溶剂。
进一步优选地,所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的任一种,常温下芬戈莫德中间体在甲醇、乙醇、异丙醇中溶解度好,在其他溶剂中几乎不溶解,若要加热溶解,反应杂质会增加,且不易纯化。
优选地,所述钯催化剂为钯/炭催化剂或氢氧化钯/炭催化剂。
进一步优选地,所述钯/炭催化剂为10%的钯/炭催化剂,10%的钯/炭催化剂是指钯占催化剂体系的重量百分比为10%。这种含量的催化剂,可以保证反应的顺利进行,得率较高且催化剂浪费较少,如果钯/炭比例太低,催化效果不理想,钯/炭比例太高,成本会增加,且成品的重金属含量也会不合格,本发明10%的钯/炭催化剂是较为合适的。
进一步优选地,所述氢氧化钯/炭催化剂为7.5%的氢氧化钯/炭催化剂,7.5%的氢氧化钯/炭催化剂是指钯占催化剂体系的重量百分比为7.5%。这种含量的催化剂,可以保证反应的顺利进行,得率较高且催化剂浪费较少,如果钯的含量太低,催化效果不理想,钯的含量太高,成本会增加,且成品的重金属含量也会不合格,本发明7.5%的氢氧化钯/炭催化剂是较为合适的。
优选地,反应时间为5-25h。
优选地,其中反应温度为20-60℃。反应温度低于20℃时,反应几乎不进行;反应温度高于60℃时,杂质增加,几乎不易去除,同时后续重结晶次数增多,产品收率减少。现有技术一般在室温下反应,温度升高虽然反应速度会增加,但同时杂质也随着增加,本发明可通过调节溶剂用量等操作,使反应温度最高可达到60℃,既加速了反应,又能很好的控制杂质的产生。
优选地,所述钯催化剂循环使用3-10次,然后活化再生。可以实现催化剂的循环使用,降低成本。
本发明与现有技术相比,具有以下积极效果:
1、本发明在常压条件下进行,反应条件温和,大大降低了反应的危险性,随反应物用量的增加,硝基转化为氨基,收率几乎定量,反应过程十分稳定,此外,本发明操作过程简单,从而非常有利于工业化生产。
2、本发明采用价格低廉,性质稳定的甲酸铵代替传统的氢气或者活性氢化还原试剂的使用,不仅有效的降低了反应成本,而且降低了反应操作难度。
3、本发明反应条件温和,钯催化剂在反应中不会出现失活的危险,能够很好地保证反应顺利进行,且本发明能一次性反应彻底。
4、本发明反应中生成的杂质极少,含量极低,在0.02%-0.03%之间,而现有技术中杂质含量高达0.09%,甚至超过0.1%。
5、通过本发明的方法即可有效实现芬戈莫德中间体中硝基还原为氨基,本发明通过对原料选择及其比例的控制,以及对反应温度的参数的控制,其硝基还原为氨基的转化率明显高于采用传统技术的转化率,本发明的方法的转化率可以达到98%以上,最优的方案可以达到99%,具有显著的进步。
6、本发明采用甲酸铵和钯催化剂结合对芬戈莫德中间体中的硝基进行还原,后处理操作简单,无具有污染性质的物质排出,不仅有效避免了污染物质对环境带来的较大破坏,还减轻了后期三废处理的成本。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述,有必要在此指出的是以下实施例只是用于对本发明进行进一步的说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,该领域的技术熟练人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整,仍属于本发明的保护范围。
实施例1
一种芬戈莫德中间体的硝基还原为氨基的方法,主要由以下步骤组成:
(1)按重量比为1:3:0.9:0.03的比例将芬戈莫德中间体I、溶剂、甲酸铵以及催化剂加入到反应釜中,溶剂为甲醇,催化剂为10%的钯/炭;
(2)在20℃的条件下反应并采用薄层层析或者高效液相色谱确定反应完成情况,反应5h;
(3)反应完成后,放料,对放出的物料进行后处理,然后进行盐酸酸化成盐,制得成品。
后处理及成品的制备步骤如下:
(a)将放出的物料进行过滤,收集母液浓缩至出现白色固体,然后加入大量水,继续搅拌半小时,过滤,得白色固体。
(b)将白色固体溶于甲醇中,冰水浴下滴加饱和氯化氢乙醚溶液至pH = 4,室温下继续搅拌1h,浓缩除去溶剂,得到白色固体。将固体用乙醇/乙酸乙酯重结晶,得成品。(经高效液相色谱检测得成品纯度为99.96 %,单个杂质含量小于0.1 %)
本实施例制得的芬戈莫德理化参数为:mp 110-112℃; 1H NMR (400 MHz, dDMSO): δ7.95 (brs, 3H, -NH3+),7.11 (s, 4H, ArH),5.39-5.36 (t, 2H, 2-OH), 3.57-3.49 (m, 4H, 2CH2-O) 2.60-2.49 (m, 4H, 2Ar-CH2), 1.81-1.77 (m, 2H, CH2-C-N), 1.54-1.51 (m, 2H, Ar-C-CH2),1.26-1.23 [m,10H, (CH2)5], 0.86-0.85 (t, 3H, J = 6.3 Hz, CH3);13C NMR (100 MHz, dDMSO): δ14.38, 22.52, 28.42, 29.10, 29.12, 29.27, 31.48, 31.72, 33.71, 35.22, 60.80, 61.48, 128.50, 128.68, 139.35, 140.21; MS (ESI) m/z 308.3 (M+1+);Calculated for C19H34ClNO2 , C, 66.35%, H, 9.96%, N, 4.07%,Found: C, 66.12%, H, 10.04%, N, 4.35%.33.71, 35.22, 60.80, 61.48, 128.50, 128.68, 139.35, 140.21; MS (ESI) m/z 308.3 (M+1+); Calculated for C19H34ClNO2 , C, 66.35%, H, 9.96%, N, 4.07%,Found: C, 66.12%, H, 10.04%, N, 4.35%.
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.0%。
实施例2
本实施例与实施例1相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 8:1.2:0.03,催化剂为7.5%的氢氧化钯炭催化剂,步骤(2)中反应温度为30℃,反应时间为8h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.7%。
实施例3
本实施例与实施例1相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 3:1.5:0.03,溶剂为乙醇,步骤(2)中反应温度为35℃,反应时间为10h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.2%。
实施例4
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 3:5:0.96,步骤(2)中反应温度为35℃,反应时间为12h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.3%。
实施例5
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 3:1.5:0.05,
溶剂为乙醇,步骤(2)中反应温度为38℃,反应时间为15h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.1%。
实施例6
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 20:1.5:0.05,溶剂为异丙醇,步骤(2)中反应温度为40℃,反应时间为18h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.1%。
实施例7
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为40℃,反应时间为19h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.8%。
实施例8
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,催化剂为10%钯炭催化剂,溶剂为乙醇,步骤(2)中反应温度为42℃,反应时间为20h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.3%。
实施例9
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为异丙醇,步骤(2)中反应温度为42℃,反应时间为25h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.5%。
实施例10
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,催化剂为10%钯炭,步骤(2)中反应温度为50℃,反应时间为20h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.6%。
实施例11
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,催化剂为7.5%氢氧化钯炭,步骤(2)中反应温度为48℃,反应时间为22h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为99.1%。
实施例12
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为20℃,反应时间为20h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.1%。
实施例13
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为60℃,反应时间为5h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.1%。
实施例14
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为46℃,反应时间为18h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.6%。
实施例15
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:1.5:0.05,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为58℃,反应时间为15h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.6%。
实施例16
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:0.9:0.05,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为55℃,反应时间为8h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.8%。
实施例17
本实施例与实施例1 相比,不同点在于:
步骤(1)中芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵以及催化剂的比例为1: 6:10:0.96,溶剂为甲醇,步骤(2)中反应温度为60℃,反应时间为25h。
经高效液相色谱进行反应跟踪:本实施例中硝基还原为氨基的转化率为98.7%。
Claims (10)
1.一种芬戈莫德中间体硝基还原为氨基的方法,其特征在于,包括以下步骤:先将芬戈莫德中间体在溶剂中、并在钯催化剂的存在下与甲酸铵反应,然后用盐酸酸化成盐,即得;
所述芬戈莫德中间体为2-(4-辛基苯基)乙基-2-硝基-1,3-丙二醇,其结构式为式Ⅰ:
。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述芬戈莫德中间体、溶剂、甲酸铵和钯催化剂的重量比为1:3-20:0.9-10:0.03-0.96。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述溶剂为醇类溶剂。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的任一种。
5.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述钯催化剂为钯/炭催化剂或氢氧化钯/炭催化剂。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述钯/炭催化剂为10%的钯/炭催化剂。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述氢氧化钯/炭催化剂为7.5%的氢氧化钯/炭催化剂。
8.根据权利要求1-7中任一项权利要求所述的方法,其特征在于,反应时间为5-25h。
9.根据权利要求1-8中任一项权利要求所述的方法,其特征在于,反应温度为20-60℃。
10.根据权利要求1-9中任一项权利要求所述的方法,其特征在于,所述钯催化剂循环使用3-10次,然后活化再生。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115322105A (zh) * | 2021-05-11 | 2022-11-11 | 江苏润安制药有限公司 | 一种合成艾拉莫德关键中间体的方法 |
CN116135839A (zh) * | 2021-11-18 | 2023-05-19 | 江苏润安制药有限公司 | 一种阿齐沙坦关键中间体的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012146980A2 (en) * | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of fingolimod and its salts |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012146980A2 (en) * | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of fingolimod and its salts |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SIYA RAM ET AL.: "A GENERAL PROCEDURE FOR MILD AND RAPID REDUCTION OF ALIPHATIC AND AROMATIC NITRO COMPOUNDS USING AMMONIUM FORMATE AS A CATALYTIC HYDROGEN TRANSFER AGENT", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 25, no. 32, 31 December 1984 (1984-12-31), pages 3415 - 3418, XP000644519, DOI: 10.1016/S0040-4039(01)91034-2 * |
孙利民等: "甲酸铵在催化转移氢化反应中的应用", 《化学试剂》, vol. 27, no. 5, 31 December 2005 (2005-12-31), pages 279 - 282 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115322105A (zh) * | 2021-05-11 | 2022-11-11 | 江苏润安制药有限公司 | 一种合成艾拉莫德关键中间体的方法 |
CN116135839A (zh) * | 2021-11-18 | 2023-05-19 | 江苏润安制药有限公司 | 一种阿齐沙坦关键中间体的制备方法 |
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