RU2010136048A - ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) Download PDF

Info

Publication number
RU2010136048A
RU2010136048A RU2010136048/04A RU2010136048A RU2010136048A RU 2010136048 A RU2010136048 A RU 2010136048A RU 2010136048/04 A RU2010136048/04 A RU 2010136048/04A RU 2010136048 A RU2010136048 A RU 2010136048A RU 2010136048 A RU2010136048 A RU 2010136048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
dementia
disease
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2010136048/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2497821C2 (ru
Inventor
Эллен БАКСТЕР (US)
Эллен БАКСТЕР
Кристофер Дж. КРЕЙТОН (US)
Кристофер Дж. КРЕЙТОН
Тяньбао ЛУ (US)
Тяньбао Лу
Аллен Б. РЕЙТЦ (US)
Аллен Б. Рейтц
Чарльз Х. РЕЙНОЛДС (US)
Чарльз Х. РЕЙНОЛДС
РОСС Тина МОРГАН (US)
Росс Тина Морган
Эллен ЗИБЕР-МАКМАСТЕР (US)
Эллен ЗИБЕР-МАКМАСТЕР
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2010136048A publication Critical patent/RU2010136048A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2497821C2 publication Critical patent/RU2497821C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 выбирается из группы, состоящей из C1-4алкила, C3-8циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, -(C1-4алкил)-(5-6 членного гетероарила), 5-6-членного гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-5-6-членного гетероциклоалкила; ! R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и галогена; ! L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NRA-, -CH2CH2-NRA, -CH2-O- и -CH2-S-; где RA выбирается из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, -C(O)-C1-4алкила, -C(O)O-C1-4алкила и -SO2-C1-4алкила; ! R3 выбирается из группы, состоящей из C1-4алкила, карбоксизамещенного C1-4алкила, C4-8циклоалкила, -(C1-4алкил)-C4-8циклоалкила, частично ненасыщенного карбоциклила, -(C1-4алкил)-(частично ненасыщенного карбоциклила), арила, -(C1-4алкил)-арила, гетероарила, -(C1-4алкил)-гетероарила, гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-гетероциклоалкила; где C4-8циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые индивидуально или в составе замещающей группы, могут дополнительно нести один или несколько заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, карбоксильной группы, C1-4алкила, фторированного C1-4алкила, -C1-4алкоксигруппы, фторированной -C1-4алкоксигруппы, -C1-4алкил-OH, -C1-4алкил-CO2H и фенила; ! либо RA и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцевую структуру, выбираемую из группы, состоящей из 5-6-членного гетероарила и 5-6-членного гетероциклоалкила; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, где ! R1 выбирается из группы, состоящей из C3-8циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, -(C1-4алкил)-(5-6 членного гетероарила), 5-6-членного гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-5-6-членного гетероциклоалкила; ! R2 выбирается из группы, состоящей

Claims (25)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбирается из группы, состоящей из C1-4алкила, C3-8циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, -(C1-4алкил)-(5-6 членного гетероарила), 5-6-членного гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-5-6-членного гетероциклоалкила;
R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и галогена;
L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NRA-, -CH2CH2-NRA, -CH2-O- и -CH2-S-; где RA выбирается из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, -C(O)-C1-4алкила, -C(O)O-C1-4алкила и -SO2-C1-4алкила;
R3 выбирается из группы, состоящей из C1-4алкила, карбоксизамещенного C1-4алкила, C4-8циклоалкила, -(C1-4алкил)-C4-8циклоалкила, частично ненасыщенного карбоциклила, -(C1-4алкил)-(частично ненасыщенного карбоциклила), арила, -(C1-4алкил)-арила, гетероарила, -(C1-4алкил)-гетероарила, гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-гетероциклоалкила; где C4-8циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые индивидуально или в составе замещающей группы, могут дополнительно нести один или несколько заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, карбоксильной группы, C1-4алкила, фторированного C1-4алкила, -C1-4алкоксигруппы, фторированной -C1-4алкоксигруппы, -C1-4алкил-OH, -C1-4алкил-CO2H и фенила;
либо RA и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцевую структуру, выбираемую из группы, состоящей из 5-6-членного гетероарила и 5-6-членного гетероциклоалкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбирается из группы, состоящей из C3-8циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, -(C1-4алкил)-(5-6 членного гетероарила), 5-6-членного гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-5-6-членного гетероциклоалкила;
R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и галогена;
L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NRA-, -CH2CH2-NRA, -CH2-O- и -CH2-S-; где RA выбирается из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила и -C(O)O-C1-4алкила;
R3 выбирается из группы, состоящей из C1-4алкила, карбоксизамещенного C1-4алкила, C4-8циклоалкила, -(C1-4алкил)-C4-8циклоалкила, арила, -(C1-4алкил)-арила, гетероарила, -(C1-4алкил)-гетероарила, гетероциклоалкила и -(C1-4алкил)-гетероциклоалкила; где C4-8циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые индивидуально или в составе замещающей группы, могут дополнительно нести один или несколько заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, фторированного C1-4алкила, -C1-4алкоксигруппы, фторированной -C1-4алкоксигруппы, -C1-4алкил-OH, -C1-4алкил-CO2H и фенила;
либо RA и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцевую структуру, выбираемую из группы, состоящей из 5-6-членного гетероциклоалкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где
R1 выбирается из группы, состоящей из 5-6 членного гетероциклоалкила;
R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и галогена;
L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NRA-, -CH2CH2-NRA-, -CH2-O- и -CH2-S-; где RA представляет собой водород;
R3 выбирается из группы, состоящей из карбоксизамещенного C1-4алкила, C3-6циклоалкила, арила, -(C1-4алкил)-арила и -(C1-4алкил)-(5-6-членного гетероарила); где C3-6циклоалкил может дополнительно нести заместитель в виде фенила; и где арил или -(C1-4алкил)-арил может дополнительно нести от одного до трех заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, фторированного C1-4алкила, C1-4алкоксигруппы и -C1-2алкил-CO2H;
либо L1 представляет собой -CH2-NRA, и RA и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцевую структуру, выбираемую из группы, состоящей из 6-членного гетероциклоалкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой тетрагидропиранил;
R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и фтора;
L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NH-, -CH2CH2-NH-, -CH2-O- и -CH2-S-;
R3 выбирается из группы, состоящей из 1-(1-карбокси-н-бутила), 1S*-(2S*-фенил)-циклопропила, 3-(карбоксиметил)-фенила, 2,4,6-триметилфенила, 2-этоксибензила, 4-трифторметилбензила, 2,6-дифторбензила, 2,5-дифторбензила, 2,4-дихлорбензила, 2,6-дихлорбензила, 2,4-диметилбензила, 2,5-диметилбензила, 2,4-диметоксибензила, 2,4,6-триметилбензила, 4-имидазолилэтила- и 2-пиридилметила-;
либо L1 представляет собой -CH2-NRA, и RA и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1-пиперазинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где
R1 представляет собой тетрагидропиранил;
R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и фтора;
L1 выбирается из группы, состоящей из -CH2-NH-, -CH2CH2-NH- и -CH2-S-;
R3 выбирается из группы, состоящей из 3-(карбоксиметил)-фенила, 2-этоксибензила, 4-трифторметилбензила, 2,6-дифторбензила, 2,5-дифторбензила, 2,4-дихлорбензила, 2,4-диметилбензила, 2,4-диметоксибензила и 2,4,6-триметилбензила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.4, где
R1 представляет собой тетрагидропиранил;
R2 выбирается из группы, состоящей из водорода и фтора;
L1 представляет собой -CH2-NH-;
R3 выбирается из группы, состоящей из 2-этоксибензила, 2,6-дифторбензила, 2,5-дифторбензила, 2,4-дихлорбензила, 2,4-диметилбензила и 2,4,6-триметилбензила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1.
8. Фармацевтическая композиция, полученная путем смешивания соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
9. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
10. Способ лечения расстройства, опосредованного β-секретазой, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
11. Способ по п.10, где расстройство, опосредованное β-секретазой, выбирается из группы, которая включает болезнь Альцгеймера (БА), умеренные когнитивные нарушения, старческое слабоумие, деменцию, деменцию с тельцами Леви, синдром Дауна, деменцию, связанную с ударом, деменцию, связанную с болезнью Паркинсона, и деменцию, связанную с бета-амилоидом.
12. Способ лечения заболевания, опосредованного β-секретазой, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.7.
13. Способ лечения состояния, выбираемого из группы, включающей в себя болезнь Альцгеймера (БА), умеренные когнитивные нарушения, старческое слабоумие, деменцию, деменцию с тельцами Леви, синдром Дауна, деменцию, связанную с ударом, деменцию, связанную с болезнью Паркинсона, и деменцию, связанную с бета-амилоидом, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
14. Способ ингибирования активности фермента β-секретазы, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества любого из соединений по п.1.
15. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из соединения формулы (II-a)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли; и соединения формулы (II-b)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.15.
17. Фармацевтическая композиция, полученная путем смешивания соединения по п.15 и фармацевтически приемлемого носителя.
18. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по п.15 и фармацевтически приемлемого носителя.
19. Способ лечения заболевания, опосредованного β-секретазой, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.15.
20. Способ по п.19, где расстройство, опосредованное β-секретазой, выбирается из группы, состоящей из болезни Альцгеймера (БА), умеренных когнитивных нарушений, старческого слабоумия, деменции, деменции с тельцами Леви, синдрома Дауна, деменции, связанной с ударом, деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и деменции, связанной с бета-амилоидом.
21. Способ лечения заболевания, опосредованного β-секретазой, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.16.
22. Способ лечения заболевания, выбираемого из группы, состоящей из болезни Альцгеймера (БА), умеренных когнитивных нарушений, старческого слабоумия, деменции, деменции с тельцами Леви, синдрома Дауна, деменции, связанной с ударом, деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и деменции, связанной с бета-амилоидом, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.15.
23. Способ ингибирования активности фермента β-секретазы, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества любого из соединений по п.15.
24. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения: (a) болезни Альцгеймера (БА), (б) умеренных когнитивных нарушений, (в) старческого слабоумия, (г) деменции, (д) деменции с тельцами Леви, (е) синдрома Дауна, (ж) деменции, связанной с ударом, (з) деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и (и) деменции, связанной с бета-амилоидом, у нуждающегося в этом пациента.
25. Применение соединения по п.15 для получения лекарственного средства для лечения: (a) болезни Альцгеймера (БА), (б) умеренных когнитивных нарушений, (в) старческого слабоумия, (г) деменции, (д) деменции с тельцами Леви, (е) синдрома Дауна, (ж) деменции, связанной с ударом, (з) деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и (и) деменции, связанной с бета-амилоидом, у нуждающегося в этом пациента.
RU2010136048/04A 2008-01-28 2009-01-27 ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО (ИЛИ -ОКСО-)-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) RU2497821C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2403908P 2008-01-28 2008-01-28
US61/024,039 2008-01-28
PCT/US2009/032126 WO2009097278A1 (en) 2008-01-28 2009-01-27 6-SUBSTITUTED-THIO-2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010136048A true RU2010136048A (ru) 2012-03-10
RU2497821C2 RU2497821C2 (ru) 2013-11-10

Family

ID=40913190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010136048/04A RU2497821C2 (ru) 2008-01-28 2009-01-27 ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО (ИЛИ -ОКСО-)-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8076358B2 (ru)
EP (1) EP2238111B1 (ru)
JP (1) JP2011510989A (ru)
KR (1) KR20100107045A (ru)
CN (1) CN101925578B (ru)
AU (1) AU2009209295A1 (ru)
BR (1) BRPI0906625A2 (ru)
CA (1) CA2713998A1 (ru)
ES (1) ES2400173T3 (ru)
IL (1) IL207099A0 (ru)
MX (1) MX2010008202A (ru)
NZ (1) NZ586831A (ru)
RU (1) RU2497821C2 (ru)
WO (1) WO2009097278A1 (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US8426429B2 (en) * 2004-08-06 2013-04-23 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8436006B2 (en) * 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8383637B2 (en) * 2004-08-06 2013-02-26 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
TWI332005B (en) 2005-06-14 2010-10-21 Schering Corp Aspartyl protease inhibitors
US8722708B2 (en) 2005-06-14 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Inc. Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
WO2007092839A2 (en) * 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Macrocycle derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
US7868022B2 (en) * 2006-02-06 2011-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7776882B2 (en) 2006-02-06 2010-08-17 Baxter Ellen W 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8168641B2 (en) 2006-06-12 2012-05-01 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
JP5383484B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 環式基で置換されたアミノジヒドロチアジン誘導体
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
JP2011510993A (ja) * 2008-01-29 2011-04-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）阻害剤として有用な２−アミノ−キノリン誘導体
AU2009239535A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Schering Corporation Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
US8637504B2 (en) 2008-06-13 2014-01-28 Shionogi & Co., Ltd. Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
WO2010092340A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Ucb Pharma S.A. Fused pyridine and pyrazine derivatives as kinase inhibitors
MX338041B (es) 2009-09-25 2016-03-30 Oryzon Genomics Sa Inhibidores de demetilasa-1 especificos de lisina y su uso.
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011063233A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
BR112012013854A2 (pt) 2009-12-11 2019-09-24 Shionogi & Co derivados de oxazina.
EP2526092B1 (en) 2010-01-19 2014-08-06 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
KR101794020B1 (ko) 2010-04-19 2017-11-06 오리존 지노믹스 에스.에이. 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도
US8198300B2 (en) 2010-04-29 2012-06-12 Universidad De Chile Method for preventing tau protein aggregation and treating Alzheimer's disease with a quinoline derivative compound
SG185651A1 (en) 2010-06-09 2012-12-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
AU2011273640A1 (en) * 2010-06-28 2012-12-20 Janssen Pharmaceutica Nv 3-amino-5,6-dihydro-1H-pyrazin-2-one derivatives useful for the treatement of Alzheimer's disease and other forms of dementia
US9181198B2 (en) 2010-07-29 2015-11-10 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of LSD1 and their medical use
WO2012013727A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
JP5816630B2 (ja) 2010-10-29 2015-11-18 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
WO2012057247A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
CN103403007B (zh) 2010-12-22 2015-12-09 詹森药业有限公司 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
MY161407A (en) 2011-03-01 2017-04-14 Janssen Pharmaceutica Nv 6,7-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-4-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
CN103415521B (zh) 2011-03-09 2016-01-06 詹森药业有限公司 用作β分泌酶（BACE）抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
RS58475B1 (sr) 2011-10-20 2019-04-30 Oryzon Genomics Sa Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori
CN107266345B (zh) 2011-10-20 2021-08-17 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物
GB201212871D0 (en) 2012-07-20 2012-09-05 Eisai Ltd Novel compounds
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
EA032662B1 (ru) 2013-06-12 2019-06-28 Янссен Фармацевтика Нв ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-6-ФЕНИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,5-а]ПИРАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
BR112015030678A8 (pt) 2013-06-12 2020-01-07 Janssen Pharmaceutica Nv derivados 4-amino-6-fenil-5,6-di-hidroimidazo [1,5-a] pirazina como inibidores de beta-secretase (bace), composição farmacêutica, processo para preparação da mesma, e usos na fabricação de medicamentos
CA2911693C (en) 2013-06-12 2021-08-24 Janssen Pharmaceutica Nv 4-amino-6-phenyl-6,7-dihydro[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
ES2768823T3 (es) 2014-12-18 2020-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa
BR112020000523A2 (pt) * 2017-07-14 2020-07-14 Innate Tumor Immunity, Inc. moduladores de nlrp3

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3138595A (en) 1962-12-03 1964-06-23 American Home Prod Nu-(cycloalkyl)-pteridinecarboxamides
US4001237A (en) 1976-02-18 1977-01-04 Bristol-Myers Company Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides
NZ197420A (en) 1980-07-01 1984-04-27 Ici Australia Ltd -(quinazolin-(2-or 4-)(oxy,ylthio or amino)phen(oxy or ylthio)alkanoic acid derivatives
US5684153A (en) 1984-08-16 1997-11-04 Beecham Group Plc Process for the preparation of purine derivatives
US4761416A (en) 1986-07-25 1988-08-02 Syntex (U.S.A.) Inc. N-N-disubstituted-ω-[2-amino-3-(carbonylmethyl)-3, 4-dihydroquinazolinyl]oxyalkylamides and related compounds
US4739056A (en) 1986-11-26 1988-04-19 Syntex (U.S.A.) Inc. N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl)oxy-alkylamides and related compounds
JPH0730046B2 (ja) 1987-02-10 1995-04-05 第一製薬株式会社 キナゾリン酢酸誘導体
CA2002864C (en) 1988-11-29 1999-11-16 Eddy J. E. Freyne (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives
NZ234186A (en) 1989-07-07 1991-10-25 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo quinazolin-one derivatives and pharmaceutical compositions
JP2726950B2 (ja) 1990-04-27 1998-03-11 富士写真フイルム株式会社 カラー画像形成方法
EP0647268B1 (en) 1990-06-15 2004-03-03 Scios Inc. Transgenic non-human mammal displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease
DE69233774D1 (de) 1991-01-21 2009-12-10 Elan Pharm Inc Prüfung und Modell für Alzheimers-Krankheit
US5672805A (en) 1991-07-18 1997-09-30 The Regents Of The University Of California Transgenic mice expressing the neurotoxic C-terminus of β-amyloid precursor protein
AU2765992A (en) 1991-10-03 1993-05-03 Indiana University Foundation Method for screening for alzheimer's disease
WO1993014200A1 (en) 1992-01-07 1993-07-22 Tsi Corporation Transgenic animal models for alzheimer's disease
SE511886C2 (sv) 1992-01-31 1999-12-13 Svedala Arbra Ab Sätt att styra en gyratorisk kross
US5604102A (en) 1992-04-15 1997-02-18 Athena Neurosciences, Inc. Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors
US5958883A (en) 1992-09-23 1999-09-28 Board Of Regents Of The University Of Washington Office Of Technology Animal models of human amyloidoses
ATE198622T1 (de) * 1993-10-27 2001-01-15 Elan Pharm Inc Transgene tiere, die app allele mit der schwedischen mutation beherbergen
JPH07132033A (ja) 1993-11-12 1995-05-23 Hoechst Japan Ltd アルツハイマー病モデルトランスジェニック動物
US5877399A (en) 1994-01-27 1999-03-02 Johns Hopkins University Transgenic mice expressing APP-Swedish mutation develop progressive neurologic disease
CA2198451A1 (en) 1994-09-01 1996-03-07 Gurparkash Singh Transgenic animal expressing a familial form of human amyloid precursor protein
US6071903A (en) 1998-01-27 2000-06-06 American Cyanamid Company 2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,4]-benzodiazepine-3-hydroxyamic acids
NZ513006A (en) 1999-01-22 2003-10-31 Kirin Brewery Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
BR0015718A (pt) 1999-11-22 2002-07-23 Warner Lambert Co Quinazolinas e seu uso para inibição de enzimas de cinase dependente de ciclina
DE60020595T2 (de) 1999-11-23 2006-03-16 Smithkline Beecham Corp. 3,4-dihydro-(1h)chinazolin-2-on-verbindungen als csbp/p38-kinase-inhibitoren
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
WO2002100399A1 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
US6787558B2 (en) * 2001-09-28 2004-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Quinoline derivatives
AU2003223970B2 (en) 2002-03-22 2008-03-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzylimidazolyl substituted 2-quinoline and quinazoline derivatives for use as farnesyl transferase inhibitors
WO2004058686A1 (en) 2002-04-30 2004-07-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropyl amides for the treatment of alzheimer’s disease
DE10301105B4 (de) 2003-01-09 2005-11-24 Chemisch-Pharmazeutisches Labor, Rolf Sachse Gmbh Verwendung von 2-Amino-2H-chinazolin-Derivaten zur Behandlung von myeloproliferativen Erkrankungen, Bluthochdruck und Bronchodilation
US7294642B2 (en) 2002-09-06 2007-11-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. 1,3-Diamino-2-hydroxypropane pro-drug derivatives
EP1407774A1 (en) 2002-09-10 2004-04-14 LION Bioscience AG 2-Amino-4-quinazolinones as LXR nuclear receptor binding compounds
GB0325830D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
US8426429B2 (en) 2004-08-06 2013-04-23 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2006017844A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Janssen Pharmaceutica, N.V. NOVEL 2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
US8383637B2 (en) 2004-08-06 2013-02-26 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8436006B2 (en) 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
ATE482936T1 (de) 2004-08-06 2010-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als b-sekretase (bace)-hemmer nützliche 2-amino- chinazolinderivate
US20060074105A1 (en) 2004-09-20 2006-04-06 Serenex, Inc. Substituted quinoline and quinazoline inhibitors of quinone reductase 2
JP2008526999A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アルツハイマー病治療用ベータ−セクレターゼインヒビターとして活性な置換へテロ環含有三級カルビナミン
EP1966198B1 (en) 2005-10-25 2011-03-16 Janssen Pharmaceutica NV 2-amino-3,4-dihydro-pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
US7868022B2 (en) 2006-02-06 2011-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2007092839A2 (en) * 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Macrocycle derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
US7776882B2 (en) 2006-02-06 2010-08-17 Baxter Ellen W 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
JP2011510993A (ja) 2008-01-29 2011-04-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）阻害剤として有用な２−アミノ−キノリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
US8076358B2 (en) 2011-12-13
ES2400173T3 (es) 2013-04-08
JP2011510989A (ja) 2011-04-07
CN101925578A (zh) 2010-12-22
MX2010008202A (es) 2010-12-06
CA2713998A1 (en) 2009-08-06
WO2009097278A1 (en) 2009-08-06
IL207099A0 (en) 2010-12-30
KR20100107045A (ko) 2010-10-04
BRPI0906625A2 (pt) 2015-07-14
US20090227627A1 (en) 2009-09-10
EP2238111A1 (en) 2010-10-13
NZ586831A (en) 2012-02-24
CN101925578B (zh) 2012-11-28
EP2238111B1 (en) 2013-01-16
AU2009209295A1 (en) 2009-08-06
RU2497821C2 (ru) 2013-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010136048A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
US9603836B2 (en) Pyrrolidine-2, 5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as IDO1 inhibitors
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
JP4366186B2 (ja) アデノシンＡ２ａ受容体のリガンドとして有用なトリアゾリル−イミダゾピリジンおよびトリアゾリルプリンの誘導体およびその薬物としての使用
ES2942711T3 (es) Moduladores de los receptores P2X3 y P2X2/3 de diaminopirimidina para su uso en el tratamiento de la tos
JP2018511647A5 (ru)
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
US20130109699A1 (en) Tetrahydrocarboline derivative
ZA200603474B (en) Alkoxy substituted imidazoquinolines
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
HRP20041005A2 (en) Quinoline and isoquinoline derivatives, method forthe production thereof and use thereof as anti-inflammatory agents
HU228422B1 (en) Crystalline salts of 7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
MX2015017343A (es) Derivados de pirrolopiridina o pirazolopiridina.
WO2013138753A1 (en) Prodrugs of riluzole and their method of use
RU2007132438A (ru) Циклопропил-(2,3-диметилбензил)амид 7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты в качестве ингибиторов ренина для лечения артериальной гипертензии
JP2017503753A5 (ru)
JP2018522025A5 (ru)
AU2013342095B2 (en) Antimicrobial agents
HRP20151419T1 (hr) Derivati 2-okso-1-imidazolidinil imidazotiadiazola
RU2005137571A (ru) Новые производные диазабициклононена

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140128