RU2010121967A - Белковые каркасные структуры - Google Patents

Белковые каркасные структуры Download PDF

Info

Publication number
RU2010121967A
RU2010121967A RU2010121967/10A RU2010121967A RU2010121967A RU 2010121967 A RU2010121967 A RU 2010121967A RU 2010121967/10 A RU2010121967/10 A RU 2010121967/10A RU 2010121967 A RU2010121967 A RU 2010121967A RU 2010121967 A RU2010121967 A RU 2010121967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
frame structure
chain
seq
loop
specified
Prior art date
Application number
RU2010121967/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Херрен ВУ (US)
Херрен ВУ
Маньюэл БАКА (US)
Маньюэл БАКА
Джерри СУЭРС (US)
Джерри СУЭРС
Беной ЧАКО (US)
Беной ЧАКО
Original Assignee
Медиммун, Ллк (Us)
Медиммун, Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммун, Ллк (Us), Медиммун, Ллк filed Critical Медиммун, Ллк (Us)
Publication of RU2010121967A publication Critical patent/RU2010121967A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1044—Preparation or screening of libraries displayed on scaffold proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

1. Рекомбинантная полипептидная каркасная структура, включающая: ! I. домены, построенные из семи β-цепей, обозначенных как А, В, С, D, Е, F и G, ! II. указанные цепи связаны шестью петлями, при этом каждая петля соединяет между собой две смежные β-цепи, и указанные петли обозначены как петли АВ, ВС, CD, DE, EF и FG, ! III. где по меньшей мере одна из петлевых областей является неприродным вариантом исходной петли из любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, и ! IV. где гомология по меньшей мере одного домена, построенного из β-цепей, с исходным доменом, построенным из β-цепей, в любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, составляет по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99%. ! 2. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают полипептидную последовательность, кодируемую любой последовательностью SEQ ID №:1-32 или 68-88. ! 3. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают: ! а. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №228), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №231), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №233) и β-цепи G (SEQ ID №234), или ! б. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №235), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №236), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №237) и β-цепи G (SEQ ID №234). ! 4. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность S-X-a-X-b-X-X-X-G, где X обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток пролина или аланина, и где (b) обозначает остаток аланина или глицина. ! 5. Каркасная структура п�

Claims (96)

1. Рекомбинантная полипептидная каркасная структура, включающая:
I. домены, построенные из семи β-цепей, обозначенных как А, В, С, D, Е, F и G,
II. указанные цепи связаны шестью петлями, при этом каждая петля соединяет между собой две смежные β-цепи, и указанные петли обозначены как петли АВ, ВС, CD, DE, EF и FG,
III. где по меньшей мере одна из петлевых областей является неприродным вариантом исходной петли из любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, и
IV. где гомология по меньшей мере одного домена, построенного из β-цепей, с исходным доменом, построенным из β-цепей, в любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, составляет по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99%.
2. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают полипептидную последовательность, кодируемую любой последовательностью SEQ ID №:1-32 или 68-88.
3. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают:
а. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №228), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №231), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №233) и β-цепи G (SEQ ID №234), или
б. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №235), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №236), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №237) и β-цепи G (SEQ ID №234).
4. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность S-X-a-X-b-X-X-X-G, где X обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток пролина или аланина, и где (b) обозначает остаток аланина или глицина.
5. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 11 аминокислотных остатков и содержит последовательность S-P-c-X-X-X-X-X-X-T-G, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (с) обозначает остаток пролина, серина или глицина.
6. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 12 аминокислотных остатков и содержит последовательность A-d-P-X-X-X-e-f-X-I-X-G, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (d) обозначает остаток пролина, глутамина или лизина, (е) обозначает остаток аспарагина или глицина, a (f) обозначает остаток серина или глицина.
7. Каркасная структура по п.3, где указанная петля FG включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность X-a-X-X-G-X-X-X-S, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток аспарагина, треонина или лизина.
8. Каркасная структура по п.3, где указанная петля FG включает 10 аминокислотных остатков и содержит последовательность Х-а-Х-Х-Х-Х-b-N-P-А, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток аспарагина, треонина или лизина, а (b) обозначает остаток серина или глицина.
9. Каркасная структура по п.3, где указанная петля FG включает 11 аминокислотных остатков и содержит последовательность X-a-X-X-G-X-X-S-N-Р-А, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток аспарагина, треонина или лизина.
10. Каркасная структура по п.3, где указанная петля DE включает 6 аминокислотных остатков и содержит последовательность Х-Х-Х-Х-Х-Х, где Х обозначает остаток любой аминокислоты.
11. Каркасная структура по п.3, где указанная петля АВ включает 7 аминокислотных остатков и содержит последовательность K-Х-Х-Х-Х-Х-а, где Х обозначает остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина, причем (а) обозначает остаток серина, треонина, аланина или глицина.
12. Каркасная структура по п.3, где указанная петля АВ включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность К-Х-Х-Х-Х-Х-Х-Х-а, где Х обозначает остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина, причем (а) обозначает остаток серина, треонина, аланина или глицина.
13. Каркасная структура по п.3, где указанная петля CD включает 7, 8 или 9 аминокислотных остатков, при этом каждый остаток в составе петли CD расположен в случайном порядке, причем каждый остаток может обозначать остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина.
14. Каркасная структура по п.3, где указанная петля EF включает 8 аминокислотных остатков и содержит последовательность X-b-L-X-P-X-c-X, где Х обозначает остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина, причем (b) обозначает остаток аспарагина, лизина, аргинина, аспарагиновой кислоты, глютаминовой кислоты или глицина, а (с) обозначает остаток изолейцина, треонина, серина, валина, аланина или глицина.
15. Каркасная структура по п.1, которая дополнительно включает по меньшей мере одну дисульфидную связь, связывающую любые две из указанных семи β-цепей доменов.
16. Каркасная структура по п.15, где указанная дисульфидная связь образуется между:
а. β-цепью А и β-цепью В,
б. β-цепью D и β-цепью Е,
в. β-цепью F и β-цепью G или
г. β-цепью С и β-цепью F.
17. Каркасная структура по п.15, которая дополнительно включает по меньшей мере две дисульфидные связи, связывающие любые цепи из указанных семи цепей доменов.
18. Каркасная структура по п.17, где первая из указанных дисульфидных связей образуется между β-цепью F и β-цепью G, а вторая между β-цепью С и β-цепью F.
19. Каркасная структура по п.1, которая дополнительно включает по меньшей мере одну дисульфидную связь в составе петли.
20. Каркасная структура по п.15, которая включает последовательность, соответствующую Tn3SS1 (SEQ ID №64), Tn3SS2 (SEQ ID №210), Tn3SS3 (SEQ ID №65) или Tn3SS4 (SEQ ID №66).
21. Каркасная структура по п.17, которая включает последовательность, соответствующую Tn3SS3+4 (SEQ ID №67).
22. Каркасная структура по п.1 или 15, которая связывается с мишенью.
23. Каркасная структура по п.22, для которой указанной мишенью является поверхностный антиген клетки, растворимый антиген, иммобилизованный антиген, не иммуногенный антиген, внутриклеточный антиген, внутриядерный антиген, аутоантиген, чужеродный антиген, раковый антиген, бактериальный антиген или вирусный антиген.
24. Каркасная структура по п.1 или 15, температура плавления (Тпл.) которой составляет по меньшей мере 40°С по данным метода дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК).
25. Каркасная структура по п.15, которая характеризуется повышенной стабильностью и характеризуется:
а. повышенной величиной Спл. по меньшей мере на 10% по данным денатурации в мочевине,
б. повышенной величиной Спл. по меньшей мере на 10% по данным денатурации в гуанидине или
в. повышенной устойчивостью к действию протеаз по меньшей мере на 10% по сравнению с аналогичной каркасной структурой (до ее модификации за счет образования дисульфидной связи) в аналогичных условиях.
26. Каркасная структура по п.1, которая коньюгирована с гетерологичным агентом, причем указанный агент выбран из группы, включающей другую каркасную структуру, полиэтиленгликоль (ПЭГ), сывороточный альбумин человека (чСА), Fc-фрагмент антитела, молекулу IgG, связывающий пептид, цитотоксическое лекарственное средство, радиоактивную метку, визуализирующий агент, His-Tag, биотин, Flag-tag, нуклеиновую кислоту или цитокин.
27. Мультимерная каркасная структура, включающая по меньшей мере две каркасные структуры по п.1.
28. Мультимерная каркасная структура по п.27, которая дополнительно включает домен, связывающийся с эпитопом.
29. Мультимерная каркасная структура по п.27, где указанный домен, связывающийся с эпитопом, специфичен в отношении другой мишени, в отличие от указанной каркасной структуры.
30. Мультимерная каркасная структура по п.27, где указанный домен, связывающийся с эпитопом, специфичен в отношении той же самой мишени, что и указанная каркасная структура.
31. Мультимерная каркасная структура по п.27, где указанные каркасные структуры связаны через другую каркасную структуру, молекулу IgG или ее фрагмент, Fc-фрагмент, домен димеризации, химический линкер, дисульфидную связь или аминокислотный линкер.
32. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая каркасную структуру по п.1.
33. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая каркасную структуру по п.27.
34. Вектор экспрессии, функционально связанный с нуклеиновой кислотой по п.32.
35. Вектор экспрессии, функционально связанный с нуклеиновой кислотой по п.33.
36. Клетка хозяина, включающая вектор по п.34.
37. Клетка хозяина, включающая вектор по п.35.
38. Библиотека полипептидов, включающая каркасную структуру по п.1.
39. Библиотека по п.38, где указанная каркасная структура включает по меньшей мере две области петли, которые изменены за счет делеции, замены или вставки по меньшей мере одной аминокислоты в соответствующих последовательностях петли, присутствующих в природном белке.
40. Библиотека по п.39, где указанные две петлевые области выбраны из группы, включающей петли BC/DE, BC/FG, DE/FG, AB/CD, AB/EF и CD/ED.
41. Библиотека по п.38, где указанная каркасная структура включает по меньшей мере три петли, которые изменены за счет делеции, замены или вставки по меньшей мере одной аминокислоты в соответствующих петлевых последовательностях, присутствующих в природном белке.
42. Библиотека по п.38, где указанные последовательности петли включают любые три петли, выбранные из группы, включающей петли АВ, ВС, CD, DE, EF и FG.
43. Библиотека полипептидов по п.38, где указанная каркасная структура презентирована на поверхности рибосомы, бактериофага, вируса, бактерии или дрожжей.
44. Библиотека по п.38, включающая множество последовательностей по меньшей мере 106.
45. Коллекция выделенных нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды из библиотеки по п.38.
46. Вектор экспрессии, функционально связанный с нуклеиновыми кислотами по п.45.
47. Способ получения полипептидной каркасной структуры, которая связывается с мишенью, при этом указанный способ заключается (а) в контактировании лиганда мишени с полипептидами из библиотеки по п.38 в условиях, пригодных для образования комплекса каркасная структура/лиганд-мишень, и (б) выделении из комплекса каркасной структуры, которая связывается с лигандом-мишенью.
48. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной белковой каркасной структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
49. Способ по п.48, который включает по меньшей мере две петли.
50. Способ по п.48, который включает по меньшей мере три петли.
51. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной каркасной структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры, причем указанное повторение стадий (а) и (б) дополнительно включает контактирование мишени, отличающейся от мишени, использованной при первом проведении стадий (а) и (б).
52. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной белковой каркасной структуры, полученной на стадии (б), где указанная петля не рандомизирована в указанной библиотеке, для получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
53. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной каркасной белковой структуры, полученной на стадии (б), где указанная петля не рандомизирована в указанной библиотеке, для получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры, причем указанное повторение стадий (а) и (б) дополнительно включает контактирование мишени, отличающейся от мишени, использованной при первом проведении стадий (а) и (б).
54. Способ по п.53, включающий первую рандомизированную петлю, выбранную из группы, включающей петли ВС, DE и FG, и вторую петлю, нерандомизированную в указанной библиотеке, выбранную из группы, включающей петли АВ, CD и EF.
55. Способ по п.53, включающий первую рандомизированную петлю, выбранную из группы, включающей петли АВ, CD, EF, и вторую петлю, нерандомизированную в указанной библиотеке, выбранную из группы, включающей петли ВС, DE и FG.
56. Способ по п.53, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной β-цепи в составе указанной каркасной белковой структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
57. Способ по п.56, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере двух, трех, четырех, пяти, шести или семи β-цепей в составе указанной каркасной белковой структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
58. Способ получения по меньшей мере двух каркасных структур, связывающихся с мишенью, при этом указанный способ заключается (а) в контактировании лиганда-мишени с каркасной структурой из библиотеки по варианту 38 в условиях, пригодных для образования комплекса каркасная структура/лиганд-мишень, (б) в сшивке указанных каркасных структур с использованием сшивающего агента, при этом указанные сшитые каркасные структуры обеспечивают детектируемую ответную реакцию, и (в) в выделении указанных каркасных структур, связывающихся с мишенью, из комплекса.
59. Способ по п.58, где указанные каркасные структуры распознают один и тот же эпитоп.
60. Способ по п.58, где указанные каркасные структуры распознают различные эпитопы.
61. Способ по п.58, где указанный сшивающий агент выбран из группы, включающей антитело, фрагмент антитела, димеризованный мотив, химический сшивающий агент, связывающий пептид или эпитоп tag.
62. Способ детектирования соединения в образце, при этом указанный способ заключается в контактировании указанного образца с каркасной структурой по п.1 в условиях, пригодных для образования комплекса соединение/каркасная структура, и в детектировании указанного комплекса, таким образом, детектируется наличие указанного соединения в указанном образце.
63. Способ связывания соединения в образце, при этом указанный способ заключается в контактировании указанного образца с иммобилизованной каркасной структурой по п.1 в условиях, пригодных для образования комплекса соединение/каркасная структура, и в удалении указанной иммобилизованной каркасной структуры, таким образом, осуществляется связывание указанного соединения в указанном образце.
64. Стерильная апирогенная композиция, включающая каркасную структуру по п.1.
65. Фармацевтическая композиция, включающая каркасную структуру по п.1.
66. Способ профилактики, лечения, контроля или уменьшения интенсивности симптомов заболевания у пациента, нуждающегося в этом, который заключается в том, что указанному пациенту вводят эффективное количество композиции по п.64 или 65.
67. Способ диагностики или визуализации признаков заболевания у пациента, нуждающегося в этом, который заключается в том, что пациенту вводят композицию по п.64 или 65.
68. Способ по п.66, который включает дополнительный способ лечения, при этом указанное лечение включает иммунотерапию, биотерапию, химиотерапию, лучевую терапию или лечение с использованием низкомолекулярных лекарственных средств.
69. Способ по п.68, где указанным заболеванием является аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание, пролиферативное заболевание, инфекционное заболевание, респираторное заболевание, заболевание желудочно-кишечного тракта, диабет, волчанка или ожирение.
70. Способ очистки каркасной структуры по любому из пп.1 или 15, который заключается:
а. в нагревании композиции, включающей указанную каркасную структуру, при 70°С в течение по меньшей мере 15 мин, или
б. в доведении рН композиции, включающей указанную каркасную структуру, до рН 3,0, или рН 3,5, или рН 4,0, или рН 4,5, или рН 5,0, в нагревании полученной композиции при 50°С, или при 55°С, или при 60°С, или при 65°С, или при 70°С в течение 1-30 мин,
и в последующем удалении агрегатов соединений центрифугированием.
71. Масштабируемый способ, характеризующийся производительностью продуцирования каркасной структуры по любому из пп.1 или 15 на уровне по меньшей мере 1 г/л.
72. Способ по п.71, в котором каркасную структуру очищают из культуральной среды, используемой в указанном способе.
73. Способ продуцирования каркасной структуры по любому из пп.1 или 15, в котором продуцируемая указанная каркасная структура секретируется в культуральную среду.
74. Способ по п.73, включающий применение вектора экспрессии, включающего сигнальный пептид oppA (SEQ ID №227).
75. Способ анализа или детектирования связывания каркасной структуры с мишенью с использованием материала, не содержащего клетки, полученного способом по п.73.
76. Способ очистки каркасной структуры, полученной способом по п.74.
77. Каркасная структура по любому из пп.1 или 15, которая специфически связывается с TRAIL-R2.
78. Каркасная структура по п.77, где указанный TRAIL-R2 является TRAIL-R2 человека.
79. Каркасная структура по п.77, которая дополнительно включает по меньшей мере одну дисульфидную связь, связывающую любые две из указанных семи β-цепей доменов.
80. Каркасная структура по п.77, которая является мультимерной каркасной структурой, включающей по меньшей мере два домена.
81. Каркасная структура по п.80, в которой указанные по меньшей мере два домена каркасной структуры связываются с одним и тем же эпитопом в составе TRAIL-R2.
82. Каркасная структура по п.80, в которой указанные по меньшей мере два домена каркасной структуры связываются с различными эпитопами в составе TRAIL-R2.
83. Каркасная структура по п.80, где указанный по меньшей мере один домен каркасной структуры функционально связан:
а. с Fc-фрагментом молекулы IgG,
б. с фрагментом СН1 молекулы IgG,
в. с фрагментом СН2 молекулы IgG,
г. с шарнирным фрагментом молекулы IgG или
д. с Сκ- или Сλ-участком молекулы IgG.
84. Каркасная структура по п.80, в которой по меньшей мере одним из указанным доменом каркасной структуры является 2D3 или 1C12.
85. Каркасная структура по п.84, которая включает 1С12, который функционально связан:
а. с Fc-фрагментом молекулы IgG,
б. с фрагментом СН1 молекулы IgG,
в. с фрагментом СН2 молекулы IgG,
г. с шарнирным фрагментом молекулы IgG или
д. с Сκ- или Сλ-участком молекулы IgG.
86. Каркасная структура по п.84, которая включает 2D3, который функционально связан:
а. с Fc-фрагментом молекулы IgG,
б. с фрагментом СН1 молекулы IgG,
в. с фрагментом СН2 молекулы IgG,
г. с шарнирным фрагментом молекулы IgG или
д. с Сκ- или Сλ-участком молекулы IgG.
87. Каркасная структура по п.77, которая включает петлю ВС, выбранную из группы, включающей последовательности SEQ ID №126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 147, 150, 153, 156, 159, 162, 165, 168, 171, 174, 177, 180, 183, 186, 189, 192, 195 и 198.
88. Каркасная структура по п.77, которая включает петлю DE, выбранную из группы, включающей последовательности SEQ ID №145, 148, 151, 154, 157, 160, 163, 166, 169, 172, 175, 178, 181, 184, 187, 190, 193, 196 и 199.
89. Каркасная структура по п.77, которая включает петлю FG, выбранную из группы, включающей последовательности 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 164, 167, 170, 173, 176, 179, 182, 185, 188, 191, 194, 197 и 200.
90. Каркасная структура по п.77, которая включает последовательность каркасных структур, связывающихся с TRAIL-R2, выбранных из 2F4, 5В10, 10D9, 6F11, 8В3, 5Е5, 2Н6, 7G11, 6С7, 1Е03, 2В04, 1С12, 1А03, 1С10, 1В12, 2G03, 2D3, 1C06, 2F08, 1В04, 3В11, 1D8, 2A12, 1E05, 2F02, 1H05, 2A11 или 1G11.
91. Каркасная структура по п.77, которая связывается с рецептором TRAIL-R2 и:
а. проявляет агонистическую активность в отношении рецептора TRAIL-R2,
б. является миметиком связывания TRAIL с рецептором TRAIL-R2,
в. приводит к димеризации или олигомеризации рецептора TRAIL-R2,
г. индуцирует апоптоз или
д. снижает или подавляет жизнеспособность клеток.
92. Стерильная апирогенная композиция, включающая каркасную структуру по п.77.
93. Фармацевтическая композиция, включающая каркасную структуру по п.77.
94. Способ применения каркасной структуры по п.77 для связывания TRAIL-R2 и:
а. ингибирования рецептора TRAIL-R2,
б. имитации связывания TRAIL с рецептором TRAIL-R2,
в. стимулирования димеризации или олигомеризации рецептора TRAIL-R2,
г. индуцирования апоптоза или
д. снижения или подавления жизнеспособности клеток.
95. Способ профилактики, лечения, снижения интенсивности симптомов или контроля рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, и указанный способ заключается в том, что пациенту вводят эффективное количество композиции по п.92 или 93.
96. Способ по п.95, где указанный рак выбран из плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ), лимфомы не-Ходжкина, бластомы, рака желудочно-кишечного тракта, рака почек, рака яичников, рака печени, рака желудка, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, рака поджелудочной железы, эндометриального рака, карциномы слюнной железы, рака почки, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени, рака головы и шеи, рака легких, аденокарциномы, почечно-клеточной карциномы или гепатоцеллюлярного рака.
RU2010121967/10A 2007-10-31 2008-10-31 Белковые каркасные структуры RU2010121967A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98420907P 2007-10-31 2007-10-31
US60/984,209 2007-10-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010121967A true RU2010121967A (ru) 2011-12-10

Family

ID=40591700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121967/10A RU2010121967A (ru) 2007-10-31 2008-10-31 Белковые каркасные структуры

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8633297B2 (ru)
EP (1) EP2215246B1 (ru)
JP (2) JP2011501951A (ru)
KR (1) KR101686247B1 (ru)
CN (1) CN101932720A (ru)
AU (1) AU2008319298B2 (ru)
BR (1) BRPI0818810A2 (ru)
CA (1) CA2704229C (ru)
ES (1) ES2533874T3 (ru)
HK (1) HK1147286A1 (ru)
MX (1) MX2010004374A (ru)
RU (1) RU2010121967A (ru)
WO (1) WO2009058379A2 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG149004A1 (en) 2003-12-05 2009-01-29 Bristol Myers Squibb Co Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
EP2727936B1 (en) 2006-11-22 2016-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including IGF-IR
AU2008319298B2 (en) 2007-10-31 2014-07-31 Medimmune, Llc Protein scaffolds
WO2009102421A2 (en) 2008-02-14 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Targeted therapeutics based on engineered proteins that bind egfr
PT2274331E (pt) 2008-05-02 2014-02-27 Novartis Ag Moléculas de ligação baseadas em fibronectina melhoradas e suas utilizações
PE20091931A1 (es) 2008-05-22 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
RS55218B1 (sr) 2008-10-31 2017-02-28 Janssen Biotech Inc Kompozicije fibronektin tip iii skalno baziranih domena, metode i upotrebe
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
ES2860453T3 (es) 2009-10-30 2021-10-05 Novartis Ag Bibliotecas universales del dominio de unión del lado inferior de la fibronectina de tipo III
JP5808349B2 (ja) 2010-03-01 2015-11-10 カリス ライフ サイエンシズ スウィッツァーランド ホールディングスゲーエムベーハー セラノーシスのためのバイオマーカー
JP2013526852A (ja) 2010-04-06 2013-06-27 カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス 疾患に対する循環バイオマーカー
BR112012026003B1 (pt) * 2010-04-13 2022-03-15 Medimmune, Llc Estrutura multimérica recombinante específica trail r2, seu uso, bem como composição
AU2011245225B2 (en) * 2010-04-30 2015-09-17 Janssen Biotech, Inc. Stabilized fibronectin domain compositions, methods and uses
TW201138808A (en) 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
CN103180339B (zh) 2010-05-26 2016-04-27 百时美施贵宝公司 具有改善的稳定性的基于纤连蛋白的支架蛋白质
US9156917B2 (en) 2011-02-11 2015-10-13 Research Corporation Technologies, Inc. CH2 domain template molecules derived from rational grafting of donor loops onto CH2 scaffolds
SI2697257T1 (sl) 2011-04-13 2017-02-28 Bristol-Myers Squibb Company FC fuzijski proteini, ki vsebujejo nove linkerje ali razmestitve
US20140187488A1 (en) 2011-05-17 2014-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods for maintaining pegylation of polypeptides
EP4151785A1 (en) 2011-09-27 2023-03-22 Janssen Biotech, Inc. Fibronectin type iii repeat based protein scaffolds with alternative binding surfaces
AU2012323316B2 (en) * 2011-10-11 2017-08-10 Viela Bio, Inc. CD40L-specific Tn3-derived scaffolds and methods of use thereof
JP2015504038A (ja) 2011-10-31 2015-02-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 低減した免疫原性を有するフィブロネクチン結合ドメイン
EP2776061B1 (en) 2011-11-07 2019-08-14 MedImmune, LLC Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
HUE045940T2 (hu) * 2011-11-16 2020-01-28 Adrenomed Ag Adrenomedullinhoz kötõdõ anti-adrenomedullin (ADM) antitest vagy anti-ADM antitest fragmens vagy anti-ADM nem-Ig váz egy páciens akut betegségének vagy akut állapotának kezelésében a keringés stabilizálására történõ alkalmazásra
SG10202006318TA (en) * 2011-11-16 2020-08-28 Adrenomed Ag Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for prevention or reduction of organ dysfunction or organ failure in a patient having a chronic or acute disease or acute condition
RS58340B1 (sr) * 2011-11-16 2019-03-29 Adrenomed Ag Antitelo na adrenomedulin (adm) ili fragment antitela na adm ili struktura antitela na adm bez ig za regulisanje ravnoteže tečnosti u pacijentu koji ima hroničnu ili akutnu bolest
ES2879387T3 (es) 2012-09-13 2021-11-22 Bristol Myers Squibb Co Proteínas de dominio de armazón a base de fibronectina que se unen a miostatina
US20150361159A1 (en) 2013-02-01 2015-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins
ES2814558T3 (es) 2013-02-06 2021-03-29 Bristol Myers Squibb Co Proteínas de dominio de fibronectina tipo III con solubilidad mejorada
EP3744728A1 (en) 2013-02-12 2020-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Tangential flow filtration based protein refolding methods
ES2645634T3 (es) 2013-02-12 2017-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Métodos de replegado de proteínas a elevado pH
WO2014165093A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto
EP3305812B1 (en) 2013-03-14 2020-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Combination of dr5 agonist and anti-pd-1 antagonist and methods of use
AU2014233436B2 (en) 2013-03-15 2019-12-05 Atyr Pharma, Inc. Histidyl-tRNA synthetase-Fc conjugates
US11299528B2 (en) 2014-03-11 2022-04-12 D&D Pharmatech Inc. Long acting TRAIL receptor agonists for treatment of autoimmune diseases
IL275497B (en) 2014-03-20 2022-09-01 Bristol Myers Squibb Co Serum proteins with type iii fibronectin binding domains
JP6644701B2 (ja) 2014-03-20 2020-02-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 安定化したフィブロネクチンベーススキャフォールド分子
WO2015196070A1 (en) * 2014-06-20 2015-12-23 Genentech, Inc. Chagasin-based scaffold compositions, methods, and uses
BR112017006602A2 (pt) 2014-10-01 2017-12-19 Medimmune Llc método de conjugação de um polipeptídeo
EP3002589A1 (en) 2014-10-01 2016-04-06 sphingotec GmbH A method for stratifying a female subject for hormone replacement therapy
BR112017010414A2 (pt) 2014-11-25 2018-05-15 Bristol-Myers Squibb Company métodos e composições para radiomarcação com 18f de substâncias biológicas
JP6862348B2 (ja) 2015-03-12 2021-04-21 メディミューン，エルエルシー アルブミン融合タンパク質を精製する方法
KR20180056701A (ko) 2015-09-23 2018-05-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 패스트-오프 레이트 혈청 알부민 결합 피브로넥틴 유형 iii 도메인
EA201891060A1 (ru) * 2015-10-30 2018-10-31 Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. Структурная разработка белковых d-лигандов
CA3008392C (en) 2015-12-17 2021-11-09 The Johns Hopkins University Ameliorating systemic sclerosis with death receptor agonists
CA3020339C (en) 2016-04-07 2022-05-03 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating pancreatitis and pain with death receptor agonists
WO2017210335A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18f-radiolabeled biologics
WO2018102589A2 (en) * 2016-11-30 2018-06-07 Atyr Pharma, Inc. Anti-hrs antibodies and combination therapies for treating cancers
JP7104703B2 (ja) 2016-12-14 2022-07-21 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド Ｃｄ８ａ結合フィブロネクチンｉｉｉ型ドメイン
EP3554561B1 (en) 2016-12-14 2023-06-28 Janssen Biotech, Inc. Cd137 binding fibronectin type iii domains
WO2018111976A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Janssen Biotech, Inc. Pd-l1 binding fibronectin type iii domains
JP2020517638A (ja) 2017-04-20 2020-06-18 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド 肺の炎症を治療するための組成物および方法
MX2019013096A (es) * 2017-05-04 2019-12-16 Follicum Ab Peptidos para el tratamiento de diabetes.
AR111963A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Univ California Método y moléculas
US11680091B2 (en) 2018-02-23 2023-06-20 The University Of Chicago Methods and composition involving thermophilic fibronectin type III (FN3) monobodies
CN110724198B (zh) * 2018-07-17 2023-05-26 上海一宸医药科技有限公司 长效纤连蛋白iii型结构域融合蛋白
CN114127304A (zh) 2019-07-15 2022-03-01 免疫医疗有限公司 用于蛋白二聚化的三部分型系统和使用方法
JP2022551204A (ja) 2019-10-14 2022-12-07 アロ・バイオセラピューティクス・カンパニー Ｃｄ７１結合フィブロネクチンｉｉｉ型ドメイン
US11781138B2 (en) 2019-10-14 2023-10-10 Aro Biotherapeutics Company FN3 domain-siRNA conjugates and uses thereof
WO2021174045A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof
US11767353B2 (en) 2020-06-05 2023-09-26 Theraly Fibrosis, Inc. Trail compositions with reduced immunogenicity
US11566346B2 (en) * 2020-06-25 2023-01-31 Philip David Rodley Protein scaffold
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5734033A (en) 1988-12-22 1998-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antisense oligonucleotides inhibiting human bcl-2 gene expression
US5618709A (en) 1994-01-14 1997-04-08 University Of Pennsylvania Antisense oligonucleotides specific for STK-1 and method for inhibiting expression of the STK-1 protein
US6482410B1 (en) * 1994-09-16 2002-11-19 The Scripps Research Institute Cytotactin derivatives that stimulate attachment and neurite outgrowth, and methods of making same
US5998596A (en) 1995-04-04 1999-12-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibition of protein kinase activity by aptameric action of oligonucleotides
EP0841068B1 (en) 1995-06-01 2006-07-12 Kishimoto, Tadamitsu Leukemic cell growth inhibitor containing antisense oligonucleotide derivative against wilms' tumor gene (wt1)
GB9515975D0 (en) 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6127366A (en) 1995-11-22 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DE69620445T2 (de) 1995-12-08 2002-12-12 Janssen Pharmaceutica Nv (imidazol-5-yl)methyl-2-chinolinoderivate als farnesyl protein transferase inhibitoren
US6090948A (en) 1996-01-30 2000-07-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1997027852A1 (en) 1996-01-30 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6080870A (en) 1996-04-03 2000-06-27 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US5891889A (en) 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5883105A (en) 1996-04-03 1999-03-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6063930A (en) 1996-04-03 2000-05-16 Merck & Co., Inc. Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US6300501B1 (en) 1996-05-22 2001-10-09 Warner-Lambert Company Histidine-(N-benzyl glycinamide) inhibitors of protein farnesyl transferase
BR9709974A (pt) 1996-06-27 1999-08-10 Pfizer Derivados de 2-(2-oxo-etidileno)-imidazolidin-4-ona e seu uso como inibidores da transferase da proteina de farnesila
US6040305A (en) 1996-09-13 2000-03-21 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US5945429A (en) 1996-09-13 1999-08-31 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6030982A (en) 1996-09-13 2000-02-29 Schering Corporationm Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
US6013662A (en) 1996-12-30 2000-01-11 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments
US5939439A (en) 1996-12-30 1999-08-17 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6093737A (en) 1996-12-30 2000-07-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
ZA981080B (en) 1997-02-11 1998-08-12 Warner Lambert Co Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase
TW591030B (en) 1997-03-10 2004-06-11 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles
JP3614866B2 (ja) 1997-06-12 2005-01-26 リサーチ コーポレイション テクノロジーズ，インコーポレイティド 人工抗体ポリペプチド
US6228865B1 (en) 1997-06-17 2001-05-08 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6225322B1 (en) 1997-06-17 2001-05-01 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6211193B1 (en) 1997-06-17 2001-04-03 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6051582A (en) 1997-06-17 2000-04-18 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6159984A (en) 1997-06-17 2000-12-12 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
US6239140B1 (en) 1997-06-17 2001-05-29 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6103723A (en) 1997-10-17 2000-08-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
ATE205195T1 (de) 1997-10-22 2001-09-15 Astrazeneca Ab Imidazolderivate und ihre verwendung als farnesylproteintransferase inhibitoren
US6124465A (en) 1997-11-25 2000-09-26 Rhone-Poulenc S.A. Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments
CA2310629A1 (en) 1997-11-28 1999-06-10 Tae Hwan Kwak Imidazole derivatives having an inhibitory activity for farnesyl transferase and process for preparation thereof
US6054466A (en) 1997-12-04 2000-04-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2002513031A (ja) 1998-04-27 2002-05-08 ワーナー−ランバート・カンパニー ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤としての機能化されたアルキルおよびアルケニル側鎖を有するグリシンアミド誘導体
AU731758B2 (en) * 1998-07-08 2001-04-05 Mitsui Chemicals, Inc. Method for secretory production of human growth hormone
EP2154535A1 (en) 1998-12-10 2010-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7115396B2 (en) * 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6372747B1 (en) 1998-12-18 2002-04-16 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
US6362188B1 (en) 1998-12-18 2002-03-26 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
FR2787327B1 (fr) 1998-12-21 2003-01-17 Aventis Pharma Sa Compositions contenant des inhibiteurs de farnesyle transferase
US6143766A (en) 1999-04-16 2000-11-07 Warner-Lambert Company Benzopyranone and quinolone inhibitors of ras farnesyl transferase
CA2416219C (en) * 2000-07-11 2016-10-11 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
EP2141243A3 (en) 2000-10-16 2010-01-27 Brystol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
AU2003228393A1 (en) 2002-03-29 2003-10-13 Genencor International, Inc. Ehanced protein expression in bacillus
AU2003243436A1 (en) 2002-06-06 2003-12-22 Shohei Koide Reconstituted polypeptides
JP4574350B2 (ja) * 2002-06-24 2010-11-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ａｐｏ−２リガンド／ｔｒａｉｌ変異体とその使用法
US7175895B2 (en) * 2003-11-19 2007-02-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Glove with medicated porous beads
SG149004A1 (en) 2003-12-05 2009-01-29 Bristol Myers Squibb Co Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
KR100852415B1 (ko) * 2004-07-13 2008-08-18 재단법인서울대학교산학협력재단 인간 테나신―ｃ 유래의 신규한 헤파린-결합부위를포함하는 폴리펩타이드 및 그의 유도체
GB0416651D0 (en) 2004-07-26 2004-08-25 Proteo Target Aps Polypeptide
JP4959226B2 (ja) 2006-05-19 2012-06-20 独立行政法人産業技術総合研究所 スリーフィンガー様蛋白質ライブラリ
WO2008031098A1 (en) 2006-09-09 2008-03-13 The University Of Chicago Binary amino acid libraries for fibronectin type iii polypeptide monobodies
EP2727936B1 (en) 2006-11-22 2016-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including IGF-IR
US20090176654A1 (en) * 2007-08-10 2009-07-09 Protelix, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
US8470966B2 (en) 2007-08-10 2013-06-25 Protelica, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
AU2008319298B2 (en) 2007-10-31 2014-07-31 Medimmune, Llc Protein scaffolds
EA201000979A1 (ru) 2007-12-27 2011-02-28 Новартис Аг Улучшенные связывающие молекулы на основе фибронектина и их применение
PT2274331E (pt) 2008-05-02 2014-02-27 Novartis Ag Moléculas de ligação baseadas em fibronectina melhoradas e suas utilizações
PE20091931A1 (es) 2008-05-22 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
RS55218B1 (sr) 2008-10-31 2017-02-28 Janssen Biotech Inc Kompozicije fibronektin tip iii skalno baziranih domena, metode i upotrebe
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
JP5873335B2 (ja) 2009-02-12 2016-03-01 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド フィブロネクチンｉｉｉ型ドメインに基づくスカフォールド組成物、方法及び使用
EP2464663A4 (en) 2009-08-13 2013-05-29 Massachusetts Inst Technology RECOMBINANT PROTEINS COMPRISING MUTANT DOMAINS OF FIBRONECTIN

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009058379A3 (en) 2009-12-30
EP2215246A4 (en) 2011-08-10
WO2009058379A2 (en) 2009-05-07
KR101686247B1 (ko) 2016-12-14
CA2704229C (en) 2019-05-07
CA2704229A1 (en) 2009-05-07
EP2215246A2 (en) 2010-08-11
CN101932720A (zh) 2010-12-29
BRPI0818810A2 (pt) 2014-10-29
US8633297B2 (en) 2014-01-21
KR20100113481A (ko) 2010-10-21
EP2215246B1 (en) 2015-01-07
JP2015096519A (ja) 2015-05-21
JP2011501951A (ja) 2011-01-20
AU2008319298B2 (en) 2014-07-31
JP6034846B2 (ja) 2016-11-30
US9176129B2 (en) 2015-11-03
ES2533874T3 (es) 2015-04-15
AU2008319298A1 (en) 2009-05-07
US20100298541A1 (en) 2010-11-25
MX2010004374A (es) 2010-04-30
US20140141994A1 (en) 2014-05-22
HK1147286A1 (en) 2011-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010121967A (ru) Белковые каркасные структуры
US20220119495A1 (en) Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
Müller et al. Superior serum half life of albumin tagged TNF ligands
AU2011240624B2 (en) TRAIL R2-specific multimeric scaffolds
US10385115B2 (en) Fibronectin type III domain-based fusion proteins
AU2011333665B2 (en) Designed repeat proteins binding to serum albumin
JP2011501951A5 (ru)
JP2021502810A5 (ru)
Hutt et al. Superior properties of Fc-comprising scTRAIL fusion proteins
AU2016295024B2 (en) Her2 binding proteins based on di-ubiquitin muteins
RU2014120536A (ru) Белки специфического связывания и их применения
CN102099373A (zh) 基于纤连蛋白的多价支架结构域蛋白
RU2015152077A (ru) Тримерные антигенсвязывающие молекулы
US10858405B2 (en) EGFR binding proteins
JP2013529070A5 (ru)
CN110713522B (zh) 低pH插入肽的胞外段作为抗原的应用
RU2018141360A (ru) Contorsbody - одноцепочечный связывающий мишень агент
CN106459177A (zh) 高亲和力ny‑eso t细胞受体
KR20220131221A (ko) 바코드화된 xten 폴리펩티드 및 이의 조성물, 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
CN110198953A (zh) 针对ny-eso的高亲和力tcr
CN103675294A (zh) 新的肿瘤血清标志物及其应用
CN113321727A (zh) 一种识别afp抗原短肽的t细胞受体及其编码序列
WO2024003393A1 (en) Fusion proteins with half life extending domains
CN107223133A (zh) 一种可溶的异质二聚t细胞受体及其制法和应用
WO2019176866A1 (ja) ウテログロビンを構造基盤とする二重特異性ポリペプチド

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120110