RU2010107203A - Комплексы между амфифильным полимером и остеогенным белком, принадлежащим к семейству вмр - Google Patents

Комплексы между амфифильным полимером и остеогенным белком, принадлежащим к семейству вмр Download PDF

Info

Publication number
RU2010107203A
RU2010107203A RU2010107203/15A RU2010107203A RU2010107203A RU 2010107203 A RU2010107203 A RU 2010107203A RU 2010107203/15 A RU2010107203/15 A RU 2010107203/15A RU 2010107203 A RU2010107203 A RU 2010107203A RU 2010107203 A RU2010107203 A RU 2010107203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bmp
group
complex according
denotes
optionally
Prior art date
Application number
RU2010107203/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Жерар СУЛА (FR)
Жерар СУЛА
Оливье СУЛА (FR)
Оливье СУЛА
Реми СУЛА (FR)
Реми СУЛА
Original Assignee
Адосиа (Fr)
Адосиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адосиа (Fr), Адосиа filed Critical Адосиа (Fr)
Publication of RU2010107203A publication Critical patent/RU2010107203A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1875—Bone morphogenic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
    • C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
    • C08B11/04—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
    • C08B11/10—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals substituted with acid radicals
    • C08B11/12—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals substituted with acid radicals substituted with carboxylic radicals, e.g. carboxymethylcellulose [CMC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0021—Dextran, i.e. (alpha-1,4)-D-glucan; Derivatives thereof, e.g. Sephadex, i.e. crosslinked dextran
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
    • C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0045—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Galacturonans, e.g. methyl ester of (alpha-1,4)-linked D-galacturonic acid units, i.e. pectin, or hydrolysis product of methyl ester of alpha-1,4-linked D-galacturonic acid units, i.e. pectinic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0069—Chondroitin-4-sulfate, i.e. chondroitin sulfate A; Dermatan sulfate, i.e. chondroitin sulfate B or beta-heparin; Chondroitin-6-sulfate, i.e. chondroitin sulfate C; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Водорастворимый комплекс амфифильный полимер-ВМР, физически и химически стабильный, отличающийся тем, что: ! амфифильные полимеры состоят из гидрофильного полисахаридного скелета, функционализованного гидрофобными заместителями и гидрофильными группами, и отвечают следующей общей формуле I: ! ! R, R', одинаковые или разные, обозначают связь или цепь, содержащую 1-18 атомов углерода, необязательно имеющую боковые цепи и/или ненасыщенную, содержащую один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S, ! F, F', одинаковые или разные, обозначают сложный эфир, сложный тиоэфир, амид, карбонат, карбамат, эфир, тиоэфир или амин, ! Х обозначает гидрофильную группу, выбранную из группы, состоящей из карбоксилатов, сульфатов, сульфонатов, фосфатов, фосфонатов, ! Y обозначает гидрофильную группу, выбранную из группы, состоящей из сульфатов, сульфонатов, фосфатов, фосфонатов, ! Hy обозначает гидрофобную группу, выбранную из группы, состоящей из: ! - С8-С30-алкилов, линейных или разветвленных, необязательно ненасыщенных и/или содержащих один или несколько гетероатомов, таких как O, N или S, ! - С8-С18-алкиларилов или -арилалкилов, линейных или разветвленных, необязательно ненасыщенных и/или необязательно содержащих один или несколько гетероатомов, таких как O, N или S, ! - полициклов С8-С30, необязательно ненасыщенных и/или необязательно содержащих один или несколько гетероатомов, таких как O, N или S, ! - за исключением бензиламина, ! n и о имеют значение от 1 до 3, ! h обозначает мольную фракцию гидрофобного звена по отношению к сахаридному звену, имеющую значение от 0,01 до 0,5, ! х обозначает мольную фракцию гидрофильных групп по отношению к сахари

Claims (20)

1. Водорастворимый комплекс амфифильный полимер-ВМР, физически и химически стабильный, отличающийся тем, что:
амфифильные полимеры состоят из гидрофильного полисахаридного скелета, функционализованного гидрофобными заместителями и гидрофильными группами, и отвечают следующей общей формуле I:
Figure 00000001
R, R', одинаковые или разные, обозначают связь или цепь, содержащую 1-18 атомов углерода, необязательно имеющую боковые цепи и/или ненасыщенную, содержащую один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S,
F, F', одинаковые или разные, обозначают сложный эфир, сложный тиоэфир, амид, карбонат, карбамат, эфир, тиоэфир или амин,
Х обозначает гидрофильную группу, выбранную из группы, состоящей из карбоксилатов, сульфатов, сульфонатов, фосфатов, фосфонатов,
Y обозначает гидрофильную группу, выбранную из группы, состоящей из сульфатов, сульфонатов, фосфатов, фосфонатов,
Hy обозначает гидрофобную группу, выбранную из группы, состоящей из:
- С8-С30-алкилов, линейных или разветвленных, необязательно ненасыщенных и/или содержащих один или несколько гетероатомов, таких как O, N или S,
- С8-С18-алкиларилов или -арилалкилов, линейных или разветвленных, необязательно ненасыщенных и/или необязательно содержащих один или несколько гетероатомов, таких как O, N или S,
- полициклов С8-С30, необязательно ненасыщенных и/или необязательно содержащих один или несколько гетероатомов, таких как O, N или S,
- за исключением бензиламина,
n и о имеют значение от 1 до 3,
h обозначает мольную фракцию гидрофобного звена по отношению к сахаридному звену, имеющую значение от 0,01 до 0,5,
х обозначает мольную фракцию гидрофильных групп по отношению к сахаридному звену, имеющую значение от 0 до 2,0,
y обозначает мольную фракцию гидрофильных групп по отношению к сахаридному звену, имеющую значение от 0 до 0,5,
ВМР выбран из группы терапевтически активных белков BMPs (костных морфогенетических белков),
при массовом соотношении полимер/ВМР ниже или равном 700.
2. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что полисахарид выбран из полисахаридов общей формулы I, в которой y=0.
3. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что полисахарид выбран из полисахаридов общей формулы I, в которой Х обозначает карбоксилат.
4. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что массовое соотношение полимер/ВМР ниже или равно 600.
5. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что массовое соотношение полимер/ВМР ниже или равно 500.
6. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что ВМР выбран из группы, состоящей из ВМР-2 (Диботермин-альфа), ВМР-4, ВМР-7 (Эптотермин-альфа), ВМР-14 и GDF-5.
7. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что полимер выбран из полимеров, которые имеют статистическое распределение заместителей.
8. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что полисахариды выбраны из группы, состоящей из гиалуронанов, альгинатов, хитозанов, галактуронанов, хондроитин-сульфата, декстранов, целлюлоз.
9. Комплекс по п.8, отличающийся тем, что группа целлюлоз состоит из целлюлоз, функционализованных кислотами, таких как карбоксиметилцеллюлоза.
10. Комплекс по п.8, отличающийся тем, что группа декстранов состоит из декстранов, функционализованных кислотами, таких как карбоксиметилдекстран.
11. Комплекс по п.8, отличающийся тем, что полисахариды выбраны из группы, состоящей из гиалуронанов, альгинатов, хитозанов.
12. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что гидрофобная группа Hy выбрана из группы, состоящей из гидрофобных аминокислот природного происхождения, выбираемых из группы, содержащей триптофан, тирозин, фенилаланин, лейцин или изолейцин или их производных со спиртом, сложным эфиром, декарбоксилированых или амидных производных.
13. Комплекс по п.12, отличающийся тем, что гидрофобной группой Hy является триптофан или сложноэфирное или амидное производное триптофана.
14. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что формование комплекса амфифильный полимер-ВМР является обратимым.
15. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что ВМР является стабильным при физиологическом значении рН.
16. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что ВМР имеет биологическую активность при 37°С при нейтральном значении рН.
17. Способ получения комплекса амфифильный полимер-ВМР по одному из пп.1-16, отличающийся тем, что получают указанный комплекс полимер/ВМР в водной среде и в отсутствие органического растворителя, способного денатурировать белок.
18. Терапевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает комплекс амфифильный полимер-ВМР по одному из пп.1-16.
19. Терапевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что она позволяет вводить приблизительно 1,5 мг на мл ВМР.
20. Применение комплекса амфифильный полимер-ВМР по одному из пп.1-16 для получения терапевтической композиции, предназначенной для индуцирования формирования костной ткани in vivo.
RU2010107203/15A 2007-07-27 2008-07-25 Комплексы между амфифильным полимером и остеогенным белком, принадлежащим к семейству вмр RU2010107203A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95240707P 2007-07-27 2007-07-27
FR07/05536 2007-07-27
FR0705536A FR2919188B1 (fr) 2007-07-27 2007-07-27 Complexes entre un polymere amphiphile et une proteine osteogenique appartenant a la famille des bmps
US60/952,407 2007-07-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010107203A true RU2010107203A (ru) 2011-09-10

Family

ID=38990010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010107203/15A RU2010107203A (ru) 2007-07-27 2008-07-25 Комплексы между амфифильным полимером и остеогенным белком, принадлежащим к семейству вмр

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8389661B2 (ru)
EP (1) EP2178565A1 (ru)
JP (1) JP2010534708A (ru)
KR (1) KR20100051695A (ru)
CN (1) CN101835493A (ru)
AU (1) AU2008281848A1 (ru)
BR (1) BRPI0813025A2 (ru)
CA (1) CA2694600A1 (ru)
FR (1) FR2919188B1 (ru)
MX (1) MX2010001104A (ru)
RU (1) RU2010107203A (ru)
WO (1) WO2009016131A1 (ru)
ZA (1) ZA201001163B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2914305B1 (fr) * 2007-03-29 2009-07-03 Proteins & Peptides Man Dextran fonctionnalise par des amino-acides hydrophobes.
US20120041079A1 (en) * 2006-09-26 2012-02-16 Adocia Dextran functionalized by hydrophobic amino acids
AU2007234612B2 (en) * 2006-12-14 2013-06-27 Johnson & Johnson Regenerative Therapeutics, Llc Protein stabilization formulations
US7678764B2 (en) 2007-06-29 2010-03-16 Johnson & Johnson Regenerative Therapeutics, Llc Protein formulations for use at elevated temperatures
CN101801405A (zh) 2007-08-07 2010-08-11 先进科技及再生医学有限责任公司 包含于酸性水溶液中的gdf-5的蛋白质配方
AU2009236459B2 (en) * 2008-04-14 2013-07-25 Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc Liquid buffered GDF-5 formulations
WO2009127940A1 (fr) * 2008-04-14 2009-10-22 Adocia Composition osteogenique comprenant un complexe facteur de croissance/polymere amphiphile un sel soluble de cation e un support organique
EP2288371A1 (fr) * 2008-04-14 2011-03-02 Adocia Composition osteogenique comprenant un facteur de croissance un sel soluble de cation et un support organique
FR2934999B1 (fr) * 2008-08-13 2011-07-29 Adocia Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane
WO2010035122A2 (fr) * 2008-09-26 2010-04-01 Adocia Complexe constitue d'un polysaccharide et d'une hpb
FR2948573B1 (fr) * 2009-07-31 2011-11-18 Adocia Nouvelle forme d'administration de complexes de proteines osteogeniques
US8529933B2 (en) 2009-07-27 2013-09-10 Warsaw Orthopedic, Inc. Biphasic calcium phosphate cement for drug delivery
JP2011030455A (ja) * 2009-07-30 2011-02-17 Uha Mikakuto Co Ltd トリプトファン−ヒアルロン酸食品素材及びトリプトファン高含有ペプチド−ヒアルロン酸食品素材並びにそれらの製造方法
FR2952375A1 (fr) * 2009-11-10 2011-05-13 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par esterification par un derive d'alcool hydrophobe
FR2956116A1 (fr) * 2010-02-09 2011-08-12 Adocia Complexes polysaccharide/bmp-7 solubles a ph physiologique
US20130143821A1 (en) * 2010-02-04 2013-06-06 University Of Tennessee Research Foundation Hydrophobically-modified hyaluronan and methods of making and using thereof
FR2958647B1 (fr) 2010-04-08 2013-08-23 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive hydrophobe porte par un spacer au moins trivalent.
CN102834117B (zh) * 2010-02-09 2015-11-25 阿道恰公司 通过至少两个由至少三价的间隔物所携带的疏水基团进行官能化的阴离子多糖
US20130122066A1 (en) * 2010-07-30 2013-05-16 Biopham Gesellschaft Zur Biotechnologischen Entwicklung Von Pharmaka Mbh Drug delivery devices and growth factor formulations for accelerated wound healing
CN101942101A (zh) * 2010-09-02 2011-01-12 四川大学 含疏水烷基侧链的两亲性聚电解质接枝物制备方法
JP2012082180A (ja) * 2010-10-14 2012-04-26 Nagoya Univ 骨再生用自己組織化ペプチドハイドロゲル
EP2741765B9 (fr) * 2011-08-10 2016-09-28 Adocia Solution injectable d'au moins une insuline basale
CN104114155B (zh) 2012-01-09 2019-02-15 阿道恰公司 Ph为7并且至少包含pi为5.8至8.5之基础胰岛素和经取代共聚(氨基酸)的可注射溶液
US9815912B2 (en) * 2012-03-19 2017-11-14 University Of Massachusetts Hydrophilic modification of water insoluble polysaccharide as surface-active agents
US20150314003A2 (en) 2012-08-09 2015-11-05 Adocia Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin the isoelectric point of which is between 5.8 and 8.5 and a hydrophobized anionic polymer
JP2016505523A (ja) * 2012-11-13 2016-02-25 アドシア 離散数の糖単位から構成される主骨格から成る置換されたアニオン性化合物
MX360107B (es) 2012-11-13 2018-10-23 Adocia Formulación de acción rápida de insulina que comprende un compuesto aniónico sustituido.
FR3020947B1 (fr) 2014-05-14 2018-08-31 Adocia Composition aqueuse comprenant au moins une proteine et un agent solubilisant, sa preparation et ses utilisations
US9795678B2 (en) 2014-05-14 2017-10-24 Adocia Fast-acting insulin composition comprising a substituted anionic compound and a polyanionic compound
FR3043557B1 (fr) 2015-11-16 2019-05-31 Adocia Composition a action rapide d'insuline comprenant un citrate substitue
CN105820270A (zh) * 2016-03-30 2016-08-03 中国药科大学 硫酸化透明质酰脂肪烃胺

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2808405A (en) 1955-03-11 1957-10-01 Ohio Commw Eng Co Acylated amino acid esters of dextran products and method of making same
DE4136324A1 (de) 1991-11-05 1993-05-13 Hoechst Ag Dextranderivate als adsorptionsmittel fuer gallensaeuren, mit gallensaeuren beladene dextranderivate und verfahren zu deren herstellung sowie deren anwendung als arzneimittel
US6573251B2 (en) 1994-03-30 2003-06-03 Denis Barritault Drug and pharmaceutical composition for the treatment of lesions of the nervous system and fractions enriched in heparan sulfate
DE4433101A1 (de) 1994-09-16 1996-03-21 Bauer Kurt Heinz Prof Dr Wasserlösliche Dextranfettsäureester und ihre Verwendung als Solubilisatoren
CA2192725C (en) 1995-12-28 2004-04-20 Kenji Tsujihara Camptothecin derivatives
US20040132653A1 (en) 1997-01-30 2004-07-08 Biopharm Gmbh Lyophilized composition of bone morphogenetic factor human MP52
US5977076A (en) 1997-04-14 1999-11-02 Anderson; Byron E. Method and material for inhibiting complement
JP4656725B2 (ja) * 1997-10-03 2011-03-23 プロセリックス・ソルト・レイク・シティ，インコーポレーテッド 逆熱的ゲル化特性を有する生分解性低分子量トリブロックポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ポリエチレングリコールコポリマー
FR2772382B1 (fr) 1997-12-11 2000-03-03 Solutions Derives de dextrane, leur procede de preparation et leurs applications comme medicaments a action biologique specifique
US6423345B2 (en) * 1998-04-30 2002-07-23 Acusphere, Inc. Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery
FR2781485B1 (fr) * 1998-07-21 2003-08-08 Denis Barritault Polymeres biocompatibles leur procede de preparation et les compositions les contenant
JP4548623B2 (ja) 1999-02-24 2010-09-22 多木化学株式会社 生体材料
EP1183010A2 (en) 1999-06-04 2002-03-06 ALZA Corporation Implantable gel compositions and method of manufacture
FR2794649B1 (fr) * 1999-06-11 2003-04-11 Solutions Biomateriau a base d'un derive de dextrane insolubilise et d'un facteur de croissance, son procede de preparation et ses applications
EP1481695A1 (en) * 1999-10-15 2004-12-01 Genetics Institute, LLC Formulations of hyaluronic acid for delivery of osteogenic proteins
ES2225241T3 (es) * 1999-10-15 2005-03-16 Genetics Institute, Llc Formulaciones de acido hialuronico para suministrar proteinas osteogenicas.
AU2002245205B2 (en) * 2000-10-19 2007-07-19 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne Block copolymers for multifunctional self-assembled systems
EP1420792A4 (en) * 2001-08-01 2007-10-10 Smithkline Beecham Corp PRODUCTS AND EXCIPIENTS FOR THE ADMINISTRATION OF MEDICAMENTS
AU2003228958C1 (en) * 2002-05-17 2009-01-08 Fidia Advanced Biopolymers, S.R.L. Injectable solid hyaluronic acid carriers for delivery of osteogenic proteins
EP1696945B1 (en) 2003-12-05 2012-01-18 Northwestern University Self-assembling peptide amphiphiles and related methods for growth factor delivery
FR2891149B1 (fr) * 2005-09-26 2007-11-30 Biodex Sarl Composition pharmaceutique a action cicatrisante comprenant un derive de dextrane soluble et un facteur de croissance derive des plaquettes.
FR2914305B1 (fr) 2007-03-29 2009-07-03 Proteins & Peptides Man Dextran fonctionnalise par des amino-acides hydrophobes.
AU2007235821A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-18 Adocia Bifunctionalized polysaccharides
US20080102128A1 (en) * 2006-07-28 2008-05-01 Flamel Technologies, Inc. Modified-release microparticles based on amphiphilic copolymer and on active principles(s) and pharmaceutical formulations comprising them

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100051695A (ko) 2010-05-17
FR2919188B1 (fr) 2010-02-26
BRPI0813025A2 (pt) 2017-08-08
AU2008281848A1 (en) 2009-02-05
JP2010534708A (ja) 2010-11-11
EP2178565A1 (fr) 2010-04-28
MX2010001104A (es) 2010-04-01
CA2694600A1 (fr) 2009-02-05
US8389661B2 (en) 2013-03-05
ZA201001163B (en) 2010-10-27
WO2009016131A1 (fr) 2009-02-05
US20090048412A1 (en) 2009-02-19
CN101835493A (zh) 2010-09-15
FR2919188A1 (fr) 2009-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010107203A (ru) Комплексы между амфифильным полимером и остеогенным белком, принадлежащим к семейству вмр
JP2010534708A5 (ru)
EP2177236B1 (en) A method for the formation of a rapid-gelling biocompatible hydrogel and the preparation of a spraying agent
RU2008116585A (ru) Комплекс амфифильный полимер-pdgf
US8691793B2 (en) Modified macromolecules and associated methods of synthesis and use
JP3425147B2 (ja) ポリアニオン性多糖の非水溶性誘導体
JP2012509303A5 (ru)
JP2012504697A (ja) 疎水性アルコール誘導体により置換されたカルボキシル官能基を含有する多糖類
AU752280B2 (en) Conjugate of therapeutic agent for joint disease and hyaluronic acid.
CA2525788A1 (en) Anti-adhesion composites and methods of use thereof
JPH07196704A (ja) 軟組織の増強および薬剤送達のための、イオン的に架橋したグリコサミノグリカンゲル
CN101605817A (zh) 纤维素衍生物及其制备方法
EP3226905B1 (en) Hyaluronan conjugates with pharmaceutically active substances, methods and compositions
CN103260628B (zh) 透明质酸用于促进血管生成的用途
US20210189017A1 (en) Functionalized hyaluronic acid or a derivative thereof in the treatment of inflammatory states
EP3101064B1 (en) Diamine crosslinking agent, acidic polysaccharide crosslinked body, and medical material
Pitarresi et al. Injectable in situ forming microgels of hyaluronic acid-g-polylactic acid for methylprednisolone release
JP4754137B2 (ja) グリコサミノグリカン誘導体およびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120605