RU2010106430A - Интерферон альфа 2в, модифицированный полиэтиленгликолем, получение препарата и его применение - Google Patents

Интерферон альфа 2в, модифицированный полиэтиленгликолем, получение препарата и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2010106430A
RU2010106430A RU2010106430/10A RU2010106430A RU2010106430A RU 2010106430 A RU2010106430 A RU 2010106430A RU 2010106430/10 A RU2010106430/10 A RU 2010106430/10A RU 2010106430 A RU2010106430 A RU 2010106430A RU 2010106430 A RU2010106430 A RU 2010106430A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ifn
group
pegylated
hepatitis
peg
Prior art date
Application number
RU2010106430/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2485134C2 (ru
Inventor
Вайдонг ЦХОУ (CN)
Вайдонг ЦХОУ
Квингджианг КСИАО (CN)
Квингджианг КСИАО
Ли СУН (CN)
Ли СУН
Тибинг ВАНГ (CN)
Тибинг ВАНГ
Фенгхонг ЙИН (CN)
Фенгхонг Йин
Шихонг ЛУО (CN)
Шихонг ЛУО
Лу ШУАНГ (CN)
Лу ШУАНГ
Мин ЛИУ (CN)
Мин ЛИУ
Тианле КСУ (CN)
Тианле КСУ
Йонг ШАНГ (CN)
Йонг ШАНГ
Original Assignee
Биостид Джене Експрешен Тек. Ко., Лтд. (Cn)
Биостид Джене Експрешен Тек. Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биостид Джене Експрешен Тек. Ко., Лтд. (Cn), Биостид Джене Експрешен Тек. Ко., Лтд. filed Critical Биостид Джене Експрешен Тек. Ко., Лтд. (Cn)
Publication of RU2010106430A publication Critical patent/RU2010106430A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2485134C2 publication Critical patent/RU2485134C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Пегилированный интерферон-α2b (IFN-α2b), имеющий нижеуказанную структурную формулу, получаемый соединением IFN-α2b с Y-образным разветвленным полиэтиленгликолем (YPEG): ! ! где ! Ра и Pb - одинаковые или разные полиэтиленгликоли (PEG); ! j - целое число от 1 до 12; ! Ri-Н - замещенная или незамещенная С1-С12-алкильная группа, замещенный арил, аралкил или гетероалкил; и ! X1 и Х2 в отдельности и независимо друг от друга представляют собой соединяющую группу, где X1 - (CH2)n, а Х2 выбирается из группы, состоящей из (СН2)n, (CH2)nOCO, (CH2)nNHCO и (СН2)nCO, где n - целое число от 1 до 10. ! 2. Пегилированный IFN-α2b по п.1, имеющий нижеуказанную структурную формулу ! ! где R и R' в отдельности и независимо друг от друга представляют собой С1-С4-алкильную группу, предпочтительно метил; !j - целое число от 1 до 12; ! m и m' обозначают степень полимеризации и могут быть любыми целыми числами; ! m+m' предпочтительно составляет от 600 до 1500, и средний общий молекулярный вес PEG предпочтительно составляет примерно от 10000 до 60000 Дальтон, а наиболее предпочтительно примерно 40000 Дальтон. ! 3. Пегилированный IFN-α2b по п.1 или 2, отличающийся тем, что PEG связан с IFN-α2b с помощью амидной связи, сформированной α-аминогруппой N-концевой аминокислоты IFN-α2b или ε-аминогруппой боковой цепи остатка Lys IFN-α2b в положении 31, 49, 70, 83, 112, 121, 131, 133, 134 или 164 аминокислотной последовательности, обозначенной как SEQ ID No.1, предпочтительно в положении 134 SEQ ID No.1. ! 4. Пегилированный IFN-α2b по п.3, отличающийся тем, что IFN-α2b экстрагируют из естественного источника или получают с помощью рекомбинантной биотехнологии и он предпочтительно является человеческим IFN-α2b, имеющим аминокислотную последовательность, обозначенную как SEQ ID No.1, а

Claims (12)

1. Пегилированный интерферон-α2b (IFN-α2b), имеющий нижеуказанную структурную формулу, получаемый соединением IFN-α2b с Y-образным разветвленным полиэтиленгликолем (YPEG):
Figure 00000001
где
Ра и Pb - одинаковые или разные полиэтиленгликоли (PEG);
j - целое число от 1 до 12;
Ri-Н - замещенная или незамещенная С1-С12-алкильная группа, замещенный арил, аралкил или гетероалкил; и
X1 и Х2 в отдельности и независимо друг от друга представляют собой соединяющую группу, где X1 - (CH2)n, а Х2 выбирается из группы, состоящей из (СН2)n, (CH2)nOCO, (CH2)nNHCO и (СН2)nCO, где n - целое число от 1 до 10.
2. Пегилированный IFN-α2b по п.1, имеющий нижеуказанную структурную формулу
Figure 00000002
где R и R' в отдельности и независимо друг от друга представляют собой С1-С4-алкильную группу, предпочтительно метил;
j - целое число от 1 до 12;
m и m' обозначают степень полимеризации и могут быть любыми целыми числами;
m+m' предпочтительно составляет от 600 до 1500, и средний общий молекулярный вес PEG предпочтительно составляет примерно от 10000 до 60000 Дальтон, а наиболее предпочтительно примерно 40000 Дальтон.
3. Пегилированный IFN-α2b по п.1 или 2, отличающийся тем, что PEG связан с IFN-α2b с помощью амидной связи, сформированной α-аминогруппой N-концевой аминокислоты IFN-α2b или ε-аминогруппой боковой цепи остатка Lys IFN-α2b в положении 31, 49, 70, 83, 112, 121, 131, 133, 134 или 164 аминокислотной последовательности, обозначенной как SEQ ID No.1, предпочтительно в положении 134 SEQ ID No.1.
4. Пегилированный IFN-α2b по п.3, отличающийся тем, что IFN-α2b экстрагируют из естественного источника или получают с помощью рекомбинантной биотехнологии и он предпочтительно является человеческим IFN-α2b, имеющим аминокислотную последовательность, обозначенную как SEQ ID No.1, а наиболее предпочтительно рекомбинантным человеческим IFN-α2b.
5. Пегилированный IFN-α2b по п.4, отличающийся тем, что рекомбинантный человеческий IFN-α2b искусственно синтезируется или экспрессируется экспрессионной системой, выбранной из группы, состоящей из прокариотной экспрессионной системы (например, Е. coli), эукариотной дрожжевой экспрессионной системы (например, Pichia), экспрессионной системы клеток насекомых или экспрессионной системы клеток млекопитающих (например, клеток яичника китайского хомячка).
6. Пегилированный IFN-α2b по п.3, отличающийся тем, что YPEG представляет собой YPEG с одинаковыми ветвями, имеющий молекулярный вес, равный 40000 Дальтон.
7. Состав, состоящий из фармацевтически эффективного количества пегилированного IFN-α2b по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемого носителя или неактивного вещества.
8. Состав по п.7, дополнительно содержащий маннитол, аминокислоту, хлорид натрия и ацетат натрия, отличающийся тем, что аминокислоту предпочтительно выбирают из группы, состоящей из аспарагиновой кислоты, аспарагина и глицина.
9. Использование пегилированного IFN-α2b по любому из пп.1-6 или состава по п.7 или 8 с целью получения лекарственного препарата для лечения заболевания, требующего применения IFN-α2b, отличающееся тем, что данное заболевание предпочтительно выбирают из группы, состоящей из вирусных инфекций (например, гепатита В, гепатита С, гепатита D и остроконечной кондиломы), опухолей (например, волосатоклеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, клеточно-опосредованного лимфолиза, саркомы Капоши, миеломной болезни, злокачественной меланомы, кожной Т-клеточной лимфомы, папилломы гортани, рецидива почечно-клеточного рака или метастатического почечно-клеточного рака), воспалительных патологических состояний и заболеваний (например, рассеянного склероза, артрита, бронхиальной астмы, муковисцидоза и интерстициальных заболеваний легких) и тромбоцитемии, связанной с миелопролиферативными заболеваниями.
10. Способ получения и очистки пегилированного IFN-α2b по любому из пп.1-6, состоящий из следующих этапов:
(а) в щелочной среде, предпочтительно при рН 9,0, проводят реакцию Y-образного разветвленного PEG, соответствующего нижеприведенной формуле, с IFN-α2b и получают пегилированный IFN-α2b:
Figure 00000003
отличающийся тем, что R и R' в отдельности и независимо друг от друга представляют собой С1-С4-алкильную группу, предпочтительно метил;
j - целое число от 1 до 12;
m и m' обозначают степень полимеризации и могут быть любым целым числом; m+m' предпочтительно составляет от 600 до 1500;
(б) извлекают продукты реакции, полученные на этапе (а), с помощью анионообменной смолы (предпочтительно Q Сефарозы FF) и элюируют данные продукты анионным (предпочтительно хлорид-ионным) градиентом, чтобы получить модифицированные продукты;
(в) элюируют продукты реакции, извлеченные на этапе (b), с помощью катионообменной смолы (предпочтительно SP Сефарозы FF) катионным (предпочтительно натриевым ионным) градиентом, собирая каждый пик в отдельности;
(г) определяют активность продукта каждого пика и выбирают пик, соответствующий продукту реакции, обладающему наиболее высокой активностью.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что PEG имеет молекулярный вес 40 кД и предпочтительно является YPEG с одинаковыми ветвями; более предпочтительно молярное соотношение взаимодействующих друг с другом IFN-α2b и YPEG составляет 1:2.
12. Способ лечения больных, страдающих заболеванием, требующим применения IFN-α2b, заключающийся во введении больному терапевтически эффективного количества пегилированного IFN-α2b по любому из пп.1-6 или состава по любому из пп.7 и 8, отличающийся тем, что данное заболевание, требующее применения лечения IFN-α2b, предпочтительно выбирают из группы, состоящей из вирусных инфекций (например, гепатита В, гепатита С, гепатита D и остроконечной кондиломы), опухолей (например, волосатоклеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, клеточно-опосредованного лимфолиза, саркомы Капоши, миеломной болезни, злокачественной меланомы, кожной Т-клеточной лимфомы, папилломы гортани, рецидива почечно-клеточного рака или метастатического почечно-клеточного рака), тромбоцитемии, связанной с миелопролиферативными заболеваниями, и воспалительных патологических состояний и заболеваний (например, рассеянного склероза, артрита, бронхиальной астмы, муковисцидоза и интерстициальных заболеваний легких).
RU2010106430/10A 2007-09-04 2007-09-04 Интерферон альфа 2в, модифицированный полиэтиленгликолем, получение препарата и его применение RU2485134C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2007/002644 WO2009030066A1 (fr) 2007-09-04 2007-09-04 Interféron alpha 2b modifié par du polyethylèneglycol et procédé de préparation et applications associés

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010106430A true RU2010106430A (ru) 2011-10-10
RU2485134C2 RU2485134C2 (ru) 2013-06-20

Family

ID=40428422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010106430/10A RU2485134C2 (ru) 2007-09-04 2007-09-04 Интерферон альфа 2в, модифицированный полиэтиленгликолем, получение препарата и его применение

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8597635B2 (ru)
EP (1) EP2186830B1 (ru)
JP (1) JP5325884B2 (ru)
KR (1) KR101502645B1 (ru)
CN (1) CN101636414B (ru)
AT (1) ATE548382T1 (ru)
AU (1) AU2007358605B8 (ru)
BR (1) BRPI0721984B8 (ru)
CA (1) CA2698173C (ru)
DK (1) DK2186830T3 (ru)
ES (1) ES2382124T3 (ru)
MX (1) MX2010002557A (ru)
PL (1) PL2186830T3 (ru)
PT (1) PT2186830E (ru)
RU (1) RU2485134C2 (ru)
WO (1) WO2009030066A1 (ru)
ZA (1) ZA201001556B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2008002399A1 (es) 2007-08-16 2009-01-02 Pharmaessentia Corp Conjugado sustancialmente puro que posee una porcion polimerica, una porcion proteica (interferon alfa 2b) y un ligante alifatico de 1 a 10 atomos de carbono, util en el tratamiento de las hepatitis b o c.
ATE548382T1 (de) 2007-09-04 2012-03-15 Biosteed Gene Expression Tech Co Ltd Polyethylenglykolmodifiziertes interferon alpha 2b und herstellungsverfahren und anwendungen davon
ES2386575T3 (es) 2007-09-04 2012-08-23 Biosteed Gene Expression Tech. Co., Ltd. Interferón alfa 2a modificado por polietilenglicol, su proceso de síntesis y su aplicación
UA109646C2 (uk) * 2009-12-10 2015-09-25 Терапевтичне застосування кон'югатів білка з полімером
KR101943821B1 (ko) * 2011-06-21 2019-01-31 한국전자통신연구원 무선 통신 시스템에서 제어채널 송수신 방법
EP2753348B1 (en) * 2011-09-05 2019-12-11 Hanmi Science Co., Ltd. Pharmaceutical compositions comprising an interferon alpha conjugate and gemcitabine for the treatment of cancer
EA021610B1 (ru) * 2013-03-28 2015-07-30 Илья Александрович МАРКОВ Жидкое противовирусное лекарственное средство
EA022617B1 (ru) * 2013-03-28 2016-02-29 Илья Александрович МАРКОВ Монопегилированный интерферон-альфа разветвленной структуры и фармацевтическая композиция для приготовления лекарственного средства, обладающего активностью интерферона-альфа
EA023323B1 (ru) * 2013-03-28 2016-05-31 Илья Александрович МАРКОВ Разветвленный ацилазидный пегилирующий агент, способ его получения и способ получения пегилированного интерферона
EP3215193B1 (en) 2014-11-06 2023-10-04 PharmaEssentia Corporation Dosage regimen for pegylated interferon
EP3272857B1 (en) * 2015-03-17 2020-08-12 Shigetaka Shimodaira Method for preparing dendritic cell by non-adhesive culture using ifn
CN106146325B (zh) * 2015-04-24 2019-01-29 北京键凯科技股份有限公司 一种y型多缩乙二醇衍生物及其制备方法
EP3986555A4 (en) * 2019-06-19 2023-06-28 The Research Foundation for The State University of New York Methods for treating neointimal hyperplasia using f11r/jam-a inhibitors
WO2021209563A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus
US20230131808A1 (en) * 2020-04-22 2023-04-27 Southlake Pharmaceuticals, Inc. Pegylated interferon tau and compositions and methods thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US103411A (en) 1870-05-24 Improved liniment
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US5382657A (en) 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
US5951974A (en) * 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
JP2758154B2 (ja) * 1995-04-06 1998-05-28 エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー インターフェロンを含む液体製剤
TW517067B (en) 1996-05-31 2003-01-11 Hoffmann La Roche Interferon conjugates
CN1243779A (zh) 1998-07-31 2000-02-09 东莞中镇鞋材有限公司 纤维板及其制造方法
US6610822B2 (en) * 2000-09-01 2003-08-26 Merck & Co., Inc. Purification process
US6887462B2 (en) * 2001-04-09 2005-05-03 Chiron Corporation HSA-free formulations of interferon-beta
AU2003221291A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-22 Beijing Jiankai Technology Co., Ltd. Hydrophilic polymer derivate with y type branch and preparation method of it medical composite comprising above compound
MXPA05002476A (es) * 2002-09-05 2005-10-19 Gi Company Inc Asialo-interferones modificados y sus usos.
US20060223145A1 (en) * 2002-11-01 2006-10-05 Lohray Braj B Method for producing recombinant human interferon alpha 2b polypeptide in pichia pastoris
EP1562634B1 (en) * 2002-11-15 2006-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Positional isomers of pegylated interferon alpha 2a
CN1997666A (zh) * 2003-02-26 2007-07-11 印特缪恩股份有限公司 聚乙二醇修饰的干扰素组合物及其使用方法
KR20080019619A (ko) * 2005-05-18 2008-03-04 맥시겐, 인크. 개량된 인터페론-알파 폴리펩티드
CN101247821B (zh) * 2005-06-03 2013-01-23 Ambrx公司 经改良人类干扰素分子和其用途
ES2386575T3 (es) 2007-09-04 2012-08-23 Biosteed Gene Expression Tech. Co., Ltd. Interferón alfa 2a modificado por polietilenglicol, su proceso de síntesis y su aplicación
ATE548382T1 (de) 2007-09-04 2012-03-15 Biosteed Gene Expression Tech Co Ltd Polyethylenglykolmodifiziertes interferon alpha 2b und herstellungsverfahren und anwendungen davon

Also Published As

Publication number Publication date
US8597635B2 (en) 2013-12-03
ATE548382T1 (de) 2012-03-15
BRPI0721984B1 (pt) 2020-11-17
CA2698173C (en) 2015-02-03
AU2007358605B8 (en) 2012-02-02
EP2186830A1 (en) 2010-05-19
US20110158943A1 (en) 2011-06-30
AU2007358605B2 (en) 2011-09-08
BRPI0721984B8 (pt) 2021-05-25
CN101636414B (zh) 2012-02-15
CA2698173A1 (en) 2009-03-12
JP5325884B2 (ja) 2013-10-23
WO2009030066A1 (fr) 2009-03-12
EP2186830B1 (en) 2012-03-07
JP2010538022A (ja) 2010-12-09
KR20100082774A (ko) 2010-07-19
MX2010002557A (es) 2011-12-16
KR101502645B1 (ko) 2015-03-13
PL2186830T3 (pl) 2012-09-28
ES2382124T3 (es) 2012-06-05
EP2186830A4 (en) 2010-10-20
DK2186830T3 (da) 2012-04-02
BRPI0721984A2 (pt) 2014-03-18
AU2007358605A1 (en) 2009-03-12
CN101636414A (zh) 2010-01-27
ZA201001556B (en) 2010-12-29
PT2186830E (pt) 2012-06-20
RU2485134C2 (ru) 2013-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010106430A (ru) Интерферон альфа 2в, модифицированный полиэтиленгликолем, получение препарата и его применение
JP2637010B2 (ja) ポリエチレンタンパク質接合体
JP2859105B2 (ja) インターフエロン抱合体
KR100689212B1 (ko) Ｇｃｓｆ 결합체
CN102212019B (zh) 支化水溶性聚合物及其缀合物
JP2004525097A5 (ru)
PL186949B1 (pl) Fizjologicznie czynny koniugat PEG-IFN-alfa, sposób jego wytwarzania oraz zawierające go kompozycjefarmaceutyczne
CA2593682A1 (en) Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor
JP2011507913A5 (ru)
EP1919945B1 (en) Mutant of granulocyte-colony stimulating factor(g-csf) and chemically conjugated polypeptide thereof
WO2010120365A2 (en) Protein-carrier conjugates
BG108125A (bg) Peg-конюгати на хепатоцитния растежен фактор (hgt-nk4)
RU2010136327A (ru) Гормон роста, модифицированный двухцепочечным полиэтиленгликолем, его способ получения и применение
AU2008286742B2 (en) Protein-polymer conjugates
CN101491682A (zh) 聚乙二醇化重组人干扰素ω偶合物及其制备工艺
MX2008014358A (es) Conjugado de polietilenglicol-interferon alfa.
US8629104B2 (en) G-CSF and water-soluble polymer conjugate
KR101782084B1 (ko) 단백질-고분자 접합체의 치료적 용도
KR100480430B1 (ko) 인터페론-베타와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체
KR100888371B1 (ko) 가지 달린 고분자 유도체와 인터페론 결합체를 포함하는 항바이러스제
KR20010092029A (ko) 높은 생체 활성도를 갖는 생체 활성 단백질과 ｐｅｇ의결합체 제조방법
ES2824028T3 (es) Método de PEGilación
KR100761652B1 (ko) 단백질 또는 펩타이드에 결합되는 다가지의 고분자유도체와 접합체
KR20030045416A (ko) 에리트로포이에틴과 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체