RU2009145270A - Производные 1, 3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы - Google Patents

Производные 1, 3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы Download PDF

Info

Publication number
RU2009145270A
RU2009145270A RU2009145270/04A RU2009145270A RU2009145270A RU 2009145270 A RU2009145270 A RU 2009145270A RU 2009145270/04 A RU2009145270/04 A RU 2009145270/04A RU 2009145270 A RU2009145270 A RU 2009145270A RU 2009145270 A RU2009145270 A RU 2009145270A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
inhibitors
compound
antagonists
aryl
Prior art date
Application number
RU2009145270/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2501796C2 (ru
Inventor
ДА СИЛЬВА Патрисью Мануэл Вьейра Араужу СУАРЕШ (PT)
ДА СИЛЬВА Патрисью Мануэл Вьейра Араужу СУАРЕШ
Дэвид Александер ЛЕРМОНТ (PT)
Дэвид Александер ЛЕРМОНТ
Александр БЕЛЯЕВ (PT)
Александр БЕЛЯЕВ
Original Assignee
Биал-Портела Энд Ка, С.А. (Pt)
Биал-Портела Энд Ка, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38198874&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009145270(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Биал-Портела Энд Ка, С.А. (Pt), Биал-Портела Энд Ка, С.А. filed Critical Биал-Портела Энд Ка, С.А. (Pt)
Publication of RU2009145270A publication Critical patent/RU2009145270A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2501796C2 publication Critical patent/RU2501796C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! в которой R1, R2 и R3, одинаковые или различные, представляют собой водород, галоген, алкил, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппу; R4 представляет собой -алкиларил или -алкилгетероарил; X представляет собой CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 2 или 3; его индивидуальные (R)- и (S)-энантиомеры или смеси энантиомеров; или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, где термин «алкил» обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенные арилом, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группой; термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилом, алкилокси, галогеном или нитрогруппой; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод; термин «гетероарил» обозначает гетероароматическую группу. ! 2. Соединение по п.1, в котором n равно 2. ! 3. Соединение по п.1 или 2, в котором X представляет собой O. ! 4. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой -CH2-арил или -CH2-гетероарил. ! 5. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 является незамещенной. ! 6. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 представляет собой фенил. ! 7. Соединение по п.1, в котором один из R1, R2 и R3 представляет собой водород и другие представляют собой фтор. ! 8. Соединение по п.1, в котором указанное соединение состоит из R-энантиомера. ! 9. Соединение по п.1, включающее соль хлороводородной кислоты соединения формулы I. ! 10. Способ получения индивидуальных (R)- и (S)-энантиомеров или смеси энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров с

Claims (37)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой R1, R2 и R3, одинаковые или различные, представляют собой водород, галоген, алкил, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппу; R4 представляет собой -алкиларил или -алкилгетероарил; X представляет собой CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 2 или 3; его индивидуальные (R)- и (S)-энантиомеры или смеси энантиомеров; или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, где термин «алкил» обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенные арилом, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группой; термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилом, алкилокси, галогеном или нитрогруппой; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод; термин «гетероарил» обозначает гетероароматическую группу.
2. Соединение по п.1, в котором n равно 2.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором X представляет собой O.
4. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой -CH2-арил или -CH2-гетероарил.
5. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 является незамещенной.
6. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 представляет собой фенил.
7. Соединение по п.1, в котором один из R1, R2 и R3 представляет собой водород и другие представляют собой фтор.
8. Соединение по п.1, в котором указанное соединение состоит из R-энантиомера.
9. Соединение по п.1, включающее соль хлороводородной кислоты соединения формулы I.
10. Способ получения индивидуальных (R)- и (S)-энантиомеров или смеси энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров соединения формулы I, включающий взаимодействие индивидуального (R)- или (S)-энантиомера или смеси энантиомеров соединения формулы III
Figure 00000002
в которой X, R1, R2, R3 и n имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы IV
Figure 00000003
где R5 представляет собой арил или гетероарил, где термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилом, алкилокси, галогеном или нитрогруппой; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод; термин «гетероарил» обозначает гетероароматическую группу; в условиях восстановительного алкилирования.
11. Соединение формулы X
Figure 00000004
его (R)- или (S)-энантиомер, или смесь (R)- и (S)-энантиомеров, или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
12. Соединение по п.11, которое представляет собой (R)-энантиомер соединения формулы X.
13. Соединение по п.11 или 12, включающее соль хлороводородной кислоты соединения формулы X.
14. Способ получения соединения формулы X по любому из пп.11-13, который включает обработку (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона и бензальдегида в условиях восстановительного алкилирования.
15. Способ по п.14, в котором восстановительное алкилирование проводят в присутствии восстанавливающего реагента.
16. Способ по п.15, в котором восстанавливающий реагент представляет собой цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия, боргидрид натрия или водород в присутствии катализатора гидрирования.
17. Способ по любому из пп.14-16, в котором обработку проводят в смеси метанола и дихлорметана.
18. Способ по п.14, который дополнительно включает стадию очистки.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9, 11-13 в комбинации с фармацевтически эффективным носителем.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно включающая соединение, выбранное из одного или более следующих классов соединений:
диуретические средства; бета-адренергические антагонисты; альфа2-адренергические агонисты; альфа1-адренергические антагонисты; двойные бета- и альфа-адренергические антагонисты; блокаторы кальциевых каналов; активаторы калиевых каналов; антиаритмические средства; ингибиторы АПФ; антагонисты рецепторов AT1; ингибиторы ренина; гиполипидемические средства, ингибиторы вазопептидазы; нитраты; антагонисты эндотелина; ингибиторы нейтральной эндопептидазы; антиангиотензиновые вакцины; вазодилататоры; ингибиторы фосфодиэстеразы; сердечные гликозиды; антагонисты серотонина; агенты, действующие на ЦНС; активаторы кальция; ингибиторы редуктазы HMG CoA; антагонисты вазопрессина; антагонисты рецептора аденозина A1; агонисты атриального натрийуретического пептида (ANP); хелатирующие агенты; рецептор рилизинг-фактора кортикотропина; агонисты глюкагоноподобного пептида-1; ингибиторы натрий,калий-АТФазы; улучшенные прерыватели сшивания конечного продукта гликозилирования (AGE); ингибиторы смешанного неприлизин/эндотелин превращающего фермента (NEP/ECE); агонисты рецептора ноцицептина (ORL-1); ингибиторы ксантиноксидазы; агонисты бензодиазепина; активаторы сердечного миозина; ингибиторы химазы; усилители транскрипции эндотелиальной синтазы оксида азота (ENOS); и ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
21. Соединение по п.1 или 11 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения расстройств, при которых снижение гидроксилирования дофамина до норадреналина имеет полезный терапевтический эффект.
23. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения пациента, подверженного тревожным расстройствам.
24. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения мигрени.
25. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения пациента, подверженного сердечно-сосудистым заболеваниям.
26. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии или хронической или острой сердечной недостаточности.
27. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения одного или более из следующих заболеваний: стенокардия, аритмия и циркуляторные нарушения, таких как феномен Рейно.
28. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для применения в ингибировании дофамин-β-гидроксилазы.
29. Способ лечения тревожных расстройств, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
30. Способ лечения мигрени, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
31. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
32. Способ лечения гипертензии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
33. Способ лечения хронической или острой сердечной недостаточности, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
34. Способ лечения одного или более из следующих заболеваний: стенокардия, аритмия и циркуляторные нарушения, такие как феномен Рейно, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
35. Способ по любому из пп.29-34, дополнительно включающий введение соединения, выбранного из одного или большего количества следующих классов соединений:
диуретические средства; бета-адренергические антагонисты; альфа2-адренергические агонисты; альфа1-адренергические антагонисты; двойные бета- и альфа-адренергические антагонисты; блокаторы кальциевых каналов; активаторы калиевых каналов; антиаритмические средства; ингибиторы АПФ; антагонисты рецепторов AT1; ингибиторы ренина; гиполипидемические средства, ингибиторы вазопептидазы; нитраты; антагонисты эндотелина; ингибиторы нейтральной эндопептидазы; антиангиотензиновые вакцины; вазодилататоры; ингибиторы фосфодиэстеразы; сердечные гликозиды; антагонисты серотонина; агенты, действующие на ЦНС; активаторы кальция; ингибиторы редуктазы HMG CoA; антагонисты вазопрессина; антагонисты рецептора аденозина A1; агонисты атриального натрийуретического пептида (ANP); хелатирующие агенты; рецептор рилизинг-фактора кортикотропина; агонисты глюкагоноподобного пептида-1; ингибиторы натрий,калий-АТФазы; улучшенные прерыватели сшивания конечного продукта гликозилирования (AGE); ингибиторы смешанного неприлизин/эндотелин превращающего фермента (NEP/ECE); агонисты рецептора ноцицептина (ORL-1); ингибиторы ксантиноксидазы; агонисты бензодиазепина; активаторы сердечного миозина; ингибиторы химазы; усилители транскрипции эндотелиальной синтазы оксида азота (ENOS); и ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
36. Способ по п.35, в котором соединение(я), выбранные из перечисленных классов соединений, вводят одновременно с введением соединения по любому из пп.1-9, 11-13.
37. Способ по п.35, в котором соединение(я), выбранные из перечисленных классов соединений, вводят последовательно с введением соединения по любому из пп.1-9, 11-13.
RU2009145270/04A 2007-05-08 2008-05-06 Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы RU2501796C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0708818.0A GB0708818D0 (en) 2007-05-08 2007-05-08 Compounds
GB0708818.0 2007-05-08
PCT/PT2008/000019 WO2008136695A1 (en) 2007-05-08 2008-05-06 1, 3-dihydroimidazole- 2 -thione derivatives as inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009145270A true RU2009145270A (ru) 2011-06-20
RU2501796C2 RU2501796C2 (ru) 2013-12-20

Family

ID=38198874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009145270/04A RU2501796C2 (ru) 2007-05-08 2008-05-06 Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы

Country Status (30)

Country Link
US (5) US8481582B2 (ru)
EP (1) EP2155731B1 (ru)
JP (1) JP5559677B2 (ru)
KR (1) KR101598482B1 (ru)
CN (1) CN101687858B (ru)
AR (2) AR066457A1 (ru)
AT (1) ATE499367T1 (ru)
AU (1) AU2008246443B2 (ru)
BR (1) BRPI0811275B8 (ru)
CA (1) CA2686387C (ru)
CL (1) CL2008001321A1 (ru)
CY (1) CY1111517T1 (ru)
DE (1) DE602008005141D1 (ru)
DK (1) DK2155731T3 (ru)
ES (1) ES2360841T3 (ru)
GB (1) GB0708818D0 (ru)
HK (1) HK1142898A1 (ru)
HR (1) HRP20110253T1 (ru)
IL (1) IL201921A (ru)
MX (1) MX2009012041A (ru)
NO (1) NO20093275L (ru)
NZ (1) NZ580962A (ru)
PL (1) PL2155731T3 (ru)
RS (1) RS51692B (ru)
RU (1) RU2501796C2 (ru)
SI (1) SI2155731T1 (ru)
TW (1) TWI458722B (ru)
UA (1) UA104844C2 (ru)
WO (1) WO2008136695A1 (ru)
ZA (1) ZA200908612B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0708818D0 (en) 2007-05-08 2007-06-13 Portela & Ca Sa Compounds
CN103140221A (zh) * 2010-08-10 2013-06-05 盐野义制药株式会社 新型杂环衍生物和含有其的药物组合物
ES2632351T3 (es) * 2010-12-22 2017-09-12 Bial-Portela & Ca, S.A. Formas cristalinas y procedimientos para su preparación
US9346751B2 (en) 2011-06-29 2016-05-24 Bial-Portela & Ca, S.A. Process for preparing 1, 3-Dihydroimidazole-2-Thione Derivatives
TR201815850T4 (tr) 2012-11-14 2018-11-21 Bial Portela & Ca Sa Pulmoner arteryel hipertansiyonun ve akciğer hasarının tedavisinde kullanım için 1,3-dihidroimidazol-2-tion türevleri.
CN103356671B (zh) * 2013-06-24 2015-11-25 顾祥茂 Houttuynoid C在制备治疗或预防慢性心衰的药物中的应用
GB201316410D0 (en) 2013-09-13 2013-10-30 Bial Portela & Ca Sa Processes for preparing peripherally-selective inhibitors of dopamine-?-hydroxylase and intermediates for use therein
JOP20190049A1 (ar) 2016-09-23 2019-03-20 Bial Portela & C? S A مثبطات دوبامين-b-هيدروكسيلاز
CA3075669A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Amgen Inc. Bisamide sarcomere activating compounds and uses thereof
EP3720856A1 (en) * 2017-12-04 2020-10-14 BIAL - PORTELA & Cª, S.A. Dopamine-& x392;-hydroxylase inhibitors
GB201810395D0 (en) * 2018-06-25 2018-08-08 Bial Portela & Ca Sa Formulations comprising dopamine-beta-hydroxylase inhibitors and methods for their preparation
GB201908044D0 (en) 2019-06-05 2019-07-17 Bial Portela & Ca Sa Dopamine-B-Hydroxylase inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217347A (en) * 1977-12-27 1980-08-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of treating hypertension and medicaments therefor
US4962128A (en) * 1989-11-02 1990-10-09 Pfizer Inc. Method of treating anxiety-related disorders using sertraline
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
IL113480A (en) 1994-04-26 2000-06-29 Syntex Inc Benzocycloalkyl-azolethione derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AR032711A1 (es) 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene
US7125904B2 (en) * 2002-10-11 2006-10-24 Portela & C.A., S.A. Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation
GB2393958A (en) * 2002-10-11 2004-04-14 Portela & Ca Sa Peripherally-selective imidazole inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase
GB0708818D0 (en) 2007-05-08 2007-06-13 Portela & Ca Sa Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20170369478A1 (en) 2017-12-28
IL201921A0 (en) 2010-06-16
JP2010526136A (ja) 2010-07-29
AU2008246443B2 (en) 2013-07-11
IL201921A (en) 2013-11-28
CA2686387A1 (en) 2008-11-13
ATE499367T1 (de) 2011-03-15
SI2155731T1 (sl) 2011-05-31
KR20100017546A (ko) 2010-02-16
US8481582B2 (en) 2013-07-09
RS51692B (en) 2011-10-31
CN101687858B (zh) 2012-12-26
AR112789A2 (es) 2019-12-11
DE602008005141D1 (de) 2011-04-07
US20100137390A1 (en) 2010-06-03
AR066457A1 (es) 2009-08-19
US20210261533A1 (en) 2021-08-26
US9630951B2 (en) 2017-04-25
ZA200908612B (en) 2010-11-24
EP2155731B1 (en) 2011-02-23
KR101598482B1 (ko) 2016-02-29
GB0708818D0 (en) 2007-06-13
US20190322648A1 (en) 2019-10-24
BRPI0811275A2 (pt) 2014-12-23
US20130345275A1 (en) 2013-12-26
HK1142898A1 (en) 2010-12-17
CN101687858A (zh) 2010-03-31
PL2155731T3 (pl) 2011-07-29
JP5559677B2 (ja) 2014-07-23
AU2008246443A8 (en) 2010-01-07
TWI458722B (zh) 2014-11-01
BRPI0811275B1 (pt) 2020-01-07
AU2008246443A1 (en) 2008-11-13
CL2008001321A1 (es) 2008-12-26
MX2009012041A (es) 2010-02-18
HRP20110253T1 (hr) 2011-05-31
BRPI0811275B8 (pt) 2021-05-25
DK2155731T3 (da) 2011-05-02
ES2360841T3 (es) 2011-06-09
NZ580962A (en) 2012-05-25
TW200918525A (en) 2009-05-01
WO2008136695A1 (en) 2008-11-13
CA2686387C (en) 2015-06-30
EP2155731A1 (en) 2010-02-24
CY1111517T1 (el) 2015-08-05
UA104844C2 (ru) 2014-03-25
RU2501796C2 (ru) 2013-12-20
NO20093275L (no) 2010-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009145270A (ru) Производные 1, 3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы
JP2010526136A5 (ru)
US11001564B2 (en) Substituted chromane-8-carboxamide compounds and analogues thereof, and methods using same
JP5970003B2 (ja) アミノピラジン化合物
JP2017061458A (ja) 有機化合物
PE20060921A1 (es) Procedimiento para preparar 8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantinas quirales
TW201035077A (en) Soluble guanylate cyclase activators
CN1065531C (zh) 用作一氧化氮合成酶抑制剂的氨基四唑衍生物
JP2002544158A (ja) 性的機能障害の改善のための、α１ｂ−アドレナリン作動性レセプターの選択的アンタゴニストの使用
AU2020394767B2 (en) Spiro compound serving as ERK inhibitor, and application thereof
RU2009104764A (ru) Производные пурина, как антангонисты a2a
WO2020038457A1 (zh) 作为JAK抑制剂的[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶类化合物及其应用
EA021765B1 (ru) Производные хиназолиндиона, их получение и их различные терапевтические применения
US10358447B2 (en) Substituted 2-N-hydroxy-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthyridines, and methods of making and using same
WO2022125524A1 (en) Compounds for inhibiting inositol hexakisphosphate kinase (ip6k) and methods of use thereof
AU2017332867B2 (en) Indazole compounds for use in tendon and/or ligament injuries
EP3419979A1 (en) 6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-2-carboxamide compounds
CN1186074A (zh) 新的咪唑啉化合物及其制备方法和含有该化合物的药物组合物
WO2020254568A1 (en) Egfr inhibitors for the treatment of cancer
JP4236407B2 (ja) 生理活性なゲピロン代謝産物を使用することによって心理的疾患を治療する方法
US10550084B2 (en) Substituted 1-hydroxy-pyridin-2(1H)-ones, and methods of making and using same
EP3541784B1 (en) Novel azetidine derivatives useful as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission
KR20100046256A (ko) 치료 조성물
CN1844120A (zh) 芳基哌嗪修饰的苯并[b]噻酚化合物及制备方法和应用
RU2818677C2 (ru) Ингибитор egfr для лечения рака