JP5559677B2 - ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼの阻害剤としての1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン誘導体 - Google Patents
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Description
本発明の一態様によれば、式Iの化合物、その個々の(R)-及び(S)-鏡像異性体、又はそれら鏡像異性体の混合物、並びにこれら医薬として許容し得る塩、及びエステルが提供される。
さらに好ましい実施態様において、X=Oである。
好ましくは、R4は、-CH2-アリール又は-CH2-ヘテロアリールを表す。
一実施態様において、R4のアリール基は、非置換である。
R4のアリール基は、フェニルが好ましい。
望ましくは、R1、R2及びR3の1つが水素であり、かつ他がフッ素である。
好適には、該化合物は、塩酸塩の形態で提供される。しかし、第二級脂肪族アミノ基の場合は、当業者には明らかなように、他の酸性塩を作ることが可能であり、かつ請求項に係る発明の範囲に含まれる。
上記の還元的アルキル化に必要な条件は、当業者には明らかであろう。
図1に見られるように、先行技術の他のDβH 阻害剤と比較した場合、式Xの化合物は、脳に較べて心臓に対して顕著な選択性を示した。
ここに添付図面を参照する。
本発明のさらに別の態様によれば、治療上有効な量の上記の化合物を、医薬として有効な担体、及び下記の分類から選択される1つ以上の化合物と組み合わせて含む、組成物が提供される。
(1)ループ系利尿薬、具体的には、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、トラセミド、アゾセミド、ムゾリミン、ピレタニド、トリパミド
(2)チアジド系利尿薬、具体的には、ベンドロフルメチアゾール(bendroflumethiazole)、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチルクロチアジド、ポリチアジド、トリクロルメチアジド
(3)チアジド様利尿薬、具体的には、クロルタリドン、インダパミド、メトザロン(metozalone)、キネタゾン
(4)カリウム保持性利尿薬、具体的には、アミロライド、トリアムテレン
(5)アルドステロンアンタゴニスト、具体的には、スピロラクトン(spirolactone)、カンレノン、エプレレノン
(6)上記の利尿薬の組み合わせ
である。
2つ以上の前記利尿薬を使用することができる。
最も有用なα2-アドレナリンアゴニストに含まれるのは、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシンである。2つ以上の前記α2-アドレナリンアゴニストを使用することができる。
最も有用な二重β-及びα-アドレナリンアンタゴニスト(これら以外は本明細書中の他の場所に言及した。)に含まれるのは、カルベジロール、ラベタロールである。2つ以上の前記二重β-及びα-アドレナリンアンタゴニストを使用することができる。
最も有用なカルシウムチャネル遮断薬に含まれるのは、アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ベラパミルである。2つ以上の前記カルシウムチャネル遮断薬を使用することができる。
最も有用なAT1受容体アンタゴニストに含まれるのは、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エプロサルタンである。2つ以上の前記AT1受容体アンタゴニストを使用することができる。
エンドセリンアンタゴニストに含まれるのは、ボセンタン、シタクスセンタンである。2つ以上の前記エンドセリンアンタゴニストを使用することができる。
最も有用なホスホジエステラーゼ阻害剤に含まれるのは、ミルリノン、イナムリノンである。2つ以上の前記ホスホジエステラーゼ阻害剤を使用することができる。
セロトニンアンタゴニストに含まれるのは、クロザピン、ロキサピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドン、リタンセリン、ケタンセリン、アモキサピンがある。2つ以上の前記セロトニンアンタゴニストを使用することができる。
最も有用なレニン阻害剤に含まれるのは、アリスキレン、エナルキレン、ジテキレン(ditekiren)、テルラキレン(terlakiren)、レミキレン、ザンキレン(zankiren)、シプロキレン(ciprokiren)がある。2つ以上の前記レニン阻害剤を使用することができる。
最も有用なバソペプチダーゼ阻害剤に含まれるのは、オマパトリラト、サンパトリラト(sampatrilat)、ゲモパトリラト(gemopatrilat)がある。2つ以上の前記バソペプチダーゼ阻害剤を使用することができる。
また、本発明は上記の化合物の分類と共にネピカスタットの使用を想定している。
投与量は、患者の要求、疾病の重症度、及び使用している特定の化合物に応じて変化し得る。便宜上、総一日量は、一日を通して分割し、分けて投与されてよい。一日あたり一度又は二度の投与が最も適当であると予想される。特定の状況に適切な投与量の決定は医学業界の当業者の範囲内である。
本発明の別の態様によれば、ドーパミンからノルアドレナリンへのヒドロキシル化の低減が治療上有益である場合に、疾患の治療のための薬剤の製造における上記の式I又は式Xの化合物の使用が提供される。
利尿薬;β-アドレナリンアンタゴニスト;α2-アドレナリンアゴニスト;α1-アドレナリンアンタゴニスト;二重β-及びα-アドレナリンアンタゴニスト;カルシウムチャネル遮断薬;カリウムチャンネル活性化剤;抗不整脈薬;ACE阻害剤;AT1受容体アンタゴニスト;レニン阻害剤;脂質降下薬、バソペプチダーゼ阻害剤;硝酸薬;エンドセリンアンタゴニスト;中性エンドペプチダーゼ阻害剤;抗アンジオテンシンワクチン;血管拡張剤;ホスホジエステラーゼ阻害剤;強心配糖体;セロトニンアンタゴニスト;CNS作用薬;カルシウム感受性増強薬;HMG CoA還元酵素阻害剤;バソプレシンアンタゴニスト;アデノシンA1受容体アンタゴニスト;心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)アゴニスト;キレート化剤;コルチコトロピン放出因子受容体;グルカゴン様ペプチド-1アゴニスト;ナトリウムカリウムATPアーゼ阻害剤;糖化最終産物(AGE)架橋破壊剤;混合性のネプリライシン/エンドセリン変換酵素(NEP/ECE)阻害剤;ノシセプチン受容体(ORL-1)アゴニスト(例えば、アルプラゾラム);キサンチン酸化酵素阻害剤;ベンゾジアゼピンアゴニスト;心筋ミオシン活性化剤;キマーゼ阻害剤;内皮型一酸化窒素合成酵素(ENOS)転写エンハンサー;及びチオルファンなどの中性エンドペプチダーゼ阻害剤である。
不安障害は、それだけには限らないが、全般性不安障害、社会不安障害、心的外傷性ストレス障害、急性窮迫障害、強迫性障害、パニック発作などのパニック障害、及び広場恐怖症、社会恐怖症、特定の恐怖症などの恐怖症を含む。さらに、本発明の化合物を使用して治療可能な不安障害は、アメリカ精神医学会:「精神障害の診断と統計の手引き(Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorders)」(4版、編集、ワシントン, DC、American Psychiatric Association、2000)の429〜484ページに見出すことができる。
本発明の別の態様によれば、心血管障害に罹患した対象を治療するための薬剤の製造における、上記の式I又は式Xの化合物の使用が提供される。
本発明の別の態様によれば、高血圧又は慢性若しくはうっ血性心不全を治療するための薬剤の製造における、上記の式I又は式Xの化合物の使用が提供される。
本発明の別の態様によれば、ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼを阻害するのに使用するための薬剤の製造における、上記の式I又は式Xの化合物の使用が提供される。
本発明の別の態様によれば、治療上有効な量の上記の式I又は式Xの化合物を、これを必要とする患者に投与することを含む、偏頭痛の治療方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、治療上有効な量の上記の式I又は式Xの化合物を、これを必要とする患者に投与することを含む、心血管障害の治療方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、治療上有効な量の上記の式I又は式Xの化合物を、これを必要とする患者に投与することを含む、慢性又はうっ血性心不全の治療方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、治療上有効な量の上記の式I又は式Xの化合物を、これを必要とする患者に投与することを含む、1つ以上の次の徴候:狭心症、不整脈、及びレイノー現象などの循環障害の治療方法が提供される。
利尿薬;β-アドレナリンアンタゴニスト;α2-アドレナリンアゴニスト;α1-アドレナリンアンタゴニスト;二重β-及びα-アドレナリンアンタゴニスト;カルシウムチャネル遮断薬;カリウムチャンネル活性化剤;抗不整脈薬;ACE阻害剤;AT1受容体アンタゴニスト;レニン阻害剤;脂質降下薬、バソペプチダーゼ阻害剤;硝酸薬;エンドセリンアンタゴニスト;中性エンドペプチダーゼ阻害剤;抗アンジオテンシンワクチン;血管拡張剤;ホスホジエステラーゼ阻害剤;強心配糖体;セロトニンアンタゴニスト;CNS作用薬;カルシウム感受性増強薬;HMG CoA還元酵素阻害剤;バソプレシンアンタゴニスト;アデノシンA1受容体アンタゴニスト;心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)アゴニスト;キレート化剤;コルチコトロピン放出因子受容体;グルカゴン様ペプチド-1アゴニスト;ナトリウムカリウムATPアーゼ阻害剤;糖化最終産物(AGE)架橋破壊剤;混合性のネプリライシン/エンドセリン変換酵素(NEP/ECE)阻害剤;ノシセプチン受容体(ORL-1)アゴニスト(例えば、アルプラゾラム);キサンチン酸化酵素阻害剤;ベンゾジアゼピンアゴニスト;心筋ミオシン活性化剤;キマーゼ阻害剤;内皮型一酸化窒素合成酵素(ENOS)転写エンハンサー;及びチオルファンなどの中性エンドペプチダーゼ阻害剤である。
雄のNMRIマウスをHarlan-Interfauna(スペイン)より入手し、制御された環境条件下(12時間の明/暗周期、及び室温22±1℃)にて1つのケージあたり10匹を保った。餌及び生水を適宜与え、実験は日中に行った。
((R)-5-(2-(ベンジルアミノ)エチル)-1-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-1H-イミダゾール-2(3H)-チオン)
メタノール(15ml)及びジクロロメタン(15ml)の混合物中の(R)-5-(2-アミノエチル)-l-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン(2.36g、7.58mmol)及びベンズアルデヒド(0.85ml、8.34mmol)に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(0.67g、10.66mmol)を20〜25℃で一度に添加した。該混合物を64時間撹拌し、1NのHCl(12ml)で撹拌しながらクエンチし、続いて3NのNaOH(12ml)を加えた。該混合物をDCM(100ml)を用いて抽出し、有機相を鹹水(50ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発乾固した。残渣を、溶出液として酢酸エチル及び酢酸エチルとメタノールとの混合物(9:1)を用いてシリカゲルカラムで精製した。生成物を含有する画分を採取し、減圧下でおよそ20mlまで蒸発させ、次いで、氷上で冷却した。沈殿物を収集し、酢酸エチル-石油エーテル(1:1)混合物で洗浄し、空気中で乾燥した。収量は1.25g(41%)であり、生成物はmp188〜9O℃(2-プロパノール-DCM)を有した。
上記発明が請求項の範囲内で改変され得ることは理解されるであろう。
Claims (19)
- 前記化合物が式Xの化合物の(R)鏡像異性体である、請求項1記載の化合物。
- 前記式Xの化合物の塩酸塩である、請求項1又は2記載の化合物。
- 還元的アルキル化反応条件下での(R)-5-(2-アミノエチル)-l-(6,8-ジフルオロ-クロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン及びベンズアルデヒドの処理を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の式Xの化合物の製造方法。
- 前記還元的アルキル化が還元剤の存在下で行われる、請求項4記載の方法。
- 前記還元剤が、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、又は水素化触媒存在下の水素である、請求項5記載の方法。
- 前記処理がメタノール及びジクロロメタンの混合物中で行われる、請求項4〜6のいずれか一項記載の方法。
- 前記方法が精製工程をさらに含む、請求項4〜7のいずれか一項記載の方法。
- 請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 1つ以上の下記部類の化合物から選択される化合物をさらに含む、請求項9記載の医薬組成物:
利尿薬;β-アドレナリンアンタゴニスト;α2-アドレナリンアゴニスト;α1-アドレナリンアンタゴニスト;二重β-及びα-アドレナリンアンタゴニスト;カルシウムチャネル遮断薬;カリウムチャンネル活性化剤;抗不整脈薬;ACE阻害剤;AT1受容体アンタゴニスト;レニン阻害剤;脂質降下薬、バソペプチダーゼ阻害剤;硝酸薬;エンドセリンアンタゴニスト;中性エンドペプチダーゼ阻害剤;抗アンジオテンシンワクチン;血管拡張剤;ホスホジエステラーゼ阻害剤;強心配糖体;セロトニンアンタゴニスト;CNS作用薬;カルシウム感受性増強薬;HMG CoA還元酵素阻害剤;バソプレシンアンタゴニスト;アデノシンA1受容体アンタゴニスト;心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)アゴニスト;キレート化剤;コルチコトロピン放出因子受容体;グルカゴン様ペプチド-1アゴニスト;ナトリウムカリウムATPアーゼ阻害剤;糖化最終産物(AGE)架橋破壊剤;混合性のネプリライシン/エンドセリン変換酵素(NEP/ECE)阻害剤;ノシセプチン受容体(ORL-1)アゴニスト;キサンチン酸化酵素阻害剤;ベンゾジアゼピンアゴニスト;心筋ミオシン活性化剤;キマーゼ阻害剤;内皮型一酸化窒素合成酵素(ENOS)転写エンハンサー;及び中性エンドペプチダーゼ阻害剤。 - 薬剤として使用するための、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
- ドーパミンからノルアドレナリンへのヒドロキシル化の低減が治療上有益である場合に、疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 不安障害に罹患した対象を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 偏頭痛を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 心血管障害に罹患した対象を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 高血圧、又は慢性若しくはうっ血性心不全を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 1つ以上の次の徴候:狭心症、不整脈、及びレイノー現象などの循環障害を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
- ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼを阻害するのに使用するための薬剤の製造における、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
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DK2919780T3 (en) * | 2012-11-14 | 2018-11-26 | Bial Portela & Ca Sa | 1,3-Dihydroimidazole-2-thione derivatives for use in the treatment of pulmonary arterial hypertension and lung injury |
CN103356671B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-11-25 | 顾祥茂 | Houttuynoid C在制备治疗或预防慢性心衰的药物中的应用 |
GB201316410D0 (en) * | 2013-09-13 | 2013-10-30 | Bial Portela & Ca Sa | Processes for preparing peripherally-selective inhibitors of dopamine-?-hydroxylase and intermediates for use therein |
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Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4217347A (en) * | 1977-12-27 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
EP0757677B1 (en) * | 1994-04-26 | 2003-06-18 | Syntex (U.S.A.) LLC | Benzocyclohexylimidazolethione derivatives |
AR032711A1 (es) | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene |
GB2393958A (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-14 | Portela & Ca Sa | Peripherally-selective imidazole inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase |
US7125904B2 (en) * | 2002-10-11 | 2006-10-24 | Portela & C.A., S.A. | Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation |
GB0708818D0 (en) | 2007-05-08 | 2007-06-13 | Portela & Ca Sa | Compounds |
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