RU2009128067A - Варианты липаз для их применения в фармацевтике - Google Patents
Варианты липаз для их применения в фармацевтике Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009128067A RU2009128067A RU2009128067/10A RU2009128067A RU2009128067A RU 2009128067 A RU2009128067 A RU 2009128067A RU 2009128067/10 A RU2009128067/10 A RU 2009128067/10A RU 2009128067 A RU2009128067 A RU 2009128067A RU 2009128067 A RU2009128067 A RU 2009128067A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipase
- seq
- sequence
- amylase
- protease
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/54—Mixtures of enzymes or proenzymes covered by more than a single one of groups A61K38/44 - A61K38/46 or A61K38/51 - A61K38/53
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
- C12N9/20—Triglyceride splitting, e.g. by means of lipase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
- C12Y301/01003—Triacylglycerol lipase (3.1.1.3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Липаза, используемая в качестве лекарственного препарата, где указанная липаза: ! (a) имеет последовательность, которая по меньшей мере на 50% идентична последовательности аминокислот 1-269 SEQ ID NO: 2; ! (b) обладает липазной активностью; и ! (c) по сравнению с последовательностью аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2 имеет замены N33Q, T231R и N233R, а также по меньшей мере одну дополнительную замену, выбранную из нижеследующих замен: E1*,D,N; Q4H,P,R; D5E; N8L,Q; Q9H; F10L; N11C,D,H,L,P,Q,R,S; G23E; N26A,H,I; D27I,N,Q,R,S,V; P29T; A30T,V; T37K,M; G38A,D,F,H,I,K,L,M,N,P,Q,S,T,W,Y; N39H,S; E43K; K46M; A49T; L52I,R; E56K,Q,R,S; D57G,N; V60E,S; G61R; V63R; A68V; L69I; N71I,S; N73Q,Y; I76T; R84E; I86F,L; E87A,H,K,R; I90L,V; G91,A,C,E,F,K,L,M,N,S,T,V,W,Y; L93*,F; N94*,K,Q,R,S; F95*; D96*,E,G,N,R,S,W,Y; L97M,Q; K98I,T; E99D; N101Q; D102E,G,Y; R108M; G109A; D111A,E,N,S; G112A; T114I; S115L; W117C,D,E,F,G,H,I,K,L,P,S,T,V,Y; D122E,N; Q126L; V128A; D130H; H135D; P136H; Y138F; V141E,L; A150V; V154F,I,L; A155V; G156R; G161A,E; N162G,S,T; G163A,C,D,E,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y; D167E; V168M; V176A,D,F,G,H,I,K,M,N,Q,T,W; G177A; R179T; L185M; G190C,D; N200Q,S; R205I; L206F; E210D,R,V,Y; S216P; E219D; G225P; T226N; L227F,G; P229R; E239D; G240L; D242E; T244S; G246A; Q249R; N251Q,S; D254A,G,I,K,L,M,N,R,Q,S,Y; I255A,F; P256A,F,G,H,I,L,M,N,Q,S,T,V,W,Y и L269F,H. ! 2. Липаза по п.1, которая по сравнению с эталонной липазой, имеющей последовательность SEQ ID NO:2, обладает улучшенными расщепляющими свойствами in vitro и имеет нижеследующие замены: N33Q+T231R+N233R. ! 3. Способ определения расщепляющих свойств липазы in vitro по сравнению с эталонной липазой, где указанный способ включает следующие стадии: ! a) выбора эталонной липазы; ! b) смешивания 100 ч./об. корма с 20 ч./об. пепсина и 30 ч./об. липазы или эталонной липазы соответственно; ! c) добавления i) 0 или ii) 10 ч./об. буфера (0,8 M MES, 0,8 M ацетата натрия, 0,8 M имидазола, pH 7,0), где стадия i) может представлять собой стадию выделения желудочного сока при pH 3, а стадия ii) может представлять собой стадию выделения желудочного сока при pH 5; ! d) инкубирования в течение 1 �
Claims (32)
1. Липаза, используемая в качестве лекарственного препарата, где указанная липаза:
(a) имеет последовательность, которая по меньшей мере на 50% идентична последовательности аминокислот 1-269 SEQ ID NO: 2;
(b) обладает липазной активностью; и
(c) по сравнению с последовательностью аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2 имеет замены N33Q, T231R и N233R, а также по меньшей мере одну дополнительную замену, выбранную из нижеследующих замен: E1*,D,N; Q4H,P,R; D5E; N8L,Q; Q9H; F10L; N11C,D,H,L,P,Q,R,S; G23E; N26A,H,I; D27I,N,Q,R,S,V; P29T; A30T,V; T37K,M; G38A,D,F,H,I,K,L,M,N,P,Q,S,T,W,Y; N39H,S; E43K; K46M; A49T; L52I,R; E56K,Q,R,S; D57G,N; V60E,S; G61R; V63R; A68V; L69I; N71I,S; N73Q,Y; I76T; R84E; I86F,L; E87A,H,K,R; I90L,V; G91,A,C,E,F,K,L,M,N,S,T,V,W,Y; L93*,F; N94*,K,Q,R,S; F95*; D96*,E,G,N,R,S,W,Y; L97M,Q; K98I,T; E99D; N101Q; D102E,G,Y; R108M; G109A; D111A,E,N,S; G112A; T114I; S115L; W117C,D,E,F,G,H,I,K,L,P,S,T,V,Y; D122E,N; Q126L; V128A; D130H; H135D; P136H; Y138F; V141E,L; A150V; V154F,I,L; A155V; G156R; G161A,E; N162G,S,T; G163A,C,D,E,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y; D167E; V168M; V176A,D,F,G,H,I,K,M,N,Q,T,W; G177A; R179T; L185M; G190C,D; N200Q,S; R205I; L206F; E210D,R,V,Y; S216P; E219D; G225P; T226N; L227F,G; P229R; E239D; G240L; D242E; T244S; G246A; Q249R; N251Q,S; D254A,G,I,K,L,M,N,R,Q,S,Y; I255A,F; P256A,F,G,H,I,L,M,N,Q,S,T,V,W,Y и L269F,H.
2. Липаза по п.1, которая по сравнению с эталонной липазой, имеющей последовательность SEQ ID NO:2, обладает улучшенными расщепляющими свойствами in vitro и имеет нижеследующие замены: N33Q+T231R+N233R.
3. Способ определения расщепляющих свойств липазы in vitro по сравнению с эталонной липазой, где указанный способ включает следующие стадии:
a) выбора эталонной липазы;
b) смешивания 100 ч./об. корма с 20 ч./об. пепсина и 30 ч./об. липазы или эталонной липазы соответственно;
c) добавления i) 0 или ii) 10 ч./об. буфера (0,8 M MES, 0,8 M ацетата натрия, 0,8 M имидазола, pH 7,0), где стадия i) может представлять собой стадию выделения желудочного сока при pH 3, а стадия ii) может представлять собой стадию выделения желудочного сока при pH 5;
d) инкубирования в течение 1 ч при 37°С со встряхиванием;
e) добавления 20 ч./об. солей желчных кислот, а также i) 25 или ii) 15 ч./об. буфера (0,8 M MES, 0,8 M ацетата натрия, 0,8 M имидазола, pH 7,0), где стадия i) соответствует стадии выделения желудочного сока при рН 3, и стадия ii) соответствует стадии выделения желудочного сока при pH 5;
f) инкубирования в течение 2 ч при 37°С с перемешиванием;
g) добавления 50 ч./об. 10%-ного тритона-X100 в 1 M фосфорной кислоты;
h) определения количества свободных жирных кислот;
i) построения кривой «доза-ответ» по следующей формуле:
FFA = FFAmax·[E]/([E] + K),
где FFA представляет собой количество высвобождаемых свободных жирных кислот, FFAmax представляет собой максимальное количество свободных жирных кислот, которые липаза может высвобождать из корма, [E] представляет собой концентрацию липазы, а K представляет собой концентрацию липазы, которая высвобождает половину от количества FFAmax; и
j) вычисления коэффициента улучшения свойств (IF) по следующей формуле:
IF = K(эталон.)/K(липаза),
где K(эталон.) представляет собой концентрацию эталонной липазы, которая высвобождает половину от количества FFAmax, а K(липаза) представляет собой концентрацию липазы, которая высвобождает половину от количества FFAmax.
4. Способ определения расщепляющих свойств липазы in vitro по сравнению с эталонной липазой, где указанный способ включает следующие стадии:
а) определения стабильности при рН 3 в присутствии пепсина путем:
i) отбора эталонной липазы;
ii) смешивания 5 ч./об. липазы или эталонной липазы соответственно с 5 ч./об.:
a) разбавителя, содержащего 0,01% тритона-X100 и 10 мМ NaCl, или
b) раствора для обработки пепсином, содержащего 150 мкг/мл пепсина, 4 мМ CaCl2, 0,01% тритон-X100 и 50 мМ цитрата, pH 3,0, где:
a) относится к необработанному образцу, а b) относится к образцу, обработанному пепсином;
iii) инкубирования образцов стадии ii) в течение 3 ч при 20°С;
iv) добавления к каждому образцу стадии iii) 55 ч./об. субстрата, содержащего 1 мМ PNP-пальмитата, 1,2% тритона-X100, 4 мМ CaCl2, 100 мМ триса, pH 8,0, вместе с
5 ч./об. раствора для обработки пепсином или
5 ч./об. разбавителя;
где (а) относится к необработанному образцу, а (b) относится к образцу, обработанному пепсином;
v) оценки уровня расщепления субстрата путем считывания OD450 образцов iv) через определенные интервалы времени;
vi) сбора данных, полученных в стадии v), которые входят в линейный интервал значений, и вычисления активности липазы для образца, обработанного пепсином, и для необработанного образца соответственно в мOD (милли-OD)/час;
vii) вычисления % остаточной липазной активности (% RA) путем деления липазной активности обработанного пепсином образца на липазную активность необработанного образца, полученную как описано в стадии vi), и умножения полученного результата на 100; и если это необходимо,
viii) сравнения %RA липазы с %RA эталонной липазы;
и/или
b) определения активности при рН 5 в присутствии солей желчных кислот путем:
i) отбора эталонной липазы;
ii) смешивания 10 ч./об. липазы или эталонной липазы соответственно с 23 ч./об. a) воды или b) 20 мМ солей желчных кислот, где a) относится к необработанному образцу, и b) относится к образцу солей желчных кислот;
iii) добавления к каждому образцу стадии ii) 200 ч./об. субстрата, содержащего 1 мМ PNP-олеата в 25 мМ сукцината, 2 мМ CaCl2, 1,2% тритона-X100, pH 5,0, и смешивания;
iv) удаления из каждого образца сразу после стадии iii) 60 ч./об. полученной смеси и 4-кратного переноса 15 ч./об. в четыре отдельных части;
v) добавления через 1, 2, 3, и 4 ч, 60 ч./об. 100 мМ триса, pH 8,0 в соответствующую часть из четырех частей стадии iv), непосредственного считывания OD405, и исходя из результатов, полученных в линейном интервале через 1, 2, 3 и 4 ч, вычисления активности в мOD/ч;
vi) деления активности липазы, а также эталонной липазы, полученной как описано в стадии v), образцов солей желчных кислот на активность необработанного образца, также полученной как описано в стадии v) с получением коэффициентов стабильности липазы и эталонной липазы соответственно в образцах солей желчных кислот; и
vii) деления коэффициента стабильности липазы в присутствии солей желчных кислот на стабильность эталонной липазы в присутствии солей желчных кислот, где полученный коэффициент может быть определен как коэффициент улучшения свойств липазы.
5. Липаза по п.2, где расщепляющие свойства указанной липазы in vitro определяют способом по п. 3 или 4.
7. Липаза, которая:
(а) имеет последовательность, по меньшей мере на 50% идентичную последовательности из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2;
(b) обладает липазной активностью; и
(с) по сравнению с последовательностью из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2 содержит замены по меньшей мере в одном положении, выбранном из нижеследующих положений: 9, 30, 38, 39, 63, 112, 114, 115, 117, 122, 128, 130, 136, 154, 155, 156, 161, 163, 168, 185, 190, 239 и 246.
8. Липаза, которая:
(а) имеет последовательность, по меньшей мере на 50% идентичную последовательности из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2;
(b) обладает липазной активностью; и
(с) по сравнению с последовательностью из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2 содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из нижеследующих замен: E1N; Q4H; N8L,Q; Q9H; N11C,D,H,L,P,S; G23E; D27I, A30T,V; T37K,M; G38A,D,F,H,I,K,L,M,N,P,Q,S,T,W,Y; N39H,S; D57N; G61R; V63R; N71I,S; N73Q,Y; I76T; I86F,L; E87H; G91F,K,L,M,V,Y; N94Q; F95*; D96*; N101Q; D111E; G112A; T114I; S115L; W117C,D,E,F,G,H,I,K,L,P,S,T,V,Y; D122E,N; Q126L; V128A; D130H; H135D; P136H; V141E,L; V154F,I,L; A155V; G156R; G161A,E; N162G,S; G163A,C,D,E,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y; V168M; L185M; G190C,D; R205I; G246A; N251Q,S; и L269F,H.
9. Липаза, которая:
(а) имеет последовательность, по меньшей мере на 50% идентичную последовательности из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2; и
(b) обладает липазной активностью; и
(с) по сравнению с последовательностью из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2 содержит ряд замен, выбранных из нижеследующих замен:
10. Комбинация липазы по любому из пп.1, 2 и 5, 6 с протеазой или амилазой, используемая в качестве лекарственного препарата.
11. Комбинация липазы по любому из пп.1, 2 и 5, 6 с протеазой и амилазой, используемая в качестве лекарственного препарата.
12. Комбинация липазы с протеазой и/или амилазой по п.10 или 11, где:
(i) указанная протеаза по меньшей мере на 70% идентична протеазе, выбранной из группы, состоящей из:
а) протеазы, имеющей последовательность из аминокислот 1-274 SEQ ID NO:3;
b) протеазы, имеющей последовательность из аминокислот 1-188 SEQ ID NO:4, и
с) протеазы, имеющей последовательность из аминокислот 1-188 SEQ ID NO:5;
(ii) указанная амилаза по меньшей мере на 70% идентична амилазе, выбранной из группы, состоящей из:
а) амилазы, имеющей последовательность из аминокислот 1-481 SEQ ID NO:6;
b) амилазы, имеющей последовательность из аминокислот 1-481 SEQ ID NO:7, и
с) амилазы, имеющей последовательность из аминокислот 1-483 SEQ ID NO:8.
13. Применение липазы или смеси липаз по любому одному из пп.1, 2 и 5, 6 для приготовления лекарственного препарата для лечения расстройств пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатита, кистозного фиброза, диабета типа I и/или диабета типа II.
14. Применение по п.13, дополнительно включающее применение протеазы или амилазы.
15. Применение по п.13, дополнительно включающее применение протеазы и амилазы.
16. Применение по п.14 или 15, где указанная протеаза и/или амилаза определена по п.12.
17. Липаза по п.1, которая может быть применена для лечения расстройств пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатита, кистозного фиброза, диабета типа I и/или диабета типа II.
18. Липаза по п.17 в комбинации с протеазой или амилазой.
19. Липаза по п.17 в комбинации с протеазой и амилазой.
20. Липаза по п.18 или 19, где указанная протеаза и/или амилаза определена по п.12.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая липазу или смесь липаз по любому из пп.1, 2 и 5, 6, в комбинации по меньшей мере с одной фармацевтически приемлемой добавкой.
22. Композиция по п.21, дополнительно содержащая протеазу или амилазу.
23. Композиция по п.21, дополнительно содержащая протеазу и амилазу.
24. Композиция по п.22 или 23, где указанная протеаза и/или амилаза определена по п.12.
25. Способ лечения расстройств пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатита, кистозного фиброза, диабета типа I и/или диабета типа II, где указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества липазы или смеси липаз по любому из пп.1, 2 и 5, 6.
26. Способ по п.25, который дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества протеазы или амилазы.
27. Способ по п.25, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества протеазы и амилазы.
28. Способ по п.26 или 27, где указанная протеаза и/или амилаза определена по п.12.
29. Липаза, используемая в качестве лекарственного препарата, где указанной липазой является вариант родительской липазы, который:
(а) по меньшей мере на 50% идентичен последовательности из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2;
(b) обладает липазной активностью; и
(с) содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из нижеследующих замен: N26I, D27Q, D27R, D27Y, P29T, A30T, A30V, T32I, N33Q, N33T, N33Y, P42L, E43D, E43K, E43M, E43V, A49T, E56A, E56K, E56R, E56S, D57A, D57G, D57N, V60L, L69I, E87K, G91A, G91E, G91N, G91R, G91S, G91T, G91V, G91W, L93F, N94K, N94R, N94S, D96E, D96G, D96L, D96N, D96S, D96V, D96W, D96Y, L97M, L97Q, K98I, E99D, E99K, E99P, E99S, E99T, D111A, D111S, T114I, L147S, G163K, E210D, S216P, L227G, T231R, N233R, D234K, E239V, Q249R, N251S, D254N, P256T, G263Q, L264A, I265T, G266D, T267A и L269N, где каждое положение соответствует положению аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2; и
(d) при условии, что указанным вариантом не является:
(i) липаза, имеющая аминокислоты 1-269 SEQ ID NO:1; и
(ii) вариант N33Q липазы (i).
30. Липаза, используемая в качестве лекарственного препарата, где указанной липазой является вариант родительской липазы, который:
(а) по меньшей мере на 50% идентичен последовательности из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2;
(b) обладает липазной активностью; и
(с) содержит по меньшей мере одну замену по меньшей мере в одном из положений 30, 42, 114 и/или 163, где каждое положение соответствует положению аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2.
31. Липаза, используемая в качестве лекарственного препарата, где указанной липазой является вариант родительской липазы, который:
(а) по меньшей мере на 50% идентичен последовательности из аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2;
(b) обладает липазной активностью; и
(с) содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из нижеследующих замен: A30T, A30V, P42L, T114I и G163K, где каждое положение соответствует положению аминокислот 1-269 SEQ ID NO:2.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US87119606P | 2006-12-21 | 2006-12-21 | |
US60/871,196 | 2006-12-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009128067A true RU2009128067A (ru) | 2011-01-27 |
Family
ID=38043020
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009128067/10A RU2009128067A (ru) | 2006-12-21 | 2007-12-12 | Варианты липаз для их применения в фармацевтике |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8273348B2 (ru) |
EP (6) | EP2455462B1 (ru) |
JP (1) | JP5406040B2 (ru) |
KR (1) | KR20090101930A (ru) |
CN (2) | CN105112386A (ru) |
AR (1) | AR064494A1 (ru) |
AU (1) | AU2007337150A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0721103A2 (ru) |
CA (3) | CA3081308C (ru) |
IL (1) | IL198893A0 (ru) |
MX (1) | MX2009006597A (ru) |
NO (1) | NO20092729L (ru) |
RU (1) | RU2009128067A (ru) |
TW (1) | TW200829698A (ru) |
WO (1) | WO2008079685A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200903598B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110462037A (zh) * | 2017-01-30 | 2019-11-15 | 学校法人日本医科大学 | 腺相关病毒(aav)衣壳蛋白的突变体 |
RU2712877C2 (ru) * | 2013-05-14 | 2020-01-31 | Новозимс А/С | Моющие композиции |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2560613C (en) | 2004-03-22 | 2015-11-24 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Oral pharmaceutical compositions of lipase-containing products, in particular of pancreatin, containing surfactants |
WO2007014896A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Processes for the manufacture of sterilized pancreatin powder |
US11266607B2 (en) | 2005-08-15 | 2022-03-08 | AbbVie Pharmaceuticals GmbH | Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores |
US9198871B2 (en) | 2005-08-15 | 2015-12-01 | Abbott Products Gmbh | Delayed release pancreatin compositions |
US10072256B2 (en) | 2006-05-22 | 2018-09-11 | Abbott Products Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
EP2455462B1 (en) | 2006-12-21 | 2016-03-16 | Novozymes A/S | Lipase variants for pharmaceutical use |
DK2254996T3 (da) | 2008-02-29 | 2013-10-07 | Dsm Ip Assets Bv | Lipaser med høj specificitet for kortkædede fedtsyrer og anvendelser deraf |
CN102112602A (zh) * | 2008-02-29 | 2011-06-29 | 宝洁公司 | 包含脂肪酶的洗涤剂组合物 |
US9163203B2 (en) * | 2008-02-29 | 2015-10-20 | Novozymes A/S | Lipolytic enzyme variant with improved stability and polynucleotides encoding same |
DK2734633T3 (da) | 2011-07-22 | 2019-06-11 | Novozymes North America Inc | Fremgangsmåder til forbehandling af celluloseholdigt materiale og forbedring af hydrolyse deraf |
US8268305B1 (en) | 2011-09-23 | 2012-09-18 | Bio-Cat, Inc. | Method and compositions to reduce serum levels of triacylglycerides in human beings using a fungal lipase |
CN111187676A (zh) | 2011-12-29 | 2020-05-22 | 诺维信公司 | 具有脂肪酶变体的洗涤剂组合物 |
EP2809779B1 (en) * | 2012-02-03 | 2017-09-13 | Novozymes A/S | Lipase variants and polynucleotides encoding same |
WO2013149858A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Novozymes A/S | Lipase variants and polynucleotides encoding same |
CN104736700B (zh) * | 2012-10-12 | 2019-02-01 | 丹尼斯科美国公司 | 包含脂解酶变体的组合物和方法 |
EP3022299B1 (en) * | 2013-07-19 | 2020-03-18 | Danisco US Inc. | Compositions and methods comprising a lipolytic enzyme variant |
US10287562B2 (en) * | 2014-11-20 | 2019-05-14 | Novoszymes A/S | Alicyclobacillus variants and polynucleotides encoding same |
WO2016087401A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Novozymes A/S | Lipase variants and polynucleotides encoding same |
MX2017007105A (es) * | 2014-12-09 | 2017-08-24 | Novozymes As | Variantes de lipasa y polinucleotidos que las codifican. |
CN107864658A (zh) | 2015-04-07 | 2018-03-30 | 诺维信公司 | 用于选择具有脂肪酶活性的酶的方法 |
WO2017005640A1 (en) * | 2015-07-03 | 2017-01-12 | Novozymes A/S | Detergent compositions with improved stability in the presence of sulfites |
MX2020002964A (es) * | 2017-09-27 | 2020-07-22 | Novozymes As | Variantes de lipasa y composiciones de microcapsula que comprenden las variantes de lipasa. |
JP7114697B2 (ja) * | 2017-09-27 | 2022-08-08 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | リパーゼを含む洗剤組成物 |
US20210071155A1 (en) * | 2018-02-08 | 2021-03-11 | Novozymes A/S | Lipase Variants and Compositions Thereof |
CN111334369B (zh) * | 2020-03-11 | 2022-10-21 | 陕西科技大学 | 一种酶法制备卵磷脂型pufa的方法 |
BR112023008326A2 (pt) * | 2020-10-29 | 2023-12-12 | Novozymes As | Variantes de lipase e composições compreendendo tais variantes de lipase |
CN113846074B (zh) * | 2021-10-20 | 2022-10-21 | 南京林业大学 | 一种疏棉状嗜热丝孢菌脂肪酶突变体g91c及其应用 |
WO2023225459A2 (en) | 2022-05-14 | 2023-11-23 | Novozymes A/S | Compositions and methods for preventing, treating, supressing and/or eliminating phytopathogenic infestations and infections |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK173590D0 (da) * | 1990-06-06 | 1990-07-19 | Novo Nordisk As | Rekombinante terapeutiske lipaser |
AU657278B2 (en) | 1990-09-13 | 1995-03-09 | Novo Nordisk A/S | Lipase variants |
DK46693D0 (ru) * | 1993-04-23 | 1993-04-23 | Novo Nordisk As | |
US5869438A (en) | 1990-09-13 | 1999-02-09 | Novo Nordisk A/S | Lipase variants |
CA2331936C (en) | 1990-12-05 | 2007-07-31 | Novozymes A/S | Proteins with changed epitopes and methods for the production thereof |
DK0585285T3 (da) | 1991-05-01 | 1999-05-10 | Novo Nordisk As | Stabiliserede enzymer |
DK39693D0 (da) | 1993-04-02 | 1993-04-02 | Novo Nordisk As | Enzym |
JPH09503130A (ja) | 1993-10-04 | 1997-03-31 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 修飾酵素を含んで成る酵素調製品 |
DE69527835T2 (de) | 1994-02-22 | 2003-04-10 | Novozymes As | Methode zur herstellung einer variante eines lipolytischen enzymes |
WO1996016177A1 (en) | 1994-11-24 | 1996-05-30 | Novo Nordisk A/S | A process for producing polypeptides with reduced allergenicity |
US5856451A (en) | 1994-12-07 | 1999-01-05 | Novo Nordisk A/S | Method for reducing respiratory allergenicity |
WO1996023062A1 (en) | 1995-01-26 | 1996-08-01 | Novo Nordisk A/S | Animal feed additives comprising xylanase |
JP4307549B2 (ja) | 1995-07-14 | 2009-08-05 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | 脂肪分解活性を有する修飾された酵素 |
US6495357B1 (en) | 1995-07-14 | 2002-12-17 | Novozyme A/S | Lipolytic enzymes |
JP4068142B2 (ja) | 1995-08-11 | 2008-03-26 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | 新規の脂肪分解酵素 |
EP0954572A1 (en) | 1997-01-10 | 1999-11-10 | Novo Nordisk A/S | Enzyme coupled with polymeric molecules for skin care |
EP1017794A1 (en) | 1997-02-06 | 2000-07-12 | Novo Nordisk A/S | Polypeptide-polymer conjugates having added and/or removed attachment groups |
AU751880B2 (en) | 1997-06-25 | 2002-08-29 | Novozymes A/S | A modified polypeptide |
AU3247699A (en) | 1998-02-17 | 1999-09-06 | Novo Nordisk A/S | Lipase variant |
ATE328070T1 (de) * | 1998-02-17 | 2006-06-15 | Novozymes As | Lipasevariante |
AU6078899A (en) | 1998-10-13 | 2000-05-01 | Novozymes A/S | A modified polypeptide with reduced immune response |
ES2220114T3 (es) | 1998-10-30 | 2004-12-01 | Novozymes A/S | Variantes de proteinas poco alergenicas. |
ES2289824T3 (es) | 1998-10-30 | 2008-02-01 | Novozymes A/S | Proteinas glicosiladas con alergenicidad reducida. |
US7312062B2 (en) * | 1998-11-27 | 2007-12-25 | Novozymes A/S | Lipolytic enzyme variants |
NZ511340A (en) | 1998-11-27 | 2003-07-25 | Novozymes As | Lipolytic enzyme variants |
RU2268065C2 (ru) | 1999-03-17 | 2006-01-20 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Лекарственное средство, предназначенное для лечения диабета |
CA2366843A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Jesper Vind | Lipase variant |
WO2000060063A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Novozymes A/S | Lipase variant |
MX261332B (es) | 2000-02-08 | 2008-10-14 | Hoffmann La Roche | Uso de proteasas estables en acido para alimento de animales. |
US20020192792A1 (en) | 2000-04-28 | 2002-12-19 | Palle Schneider | Laccase mutants |
DK1352057T3 (da) | 2001-01-10 | 2009-07-20 | Novozymes As | Upolytisk enzymvariant |
AR032392A1 (es) | 2001-01-19 | 2003-11-05 | Solvay Pharm Gmbh | Mezcla de enzimas, preparado farmaceutico y utilizacion de dicho preparado. |
AU2002229513A1 (en) | 2001-02-07 | 2002-08-19 | Novozymes A/S | Lipase variants |
WO2003060112A1 (en) * | 2002-01-16 | 2003-07-24 | Novozymes A/S | Lipolytic enzyme variants and method for their production |
US20060234340A1 (en) | 2003-02-06 | 2006-10-19 | Novozymes A/S | Human heavy chain antibody expression in flamentous fungi |
DK2270140T3 (en) * | 2003-05-09 | 2016-03-14 | Novozymes As | Lipolytic enzyme variants |
WO2004111216A2 (en) | 2003-06-19 | 2004-12-23 | Novozymes A/S | Phospholipase variants |
EP1639107B1 (en) | 2003-06-19 | 2013-08-14 | Novozymes A/S | Improved proteases and methods for producing them |
WO2005070962A1 (en) | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Novozymes A/S | Production of a monoclonal antibody in a heterokaryon fungus or in a fungal host cell |
CA2560613C (en) | 2004-03-22 | 2015-11-24 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Oral pharmaceutical compositions of lipase-containing products, in particular of pancreatin, containing surfactants |
US7718169B2 (en) | 2004-10-14 | 2010-05-18 | Cystic Fibrosis Foundations Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating pancreatic insufficiency |
EP1851311A2 (en) | 2005-02-10 | 2007-11-07 | Novozymes A/S | Enzymatic enantioselective ester or amide hydrolysis or synthesis |
EP1896057A2 (en) | 2005-06-24 | 2008-03-12 | Novozymes A/S | Amylases for pharmaceutical use |
BRPI0611936A2 (pt) | 2005-06-24 | 2011-02-22 | Solvay Pharm Gmbh | protease, uso de uma protease, composição farmacêutica, e, método para o tratamento de doença |
RU2007149045A (ru) * | 2005-06-24 | 2009-07-10 | Новозимс А/С (Dk) | Липазы для фармацевтического применения |
WO2007080197A2 (en) * | 2006-01-16 | 2007-07-19 | Novozymes A/S | Immobilised enzymes |
EP1979456A2 (en) | 2006-01-23 | 2008-10-15 | The Procter & Gamble Company | A composition comprising a lipase and a bleach catalyst |
EP2371949B1 (en) * | 2006-01-23 | 2017-04-19 | Novozymes A/S | Lipase variants |
EP2455462B1 (en) * | 2006-12-21 | 2016-03-16 | Novozymes A/S | Lipase variants for pharmaceutical use |
-
2007
- 2007-12-12 EP EP12155319.2A patent/EP2455462B1/en active Active
- 2007-12-12 EP EP12155294.7A patent/EP2455459B1/en active Active
- 2007-12-12 US US12/519,868 patent/US8273348B2/en active Active
- 2007-12-12 EP EP12155315A patent/EP2455460A3/en not_active Withdrawn
- 2007-12-12 CN CN201510504893.8A patent/CN105112386A/zh active Pending
- 2007-12-12 EP EP12155317.6A patent/EP2455461B1/en active Active
- 2007-12-12 CA CA3081308A patent/CA3081308C/en active Active
- 2007-12-12 BR BRPI0721103-1A patent/BRPI0721103A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-12 WO PCT/US2007/087168 patent/WO2008079685A2/en active Application Filing
- 2007-12-12 RU RU2009128067/10A patent/RU2009128067A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-12-12 CA CA2670643A patent/CA2670643C/en active Active
- 2007-12-12 AU AU2007337150A patent/AU2007337150A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-12 EP EP07869130A patent/EP2099907A2/en not_active Withdrawn
- 2007-12-12 JP JP2009543078A patent/JP5406040B2/ja active Active
- 2007-12-12 KR KR1020097014850A patent/KR20090101930A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-12 CN CN200780051638.6A patent/CN101743308B/zh active Active
- 2007-12-12 MX MX2009006597A patent/MX2009006597A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-12 CA CA2961041A patent/CA2961041C/en active Active
- 2007-12-12 EP EP10172609.9A patent/EP2261328B1/en active Active
- 2007-12-18 TW TW096148377A patent/TW200829698A/zh unknown
- 2007-12-21 AR ARP070105859A patent/AR064494A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-05-21 IL IL198893A patent/IL198893A0/en unknown
- 2009-05-25 ZA ZA200903598A patent/ZA200903598B/xx unknown
- 2009-07-20 NO NO20092729A patent/NO20092729L/no not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-08-16 US US13/587,043 patent/US9029115B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-06 US US14/679,563 patent/US9539311B2/en active Active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2712877C2 (ru) * | 2013-05-14 | 2020-01-31 | Новозимс А/С | Моющие композиции |
CN110462037A (zh) * | 2017-01-30 | 2019-11-15 | 学校法人日本医科大学 | 腺相关病毒(aav)衣壳蛋白的突变体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2009128067A (ru) | Варианты липаз для их применения в фармацевтике | |
Stafforini et al. | Mammalian platelet-activating factor acetylhydrolases | |
Tjoelker et al. | Platelet-activating factor acetylhydrolases in health and disease | |
Martinez et al. | Cutinase, a lipolytic enzyme with a preformed oxyanion hole | |
Maraganore et al. | A new class of phospholipases A2 with lysine in place of aspartate 49. Functional consequences for calcium and substrate binding. | |
Baker | Is vitellogenin an ancestor of apolipoprotein B-100 of human low-density lipoprotein and human lipoprotein lipase? | |
Arai et al. | Platelet-activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) | |
Thirstrup et al. | Evidence for a pancreatic lipase subfamily with new kinetic properties | |
Rypniewski et al. | Evolutionary divergence and conservation of trypsin | |
Tellis et al. | Τhe role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis may depend on its lipoprotein carrier in plasma | |
Steyaert et al. | Histidine-40 of ribonuclease T1 acts as base catalyst when the true catalytic base, glutamic acid-58, is replaced by alanine | |
AU645583B2 (en) | Recombinantly produced lipases for therapeutical treatment | |
Ikeda et al. | Unique structural characteristics and evolution of a cluster of venom phospholipase A2 isozyme genes of Protobothrops flavoviridis snake | |
Nevinsky et al. | Natural catalytic antibodies (abzymes) in normalcy and pathology | |
JPH08508399A (ja) | ホスホリパーゼ及びヒアルロニダーゼのようなスズメバチ毒酵素のクローニング及び組換え体の生産並びにそれに基づく免疫学的治療 | |
Carrillo-Farnes et al. | A review of digestive enzyme activity in penaeid shrimps | |
Hilton et al. | Purification and spectral study of a microbial fatty acyltransferase: activation by limited proteolysis | |
Andryushkova et al. | Nucleotide-hydrolyzing antibodies from the sera of autoimmune-prone MRL-lpr/lpr mice | |
Teo et al. | Cloning and characterization of a novel lipase from Vibrio harveyi strain AP6 | |
Liberio et al. | The crude skin secretion of the pepper frog Leptodactylus labyrinthicus is rich in metallo and serine peptidases | |
Shiura et al. | PEG10 viral aspartic protease domain is essential for the maintenance of fetal capillary structure in the mouse placenta | |
CN1248264A (zh) | 特异性胰脂酶抑制剂及其应用 | |
Chrétien | My road to Damascus: how I converted to the prohormone theory and the proprotein convertases | |
MX2008015978A (es) | Metodo para producir lipasa, celula de yarrowia lipolytica transformada capaz de producir la lipasa y sus usos. | |
Okamura et al. | Identification and expression of phospholipase A2 genes related to transcriptional control in the interleukin-17A/F1 pathway in the intestines of Japanese medaka Oryzias latipes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120110 |