RU2009110098A - СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ Download PDF

Info

Publication number
RU2009110098A
RU2009110098A RU2009110098/04A RU2009110098A RU2009110098A RU 2009110098 A RU2009110098 A RU 2009110098A RU 2009110098/04 A RU2009110098/04 A RU 2009110098/04A RU 2009110098 A RU2009110098 A RU 2009110098A RU 2009110098 A RU2009110098 A RU 2009110098A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
nme
methyl
alkyl
cancer
Prior art date
Application number
RU2009110098/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2468016C2 (ru
Inventor
Альфредо С. КАСТРО (US)
Альфредо С. КАСТРО
Кристофер М. ДИПЬЮ (US)
Кристофер М. ДИПЬЮ
ГРОГАН, (Майкл Дж. US)
Эдуард Б. ХОЛСОН (US)
Эдуард Б. ХОЛСОН
Брайан Т. ХОПКИНС (US)
Брайан Т. ХОПКИНС
Чарлз У. ДЖОХАННЕС (US)
Чарлз У. ДЖОХАННЕС
Грегг Ф. КИНИ (US)
Грегг Ф. КИНИ
Най О. КОУНИ (US)
Най О. КОУНИ
Тао ЛЮ (US)
Тао ЛЮ
Дейвид А. МАНН (US)
Дейвид А. МАНН
Марта НЕВАЛАЙНЕН (US)
Марта НЕВАЛАЙНЕН
Стефан ПЕЛЮЗО (US)
Стефан ПЕЛЮЗО
Лоренс Блас ПЕРЕС (US)
Лоренс Блас Перес
Даниел А. СНАЙДЕР (US)
Даниел А. СНАЙДЕР
Томас Т. ТИББИТТС (US)
Томас Т. ТИББИТТС
Original Assignee
Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Инфинити Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Дискавери, Инк. (Us), Инфинити Дискавери, Инк. filed Critical Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Publication of RU2009110098A publication Critical patent/RU2009110098A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2468016C2 publication Critical patent/RU2468016C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение формулы 1 ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где в каждом случае независимо друг от друга ! m равно 0, 1, 2 или 3, ! n, о и р в каждом случае независимо равны 1, 2, 3, 4 или 5, ! R1 означает -ОН, -OC(O)R6, -OC(O)N(R6)(R7) или -N(R6)(R7), ! R2 означает -ОН, -N(R8)(R9), -N(R)C(O)N(R8)(R9) или -N(R)C(O)R10, или группу формулы 1b, ! ! R3 означает алкил, галоген, алкокси, (циклоалкил)алкокси, аралкилокси или -O(CH2)2-N(R15)(R16), ! R4 означает алкил, алкокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, галоген, нитро, амино, ацил, амидо, ациламино, аминоалкил, ациламиноалкил, ациламиноалкиламино, сульфониламиноалкиламино, карбоксилат или -N=C(N(R)2)2, ! R5 означает -ОН или -N(R17)(R18), ! R6 и R7 независимо в каждом случае означают Н, алкил, аралкил, гетероаралкил или -[C(R15)(R16)]n-R19, ! R8 и R9 независимо в каждом случае означают Н, алкил, аралкил или гетероаралкил, ! R10 означает алкил, галогеналкил или -[C(R15)(R16)]o-COOR, ! R, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 независимо в каждом случае означают Н или алкил, ! R17 и R18 независимо в каждом случае означают Н, алкил, аралкил, гетероаралкил, алкокси или -[C(R19)(R20)]p-R21, ! R19 и R20 независимо в каждом случае означают Н, гидрокси, алкил, алкокси, амино, аминоалкил, ациламино, сульфониламино, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, ! R21 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкокси, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, амино, амидо или карбоксил, ! R22 независимо в каждом случае означает галоген или алкил, ! R23 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, ацилоксиалкил и галогеналкил, ! R24 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, алк�

Claims (56)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо друг от друга
m равно 0, 1, 2 или 3,
n, о и р в каждом случае независимо равны 1, 2, 3, 4 или 5,
R1 означает -ОН, -OC(O)R6, -OC(O)N(R6)(R7) или -N(R6)(R7),
R2 означает -ОН, -N(R8)(R9), -N(R)C(O)N(R8)(R9) или -N(R)C(O)R10, или группу формулы 1b,
Figure 00000002
R3 означает алкил, галоген, алкокси, (циклоалкил)алкокси, аралкилокси или -O(CH2)2-N(R15)(R16),
R4 означает алкил, алкокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, галоген, нитро, амино, ацил, амидо, ациламино, аминоалкил, ациламиноалкил, ациламиноалкиламино, сульфониламиноалкиламино, карбоксилат или -N=C(N(R)2)2,
R5 означает -ОН или -N(R17)(R18),
R6 и R7 независимо в каждом случае означают Н, алкил, аралкил, гетероаралкил или -[C(R15)(R16)]n-R19,
R8 и R9 независимо в каждом случае означают Н, алкил, аралкил или гетероаралкил,
R10 означает алкил, галогеналкил или -[C(R15)(R16)]o-COOR,
R, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 независимо в каждом случае означают Н или алкил,
R17 и R18 независимо в каждом случае означают Н, алкил, аралкил, гетероаралкил, алкокси или -[C(R19)(R20)]p-R21,
R19 и R20 независимо в каждом случае означают Н, гидрокси, алкил, алкокси, амино, аминоалкил, ациламино, сульфониламино, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил,
R21 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкокси, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, амино, амидо или карбоксил,
R22 независимо в каждом случае означает галоген или алкил,
R23 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, ацилоксиалкил и галогеналкил,
R24 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, ацилоксиалкил и галогеналкил, и
R25 выбирают из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, ацилоксиалкил и галогеналкил.
2. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей -ОН, -ОС(O)Ме, -ОС(O)(СН2)2Ph, -ОС(O)СН2СНМе2, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe2, -OC(O)NHCH2(4-(OH)-Ph), -OC(O)NHPh, -OC(O)NHCH2Ph, -OC(O)NH(CH2)4Ph, -OC(O)NH(CH2)2Ph, -OC(O)NH(CH2)2Me, -OC(O)NH(CH2)2NMe2, -OC(O)NH(CH2)2NHC(O)Me, -OC(O)NH(CH2)2CHMe2, -NHMe, -NH(CH2)2Ph, -NHC(O)Me и -NH(CH2)2NMe2.
3. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН.
4. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН, -ОС(O)Ме, -OCH2CO2H, -OCH2CO2Et, -N3, -N=C(NMe2)2, -NH2, -НМе2, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF3, -NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)CH2CH2CO2H, -NHC(O)CH2CH2CO2Me, -NHCH2Ph, -NHCH2(4-пиридил), -NHCH2(2-пиридил), -NHCH2(4-(CO2H)Ph), -NHCH2(3-(CO2H)Ph), -NHEt, -NHCHMe2, -NHCH2CHMe2, -N(CH2CHMe2)2, -NHCH2(циклопропил) или -NHC(O)CH2CH2NMe2.
5. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН или -NH2.
6. Соединение по п.1, где R2 означает -NH2.
7. Соединение по п.1, где R2 означает -ОН.
8. Соединение по п.1, где R3 означает -ОМе, -OEt, -ОСН2(циклопропил), F, -O(CH2)2NMe2, -O(СН2)2(4-морфолино), -OCH2(4-(MeO)Ph) или -ОСН2(2-пиридил).
9. Соединение по п.1, где R3 означает -ОМе.
10. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2, -NEt2, -NHEt, -NHCH2CHMe2, -N(Me)CH2CHMe2, -N(Me)CH2CH2NHC(O)Me, -N(Me)CH2CH2NHS(O)2Me, -N(Me)CH2CH2NHS(O)2CF3, -NHCH2CH2NMe2, -NHCH2CH2HMeCH2CH2Cl, -NHCH2CH2OH, -N(Me)CH2CH2OH, -N(CH2CH2OH)2, -N(Me)CH2CO2H, -N(Me)CH2C(O)NH2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -NHC(O)Me, -NHC(O)CHMe2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, (S)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, (R)-2-(C(O)NMe2)-1-пирролидинил, (S)-2-(C(O)NMe2)-1-пирролидинил, -NH2, -NO2, Br, Cl, F, -C(O)Me, -C(O)NMe2, -C(O)NH2, -CO2H, -CHO, -CH2OH, -CH(Me)OH, -CH2NH2, -CH2NHMe, -CH2NMe2, -CH2NHC(O)Me, -CF3 или трет-бутил.
11. Соединение по п.1, где R4 означает амино.
12. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил или (R)-2-(C(O)NMe2)-1-пирролидинил.
13. Соединение по п.1, где R4 означает -NMe2.
14. Соединение по п.1, где R22 выбирают из группы, включающей F, Cl и трет-бутил, a m равно 0 или 1.
15. Соединение по п.1, где R22 означает F, a m равно 0 или 1.
16. Соединение по п.1, где R22 выбирают из группы, включающей F, Cl и трет-бутил, a m равно 1.
17. Соединение по п.1, где R22 означает F, a m равно 1.
18. Соединение по п.1, где R23 выбирают из группы, включающей метил, гидроксиметил, алкоксиметил, ацилоксиметил и галогенметил.
19. Соединение по п.1, где R24 выбирают из группы, включающей метил, гидроксиметил, алкоксиметил, ацилоксиметил и галогенметил.
20. Соединение по п.1, где R23 означает метил.
21. Соединение по п.1, где R24 означает метил.
22. Соединение по п.1, где R23 означает метил и R24 означает метил.
23. Соединение по п.1, где R25 выбирают из группы, включающей метил, гидроксиметил, алкоксиметил, ацилоксиметил и галогенметил.
24. Соединение по п.1, где R25 означает метил.
25. Соединение по п.1, где R23 означает метил, R24 означает метил и R25 означает метил.
26. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, a R2 означает -ОН или -NH2.
27. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, а R3 означает -ОМе.
28. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, a R4 означает амино.
29. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, a R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил или (R)-2-(C(O)NMe2)-1-пирролидинил.
30. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, a R4 означает -NMe2.
31. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R23 означает метил, R24 означает метил и R25 означает метил.
32. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, R23 означает метил, R24 означает метил и R25 означает метил.
33. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, R4 означает амино, R23 означает метил, R24 означает метил и R25 означает метил.
34. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, R4 означает -NMe2, -N(Me)CH2CH2OH, -N(Me)CH2C(O)NMe2, -N(Me)CH2C(O)NHMe, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил или (R)-2-(C(O)NMe2)-1-пирролидинил, R23 означает метил, R24 означает метил и R25 означает метил.
35. Соединение по п.1, где R1 означает -ОН, R2 означает -ОН или -NH2, R3 означает -ОМе, R4 означает -NMe2, R23 означает метил, R24 означает метил и R25 означает метил.
36. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000183
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000530
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000543
37. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000544
,
Figure 00000545
Figure 00000546
,
Figure 00000547
,
Figure 00000548
,
Figure 00000549
,
Figure 00000550
,
Figure 00000551
,
Figure 00000552
,
Figure 00000553
,
Figure 00000554
,
Figure 00000555
,
Figure 00000556
,
Figure 00000557
,
Figure 00000558
,
Figure 00000559
Figure 00000560
,
Figure 00000561
,
Figure 00000562
,
Figure 00000563
,
Figure 00000564
,
Figure 00000565
,
Figure 00000566
,
Figure 00000567
,
Figure 00000568
,
Figure 00000569
,
Figure 00000570
,
Figure 00000571
,
Figure 00000572
,
Figure 00000573
,
Figure 00000574
,
Figure 00000575
;
Figure 00000576
,
Figure 00000577
,
Figure 00000578
,
Figure 00000579
Figure 00000580
,
Figure 00000581
,
Figure 00000582
,
Figure 00000583
,
Figure 00000584
и
Figure 00000585
.
38. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-37 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
39. Способ лечения bcl-опосредованного нарушения, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-37.
40. Способ по п.39, где bcl-опосредованное нарушение означает рак или неопластическое заболевание.
41. Способ по п.39, где bcl-опосредованное нарушение означает рак.
42. Способ по п.39, где bcl-опосредованное нарушение означает неопластическое заболевание.
43. Способ по п.39, где bcl-опосредованное нарушение выбирают из группы, включающей острый лейкоз, острый лимфолейкоз, острый миелоцитарный лейкоз, миелобластоцитарный, промиелоцитарный, миеломоноцитарный, моноцитарный эритролейкоз, хронический лейкоз, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический лимфолейкоз, полицитемию (эритроцитоз Vera), болезнь Ходжкина, болезнь не-Ходжкина, множественную миелому, макроглобулинемию (болезнь Вальденстрема), заболевание тяжелых цепей, фибросаркому, миксосаркому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиому, мезотелиому, опухоль Юинга, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, карциному ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак (базалиому), аденокарциному, карциному потовых желез, карциному сальных желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, цистаденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, рак почки, гепатому, рак желчного протока, хориокарциному, семиному, эмбриональный рак, опухоль Вильмса, рак шейки матки, рак матки, рак яичка, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, эпителиальную карциному, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, акустическую нейрому, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому и внутриматочный рак.
44. Способ по п.41, где рак означает фолликулярную лимфому, рассеянную макрофолликулярную лимфому В-клеток, лимфому клеток коры головного мозга, хронический лимфолейкоз, рак предстательной железы, рак молочной железы, нейробластому, колоректальный и эндометриальный рак, рак яичника, рак легких, злокачественную гепатому, множественную миелому, рак головы и шеи или рак яичника.
45. Способ по п.41, где в опухоли наблюдается хромосомная транслокация t(14, 18).
46. Способ по п.41, где опухоль сверхэкспрессирует белок Bcl.
47. Способ по п.41, где рост и выживание опухоли зависят от белка Bcl.
48. Способ по п.46 или п.47, где белок Bcl означает Bcl-2.
49. Способ по п.46 или п.47, где белок Bcl означает Bcl-xL.
50. Способ лечения bcl-опосредованного нарушения, завключающийся в том, что пациенту, который нуждается в лечении, вводят совместно терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного химиотерапевтического агента и терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного из соединений по настоящему изобретению.
51. Способ по любому из пп.39-47 или 50, где соединение или соединения вводят парентерально.
52. Способ по любому из пп.39-47 или 50, где соединение или соединения вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно, перорально, местно или интраназально.
53. Способ по любому из пп.39-47 или 50, где соединение или соединения вводят системно.
54. Способ по любому из пп.39-47 или 50, где пациент означает млекопитающего.
55. Способ по любому из пп.39-47 или 50, где пациент означает примата.
56. Способ по любому из пп.39-47 или 50, где пациент означает человека.
RU2009110098/04A 2006-08-21 2007-08-21 СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ RU2468016C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83898706P 2006-08-21 2006-08-21
US60/838,987 2006-08-21
PCT/US2007/018471 WO2008024337A2 (en) 2006-08-21 2007-08-21 Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009110098A true RU2009110098A (ru) 2010-09-27
RU2468016C2 RU2468016C2 (ru) 2012-11-27

Family

ID=39032085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009110098/04A RU2468016C2 (ru) 2006-08-21 2007-08-21 СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ

Country Status (27)

Country Link
US (3) US7928244B2 (ru)
EP (1) EP2064192B1 (ru)
JP (2) JP5331691B2 (ru)
KR (1) KR101454936B1 (ru)
CN (1) CN101528716B (ru)
AR (1) AR062465A1 (ru)
AU (1) AU2007288281B2 (ru)
BR (1) BRPI0715745A2 (ru)
CA (1) CA2661166C (ru)
CL (1) CL2007002424A1 (ru)
CO (1) CO6150141A2 (ru)
ES (1) ES2489645T3 (ru)
GT (1) GT200900038A (ru)
HK (1) HK1129107A1 (ru)
IL (1) IL197061A (ru)
JO (1) JO2917B1 (ru)
MA (1) MA30673B1 (ru)
MX (1) MX2009001965A (ru)
MY (1) MY146535A (ru)
NO (1) NO20091213L (ru)
NZ (1) NZ575155A (ru)
PE (1) PE20070751A1 (ru)
RU (1) RU2468016C2 (ru)
TN (1) TN2009000055A1 (ru)
TW (1) TWI389895B (ru)
WO (1) WO2008024337A2 (ru)
ZA (1) ZA200901159B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0517701A8 (pt) 2004-11-10 2018-01-23 Genzyme Corp métodos de tratamento de diabetes mellitus
ES2546181T3 (es) 2006-05-09 2015-09-21 Genzyme Corporation Métodos de tratar la enfermedad del hígado graso mediante inhibición de la síntesis de glucoesfingolípidos
TWI389895B (zh) * 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
MX2009001878A (es) * 2006-08-21 2009-03-03 Genentech Inc Compuestos de aza-benzofuranilo y metodos de uso.
WO2008150486A2 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
WO2009045503A1 (en) 2007-10-05 2009-04-09 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
US8389517B2 (en) 2008-07-28 2013-03-05 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
EP2349255B1 (en) 2008-10-03 2016-03-30 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
RU2539587C2 (ru) * 2009-01-19 2015-01-20 Эббви Инк. Индуцирующие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
CN104945311A (zh) 2009-01-19 2015-09-30 Abbvie公司 用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂
CN102574778B (zh) * 2009-06-22 2015-01-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 新的联苯基和苯基-吡啶酰胺类化合物
EP2714681B1 (en) * 2011-05-25 2015-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors
EP2792676A4 (en) * 2011-12-16 2015-10-07 Daiichi Sankyo Co Ltd PROCESS FOR PREPARING NEURAMINE ACID DERIVATIVES
ES2790358T3 (es) 2011-12-28 2020-10-27 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular
PT2797416T (pt) 2011-12-28 2017-10-23 Global Blood Therapeutics Inc Compostos de benzaldeído substituído e métodos para a sua utilização no aumento da oxigenação de tecidos
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
MY180206A (en) 2013-03-15 2020-11-25 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
AP2015008718A0 (en) 2013-03-15 2015-09-30 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN105073728A (zh) 2013-03-15 2015-11-18 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
MY184855A (en) 2013-03-15 2021-04-27 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
DK3102208T3 (da) 2014-02-07 2021-03-08 Global Blood Therapeutics Inc Krystallinsk polymorf af den frie base af 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyd
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MD3377488T2 (ro) 2015-11-19 2023-02-28 Incyte Corp Compuși heterociclici ca imunomodulatori
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
SG11201805300QA (en) 2015-12-22 2018-07-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2906460T3 (es) 2016-05-06 2022-04-18 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
AR108435A1 (es) 2016-05-12 2018-08-22 Global Blood Therapeutics Inc Proceso para sintetizar 2-hidroxi-6-((2-(1-isopropil-1h-pirazol-5-il)-piridin-3-il)metoxi)benzaldehído
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3028685A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2941716T3 (es) 2016-08-29 2023-05-25 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
TWI778983B (zh) 2016-10-12 2022-10-01 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
CN106565706B (zh) * 2016-10-27 2018-05-01 广东东阳光药业有限公司 一种磺酰胺衍生物及其在药学中的应用
ES2934230T3 (es) 2016-12-22 2023-02-20 Incyte Corp Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores
HRP20221216T1 (hr) 2016-12-22 2022-12-23 Incyte Corporation Derivati tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina kao induktori internalizacije pd-l1
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180179201A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
CN112752756A (zh) 2018-05-11 2021-05-04 因赛特公司 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
CN110563565A (zh) * 2019-09-02 2019-12-13 南通大学 一种3-溴-6-氟-2-甲氧基苯甲醛的合成方法
AU2020357514A1 (en) 2019-09-30 2022-04-07 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
WO2021096849A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
IL302590A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Incyte Corp Process for preparing PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55133364A (en) 1979-04-03 1980-10-17 Mitsubishi Petrochem Co Ltd Preparation of isoxazolidine derivative
DE3643012A1 (de) 1986-12-17 1988-06-30 Hoechst Ag 2,3-disubstituierte isoxazolidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5494911A (en) 1990-05-18 1996-02-27 Hoechst Aktiengesellschaft Isoxazole-4-carboxamides and hydroxyalkylidenecyanoacetamides, pharmaceuticals containing these compounds and their use
US5294617A (en) * 1993-04-23 1994-03-15 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
HUT74690A (en) 1993-11-24 1997-01-28 Du Pont Merck Pharma Novel isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
WO1995024398A1 (en) 1994-03-09 1995-09-14 Pfizer Inc. Isoxazoline compounds as inhibitors of tnf release
US5514505A (en) * 1995-05-15 1996-05-07 Xerox Corporation Method for obtaining improved image contrast in migration imaging members
DE19539638A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Hoechst Ag Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen
US6221865B1 (en) * 1995-11-06 2001-04-24 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
JP2000516234A (ja) 1996-08-16 2000-12-05 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー アミジノフェニル―ピロリジン類、アミジノフェニル―ピロリン類、およびアミジノフェニル―イソオキサゾリジン類およびそれらの誘導体
WO1998016830A2 (en) 1996-10-16 1998-04-23 The President And Fellows Of Harvard College Droplet assay system
WO1998050030A1 (en) 1997-05-07 1998-11-12 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
WO2001016115A1 (en) 1999-09-01 2001-03-08 Chemrx Advanced Technologies, Inc. Process for synthesizing isoxazolidines
KR100399361B1 (ko) * 1999-11-04 2003-09-26 주식회사 엘지생명과학 캐스파제 억제제 함유 치료제 조성물
AU2001284942A1 (en) 2000-08-16 2002-02-25 Georgetown University Medical Center Small molecule inhibitors targeted at bcl-2
DE60237115D1 (de) 2001-05-30 2010-09-02 Univ Georgetown Synergistische Kombination von (-) -Gossypol mit Docetaxel oder Paclitaxel zur Behandlung von Krebs.
US20030119894A1 (en) 2001-07-20 2003-06-26 Gemin X Biotechnologies Inc. Methods for treatment of cancer or neoplastic disease and for inhibiting growth of cancer cells and neoplastic cells
FR2840807B1 (fr) 2002-06-12 2005-03-11 Composition cosmetique de soin et/ou de maquillage, structuree par des polymeres silicones et des organogelateurs, sous forme rigide
BR0316737A (pt) * 2002-11-27 2005-12-13 Irm Llc Métodos e composições para induzir apoptose em células cancerosas
BRPI0511070A (pt) 2004-06-17 2007-11-27 Infinity Pharmaceuticals Inc compostos e processos para inibição da interação de proteìnas bcl com parceiros de ligação
WO2006009907A2 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolidine compounds for treatment of bacterial infections
TWI403320B (zh) * 2005-12-16 2013-08-01 Infinity Discovery Inc 用於抑制ｂｃｌ蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
TWI389895B (zh) * 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法

Also Published As

Publication number Publication date
MY146535A (en) 2012-08-15
CL2007002424A1 (es) 2008-02-08
CN101528716B (zh) 2013-03-27
TW200817346A (en) 2008-04-16
AU2007288281B2 (en) 2012-08-02
KR20090040923A (ko) 2009-04-27
US8609706B2 (en) 2013-12-17
WO2008024337A2 (en) 2008-02-28
ES2489645T3 (es) 2014-09-02
US7928244B2 (en) 2011-04-19
WO2008024337A3 (en) 2008-04-17
NO20091213L (no) 2009-05-18
EP2064192A2 (en) 2009-06-03
JP2013209413A (ja) 2013-10-10
CO6150141A2 (es) 2010-04-20
TWI389895B (zh) 2013-03-21
RU2468016C2 (ru) 2012-11-27
MX2009001965A (es) 2009-07-10
JP2010501565A (ja) 2010-01-21
NZ575155A (en) 2011-11-25
TN2009000055A1 (en) 2010-08-19
IL197061A0 (en) 2009-11-18
CA2661166A1 (en) 2008-02-28
JO2917B1 (en) 2015-09-15
CN101528716A (zh) 2009-09-09
JP5331691B2 (ja) 2013-10-30
GT200900038A (es) 2010-11-05
PE20070751A1 (es) 2008-08-07
US20080114167A1 (en) 2008-05-15
KR101454936B1 (ko) 2014-10-27
ZA200901159B (en) 2009-12-30
IL197061A (en) 2015-07-30
CA2661166C (en) 2015-10-27
US20130131063A1 (en) 2013-05-23
BRPI0715745A2 (pt) 2013-07-16
AR062465A1 (es) 2008-11-12
US20110213145A1 (en) 2011-09-01
MA30673B1 (fr) 2009-08-03
EP2064192B1 (en) 2014-05-14
AU2007288281A1 (en) 2008-02-28
HK1129107A1 (en) 2009-11-20
US8178690B2 (en) 2012-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009110098A (ru) СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ
JP2018138577A5 (ru)
CU23967B1 (es) Derivados de pirazin-2-carboxamida para tratar enfermedades mediadas por el bloqueo del canal de sodio epitelial
CY1107974T1 (el) Παραγωγα κινολινης και κιναζολινης εχοντα συναφεια προς τους υποδοχεις τυπου 5ht1
AU2020275818B2 (en) Fluorine-containing compound and anti-cancer medical use thereof
JP2007039461A5 (ru)
JP2006501295A5 (ru)
JP2016509591A5 (ru)
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
CA2463102A1 (en) Pyrazolidinone compounds as ligands of the prostaglandin ep2 and/or ep4 receptors
RU2007101276A (ru) СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Bcl БЕЛКОВ С КОМПОНЕНТАМИ ПО СВЯЗЫВАНИЮ
RU2018101077A (ru) Регуляторы nrf2
WO2005113537B1 (en) Urea antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
RU2014138827A (ru) Антагонисты рецептора андрогена и их применение
JPWO2020033828A5 (ru)
JP2008503489A5 (ru)
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
RU2008150613A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
JP2005506290A5 (ru)
CN104797565A (zh) 新的苯磺酰胺噻唑化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160822