RU2009104003A - Выделенная уратоксидаза, очищенная химерная уратоксидаза и ее конъюгаты, очищенные фрагменты уратоксидазы, конъюгаты очищенной уратоксидазы (варианты), фармацевтическая композиция на основе конъюгата очищенной уратоксидазы, способ очистки уратоксидазы и выделенная уратоксидаза, полученная этим способом - Google Patents
Выделенная уратоксидаза, очищенная химерная уратоксидаза и ее конъюгаты, очищенные фрагменты уратоксидазы, конъюгаты очищенной уратоксидазы (варианты), фармацевтическая композиция на основе конъюгата очищенной уратоксидазы, способ очистки уратоксидазы и выделенная уратоксидаза, полученная этим способом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009104003A RU2009104003A RU2009104003/10A RU2009104003A RU2009104003A RU 2009104003 A RU2009104003 A RU 2009104003A RU 2009104003/10 A RU2009104003/10 A RU 2009104003/10A RU 2009104003 A RU2009104003 A RU 2009104003A RU 2009104003 A RU2009104003 A RU 2009104003A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uratoxidase
- poly
- uricase
- octamers
- conjugates
- Prior art date
Links
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 title claims abstract 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 229940005267 urate oxidase Drugs 0.000 title 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract 16
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract 4
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 claims abstract 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims abstract 4
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims abstract 3
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 2
- 241000186074 Arthrobacter globiformis Species 0.000 claims abstract 2
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 claims abstract 2
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 claims abstract 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract 2
- 241000235646 Cyberlindnera jadinii Species 0.000 claims abstract 2
- 102220483804 High mobility group protein B1_Y97H_mutation Human genes 0.000 claims abstract 2
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims abstract 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 21
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 19
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 claims 1
- 241000255313 Drosophila pseudoobscura Species 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000001751 uricolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
- C12N9/0044—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on other nitrogen compounds as donors (1.7)
- C12N9/0046—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on other nitrogen compounds as donors (1.7) with oxygen as acceptor (1.7.3)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Выделенная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров. ! 2. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник из которого она выделена представляет собой организм млекопитающего. ! 3. Уратоксидаза по п.2, отличающаяся тем, что она выделена из печени свиньи или печени овцы. ! 4. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что она является рекомбинантной. ! 5. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность уриказы печени свиньи, уриказы печени быка, уриказы печени овцы или уриказы печени бабуина. ! 6. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она является химерной. ! 7. Уратоксидаза по п.6, отличающаяся тем, что она включает в себя часть от уриказы, выделенной из печени свиньи, и часть от уриказы, выделенной из печени бабуина. ! 8. Уратоксидаза по п.7, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность свиной уриказы SEQ ID NO:1 с остатком лизина вместо остатка аргинина в положении 291 (R291K) и с остатком серина вместо остатка треонина в положении 301 (T301S) (CKS-уриказа). ! 9. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 с остатком гистидина вместо тирозина в положении 97 (Y97H). ! 10. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой организм гриба или микроба. ! 11. Уратоксидаза по п.10, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательностью организма гриба или микроба, выбранного из группы, состоящей из Aspergillus flavus, Arthrobacter globiformis, Bacillus sp. и Candida utilis. ! 12. Ураток
Claims (44)
1. Выделенная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров.
2. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник из которого она выделена представляет собой организм млекопитающего.
3. Уратоксидаза по п.2, отличающаяся тем, что она выделена из печени свиньи или печени овцы.
4. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что она является рекомбинантной.
5. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность уриказы печени свиньи, уриказы печени быка, уриказы печени овцы или уриказы печени бабуина.
6. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она является химерной.
7. Уратоксидаза по п.6, отличающаяся тем, что она включает в себя часть от уриказы, выделенной из печени свиньи, и часть от уриказы, выделенной из печени бабуина.
8. Уратоксидаза по п.7, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность свиной уриказы SEQ ID NO:1 с остатком лизина вместо остатка аргинина в положении 291 (R291K) и с остатком серина вместо остатка треонина в положении 301 (T301S) (CKS-уриказа).
9. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 с остатком гистидина вместо тирозина в положении 97 (Y97H).
10. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой организм гриба или микроба.
11. Уратоксидаза по п.10, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательностью организма гриба или микроба, выбранного из группы, состоящей из Aspergillus flavus, Arthrobacter globiformis, Bacillus sp. и Candida utilis.
12. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой организм беспозвоночного животного.
13. Уратоксидаза по п.12, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательность организма беспозвоночного животного, выбранного из группы, состоящей из Drosophila melanogaster и Drosophila pseudoobscura.
14. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой растительный организм.
15. Уратоксидаза по п.14, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательность растительного организма Glycine max.
16. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров.
17. Очищенная химерная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров, при этом она имеет аминокислотную последовательность свиной уратоксидазы SEQ ID NO:1 с остатком лизина вместо остатка аргинина в положении 291 (R291K) и с остатком серина вместо остатка треонина в положении 301 (T301S) (CKS-уриказа).
18. Конъюгаты, включающие очищенную уратоксидазу (уриказу) и поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид), отличающиеся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
19. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
20. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что в качестве указанного поли(этиленгликоля) они включают в себя монометокси поли(этиленгликоль).
21. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что они имеют ковалентный линкер между указанными поли(этиленгликолем) или поли(этиленоксидом) и уратоксидазой, выбранный из группы, состоящей из уретанового (карбаматного) линкера, вторичного аминового линкера и амидного линкера.
22. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до шестидесяти тысяч Дальтон.
23. Конъюгаты по п.22, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до тридцати тысяч Дальтон.
24. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от двух до двенадцати.
25. Конъюгаты по п.24, отличающиеся тем, что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от шести до десяти.
26. Конъюгаты по п.25, отличающиеся тем, что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от семи до девяти.
27. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что в качестве указанного поли(этиленгликоля) они включают в себя линейный поли(этиленгликоль), а в качестве поли(этиленоксида) они включают в себя линейный поли(этиленоксид).
28. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что в качестве указанного поли(этиленгликоля) они включают в себя разветвленный поли(этиленгликоль), а в качестве указанного поли(этиленоксида) они включают в себя разветвленный поли(этиленоксид).
29. Очищенные фрагменты уратоксидазы (уриказы), отличающиеся тем, что они представляют собой укороченную с амино-конца и/или с карбоксильного конца рекомбинантную уриказу.
30. Фрагменты по п.29, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от их общего количества входит в состав тетрамеров и октамеров.
31. Конъюгаты, включающие в себя очищенную уратоксидазу (уриказу) и поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид), отличающиеся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров, притом что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от двух до десяти.
32. Конъюгаты по п.31, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
33. Конъюгаты по п.31, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до шестидесяти тысяч Дальтон.
34. Конъюгаты по п.33, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до тридцати тысяч Дальтон.
35. Конъюгаты, включающие в себя очищенную уратоксидазу (уриказу) и поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид), отличающиеся тем, что они, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров, притом что среднее количество нитей указанного поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от двух до десяти, а средний молекулярный вес названных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида)составляет примерно от десяти до шестидесяти тысяч Дальтон.
36. Конъюгаты по п.35, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
37. Фармацевтическая композиция для снижения уровней мочевой кислоты в жидкости или ткани организма млекопитающего, включающая в себя конъюгат очищенной уриказы с поли(этиленгликолем) или поли(этиленоксидом) и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в ней, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
38. Композиция по п.37, отличающаяся тем, что она имеет стабилизированную лиофилизированную форму, быстро восстанавливаемую растворением с получением раствора, пригодного для парентерального введения.
39. Способ очистки уратоксидазы (уриказы) с сохранением ее уриколитической активности, отличающийся тем, что в нем из фракций уратоксидазы выделяют агрегаты уриказы крупнее октамеров и отбрасывают их с получением очищенной уриказы, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул которой входит в состав тетрамеров и октамеров.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что в нем выделение осуществляют посредством ионнообменной хроматографии, размерно-эксклюзионной хроматографии или ультрафильтрации.
41. Способ по п.39, отличающийся тем, что в нем при выделении детектируют и отбрасывают фракции уриказы, содержащие агрегаты крупнее октамеров.
42. Способ по п.39, отличающийся тем, что в нем детектируют посредством измерения светорассеяния.
43. Выделенная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что она является полученной способом, в котором от тетрамеров уриказы отделяют агрегаты уриказы крупнее октамеров и отбрасывают их с получением очищенной уриказы, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул которой входит в состав тетрамеров и октамеров.
44. Уратоксидаза по п.43, отличающаяся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/501,730 US6783965B1 (en) | 2000-02-10 | 2000-02-10 | Aggregate-free urate oxidase for preparation of non-immunogenic polymer conjugates |
| US09/501,730 | 2000-02-10 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006107110/13A Division RU2352354C2 (ru) | 2000-02-10 | 2001-02-07 | Свободная от агрегатов уратоксидаза для приготовления неиммуногенных полимерных конъюгатов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009104003A true RU2009104003A (ru) | 2010-08-20 |
| RU2557318C2 RU2557318C2 (ru) | 2015-07-20 |
| RU2557318C9 RU2557318C9 (ru) | 2015-09-10 |
Family
ID=23994789
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006107110/13A RU2352354C2 (ru) | 2000-02-10 | 2001-02-07 | Свободная от агрегатов уратоксидаза для приготовления неиммуногенных полимерных конъюгатов |
| RU2002120486/13A RU2281954C2 (ru) | 2000-02-10 | 2001-02-07 | Очищенный препарат уриказы млекопитающего, способ его получения, препарат активного уриказного конъюгата и фармацевтический состав |
| RU2009104003/10A RU2557318C9 (ru) | 2000-02-10 | 2009-02-06 | Очищенный препарат уратоксидазы, очищенная рекомбинантная уратоксидаза, конъюгат (варианты) и фармацевтическая композиция для снижения уровней мочевой кислоты в жидкости или ткани организма млекопитающего, очищенные фрагменты уратоксидазы и способ очистки уратоксидазы. |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006107110/13A RU2352354C2 (ru) | 2000-02-10 | 2001-02-07 | Свободная от агрегатов уратоксидаза для приготовления неиммуногенных полимерных конъюгатов |
| RU2002120486/13A RU2281954C2 (ru) | 2000-02-10 | 2001-02-07 | Очищенный препарат уриказы млекопитающего, способ его получения, препарат активного уриказного конъюгата и фармацевтический состав |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6783965B1 (ru) |
| EP (3) | EP2305819B1 (ru) |
| JP (2) | JP5165826B2 (ru) |
| KR (3) | KR100884724B1 (ru) |
| CN (2) | CN101735991B (ru) |
| AT (1) | ATE463576T1 (ru) |
| AU (3) | AU2001249975B2 (ru) |
| BE (1) | BE2013C045I2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0108386B8 (ru) |
| CA (1) | CA2398679C (ru) |
| CY (3) | CY1110142T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ304864B6 (ru) |
| DE (1) | DE60141742D1 (ru) |
| DK (3) | DK2305819T3 (ru) |
| ES (2) | ES2524153T3 (ru) |
| FR (1) | FR13C0036I2 (ru) |
| HK (4) | HK1056742A1 (ru) |
| HU (1) | HU227127B1 (ru) |
| IL (3) | IL151065A0 (ru) |
| LU (1) | LU92237I2 (ru) |
| MX (1) | MXPA02007545A (ru) |
| NZ (1) | NZ520434A (ru) |
| PL (1) | PL208064B1 (ru) |
| PT (2) | PT1254237E (ru) |
| RU (3) | RU2352354C2 (ru) |
| TW (2) | TW200914617A (ru) |
| WO (1) | WO2001059078A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200207206B (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6057287A (en) | 1994-01-11 | 2000-05-02 | Dyax Corp. | Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof |
| US6783965B1 (en) * | 2000-02-10 | 2004-08-31 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Aggregate-free urate oxidase for preparation of non-immunogenic polymer conjugates |
| ES2352451T3 (es) | 1998-08-06 | 2011-02-18 | Duke University | Urato oxidasa. |
| EP2316475B1 (en) | 1998-08-06 | 2017-10-04 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Isolated tetrameric uricase |
| RU2278680C2 (ru) * | 1998-08-06 | 2006-06-27 | Маунтэн Вью Фармасьютикэлз, Инк. | Способ изолирования тетрамерной формы уриказы и уриказа, полученная данным способом |
| US20060188971A1 (en) * | 1998-08-06 | 2006-08-24 | Duke University | Urate oxidase |
| AU2002345938A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-03-03 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Polymer stabilized proteinases |
| US6913915B2 (en) * | 2001-08-02 | 2005-07-05 | Phoenix Pharmacologics, Inc. | PEG-modified uricase |
| ES2372978T3 (es) | 2002-06-07 | 2012-01-30 | Dyax Corp. | Polipéptido con dominio de kunitz modificado. |
| US7153829B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-12-26 | Dyax Corp. | Kallikrein-inhibitor therapies |
| US8129330B2 (en) * | 2002-09-30 | 2012-03-06 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Polymer conjugates with decreased antigenicity, methods of preparation and uses thereof |
| US20040062748A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Polymer conjugates with decreased antigenicity, methods of preparation and uses thereof |
| PT1667708E (pt) * | 2002-12-26 | 2012-09-14 | Mountain View Pharmaceuticals | Conjugados de interferão-beta-1b e polietileno glicol apresentando uma potência biológica in vitro aumentada |
| EP2336162A1 (en) * | 2003-05-12 | 2011-06-22 | Affymax, Inc. | Novel poly (ethylene glycol) modified erythropoietin agonists and uses thereof |
| CA2525497A1 (en) * | 2003-05-12 | 2004-11-25 | Affymax, Inc. | Peptides that bind to the erythropoietin receptor |
| WO2004100997A2 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-25 | Affymax, Inc. | Spacer moiety for poly(ethylene glycol) -modified peptides |
| US20050089515A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-04-28 | Dyax Corp. | Poly-pegylated protease inhibitors |
| US7235530B2 (en) | 2004-09-27 | 2007-06-26 | Dyax Corporation | Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof |
| JP2008519858A (ja) * | 2004-11-11 | 2008-06-12 | アフィーマックス・インコーポレイテッド | エリスロポエチンレセプターに結合する新規ペプチド |
| WO2006062685A2 (en) * | 2004-11-11 | 2006-06-15 | Affymax, Inc. | Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor |
| CA2602654A1 (en) * | 2005-04-05 | 2006-10-12 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa | Method for shielding functional sites or epitopes on proteins |
| US8148123B2 (en) * | 2005-04-11 | 2012-04-03 | Savient Pharmaceuticals, Inc. | Methods for lowering elevated uric acid levels using intravenous injections of PEG-uricase |
| US20080159976A1 (en) * | 2005-04-11 | 2008-07-03 | Jacob Hartman | Methods for lowering elevated uric acid levels using intravenous injections of PEG-uricase |
| EP2947145A1 (en) | 2005-04-11 | 2015-11-25 | Crealta Pharmaceuticals LLC | Variant forms of urate oxidase and use thereof |
| EP1871877A2 (en) | 2005-04-11 | 2008-01-02 | Savient Pharmaceuticals, Inc. | A variant form of urate oxidase and use thereof |
| EP1883425A1 (en) * | 2005-05-23 | 2008-02-06 | Universite De Geneve | Injectable superparamagnetic nanoparticles for treatment by hyperthermia and use for forming an hyperthermic implant |
| US8324159B2 (en) * | 2005-06-03 | 2012-12-04 | Affymax, Inc. | Erythropoietin receptor peptide formulations and uses |
| US7550433B2 (en) | 2005-06-03 | 2009-06-23 | Affymax, Inc. | Erythropoietin receptor peptide formulations and uses |
| US7919461B2 (en) | 2005-06-03 | 2011-04-05 | Affymax, Inc. | Erythropoietin receptor peptide formulations and uses |
| JP5033177B2 (ja) * | 2006-04-12 | 2012-09-26 | サビエント ファーマセウティカルズ インク． | 陽イオン界面活性剤によるタンパク質の精製 |
| WO2009026334A2 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Genzyme Corporation | Treatment with kallikrein inhibitors |
| CN102307594A (zh) | 2009-01-06 | 2012-01-04 | 戴埃克斯有限公司 | 用激肽释放酶抑制剂治疗粘膜炎 |
| SG10201408480RA (en) | 2009-06-25 | 2015-02-27 | Crealta Pharmaceuticals Llc | Methods for preventing or predicting infusion reactions or antibody-mediated loss of response, by monitoring serum uric acid levels during pegylated uricase therapy |
| PT2521568T (pt) | 2010-01-06 | 2018-10-26 | Dyax Corp | Proteínas de ligação à calicreína plasmática |
| WO2011127393A2 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Georgia Tech Research Corporation | Variants of ancestral uricases and uses thereof |
| KR102169651B1 (ko) | 2011-01-06 | 2020-10-23 | 다이액스 코포레이션 | 혈장 칼리크레인 결합 단백질 |
| CN102827073A (zh) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 治疗活性组合物和它们的使用方法 |
| US9474779B2 (en) | 2012-01-19 | 2016-10-25 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compositions and their methods of use |
| US11077238B2 (en) * | 2013-06-07 | 2021-08-03 | Allena Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, methods, and devices for dialysis |
| WO2015003360A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
| US9579324B2 (en) | 2013-07-11 | 2017-02-28 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Therapeutically active compounds and their methods of use |
| WO2015003355A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
| CN105593215B (zh) | 2013-07-11 | 2019-01-15 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 用于治疗癌症的作为idh2突变体抑制剂的2,4-或4,6-二氨基嘧啶化合物 |
| US20150031627A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Therapeutically active compounds and their methods of use |
| EA036325B1 (ru) | 2014-03-14 | 2020-10-27 | Аджиос Фармасьютикалз, Инк. | Фармацевтическая композиция на основе твердой дисперсии ингибитора idh1 |
| US10428158B2 (en) | 2014-03-27 | 2019-10-01 | Dyax Corp. | Compositions and methods for treatment of diabetic macular edema |
| MX2017014547A (es) | 2015-05-15 | 2018-03-15 | Medimmune Llc | Secuencias de uricasa mejoradas y metodos de tratamiento. |
| KR20180061372A (ko) | 2015-10-15 | 2018-06-07 | 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. | 악성 종양의 치료를 위한 조합물 요법 |
| LT3362066T (lt) | 2015-10-15 | 2022-02-10 | Les Laboratoires Servier Sas | Kombinuota terapija, skirta piktybinių susirgimų gydymui |
| CN108602893A (zh) | 2015-12-11 | 2018-09-28 | 戴埃克斯有限公司 | 血浆激肽释放酶抑制剂及其治疗遗传性血管性水肿发作的用途 |
| CN110234340A (zh) | 2016-11-11 | 2019-09-13 | 好利恩风湿病制药有限责任公司 | 泼尼松和尿酸酶分子的组合疗法及其用途 |
| JP2020530282A (ja) | 2017-07-07 | 2020-10-22 | アレナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 組換えウリカーゼ酵素 |
| WO2019183292A1 (en) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Rubius Therapeutics, Inc. | Therapeutic cell systems and methods for treating hyperuricemia and gout |
| US10980788B2 (en) | 2018-06-08 | 2021-04-20 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapy for treating malignancies |
| CN109055260B (zh) * | 2018-08-08 | 2021-11-09 | 淮海工学院 | 弯曲芽孢杆菌alkaAU及产尿酸氧化酶方法、产品与应用 |
| CN114181917B (zh) * | 2022-02-14 | 2022-06-03 | 潍坊华卓生物科技有限公司 | 一种改造尿酸酶、基因序列、制备方法及应用 |
Family Cites Families (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE279486C (ru) | ||||
| US3616231A (en) | 1968-11-14 | 1971-10-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the production of uricase |
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| JPS5599189A (en) | 1979-01-22 | 1980-07-28 | Mihama Hisaharu | Modified uricase free from antigenicity and its preparation |
| JPS55135590A (en) | 1979-04-05 | 1980-10-22 | Mihama Hisaharu | Modified asparaginase and uricase and their preparation |
| CH657141A5 (de) | 1980-07-01 | 1986-08-15 | Hoffmann La Roche | Dns-sequenzen, rekombinante expressionsvektoren zur mikrobiellen herstellung von human-leukozyten-interferonen und transformierte mikroorganismen. |
| JPS57192435A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Toyobo Co Ltd | Modified polypeptide |
| DE3126759A1 (de) | 1981-07-07 | 1983-01-27 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Loesliche leber-uricase, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| WO1987000056A1 (en) * | 1985-06-26 | 1987-01-15 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
| US4917888A (en) | 1985-06-26 | 1990-04-17 | Cetus Corporation | Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
| US4766106A (en) | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
| US4847079A (en) | 1985-07-29 | 1989-07-11 | Schering Corporation | Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal |
| DD279486A1 (de) | 1986-03-10 | 1990-06-06 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur aktivierung von hydroxylgruppenhaltigen polymeren verbindungen |
| JPS6255079A (ja) * | 1986-04-23 | 1987-03-10 | Mihama Hisaharu | 修飾ウリカ−ゼ |
| JPH085506B2 (ja) * | 1986-08-25 | 1996-01-24 | 日東製器株式会社 | 缶容器 |
| DD279489A1 (de) | 1986-12-11 | 1990-06-06 | Leuna Werke Veb | Verfahren zur herstellung optisch transparenter epoxidharzformmassen |
| US5080891A (en) | 1987-08-03 | 1992-01-14 | Ddi Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates of superoxide dismutase coupled to high molecular weight polyalkylene glycols |
| US4847325A (en) | 1988-01-20 | 1989-07-11 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
| US5955336A (en) * | 1988-08-17 | 1999-09-21 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | DNA sequence for uricase and manufacturing process of uricase |
| US5349052A (en) | 1988-10-20 | 1994-09-20 | Royal Free Hospital School Of Medicine | Process for fractionating polyethylene glycol (PEG)-protein adducts and an adduct for PEG and granulocyte-macrophage colony stimulating factor |
| US5324844A (en) | 1989-04-19 | 1994-06-28 | Enzon, Inc. | Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides |
| US5122614A (en) | 1989-04-19 | 1992-06-16 | Enzon, Inc. | Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides |
| NZ234453A (en) * | 1989-07-13 | 1993-01-27 | Sanofi Sa | Recombinant dna encoding urate oxidase, and vector, host, protein and pharmaceutical compositions associated therewith |
| US5382518A (en) | 1989-07-13 | 1995-01-17 | Sanofi | Urate oxidase activity protein, recombinant gene coding therefor, expression vector, micro-organisms and transformed cells |
| US5286637A (en) | 1989-08-07 | 1994-02-15 | Debiopharm, S.A. | Biologically active drug polymer derivatives and method for preparing same |
| JPH03148298A (ja) | 1989-11-01 | 1991-06-25 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 修飾ペプチドおよびその製造方法 |
| US5766897A (en) * | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
| US5653974A (en) | 1990-10-18 | 1997-08-05 | Board Of Regents,The University Of Texas System | Preparation and characterization of liposomal formulations of tumor necrosis factor |
| ATE240740T1 (de) * | 1991-03-15 | 2003-06-15 | Amgen Inc | Pegylation von polypeptiden |
| KR100246082B1 (ko) | 1991-07-02 | 2000-04-01 | 인헤일, 인코오포레이티드 | 에어로졸화된약제를전달하는방법및장치 |
| AU6240494A (en) | 1993-02-16 | 1994-09-14 | Enzon, Inc. | Ribosome inactivating protein compositions having reduced antigenicity |
| WO1994023740A1 (en) * | 1993-04-22 | 1994-10-27 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates of growth factor and bone resorption inhibitor |
| WO1995000162A1 (en) | 1993-06-21 | 1995-01-05 | Enzon, Inc. | Site specific synthesis of conjugated peptides |
| IT1265101B1 (it) * | 1993-07-23 | 1996-10-30 | Erba Carlo Spa | Derivati dell'acido 2-ammino-4-fenil-4-osso butirrico |
| US5643575A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
| US5919455A (en) | 1993-10-27 | 1999-07-06 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
| HUT75533A (en) | 1993-11-10 | 1997-05-28 | Schering Corp | Improved interferon polymer conjugates |
| US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
| CN1168694A (zh) | 1994-12-07 | 1997-12-24 | 诺沃挪第克公司 | 具有减弱的变应原性的多肽 |
| US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
| JP2758154B2 (ja) | 1995-04-06 | 1998-05-28 | エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー | インターフェロンを含む液体製剤 |
| FR2733914B1 (fr) * | 1995-05-11 | 1997-08-01 | Sanofi Sa | Composition de liquide stable contenant de l'urate oxydase et composition lyophilisee pour sa preparation |
| US5853974A (en) | 1995-06-07 | 1998-12-29 | Chiron Corporation | Enhancement of alkaline phosphatase with SDS in chemiluminescent substrates |
| JPH09154581A (ja) | 1995-12-05 | 1997-06-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | ウリカーゼを生産する実質上純粋な微生物 |
| EP1007082B1 (en) | 1997-01-15 | 2006-10-18 | Phoenix Pharmacologics, Inc. | Modified tumor necrosis factor |
| EP1084136B1 (en) * | 1998-06-01 | 2004-08-25 | Genentech, Inc. | Separation of antibody monomers from its multimers by use of ion-exchange chromatography |
| RU2278680C2 (ru) | 1998-08-06 | 2006-06-27 | Маунтэн Вью Фармасьютикэлз, Инк. | Способ изолирования тетрамерной формы уриказы и уриказа, полученная данным способом |
| US6783965B1 (en) | 2000-02-10 | 2004-08-31 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Aggregate-free urate oxidase for preparation of non-immunogenic polymer conjugates |
| EP2316475B1 (en) * | 1998-08-06 | 2017-10-04 | Mountain View Pharmaceuticals, Inc. | Isolated tetrameric uricase |
| ES2352451T3 (es) | 1998-08-06 | 2011-02-18 | Duke University | Urato oxidasa. |
| US6425448B1 (en) | 2001-01-30 | 2002-07-30 | Cdx Gas, L.L.P. | Method and system for accessing subterranean zones from a limited surface area |
| US6913915B2 (en) | 2001-08-02 | 2005-07-05 | Phoenix Pharmacologics, Inc. | PEG-modified uricase |
| WO2014187953A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-11-27 | Zentrum Mikroelektronik Dresden Ag | Non pwm digital dc-dc converter |
-
2000
- 2000-02-10 US US09/501,730 patent/US6783965B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-06 TW TW097145974A patent/TW200914617A/zh unknown
- 2001-02-06 TW TW090102540A patent/TWI322184B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 EP EP10180428.4A patent/EP2305819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 WO PCT/US2001/040069 patent/WO2001059078A2/en active Application Filing
- 2001-02-07 AT AT01923265T patent/ATE463576T1/de active
- 2001-02-07 PT PT01923265T patent/PT1254237E/pt unknown
- 2001-02-07 RU RU2006107110/13A patent/RU2352354C2/ru active
- 2001-02-07 JP JP2001558218A patent/JP5165826B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 IL IL15106501A patent/IL151065A0/xx unknown
- 2001-02-07 CN CN2009101278530A patent/CN101735991B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 NZ NZ520434A patent/NZ520434A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 AU AU2001249975A patent/AU2001249975B2/en not_active Revoked
- 2001-02-07 ES ES10180428.4T patent/ES2524153T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 PT PT101804284T patent/PT2305819E/pt unknown
- 2001-02-07 RU RU2002120486/13A patent/RU2281954C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 EP EP10158016.5A patent/EP2196538B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 DK DK10180428.4T patent/DK2305819T3/en active
- 2001-02-07 KR KR1020027010189A patent/KR100884724B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-07 CN CNB018077501A patent/CN100491532C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 DE DE60141742T patent/DE60141742D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CA CA2398679A patent/CA2398679C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 EP EP01923265A patent/EP1254237B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CZ CZ2002-2982A patent/CZ304864B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 MX MXPA02007545A patent/MXPA02007545A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 KR KR1020077018682A patent/KR20070092329A/ko active Search and Examination
- 2001-02-07 AU AU4997501A patent/AU4997501A/xx active Pending
- 2001-02-07 KR KR1020087024272A patent/KR101054247B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-07 PL PL358539A patent/PL208064B1/pl unknown
- 2001-02-07 HU HU0204544A patent/HU227127B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 2001-02-07 ES ES01923265T patent/ES2343105T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 DK DK10158016.5T patent/DK2196538T3/en active
- 2001-02-07 BR BRPI0108386A patent/BRPI0108386B8/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 DK DK01923265.1T patent/DK1254237T3/da active
-
2002
- 2002-08-05 IL IL151065A patent/IL151065A/en active Protection Beyond IP Right Term
- 2002-09-09 ZA ZA200207206A patent/ZA200207206B/en unknown
-
2003
- 2003-12-11 HK HK03109064.9A patent/HK1056742A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-03 US US11/882,750 patent/US7927852B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-08-11 IL IL193365A patent/IL193365A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-02-06 RU RU2009104003/10A patent/RU2557318C9/ru active
- 2009-09-02 AU AU2009212900A patent/AU2009212900B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-06-29 CY CY20101100597T patent/CY1110142T1/el unknown
- 2010-10-27 HK HK10110105.9A patent/HK1143989A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-10-27 HK HK11109405.7A patent/HK1155203A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-12-08 HK HK10111402.7A patent/HK1144701A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-04-12 JP JP2011088663A patent/JP5341945B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2011-04-13 US US13/085,793 patent/US8921064B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-07-03 BE BE2013C045C patent/BE2013C045I2/fr unknown
- 2013-07-03 LU LU92237C patent/LU92237I2/fr unknown
- 2013-07-04 CY CY2013028C patent/CY2013028I1/el unknown
- 2013-07-04 FR FR13C0036C patent/FR13C0036I2/fr active Active
-
2015
- 2015-02-09 CY CY20151100129T patent/CY1117264T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009104003A (ru) | Выделенная уратоксидаза, очищенная химерная уратоксидаза и ее конъюгаты, очищенные фрагменты уратоксидазы, конъюгаты очищенной уратоксидазы (варианты), фармацевтическая композиция на основе конъюгата очищенной уратоксидазы, способ очистки уратоксидазы и выделенная уратоксидаза, полученная этим способом | |
| RU2002120486A (ru) | Свободная от агрегатов уратоксидаза для приготовления неиммуногенных полимерных конъюгатов | |
| ES2649840T3 (es) | Uricasa tetramérica aislada | |
| AU755285B2 (en) | Site-specific preparation of polyethylene glycol-GRF conjugates | |
| AU776715B2 (en) | Combinations for introducing nucleic acids into cells | |
| RU2001103144A (ru) | Конъюгаты peg-уратоксидазы и их использование | |
| CN1038841C (zh) | 新型多肽以及由其制备的抗人类免疫缺陷病毒制剂 | |
| JP2003521937A5 (ru) | ||
| JP2002522399A5 (ru) | ||
| RU2006107111A (ru) | Коньюгаты peg-уратоксидазы их использование, способ изолирования тетрамерной формы уриказы | |
| CA2337967A1 (en) | Recombinant uricase protein | |
| RU2012106150A (ru) | Вариантные формы уратоксидазы и их применение | |
| CA2604243A1 (en) | Compositions with modified nucleases targeted to viral nucleic acids and methods of use for prevention and treatment of viral diseases | |
| JPH07509128A (ja) | 組換型ポリペプチドの修飾方法 | |
| US8088899B2 (en) | Human granulocyte-colony stimulating factor isoforms | |
| CN101583374B (zh) | 抗可卡因组合物和治疗 | |
| WO2005026375A3 (en) | Recombinant carrier molecule for expression, delivery and purification of target polypeptides | |
| US6790942B1 (en) | Biologically active conjugates having a detectable reporter moiety and method of identification of the derivative | |
| ATE398674T1 (de) | Humanes zirkulierendes virus inhibierendes peptid (virip) und seine verwendung | |
| DE69117965T2 (de) | Peptide, welche hiv-retroviren-hemmende antikörper induzieren, sowie gegen diese peptide gerichtete antikörper | |
| US20100254963A1 (en) | Peg-modified arginine/lysine oxidoreductase | |
| RU2008132767A (ru) | Конъюгаты уратоксидазы с сохраненной уриколитической активностью и увеличенным периодом полураспада, фармацевтическая композиция для снижения уровней мочевой кислоты и способ выделения тетрамерной формы уратоксидазы из раствора тетрамерной формы и агрегатов уратоксидазы | |
| JP2012504409A (ja) | ソマトスタチン類似体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |