RU2008127486A - Бициклические соединения с ингибиторной активностью в отношении киназы - Google Patents

Бициклические соединения с ингибиторной активностью в отношении киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2008127486A
RU2008127486A RU2008127486/04A RU2008127486A RU2008127486A RU 2008127486 A RU2008127486 A RU 2008127486A RU 2008127486/04 A RU2008127486/04 A RU 2008127486/04A RU 2008127486 A RU2008127486 A RU 2008127486A RU 2008127486 A RU2008127486 A RU 2008127486A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic
optionally substituted
ring
aryl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2008127486/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эмили Ф. КОЛДЕРВУД (US)
Эмили Ф. КОЛДЕРВУД
Мэттью ДАФФИ (US)
Мэттью ДАФФИ
Александра Е. ГОУЛД (US)
Александра Е. ГОУЛД
Пол Д. ГРИНСПАН (US)
Пол Д. Гринспан
Бхимашанкар КУЛКАРНИ (US)
Бхимашанкар КУЛКАРНИ
Мэттью Дж. ЛАМАРШ (US)
Мэттью Дж. ЛАМАРШ
Робин Скотт РОУЛАНД (US)
Робин Скотт РОУЛАНД
Минг ТРИГЕЙ (US)
Минг ТРИГЕЙ
Трисия Дж. ВОС (US)
Трисия Дж. ВОС
Original Assignee
Милленниум Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Милленниум Фармасьютикалз, Инк. (Us), Милленниум Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Милленниум Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2008127486A publication Critical patent/RU2008127486A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I-A) ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где G1 представляет собой -C(Re)(Re′)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(Rf)-; ! G2 означает -C(O)-NH-, -C(O)-N(алифатический C1-3)-, -NH-C(O)- или -N(алифатический C1-3)-C(O)-, при условии, что если G2 связан с кольцевым атомом азота в кольце А, то G2 представляет собой -C(O)-NH- или -C(O)-N(алифатический C1-3)-; ! кольцо А - бициклическая кольцевая система, выбранная из группы, состоящей из ! ! ! где кольцо А замещено 0-2 Rа; ! кольцо В представляет собой необязательно замещенный моноциклический азотсодержащий гетероарил; или имеет строение: ! ! Х представляет собой СН или N; ! Q представляет собой -C(R10)(R11)-, -N(R9b)-, -O-, -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R10)(R11)-N(R9b)-, -N(R9b)-C(R10)(R11)- или -O-C(R10)(R11)-, где атом кислорода группы -O-C(R10)(R11)- присоединен к атому углерода карбонильной группы; ! каждый R8b независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического радикала С1-4, фторалифатического радикала С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2; ! R9b представляет собой водород, алифатический радикал С1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен; ! R10 представляет собой водород, фтор, алифатический радикал С1-4 или фторалифатический радикал C1-4; ! R11 представляет собой водород, фтор, алифатический радикал С1-4 или фторалифатический радикал C1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR5, -N(R4)2, -CО2R5 или -C(О)N(R4)2; ! кольцо С представляет собой 5- или 6-членный арил или гетероарил, содержащий 0-3 кольцевых атома азота и необязательно один дополнительный гетероатом в кольце, выбираемый из кислорода и серы; ! при

Claims (42)

1. Соединение формулы (I-A)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где G1 представляет собой -C(Re)(Re′)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(Rf)-;
G2 означает -C(O)-NH-, -C(O)-N(алифатический C1-3)-, -NH-C(O)- или -N(алифатический C1-3)-C(O)-, при условии, что если G2 связан с кольцевым атомом азота в кольце А, то G2 представляет собой -C(O)-NH- или -C(O)-N(алифатический C1-3)-;
кольцо А - бициклическая кольцевая система, выбранная из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
где кольцо А замещено 0-2 Rа;
кольцо В представляет собой необязательно замещенный моноциклический азотсодержащий гетероарил; или имеет строение:
Figure 00000004
Х представляет собой СН или N;
Q представляет собой -C(R10)(R11)-, -N(R9b)-, -O-, -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R10)(R11)-N(R9b)-, -N(R9b)-C(R10)(R11)- или -O-C(R10)(R11)-, где атом кислорода группы -O-C(R10)(R11)- присоединен к атому углерода карбонильной группы;
каждый R8b независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического радикала С1-4, фторалифатического радикала С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
R9b представляет собой водород, алифатический радикал С1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
R10 представляет собой водород, фтор, алифатический радикал С1-4 или фторалифатический радикал C1-4;
R11 представляет собой водород, фтор, алифатический радикал С1-4 или фторалифатический радикал C1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR5, -N(R4)2, -CО2R5 или -C(О)N(R4)2;
кольцо С представляет собой 5- или 6-членный арил или гетероарил, содержащий 0-3 кольцевых атома азота и необязательно один дополнительный гетероатом в кольце, выбираемый из кислорода и серы;
при этом кольцо С замещено у замещаемых атомов углерода 0-2 Rс и 0-2 R8 с;
каждый Rс независимо от других означает галоген, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5, -C(R6)=N-OR5 или необязательно замещенные алифатический радикал, арил, гетероарил или гетероциклил; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
каждый R8 с независимо от других выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, -О(алифатический С1-4), -О(фторалифатический С1-4) и галогена;
каждый способный к замещению атом азота цикла в кольце С не замещен или замещен одной из групп: -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, необязательно замещенным арилом С6-10 или алифатическим радикалом С1-4, необязательно замещенным -F, -OH, -О(алифатический С1-4), -CN, -N(R4)2, -С(О)(алифатический С1-4), -CO2H, -СО2(алифатический С1-4), -C(О)NH2, -C(О)NH(алифатический C1-4) или необязательно замещенным С6-10 арилом;
один атом азота цикла в кольце С может быть необязательно окислен;
Ra означает галоген, -NО2, -CN, -OR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -N(R4)-C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SO2N(R4)2 или необязательно замещенный алифатический С1-4;
Re' обозначает водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -NH2, -NH(алифатический C1-4), -N(алифатический C1-4)2, -OH или -О(алифатический C1-4);
Re представляет собой водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4; или Re' и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо;
Rf представляет собой -H, -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2 или необязательно замещенный алифатический С1-6;
каждый R4 независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алифатический, арильный, гетероарильный или гетероциклический радикал; или два R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую систему, содержащую, помимо атома азота, 0-2 гетероатома, независимо выбранных из числа N, O и S;
каждый R5 независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алифатический, арильный, гетероарильный или гетероциклический радикал;
каждый R6 независимо представляет собой необязательно замещенный алифатический, арильный или гетероарильный радикал; и
m принимает значения 0 или 1.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кольцо А выбирается из группы, состоящей из
Figure 00000005
причем кольцо А замещено 0-2 Ra.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
каждый Ra независимо представляет собой -F, -Cl, -CN, -NО2, алкил C1-4, -CF3, -О(алкил C1-4), -OCF3, -S(алкил C1-4), -SО2(алкил C1-4), -NH2, -NH(алкил C1-4), -N(алкил C1-4)2, -CО2H, -C(О)NH2 или -C(O)NH(алкил C1-4);
G1 представляет собой -O- или -NH-;
кольцо В замещено у способных к замещению атомов углерода 0-2 Rb и 0-2 R8b;
каждый Rb независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического радикала С1-6, фторалифатического радикала С1-6, галогена, -R1b, -R2b, -T1-R1b, -T1-R2b, -V1-T1-R1b и -V1-T1-R2b;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-6, необязательно замещенную R3a или R3b, при этом алкиленовая цепь может прерываться мостиковыми группами -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -S-, -S(О)-, -S(О)2-, -SО2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -NR4C(О)N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)-C(=NR4)-, -N(R4)CО2-, -N(R4)SО2-, -N(R4)SО2N(R4)-, -ОC(О)-, -ОC(О)N(R4)-, -C(О)-, -CО2-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)-, -C(=NR4)-O- или -C(R6)=N-O-, причем Т1 или ее часть необязательно входит в состав 3-7-членного кольца;
V1 представляет собой -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -S-, -S(О)-, -S(О)2-, -SО2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -NR4C(О)N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-, -N(R4)CО2-, -N(R4)SО2-, -N(R4)SО2N(R4)-, -ОC(О)-, -ОC(О)N(R4)-, -C(О)-, -CО2-, -C(О)N(R4)-, -C(О)N(R4)-O-, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)-, -C(=NR4)-O- или -C(R6)=N-O-;
каждый R1b независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый R2b независимо представляет собой -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5;
каждый R3а независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CN, -N(R4)2, -C(O)(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4);
каждый R3b независимо означает C1-3 алифатический радикал, необязательно замещенный группами R3а или R7; либо два заместителя R3b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R7 независимо представляет собой необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
каждый R8b независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического радикала С1-4, фторалифатического радикала С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
каждый способный к замещению циклический атом азота в кольце В не замещен, или замещен одной из групп -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, алифатическим С1-4, необязательно замещенным арилом С6-10 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент необязательно замещен; и
один атом азота цикла в кольце В может быть окислен.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что
кольцо В выбрано из следующей группы радикалов: пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил и триазинил;
способные к замещению циклические атомы углерода в кольце В замещены 0-1 Rb и 0-1 R8b;
Rb выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического радикала С1-4, фторалифатического радикала С1-4, галогена, -R1b, -R2b, -T1-R1b, -T1-R2b, -V1-T1-R1b и -V1-T1-R2b;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алифатический радикал С1-3, фторалифатический радикал С1-3, -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4), при этом алкиленовая цепь может прерываться одним из мостиков -N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)-, -N(R4)-C(=NR4)-, -N(R4)-C(О)- или -C(О)N(R4)-;
V1 представляет собой -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)- или -N(R4)-C(=NR4)-;
каждый R1b независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый R2b независимо представляет собой -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5; и
R8b выбран из группы радикалов, включающей алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, галоген, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
кольцо С выбрано из следующей группы радикалов: фенил, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил и триазинил;
способные к замещению атомы углерода в кольце С замещены 0-2 Rc и 0-1 R8c;
каждый Rc независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R1c, -R2c, -T2-R1c и -T2-R2 с; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
T2 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -F, алифатический и фторалифатический радикалы С1-4;
каждый R1 с независимо представляет собой необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероциклил, имеющий в цикле 1-4 атома азота и 0-1 других гетероатомов из числа O и S;
каждый R2 с независимо представляет собой -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -NR4CО2R6, -CО2R5 или -C(О)N(R4)2; и
каждый R8 с независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, -O(алифатический С1-4) и галогена.
5. Соединение по п.1 формулы (I):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль;
где G1 означает -C(Re)(Re′)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(Rf)-;
кольцо А представляет собой бициклическую кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000007
где кольцо А замещено 0-2 Rа;
кольцо В представляет собой необязательно замещенный моноциклический азотсодержащий гетероарил;
кольцо С представляет собой 5- или 6-членный арильный или гетероарильный цикл, содержащий 0-3 циклических атома азота и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, при этом кольцо С замещено 0-2 Rс и 0-1 R8 с;
каждый Rc независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R2c и -T2-R2 с; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
T2 означает алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -F, алифатический и фторалифатический радикалы С1-4; и
каждый R2 с независимо означает -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -NR4CО2R6, -CО2R5 или -C(О)N(R4)2;
каждый R8 с независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, -O(С1-4 алкил) и галогена;
Ra означает галоген, -NО2, -CN, -OR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -OC(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SO2N(R4)2 или необязательно замещенный алифатический С1-4;
Re' означает водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -NH2, -NH(алкил C1-4), -N(алкил C1-4)2, -OH или -О(C1-4 алкил);
Re означает водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4; или Re' и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо;
Rf означает -H, -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2 или необязательно замещенный алифатический С1-6;
каждый R4 независимо означает водород или необязательно замещенный алифатический, арильный, гетероарильный или гетероциклический радикал; или же два R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую систему, содержащую, помимо атома азота, 0-2 гетероатома, независимо выбранных из числа N, O и S;
каждый R5 независимо означает водород или необязательно замещенный алифатический, арильный, гетероарильный или гетероциклический радикал; и
каждый R6 независимо означает необязательно замещенный алифатический, арильный или гетероарильный радикал.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что
каждый Ra независимо означает -F, -Cl, -CN, -NО2, алкил С1-4, -CF3, -O(алкил С1-4), -OCF3, -S(алкил С1-4), -SO2(алкил С1-4), -NH2, -NH(алкил С1-4), -N(алкил С1-4)2, -CO2H, -C(O)NH2 или -C(O)NH(алкил С1-4);
G1 означает -O- или -NH-;
кольцо В замещено у способных к замещению атомов углерода 0-2 Rb и 0-2 R8b;
каждый Rb независимо представляет собой галоген, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5, -C(R6)=N-OR5 или необязательно замещенный алифатический, арильный, гетероарильный или гетероциклический радикал;
каждый R8b независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
каждый способный к замещению циклический атом азота в кольце В не замещен или замещен одной из групп -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, алифатическим С1-4, необязательно замещенным арилом С6-10 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент необязательно замещен; и
один атом азота цикла в кольце В необязательно окислен.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что каждый Rb независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-6, фторалифатического С1-6, галогена, -R1b, -R2b, -T1-R1b, -T1-R2b, -V1-T1-R1b и -V1-T1-R2b;
T1 означает алкиленовую цепь С1-6, необязательно замещенную R3a или R3b, при этом алкиленовая цепь необязательно прерывается мостиковыми группами -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -S-, -S(О)-, -S(О)2-, -SО2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -NR4C(О)N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)-C(=NR4)-, -N(R4)CО2-, -N(R4)SО2-, -N(R4)SО2N(R4)-, -ОC(О)-, -ОC(О)N(R4)-, -C(О)-, -CО2-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)-, -C(=NR4)-O- или -C(R6)=N-O-, причем Т1 или ее часть необязательно входит в состав 3-7-членного кольца;
V1 означает -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -S-, -S(О)-, -S(О)2-, -SО2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -NR4C(О)N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-, -N(R4)CО2-, -N(R4)SО2-, -N(R4)SО2N(R4)-, -ОC(О)-, -ОC(О)N(R4)-, -C(О)-, -CО2-, -C(О)N(R4)-, -C(О)N(R4)-O-, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)-, -C(=NR4)-N(R4), -C(NR4)=N(R4)-, -C(=NR4)-O- или -C(R6)=N-O-;
каждый R1b независимо означает необязательно замещенное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый R2b независимо означает -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5;
каждый R3а независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CN, -N(R4)2, -C(O)(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4);
каждый R3b независимо означает C1-3 алифатический радикал, необязательно замещенный группами R3а или R7; или два заместителя R3b вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R7 независимо означает необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что
кольцо В выбрано из следующей группы радикалов: пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил и триазинил;
кольцо В необязательно замещено у любого способного к замещению атома углерода и азота цикла; и
один атом азота цикла в кольце В необязательно окислен.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что способные к замещению атомы углерода в кольце В замещены 0-1 Rb и 0-1 R8b;
Rb выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R1b, -R2b, -T1-R1b, -T1-R2b, -V1-T1-R1b и -V1-T1-R2b;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алифатический радикал С1-3, фторалифатический радикал С1-3, -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4), при этом алкиленовая цепь может прерываться одним из мостиков -N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)-, -N(R4)-C(=NR4)-, -N(R4)-C(О)- или -C(О)N(R4)-;
V1 представляет собой -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)- или -N(R4)-C(=NR4)-;
каждый R1b независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый R2b независимо представляет собой -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5; и
R8b выбран из группы радикалов, включающей алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, галоген, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что кольцо В представляет собой необязательно замещенный пиримидинил, пиридил или N-оксидопиридил.
11. Соединение по п.1 формулы (II-A) или (II-B):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что кольцо А выбрано из следующей группы радикалов:
Figure 00000009
причем кольцо А замещено 0-2 Ra.
13. Соединение по п.1, представленное формулой (III):
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль;
где G1 представляет собой -O- или -NH-;
Х представляет собой СН или N;
кольцо В замещено 0-1 Rb и 0-1 R8b, при этом один атом азота в кольце В необязательно окислен;
Rb выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R1b, -R2b, -T1-R1b, -T1-R2b, -V1-T1-R1b и -V1-T1-R2b;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы радикалов, включающей алифатический С1-3, фторалифатический С1-3, -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4), при этом алкиленовая цепь необязательно прерывается одним из мостиков -N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)-, -N(R4)-C(=NR4)-, -N(R4)-C(О)- или -C(О)N(R4)-;
V1 представляет собой -C(R5)=C(R5)-, -С≡C-, -О-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)- или -N(R4)-C(=NR4)-;
каждый R1b независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый R2b независимо представляет собой -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5; и
R8b выбран из группы радикалов, включающей алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, галоген, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что кольцо А выбрано из следующей группы радикалов:
Figure 00000011
причем кольцо А замещено 0-2 Ra.
15. Соединение по п.14 формулы (III-A) или (III-B):
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль;
где Х1 и Х2, каждый независимо друг от друга, представляют собой СН или N, однако не два N одновременно;
Rb выбран из группы, содержащей галоген, -CN, -N(R4)2, -CО2R5, -C(О)-N(R4)2, -C(О)-N(R4)-ОR5, -N(R4)C(О)R5, -N(R4)C(О)-ОR5, -N(R4)C(О)-N(R4)2, -N(R4)SО2R6, -C(=NR4)N(R4)2 и -C(=NR4)N(R4)-OR5;
R8b выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2; и
m принимает значения 0 или 1; и
n принимает значения 0 или 1.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что
Rb выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -N(R4x)(R4z), -CО2R5x, -C(О)-N(R4x)(R4z), -C(О)-N(R4x)-ОR5x, -N(R4x)C(О)R5x, -N(R4x)C(О)-ОR5x, -N(R4x)C(О)-N(R4x)(R4z), -N(R4x)SО2R6x, -C(=NR4x)N(R4x)(R4z) и -C(=NR4x)N(R4x)-OR5x;
R4x представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
R4z представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо; или
R4x и R4z вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую систему, содержащую, помимо атома азота, 0-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; и
каждый R5х независимо представляет собой алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо;
каждый R6х независимо представляет собой алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что Rb представляет собой -CN, -NНC(О)R5x, -NНC(О)ОR5x, -C(=NН)N(R4x)(R4z) или -C(О)N(R4x)(R4z).
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что Rb представляет собой -N(R4x)(R4z) и R4z представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное пиразольное или имидазольное кольцо.
19. Соединение по п.14 формулы (III-A) или (III-B):
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль;
где Х1 и Х2, каждый независимо, представляют собой СН или N, однако не два N одновременно;
Rb представляет собой -V1-T1-R1b или -V1-T1-R2b;
V1 представляет собой -N(R4)-, -N(R4)-C(О)-, -N(R4)SО2R6, -N(R4)C(О)-ОR5, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)N(R4)- или -N(R4)-C(=NR4)-;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную -F, алкил С1-3 или фторалкил С1-3;
R1b представляет собой необязательно замещенный циклоалифатический радикал С3-6 или необязательно замещенное фенильное, пирролильное, имидазолильное, оксазолильное, тиазолильное, изоксазолильное, изотиазолильное, пиразолильное, триазолильное, тетразолильное, оксадиазолильное, тиадиазолильное, пирролинильное, имидазолинильное, пиразолинильное, пирролидинильное, имидазолидинильное, пиразолидинильное, пиперидинильное, морфолинильное, пиперазинильное, пиридильное, пиридазинильное, пиримидинильное, пиразинильное или тетрагидропиримидинильное кольцо;
R2b представляет собой -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -N(R4)C(О)-ОR5, -N(R4)C(О)-N(R4)2, -C(О)N(R4)2, -CО2R5 или -ОR5;
R8b выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2; и
m принимает значения 0 или 1; и
n принимает значения 0 или 1.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что
V1 представляет собой -N(R4х)-, -N(R4x)-C(О)-, -C(О)N(R4x)-, -C(=NR4x)N(R4x)- или -N(R4x)-C(=NR4x)-;
R1b представляет собой необязательно замещенный циклоалифатический радикал С3-6 или необязательно замещенный азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил; и
R2b представляет собой -N(R4x)(R4z), -NR4хC(О)R5х, -C(О)N(R4x)(R4z), -CО2R5х или -ОR5х;
R4x представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
R4z представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо; или
R4x и R4z вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую систему, содержащую, помимо атома азота, 0-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
каждый R5х независимо представляет собой алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что Х1 и Х2, каждый, представляет собой СН и V1 представляет собой -C(O)-NH-, -NH-C(O)- или -C(=NH)NH-.
22. Соединение по п.14 формулы (III-A) или (III-B):
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль, причем
Х1 и Х2, каждый независимо, представляют собой СН или N, однако не два N одновременно;
Rb представлен следующими группами:
Figure 00000015
s принимает значения 2 или 3;
t принимает значения 1, 2 или 3; и
v принимает значения 0, 1, 2 или 3.
23. Соединение по п.14 формулы (III-A) или (III-B):
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль;
где Х1 и Х2, каждый независимо друг от друга, представляют собой СН или N, однако не два N одновременно;
Rb представляет собой -T1-R1b или -T1-R2b;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-6, необязательно замещенную одной из следующих групп: -F, алкил С1-3 или фторалкил С1-3; при этом алкиленовая цепь необязательно прерывается одним из мостиков -N(R4)-, -C(О)-N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -N(R4)-C(О)- или -N(R4)-C(=NR4)-;
R1b представляет собой необязательно замещенный циклоалифатический радикал С3-6 или необязательно замещенное фенильное, пирролильное, имидазолильное, оксазолильное, тиазолильное, изоксазолильное, изотиазолильное, пиразолильное, триазолильное, тетразолильное, оксадиазолильное, тиадиазолильное, пирролинильное, имидазолинильное, пиразолинильное, азетидинильное, пирролидинильное, имидазолидинильное, пиразолидинильное, пиперидинильное, морфолинильное, пиперазинильное, пиридильное, пиридазинильное, пиримидинильное, пиразинильное или тетрагидропиримидинильное кольцо;
R2b представляет собой -ОR5, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)2, -N(R4)-CО2R5, -N(R4)-C(=NR4)-R5 или -C(=NR4)-N(R4)2;
R8b выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
m принимает значения 0 или 1; и
n принимает значения 0 или 1.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что
Rb выбран из числа групп -(CH2)q-R1x, -(CH2)q-R2x, -(CH2)q-R2y, -(CH2)q-N(R4x)-(CH2)q-R1x, -(CH2)q-N(R4x)-(CH2)q-R2x, -(CH2)q-N(R4x)-(CH2)s-R2y, -(CH2)q-N(R4x)C(=NR4x)-(CH2)q-R1x, -(CH2)q-N(R4x)C(=NR4x)-(CH2)q-R2x, -(CH2)q-N(R4x)C(=NR4x)-(CH2)q-R2y;
R1х представляет собой необязательно замещенное фенильное, пиперидинильное, пиперазинильное, морфолинильное или пирролидинильное кольцо;
R2x представляет собой -C(О)N(R4x)(R4z);
R2y представляет собой -N(R4x)(R4z), -NR4хC(О)R5х, -N(R4х)-СО2R5x, -N(R4х)-C(=NR4х)-R5х или -ОR5х;
R4x представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
R4z представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо; или
R4x и R4z вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, а именно азетидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил или пирролидинил;
R5х представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
q принимает значения 1, 2 или 3;
s принимает значения 2 или 3; и
R8b выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2.
25. Соединение по п.14 формулы (IV-A) или (IV-B):
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль;
где Х1 и Х2, каждый независимо, представляют собой СН или N, при условии, что Х2 и X1 не являются оба N;
кольцо D представляет собой арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый способный к замещению насыщенный атом углерода в кольце D не замещен либо замещен группой=O,=S,=C(R5)2,=N-OR5,=N-R5 или -Rd;
каждый способный к замещению ненасыщенный атом углерода в кольце D не замещен либо замещен группой -Rd;
каждый способный к замещению атом азота в кольце D не замещен либо замещен группой -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SО2R6, -SО2(NR4)2, необязательно замещенным арилом С6-10, или алифатическим С1-4, необязательно замещенным группой R3а или R7;
один атом азота в кольце D необязательно окислен;
каждый Rd независимо представляет собой галоген, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -S(О)R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5, или необязательно замещенный алифатический, арильный, гетероарильный или гетероциклический радикал;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CN, -N(R4)2, -C(O)(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4);
каждый R7 независимо представляет собой необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо.
R8b выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
m принимает значения 0 или 1.
26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что кольцо D представляет собой необязательно замещенный гетероарил или гетероциклил, выбранный из группы, состоящий из азетидинила, пирролила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пирролинила, имидазолинила, оксазолинила, пиразолинила, пирролидинила, имидазолидинила, оксазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, пиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и тетрагидропиримидинила.
27. Соединение по п.26, отличающееся тем, что
кольцо D замещено 0-1 Rd и 0-1 R8d,
Rd выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R1d, -R2d, -T3-R1d, -T3-R2d, -V3-T3-R1d и -V3-T3-R2d;
T3 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-3, фторалифатического С1-3, -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4);
V3 представляет собой -О-, -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)- или -N(R4)C(=NR4)-;
каждый R1d независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо;
каждый R2d независимо представляет собой -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SО2R6, -SО2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CО2R6, -N(R4)SО2R6, -N(R4)SО2N(R4)2, -О-C(О)R5, -ОC(О)N(R4)2, -C(О)R5, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(О)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5 или -C(R6)=N-OR5; и
R8b представляет собой алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, галоген, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) или -N(алифатический C1-4)2.
28. Соединение по п.27, отличающееся тем, что R2d независимо выбран из группы, состоящей из -ОR5, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -О-C(О)R5, -CО2R5, -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5 и -C(=NR4)-N(R4)2.
29. Соединение по п.25, отличающееся тем, что кольцо D выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000018
Rv представляет собой водород, галоген, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -ОR5, -N(R4)2, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -T3-ОR5, -T3-N(R4)2, -T3-CО2R5, -T3-C(О)N(R4)2, или необязательно замещенный 5- или 6-членный арил или гетероарил;
каждый Rw независимо представляет собой водород, галоген, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -ОR5, -N(R4)2, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -T3-ОR5, -T3-N(R4)2, -T3-CО2R5, -T3-C(О)N(R4)2, или необязательно замещенный 5- или 6-членный арил или гетероарил;
каждый Rx независимо представляет собой водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -T3-N(R4)2, -T3-ОR5, -T3-CО2R5 или -T3-C(О)N(R4)2;
Ry представляет собой водород, галоген, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -ОR5, -N(R4)2, -CО2R5, -C(О)N(R4)2, -T3-ОR5, -T3-N(R4)2, -T3-CО2R5 или -T3-C(О)N(R4)2;
каждый Rz независимо представляет собой водород, фтор, алифатический или фторалифатический С1-4; и
T3 представляет собой алкиленовую цепь C1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы радикалов, включающей алифатический С1-3, фторалифатический С1-3, -F, -OH, -О(алкил C1-4), -CО2H, -CO2(алкил C1-4), -C(О)NH2 и -C(O)NH(алкил C1-4);
R9d представляет собой водород, -C(О)R5, -C(О)N(R4)2, -CО2R6, -SО2R6, -SО2N(R4)2, необязательно замещенный арил С6-10, или алкил С1-4, необязательно замещенный группой R3а или R7.
30. Соединение по п.29, отличающееся тем, что кольцо D выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000019
Rv представляет собой водород, необязательно замещенный фенильный, пиридильный или пиримидинильный радикал, галоген, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -(CH2)p-OR5x, -(CH2)p-N(R4x)(R4z), -(CH2)p-CО2R5x, -(CH2)p-C(O)N(R4x)(R4z), -(CH2)q-N(R4x)-(CH2)q-R1x, -(CH2)q-N(R4x)-(CH2)q-R2x, -(CH2)q-N(R4x)-(CH2)s-R2y, -(CH2)q-N(R4x)C(=NR4x)-(CH2)q-R1x, -(CH2)q-N(R4x)C(=NR4x)-(CH2)q-R2x или -(CH2)q-N(R4x)C(=NR4x)-(CH2)q-R2y;
каждый Rw независимо представляет собой водород, галоген, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -(CH2)p-OR5x, -(CH2)p-N(R4x)(R4z), -(CH2)p-CО2R5x, -(CH2)p-C(O)N(R4x)(R4z), либо необязательно замещенный фенильный, пиридильный или пиримидинильный радикал;
каждый Rх независимо представляет собой водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -(CH2)p-CО2R5x, -(CH2)p-C(O)N(R4x)(R4z), -(CH2)r-N(R4x)(R4z) или -(CH2)r-OR5x;
Ry представляет собой водород, фтор, алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, -(CH2)p-N(R4x)(R4z), -(CH2)p-OR5x, -(CH2)p-CО2R5x или -(CH2)p-C(O)N(R4x)(R4z);
каждый Rz независимо представляет собой водород, фтор, алифатический или фторалифатический С1-4;
каждый R1х независимо представляет собой необязательно замещенное фенильное, пиперидинильное, пиперазинильное, морфолинильное или пирролидинильное кольцо;
каждый R2х независимо представляет собой -C(О)N(R4x)(R4z);
каждый R2y независимо представляет собой -N(R4x)(R4z), -NR4хC(О)R5х, -N(R4х)-CО2R5х, -N(R4х)-C(=NR4х)-R5х или -ОR5х;
каждый R4х независимо представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
каждый R4z независимо представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо; или
R4x и R4z вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую систему, содержащую, помимо атома азота, 0-2 гетероатома в кольце, независимо выбираемые из N, O и S;
каждый R5х независимо представляет собой алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо;
p принимает значения 0, 1 или 2;
q, в каждом случае независимо, принимает значения 1, 2 или 3;
r принимает значения 1 или 2; и
s принимает значения 2 или 3.
31. Соединение по п.30, отличающееся тем, что
каждый X1 и X2 представляет собой СН; и
кольцо D выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000020
32. Соединение по п.2, отличающееся тем, что кольцо С представляет собой необязательно замещенный фенил, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил и триазинил, причем один из атомов азота в кольце С необязательно окислен.
33. Соединение по п.32, отличающееся тем, что
кольцо С представляет собой фенил или оксазолил, в каждом случае замещенные 0-2 Rс и 0-1 R8 с,
каждый Rс независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R1 с, -R2 с или -T2-R2 с; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
T2 представляет собой алкиленовую цепь С1-4, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы радикалов, включающей -F, алифатический С1-3 и фторалифатический С1-3;
каждый R1 с независимо представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероарильное или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце 1-4 атома азота и 0-1 дополнительных гетероатома из числа O и S;
каждый R2 с независимо представляет собой -CN, -C(R5)=C(R5)2, -С≡C-R5, -ОR5, -SR6, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -NR4CО2R6, -CО2R5 или -C(О)N(R4)2, и
каждый R8 с независимо выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, -O(алифатический С1-4) и галогена.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что
каждый Rс независимо представляет собой галоген, -CN, -C(R5х)=C(R5х)(R5y), -С≡C-R5у, -ОR5y, -SR6x, -N(R4x)(R4y), -CО2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); либо Rс представляет собой алифатический или фторалифатический радикал С1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)(R4y), -SR6x, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); или Rс представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероарильное или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце 1-4 атома азота и 0-1 дополнительных гетероатома из числа O и S; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
R4х представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический радикал C1-4 или радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
R4у представляет собой водород, радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, либо алифатический или фторалифатический радикал C1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)2, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)2; или
R4x и R4у вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее, помимо атома азота, 0-2 гетероатома, независимо выбираемых из N, O и S;
каждый R5х независимо представляет собой алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4, радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо;
каждый R5у независимо представляет собой водород, необязательно замещенный моноциклический, содержащий азот, гетероциклил, необязательно замещенный арил С6-10, радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, либо алифатический или фторалифатический радикал C1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)2, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)2;
каждый R6х независимо представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен.
35. Соединение по п.34, отличающееся тем, что кольцо С выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000021
где каждый Rс независимо представляет собой галоген, -CN, -C(R5х)=C(R5х)(R5y), -С≡C-R5у, -ОR5y, -SR6x,-N(R4x)(R4y), -CО2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); либо Rс представляет собой алифатический или фторалифатический радикал С1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)(R4y), -SR6x, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); или Rс представляет собой необязательно замещенное кольцо пирролидинила, пиперидинила, морфолинила или пиперазинила; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
Rс' представляет собой алифатический С1-4, фторалифатический С1-4, галоген, -CN, -ОН, -O(алифатический С1-4), -S(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) или -N(алифатический C1-4)2; и
R8c представляет собой алифатический или фторалифатический радикал С1-4, -O(алифатический С1-4) или галоген.
36. Соединение по п.35, отличающееся тем, что кольцо С выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000023
37. Соединение по п.35, в котором кольцо С выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000024
Figure 00000025
38. Соединение по п.2 формулы (V-A) или (V-B):
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль;
где G представляет собой -O- или -NH-;
X1 и X2, каждый, представляют собой СН;
кольцо А выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000027
кольцо А замещено 0-2 Ra, где Ra представляет собой -F;
Rb выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -R2b, -T1-R1b, -T1-R2b, -V1-T1-R1b и -V1-T1-R2b; необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;
T1 представляет собой алкиленовую цепь С1-6, необязательно замещенную одной из следующих групп: -F, алкил С1-3 или фторалкил;
V1 представляет собой -N(R4)-, -N(R4)C(О)-, -C(О)N(R4)-, -C(=NR4)-N(R4)-, -C(NR4)=N(R4)- или -N(R4)C(=NR4)-;
R1b представляет собой необязательно замещенный циклоалифатический радикал С3-6 или необязательно замещенное фенильное, пирролильное, имидазолильное, оксазолильное, тиазолильное, изоксазолильное, изотиазолильное, пиразолильное, триазолильное, тетразолильное, оксадиазолильное, тиадиазолильное, пирролинильное, имидазолинильное, пиразолинильное, пирролидинильное, имидазолидинильное, пиразолидинильное, пиперидинильное, морфолинильное, пиперазинильное, пиридильное, пиридазинильное, пиримидинильное, пиразинильное или тетрагидропиримидинильное кольцо;
R2b представляет собой -ОR5, -N(R4)2, -NR4C(О)R5, -NR4C(О)N(R4)2, -C(О)N(R4)-ОR5, -C(О)N(R4)2, -NR4-CО2R5, -N(R4)-C(=NR4)-R5 или -C(=NR4)-N(R4)2;
R8b выбран из группы радикалов, состоящей из алифатического С1-4, фторалифатического С1-4, галогена, -ОН, -O(алифатический С1-4), -NH2, -NH(алифатический С1-4) и -N(алифатический C1-4)2;
один атом азота в кольце В необязательно окислен;
каждый Rс независимо представляет собой галоген, -CN, -C(R5х)=C(R5х)(R5y), -С≡C-R5у, -ОR5y, -SR6x,-N(R4x)(R4y), -CО2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); либо Rс представляет собой алифатический или фторалифатический радикал С1-4, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)(R4y), -SR6x, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); или Rс представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероарильное или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце 1-4 атома азота и 0-1 дополнительных гетероатома из числа O и S; или два смежных Rc вместе с промежуточными атомами кольца образуют необязательно замещенную конденсированную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую систему, содержащую в цикле 0-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
R4х представляет собой водород, алифатический радикал С1-4, фторалифатический C1-4 или радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен;
R4у представляет собой водород, радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, либо С1-4 алкил или C1-4 фторалкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)2, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)2; или
R4x и R4у вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, помимо атома азота, 0-2 гетероатома, независимо выбираемых из N, O и S;
каждый R5х независимо представляет собой водород, С1-4 алкил, C1-4 фторалкил, (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо;
каждый R5у независимо представляет собой водород, необязательно замещенный арил С6-10, радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, либо С1-4 алкил или C1-4 фторалкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из числа -ОR5х, -N(R4x)2, -CО2R5x или -C(О)N(R4x)2;
каждый R6х независимо представляет собой С1-4 алкил, C1-4 фторалкил, радикал вида (арил С6-10)(алкил С1-4), где арильный фрагмент может быть необязательно замещен, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
39. Соединение по п.1, выбранное из числа представленных в таблице 1.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Применение соединения по п.1 для лечения или профилактики расстройства организма человека, вызванного, опосредованного или осложненного чрезмерной активностью Raf-киназы.
42. Способ лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту соединения по п.1.
RU2008127486/04A 2005-12-08 2006-12-07 Бициклические соединения с ингибиторной активностью в отношении киназы RU2008127486A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74836905P 2005-12-08 2005-12-08
US60/748,369 2005-12-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008127486A true RU2008127486A (ru) 2010-01-20

Family

ID=37898358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127486/04A RU2008127486A (ru) 2005-12-08 2006-12-07 Бициклические соединения с ингибиторной активностью в отношении киназы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8110687B2 (ru)
EP (1) EP1957460A1 (ru)
JP (1) JP2009519908A (ru)
KR (1) KR20080074220A (ru)
CN (1) CN101365682A (ru)
AU (1) AU2006322094A1 (ru)
BR (1) BRPI0619514A2 (ru)
CA (1) CA2632512A1 (ru)
IL (1) IL191889A0 (ru)
NO (1) NO20082476L (ru)
RU (1) RU2008127486A (ru)
WO (1) WO2007067444A1 (ru)
ZA (1) ZA200804679B (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200927740A (en) * 2007-11-13 2009-07-01 Bial Portela & Ca Sa Process
CA2709257C (en) 2007-12-19 2016-12-13 Cancer Research Technology Limited Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use
PE20091561A1 (es) * 2008-02-29 2009-10-30 Array Biopharma Inc Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso
CA2716949A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
EP2265609B1 (en) * 2008-02-29 2012-09-05 Array Biopharma, Inc. Imdizo [4. 5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
WO2009111279A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Pyrazole [3, 4-b] pyridine raf inhibitors
GB0807609D0 (en) 2008-04-25 2008-06-04 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
FI20085415A0 (fi) * 2008-05-06 2008-05-06 Raimo Tuominen Proteiinikinaaseja muuntavia aineita
EP2733147A1 (en) * 2008-06-17 2014-05-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Boronate ester compounds and pharmaceutical compositions thereof
CN101565369B (zh) * 2009-05-22 2012-10-03 江苏开元医药化工有限公司 一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法
NZ706154A (en) 2010-02-01 2016-09-30 Cancer Rec Tech Ltd 1-(5-tert-butyl-2-phenyl-2h-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-phenyl]-urea and related compounds and their use in therapy
CN102770426B (zh) * 2010-02-05 2016-03-23 诺瓦提斯公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
EP2563773A1 (en) 2010-04-29 2013-03-06 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
JP2014503504A (ja) * 2010-11-24 2014-02-13 ステマージ バイオテクノロジー エスエー ミトコンドリアの電子伝達系の複合体ｉｉｉの活性の阻害剤、及び疾患を治療するためのその使用
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
CN105348299B (zh) * 2011-12-31 2017-12-15 百济神州有限公司 作为raf激酶抑制剂的稠合三环化合物
JP5868521B2 (ja) 2011-12-31 2016-02-24 ベイジーン リミテッド Ｒａｆキナーゼ阻害剤としての縮合三環式化合物
CA2876689C (en) 2012-06-13 2022-04-26 Incyte Corporation Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors
NZ703852A (en) 2012-07-27 2018-03-23 Biogen Ma Inc Atx modulating agents
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
CA2883172A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Merck Patent Gmbh Ddr2 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AU2014252584B2 (en) 2013-04-09 2016-10-13 Lan Tech Limited Anti-angiogenesis compound, intermediate and use thereof
HUE036571T2 (hu) 2013-04-19 2018-07-30 Incyte Holdings Corp Biciklusos heterociklusok mint FGFR inhibitorok
TWI640518B (zh) * 2013-05-21 2018-11-11 百濟神州生物科技有限公司 作爲ｒａｆ激酶抑制劑的稠合三環化合物
CN104822658B (zh) * 2013-06-28 2017-08-08 百济神州有限公司 作为多种激酶抑制剂的稠合三环酰胺类化合物
EP3013797B1 (en) 2013-06-28 2018-01-03 BeiGene, Ltd. Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors
EP3013798B1 (en) * 2013-06-28 2018-06-27 BeiGene, Ltd. Fused tricyclic urea compounds as raf kinase and/or raf kinase dimer inhibitors
PT3702373T (pt) 2013-09-13 2022-09-27 Beigene Switzerland Gmbh Anticorpos anti-pd1 e a sua utilização como agentes terapêuticos e de diagnóstico
GB201320729D0 (en) 2013-11-25 2014-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB201320732D0 (en) 2013-11-25 2014-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Methods of chemical synthesis
KR102130600B1 (ko) 2014-07-03 2020-07-08 베이진 엘티디 Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단
NZ766356A (en) 2014-07-22 2024-02-23 Cb Therapeutics Inc Anti-pd-1 antibodies
NZ766660A (en) 2014-08-05 2024-02-23 Cb Therapeutics Inc Anti-pd-l1 antibodies
GB201416186D0 (en) * 2014-09-12 2014-10-29 Redx Pharma Ltd Compounds
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
EP3259269B9 (en) 2015-02-20 2020-03-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2016165626A1 (en) * 2015-04-15 2016-10-20 Beigene, Ltd. Maleate salts of a b-raf kinase inhibitor, crystalline forms, methods of preparation, and uses therefore
CN106467541B (zh) * 2015-08-18 2019-04-05 暨南大学 取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其药用组合物和应用
US20190135798A1 (en) 2015-11-02 2019-05-09 Basf Se Substituted Oxadiazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
JP6175519B2 (ja) * 2016-01-04 2017-08-09 ベイジーン リミテッド Ｒａｆキナーゼ阻害剤としての縮合三環式化合物
CN107098884A (zh) * 2016-02-19 2017-08-29 中国科学院上海药物研究所 一类取代的氨基吡啶类化合物及其制备和用途
CN109475536B (zh) 2016-07-05 2022-05-27 百济神州有限公司 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合
US11701357B2 (en) 2016-08-19 2023-07-18 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of B cell cancers using a combination comprising Btk inhibitors
WO2018137681A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
EP3579872A1 (en) 2017-02-10 2019-12-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CA3066518A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Beigene, Ltd. Immunotherapy for hepatocellular carcinoma
CN111801334B (zh) 2017-11-29 2023-06-09 百济神州瑞士有限责任公司 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
CA3086765A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Tract Pharmaceuticals, Inc. Stem cell culture systems for columnar epithelial stem cells, and uses related thereto
WO2019200120A1 (en) * 2018-04-11 2019-10-17 Lycera Corporation Dihydroisoquinoline-2(1h)-carboxamide and related compounds and their use in treating medical conditions
CR20200590A (es) 2018-05-04 2021-04-26 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
US11174257B2 (en) 2018-05-04 2021-11-16 Incyte Corporation Salts of an FGFR inhibitor
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220100879A (ko) 2019-10-14 2022-07-18 인사이트 코포레이션 Fgfr 저해제로서의 이환식 헤테로사이클
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP2023515630A (ja) * 2020-02-28 2023-04-13 上▲海▼▲潤▼石医▲薬▼科技有限公司 Ｃｓｆ－１ｒキナーゼ阻害剤の使用
AU2021314955A1 (en) 2020-07-28 2023-03-30 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Fused bicyclic Raf inhibitors and methods for use thereof
TW202237119A (zh) 2020-12-10 2022-10-01 美商住友製藥腫瘤公司 Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
WO2024059210A2 (en) * 2022-09-15 2024-03-21 Vanderbilt University 6,5 western core compounds as mglu5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2415554A (en) * 1947-02-11 Oh nh-cc
US2778813A (en) * 1951-05-08 1957-01-22 Gaspar Color photographic material from resinous sulfonyl chlorides
DE2811981A1 (de) * 1978-03-18 1979-09-27 Hoechst Ag 2-hydroxy-3-naphthoesaeureamide
US4741994A (en) * 1984-10-02 1988-05-03 Fuji Photo Film Co., Ltd. Silver halide color photographic material
CA2434015A1 (en) 2001-01-16 2002-07-18 Astrazeneca Ab Therapeutic chroman compounds
CA2443950C (en) * 2001-04-20 2011-10-18 Bayer Corporation Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
SE0103649D0 (sv) 2001-11-01 2001-11-01 Astrazeneca Ab Therapeutic quinoline compounds
SE0103648D0 (sv) 2001-11-01 2001-11-01 Astrazeneca Ab Therapeutic quinolone compounds
JP2005513154A (ja) 2001-12-26 2005-05-12 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 尿素誘導体
PT2208727E (pt) 2002-09-19 2012-10-11 Lilly Co Eli Éteres diarílicos como antagonista do receptor opióide
CN1882345A (zh) 2003-10-16 2006-12-20 希龙公司 作为raf激酶抑制剂以治疗癌症的2,6－二取代的喹唑啉、喹喔啉、喹啉和异喹啉
EP1713484A2 (en) * 2004-01-23 2006-10-25 Amgen Inc. Compounds and methods of use
DE102004009238A1 (de) 2004-02-26 2005-09-08 Merck Patent Gmbh Arylamid-Derivate
EP1809614B1 (en) * 2004-04-08 2014-05-07 TargeGen, Inc. Benzotriazine inhibitors of kinases
CA2560387C (en) * 2004-05-03 2013-09-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
CA2569402A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 The Regents Of The University Of California Compounds having activity in increasing ion transport by mutant-cftr and uses thereof
MX341797B (es) 2004-06-24 2016-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated * Moduladores de transportadores con casete de union con atp.
CN1993339B (zh) 2004-08-06 2013-05-22 大塚制药株式会社 芳香化合物
EP1799656A4 (en) 2004-08-25 2009-09-02 Targegen Inc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
AU2005316668B2 (en) 2004-12-13 2012-09-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as RAF kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080074220A (ko) 2008-08-12
BRPI0619514A2 (pt) 2011-10-04
NO20082476L (no) 2008-06-24
ZA200804679B (en) 2010-02-24
AU2006322094A1 (en) 2007-06-14
CN101365682A (zh) 2009-02-11
US20070149533A1 (en) 2007-06-28
JP2009519908A (ja) 2009-05-21
WO2007067444A1 (en) 2007-06-14
CA2632512A1 (en) 2007-06-14
US8110687B2 (en) 2012-02-07
EP1957460A1 (en) 2008-08-20
IL191889A0 (en) 2008-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008127486A (ru) Бициклические соединения с ингибиторной активностью в отношении киназы
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
YU69991A (sh) Derivati piridina
SE8800949D0 (sv) Aromatiska karboxylsyraderivat och anvendning av dessa som mellanprodukter for framstellning av aromatiska heterocykliska derivat med terapeutiska och kosmetiska egenskaper
JP2010513519A5 (ru)
KR890011853A (ko) 치환된 피롤, 피라졸 및 트리아졸 안지오텐신ⅱ 길항제
JP2004509117A5 (ru)
JP2010502706A5 (ru)
WO2010042684A4 (en) Pyrrolotriazine kinase inhibitors
RU2002122105A (ru) Производное бензимидазола
FI71146C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ny antiarrytmiskt aktiv n-(4-aminobensoyl)-n'-bensylbispidin och dess salter
RU99119224A (ru) Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
ATE187966T1 (de) 4-(1h-2-methylimidazo (4,5-c> pyridinylmethyl) phenylsulfonamidderivate als paf antagonisten
RU2004138565A (ru) Индольные, азаиндольные и родственные гетероциклические 4-алкенилпиперидинамиды
ATE198197T1 (de) Benzimidazolderivate, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung
CA2494832A1 (en) Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
RU2554947C2 (ru) Соли азилсартана с органическими аминами, способ их получения и применение
HUP0001294A2 (hu) Proteáz inhibitor hatású (heterociklil-karbonil)-hidrazid-származékok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk
RU98115533A (ru) Новые производные бензоилгуанидина, способ их получения и их применение при получении лекарственных средств
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии
NO178922C (no) Anvendelse av N-fenyl-2-cyano-3-hydroksykrotonsyreamidderivater som legemidler med immunmodulatoriske egenskaper
DE69202166D1 (de) Verwendung von Tetrahydrothienopyridinderivate als Angiogenese-Inhibitoren.
AR035465A1 (es) Compuestos de imidazopiridina, procesos para su preparacion,formulacion farmaceutica, usos de estos compuestos para la fabricacion de medicamentos e intermediarios
HUP0301185A2 (hu) Vegyületek meggyengült fundus relaxáció kezelésére, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110316