CN101565369B - 一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法 - Google Patents

一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸和亚硝酸钠水溶液为重氮化试剂，溴化亚铜溴化得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在乙醇中碱水解即得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。纯化后含量达到99％以上，总收率45-55％。本发明与现有技术比操作简单，所得产品质量稳定，纯度好，适合工业化生产。

Description

一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。
背景技术
3-溴-5-三氟甲基苯甲酸是一种有机合成中间体。其结构式为：
Figure G2009100277969D00011
现有技术European Journal of Organic Chemistry(15，2002，2508-17)公开了一种从间三氟甲基溴苯出发，以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用四甲基哌啶，丁基锂和碘在零下100℃直接卤代，然后以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用丁基锂和干冰在零下100℃制得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。该方法中反应条件苛刻，所得产物中副产物较多，没有大规模工业生产的价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法，以克服现有技术中反应条件苛刻，所得产物中副产物较多的不足。
本发明的技术构思是这样的：
本发明公开了一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解制备3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。
本发明的技术方案：
3-氨基-5-三氟甲基苯腈，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解制备3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。
反应方程式为：
Figure G2009100277969D00012
按照本发明，反应物的配料比是3-氨基-5-三氟甲基苯腈∶氢溴酸∶亚硝酸钠∶溴化亚铜＝1.0∶1.0-15∶1.0-1.5∶0.05-1.0(摩尔比)。
在醇中碱水解时醇∶碱＝1.0∶0.05-1.0(质量比)
本发明所使用的氢溴酸的含量为40～50％，优选氢溴酸的含量为48％。
本发明重氮化控制的温度为-10～10℃，优选控制的温度为-5～5℃。
本反应3-溴-5-三氟甲基苯腈所采用的分离方法是水蒸汽蒸馏。
本反应在醇中碱水解时醇包括甲醇和乙醇，碱包括氢氧化钠和氢氧化钾。
本反应在醇中碱水解时醇∶碱＝1.0∶0.05-1.0(质量比)。
本反应3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分离方法是酸析。
本反应酸析用的酸包括盐酸或硫酸。
本反应3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的纯化方法是乙酸乙酯重结晶。
用本发明制备方法得到的3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。纯化后含量达到99％以上，总收率45-55％。
本发明与现有的技术相比较，操作简单，产品纯度好，质量稳定，适于工业化生产。
具体实施例
下列实施例仅为了进一步说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1
3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，2000mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g(1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜7.2g(0.05mol)和100mL 48％氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得217g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流10h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得148g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率：55％。
实施例2
3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，1500mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g(1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜7.2g(0.05mol)和100mL 48％氢溴酸的溶液中，.回流0.5h.水蒸汽蒸馏得201g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流15h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得131g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率：49％。
实施例3
3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，2000mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠77g(1.1mol)/水220mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜7.2g(0.05mol)和100mL 48％氢溴酸的溶液中，.回流0.5h.水蒸汽蒸馏得192g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流12h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得121g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率：45％。
实施例4
3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，2000mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g(1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜14.4g(0.1mol)和200mL 48％氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得210g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流10h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得140g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率：52％。
实施例5
3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，2000mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g(1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜14.4g(0.1mol)和200mL 48％氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得198g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，3N氢氧化钠900ml的溶液，回流10h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得128g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率：48％.。
实施例6
3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，2000mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g(1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜14.4g(0.1mol)和200mL 48％氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得195g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，3N氢氧化钠900ml的溶液，回流15h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得136g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率：51％。

Claims (12)

1.一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。其特征在于：以3-氨基-5-三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解即得目标产物3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于氢溴酸的含量为40～50％。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于氢溴酸的含量为48％。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于重氮化的温度为-10～10℃。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于重氮化的温度为-5～5℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于3-溴-5-三氟甲基苯腈的分离为水蒸汽蒸馏。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于3-氨基5-三氟甲基苯腈∶氢溴酸∶亚硝酸钠∶溴化亚铜＝1.0∶1.0-15∶1.0-1.5∶0.05-1.0(摩尔比)。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在醇中碱水解时醇选自甲醇和乙醇，碱选自氢氧化钠和氢氧化钾。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于在醇中碱水解时醇∶碱＝1.0∶0.05-1.0(质量比)。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分离为酸析。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于酸析用的酸选自盐酸或硫酸。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于使用乙酸乙酯重结晶纯化目标产物3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。
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