CN102863355B - 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法 - Google Patents

一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102863355B
CN102863355B CN201210355757.3A CN201210355757A CN102863355B CN 102863355 B CN102863355 B CN 102863355B CN 201210355757 A CN201210355757 A CN 201210355757A CN 102863355 B CN102863355 B CN 102863355B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methoxyl group
methyl benzoyl
tertiary butyl
product
purification
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210355757.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102863355A (zh
Inventor
杨琳荣
江才鑫
周坤英
吴燕芳
魏兴辉
金磊
李岚
朱颜
贺孝啸
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Hetian Technology Co ltd
Original Assignee
Zhejiang Hetian Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Hetian Chemical Co ltd filed Critical Zhejiang Hetian Chemical Co ltd
Priority to CN201210355757.3A priority Critical patent/CN102863355B/zh
Publication of CN102863355A publication Critical patent/CN102863355A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102863355B publication Critical patent/CN102863355B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法，包括以下步骤：将3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯和叔丁基肼反应所得的反应产物加入水和酸进行酸化，直至pH值小于3，保持水解温度为40-105℃，水解时间为0.5-5小时，使副产物水解，过滤除去3-甲氧基-2甲基苯甲酸，将所得母液加入碱进行碱化，调节pH值至7-12，过滤，得到高纯度的产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼；本发明方法工艺简单，大大提高了产品纯度，并且能回收昂贵的中间体3-甲氧基-2甲基苯甲酸，降低了生产成本，同时处理过程中三废少，有利于环境保护，适合工业化生产。

Description

一种N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法
技术领域
本发明属于化合物制备技术领域，尤其涉及一种N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法。
背景技术
N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼，是农药甲氧虫酰肼的中间体，一般都由3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯与叔丁基肼反应制得。
现有技术中，N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的传统的提纯方法，是用溶剂，比如石油醚、乙酸乙酯、乙醇、甲醇等进行重结晶，这种方法提纯的分离效果差，收率较低，而且成本高，不环保。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺陷，提供一种操作简便、分离效果好、产品的得率和纯度较高的N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法。
一种通式（                                                ）所示N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法，其特征在于包括以下步骤：将3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯和叔丁基肼反应所得的反应产物加入水和酸进行酸化，直至pH值小于3，保持水解温度为40-105℃，水解时间为0.5-5小时，使通式（
Figure 673254DEST_PATH_IMAGE002
）所示的副产物水解，过滤除去3-甲氧基-2甲基苯甲酸，将所得母液加入碱进行碱化，调节pH值至7-12，过滤，得到高纯度的产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼；
Figure 2012103557573100002DEST_PATH_IMAGE003
                    
Figure 19922DEST_PATH_IMAGE004
       （
Figure 494766DEST_PATH_IMAGE001
）                                        （
Figure 585081DEST_PATH_IMAGE002
）
其中，Me为甲基，R为叔丁基。
进一步地，所述反应产物为主要含有式（）所示产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼和式（II）所示副产物N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N-叔丁基肼的混合物，其制备过程为：以3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯和叔丁基肼为原料，在无机碱的存在下，反应制得化合物（）以及其同分异构体（）的混合物。
更进一步地，所述酸为无机酸，优选为盐酸或硫酸中的一种。
在提纯过程中，水解温度优选为100℃。水解时间优选为0.5-2小时。碱化程度为pH值介于8-10。
本发明与传统的重结晶工艺相比较，具有显而易见的特点和优点。避免了使用有机溶剂，而采用水作为溶剂；提纯工艺中使副产物水解而回收得到昂贵的原材料3-甲氧基-2甲基苯甲酸，避免了重结晶工艺中产品及原材料的直接损失；提高了产品的纯度，降低了生产成本。
本发明的原理如下：
Figure 2012103557573100002DEST_PATH_IMAGE005
其中，Me为甲基，R为叔丁基。
式（II）所示副产物N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N-叔丁基肼在酸性体系中，在高温下很容易发生水解反应，生成式（III）所示的3-甲氧基-2-甲基苯甲酸，而式（I）所示产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼在这种酸性体系中，在高温下不容易发生水解反应。因此，可以通过本发明来提纯式（I）所示产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼。
本发明具体工艺如下：
1、以甲苯为溶剂，加入叔丁基肼盐酸盐，在0℃用液碱游离叔丁基肼，然后在此温度下同时滴加3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯和液碱。滴毕，室温下保温一个小时，分去水层，甲苯层用水洗涤，脱溶得N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼和N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N-叔丁基肼的混合物。此混合物的比例是9:1。
2、将上述制得的混合物，加水酸化，升温，使副产N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N-叔丁基肼水解，冷却过滤除去3-甲氧基-2甲基苯甲酸，所得母液碱化，过滤，得到高含量的产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼。
本发明的N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法，克服了以往用溶剂进行重结晶造成产品得率和纯度低的缺陷，仅仅通过简单的化学方法除去反应所产生的副产物N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N-叔丁基肼。其优势在于工艺简单，大大提高了产品纯度，并且能回收昂贵的中间体3-甲氧基-2甲基苯甲酸，降低了生产成本，同时处理过程中三废少，有利于环境保护，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1：
a、粗品的制备：
在300L的装有搅拌桨的反应釜中，加入30kg叔丁基肼盐酸盐和100L甲苯，搅拌，降温，在0℃下滴加20%的液碱。滴毕，在此温度下同时滴加3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯10kg和20%液碱，滴毕，在室温下搅拌五小时，然后静置分去水层，脱去有机层，得到白色固体。
b、N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯：
在300L装有搅拌桨的反应釜中，加入步骤a制得的粗品11.8kg，(含化合物(I）85%，化合物（II）10%等)，加入200L水，在室温下滴加浓盐酸至PH小于1，升温到100℃，保温1小时，降温至室温，过滤得0.8kg3-甲氧基-2甲基苯甲酸（经HPLC分析纯度为98%）。向母液中滴加液碱到PH10，过滤，得到10kg高纯度的N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼(经HPLC分析纯度为98%)，收率为97.7%。
实施例2：
在300 L装有搅拌桨的反应釜中，加入实施例1步骤a制得的粗品11.8kg，(含化合物（I）85%，化合物（II）10%等)，加入200L水，在室温下滴加浓盐酸至PH等于2，升温到100℃，保温1小时，降温至室温，过滤得0.7kg3-甲氧基-2甲基苯甲酸（经HPLC分析纯度为98%）。向母液中滴加液碱到PH10，过滤，得到10.2kg高纯度的N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼(经HPLC分析纯度为96%)，收率为97.6%。
实施例3：
在300 L装有搅拌桨的反应釜中，加入实施例1步骤a制得的粗品11.8kg，(含化合物（I）85%，化合物（II）10%等)，加入200L水，在室温下滴加浓盐酸至PH小于1，升温到100℃，保温0.5小时，降温至室温，过滤得0.8kg3-甲氧基-2甲基苯甲酸（经HPLC分析纯度为98%）。向母液中滴加液碱到PH9，过滤，得到9.9kg高纯度的N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼(经HPLC分析纯度为98%)，收率为96.7%。

Claims (7)

1.一种通式（ ）所示N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼的提纯方法，其特征在于包括以下步骤：将3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯和叔丁基肼反应所得的反应产物加入水和酸进行酸化，直至pH值小于3，保持水解温度为40-105℃，水解时间为0.5-5小时，使通式（
Figure 693382DEST_PATH_IMAGE002
）所示的副产物水解，过滤除去3-甲氧基-2甲基苯甲酸，将所得母液加入碱进行碱化，调节pH值至7-12，过滤，得到产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼；
Figure 575887DEST_PATH_IMAGE003
                     
Figure 987758DEST_PATH_IMAGE004
       （
Figure 992623DEST_PATH_IMAGE001
）                                                   （
Figure 492875DEST_PATH_IMAGE002
）
其中，Me为甲基，R为叔丁基。
2.如权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述反应产物为主要含有式（
Figure 975809DEST_PATH_IMAGE001
）所示产品N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N’-叔丁基肼和式（
Figure 448379DEST_PATH_IMAGE002
）所示副产物N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-N-叔丁基肼的混合物，其制备过程为：以3-甲氧基-2甲基苯甲酰氯和叔丁基肼为原料，在无机碱的存在下，反应制得化合物（
Figure 624145DEST_PATH_IMAGE001
）以及其同分异构体（
Figure 611692DEST_PATH_IMAGE002
）的混合物。
3.如权利要求2所述的提纯方法，其特征在于，所述酸为无机酸。
4.如权利要求3所述的提纯方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸或硫酸中的一种。
5.如权利要求4所述的提纯方法，其特征在于，所述的水解温度为100℃。
6.如权利要求5所述的提纯方法，其特征在于，所述的水解时间为0.5-2小时。
7.如权利要求6所述的提纯方法，其特征在于，碱化程度为pH值介于8-10。
CN201210355757.3A 2012-09-24 2012-09-24 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法 Active CN102863355B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210355757.3A CN102863355B (zh) 2012-09-24 2012-09-24 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210355757.3A CN102863355B (zh) 2012-09-24 2012-09-24 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102863355A CN102863355A (zh) 2013-01-09
CN102863355B true CN102863355B (zh) 2014-05-21

Family

ID=47442522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210355757.3A Active CN102863355B (zh) 2012-09-24 2012-09-24 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102863355B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108947866A (zh) * 2018-08-11 2018-12-07 安康学院 N-（2-甲基-3-苯基苯甲酰基）-n’-叔丁基肼及其合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5530028A (en) * 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
CN1468834A (zh) * 2002-06-13 2004-01-21 3-烷氧基-2-甲基苯甲酸的制备
CN102040540A (zh) * 2009-10-20 2011-05-04 赵静 甲氧虫酰肼的合成方法
CN102040541A (zh) * 2009-10-20 2011-05-04 赵静 N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n-叔丁基肼的合成方法
CN102633746A (zh) * 2012-04-05 2012-08-15 南开大学 含5-甲基-1,2,3-噻二唑的双酰肼衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69906197T2 (de) * 1998-08-27 2003-10-23 Dow Agrosciences Llc Verfahren zur Herstellung von Monoacyl-hydrazinen unter Verwendung von Carbonsäuren

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5530028A (en) * 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
CN1468834A (zh) * 2002-06-13 2004-01-21 3-烷氧基-2-甲基苯甲酸的制备
CN102040540A (zh) * 2009-10-20 2011-05-04 赵静 甲氧虫酰肼的合成方法
CN102040541A (zh) * 2009-10-20 2011-05-04 赵静 N-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n-叔丁基肼的合成方法
CN102633746A (zh) * 2012-04-05 2012-08-15 南开大学 含5-甲基-1,2,3-噻二唑的双酰肼衍生物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
甲氧虫酰肼的合成;邵敬华等;《现代农药》;20030430;第2卷(第2期);第13-14页 *
邵敬华等.甲氧虫酰肼的合成.《现代农药》.2003,第2卷(第2期),第13-14页.

Also Published As

Publication number Publication date
CN102863355A (zh) 2013-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106810426B (zh) 一种大麻二酚的合成方法
CN103044329B (zh) 一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法
CN105541953A (zh) 一种高纯度奥贝胆酸的重结晶纯化方法
CN103724261A (zh) 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法
CN110590635A (zh) 左乙拉西坦及其中间体的制备方法
CN105541906B (zh) 一种草铵膦的纯化方法
CN102453011A (zh) 一种高纯度柚皮素的制备方法
CN101962367B (zh) 一种盐酸苯达莫司汀的提纯方法
CN102863355B (zh) 一种n-(3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-n’-叔丁基肼的提纯方法
CN111393331B (zh) 一种胍基乙酸的制备方法
CN108623455B (zh) 一种抗心衰药物的中间体
CN112608243A (zh) 一种反式-3-氨基丁醇的合成方法
CN102690312B (zh) 一种羊毛脂胆固醇提纯方法
CN112194585B (zh) 一种盐酸溴己新的合成方法
CN103664675A (zh) 一种2-氯-n-(4-氟苯基)-n-异丙基乙酰胺的制备方法
CN102503853A (zh) 一种二苯甲酮腙的合成方法
CN109280011B (zh) Oled中间体2-溴芘的合成法
CN107709313B (zh) 一种制备三苯甲基坎地沙坦的方法
CN101823982A (zh) 肼基乙酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN112479991A (zh) 一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法
CN112940022A (zh) 一种二甲胺硼烷的制备方法
CN108997171B (zh) 一种3+2关环的合成方法
CN112661727B (zh) 一种7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法
CN102311362A (zh) 肼乙酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN110790765B (zh) 一种亚胺培南的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20221104

Address after: 331399 Tengfei Branch Road, Salt Chemical Industrial City, Xingan County, Ji'an City, Jiangxi Province

Patentee after: Jiangxi Hetian Technology Co.,Ltd.

Address before: 310018 Plot M-18-5-4, Hangzhou Economic and Technological Development Zone, Hangzhou, Zhejiang

Patentee before: ZHEJIANG HETIAN CHEMICAL Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right