CN101402576B - 制备二(2－羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷的方法 - Google Patents
制备二(2－羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种制备二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷的方法。以三羟甲基氨基甲烷和氯乙醇为原料，加水混合搅拌，控制温度60℃反应4h，将反应体系降至室温，滴加NaOH溶液，滴完后升温至60℃，反应4h，再降至室温，滴加NaOH溶液，待加完后，升温至60℃，继续反应60h。三羟甲基氨基甲烷与氯乙醇的摩尔比为1：2.2～2.6。反应完成后混合物在减压下加热蒸去水，用无水乙醇萃取，正丁醇重结晶，得产物二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷，该方法设备要求简单，原料省，成本低，效率高，适合工业化生产，产物的收率高于90％，纯度99％以上。
Description
技术领域
本发明涉及制备二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷的方法。
背景技术
二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷是一种两性缓冲试剂，广泛用于生物化学和分子生物学的研究中，它可以提供的缓冲PH值范围在6.15-8.35之间。作为生物缓冲液，主要用于生化诊断试剂、DNA/RNA提取试剂及PCR诊断试剂盒里。
有关二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷制备国内未见报道。国外有采用三羟甲基氨基甲烷和环氧乙烷为原料来制备该产品，但此法设备要求较高，环氧乙烷易爆易燃，在空气中浓度超过3％可引起燃烧爆炸。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷的方法，以三羟甲基氨基甲烷和氯乙醇为原料，在水溶液中反应，室温加碱进行合成。
本发明解决其技术问题采用的技术方案是：
以三羟甲基氨基甲烷和氯乙醇为原料，加水混合搅拌，三羟甲基氨基甲烷与氯乙醇的摩尔比为1：2.2～2.6，控制温度60℃反应，反应4h后体系降至室温，滴加一半的浓度为5mol/L的NaOH水溶液，三羟甲基氨基甲烷与NaOH的摩尔比为1：2.1～2.4，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再滴加另一半的NaOH水溶液，加完后在60℃保温反应60小时，反应完成后混合物减压加热蒸去水，加无水乙醇加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入正丁醇，加热使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物，反应方程式如下：
本发明具有的有益效果是：
该方法设备要求简单，原料省，成本低，效率高，适合工业化生产，产物的收率高于90％，纯度99％以上。
具体实施方式
实施例1：
在装有冷凝管的三颈瓶中加入24g(0.2mol)三羟甲基氨基甲烷，16g水，35g氯乙醇，在温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加52gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后再在60℃反应4小时，冷却至室温，慢慢滴加52gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，再在60℃保温反应60小时。
减压下加热蒸去水，加入112ml乙醇，加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入118g正丁醇，加热下使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重结晶得到产物。产物经检测，收率90.5％，纯度99.1％。
实施例2：
在装有冷凝管的三颈瓶中加入24g(0.2mol)三羟甲基氨基甲烷，16g水，38g氯乙醇，温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加52gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再慢慢滴加52gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃保温反应60小时。
减压下加热蒸去水，加入112ml乙醇，加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入118g正丁醇，加热下使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重结晶得到产物。产物经检测，收率91％，纯度99.2％。
实施例3：
在装有冷凝管的三颈瓶中加入24g(0.2mol)三羟甲基氨基甲烷，16g水，41.5g氯乙醇，温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加52gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再慢慢滴加52gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃保温反应60小时。
减压下加热蒸去水，加入112ml乙醇，加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入118g正丁醇，加热下使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重结晶得到产物。产物经检测，收率92％，纯度99.1％。
实施例4：
在装有冷凝管的三颈瓶中加入12g(0.1mol)三羟甲基氨基甲烷，8g水，20.8g氯乙醇，温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加27.5gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再慢慢滴加27.5gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)(滴加时间约一个小时)，加完后在60℃保温反应60小时。
减压下加热蒸去水，加入56ml乙醇，加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入59g正丁醇，加热下使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体析出，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重结晶得到产物。产物经检测，收率91％，纯度99.3％。
实施例5：
在装有冷凝管的三颈瓶中加入60.5g(0.5mol)三羟甲基氨基甲烷，40g水，96.5g氯乙醇，温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加130gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再慢慢滴加130gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃保温反应60小时。
减压下加热蒸去水，加入280ml乙醇，加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入295g正丁醇，加热下使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重结晶得到产物。产物经检测，收率92％，纯度99.3％。
实施例6：
在装有冷凝管的三颈瓶中加入60.5g(0.5mol)三羟甲基氨基甲烷，40g水，104.6g氯乙醇，温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加130gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再慢慢滴加130gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L)，加完后在60℃保温反应60小时。
减压下加热蒸去水，加入280ml乙醇，加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入295g正丁醇，加热下使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重结晶得产物，产物经检测，收率93％，纯度99.3％。
Claims (1)
1.一种制备二(2—羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷的方法，其特征在于：以三羟甲基氨基甲烷和氯乙醇为原料，加水混合搅拌，三羟甲基氨基甲烷与氯乙醇的摩尔比为1：2.2～2.6，控制温度60℃反应，反应4h后体系降至室温，滴加一半的浓度为5mol/L的NaOH水溶液，三羟甲基氨基甲烷与NaOH的摩尔比为1：2.1～2.3，加完后在60℃反应4小时，冷却至室温，再滴加另一半的NaOH水溶液，加完后在60℃保温反应60小时，反应完成后混合物减压加热蒸去水，加无水乙醇加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸去乙醇，油状粘稠液体加入正丁醇，加热使粘稠状液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物，反应方程式如下：
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