RU2008125063A - Производные метастина и их применение - Google Patents
Производные метастина и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008125063A RU2008125063A RU2008125063/04A RU2008125063A RU2008125063A RU 2008125063 A RU2008125063 A RU 2008125063A RU 2008125063/04 A RU2008125063/04 A RU 2008125063/04A RU 2008125063 A RU2008125063 A RU 2008125063A RU 2008125063 A RU2008125063 A RU 2008125063A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trp
- phe
- tyr
- arg
- leu
- Prior art date
Links
- -1 cyclopropanecarbonyl Chemical group 0.000 claims abstract 108
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 52
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 25
- KAHDONZOCXSKII-NJVVDGNHSA-N kisspeptin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)O)C1=CN=CN1 KAHDONZOCXSKII-NJVVDGNHSA-N 0.000 claims abstract 22
- 239000000126 substance Chemical group 0.000 claims abstract 19
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical group O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims abstract 17
- GZYFIMLSHBLMKF-UHFFFAOYSA-N ALBIZZIINE Chemical compound OC(=O)C(N)CNC(N)=O GZYFIMLSHBLMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical group C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 10
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical group OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract 8
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims abstract 8
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical group C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims abstract 7
- OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N D-tyrosine Chemical group OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- PECYZEOJVXMISF-UWTATZPHSA-N 3-amino-D-alanine Chemical compound NC[C@@H](N)C(O)=O PECYZEOJVXMISF-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 6
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N carbazic acid Chemical compound NNC(O)=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 6
- RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=C21 RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract 5
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N D-Asparagine Chemical group OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 5
- ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N D-leucine Chemical group CC(C)C[C@@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims abstract 5
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical group NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims abstract 5
- AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N D-threonine Chemical group C[C@H](O)[C@@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N 0.000 claims abstract 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical group NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000003651 hexanedioyl group Chemical group C(CCCCC(=O)*)(=O)* 0.000 claims abstract 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical group OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims abstract 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract 2
- 102000013599 Kisspeptins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010012048 Kisspeptins Proteins 0.000 claims abstract 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical class NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 212
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 34
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 10
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 8
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminobutyric acid Chemical group NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical group [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002849 D-tyrosine group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 4
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-GSVOUGTGSA-N D-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 4
- HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N D-histidine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 4
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims 4
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 4
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims 4
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 4
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims 4
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 4
- XWHHYOYVRVGJJY-QMMMGPOBSA-N 4-fluoro-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(F)C=C1 XWHHYOYVRVGJJY-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 3
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100034845 KiSS-1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 101710104293 KiSS-1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 2
- 230000000235 effect on cancer Effects 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims 2
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 claims 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims 2
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 claims 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims 2
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 claims 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 claims 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 claims 1
- 125000000350 glycoloyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 208000006155 precocious puberty Diseases 0.000 claims 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 abstract 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 abstract 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 abstract 3
- LAOAOIFKPMTUMS-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminobutanoic acid;2,3-diaminopropanoic acid Chemical compound NCC(N)C(O)=O.NCCC(N)C(O)=O LAOAOIFKPMTUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000240 D-tyrosyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)CC1=CC=C(C=C1)O 0.000 abstract 1
- 229910018828 PO3H2 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000000637 arginyl group Chemical class N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 abstract 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 abstract 1
- 150000002994 phenylalanines Chemical class 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
1. Производное метастина, описываемое формулой ! XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2, ! где ! ХХ0 означает формил, С1-20 алканоил, циклопропанкарбонил, 6-(ацетил-D-аргиниламино)капроил, 6-((R)-2,3-диаминопропиониламино)капроил, 6-(D-норлейциламино)капроил, 4-(D-аргиниламино)бутирил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил, глицил, тирозил, ацетилглицил, ацетилтирозил, D-тирозил, ацетил-D-тирозил, пироглютамил, 3-(пиридин-3-ил)пропионил, адипоил, гликолоил, 6-аминокапроил, 6-ацетиламинокапроил, 4-[бис-(2-пиридилметил)аминометил]бензоил или 4-уреидобензоил; ! ХХ2 означает Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp или химическую связь; ! ХХ3 означает ! i) аминокислоту, выбранную из Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val, где α-аминогруппа может необязательно быть метилирована; ! ii) циклическую аминокислоту, выбранную из Pro, Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Abz(2), Abz(3), Pzc(2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), цисHyp, Pro(4F) и lzc; ! iii) аминокислоту, выбранную из D-Dap, D-Pya(4), DL-Ala(Pip), Orn, Aib и Tyr(PO3H2); или ! iv) химическую связь; ! ХХ4 означает Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nβ-формил-β-диаминопропионовую кислоту, Nβ-ацетил-β-диаминопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин, 2,4-диаминобутаноевую кислоту, 2,3-диаминопропионовую кислоту, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn или химическую связь; ! ХХ5 означает Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro или химическую связь; ! ХХ6 означает Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), трео-Ser(3-фенил), эритро-Ser(3-фенил) или необязательно замещенный фенилаланин; ! AzaGly означает азаглицин; ! ХХ8 означает Leu, Nva, Val или Ala(cPr); ! ХХ9 означает необязательно замещенный аргинин, необязательно замещенный лизин или необязательно замещенный орнитин; и ! ХХ10 означает 2-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, тирозин,
Claims (46)
1. Производное метастина, описываемое формулой
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2,
где
ХХ0 означает формил, С1-20 алканоил, циклопропанкарбонил, 6-(ацетил-D-аргиниламино)капроил, 6-((R)-2,3-диаминопропиониламино)капроил, 6-(D-норлейциламино)капроил, 4-(D-аргиниламино)бутирил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил, глицил, тирозил, ацетилглицил, ацетилтирозил, D-тирозил, ацетил-D-тирозил, пироглютамил, 3-(пиридин-3-ил)пропионил, адипоил, гликолоил, 6-аминокапроил, 6-ацетиламинокапроил, 4-[бис-(2-пиридилметил)аминометил]бензоил или 4-уреидобензоил;
ХХ2 означает Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp или химическую связь;
ХХ3 означает
i) аминокислоту, выбранную из Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val, где α-аминогруппа может необязательно быть метилирована;
ii) циклическую аминокислоту, выбранную из Pro, Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Abz(2), Abz(3), Pzc(2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), цисHyp, Pro(4F) и lzc;
iii) аминокислоту, выбранную из D-Dap, D-Pya(4), DL-Ala(Pip), Orn, Aib и Tyr(PO3H2); или
iv) химическую связь;
ХХ4 означает Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nβ-формил-β-диаминопропионовую кислоту, Nβ-ацетил-β-диаминопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин, 2,4-диаминобутаноевую кислоту, 2,3-диаминопропионовую кислоту, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn или химическую связь;
ХХ5 означает Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro или химическую связь;
ХХ6 означает Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), трео-Ser(3-фенил), эритро-Ser(3-фенил) или необязательно замещенный фенилаланин;
AzaGly означает азаглицин;
ХХ8 означает Leu, Nva, Val или Ala(cPr);
ХХ9 означает необязательно замещенный аргинин, необязательно замещенный лизин или необязательно замещенный орнитин; и
ХХ10 означает 2-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, тирозин, необязательно замещенный фенилаланин или необязательно замещенный триптофан;
или его соль.
2. Производное метастина, описываемое формулой
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2,
где
ХХ0 означает формил, С1-20 алканоил, циклопропанкарбонил, 6-(ацетил-D-аргиниламино)капроил, 6-((R)-2,3-диаминопропиониламино)капроил, 6-(D-норлейциламино)капроил, 4-(D-аргиниламино)бутирил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил, глицил, тирозил, ацетилглицил, ацетилтирозил, D-тирозил, ацетил-D-тирозил, пироглютамил, 3-(пиридин-3-ил)пропионил, адипоил, гликолоил, 6-аминокапроил, 6-ацетиламинокапроил, 4-[бис-(2- пиридилметил)аминометил]бензоил или 4-уреидобензоил;
ХХ2 означает Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp или химическую связь;
ХХ3 означает D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-Trp, D-Tyr, D-Pya(4), D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Izc, Leu, Lys, Glu, Thr, Trp, Ser, Ala, NMeAla, β-аланин, DL-Ala(Pip), Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), цисHyp, Pro(4F) или химическую связь;
ХХ4 означает Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nβ-формил-β-диаминопропионовую кислоту, Nβ-ацетил-β-диаминопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин, 2,4-диаминобутаноевую кислоту, 2,3-диаминопропионовую кислоту, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn или химическую связь;
ХХ5 означает Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro или химическую связь;
ХХ6 означает Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), Phe(2F), Phe(3F) Phe(4F), Phe(4Cl), αMePhe, Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), трео-Ser(3-фенил), эритро-Ser(3-фенил) или D-Phe;
AzaGly означает азаглицин;
ХХ8 означает Leu, Nva, Val или Ala(cPr);
ХХ9 означает Arg, Orn, Arg(Me), D-Arg или Arg(асимMe2); и
ХХ10 означает Phe, Trp, 2-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, тирозин или 4-фторфенилаланин;
или его соль.
3. Производное метастина, описываемое формулой
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2,
где
ХХ0 означает формил, С1-20 алканоил, циклопропанкарбонил, 6-(ацетил-D-аргиниламино)капроил, 6-((R)-2,3-диаминопропиониламино)капроил, 6-(D-норлейциламино)капроил, 4-(D-аргиниламино)бутирил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил, глицил, тирозил, ацетилглицил, ацетилтирозил, D-тирозил, ацетил-D-тирозил, пироглютамил, 3-(пиридин-3-ил)пропионил, адипоил, гликолоил или 6-аминокапроил;
ХХ2 означает Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp или химическую связь;
ХХ3 означает D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, NMeAla, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Leu, Lys, Glu, β-аланин, Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2) или Hyp(Bzl);
ХХ4 означает Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nβ-формил-β-диаминопропионовую кислоту, Nβ-ацетил-β-диаминопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин, 2,4-диаминобутаноевую кислоту, His, Gln, Cit или D-Asn;
ХХ5 означает Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala или D-Thr;
ХХ6 означает Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), Phe(2F), Phe(3F) Phe(4F), Phe(4Cl) или D-Phe;
AzaGly означает азаглицин;
ХХ8 означает Leu, Nva или Val;
ХХ9 означает Arg, Orn, Arg(Me) или Arg(асимMe2); и
ХХ10 означает Phe, Trp, 2-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, тирозин или 4-фторфенилаланин;
или его соль.
4. Производное метастина, описываемое формулой
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2,
где
ХХ0 означает формил, С1-12 алканоил, циклопропанкарбонил, 6-(ацетил-D-аргиниламино)капроил, 6-((R)-2,3-диаминопропиониламино)капроил, 6-(D-норлейциламино)капроил, 4-(D-аргиниламино)бутирил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил, глицил, тирозил, ацетилглицил, ацетилтирозил, D-тирозил, ацетил-D-тирозил, пироглютамил, 3-(пиридин-3-ил)пропионил, адипоил, гликолоил или 6-аминокапроил;
ХХ2 означает Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp или химическую связь;
ХХ3 означает D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, NMeAla, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Leu, Lys, Glu, β-аланин, Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2) или Hyp(Bzl);
ХХ4 означает Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nβ-формилдиаминопропионовую кислоту, Nβ-ацетилдиаминопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин или 2,4-диаминобутаноевую кислоту;
ХХ5 означает Ser, Thr или Val;
ХХ6 означает Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), Phe(2F), Phe(3F) Phe(4F) или Phe(4Cl);
AzaGly означает азаглицин;
ХХ8 означает Leu, Nva или Val;
ХХ9 означает Arg, Orn, Arg(Me) или Arg(асимMe2); и
ХХ10 означает Phe, Trp, 2-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, тирозин или 4-фторфенилаланин;
или его соль.
5. Производное метастина или его соль по п.1, где
ХХ0 означает С1-12 алканоил, 6-аминокапроил, 6-ацетиламинокапроил, гликолоил, 4-[бис-(2-пиридилметил)аминометил]бензоил, 4-уреидобензоил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил или пироглютамил;
ХХ2 означает D-Tyr, Tyr или химическую связь;
ХХ3 означает D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-Trp, D-Tyr, D-Pya(4), D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Gly, Aib, Abz(2), Sar, Izc, Leu, Lys, Glu, Thr, Trp, Ser, Ala, NMeAla, β-аланин, DL-Ala(Pip), Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), цисHyp, Pro(4F) или химическую связь;
ХХ4 означает Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин, 2,4-диаминобутаноевую кислоту, 2,3-диаминопропионовую кислоту, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn или химическую связь;
ХХ5 означает Thr, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro или химическую связь;
ХХ6 означает Phe, Phe(2F), Phe(3F) Phe(4F), Phe(4Cl), αMePhe, Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), трео-Ser(3-фенил), эритро-Ser(3-фенил) или D-Phe;
ХХ8 означает Leu или Ala(cPr);
ХХ9 означает Arg, Arg(Me) или D-Arg; и
ХХ10 означает Trp.
6. Производное метастина по п.1, которое описывается формулой
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2,
где
ХХ0 означает формил, С1-6 алканоил или гликолоил;
ХХ2 означает D-Tyr или химическую связь;
ХХ3 означает Aze(2), Hyp, Gly, Aib, Leu, Lys, Glu, His(3Me), Tyr(PO3H2), Hyp(Bzl), цисHyp или Pro(4F);
ХХ4 означает Asn или 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту;
ХХ5 означает Ser, Thr или Ala;
ХХ6 означает Phe, Cha, Phe(2F), Phe(3F) Phe(4F), Phe(4Cl), Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), трео-Ser(3-фенил) или эритро-Ser(3-фенил);
AzaGly означает азаглицин;
ХХ8 означает Leu или Ala(cPr);
ХХ9 означает Arg и Arg(Me); и
ХХ10 означает Phe или Trp); или его соль.
7. Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-NH2 (соединение №708),
Ac-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №709),
деканоил-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №710),
Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №712),
Ac-Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №713),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №714),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHсPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №715),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №716),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №717),
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №718),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №719),
Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №720),
Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №721),
Ac-D-Tyr-Pic(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №722),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №723),
Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №724),
Ac-D-Tyr-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №725),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №726),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №727),
Ac-D-Tyr-Abz(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №728),
Ac-D-Tyr-Aze(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №730),
Ac-D-Tyr-Sar-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №731),
Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №732),
Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №734),
Ac-D-Tyr-D-Asp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №735),
Ac-D-Tyr-D-Dap-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №736),
Ac-D-Tyr-D-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №737),
Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №738),
Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №739),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №740),
Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №742),
Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №743),
Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №744),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №745),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №746),
Ac-D-Tyr-β-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №747),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №748),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №749),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №750),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №754),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №755),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №756),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №757),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №758),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №759),
Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №760),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №763),
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №764),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №765),
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №766),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №767),
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №768),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №769),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №770),
Ac-D-Tyr-Orn-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №771),
Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №772),
Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №773),
Ac-D-Tyr-DL-Ala(Pip)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №774),
Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №775),
гликолоил-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №776),
Ac-D-Tyr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №777),
Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №780),
Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №781),
Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №782),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №783),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №784),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №785),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №786),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №787),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №788),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №789),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №790),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №791),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №794),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 (соединение №797),
Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №800),
4-[бис-(2-пиридилметил)аминометил]бензоил-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №801),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №809),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №810),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №813),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №814),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №815),
Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №816),
Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №843),
Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №844),
Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №845),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №846),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №856),
4-уреидобензоил-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №860),
Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №861),
Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №862),
Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №863),
Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №864),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-αMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №868),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №870),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №872),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №874),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-трео-Ser(3-фенил)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №877),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-эритро-Ser(3-фенил)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №882),
Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №886),
Ac-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №887),
3-(п-гидроксифенил)пропионил-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №888),
pGlu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №889),
Ac-D-Tyr-цисHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №896),
Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №897),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №899), или их соль.
8. Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №714),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №715),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №716),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №717),
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №718),
Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №720),
Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №721),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №723),
Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №724),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №726),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №727),
Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №732),
Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №738),
Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №739),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №740),
Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №742),
Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №743),
Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №744),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №745),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №746),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №748),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №749),
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №750),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №754),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №755),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №756),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №757),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №758),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №759),
Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №760),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №763),
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №764),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №765),
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №766),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №767),
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №768),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №769),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №770),
Ac-D-Tyr-Orn-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №771),
Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №772),
Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №773),
Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №775),
гликолоил-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №776),
Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №780),
Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №781),
Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №782),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №783),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №784),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №785),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №786),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №787),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №788),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №789),
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №790),
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №791),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №794),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 (соединение №797),
Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №800),
4-[бис-(2-пиридилметил)аминометил]бензоил-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №801),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №809),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №810),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №813),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №814),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №815),
Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №816),
Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №843),
Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №844),
Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №845),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №846),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №856),
4-уреидобензоил-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №860),
Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №861),
Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №862),
Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №863),
Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №864),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-αMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №868),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №870),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №872),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №874),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-трео-Ser(3-фенил)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №877),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-эритро-Ser(3-фенил)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №882),
Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №886),
3-(п-гидроксифенил)пропионил-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №888),
Ac-D-Tyr-цисHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №896),
Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №897),
Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №899) или их соль.
9. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №723),
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №745),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №746),
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №757),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №765),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №767),
Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №775),
гликолоил-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №776),
Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №781),
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №787) или их соль.
10. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №723) или его соли.
11. Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №745) или его соли.
12. Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №746) или его соли.
13. Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №757) или его соли.
14. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №765) или его соли.
15. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №767) или его соли.
16. Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №775) или его соли.
17. Гликолоил-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №776) или его соли.
18. Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №781) или его соли.
19. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (соединение №787) или его соли.
20. Пролекраство на основе производного метастина по п.1 или его соль.
21. Пролекраство на основе производного метастина согласно п.7 или его соль.
22. Лекарственное средство, содержащее производное метастина по любому из пп.1-19, или его соль, или его пролекарство.
23. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент, оказывающий супрессивное воздействие на метастазирование рака, или агент, оказывающий супрессивное воздействие на рост раковой опухоли.
24. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для профилактики или лечения рака.
25. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для контролирования функции плаценты.
26. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для профилактики или лечения хориокарциномы, пузырного заноса, инвазивного пузырного заноса, выкидышей, гипоплазии плода, аномального метаболизма глюкозы, аномального метаболизма липидов или индукции родов.
27. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для улучшения гонадной функции.
28. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для профилактики или лечения гормонзависимого рака, бесплодия, эндометриоза, преждевременного полового созревания или миомы матки.
29. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для индукции или стимуляции овуляции.
30. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент, способствующий секреции гонадотропного гормона, или агент, способствующий секреции полового гормона.
31. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент для профилактики или лечения болезни Альцгеймера, аутизма или умеренного нарушения познавательной функции.
32. Способ супрессии раковых метастазов или роста раковой опухоли, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
33. Способ профилактики или лечения рака, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
34. Способ контролирования функции плаценты, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
35. Способ профилактики или лечения хориокарциномы, пузырного заноса, инвазивного пузырного заноса, выкидышей, гипоплазии плода, аномального метаболизма глюкозы, аномального метаболизма липидов или индукции родов, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
36. Способ улучшения гонадной функции, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
37. Способ профилактики или лечения гормонзависимого рака, бесплодия, эндометриоза, преждевременного полового созревания или миомы матки, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
38. Способ индукции или стимуляции овуляции, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
39. Способ усиления секреции гонадотропного гормона или усиления секреции полового гормона, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
40. Способ профилактики или лечения болезни Альцгеймера, аутизма или умеренного нарушения познавательной функции, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
41. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент, осуществляющий отрицательную регуляцию гонадотропного гормона или полового гормона.
42. Лекарственное средство по п.22, которое представляет собой агент, осуществляющий отрицательную регуляцию человеческого белка ОТ7Т175 (рецептора метастина), состоящего из аминокислотной последовательности, представленной последовательностью SEQ ID NO 9.
43. Лекарственное средство по п.41 или 42, представляющее собой агент для профилактики или лечения гормонзависимого рака.
44. Способ отрицательной регуляции гонадотропного гормона или полового гормона, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
45. Способ отрицательной регуляции человеческого белка ОТ7Т175 (рецептора метастина), состоящего из аминокислотной последовательности, представленной последовательностью SEQ ID NO 9, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
46. Способ профилактики или лечения гормонзависимого рака, который включает в себя введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-19, или его соли, или его пролекарства.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005370388 | 2005-12-22 | ||
| JP2005-370388 | 2005-12-22 | ||
| JP2006275843 | 2006-10-06 | ||
| JP2006-275843 | 2006-10-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008125063A true RU2008125063A (ru) | 2009-12-27 |
| RU2430107C2 RU2430107C2 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=37846230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008125063/04A RU2430107C2 (ru) | 2005-12-22 | 2006-12-21 | Производные метастина и их применение |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7960348B2 (ru) |
| EP (1) | EP1963362B1 (ru) |
| JP (2) | JP4653840B2 (ru) |
| KR (1) | KR101368607B1 (ru) |
| AR (1) | AR058584A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006328333B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0619399B8 (ru) |
| CA (1) | CA2634647C (ru) |
| CR (1) | CR10019A (ru) |
| CY (1) | CY1112353T1 (ru) |
| DK (1) | DK1963362T3 (ru) |
| ES (1) | ES2375038T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20115356B (ru) |
| HK (1) | HK1120809A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20110851T1 (ru) |
| IL (1) | IL190888A (ru) |
| JO (1) | JO2799B1 (ru) |
| MA (1) | MA30060B1 (ru) |
| ME (1) | ME01015B (ru) |
| MY (1) | MY151967A (ru) |
| NO (1) | NO341879B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ568322A (ru) |
| PE (1) | PE20071141A1 (ru) |
| PL (1) | PL1963362T3 (ru) |
| PT (1) | PT1963362E (ru) |
| RS (1) | RS52007B (ru) |
| RU (1) | RU2430107C2 (ru) |
| SI (1) | SI1963362T1 (ru) |
| TW (1) | TWI386417B (ru) |
| WO (1) | WO2007072997A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7960348B2 (en) | 2005-12-22 | 2011-06-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US8361968B2 (en) | 2002-12-26 | 2013-01-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US8404643B2 (en) | 2005-12-22 | 2013-03-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US8778871B2 (en) | 2004-06-25 | 2014-07-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2518541C (en) | 2003-03-12 | 2013-05-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Gonadal function improving agents |
| US20090093615A1 (en) * | 2005-12-22 | 2009-04-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| TWI404726B (zh) * | 2006-10-25 | 2013-08-11 | Takeda Pharmaceutical | 腫瘤轉移抑制素衍生物及其用途 |
| JPWO2009131191A1 (ja) * | 2008-04-24 | 2011-08-25 | 武田薬品工業株式会社 | メタスチン誘導体およびその用途 |
| US20110212890A1 (en) * | 2008-07-30 | 2011-09-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivative and use thereof |
| GEP20146001B (en) * | 2008-12-29 | 2014-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Co | Cancer prophylactic/therapeutic agent |
| CN102665690A (zh) * | 2009-12-22 | 2012-09-12 | 武田药品工业株式会社 | 缓释制剂 |
| SG186070A1 (en) * | 2010-06-25 | 2013-01-30 | Takeda Pharmaceutical | Sustained-release formulation |
| EP2755690B1 (en) | 2011-08-04 | 2020-04-01 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Kisspeptide-pentasaccharide conjugates |
| US9517210B2 (en) | 2012-07-12 | 2016-12-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing microcapsule powder |
| WO2015112703A1 (en) * | 2014-01-22 | 2015-07-30 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for treating diabetes |
| JP6253146B2 (ja) * | 2014-02-04 | 2017-12-27 | 国立大学法人山口大学 | 新規なペプチド誘導体及びこれを含有する医薬 |
| IL311335A (en) * | 2016-09-30 | 2024-05-01 | Sumitomo Pharma Switzerland Gmbh | Methods for treating female infertility |
| RS63300B1 (sr) | 2016-09-30 | 2022-07-29 | Myovant Sciences Gmbh | Postupci lečenja fibroida materice i endometrioze |
| US11427615B2 (en) | 2017-07-05 | 2022-08-30 | Xdcexplorer (Shanghai) Co., Ltd. | Peptide compound and application thereof, and composition containing peptide compound |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL74827A (en) | 1984-05-21 | 1989-06-30 | Salk Inst For Biological Studi | Peptides active as gnrh antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
| MX9100717A (es) | 1990-08-24 | 1992-04-01 | Syntex Inc | Antagonistas de la bradiquinina |
| WO1997014682A1 (en) | 1995-10-19 | 1997-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quinoline derivatives as gnrh antagonists |
| JPH09169735A (ja) | 1995-10-19 | 1997-06-30 | Takeda Chem Ind Ltd | キノリン誘導体、その製造法および用途 |
| WO1997040071A1 (en) | 1996-04-19 | 1997-10-30 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| CA2283299A1 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Human Genome Sciences, Inc. | 186 human secreted proteins |
| JP4486187B2 (ja) | 1998-10-27 | 2010-06-23 | 武田薬品工業株式会社 | 新規ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質、そのｄｎａおよびそのリガンド |
| US6528054B1 (en) | 1998-12-28 | 2003-03-04 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of breast cancer |
| KR20020016852A (ko) | 1999-06-28 | 2002-03-06 | 스타르크, 카르크 | 종양 성장의 억제 방법 |
| JP2003506030A (ja) | 1999-08-02 | 2003-02-18 | アーカー−ダニエルズ−ミッドランド カンパニー | アミノ酸産生の代謝工学 |
| AU1889101A (en) | 1999-12-17 | 2001-06-25 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Process for producing kiss-1 peptide |
| CZ20023567A3 (cs) | 2000-03-29 | 2003-11-12 | Corixa Corporation | Sloučeniny a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu plic |
| AU2001244609A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-15 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Novel protein, dna thereof and process for producing the same |
| US7834141B1 (en) | 2000-03-31 | 2010-11-16 | Theresa Siler-Khodr | Non-mammalian GnRH analogs and uses thereof in tumor cell growth regulation and cancer therapy |
| RU2311920C2 (ru) | 2000-09-20 | 2007-12-10 | Корикса Корпорейшн | Композиции и способы для лечения и диагностики рака легких |
| JP2003026601A (ja) | 2000-11-29 | 2003-01-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 医薬組成物およびその製造法 |
| JP2002320496A (ja) | 2001-02-26 | 2002-11-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規マウス型ＫｉＳＳ−１レセプタータンパク質およびそのＤＮＡ |
| WO2002085399A1 (en) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Peptide-containing preparations |
| JP2003070488A (ja) | 2001-05-17 | 2003-03-11 | Takeda Chem Ind Ltd | ペプチドの製造法 |
| WO2003027149A1 (fr) | 2001-09-19 | 2003-04-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Anticorps et utilisation de ce dernier |
| US20050176091A1 (en) | 2002-01-11 | 2005-08-11 | Takao Yamada | Process for producing kiss-1 peptide |
| JP2003300906A (ja) | 2002-04-12 | 2003-10-21 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | がん転移抑制因子の安定化 |
| WO2004038021A1 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Paradigm Therapeutics Limited | Gpr54 knock-out mammals and screening methods using them |
| CN1761680A (zh) | 2002-12-26 | 2006-04-19 | 武田药品工业株式会社 | 肿瘤迁移抑制素衍生物及其用途 |
| JP4804714B2 (ja) | 2002-12-26 | 2011-11-02 | 武田薬品工業株式会社 | メタスチン誘導体およびその用途 |
| US6800611B2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-10-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Metastin derivatives and their use |
| KR100595364B1 (ko) | 2003-02-20 | 2006-07-03 | 재단법인 목암생명공학연구소 | Ｌｋ8 단백질을 유효성분으로 포함하는 항암제 |
| CA2518541C (en) | 2003-03-12 | 2013-05-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Gonadal function improving agents |
| EP1464652A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-06 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | GPR54 receptor agonist and antagonist useful for the treatment of gonadotropin related diseases |
| US20050002935A1 (en) | 2003-04-17 | 2005-01-06 | Vincent Ling | Use of B7-H3 as an immunoregulatory agent |
| AU2004234399A1 (en) | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Wyeth | Methods utilising G-protein coupled receptor 54 |
| WO2004101747A2 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-25 | The General Hospital Corporation | Identification and use of gpr54 and its ligands for reproductive disorders and contraception |
| EP1975153A3 (en) * | 2003-05-30 | 2010-03-31 | Prozymex A/S | Protease inhibitors |
| RU2333221C2 (ru) | 2003-11-03 | 2008-09-10 | Бейцзин Санбио Байотек Ко., Лтд. | Рекомбинантный белок, обладающий противораковым действием, кодирующий его ген и его применение |
| AU2003280921B2 (en) | 2003-11-03 | 2007-09-13 | Beijing Sunbio Biotech Co., Ltd. | A recombinant protein with cancer suppression action, its encoding gene and use |
| WO2005095973A2 (en) | 2004-03-25 | 2005-10-13 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g-protein coupled receptor 54 (gpr54) |
| BRPI0512397A (pt) | 2004-06-25 | 2008-03-04 | Takeda Pharmaceutical | composto,produto farmacêutico, métodos para suprimir a metástase de cáncer ou o crescimento do cáncer, para prevenir ou tratar uma doença ou condição, para controlar a função placentária, para melhorar a função gonadal, para induzir ou estimular a ovulação, para promover a secreção do hormÈnio gonadotrópico ou promover a secreção do hormÈnio sexual, para suprimir a secreção do hormÈnio gonadotrópico ou suprimir a secreção do hormÈnio sexual, para infra regular hormÈnio gonadrotópico ou hormÈnio sexual, e a proteìna ot7t175 humana, e para realçar a estabilidade no sangue, uso do composto, e, agente para suprimir a secreção do hormÈnio gonadotrópico ou um agente para suprimir a secreção do hormÈnio sexual |
| US7725869B1 (en) | 2005-04-07 | 2010-05-25 | Xilinx, Inc. | Method and apparatus for modeling multiple instances of an electronic circuit using an imperative programming language description |
| WO2007084211A2 (en) | 2005-11-11 | 2007-07-26 | The General Hospital Corporation | Use of gpr54 ligands for treatment of reproductive disorders, proliferative disorders, and for contraception |
| US8404643B2 (en) | 2005-12-22 | 2013-03-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US20090099334A1 (en) | 2005-12-22 | 2009-04-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US20090093615A1 (en) | 2005-12-22 | 2009-04-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| TWI386417B (zh) | 2005-12-22 | 2013-02-21 | Takeda Pharmaceutical | 轉移抑素衍生物及其用途 |
| TWI404726B (zh) | 2006-10-25 | 2013-08-11 | Takeda Pharmaceutical | 腫瘤轉移抑制素衍生物及其用途 |
-
2006
- 2006-12-20 TW TW095147852A patent/TWI386417B/zh active
- 2006-12-20 AR ARP060105651A patent/AR058584A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-21 GE GEAP200610770A patent/GEP20115356B/en unknown
- 2006-12-21 US US12/158,251 patent/US7960348B2/en active Active
- 2006-12-21 SI SI200631152T patent/SI1963362T1/sl unknown
- 2006-12-21 EP EP06843555A patent/EP1963362B1/en active Active
- 2006-12-21 PT PT06843555T patent/PT1963362E/pt unknown
- 2006-12-21 BR BRPI0619399A patent/BRPI0619399B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-21 AU AU2006328333A patent/AU2006328333B2/en active Active
- 2006-12-21 PL PL06843555T patent/PL1963362T3/pl unknown
- 2006-12-21 JP JP2008529406A patent/JP4653840B2/ja active Active
- 2006-12-21 PE PE2006001686A patent/PE20071141A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-21 KR KR1020087012506A patent/KR101368607B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-21 ME MEP-2009-175A patent/ME01015B/me unknown
- 2006-12-21 CA CA2634647A patent/CA2634647C/en active Active
- 2006-12-21 RU RU2008125063/04A patent/RU2430107C2/ru active
- 2006-12-21 MY MYPI20082169 patent/MY151967A/en unknown
- 2006-12-21 DK DK06843555.1T patent/DK1963362T3/da active
- 2006-12-21 JO JO2006486A patent/JO2799B1/en active
- 2006-12-21 ES ES06843555T patent/ES2375038T3/es active Active
- 2006-12-21 RS RS20110437A patent/RS52007B/en unknown
- 2006-12-21 WO PCT/JP2006/326176 patent/WO2007072997A1/en active Application Filing
- 2006-12-21 NZ NZ568322A patent/NZ568322A/en unknown
-
2008
- 2008-04-15 IL IL190888A patent/IL190888A/en active IP Right Grant
- 2008-05-26 CR CR10019A patent/CR10019A/es unknown
- 2008-06-10 NO NO20082595A patent/NO341879B1/no unknown
- 2008-06-18 MA MA31044A patent/MA30060B1/fr unknown
- 2008-11-12 HK HK08112400.1A patent/HK1120809A1/xx unknown
-
2010
- 2010-08-17 JP JP2010182482A patent/JP5298087B2/ja active Active
-
2011
- 2011-11-15 HR HR20110851T patent/HRP20110851T1/hr unknown
- 2011-11-18 CY CY20111101116T patent/CY1112353T1/el unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8361968B2 (en) | 2002-12-26 | 2013-01-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US8778871B2 (en) | 2004-06-25 | 2014-07-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US7960348B2 (en) | 2005-12-22 | 2011-06-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| US8404643B2 (en) | 2005-12-22 | 2013-03-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008125063A (ru) | Производные метастина и их применение | |
| JP2010507565A5 (ru) | ||
| US7732412B2 (en) | Methods of treatment using novel LHRH antagonists having improved solubility properties | |
| JP3765831B2 (ja) | 改善された環状ｃｒｆ作用薬 | |
| CA2774593C (en) | Oxytocin receptor agonists | |
| US6228840B1 (en) | Melanocortin receptor antagonists and modulations of melanocortin receptor activity | |
| RU2006145886A (ru) | Производные метастина и их применение | |
| TWI325003B (en) | Ghrelin analogs | |
| JP2002528060A (ja) | 副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）の生物活性ペプチドおよびペプチド誘導体 | |
| JP4334480B2 (ja) | α−ヘリックス安定化剤を用いる高次構造的に制約された副甲状腺ホルモン | |
| US5854216A (en) | Marker for growth hormone-releasing factor receptors | |
| AU639310B2 (en) | Cyclic gnrh antagonists | |
| JP2007535466A (ja) | ラクタム架橋を有する、コンホメーションが制限された副甲状腺ホルモン（ｐｔｈ）アナログ | |
| US11807660B2 (en) | Peptide compound and application thereof, and composition containing peptide compound | |
| CA1288195C (en) | Gnrh antagonists ix | |
| JP2023551122A (ja) | 化合物およびタキキニン受容体介在性障害の治療におけるその使用 | |
| AU2010245642A1 (en) | Short-chain peptides as parathyroid hormone (PTH) receptor agonist | |
| EP0527914A1 (en) | Novel synthetic grf analogs | |
| EP0400065A1 (en) | HORMONE RELEASE HORMONE RELEASE HORMONE (LHRH) ANALOGS. | |
| OA11045A (en) | Conformationally constrained lh-rh analogues theiruses and pharmaceutical commpositions containing them | |
| RU2009119507A (ru) | Производные метастина и их применение | |
| CA2005420C (en) | Competitive gonadoliberin antagonists | |
| TH95342A (th) | อนุพันธ์เมทาสทินและการใช้ของสารเหล่านั้น | |
| Liu et al. | Design, synthesis and characterization of a fluorescently labeled functional analog of full-length human ghrelin | |
| TH71270B (th) | อนุพันธ์เมทาสทินและการใช้ของสารเหล่านั้น |