RU2009119507A - Производные метастина и их применение - Google Patents

Производные метастина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2009119507A
RU2009119507A RU2009119507/10A RU2009119507A RU2009119507A RU 2009119507 A RU2009119507 A RU 2009119507A RU 2009119507/10 A RU2009119507/10 A RU 2009119507/10A RU 2009119507 A RU2009119507 A RU 2009119507A RU 2009119507 A RU2009119507 A RU 2009119507A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
alkyl group
substituted
optionally
Prior art date
Application number
RU2009119507/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2454425C2 (ru
Inventor
Таидзи АСАМИ (JP)
Таидзи АСАМИ
Наоки НИСИЗАВА (JP)
Наоки НИСИЗАВА
Original Assignee
Такеда Фарсмасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Такеда Фарсмасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фарсмасьютикал Компани Лимитед (Jp), Такеда Фарсмасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фарсмасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Publication of RU2009119507A publication Critical patent/RU2009119507A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2454425C2 publication Critical patent/RU2454425C2/ru

Links

Abstract

1. Производное метастина, представленное следующей формулой, или его соль: ! ! где V' представляет собой группу, представленную следующей формулой: ! ! n равно 0 или 1; ! W1 представляет собой N, CH или O (при условии, что, когда W1 представляет собой N или CH, n равно 1, и, когда W1 представляет собой O, n равно 0); ! W2 представляет собой N или CH, ! каждый из Z1, Z5 и Z7 представляет собой атом водорода или C1-3 алкильную группу; ! каждый из Z2, Z4, Z6 и Z8 представляет собой атом водорода, O или S; ! R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группы и необязательно замещенной ароматической циклической группы, (3) циклическую или линейную C1-10 алкильную группу, (4) C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы, или (5) необязательно замещенную ароматическую циклическую группу; ! R2 представляет собой (1) атом водорода или (2) циклическую или линейную C1-10 алкильную группу, (3) C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы, или (4) C1-8 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группы и необязательно замещенной ароматической циклической группы; ! R3 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, имеющую необязательно замещенную основную группу и необязательно имеющую дополнительный заместитель, (2) аралкильную группу, имеющую необязательно замещенную основн

Claims (51)

1. Производное метастина, представленное следующей формулой, или его соль:
Figure 00000001
где V' представляет собой группу, представленную следующей формулой:
Figure 00000002
n равно 0 или 1;
W1 представляет собой N, CH или O (при условии, что, когда W1 представляет собой N или CH, n равно 1, и, когда W1 представляет собой O, n равно 0);
W2 представляет собой N или CH,
каждый из Z1, Z5 и Z7 представляет собой атом водорода или C1-3 алкильную группу;
каждый из Z2, Z4, Z6 и Z8 представляет собой атом водорода, O или S;
R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группы и необязательно замещенной ароматической циклической группы, (3) циклическую или линейную C1-10 алкильную группу, (4) C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы, или (5) необязательно замещенную ароматическую циклическую группу;
R2 представляет собой (1) атом водорода или (2) циклическую или линейную C1-10 алкильную группу, (3) C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы, или (4) C1-8 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группы и необязательно замещенной ароматической циклической группы;
R3 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, имеющую необязательно замещенную основную группу и необязательно имеющую дополнительный заместитель, (2) аралкильную группу, имеющую необязательно замещенную основную группу и необязательно имеющую дополнительный заместитель, (3) C1-4 алкильную группу, имеющую неароматическую циклическую углеводородную группу из не более 7 атомов углерода, имеющую необязательно замещенную основную группу и необязательно имеющую дополнительный заместитель, или (4) C1-4 алкильную группу, имеющую неароматическую гетероциклическую группу из не более 7 атомов углерода, имеющую необязательно замещенную основную группу и необязательно имеющую дополнительный заместитель;
R4 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из (1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы, (2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, (3) необязательно замещенной C8-14 ароматической конденсированной-кольцевой группы, (4) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической конденсированной гетероциклической группы, состоящей из 3-11 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, (5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода, и (6) необязательно замещенной неароматической гетероциклической группы, имеющей не более 7 атомов углерода;
Q1 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из (1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы, (2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, (3) необязательно замещенной C8-14 ароматической конденсированной-кольцевой группы, (4) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической конденсированной гетероциклической группы, состоящей из 3-11 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, (5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода, и (6) необязательно замещенной неароматической гетероциклической группы, имеющей не более 7 атомов углерода;
A представляет собой:
(1) атом азота, замещенный атомом водорода или C1-3 алкильной группой;
(2) атом углерода, замещенный атомом водорода или C1-3 алкильной группой;
(3) O; или
(4) S;
A' представляет собой:
(1) атом углерода, который необязательно может быть замещен атомом водорода, O, S, атомом галогена, необязательно галогенированной C1-3 алкильной группой, карбамоильной группой или гидроксильной группой;
(2) атом азота, который необязательно может быть замещен атомом водорода или необязательно галогенированной C1-3 алкильной группой;
(3) O; или
(4) S;
Q2 представляет собой (1) CH2, CO, CS или CH=CH2, которая необязательно может быть замещена C0-4 алкильной группой, необязательно замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы, гидроксильной группы, C1-3 алкокси группы, атома галогена и амино группы, (2) NH, который необязательно может быть замещен необязательно замещенной C1-4 алкильной группой с заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы и гидроксильной группы, или (3) O;
Y представляет собой:
(1) группу, представленную формулой: -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -COCH2-, -CH2S-, -CSCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- или -CH=CH-, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкильной группой, гидроксильной группы и атома галогена,
(2) необязательно замещенную C6-7 ароматическую углеводородную группу,
(3) необязательно замещенную 4-7-членную ароматическую гетероциклическую группу, состоящую из 1-5 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы,
(4) необязательно замещенную неароматическую циклическую углеводородную группу, имеющую не более 5 атомов углерода, или
(5) необязательно замещенную неароматическую циклическую углеводородную группу, имеющую не более 5 атомов углерода, и когда Y представляет собой (2), (3), (4) или (5), Q2 может быть химической связью.
P и P', которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, могут образовывать кольцо путем объединения P и P' или P и Q1 вместе, и представляют собой:
(1) атом водорода,
(2) необязательный аминокислотный остаток, непрерывно или не непрерывно присоединенный от C-терминального конца 1-й - 48-й аминокислотной последовательности в аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:1,
(3) группу, представленную формулой:
J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-
(где J1 представляет собой (a) атом водорода или (b) (i) C1-20 ацильную группу, (ii) C1-20 алкильную группу, (iii) C6-14 арильную группу, (iv) карбамоильную группу, (v) карбоксильную группу, (vi) сульфино группу, (vii) амидино группу, (viii) глиоксилоильную группу или (ix) амино группу, где указанная группа может быть необязательно замещена заместителем, содержащим необязательно замещенную циклическую группу; J2 представляет собой (1) NH, необязательно замещенный C1-6 алкильной группой, (2) CH2, необязательно замещенный C1-6 алкильной группой, (3) O или (4) S; каждый из J3 - J6 представляет собой атом водорода или C1-3 алкильную группу;
каждый из Q3 - Q6 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
(1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы,
(2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы,
(3) необязательно замещенной C8-14 ароматической конденсированной-кольцевой группы,
(4) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической конденсированной гетероциклической группы, состоящей из 3-11 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы,
(5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода,
(6) необязательно замещенной неароматической гетероциклической группы, имеющей не более 7 атомов углерода,
(7) необязательно замещенной амино группы;
(8) необязательно замещенной гуанидино группы;
(9) необязательно замещенной гидроксильной группы;
(10) необязательно замещенной карбоксильной группы;
(11) необязательно замещенной карбамоильной группы; и
(12) необязательно замещенной сульфгидрильной группы;
или атом водорода;
J3 и Q3, J4 и Q4, J5 и Q5 или J6 и Q6 могут быть объединены вместе, или Z1 и R1, J2 и Q3, Y1 и Q4, Y2 и Q5, или Y3 и Q6 могут быть объединены вместе, с образованием кольца;
Y1 - Y3, каждый, представляют собой группу, представленную формулой: -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- или -N(J13)CO- (где J13 и J14, каждый, представляют собой атом водорода или C1-3 алкильную группу); Z10 представляет собой атом водорода, O или S);
(4) группу, представленную формулой: J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)- (где каждый из J1 и J2 имеет те же значения, что указаны выше, J7 - J9 имеют те же значения, что указаны для J3, Q7 - Q9 имеют те же значения, что указаны для Q3, Y2 и Y3 имеют те же значения, что указаны выше, Z10 имеет те же значения, что указаны выше, J7 и Q7, J8 и Q8 или J9 и Q9 могут быть объединены вместе, или J2 и Q7, Y2 и Q8 или Y3 и Q9 могут быть объединены вместе, с образованием кольца);
(5) группу, представленную формулой: J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)- (где J1 и J2 имеют те же значения, что указаны выше, J10 и J11 имеют те же значения, что указаны для J3, Q10 и Q11 имеют те же значения, что указаны для Q3, Y3 имеет те же значения, что указаны выше, Z10 имеет те же значения, что указаны выше, J10 и Q10 или J11 и Q11 могут быть объединены вместе, или J2 и Q10 или Y3 и Q11 могут быть объединены вместе, с образованием кольца);
(6) группу, представленную формулой: J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)- (где, J1 и J2 имеют те же значения, что указаны выше, J12 имеет те же значения, что указаны для J3, Q12 имеет те же значения, что указаны для Q3, и Z10 имеет те же значения, что указаны выше; J12 и Q12 могут быть объединены вместе, или J2 и Q12 могут быть объединены вместе, с образованием кольца); или
(7) группу, представленную формулой: J1- (где J1 имеет те же значения, что указаны выше); связи между Y-Q2, Q2-A' и A'-A, каждый, независимо, представляют собой одинарную или двойную связь; при условии, что исключены
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-PheΨ(CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2,
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2,
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 и
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2.
2. Производное метастина по п.1 или его соль, где
Z1, Z5 и Z7, каждый, представляют собой атом водорода;
Z2, Z4, Z6 и Z8 каждый представляют собой O;
R1 представляет собой (2) C1-8 алкильную группу, необязательно замещеннуюй необязательно замещенной гидроксильной группой;
R2 представляет собой линейную C1-10 алкильную группу или C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы;
R3 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, имеющую необязательно замещенную основную группу и необязательно имеющую дополнительный заместитель;
R4 представляет собой (4) C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена необязательно замещенной 5-14-членной ароматической конденсированной гетероциклической группой, состоящей из 3-11 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы;
Q1 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из (1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы, (2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и (5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода;
A представляет собой (1) атом азота, замещенный атомом водорода, (2) атом углерода, замещенный атомом водорода, или (4) S;
A' представляет собой (1) атом углерода, замещенный атомом водорода или O;
Q2 представляет собой (1) необязательно замещенный CH2 или CH=CH2 с одной или двумя C1-4 алкильными группами, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы, гидроксильной группы, C1-3 алкокси группы и амино группы; и
Y представляет собой (1) группу, представленную формулой: -CONH-, -CSNH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COCH2-, -CH=CH- или -CH2CH2-, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы, гидроксильной группы или атома галогена.
3. Производное метастина, представленное следующей формулой, или его соль:
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-T-XX9-XX10-NH2
где XX0 представляет собой формил, C1-20 алканоил, циклопропанкарбонил, 6-(ацетил-D-аргиниламино)капроил, 6-((R)-2,3-диаминопропиониламино)капроил, 6-(D-норлейциламино)капроил, 4-(D-аргиниламино)бутирил, 3-(4-гидроксифенил)пропионил, глицил, тирозил, ацетилглицил, ацетилтирозил, D-тирозил, ацетил-D-тирозил, пироглутамил, 3-(пиридин-3-ил)пропионил, адипоил, гликолоил или 6-аминокапроил;
XX2 представляет собой Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp или химическую связь;
XX3 представляет собой D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, NMeAla, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Leu, Lys, Glu, β-аланин, Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), Trp, Pro, 4-пиридилаланин, Tic, D-Trp, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Glu, D-2-пиридилаланин, D-3-пиридилаланин, D-4-пиридилаланин, Aad, Pro(4F) или химическую связь;
XX4 представляет собой Asn, 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту, Nβ-формилдиаминопропионовую кислоту, Nβ-ацетилдиаминопропионовую кислоту, Nω-пентиласпарагин, Nω-циклопропиласпарагин, Nω-бензиласпарагин, 2,4-диаминобутановую кислоту, His, Gln, Cit или D-Asn;
XX5 представляет собой Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, Dap или D-Thr;
T представляет собой группу, представленную формулой II:
Figure 00000003
где Z4 представляет собой атом водорода, O или S;
R2 представляет собой (1) атом водорода или (2) циклическую или линейную C1-10 алкильную группу, (3) C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы, или (4) C1-8 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группы и необязательно замещенной ароматической циклической группы;
Q1 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из (1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы, (2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, (3) необязательно замещенной C8-14 ароматической конденсированной-кольцевой группы, (4) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической конденсированной гетероциклической группы, состоящей из 3-11 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, (5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода, и (6) необязательно замещенной неароматической гетероциклической группы, имеющей не более 7 атомов углерода;
A представляет собой:
(1) атом азота, замещенный атомом водорода или C1-3 алкильной группой,
(2) атом углерода, замещенный атомом водорода или C1-3 алкильной группой,
(3) O, или
(4) S;
A' представляет собой:
(1) атом углерода, который необязательно может быть замещен атомом водорода, O, S, атомом галогена, необязательно галогенированной C1-3 алкильной группой, карбамоильной группой или гидроксильной группой,
(2) атом азота, который необязательно может быть замещен атомом водорода или необязательно замещенной C1-3 алкильной группой,
(3) O, или
(4) S;
Q2 представляет собой:
(1) CH2, CO, CS или CH=CH2, которая необязательно может быть замещена C0-4 алкильной группой, необязательно замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы, гидроксильной группы, C1-3 алкокси группы, атома галогена и амино группы,
(2) NH, которая необязательно может быть замещена необязательно замещенной C1-4 алкильной группой с заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы и гидроксильной группы, или
(3) O;
Y представляет собой:
(1) группу, представленную формулой: -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -COCH2-, -CH2S-, -CSCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- или -CH=CH-, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы, гидроксильной группы и атомом галогена,
(2) необязательно замещенную C6-7 ароматическую углеводородную группу,
(3) необязательно замещенную 4-7-членную ароматическую гетероциклическую группу, состоящую из 1 до 5 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы,
(4) необязательно замещенную неароматическую циклическую углеводородную группу, имеющую не более 5 атомов углерода, или
(5) необязательно замещенную неароматическую циклическую углеводороднуюй группу, имеющую не более 5 атомов углерода, и когда Y представляет собой (2), (3), (4) или (5), Q2 может быть химической связью;
связи между Y-Q2, Q2-A' и A'-A каждая, независимо, представляет собой одинарную или двойную связь;
XX9 представляет собой Arg, Orn, Arg(Me) или Arg(asymMe2); и
XX10 представляет собой Phe, Trp, 2-нафтилаланин, 2-тиенилаланин, тирозин или 4-фторфенилаланин;
при условии, что Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-PheΨ(CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2,
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2,
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 и
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2
исключены.
4. Производное метастина по п.3 или его соль, где
XX0 представляет собой формил, C1-6 алканоил или гликолоил;
XX2 представляет собой D-Tyr или химическую связь;
XX3 представляет собой Aze(2), Hyp, Gly, Aib, Leu, Lys, Glu, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4F) или Hyp(Bzl);
XX4 представляет собой Asn или 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту;
XX5 представляет собой Ser или Thr;
Z4 представляет собой O;
R2 представляет собой линейную C1-10 алкильную группу или C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы;
Q1 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из (1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы, (2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и (5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода;
А представляет собой (1) атом азота, замещенный атомом водорода, (2) атом углерода, замещенный атомом водорода, или (4) S;
A' представляет собой (1) атом углерода, замещенный атомом водорода или O;
Q2 представляет собой (1) необязательно замещенной CH2 или CH=CH2 с одной или двумя C0-4 алкильными группами, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы, гидроксильной группы, C1-3 алкокси группы и амино группы;
Y представляет собой (1) группу, представленную формулой: -CONH-, -CH2O-, -CH2S-, -COCH2-, -CH2CH2-,CSNH-, -NHCO- или -CH=CH-, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы; гидроксильной группы и атома галогена;
XX9 представляет собой Arg или Arg(Me); и
XX10 представляет собой Phe или Trp.
5. Производное метастина по п.3, или его соль, или его пролекарство, где
XX0 представляет собой C1-12 алканоил;
XX2 представляет собой D-Tyr;
XX3 представляет собой Hyp, Pro(4F) или Glu;
XX4 представляет собой Asn или 2-амино-3-уреидопропионовую кислоту;
XX5 представляет собой Thr;
Z4 представляет собой O,
R2 представляет собой линейную C1-10 алкильную группу или C1-10 алкильную группу, состоящую из циклической алкильной группы и линейной алкильной группы;
Q1 представляет собой C1-4 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из (1) необязательно замещенной C6-12 ароматической углеводородной группы, (2) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, состоящей из 1-7 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и (5) необязательно замещенной неароматической циклической углеводородной группы, имеющей не более 7 атомов углерода;
A представляет собой (1) атом азота, замещенный атомом водорода, (2) атом углерода, замещенный атомом водорода, или (4) S;
A' представляет собой (1) атом углерода, замещенный атомом водорода или O;
Q2 представляет собой (1) необязательно замещенный CH2 или CH=CH2 с одной или двумя C1-4 алкильными группами, которая необязательно может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбамоильной группы, гидроксильной группы, C1-3 алкокси группы и амино группы;
Y представляет собой (1) группу, представленную формулой: -CONH-, -CSNH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COCH2-, -CH2CH2- или -CH=CH-, которая необязательно может быть замещена C1-6 алкильной группой, гидроксильной группой или атомом галогена;
XX9 представляет собой Arg или Arg(Me); и
XX10 представляет собой Trp.
6. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 или его соль.
7. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-GlyΨ((E)CH=CH)Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 или его соль.
8. Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-GlyΨ((E)CH=CH)Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 или его соль.
9. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-GlyΨ((E)CH=CH)Leu-Arg-Trp-NH2 или его соль.
10. Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-GlyΨ((E)CH=CH)Leu-Arg-Trp-NH2 или его соль.
11. Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 или его соль.
12. Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 или его соль.
13. Производное метастина по п.1, или его соль, или его пролекарство.
14. Производное метастина по п.3, или его соль, или его пролекарство.
15. Лекарственное средство, содержащее производное метастина по пп.1 - 12, или его соль, или его пролекарство.
16. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для подавления метастазирования рака или средство для подавления роста раковой опухоли.
17. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для профилактики/лечения рака.
18. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для контролирования плацентарной функции.
19. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для профилактики/лечения хориокарциномы, пузырного заноса, деструирующего пузырного заноса, самопроизвольного аборта, эмбриональной гипоплазии, анормального метаболизма глюкозы, анормального метаболизма жиров или родовозбуждения.
20. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для улучшения гонадной функции.
21. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для профилактики/лечения гормон-зависимого рака, бесплодия, эндометриоза, раннего полового созревания или миомы матки.
22. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для вызывания или стимулирования овуляции.
23. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство, усиливающее секрецию гонадотропного гормона или средство, усиливающее секрецию полового гормона.
24. Лекарственное средство по п.15, которое представляет собой средство для профилактики/лечения болезни Альцгеймера, умеренного нарушения познавательной способности или аутизма.
25. Лекарственное средство по п.23, которое представляет собой средство для ингибирования выработки гонадотропного гормона или полового гормона.
26. Лекарственное средство по п.23, которое представляет собой средство для ингибирования выработки человеческого OT7T175 (метастиновый рецептор) белка, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:9.
27. Лекарственное средство по п.25 или 26, которое представляет собой средство для профилактики/лечения гормон-зависимого рака.
28. Способ подавление метастазирования рака или подавления роста раковой опухоли, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
29. Способ профилактики/лечения рака, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
30. Способ контролирования плацентарной функции, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
31. Способ профилактики/лечения хориокарциномы, пузырного заноса, деструирующего пузырного заноса, самопроизвольного аборта, эмбриональной гипоплазии, анормального метаболизма глюкозы, анормального метаболизма жиров или родовозбуждения, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
32. Способ улучшение гонадной функции, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
33. Способ профилактики/лечения гормон-зависимого рака, бесплодия, эндометриоза, раннего полового созревания или миомы матки, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
34. Способ вызывания или стимулирования овуляции, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
35. Способ стимулирования секреции гонадотропного гормона или стимулирования секреции половых гормонов, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
36. Способ профилактики/лечения болезни Альцгеймера, умеренного нарушения познавательной способности или аутизма, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
37. Способ подавления выработки гонадотропного гормона или полового гормона, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
38. Способ подавления выработки человеческого OT7T175 (метастиновый рецептор) белка, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:9, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
39. Способ профилактики/лечения гормон-зависимого рака, который включает введение млекопитающему эффективной дозы производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства.
40. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для подавления раковых метастаз или средства для подавления роста раковой опухоли.
41. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для профилактики/лечения рака.
42. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для контролирования плацентарной функции.
43. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для профилактики/лечения хориокарциномы, пузырного заноса, деструирующего пузырного заноса, самопроизвольного аборта, эмбриональной гипоплазии, анормального метаболизма глюкозы, анормального метаболизма жиров или родовозбуждения.
44. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для улучшения гонадной функции.
45. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для профилактики/лечения гормон-зависимого рака, бесплодия, эндометриоза, раннего полового созревания или миомы матки.
46. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для вызывания или стимулирования овуляции.
47. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства, усиливающего секрецию гонадотропного гормона или средства, усиливающего секрецию полового гормона.
48. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для профилактики/лечения болезни Альцгеймера, умеренного нарушения познавательной способности или аутизма.
49. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для ингибирования выработки гонадотропного гормона или полового гормона.
50. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для ингибирования выработки человеческого OT7T175 (метастиновый рецептор) белка, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:9.
51. Применение производного метастина по любому из пп.1-12, или его соли, или его пролекарства, для получения средства для профилактики/лечения гормон-зависимого рака.
RU2009119507/04A 2006-10-25 2007-10-24 Производные метастина и их применение RU2454425C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006290536 2006-10-25
JP2006-290536 2006-10-25
JP2007021387 2007-01-31
JP2007-021387 2007-01-31
JP2007-221911 2007-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009119507A true RU2009119507A (ru) 2010-11-27
RU2454425C2 RU2454425C2 (ru) 2012-06-27

Family

ID=44057322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009119507/04A RU2454425C2 (ru) 2006-10-25 2007-10-24 Производные метастина и их применение

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2454425C2 (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1761680A (zh) * 2002-12-26 2006-04-19 武田药品工业株式会社 肿瘤迁移抑制素衍生物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
RU2454425C2 (ru) 2012-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010507565A5 (ru)
RU2006145886A (ru) Производные метастина и их применение
RU2008125063A (ru) Производные метастина и их применение
US5811395A (en) Relaxin analogs and derivatives methods and uses thereof
JP2009024028A5 (ru)
KR100563601B1 (ko) 부갑상선 호르몬의 아날로그
US7732412B2 (en) Methods of treatment using novel LHRH antagonists having improved solubility properties
US5955574A (en) Analogs of parathyroid hormone
US6228840B1 (en) Melanocortin receptor antagonists and modulations of melanocortin receptor activity
US6544949B1 (en) Analogs of parathyroid hormone
JP2001502294A (ja) 親油性分子と血管作用性小腸ペプチド（ｖｉｐ）の断片との結合体
TWI325003B (en) Ghrelin analogs
JP3830520B2 (ja) リラキシン様因子およびその方法と使用
JPH0689034B2 (ja) Ｃｒｆ類似体
EP0656011A1 (en) Anti-inflammatory peptide analogs and treatment to inhibit vascular leakage in injured tissues
AU651976B2 (en) Novel synthetic GRF analogs
Lebl et al. Melanin concentrating hormone analogs: contraction of the cyclic structure. 1. Agonist activity
RU2009119507A (ru) Производные метастина и их применение
WO2004103273A2 (en) Inverse agonist and agonist peptides that stimulate/inhibit hair growth
JP2021501784A (ja) ペプチド複合体ｃｇｒｐ受容体アンタゴニストおよびその調製方法および使用方法
US7285534B2 (en) Corticotropin-releasing hormone analogs and their uses
Kutscher et al. New LHRH antagonists with enhanced biological activity: Preclinical and clinical results
TH95342A (th) อนุพันธ์เมทาสทินและการใช้ของสารเหล่านั้น
TH71270B (th) อนุพันธ์เมทาสทินและการใช้ของสารเหล่านั้น