RU2008104198A - Способы получения соединений простого аминоциклогексилового эфира и промежуточные соединения и способы их получения - Google Patents
Способы получения соединений простого аминоциклогексилового эфира и промежуточные соединения и способы их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008104198A RU2008104198A RU2008104198/04A RU2008104198A RU2008104198A RU 2008104198 A RU2008104198 A RU 2008104198A RU 2008104198/04 A RU2008104198/04 A RU 2008104198/04A RU 2008104198 A RU2008104198 A RU 2008104198A RU 2008104198 A RU2008104198 A RU 2008104198A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- compounds
- under suitable
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 366
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 118
- MHWUUEBDNXLKJI-UHFFFAOYSA-N 1-(1-aminocyclohexyl)oxycyclohexan-1-amine Chemical class C1CCCCC1(N)OC1(N)CCCCC1 MHWUUEBDNXLKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 15
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 36
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 30
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- JUSXLWAFYVKNLT-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Br JUSXLWAFYVKNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 17
- 125000005492 nosylate group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract 14
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 6
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 25
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 25
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 19
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 15
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 15
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical group OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 8
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 6
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical group CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims 1
- -1 tosyl halogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ стереоселективного получения простого аминоциклогексилового эфира, включающий взаимодействие соединения формулы (55) или соединения формулы (74), , с соединением формулы (56), , для образования соответственно соединения формулы (57), , или соединения формулы (75) , ! где R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они непосредственно соединены в формуле (57) или (75), образуют кольцо, обозначенное формулой (II): ! ; и ! где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси, при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород, и где O-J представляет уходящую группу. ! 2. Способ по п.1, где перед указанной стадией взаимодействия, способ дополнительно включает ! алкилирование соединения формулы (53) или соединения формулы (84) соединением формулы (54) , с образованием соответственно соединения формулы (55) или соединения формулы (74); ! где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната; и ! где O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с -ОН в формуле (53) или (84) с образованием соединения формулы (55) или соединения формулы (74), так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (53) или соединения формулы (84) сохраняется соответственно у соединения формулы (55) или соединения формулы (74); и ! необязательно, защиту соединения формулы (53) или соединения формулы (84) перед указанной стадией алкилирования. ! 3. Способ по п.2, где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляет собой С1-С6алкокси. ! 4. Способ по п.3, где соединение формулы (56) представляет собой ; и где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, груп�
Claims (103)
1. Способ стереоселективного получения простого аминоциклогексилового эфира, включающий взаимодействие соединения формулы (55) 
или соединения формулы (74), 
, с соединением формулы (56), 
, для образования соответственно соединения формулы (57), 
, или соединения формулы (75) 
,
где R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они непосредственно соединены в формуле (57) или (75), образуют кольцо, обозначенное формулой (II):
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси, при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород, и где O-J представляет уходящую группу.
2. Способ по п.1, где перед указанной стадией взаимодействия, способ дополнительно включает
алкилирование соединения формулы (53) 
или соединения формулы (84) 
соединением формулы (54) 
, с образованием соответственно соединения формулы (55) или соединения формулы (74);
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната; и
где O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с -ОН в формуле (53) или (84) с образованием соединения формулы (55) или соединения формулы (74), так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (53) или соединения формулы (84) сохраняется соответственно у соединения формулы (55) или соединения формулы (74); и
необязательно, защиту соединения формулы (53) или соединения формулы (84) перед указанной стадией алкилирования.
3. Способ по п.2, где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляет собой С1-С6алкокси.
4. Способ по п.3, где соединение формулы (56) представляет собой 
; и где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната; и где образуется 
или 
.
5. Способ по п.4, где образуется 
.
6. Способ по п.2, где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната; и
где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляет собой С1-С6алкокси; и
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат.
7. Способ по п.6, где
соединение формулы (54) представляет собой 
,
соединение формулы (53) представляет собой 
;
соединение формулы (84) представляет собой 
;
соединение формулы (55) представляет собой 
; и
соединение формулы (74) представляет собой 
.
8. Способ по п.1, где перед указанной стадией взаимодействия способ дополнительно включает
активацию соединения формулы (73), 
, или соединения формулы (94), 
, с гидроксиактивирующим реагентом с образованием соответственно соединения формулы (74) или соединения формулы (55).
9. Способ по п.8, где
по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляет собой С1-С6алкокси; и гидроксиактивирующий реагент представляет собой тозилхлорид.
10. Способ по п.9, где
соединение формулы (73), или соединение формулы (94) представляет собой соответственно 
или 
, соединение формулы (74) представляет собой 
; и
соединение формулы (55) представляет собой 
.
11. Способ по п.8, где перед указанной стадией активации способ дополнительно включает:
гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (72), 
,
где Х представляет собой галоген, с образованием соединения формулы (73).
12. Способ по п.11, где соединение формулы (72) представляет собой 
.
13. Способ по п.11, кроме того, включающий перед указанной стадией гидрирования и гидрогенолиза
алкилирование соединения формулы (51), 
, соединением формулы (54), 
, с образованием соединения формулы (72).
14. Способ по п.8, где перед указанной стадией активации способ дополнительно включает
снятие защиты соединения формулы (93) 
, где Pro представляет собой защитную группу с образованием соединения формулы (94).
15. Способ по п.14, где соединение формулы (93) представляет собой 
.
16. Способ по п.14, где перед указанной стадией снятия защиты способ дополнительно включает
алкилирование соединения формулы (92) 
, соединением формулы (54) 
, с образованием соединения формулы (93).
17. Способ по п.16, где
соединение формулы (92) представляет собой 
,
соединение формулы (54) представляет собой 
; и
соединение формулы (93) представляет собой 
.
18. Способ по п.16, дополнительно включающий перед указанной стадией алкилирования гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (91), 
, для образования соединения формулы (92).
19. Способ по п.2, дополнительно включающий перед стадией алкилирования гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (52) 
где Х представляет собой галоген, с образованием соединения формулы (53).
20. Способ по п.19, где 
представляет собой 
.
21. Способ по п.19, дополнительно включающий перед указанной стадией гидрирования и гидрогенолиза
активирование соединения формулы (51) 
, гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (52).
22. Способ по п.2, дополнительно включающий перед указанной стадией алкилирования
снятие защиты соединения формулы (99), 
, где Pro представляет собой защитную группу, с образованием соединения формулы (84).
23. Способ по п.22, дополнительно включающий перед указанной стадией снятия защиты
активацию соединения формулы (92), 
, где Pro представляет собой защитную группу, с гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (99).
24. Способ по п.23, дополнительно включающий перед указанной стадией активации гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (91) 
, с образованием соединения формулы (92).
25. Способ по п.23, где
гидроксиактивирующий реагент представляет собой галоген тозила;
соединение формулы (92) представляет собой 
; и
соединение формулы (99) представляет собой 
.
26. Способ по п.1, где
соединение формулы (56) представляет собой 
; и где образуется 
или 
.
27. Способ по п.2, дополнительно включающий перед указанной стадией алкилирования
удаление функциональной группы G или G1 соответственно из соединения формулы (85), 
, или соединения формулы (86), 
, с образованием 
или 
, соответственно.
28. Способ по п.2, дополнительно включающий перед указанной стадией алкилирования отделение рацемической смеси соединения формулы (53) и соединения формулы (84).
29. Способ по п.28, где указанная стадия отделения дополнительно включает
функционализацию (модификацию) одного или нескольких соединений формулы (53) и соединений формулы (84) так, чтобы соединения были способны разделяться;
выполнение разделения для отделения соединений; и
необязательно удаление функциональной группы на указанном одном или обоих функционализированных соединениях.
30. Способ по п.28, где перед указанной стадией отделения способ дополнительно включает
активацию соединения формулы (83), 
, гидроксиактивирующим реагентом для образования рацемической смеси соединения формулы (53) и соединения формулы (84).
31. Способ по п.29,
где соединение формулы (53) представляет собой 
;
где соединение формулы (84) представляет 
(формула 87) и ферментативно функционализировано соединением 
с образованием 
; и
выполнение разделения для отделения соединения формулы (62) от 
.
32. Способ по п.29:
где соединение формулы (84) 
; и
где соединение формулы (53) представляет собой 
и функционализируется соединением (88) 
с образованием соединения формулы (90) 
;
и, дополнительно включающий
выполнение разделения для отделения 
от 
; и
удаление функциональной группы из 
с образованием 
.
33. Способ по п.28, дополнительно включающий перед указанной стадией отделения
активацию 
гидроксиактивирующим реагентом с образованием рацемической смеси.
34. Способ получения соединения формулы (55) или формулы (74): 
или 
,
включающий
алкилирование соединения формулы (53) 
или соединения формулы (84), 
, соединением формулы (54) 
, с образованием соответственно соединения формулы (55) или соединения формулы (74); и
необязательно, защиту соединения формулы (53) 
, или соединения формулы (84) 
, перед указанной стадией алкилирования;
где O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с -ОН в формуле (53) или (84) с образованием соединения формулы (55) или соединения формулы (74), так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (53) или соединения формулы (84) сохраняется соответственно в соединении формулы (55) или соединения формулы (74);
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород; и
где O-J представляет собой уходящую группу.
35. Способ получения соединения формулы (74) или формулы (55): 
или 
,
включающий
активацию соединения формулы (73), 
или
соединения формулы (94), 
, гидроксиактивирующим реагентом с образованием соответственно соединения формулы (74) или соединения формулы (55);
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород; и
где O-J представляет собой уходящую группу.
36. Способ получения соединения формулы (73): 
,
включающий
гидрогенизацию и гидрогенолиз соединения формулы (72), 
с образованием соединения формулы (73);
где Х представляет собой галоген; и
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород.
37. Способ получения соединения формулы (72):
включающий
алкилирование соединения формулы (51) 
, соединением формулы (54), 
, с образованием соединения формулы (72);
где Х представляет собой галоген;
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород; и
где O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с -ОН соединения формулы (51) с образованием
соединения формулы (72), так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (51) сохраняется в соединении формулы (72).
38. Способ получения соединения формулы (93): 
,
включающий
алкилирование соединения формулы (92), 
, соединением формулы (54), 
, с образованием соединения формулы (93);
где Pro представляет собой защитную группу;
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород; и
где O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с -ОН соединения формулы (92) с образованием
соединения формулы (93), так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (92) сохраняется в соединении формулы (93).
39. Способ получения соединения формулы (92): 
,
включающий
гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (91), 
, с образованием соединения формулы (92);
где Pro представляет собой защитную группу; и
где Х представляет собой галоген.
40. Способ получения соединения формулы (53): 
,
включающий
гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (52) 
, с образованием соединения формулы (53);
где Х представляет собой галоген; и
где O-J представляет собой уходящую группу.
41. Способ получения соединения формулы (52) 
,
включающий
активацию соединения формулы (51) 
, гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (52);
где Х представляет собой галоген; и
где O-J представляет собой уходящую группу.
42. Способ получения соединения формулы (99) 
,
включающий
активацию соединения формулы (92) 
, гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (99);
где Pro представляет собой защитную группу; и
где O-J представляет собой уходящую группу.
43. Способ получения соединения формулы (53) или соединения формулы (84) 
или 
,
включающий
удаление функциональной группы G или G1 соответственно из соединения формулы (85) 
, или соединения формулы (86) 
, с образованием соответственно соединения формулы (53) или соединения формулы (84);
где O-J представляет собой уходящую группу.
44. Способ, включающий разделение рацемической смеси соединения формулы (53), 
, или соединения формулы (84) 
.
45. Способ по п.44, где указанная стадия разделения дополнительно включает функционализацию одного или обоих соединений формулы (52) и соединения формулы (84), так что соединения способны к разделению;
выполнение разделения для отделения соединений; и
необязательно удаление функциональной группы на указанном одном или обоих функционализированных соединениях.
46. Способ образования рацемической смеси соединения формулы (53) и соединения формулы (84)
причем способ включает
активацию соединения формулы (83) 
, гидроксиактивирующим реагентом для образования
рацемической смеси соединения формулы (53) и соединения формулы (84);
где O-J представляет собой уходящую группу.
47. Способ стереоселективного получения простого аминоциклогексилового эфира формулы (57)
где R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они непосредственно соединены в формуле (57), образуют кольцо, обозначенное формулой (II):
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород;
причем способ включает
(а) взаимодействие соединения формулы (53), 
, где O-J представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы (54), 
, где R3, R4 и R5 имеют определенные выше значения, а O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с гидроксигруппой (-ОН) формулы (53), с образованием соединения формулы (55), 
, так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (53) сохраняется в соединении формулы (55);
(b) необязательную защиту соединения формулы (53) перед первой реакцией; и
(с) взаимодействие соединения формулы (55) с соединением формулы (56) 
, где R1 и R2 имеют определенные выше значения, с образованием простого аминоциклогексилового эфира формулы (57).
48. Способ по п.47, дополнительно включающий перед указанной первой стадией (а) взаимодействия:
гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (52) 
, где Х представляет собой галогенид, с образованием соединения формулы (53) 
.
49. Способ по п.48, дополнительно включающий перед указанной реакцией гидрирования и гидрогенолиза
активацию соединения формулы (51) 
, гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (52) 
.
50. Способ по п.47, дополнительно включающий перед указанной первой стадией взаимодействия (а)
разделение рацемическое смеси соединения формулы (53), 
, и соединения формулы (84) 
, с получением (53), причем указанная стадия разделения дополнительно включает необязательную функционализацию одного или обоих соединений формулы (53) и формулы (84), так что соединения подлежат разделению;
выполнение разделения для отделения соединений; и
необязательное удаление функциональной группы на указанном одном или обоих функционализированных соединениях.
51. Способ по п.50, где указанная стадия отделения включает ферментативное разделение, кристаллизацию и/или хроматографическое разделение.
52. Способ по п.50, где указанное разделение опосредовано липазой.
53. Способ по п.47, дополнительно включающий перед указанной первой стадией взаимодействия (а)
удаление функциональной группы G из соединения формулы (85) 
, с образованием соединения формулы (53).
54. Способ по любому из пп.47, 48, 49, 50, 51 и 52, где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляет собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
55. Способ по любому из пп. 47, 48, 49, 50, 51 и 52, где соединение формулы (56) представляет собой 
или 
; и где R3 представляет собой водород, а R4 и R5 представляют собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
56. Способ по любому из пп. 47, 48, 49, 50, 51 и 52, где соединение формулы (56) представляет собой 
;
где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метокси у С3 фенильной группы и R5 представляет собой метокси у С4 фенильной группы;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl;
так что простой аминоциклогексиловый эфир формулы (57) представляет собой 
.
57. Способ стереоселективного получения простого аминоциклогексилового эфира формулы (75)
где R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они непосредственно присоединены в формуле (57) или (75), образуют кольцо, обозначенное формулой (II):
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород;
причем способ включает
(а) взаимодействие соединения формулы (84) 
, где O-J представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы (54) 
, где R3, R4 и R5 имеют определенные выше значения, а O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с гидроксигруппой (-ОН) соединения формулы (84) с образованием соединения формулы (74), 
, так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (84) сохраняется в соединении формулы (74);
(b) необязательную защиту соединения формулы (84) перед первым взаимодействием стадии (а); и
(с) взаимодействие соединения формулы (74) с соединением формулы (56) 
, где R1 и R2 имеют определенные выше значения, с образованием простого аминоциклогексилового эфира формулы (75).
58. Способ по п.57, дополнительно включающий перед указанной первой стадией (а)
снятие защиты соединения формулы (99), 
, где Pro представляет собой защитную группу, с образованием соединения формулы (84).
59. Способ по п.58, дополнительно включающий перед указанной стадией снятия защиты
активацию соединения формулы (92), 
, гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (99) и, необязательно, дополнительно включающий перед указанной реакцией активирования гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (91), 
, где Х представляет собой галоген, с образованием соединения формулы (92).
60. Способ по п.57, дополнительно включающий перед указанной первой реакционной стадией (а)
разделение рацемической смеси соединения формулы (53) 
, и соединения формулы (84) с получением соединения формулы (84);
причем указанная стадия разделения дополнительно включает необязательную функционализацию одного или обоих из соединения формулы (53) и соединения формулы (84), так что соединения поддаются разделению;
выполнение разделения для отделения соединений; и
необязательно, удаление функциональной группы на указанном одном или обоих функционализированных соединениях.
61. Способ по п.60, где указанная стадия разделения включает ферментное разделение, кристаллизацию и/или хроматографическое разделение.
62. Способ по п.60, где указанное разделение опосредовано липазой.
63. Способ по п.57, дополнительно включающий перед указанной первой реакционной стадией (а):
удаление функциональной группы G1 из соединения формулы (86), 
, с образованием соединения формулы (84).
64. Способ по любому из пп. 57, 58, 59, 60, 61 и 62, где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляет собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
65. Способ по любому из пп.57, 58, 59, 60, 61 и 62, где соединение формулы (56) представляет собой 
, или 
, и
где R3 представляет собой водород, и R4 и R5 представляют собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
66. Способ по любому из пп.57, 58, 59, 60, 61 и 62, где соединение формулы (56) представляет собой 
,
где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метокси у С3 фенильной группы и R5 представляет собой метокси у С4 фенильной группы;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl;
так что простой аминоциклогексиловый эфир формулы (75) представляет собой 
.
67. Способ стереоселективного получения простого аминоциклогексилового эфира формулы (75)
где R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они непосредственно присоединены в формуле (57) или (75), образуют кольцо, обозначенное формулой (II)
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород;
причем способ включает
(а) взаимодействие соединения формулы (73), 
, с гидроксиактивирующим реагентом с образованием соединения формулы (74), 
,
где O-J представляет собой уходящую группу, R3, R4 и R5 имеют определенные выше значения; и
(b) взаимодействие продукта первой реакции, соединения формулы (74) с соединением формулы (56), 
, где R1 и R2 имеют определенные выше значения, с образованием простого аминоциклогексилового эфира формулы (75).
68. Способ по п.67, дополнительно включающий перед указанной реакционной стадией (а)
гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (72), 
,
где Х представляет собой галоген, с образованием соединения формулы (73).
69. Способ по п.68, дополнительно включающий перед указанной реакцией гидрирования и гидрогенолиза
взаимодействие соединения формулы (51) 
, с соединением формулы (54), 
, где O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует предпочтительно с одной из гидроксигрупп (-ОН) в соединении формулы (51) с образованием соединения формулы (72), так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (51) сохраняется в соединении формулы (72).
70. Способ по любому из пп. 67, 68 и 69,
где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляют собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
71. Способ по любому из пп. 67, 68 и 69, где соединение формулы (56) представляет собой 
, или 
, и
где R3 представляет собой водород, и R4 и R5 представляют собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
72. Способ по любому из пп. 67, 68 и 69,
где соединение формулы (56) представляет собой 
,
где R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой метокси у С3 фенильной группы и R5 представляет собой метокси у С4 фенильной группы;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl,
так что простой аминоциклогексиловый эфир формулы (75) представляет собой 
.
73. Способ стереоселективного получения простого аминоциклогексилового эфира формулы (57)
где R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они непосредственно присоединены в формуле (57) или (75), образуют кольцо, обозначенное формулой (II):
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси и С1-С6алкокси,
при условии, что все R3, R4 и R5 не могут представлять собой водород;
причем способ включает
(а) гидрирование и гидрогенолиз соединения формулы (91) 
, для образования соединения формулы (92) 
, где Pro представляет собой защитную группу, Х представляет собой галоген; (b) алкилирование соединения формулы (92) соединением формулы (54) 
, где R3, R4 и R5 имеют определенные выше значения, и O-Q представляет собой уходящую группу, которая взаимодействует с гидроксигруппой (-ОН) в формуле (92) с образованием соединения формулы (93) 
, так что стереохимическая конфигурация соединения формулы (92) сохраняется в соединении формулы (93);
(с) снятие защиты соединения формулы (93) с образованием соединения формулы (94),
(d) активацию соединения формулы (94) с образованием соединения формулы (55) 
, где O-J представляет собой уходящую группу; и
(е) взаимодействие соединения формулы (55) с соединением формулы (56) 
,
где R1 и R2 имеют определенные выше значения, с образованием простого аминоциклогексилового эфира формулы (57).
74. Способ по п.73, дополнительно включающий перед реакционной стадией (а)
защиту одной из гидроксильных групп в соединении формулы (50) 
, с образованием соединения формулы (91).
75. Способ по любому из пп.73 и 74,
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
76. Способ по любому из пп.73 и 74,
где, по меньшей мере, один из R3, R4 и R5 представляют собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
77. Способ по любому из пп.73 и 74,
где соединение формулы (56) представляет собой 
, или 
, и
где R3 представляет собой водород, и R4 и R5 представляют собой С1-С6алкокси;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl.
78. Способ по любому из пп.73 и 74,
где соединение формулы (56) представляет собой 
где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метокси у С3 фенильной группы и R5 представляет собой метокси у С4 фенильной группы;
где O-J представляет собой группу мезилата, группу тозилата, группу нозилата, группу 2-бромфенилсульфоната или группу 4-бромфенилсульфоната;
где O-Q представляет собой трихлорацетимидат;
где Pro, если присутствует, представляет собой TBDРS; и
где Х, если присутствует, представляет собой Cl,
так что простой аминоциклогексиловый эфир формулы (57) представляет собой 
.
79. Способ получения соединения (1) или соединения (2)
включающий
а) взаимодействие 
, с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием соединения (1R)
b) взаимодействие соединения (1R) с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием соединения (2R)
c) гидролиз соединения (2R) в подходящих условиях с образованием соединения (3R):
d) взаимодействие соединения (3R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (4R):
e) взаимодействие соединения (4R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (5R):
f) разделение соединения (5R) в подходящих условиях с образованием соединения (5RRR) и соединения (5SSR)
g) гидрогенолиз соединения (5RRR) в подходящих условиях с образованием соединения (1), как описано выше, и гидрогенолиз соединения (5SSR) в подходящих условиях с образованием соединения (2), как описано выше.
80. Способ получения соединения (5RRR) и соединения (5SSR):
включающий
а) взаимодействие 
, с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием соединения (1R):
b) взаимодействие соединения (1R) с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием соединения (2R):
c) гидролиз соединения (2R) в подходящих условиях с образованием соединения (3R):
d) взаимодействие соединения (3R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (4R):
e) взаимодействие соединения (4R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (5R):
f) разделение соединения (5R) в подходящих условиях с образованием соединения (5RRR) и соединения (5SSR), как описано выше.
81. Способ по п.80, дополнительно включающий
взаимодействие соединения (5RRR) в подходящих условиях с образованием соединения (17):
82. Способ получения соединения (5R)
включающий
а) взаимодействие, 
с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием соединения (1R)
b) взаимодействие соединения (1R) с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием соединения (2R)
c) гидролиз соединения (2R) в подходящих условиях с образованием соединения (3R):
d) взаимодействие соединения (3R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (4R)
e) взаимодействие соединения (4R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (5R), как описано выше.
83. Способ по п.82, дополнительно включающий
взаимодействие соединения (5R) в подходящих условиях с образованием соединения (4):
84. Способ по п.82, дополнительно включающий
взаимодействие соединения (5R) в подходящих условиях с образованием соединения (12)
85. Способ получения соединения (4R)
включающий
а) взаимодействие 
, с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием соединения (1R)
b) взаимодействие соединения (1R) с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием соединения (2R)
c) гидролиз соединения (2R) в подходящих условиях с образованием соединения (3R):
d) взаимодействие соединения (3R) с 
в подходящих условиях с образованием соединения (4R), как описано выше.
86. Способ получения соединения (3R)
а) взаимодействие 
, с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием соединения (1R)
b) взаимодействие соединения (1R) с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием соединения (2R)
c) гидролиз соединения (2R) в подходящих условиях с образованием соединения (3R), как описано выше.
87. Способ получения соединения (1)
причем способ включает гидрогенолиз соединения (5RRR):
88. Способ по п.87, дополнительно включающий, перед стадией гидрогенолиза, разделение соединения (5R)
в подходящих условиях с образованием соединения (5RRR), как описано выше.
89. Способ по п.89, дополнительно включающий, перед стадией разделения, взаимодействие соединения (4R)
с 
в подходящих условиях с образованием соединения (5R), как описано выше.
90. Способ по п.89, дополнительно включающий, перед реакционной стадией, взаимодействие соединения (3R)
с 
в подходящих условиях с образованием соединения (4R), как описано выше.
91. Способ по п.90, дополнительно включающий, перед взаимодействием соединения (3R) с, гидролиз соединения (2R)
в подходящих условиях с образованием соединения (3R), как описано выше.
92. Способ получения соединения (2)
включающий гидрогенолиз соединения (5SSR):
в подходящих условиях с образованием соединения (2), как описано выше.
93. Способ по п.92, дополнительно включающий перед стадией гидрогенолиза разделение соединения (5R)
в подходящих условиях с образованием соединения (5SSR), как описано выше.
94. Способ по п.93, дополнительно включающий перед стадией разделения взаимодействие соединения (4R)
с 
в подходящих условиях с образованием соединения (5R), как описано выше.
95. Способ по п.94, дополнительно включающий перед стадией взаимодействия взаимодействие соединения (3R)
с 
в подходящих условиях с образованием соединения (4R), как описано выше.
96. Способ по п.95, дополнительно включающий перед взаимодействием соединения (3R) с 
, гидролиз соединения (2R)
в подходящих условиях с образованием соединения (3R), как описано выше.
97. Способ получения соединения (6) или соединения (7)
включающий
а) взаимодействие 
с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
b) взаимодействие соединения, образованного на стадии а), с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
c) гидролиз соединения, образованного на стадии b), в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
d) взаимодействие соединения, образованного на стадии с), с 
в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
e) взаимодействие соединения, образованного на стадии d), с
f) разделение соединения, образованного на стадии е), в подходящих условиях с образованием следующих соединений:
g) гидрогенолиз следующего соединения, образованного на стадии f):
в подходящих условиях с образованием соединения (6), как описано выше;
и гидрогенолиз следующего соединения, образованного на стадии f):
в подходящих условиях с образованием соединения (7), как описано выше.
98. Способ по п.97, дополнительно включающий
восстановление соединения, образованного на стадии е), в подходящих условиях с образованием соединения (5):
99. Способ получения соединения (3)
включающий
а) взаимодействие 
, с (Boc)2O в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
b) взаимодействие соединения, образованного на стадии а), с бензилбромидом в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
c) гидролиз соединения, образованного на стадии b), в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
d) взаимодействие соединения, образованного на стадии с), с 
в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
e) взаимодействие соединения, образованного на стадии d), с 
в подходящих условиях с образованием следующего соединения:
f) гидрогенолиз следующего соединения, образованного на стадии е):
в подходящих условиях с образованием соединения (3), как описано выше.
100. Соединение (5RRR)
101. Соединение (5SSR)
102. Соединение (5R)
103. Соединение (4R)
Applications Claiming Priority (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46715903P | 2003-05-02 | 2003-05-02 | |
| US60/467,159 | 2003-05-02 | ||
| US47608303P | 2003-06-04 | 2003-06-04 | |
| US60/476,083 | 2003-06-04 | ||
| US47644703P | 2003-06-05 | 2003-06-05 | |
| US47588403P | 2003-06-05 | 2003-06-05 | |
| US47591203P | 2003-06-05 | 2003-06-05 | |
| US60/475,912 | 2003-06-05 | ||
| US60/476,447 | 2003-06-05 | ||
| US60/475,884 | 2003-06-05 | ||
| US48965903P | 2003-07-23 | 2003-07-23 | |
| US60/489,659 | 2003-07-23 | ||
| US49339203P | 2003-08-07 | 2003-08-07 | |
| US60/493,392 | 2003-08-07 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005137522/04A Division RU2330017C2 (ru) | 2003-05-02 | 2003-10-31 | Соединения простого аминоциклогексилового эфира и способы их применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008104198A true RU2008104198A (ru) | 2009-08-10 |
| RU2478617C2 RU2478617C2 (ru) | 2013-04-10 |
Family
ID=33437310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008104198/04A RU2478617C2 (ru) | 2003-05-02 | 2008-02-04 | Способы получения соединений простого аминоциклогексилового эфира и промежуточные соединения и способы их получения |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20070099983A1 (ru) |
| EP (3) | EP1560812B1 (ru) |
| JP (2) | JP4919661B2 (ru) |
| KR (1) | KR101059379B1 (ru) |
| AT (2) | ATE325789T1 (ru) |
| AU (2) | AU2003287378B2 (ru) |
| BR (2) | BR122018009866B8 (ru) |
| CA (1) | CA2524323C (ru) |
| CY (1) | CY1105137T1 (ru) |
| DE (1) | DE60305200T2 (ru) |
| DK (1) | DK1560812T3 (ru) |
| ES (2) | ES2264776T3 (ru) |
| HK (1) | HK1091814A1 (ru) |
| IL (2) | IL171653A (ru) |
| NO (1) | NO334094B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ543921A (ru) |
| PL (1) | PL227937B1 (ru) |
| PT (1) | PT1560812E (ru) |
| RU (1) | RU2478617C2 (ru) |
| SG (2) | SG2010079697A (ru) |
| SI (1) | SI1560812T1 (ru) |
| WO (1) | WO2004099137A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU751772C (en) | 1998-04-01 | 2006-09-07 | Correvio International Sàrl | Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof |
| US7507545B2 (en) | 1999-03-31 | 2009-03-24 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity method |
| US7057053B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-06 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating compounds and uses thereof |
| US7524879B2 (en) | 2000-10-06 | 2009-04-28 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating compounds and uses thereof |
| US7345086B2 (en) | 2003-05-02 | 2008-03-18 | Cardiome Pharma Corp. | Uses of ion channel modulating compounds |
| US20080063707A1 (en) * | 2003-05-02 | 2008-03-13 | Cardiome Pharma Corp. | Controlled release tablet formulations for the prevention of arrhythmias |
| PL227937B1 (pl) * | 2003-05-02 | 2018-01-31 | Cardiome Pharma Corp | Sposób wytwarzania związku typu eteru aminocykloheksylowego, związek typu eteru aminocykloheksylowego, jego kompozycja, sposób modulowania aktywności kanałów jonowych, oraz zastosowanie związku typu eteru aminocykloheksylowego do wytwarzania leku |
| WO2005018635A2 (en) | 2003-08-07 | 2005-03-03 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity i |
| US7345087B2 (en) * | 2003-10-31 | 2008-03-18 | Cardiome Pharma Corp. | Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof |
| WO2005094897A2 (en) | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Cardiome Pharma Corp. | Pegylated ion channel modulating compounds |
| US7705036B2 (en) | 2004-04-01 | 2010-04-27 | Cardiome Pharma Corp. | Deuterated aminocyclohexyl ether compounds and processes for preparing same |
| US7977373B2 (en) | 2004-04-01 | 2011-07-12 | Cardiome Pharma Corp. | Prodrugs of ion channel modulating compounds and uses thereof |
| US8058304B2 (en) * | 2004-04-01 | 2011-11-15 | Cardiome Pharma Corp. | Merged ion channel modulating compounds and uses thereof |
| CA2586918C (en) | 2004-11-08 | 2021-01-19 | Cardiome Pharma Corp. | Use of ion channel modulating compounds for treating acute atrial fibrillation in a human |
| US8692002B2 (en) | 2004-11-18 | 2014-04-08 | Cardiome Pharma Corp. | Synthetic process for aminocyclohexyl ether compounds |
| US20090005576A1 (en) * | 2005-01-12 | 2009-01-01 | Astellas Pharma Inc. | Production Method of Optically Active Cyclohexane Ether Compounds |
| MX346530B (es) | 2005-06-15 | 2017-03-22 | Cardiome Pharma Corp | Procedimiento sintético para la preparación de compuestos de éter aminociclohexílico. |
| WO2007023824A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Kaneka Corporation | ３－アラルキルオキシピロリジン誘導体の製造法 |
| JP5004073B2 (ja) * | 2006-06-13 | 2012-08-22 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性ベンジルオキシピロリジン誘導体塩酸塩粉体及びその製造法 |
| JP5004067B2 (ja) * | 2005-10-31 | 2012-08-22 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | ベンジルオキシ含窒素環状化合物の製造法 |
| JP2007131597A (ja) * | 2005-11-11 | 2007-05-31 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | ベンジルオキシピロリジン誘導体の製造方法 |
| CA2627502C (en) | 2005-10-31 | 2014-04-01 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for production of benzyloxypyrrolidine derivative, and process for production of hydrochloride salt powder of optically active benzyloxypyrrolidine derivative |
| NZ581351A (en) * | 2007-05-04 | 2012-07-27 | Cardiome Pharma Corp | Controlled release oral formulations of vernakalant hydrochloride and related methods for preventing arrhythmia |
| EP2605772B1 (en) | 2010-08-16 | 2016-06-22 | Cardiome International AG | Process for preparing aminocyclohexyl ether compounds |
| WO2012024104A2 (en) | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Codexis, Inc. | Biocatalysts and methods for the synthesis of (1r,2r)-2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexanamine |
| KR102383387B1 (ko) * | 2014-08-01 | 2022-04-07 | 코베스트로 도이칠란트 아게 | 개선된 광학적 성질을 갖는, 시클릭 올리고머 및 선형 올리고머를 갖는 코폴리카르보네이트 조성물 |
Family Cites Families (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2954380A (en) * | 1958-11-26 | 1960-09-27 | Us Vitamin Pharm Corp | Piperazinocyclohexyl esters |
| US3218328A (en) * | 1963-02-18 | 1965-11-16 | U S Vitamin & Pharmacentical C | Heterocyclic amino phenoxyacetic acids, acid addition salts and quaternary ammonium salts thereof |
| DE2259260A1 (de) | 1972-12-04 | 1974-06-06 | Merck Patent Gmbh | Neue amine |
| US4145435A (en) * | 1976-11-12 | 1979-03-20 | The Upjohn Company | 2-aminocycloaliphatic amide compounds |
| US4179501A (en) * | 1976-11-12 | 1979-12-18 | The Upjohn Company | Analgesic N-(2-aminocycloaliphatic)azidobenzamides |
| DE2658401A1 (de) | 1976-12-23 | 1978-07-06 | Merck Patent Gmbh | Cyclopentan-1-amine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel |
| US4598087A (en) * | 1983-12-06 | 1986-07-01 | Warner-Lambert Company | Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds |
| US4656182A (en) | 1983-12-06 | 1987-04-07 | Warner-Lambert Company | Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds |
| SE8502455L (sv) | 1984-05-18 | 1985-11-19 | Glaxo Group Ltd | Aminocyklopentyletrar och deras framstellning samt farmaceutisk beredning |
| US4663343A (en) * | 1985-07-19 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Company | Substituted naphthalenyloxy-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds |
| EP0248824B1 (en) | 1985-10-25 | 1990-01-17 | The Upjohn Company | Use of cis-n-(2 aminocycloaliphatic) benzene acetamide and benzamide for the manufacture of anticonvulsants |
| US5059620A (en) * | 1985-12-27 | 1991-10-22 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives |
| US4855316A (en) * | 1988-02-18 | 1989-08-08 | Warner-Lambert Company | 1,2-diamino-4,5-dimethoxycyclohexyl amide analgesic compounds |
| AU626949B2 (en) | 1988-12-06 | 1992-08-13 | Warner-Lambert Company | 2-amino-4 or 5-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics |
| US5051428A (en) * | 1988-12-06 | 1991-09-24 | Warner-Lambert Company | 2-amino-4 or 5-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics |
| US4906655A (en) | 1989-01-24 | 1990-03-06 | Warner-Lambert Company | Novel 1,2-cyclohexylaminoaryl amides useful as analgesic agents |
| JPH02270864A (ja) | 1989-04-12 | 1990-11-05 | Asahi Glass Co Ltd | フルオロカルバサイクリックヌクレオシドおよびその製造法 |
| US5428031A (en) | 1991-12-03 | 1995-06-27 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating cardiac arrhythmia |
| ZA929008B (en) | 1991-12-13 | 1993-05-21 | Bristol Myers Squibb Co | Piperazinyl- and piperidinyl-cyclohexanols. |
| CA2058502A1 (en) | 1991-12-27 | 1993-06-28 | David C. Horwell | 2-amino-mono-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics |
| EP0552386A1 (en) | 1992-01-13 | 1993-07-28 | Warner-Lambert Company | 2-Amino-3 or 6-methoxycyclohexyl amide derivatives |
| EP0632806B1 (en) | 1992-03-26 | 1997-07-02 | The University Of British Columbia | Aminocyclohexylamides for antiarrhythmic and anaesthetic uses |
| US5506257A (en) * | 1992-03-26 | 1996-04-09 | University Of British Columbia | Aminocyclohexylamides for antiarrhythmic and anaesthetic uses |
| GB9220286D0 (en) | 1992-09-25 | 1992-11-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US5451596A (en) | 1992-12-29 | 1995-09-19 | Rhone Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Cycloalkyl amine bis-aryl squalene synthase inhibitors |
| US5747278A (en) * | 1993-05-21 | 1998-05-05 | California Institute Of Technology | DNA encoding inward rectifier, G-protein activated, mammalian, potassium KGA channel and uses thereof |
| US5492825A (en) * | 1993-08-06 | 1996-02-20 | The Regents Of The University Of California | Mammalian inward rectifier potassium channel cDNA, IRK1, corresponding vectors, and transformed cells |
| DE69429524T2 (de) * | 1993-09-24 | 2002-08-08 | Univ British Columbia | Aminocyclohexylester und ihre anwendung |
| GB9406043D0 (en) * | 1994-03-26 | 1994-05-18 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| US5441946A (en) | 1994-04-14 | 1995-08-15 | Rhone-Poulenc-Rorer Pharmaceuticals, Inc. | Phosphonate derivatives of lipophilic amines |
| WO1996004274A1 (en) * | 1994-08-02 | 1996-02-15 | Merck Sharp & Dohme Limited | Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives |
| ES2167457T3 (es) * | 1994-09-19 | 2002-05-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Nuevo uso medicinal de un antagonista de 5ht3. |
| US5556990A (en) | 1994-12-16 | 1996-09-17 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Polyarylcarbamoylaza- and -carbamoylalkanedioic acids |
| EP0801683B1 (de) | 1995-02-03 | 2002-05-02 | Basf Aktiengesellschaft | Racematspaltung primärer und sekundärer heteroatomsubstituierter amine durch enzym-katalysierte acylierung |
| PL328199A1 (en) | 1996-01-25 | 1999-01-18 | Schering Ag | Improved concentrated intravascular injection and infusion solutions |
| US5763445A (en) | 1996-03-08 | 1998-06-09 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith |
| US5646151A (en) | 1996-03-08 | 1997-07-08 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
| KR20000022274A (ko) | 1996-06-27 | 2000-04-25 | 스튜어트 알. 수터, 스티븐 베네티아너, 피터 존 기딩스 | Il-8 수용체 길항제 |
| US5935945A (en) * | 1996-10-31 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| US6180632B1 (en) * | 1997-05-28 | 2001-01-30 | Aventis Pharmaceuticals Products Inc. | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
| US6399618B1 (en) | 1997-07-09 | 2002-06-04 | Cardiome Pharma Corp | Compositions and methods for modulating sexual activity |
| TW536401B (en) | 1997-09-03 | 2003-06-11 | Cardiome Pharma Corp | A pharmaceutical composition of N,N-bis(phenylcarbamoylmethyl)dimethylammomum chloride and derivatives for the treatment of pain |
| CN1278166A (zh) | 1997-09-26 | 2000-12-27 | 诺特兰药品公司 | 局部麻醉或抗心律不齐同时产生止痛的氨基环己酰胺的对映体混合物 |
| JP3773644B2 (ja) * | 1998-01-06 | 2006-05-10 | 芝府エンジニアリング株式会社 | 接点材料 |
| US6013830A (en) | 1998-03-30 | 2000-01-11 | Sepracor Inc. | Asymmetric grignard synthesis with cyclic 1,2 aminoalcohols |
| AU751772C (en) * | 1998-04-01 | 2006-09-07 | Correvio International Sàrl | Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof |
| US6624761B2 (en) * | 1998-12-11 | 2003-09-23 | Realtime Data, Llc | Content independent data compression method and system |
| WO2000047547A2 (en) | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Nortran Pharmaceuticals Inc. | Cycloalkyl amine compounds and uses thereof |
| US6979685B1 (en) * | 1999-02-12 | 2005-12-27 | Cardiome Pharma Corp. | Cycloalkyl amine compounds and uses thereof |
| WO2000051981A1 (en) | 1999-03-04 | 2000-09-08 | Nortran Pharmaceuticals Inc. | Aminocycloalkyl cinnamide compounds for arrhythmia and as analgesics and anesthetics |
| US7507545B2 (en) * | 1999-03-31 | 2009-03-24 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity method |
| CA2268590A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-12 | Nortran Pharmaceuticals Inc. | Ion channel modulating compounds and uses thereof |
| US6150357A (en) | 1999-05-10 | 2000-11-21 | Merck & Co., Inc. | Potassium channel agonists |
| ES2225553T3 (es) * | 2000-04-20 | 2005-03-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de pirrolidina y piperidina y su empleo para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos. |
| CA2311483A1 (en) | 2000-06-12 | 2001-12-12 | Gregory N Beatch | IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINIC ETHERS AND USES THEREOF |
| US6521619B2 (en) * | 2000-06-29 | 2003-02-18 | Icos Corporation | Aryl phenylcyclopropyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion inhibiting anti-inflammatory and immune suppressive agents |
| US6498170B2 (en) * | 2000-07-17 | 2002-12-24 | Wyeth | Cyclamine sulfonamides as β-3 adrenergic receptor agonists |
| US7057053B2 (en) * | 2000-10-06 | 2006-06-06 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating compounds and uses thereof |
| WO2003105756A2 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Johnson Matthey Pharmaceutical Materials, Inc. | Stereoselective synthesis of 1,2-disubstituted cycloalkyls |
| US20060167226A1 (en) | 2002-07-12 | 2006-07-27 | Cardiome Pharma Corp. | Mutations of voltage-gated ion channnels that allow them to express a voltage-independent phenotype and an improved method to use the same |
| WO2004098525A2 (en) | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Cardiome Pharma Corp. | Uses of ion channel modulating compounds |
| PL227937B1 (pl) * | 2003-05-02 | 2018-01-31 | Cardiome Pharma Corp | Sposób wytwarzania związku typu eteru aminocykloheksylowego, związek typu eteru aminocykloheksylowego, jego kompozycja, sposób modulowania aktywności kanałów jonowych, oraz zastosowanie związku typu eteru aminocykloheksylowego do wytwarzania leku |
| US7345086B2 (en) * | 2003-05-02 | 2008-03-18 | Cardiome Pharma Corp. | Uses of ion channel modulating compounds |
| US20060094880A9 (en) * | 2003-06-04 | 2006-05-04 | Barrett Anthony G M | Synthetic process for trans-aminocyclohexyl ether compounds |
| WO2005018635A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-03-03 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity i |
| US20070197632A1 (en) | 2003-10-31 | 2007-08-23 | Cardiome Pharma Corp | Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof |
| US7345087B2 (en) * | 2003-10-31 | 2008-03-18 | Cardiome Pharma Corp. | Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof |
-
2003
- 2003-10-31 PL PL378918A patent/PL227937B1/pl unknown
- 2003-10-31 AT AT03781611T patent/ATE325789T1/de active
- 2003-10-31 NZ NZ543921A patent/NZ543921A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-31 DE DE60305200T patent/DE60305200T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 CA CA2524323A patent/CA2524323C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 EP EP03781611A patent/EP1560812B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 DK DK03781611T patent/DK1560812T3/da active
- 2003-10-31 BR BR122018009866A patent/BR122018009866B8/pt active IP Right Grant
- 2003-10-31 ES ES03781611T patent/ES2264776T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 ES ES06000750T patent/ES2375820T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 BR BRPI0318278A patent/BRPI0318278B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-31 KR KR1020057020862A patent/KR101059379B1/ko active IP Right Grant
- 2003-10-31 WO PCT/US2003/034655 patent/WO2004099137A1/en active Application Filing
- 2003-10-31 SG SG2010079697A patent/SG2010079697A/en unknown
- 2003-10-31 AU AU2003287378A patent/AU2003287378B2/en not_active Expired
- 2003-10-31 SG SG200716599-6A patent/SG167670A1/en unknown
- 2003-10-31 PT PT03781611T patent/PT1560812E/pt unknown
- 2003-10-31 US US10/555,364 patent/US20070099983A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-31 JP JP2005510835A patent/JP4919661B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 EP EP06000750A patent/EP1666459B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 EP EP10014986A patent/EP2298735A1/en not_active Withdrawn
- 2003-10-31 SI SI200330358T patent/SI1560812T1/sl unknown
- 2003-10-31 AT AT06000750T patent/ATE529401T1/de not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-30 IL IL171653A patent/IL171653A/en active IP Right Grant
- 2005-11-02 NO NO20055130A patent/NO334094B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-09 CY CY20061101114T patent/CY1105137T1/el unknown
- 2006-10-30 JP JP2006294918A patent/JP2007077162A/ja not_active Withdrawn
- 2006-11-08 HK HK06112250.4A patent/HK1091814A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-23 US US11/690,361 patent/US7767830B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-02-04 RU RU2008104198/04A patent/RU2478617C2/ru active
-
2010
- 2010-07-09 US US12/833,423 patent/US8163938B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-03-08 AU AU2011201015A patent/AU2011201015B2/en not_active Expired
- 2011-11-24 IL IL216579A patent/IL216579A/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008104198A (ru) | Способы получения соединений простого аминоциклогексилового эфира и промежуточные соединения и способы их получения | |
| Ito et al. | Practical zirconium-mediated deprotective method of allyl groups | |
| CN1553915A (zh) | 制备六氢-呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的方法 | |
| JP4224049B2 (ja) | スフィンゴシンの合成 | |
| JP2008520206A5 (ru) | ||
| FUJII et al. | Synthesis of optically pure 2-aziridinemethanols: Versatile synthetic building blocks | |
| Kawabata et al. | An enantiodivergent synthesis of threo β-amino alcohols: Preparation of key intermediates for bestatin and the related peptides | |
| CN1229077A (zh) | 制备3－氨基吡咯烷衍生物的方法 | |
| Ichihashi et al. | Determination of the Absolute Configuration of (+)-Xestoaminol C [(2 S, 3 R)-2-Amino-3-tetradecanol], a Metabolite of Fiji Sponge, Xestospongia sp., by the Synthesis of Its… | |
| Guanti et al. | Asymmetrized tris (hydroxymethyl) methane as precursor of iminosugars: application to the synthesis of isofagomine | |
| He et al. | Stereoselective construction of skipped polyol enabled by oxonia-Cope rearrangement and iodolactonization: enantioselective synthesis of (+)-yashabushitriol | |
| JP2008510761A5 (ru) | ||
| Dollt et al. | Optically pure aminopolyols and polyoxamic acid derivatives from aziridine-2-carboxylates | |
| RU2007110644A (ru) | Способ получения диарилциклоалкилпроизводных | |
| CN1882695A (zh) | 利用来自酵母的胆固醇酯酶进行的对映纯中间体的酶促合成 | |
| JP6767457B2 (ja) | シクロペンタ［ｂ］ナフタレノール誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| WO1994000593A1 (fr) | Procede de preparation d'aryl-1 alcanols substitues optiquement purs | |
| ATE447579T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-hydroxy-2- substituierten cyclohexylazetidin-2-on- verbindungen | |
| EP1452520B1 (en) | A process for the synthesis of sphingosine | |
| Abate et al. | Enzyme‐Mediated Preparation of the Enantiomerically Enriched Isomers of the Odorous Tetrahydropyranyl Acetates Jasmal® and Jessemal®, and Their Olfactory Evaluation | |
| WO2007069841A1 (en) | Process for preparing optically active cyclopropane carboxamide and derivatives thereof | |
| US6995001B2 (en) | Processing for preparing monoprotected diols from symmetric diols | |
| RU2007135345A (ru) | Синтез предшественника ингибитора протеазы | |
| Nugent | The enantioselective synthesis of C₁₈-sphingosines | |
| JP3721388B2 (ja) | 面不斉を有する新規中員環アミンとその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190121 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190314 |