RU2007135345A - Синтез предшественника ингибитора протеазы - Google Patents

Claims (27)

1. Соединение формулы (I), или его стереоизомер,

или его форма соли.

2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой один из следующих стереоизомеров:

3. Способ получения соединения по п.1 или 2, включающий воздействие на соединения формулы (II)

где

X и Y независимо выбирают из Si и С;

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-,

условий снятия защиты со спирта и подвергание полученного таким образом промежуточного соединения со снятыми защитными группами внутримолекулярной циклизации с получением соединения формулы (I).

4. Способ по п.3, дополнительно включающий окисление соединения формулы (III)

где

X и Y независимо выбирают из Si и С; и

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-;

с получением соединения формулы (II).

5. Способ по п.4, дополнительно включающий гидроборирование соединения формулы (IV)

где

X и Y независимо выбирают из Si и С; и

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-;

и последующее окисление полученного таким образом гидроборированного промежуточного соединения с получением соединения формулы (III).

6. Соединение формулы (II) или его стереоизомер,

где

X и Y независимо выбирают из Si и С; и

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-;

или его форма соли.

7. Соединение по п.6, где соединение представляет собой один из следующих стереоизомеров:

8. Способ получения соединения по п.6 или 7, включающий окисление соединения формулы (III)

где

X и Y независимо выбирают из Si и С;

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-;

с получением соединения формулы (II).

9. Соединение формулы (III) или его стереоизомер

где

X и Y независимо выбирают из Si и С; и

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-;

или его форма соли.

10. Соединение по п.9, где соединение представляет собой один из следующих стереоизомеров

11. Способ получения соединения по п.9 или 10, включающий гидроборирование соединения формулы (IV),

где

X и Y независимо выбирают из Si и С; и

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н и одновалентных углеводородных радикалов;

R¹ и R² могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R¹-R²-;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе и образовывать двухвалентный углеводородный радикал, обозначаемый -R³-R⁴-;

и последующее окисление полученного таким образом гидроборированного промежуточного соединения с получением соединения формулы (III).

12. Соединение по одному из пп.6, 7, 9 или 10, где X и Y являются одинаковыми.

13. Соединение по п.12, где X и Y представляют собой С.

14. Соединение по любому из пп.6, 7, 9 или 10, где R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, С_1-20алкила, С_2-20алкенила, С_2-20алкоксиалкила, С_7-20алкоксиарила, С_2-20алкинила, С_3-30циклоалкила, С_4-30(циклоалкил)алкила, С_4-30(циклоалкенил)алкила, С_9-30(циклоалкинил)алкила, С_3-30циклоалкенила, С_4-30циклоалкинила, С_7-30арилалкила, С_7-30алкиларила, С_6-30арила, С_6-30гетероциклилалкила, С_6-30алкилгетероциклила и С_5-30гетероциклила.

15. Соединение по любому из пп.6, 7, 9 или 10, где R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, первичного или вторичного С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_1-6алкоксиС_1-6алкила, С_1-6алкоксиС_5-10арила, С_5-7циклоалкила, С_5-11циклоалкилС_1-6алкила, С_4-11циклоалкенилС_1-6алкила, С_8-12циклоалкинилС_1-6алкила, С_5-7циклоалкенила, С_5-7циклоалкинила, С_6-11арилС_1-6алкила, С_1-6алкилС_6-11арила, С_6-11арила, С_5-12гетероциклилС_1-6алкила, С_1-6алкилС_5-12гетероциклила и С_5-12гетероциклила.

16. Соединение по любому из пп.6, 7, 9 или 10, где R¹, R², R³ и R⁴ являются одинаковыми.

17. Соединение по любому из пп.6, 7, 9 или 10, где X и Y являются С и R¹, R², R³ и R⁴ являются одинаковыми и выбираются из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, втор-пропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила, бензила, фенила и метоксифенила.

18. Способ по одному из пп.3, 4, 5, 8 или 11, где X и Y являются одинаковыми.

19. Способ по п.18, где X и Y представляют собой С.

20. Способ по любому из пп.3, 4, 5, 8 или 11, где R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, С_1-20алкила, С_2-20алкенила, С_2-20алкоксиалкила, С_7-20алкоксиарила, С_2-20алкинила, С_3-30циклоалкила, С_4-30(циклоалкил)алкила, С_4-30(циклоалкенил)алкила, С_9-30(циклоалкинил)алкила, С_3-30циклоалкенила, С_4-30циклоалкинила, С_7-30арилалкила, С_7-30алкиларила, С_6-30арила, С_6-30гетероциклилалкила, С_6-30алкилгетероциклила и С_5-30гетероциклила.

21. Способ по любому из пп.3, 4, 5, 8 или 11, где R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, первичного или вторичного С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_1-6алкоксиС_1-6алкила, С_1-6алкоксиС_5-10арила, С_5-7циклоалкила, С_5-11циклоалкилС_1-6алкила, С_4-11циклоалкенилС_1-6алкила, С_8-12циклоалкинилС_1-6алкила, С_5-7циклоалкенила, С_5-7циклоалкинила, С_6-11арилС_1-6алкила, С_1-6алкилС_6-11арила, С_6-11арила, С_5-12гетероциклилС_1-6алкила, С_1-6алкилС_5-12гетероциклила и С_5-12гетероциклила.

22. Способ по любому из пп.3, 4, 5, 8 или 11, где R¹, R², R³ и R⁴ являются одинаковыми.

23. Способ по любому из пп.3, 4, 5, 8 или 11, где X и Y являются С и R¹, R², R³ и R⁴ являются одинаковыми и выбираются из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, втор-пропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила, бензила, фенила и метоксифенила.

24. Способ по п.3, где снимающий защиту агент выбирают из группы, состоящей из реагентов гидрогенолиза, фторидсодержащих реагентов, кислот и оснований, предпочтительно неорганических и органических кислот, наиболее предпочтительно сульфокислот или карбоновых кислот.

25. Способ по п.3, где снятие защитных групп происходит в водном растворе, необязательно содержащем один или более органических растворителей.

26. Способ по п.4 или 8, где окисление протекает в условиях Сверна (Swern), Пфицнера-Моффата (Pfitzner-Moffatt) или Париха-Деринга (Parikh-Doering).

27. Применение соединения по п.1 или 2 при получении ингибитора протеазы ВИЧ.