RU2008102966A - Гетероарилзамещенные амиды, содержащие насыщенную связывающую группу, и их применение в качестве фармацевтических средств - Google Patents

Гетероарилзамещенные амиды, содержащие насыщенную связывающую группу, и их применение в качестве фармацевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2008102966A
RU2008102966A RU2008102966/04A RU2008102966A RU2008102966A RU 2008102966 A RU2008102966 A RU 2008102966A RU 2008102966/04 A RU2008102966/04 A RU 2008102966/04A RU 2008102966 A RU2008102966 A RU 2008102966A RU 2008102966 A RU2008102966 A RU 2008102966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
pyridin
substituted
groups
Prior art date
Application number
RU2008102966/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412181C2 (ru
Inventor
Хартмут ШТРОБЕЛЬ (DE)
Хартмут Штробель
Паулус ВОЛЬФАРТ (DE)
Паулус ВОЛЬФАРТ
Герхард ЦОЛЛЕР (DE)
Герхард ЦОЛЛЕР
Дэвид Уилльям УИЛЛ (DE)
Дэвид Уилльям УИЛЛ
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2008102966A publication Critical patent/RU2008102966A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412181C2 publication Critical patent/RU2412181C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в котором А выбран из таких групп, как -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, где все CH2 группы могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R4 и где Y выбран из O, S и NR11 и Y присоединен к группе Het; ! Het представляет собой 5-членную или 6-членную моноциклическую ароматическую группу, которая содержит один или два одинаковых или различных элементов гетерокольца, выбранных из N, NR13, O и S, и которая может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5; ! Х выбран из числа таких групп, как одинарная связь, СН2, О и NH; ! R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют 4-10-членное моноциклическое или бициклическое, насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один или два дополнительных элемента гетерокольца, выбранные из N, NR12, O, S, SO и SO2, которые могут быть одинаковые или различные, при условии, что два элемента кольца из ряда O, S, SO и SO2 не могут находиться в соседних положениях кольца, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая содержит их, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8; ! R3 выбран из фенила, нафталинила и гетероарила, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкилокси(С1-С2)алкила-, ОН, (С1-С4)алкилоксигруппа, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C2)алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, NH2, ! (C1-C4)алкиламино, ди((С1-�

Claims (18)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в котором А выбран из таких групп, как -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, где все CH2 группы могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R4 и где Y выбран из O, S и NR11 и Y присоединен к группе Het;
Het представляет собой 5-членную или 6-членную моноциклическую ароматическую группу, которая содержит один или два одинаковых или различных элементов гетерокольца, выбранных из N, NR13, O и S, и которая может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5;
Х выбран из числа таких групп, как одинарная связь, СН2, О и NH;
R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют 4-10-членное моноциклическое или бициклическое, насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один или два дополнительных элемента гетерокольца, выбранные из N, NR12, O, S, SO и SO2, которые могут быть одинаковые или различные, при условии, что два элемента кольца из ряда O, S, SO и SO2 не могут находиться в соседних положениях кольца, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая содержит их, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8;
R3 выбран из фенила, нафталинила и гетероарила, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкилокси(С1-С2)алкила-, ОН, (С1-С4)алкилоксигруппа, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C2)алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, NH2,
(C1-C4)алкиламино, ди((С1-С4)алкил)амино, ((С1-С4)алкил)-СONH-, ди((С1-С4)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С4)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С4)алкилокси)карбонила-, СООН, CONH2, CN, CF3, H2NSO2- и (C1-C4)алкил-SO2-;
R4 выбран из (C1-C4)алкила и атома фтора;
R5 выбран из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-, OH,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, NH2, (C1-C4)алкиламиногруппы, ди((C1-C4)алкил)амино, ((C1-C4)алкил)-CONH, ди((C1-C4)алкил)аминокарбонила-,
((C1-C4)алкил)аминокарбонила-, ((C1-C4)алкилокси)карбонила-, COOH, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
R8 выбран из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C3-C7)циклоалкил-CnH2n-, фенил-CnH2n-, гетероарил-CnH2n-, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-, OH, оксогруппы,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C2)алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, NH2,
(C1-C4)алкиламиногруппы, ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, ((C1-C4)алкил)-CONH-,
ди(C1-C4)алкил)аминокарбонила-, ((C1-C4)алкил)аминокарбонила-, ((C1-C4)алкилокси)карбонила-, COOH, CONH2, CN, CF3, H2NSO2- и (C1-C4)алкил-SO2-, причем все фенильные группы и гетероарильные группы независимо друг от друга могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, CF3 и
(C1-C4)алкилоксигруппы;
R11 выбран из атома водорода, (C1-C4)алкила и ((C1-C4)алкил)-СО-;
R12 выбран из атома водорода, (C1-C4)алкила, (C3-C7)циклоалкил-CnH2n-,
фенил-CnH2n-, гетероарил-CnH2n-, ((C1-C4)алкил)-СО-, (C3-C7)циклоалкил-CnH2n-СО-, фенил-CnH2n-СО-, гетероарил-CnH2n-СО-, ((C1-C4)алкил)-О-СО- и фенил-СnH2n-O-CO-, причем все фенильные группы и гетероарильные группы могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, CF3 и (C1-C4)алкилоксигруппы;
R13 выбран из атома водорода, (С1-С4)алкила и фенил-СnH2n-, причем фенильная группа может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, CF3 и
(C1-C4)алкилоксигруппы, где все группы R13 не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
гетероарил представляет собой 5-членную или 6-членную моноциклическую ароматическую группу, которая содержит один, два или три одинаковых или различных элемента гетерокольца, выбранные из N, NR13, O и S;
n равно 0, 1 или 2, причем все значения n не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
в любых его стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль;
при условии, что группа -N(R2)-CO-R1 не может быть незамещенной 2-оксопирролидин-1-ильной группой или незамещенной 2-оксоимидазолин-1-ильной группой, если одновременно группа R3-X-Het- означает группу формулы
Figure 00000002
в которой связь, с помощью которой группа присоединена к группе А, обозначена линией, начинающейся от положения 2 пиридинового кольца, и в которой R90 выбран из имидазол-1-ила, изоксазол-5-ила, изотиазол-5-ила, 1,2,4-триазол-1-ила, пиразин-2-ила и пиразол-3-ила, которые все могут быть замещены (С1-С4)алкилом и которые могут быть замещены в пиридиновом кольце максимум четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкилоксигруппы и атома галогена;
и при условии, что группа -N(R2)-CO-R1 не может быть 1,3-диоксоизоиндол-2-ильной группой формулы
Figure 00000003
в которой связь, с помощью которой группа присоединена к группе А, обозначена линией, начинающейся от атома азота;
и при условии, что соединение формулы I не может представлять собой 2-амино-6-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этиламино)-4-фенилпиридин-3,5-дикарбонитрил, 2-амино-4-(3-гидроксифенил)-6-(2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этиламино)пиридин-3,5-дикарбонитрил, этил-2-метил-6-оксо-5-(2-(2-(2-оксо-3-трифторметил-1(2Н)-пиридинил)этил)-1,3-тиазол-4-ил)-1,6-дигидро-3-пиридинкарбоксилат или 1-(2-(3,5-дихлор-6-фтор-4-(4-гидрокси-3-изопропилфенокси)пиридин-2-иламино)этил)имидазолидин-2-он.
2. Соединение по п.1, в котором
R3 выбран из фенила, нафталинила, пиридинила, пиримидинила, изоксазолила и тиофенила, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкилокси(С1-С2)алкила-, (С1-С4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы,
(C1-C4)алкиламиногруппы, ди((С1-С4)алкил)аминогруппы, CONH2, CN, CF3 и
(C1-C4)алкил-SO2-;
или его физиологически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкилокси(С1-С2)алкила-, (С1-С4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора,
(C1-C4)алкилмеркаптогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы, ди((С1-С4)алкил)аминогруппы, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
или его физиологически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
A выбран из -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, причем Y выбран из O и NH и Y присоединен к группе Het;
Het выбран из пиридиндиила, тиазолдиила, оксазолдиила, имидазолдиила и тиофендиила, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5, и при этом один из атомов азота кольца имидазолдиильной группы содержит группу, выбранную из атома водорода и (C1-C4)алкила;
X выбран из таких групп, как одинарная связь и O;
R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют насыщенное или ненасыщенное моноциклическое 4-7-членное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один дополнительный элемент гетерокольца, выбранный из NR12, O и S, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая их содержит, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8;
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, которые выбраны из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)-алкилмеркаптогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы,
ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
R5 выбран из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-, OH,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппа, NH2, (C1-C4)алкиламиногруппа,
ди((C1-C4)алкил)аминогруппа, ((C1-C4)алкил)-CONH-, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
R8 выбран из (C1-C4)алкила и оксогруппы;
R12 выбран из H и (C1-C4)алкила-;
или его физиологически приемлемые соли.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором X означает одинарную связь, или его физиологически приемлемые соли.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором Het представляет собой пиридиндиильную или тиазолдиильную группу, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5, или его физиологические приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором
A выбран из -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, причем Y выбран из O и NH и Y присоединен к группе Het;
Het представляет собой пиридиндиильную или тиазолдиильную группу, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5;
X означает одинарную связь;
R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют насыщенное или ненасыщенное моноциклическое 4-7-членное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один дополнительный элемент гетерокольца, выбранный из NR12, O и S, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая их содержит, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8;
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, которые выбраны из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы,
ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
R5 выбран из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-, OH,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, NH2, (C1-C4)алкиламиногруппы, ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, ((C1-C4)алкил)-CONH-, CONH2, CN, CF3 и
(C1-C4)алкил-SO2-;
R8 выбран из (C1-C4)алкила и оксогруппы,
R12 выбран из H и (C1-C4)алкила-;
или его физиологически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором
A выбран из -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, причем Y выбран из O и NH и Y присоединен к группе Het;
Het представляет собой пиридиндиильную или тиазолдиильную группу, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5;
X означает одинарную связь;
R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют насыщенное или ненасыщенное моноциклическое 4-7-членное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один дополнительный элемент гетерокольца, выбранный из NR12, O и S, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая их содержит, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8;
R3 представляет собой фенил, который замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, которые выбраны из атома галогена,
(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-, (C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора,
(C1-C4)алкилмеркаптогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы, ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
R5 выбран из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-, OH,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, NH2, (C1-C4)алкиламиногруппы, ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, ((C1-C4)алкил)-CONH-, CONH2, CN, CF3 и
(C1-C4)алкил-SO2-;
R8 выбран из (C1-C4)алкила и оксогруппы,
R12 выбран из H и (C1-C4)алкила-;
или его физиологически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп.1-7, в котором
A выбран из -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, причем Y выбран из O и NH и Y присоединен к группе Het;
Het представляет собой пиридиндиильную или тиазолдиильную группу, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5;
X означает одинарную связь;
R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая из содержит, образуют насыщенное или ненасыщенное моноциклическое 4-7-членное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один дополнительный элемент гетерокольца, выбранный из NR12, O и S, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая их содержит, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8;
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, которые выбраны из атома галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкилокси(C1-C2)алкила-,
(C1-C4)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C4)алкилмеркаптогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы,
ди((C1-C4)алкил)аминогруппы, CONH2, CN, CF3 и (C1-C4)алкил-SO2-;
R5 выбран из атома галогена, (C1-C4)алкила и CF3;
R8 выбран из (C1-C4)алкила и оксогруппы,
R12 выбран из H и (C1-C4)алкила-;
или его физиологически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп.7-9, в котором Het представляет собой пиридиндиильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими однаковыми или различными заместителями R5, или его физиологически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп.1, 2, 5 и 6, выбранное из таких соединений, как
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)-1H-пиридин-2-он,
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пиперидин-2-он,
4-(3-(6-фенилпиридин-3-ил)пропил)тиоморфолин-3-он,
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пирролидин-2-он,
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пиперидин-2,6-дион,
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)азепан-2-он,
4-(3-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил)пропил)тиоморфолин-3-он,
4-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)тиоморфолин-3-он,
4-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)тиоморфолин-3-он,
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пирролидин-2,5-дион,
3-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)тиазолидин-2,4-дион,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пирролидин-2-он,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пирролидин-2,5-дион,
3-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)имидазолидин-2,4-дион,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)азетидин-2-он,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пиперидин-2-он,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)азепан-2-он,
4-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)-4H-[1,4]тиазин-3-он,
3-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)имидазолидин-2,4-дион,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)пиперидин-2,6-дион,
3-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)тиазолидин-2,4-дион,
1-(3-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)азетидин-2-он,
1-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)-1H-пиридин-2-он,
4-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)-4H-[1,4]тиазин-3-он,
1-(2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пиперидин-2-он,
1-(2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)азетидин-2-он,
1-(2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
3-(2-(4-(4-фторфенил)тиазол-2-иламино)этил)имидазолидин-2,4-дион,
3-(2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)имидазолидин-2,4-дион,
1-(2-(5-(2-фторфенил)пиридин-2-илокси)этил)пирролидин-2-он,
1-(2-(4-(4-фторфенил)тиазол-2-иламино)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пиррол-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)-1H-пиридин-2-он,
1-(2-(4-(4-фторфенил)тиазол-2-иламино)этил)имидазолидин-2-он,
3-(2-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)имидазолидин-2,4-дион,
3-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион,
3-(3-(6-(4-фторфенил)пиридин-3-ил)пропил)оксазолидин-2-он,
1-(2-(6-(3-хлор-4-фторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(6-фторпиридин-3-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-метилтиофен-2-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3,4,5-трифторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3-трифторметоксифенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(2-трифторметоксифенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(6-метоксипиридин-3-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(пиридин-3-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-трифторметоксифенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(2,3-дихлорфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3,4-диметоксифенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-цианофенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3-цианофенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(нафталин-2-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(нафталин-1-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3-ацетиламинофенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3,4-дифторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3,5-дифторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-трет-бутилфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-этоксифенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(2-фторпиридин-3-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(2,5-дифторфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-диметиламинофенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3-хлорпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(5-цианотиофен-2-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(3-фторпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
1-(2-(6-(4-фтор-3-метилфенил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион и
1-(2-(6-(пиримидин-5-ил)пиридин-3-илокси)этил)пирролидин-2,5-дион,
или его физиологически приемлемые соли.
12. Способ получения соединения по любому из пп.1-11, или его физиологически приемлемых солей, в котором А представляет собой -Y-CH2-CH2- (соединение формулы Ib), включающий осуществление взаимодействия соединения формулы IV и соединения формулы V
Figure 00000004
где Het, X, Y, R1, R2 и R3 определены, как в пп. 1-11 и, кроме того, могут присутствовать любые функциональные группы в защищенной форме или в форме предшественников групп, а L1 представляет собой нуклеофильно замещаемую отщепляемую группу.
13. Соединение по любому из пп.1-11 или его физиологически приемлемая соль для применения в качестве фармацевтического средства.
14. Фармацевтическая композиция, включающая эффективную дозу, по меньшей мере, одного соединения по пп.1-11 и/или его физиологически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение соединения формулы Ia
Figure 00000005
в которой А выбран из -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, где все CH2 группы могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R4, и где Y, выбран из O, S и NR11 и Y присоединен к группе Het;
Het представляет собой 5-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую группу, которая содержит один или несколько одинаковых или различных элемента гетерокольца, выбранные из N, NR13, O и S, и которая может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5;
Х выбран из таких групп, как одинарная связь, СН2, О, S, NH и N((C1-C4)алкил), или Х отсутствует, и в таком случае фенильная, нафталинильная или гетероарильная группа, представляющая группу R3, конденсирована с группой Het;
R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из таких групп, как (С1-С10)алкил,
(С3-С10)алкенил, (С3-С10)алкинил, (С3-С10)циклоалкил-СnН2n-, фенил-CnH2n-, нафталинил-CnH2n- и гетероарил-CnH2n-, и R2 помимо этого может означать атом водорода, причем группы (С1-С10)алкил, (С3-С10)циклоалкил, (С3-С10)алкенил и
(С3-С10)алкинил могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R6, а группы CnH2n могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома фтора и (С1-С4)алкила, а все фенильные, нафталинильные и гетероарильные группы независимо друг от друга могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R7,
или R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют 4-10-членное моноциклическое или бициклическое, насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один или два дополнительные элемента гетерокольца, выбранные из N, NR12, O, S, SO и SO2, которые могут быть одинаковые или различные, при условии, что два элемента кольца из ряда O, S, SO и SO2 не могут находиться в соседних положениях кольца, причем кольцо, образованное R1 и R2 и группой N-CO, которая содержит их, может быть замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R8;
R3 выбран из таких групп, как фенил, нафталинил и гетероарил, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилокси(С1-С6)алкила-, ОН, (С1-С6)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C3)алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C6)алкилмеркаптогруппы, NH2,
(C1-C6)алкиламиногруппы, ди((С1-С6)алкил)аминогруппы, ((С1-С6)алкил)-СONH-, ((С1-С6)алкил)-SO2NH, ди((С1-С6)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С6)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С6)алкилокси)карбонила-, СООН, CONH2, CN, CF3, ((C1-C6)алкил)NHSO2-, ди((C1-C6)алкил)NSO2-, H2NSO2- и (C1-C4)алкил-SO2-;
R4 выбран из (C1-C6)алкила, атома фтора и оксогруппы;
R5 выбран из атома галогена, (C1-C6)алкила, фенил-CnH2n-, (C1-C6)алкилокси(C1-C3)алкила-, OH, (C1-C6)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C6)алкилмеркаптогруппы, NH2
(C1-C6)алкиламиногруппы, ди((C1-C6)алкил)аминогруппы, ((C1-C6)алкил)-CONH-,
ди((C1-C6)алкил)аминокарбонила-, ((C1-C6)алкил)аминокарбонила-,
((C1-C6)алкилокси)карбонила-, COOH, CONH2, CN, CF3, H2NSO2-, ((C1-C6)алкил)NHSO2-, ди((C1-C6)алкил)NSO2- и (C1-C6)алкил-SO2-, причем фенильная группа может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, CF3 и (C1-C4)алкилоксигруппы;
R6 выбран из атома фтора, ОН, оксогруппы, (С1-С6)алкилокси, (С1-С6)алкилмеркаптогруппы, ди((С1-С6)алкил)аминогруппы, ((С1-С6)алкил)-СONH-,
ди((С1-С6)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С6)алкилокси)карбонила-, СOOH, CONH2, CN и CF3;
R7 выбран из атома галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилокси(С1-С3)алкила-, ОН, (С1-С6)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C3)алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C6)алкилмеркаптогруппы, NH2,
(C1-C6)алкиламиногруппы, ди((С1-С6)алкил)аминогруппы, ((С1-С6)алкил)-СONH-,
ди((С1-С6)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С6)алкил)аминокарбонила-, ((С1-С6)алкилокси)карбонила-, СООН, CONH2, CN, CF3, SF5, H2NSO2-,
((С1-С6)алкил)-NHSO2-, ди((С1-С6)алкил)NSO2- и (C1-C6)алкил-SO2-;
R8 выбран из атома галогена, (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкил-CnH2n-,
фенил-CnH2n-, гетероарил-CnH2n-, (C1-C6)алкилокси(C1-C3)алкила-, OH, оксогруппы, (C1-C6)алкилоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C3)алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, (C1-C6)алкилмеркаптогруппы, NH2,
(C1-C6)алкиламиногруппы, ди((C1-C6)алкил)аминогруппы, ((C1-C6)алкил)-CONH-,
ди(C1-C6)аминокарбонила-, ((C1-C6)алкил)аминокарбонила-, ((C1-C6)алкилокси)карбонила-, COOH, CONH2, CN, CF3, SF3, H2NSO2- и (C1-C6)алкил-SO2-, причем все фенильные группы и гетероарильные группы независимо друг от друга могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, CF3 и (C1-C4)алкилоксигруппы;
R11 выбран из атома водорода, (C1-C6)алкила, (С3-С7)циклоалкил-CnH2n-,
фенил-CnH2n-, гетероарил-CnH2n-, ((C1-C6)алкил)-СО-, (С3-С7)циклоалкил-СnH2n-СО-,
фенил-CnH2n-СО- и гетероарил-CnH2n-СО-, причем фенильные группы и гетероарильные группы могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкила, СF3 и (С1-С4)алкилоксигруппы;
R12 выбран из атома водорода, (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкил-CnH2n-,
фенил-CnH2n-, гетероарил-CnH2n-, ((C1-C6)алкил)-СО-, (C3-C7)циклоалкил-CnH2n-СО-, фенил-CnH2n-СО-, гетероарил-CnH2n-СО-, ((C1-C6)алкил)-О-СО- и фенил-СnH2n-O-CO-, причем все фенильные группы и гетероарильные группы могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, CF3 и (C1-C4)алкилоксигруппы;
R13 выбран из атома водорода, (С1-С4)алкила и фенил-СnH2n-, причем фенильная группа может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из таких групп, как атом галогена, (C1-C4)алкил, CF3 и (C1-C4)алкилоксигруппа, где все группы R13 не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
гетероарил представляет собой 5-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую группу, которая содержит один или несколько одинаковых или различных элементов гетерокольца, выбранных из N, NR13, O и S;
n равно 0, 1, 2 или 3, причем все значения n не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
в любых его стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемой соли, для получения лекарственного средства для стимулирования экспрессии синтазы эндотелиального NO.
16. Применение соединения по п.15 или его физиологически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения таких заболеваний, как сердечно-сосудистые заболевания, стабильная и нестабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца, болезнь коронарной артерии, стенокардия Prinzmetal (спазм), острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, паралич сердца, инфаркт миокарда, удар, тромбоз, окклюзивное периферическое поражение артерии, эндотелиальная дисфункция, атеросклероз, рестеноз, повреждение эндотелия после PTCA (чрескожная транслюмбальная пластика коронарных сосудов), гипертензия, гипертоническая болезнь, легочная гипертензия, симптоматическая артериальная гипертензия, вазоренальная артериальная гипертензия, хронический гломерулонефрит, эректильная дисфункция, вентрикулярная аритмия, диабеты, диабетические осложнения, нефропатия, ретинопатия, развитие кровеносных сосудов, бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, остеопороз, ограниченная функция памяти или ограниченная способность к обучению, или для снижения сердечно-сосудистого риска у женщин в период постменопаузы или после приема контрацептивов.
17. Применение по любому из пп.15 и 16, в котором в соединении формулы Ia или его физиологически приемлемой соли
A выбран из -CH2-CH2-CH2- и -Y-CH2-CH2-, причем все группы CH2 могут быть замещены одним или несколькими заместителями R4, и при этом Y выбран из O, S и
NR11 и Y присоединен к группе Het;
Het выбран из таких групп, как пиридиндиил и тиазолдиил, которые все могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5;
X представляет собой одинарную связь.
18. Применение по любому из пп.15 и 16, в котором соединение формулы Ia представляет собой соединение формулы I, как определено в любому из пп 1-11, или его физиологически приемлемую соль.
RU2008102966/04A 2005-06-28 2006-06-14 Гетероарилзамещенные амиды, содержащие насыщенную связывающую группу, и их применение в качестве фармацевтических средств RU2412181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05013870A EP1741709A1 (en) 2005-06-28 2005-06-28 Heteroaryl-substituted amides comprising a saturated linker group, and their use as pharmaceuticals
EP05013870.0 2005-06-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008102966A true RU2008102966A (ru) 2009-08-10
RU2412181C2 RU2412181C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=35478793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102966/04A RU2412181C2 (ru) 2005-06-28 2006-06-14 Гетероарилзамещенные амиды, содержащие насыщенную связывающую группу, и их применение в качестве фармацевтических средств

Country Status (33)

Country Link
US (1) US8518976B2 (ru)
EP (2) EP1741709A1 (ru)
JP (1) JP5149794B2 (ru)
KR (1) KR20080027801A (ru)
CN (1) CN101208328B (ru)
AR (1) AR054800A1 (ru)
AT (1) ATE539072T1 (ru)
AU (1) AU2006264049B2 (ru)
BR (1) BRPI0613717A2 (ru)
CA (1) CA2611953A1 (ru)
CY (1) CY1112869T1 (ru)
DK (1) DK1899321T3 (ru)
DO (1) DOP2006000146A (ru)
ES (1) ES2378894T3 (ru)
GT (1) GT200600274A (ru)
HK (1) HK1122551A1 (ru)
HR (1) HRP20120167T1 (ru)
IL (1) IL188382A0 (ru)
MA (1) MA29552B1 (ru)
MX (1) MX2008000044A (ru)
NO (1) NO20080523L (ru)
NZ (1) NZ565041A (ru)
PA (1) PA8683901A1 (ru)
PE (1) PE20070102A1 (ru)
PL (1) PL1899321T3 (ru)
PT (1) PT1899321E (ru)
RS (1) RS52266B (ru)
RU (1) RU2412181C2 (ru)
SI (1) SI1899321T1 (ru)
TW (1) TWI378095B (ru)
UY (1) UY29640A1 (ru)
WO (1) WO2007000246A1 (ru)
ZA (1) ZA200710002B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1939181A1 (en) * 2006-12-27 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
US8815772B2 (en) 2012-06-29 2014-08-26 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic carboxamides
CN110172055B (zh) 2013-04-12 2021-10-29 瓦伦塔有限责任公司 戊二酰亚胺衍生物、其用途、基于所述衍生物的药物组合物及戊二酰亚胺衍生物的制备方法
RU2552929C1 (ru) 2013-11-14 2015-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4429656Y1 (ru) 1967-03-16 1969-12-08
GB1188416A (en) * 1968-04-01 1970-04-15 Ici Ltd Heterocyclic Amines
GB1231829A (ru) * 1968-09-19 1971-05-12
GB1341375A (en) * 1969-11-19 1973-12-19 Smith Kline French Lab Aminoalkylimidazoles and process for their production
FR2510997A1 (fr) 1981-08-10 1983-02-11 Sanofi Sa Nouveaux derives de la methyl-4 phenyl-6 pyridazine, procede pour leur preparation et medicaments actifs sur le systeme nerveux central en contenant
US4565814A (en) 1983-01-28 1986-01-21 Sanofi Pyridazine derivatives having a psychotropic action and compositions
ATE77817T1 (de) * 1985-04-30 1992-07-15 Dresden Arzneimittel 3-cyan-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung.
US4710502A (en) 1985-11-04 1987-12-01 American Cyanamid Company 3-heteroarylalkyl-4-quinazolinones
US4701502A (en) * 1985-12-13 1987-10-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Chip resistant primer composition V'
NL8800998A (nl) * 1988-04-18 1989-11-16 Cedona Pharm Bv Werkwijze voor het bereiden van een al of niet gesubstitueerd 4(5)-(omega-aminoalkyl) imidazool.
TW224974B (ru) * 1991-07-02 1994-06-11 Hoffmann La Roche
GB9127304D0 (en) * 1991-12-23 1992-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
AU4515696A (en) * 1994-12-12 1996-07-03 Merck & Co., Inc. Substituted 2-aminopyridines as inhibitors of nitric oxide synthase
JP4272261B2 (ja) 1996-12-10 2009-06-03 アボツト・ラボラトリーズ ３−ピリジルエナンチオマーおよび鎮痛薬としてのその使用
US6180597B1 (en) 1998-03-19 2001-01-30 Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors
AU4990599A (en) 1998-07-14 2000-02-07 Brigham And Women's Hospital Upregulation of type iii endothelial cell nitric oxide synthase by agents that disrupt actin cytoskeletal organization
SE9803518D0 (sv) * 1998-10-15 1998-10-15 Astra Pharma Prod Novel compounds
WO2000051623A2 (en) * 1999-03-05 2000-09-08 The Trustees Of University Technology Corporation Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of nitric oxide-induced clinical conditions
DE19947154A1 (de) * 1999-10-01 2001-10-04 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
JP2002255971A (ja) * 2000-03-31 2002-09-11 Takeda Chem Ind Ltd 縮合複素環誘導体、その製造法および用途
CA2400858A1 (en) 2000-03-31 2001-10-11 Shokyo Miki Fused heterocyclic derivatives, their production and use
KR20030026979A (ko) * 2000-07-18 2003-04-03 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 디시아노피리딘 유도체를 포함하는 의약
TWI241190B (en) 2001-02-13 2005-10-11 Aventis Pharma Gmbh 4-Fluoro-N-indan-2-yl benzamide and its use as pharmaceutical
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
MY136316A (en) 2001-02-13 2008-09-30 Sanofi Aventis Deutschland Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical.
PE20020856A1 (es) 2001-02-13 2002-11-11 Aventis Pharma Gmbh 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas
DE10110747A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung
EP1392662B1 (de) 2001-05-29 2009-01-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Cdk inhibitorische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
JPWO2003022821A1 (ja) * 2001-09-06 2004-12-24 大正製薬株式会社 ２０−ｈｅｔｅ産生酵素阻害作用を有するヘテロ環誘導体
ES2314106T3 (es) * 2001-10-17 2009-03-16 BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG Derivados de pirimidina, agentes farmaceuticos que contiene dichos compuestos, uso y metodo para su obtencion.
DE10201240A1 (de) 2002-01-15 2003-07-24 Bayer Ag Substituierte Alkyluracile und ihre Verwendung
FR2837201A1 (fr) 2002-03-18 2003-09-19 Servier Lab Nouveaux composes derives de la quinazoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU2003225964B2 (en) * 2002-03-28 2008-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 2,3-diphenyl pyridines
WO2003094845A2 (en) * 2002-05-08 2003-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Pyridine-based thyroid receptor ligands
US7186735B2 (en) 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
EP1388535A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
EP1388341A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
EP1388342A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
CA2529611C (en) * 2002-12-20 2009-12-15 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US20040147561A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
US20040223963A1 (en) * 2003-01-31 2004-11-11 Raymond Cheung Method for treating ischemic stroke with melatonin
JP2004262890A (ja) * 2003-03-04 2004-09-24 Taisho Pharmaceut Co Ltd ２０−ｈｅｔｅ産生阻害作用を有するアゾール誘導体
JP2004269469A (ja) * 2003-03-12 2004-09-30 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピリミジン誘導体又はその塩
US20040204455A1 (en) 2003-04-10 2004-10-14 Cody Wayne Livingston Piperidine derivative rennin inhibitors
EP1471066A1 (en) 2003-04-24 2004-10-27 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triaza- and tetraaza-anthracenedione derivates, their preparation and their use as pharmaceuticals
US7538233B2 (en) * 2003-09-05 2009-05-26 Aventis Pharmaceuticals Inc. Coumarins as iNOS inhibitors
EP1696877A4 (en) * 2003-11-13 2010-06-09 Gen Hospital Corp PROCESS FOR PAIN TREATMENT
ZA200605624B (en) * 2004-01-12 2007-11-28 Applied Research Systems Thiazole derivatives and use thereof
GB0402809D0 (en) * 2004-02-09 2004-03-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN101208328B (zh) 2012-02-29
EP1899321A1 (en) 2008-03-19
UY29640A1 (es) 2007-01-31
RU2412181C2 (ru) 2011-02-20
DK1899321T3 (da) 2012-04-16
JP2008543958A (ja) 2008-12-04
MX2008000044A (es) 2008-03-19
CN101208328A (zh) 2008-06-25
WO2007000246A1 (en) 2007-01-04
AU2006264049A1 (en) 2007-01-04
GT200600274A (es) 2007-02-05
PE20070102A1 (es) 2007-03-02
ZA200710002B (en) 2008-11-26
ES2378894T3 (es) 2012-04-18
IL188382A0 (en) 2008-04-13
US8518976B2 (en) 2013-08-27
HRP20120167T1 (hr) 2012-03-31
JP5149794B2 (ja) 2013-02-20
AR054800A1 (es) 2007-07-18
PL1899321T3 (pl) 2012-05-31
NZ565041A (en) 2011-03-31
RS52266B (en) 2012-10-31
CA2611953A1 (en) 2007-01-04
MA29552B1 (fr) 2008-06-02
KR20080027801A (ko) 2008-03-28
EP1899321B1 (en) 2011-12-28
SI1899321T1 (sl) 2012-04-30
PA8683901A1 (es) 2007-01-17
US20080171739A1 (en) 2008-07-17
NO20080523L (no) 2008-01-28
TW200738673A (en) 2007-10-16
TWI378095B (en) 2012-12-01
AU2006264049B2 (en) 2012-04-12
EP1741709A1 (en) 2007-01-10
HK1122551A1 (en) 2009-05-22
PT1899321E (pt) 2012-03-19
BRPI0613717A2 (pt) 2011-02-08
CY1112869T1 (el) 2016-04-13
ATE539072T1 (de) 2012-01-15
DOP2006000146A (es) 2006-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401260C2 (ru) Пиримидиновые производные
AU2015353210B2 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
RU2005123484A (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
JP2005537323A5 (ru)
WO2003053366A3 (en) Pyrimidine a2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
RU2008102966A (ru) Гетероарилзамещенные амиды, содержащие насыщенную связывающую группу, и их применение в качестве фармацевтических средств
JP2007512349A5 (ru)
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
JP2009524670A5 (ru)
JP2010513322A5 (ru)
RU2004116911A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
RU2007143966A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения
JP2007511535A5 (ru)
RU2009101298A (ru) Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
JP2007502293A5 (ru)
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
HRP20100603T1 (hr) Derivati pirimidina koji se koriste kao inhibitori pi-3 kinaze
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
JP2007517044A5 (ru)
JP2007519735A5 (ru)
JP2018530591A5 (ru)
RU2013141413A (ru) Производные изоксазолина для борьбы с беспозвоночными паразитами
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130615