RU2007384C1 - Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей - Google Patents
Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007384C1 RU2007384C1 SU894742460A SU4742460A RU2007384C1 RU 2007384 C1 RU2007384 C1 RU 2007384C1 SU 894742460 A SU894742460 A SU 894742460A SU 4742460 A SU4742460 A SU 4742460A RU 2007384 C1 RU2007384 C1 RU 2007384C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- phenylalkylamines
- group
- compounds
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- -1 1 - ethyl Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 12
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 7
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 4
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VXGQDFOHLMAZIV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpentan-2-amine Chemical compound CCCC(N)CC1=CC=CC=C1 VXGQDFOHLMAZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 3
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000012549 training Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLBHFBKZUPLWBD-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propanamine Chemical compound CC(N)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MLBHFBKZUPLWBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCTYKSHSZOJYNP-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-n-propan-2-ylpentan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(NC(C)C)CC1=CC=CC=C1 WCTYKSHSZOJYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBENSVGEGPJNFJ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-n-propylpentan-2-amine Chemical compound CCCNC(CCC)CC1=CC=CC=C1 PBENSVGEGPJNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical class NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000768 catecholaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000001729 effect on metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003982 neuronal uptake Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Использование: в фармацевтической промышленности как соединения, обладающие способностью стимулировать центральную нервную систему. Сущность изобретения: способ получения фенилалкиламинов общей формулы: 
где R1 - прямой или разветвленный алкил (C2-C8), фенилалкил (C7-C10), фенил или циклоалкил (C3-C8), R2 - группа 
где R3 - Н или алкил (C1-C7), который может быть замещен галогеном, гидроксилом, алкокси-группой C1-C4, или фенил - C2 - алкил, R4 - водород, или группа - 
вместе означает циклоалкильное кольцо C3-C8 при условии, что группы R1 и R2 совместно содержат по меньшей мере 5 углеродных атомов и, в том случае, когда R1 - этил, R2 не может обозначать изобутил, или их фармакологически приемлемых солей. Реагент 1: амин - C6H15-CH2CHR1NH2. Реагент II:
Description
Изобретение относится к органическому синтезу и касается получения новых фенилалкиламинов, обладающих биологической активностью и используемых в качестве активно-действующего начала в фармацевтических препаратах, стимулирующих центральную нервную систему.
Из патента США 40 25 624 известны фармацевтические смеси, содержащие аспирин и, главным образом фенил-алкил-мочевины или фенилалкиламины (последние - в очень ограниченном объеме). Эти смеси используют для лечения воспалительных процессов, причем утверждается, что снижается желудочное кровотечение.
В частности, в колонках 5 и 6 указанного патента указаны соединения F
C
CH2-
NHC2H5
и
Эти соединения не входят в объем данного изобретения (соединения, где R1 - группа СН3, полностью исключены вообще).
и
Эти соединения не входят в объем данного изобретения (соединения, где R1 - группа СН3, полностью исключены вообще).
В патенте США не говорится, как получать фенилалкиламины, которые не были известны до даты подачи данной заявки и не описывает каких-либо их свойств. В описании к патенту только говорится (колонка 4, строки 42-42): "Фенилалкиламины, используемые в данном изобретении, хорошо известны и включают фенфлурамин и норфенфлурамин", т. е. , в этом тексте четко выражено, что речь идет только об известных фенилпропиламинах. В противоположность этому соединения по изобретению являются новыми.
В соответствии с изобретением предлагается получение биологически активных фенилалкиламинов общей формулы I и их солей.
R2 обозначает группу -CH
R3 - атом водорода или алкил С1-С7, который может быть замещен галогеном, гидроксилом, алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или фенилалкилом (C2),
R4 - атом водорода; или группа
Согласно изобретению фенилалкиламины получают тем, что вводят во взаимодействие амин общей формулы II 
c cоединением общей формулы III O
C
где R1, R3 и R4 имеют указанные значения, в присутствии восстановителя, такого как амальгама алюминия, газообразный водород и металлический катализатор гидрирования, боргидрид щелочного металла, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания и фармацевтически приемлемой соли.
Соединения общей формулы 1, полученные по изобретению, представляют собой в форме свободных оснований липоидрастворимые маслоподобные вещества, которые при желании можно подвергнуть конверсии в кристаллические водорастворимые соли. Процесс получения соли можно проводить с использованием фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот (например соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, щавелевой кислоты, малеиновой кислоты и тому подобного). Соединения общей формулы I можно выделить из кислых аддуктов по обычным методам. Соединения общей формулы I и их биологически приемлемые кислые аддукты могут быть использованы в качестве активно действующих веществ при приготовлении фармацевтических композиций для человека.
Указанные фармацевтические композиции на основе новых соединений могут быть приготовлены по известным в фармацевтической промышленности методам. Активно действующее вещество можно использовать в обычных дозированных формах (например, в форме таблеток, пилюль, драже, капсул, препаратов для инъекций и тому подобного). Указанные фармацевтические композиции могут быть включать в себя обычные носители, добавки, смазывающие вещества, наполнители, вспомогательные агенты и тому подобное.
Соединения общей формулы I заметно ингибируют инициируемое тирамином выделение норадреналина из плазматических пор нейронов за счет ингибирования процесса поглощения тирамина. В противоположность известным фенилалкиламинам соединения общей формулы I не проявляют эффекта выделения норадреналина. Одновременно с этим соединения формулы I сильно подавляют нейронное поглощение норадреналина и допамина, значительно усиливая катехоламинергическое действие, но в отличие от амфетамина и метамфетамина не оказывают влияния на серотонергическое действие даже при введении в организм в больших дозах.
Соединения общей формулы I являются стимуляторами центральной нервной системы, которая проявляет стимулирующий эффект в фармакологических испытаниях на обучение и антидепрессивность, лишь в умеренной степени усиливают подвижность и метаболизм, не демонстрируют заметного аноректального эффекта и только в слабой степени токсичны.
В противоположность основной группе известных психоэнергетических агентов соединения общей формулы I не обладают действием, ингибирующим моноамино-оксидазу (МАО). Если рассматривать механизм их действия и химическое строение, они значительно отличаются от известных трициклических антидепрессантов.
Основываясь на вышеизложенном, можно утверждать, что фенилалкиламины общей формулы I составляют психофармаконовую группу с новым механизмом действия, приемлемым для повышения психической активности (обучение, сохранение памяти) и для медицинского лечения клинических моделей депрессии, а также заболеваний, сопровождающихся заметными дефектами способности к обучению и запоминанию, подобно болезни Альцгеймера, предположительно без проявления побочных эффектов, свойственных известным стимуляторам, которые вызывают выделение катехоламина.
В соответствии с активностью соединений изобретения способ лечения предусматривает лечение здоровых или больных людей фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество соединения общей формулы I или ее фармацевтически приемлемого кислого аддукта.
Предпочтительные ежедневные дозы составляют приблизительно 10-150 мг, в частности примерно 30 мг. Такие фармацевтические композиции предпочтительнее вводить в организм перорально, парентерально или сублингвально.
Благодаря своей низкой токсичности соединения общей формулы I можно также использовать для лечения детей в соответствующим образом пересчитанной дозировке.
1. Примеры на получение.
П р и м е р 1. 16,3 г (0,1 моля) 1-фенил-2-пентил-амина растворяют в 100 мл метанола и добавляют смесь 5,8 г (0,1 моля) пропионового альдегида и 20 мл метанола при 10оС. Реакционную смесь перемешивают 2 ч, затем добавляют 8 г (0,21 моля) боргидрида натрия. Реакция проходит при комнатной температуре в течение 12 ч. После этого смесь выливают в 200 мл 10% -ной уксусной кислоты при охлаждении и встряхивают с бензолом. Водную метанольную фазу нейтрализуют 40% -ным раствором гидроокиси натрия. Отделяющееся масло экстрагируют бензолом и органический слой осушают над сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают. Остаток дистиллируют в вакууме. Вес дистиллята (основная фракция) составляет 14,35 г (70% ).
Температура кипения при остаточном давлении 7 мм рт. ст. составляет 112-120оС, nD 20 = 1,5030.
Этилацетатный раствор указанного основания подкисляют добавлением в него этанола, содержащего соляную кислоту. Выпавший в осадок гидрохлорид очищают и сушат. Температура плавления: 122-124оС (смесь этанола с диэтиловым эфиром).
П р и м е р 2. 16,3 г (0,1 моля) 1-фенил-2-пентиламина растворяют в 100 мл метанола, добавляют раствор 5,8 г (0,1 моля) пропионового альдегида в 20 мл метанола. После перемешивания в течение 2 ч реакционную смесь гидрируют в присутствии 3 г катализатора "палладий на активированном угле". По завершении реакции катализатор отфильтровывают и реакционную смесь обрабатывают аналогично описанному в примере 1. После дистилляции получают 15,4 г (75% ) N-пропил-1-фенил-2-пентиламина.
Примеры 1-13 приведены в табл. 1.
П р и м е р 14. 16,3 г (0,1 моля) 1-фенил-2-пентиламина растворяют в 100 мл метанола и при 10оС добавляют раствор 5,8 г (0,1 моля) ацетона в 20 мл метанола. Через 2 ч реакционную смесь выливают в 700 мл 96% -ного этанола. В эту смесь добавляют маленькими порциями алюминиевую фольгу, активированную HgCl2 (7,3 г), затем перемешивают при комнатной температуре 24 ч. Спирт отгоняют при пониженном давлении. Оставшаяся смесь разделяется на две фазы - водную и масляную. Масляную фазу экстрагируют бензолом, экстракт осушают над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют. Остаток растворяют в этаноле, содержащем хлористоводородную кислоту, и раствор концентрируют. Неочищенный продукт, кристаллизуют из смеси этанола и эфира. Получают 16,8 г N-изопропил- 1-фенил-2-пентиламин-гидрохлорид (см. пример 3).
11. Биологические примеры
11/1. Определение эффекта выделения норадреналина ин виво на кошках (in vivo).
11/1. Определение эффекта выделения норадреналина ин виво на кошках (in vivo).
Состояние мигательной перепонки, подвергнутой анестезии кошки, постоянно регистрируется с помощью ауксотонического самопишущего кимографа. Выделение норадреналина инициирует сжатия мигательной перепонки в зависимости от дозы вещества. Внутрибрюшинное введение 1 мг/кг ФЭА инициирует сокращение мигательной перепонки. Доза 1 мг/кг амфетамина и метамфетамина вызывают такое сокращение в течение длительного периода времени. В ходе проведения вышеуказанного испытания соединения общей формулы I не вызывает никакого сокращения перепонки. (Метод: J. Knoll. Monoamin Oxidase and Its Inhibition (Eds. Wolstenholme and Knight), Elsevier, 1976г. , стр. 131).
11/2. Определение психостимулирующего эффекта на крысах.
а) Модифицированное прыжковое испытание [J. Knoll and B. Knoll, Arch. Int. Pharmacodyn. 148, 200, 1964 г. ] .
В ходе проведения данного испытания небольшие дозы амфетамина [до 1-2 мг/кг] улучшают, тогда как повышенные дозы амфетамина [более 3 мг/кг] ухудшают способность к обучению и запоминанию в зависимости от конкретной дозы. Соединений общей формулы I улучшают характеристики в дозировке 0,5 - 15 мг/кг в зависимости от конкретной дозы. Таким образом, новые соединения свободны от ухудшающего эффекта, который характерен в больших дозах для амфетамина вследствие активации серотонергической системы. [Дозы, превышающие 10 мг/кг, рассматриваются как очень большие] .
b) Испытание с челночной камерой (Метод: B. Knoll, J. Knoll; Pol. J. Pharmacol. Pharm. , 34, 17-23, 1982 г. ).
В соответствии с данной методикой испытания ежедневное введение в организм дозы в 1 мг/кг подкожно амфетамина вызывает значительное усиление желания в выработке условного рефлекса и его сохранения в течение тяти дней наблюдения. Однако усиление способности сопровождается неестественно сильной реакцией на промежуточные сигналы. Эффект более высоких доз амфетамина (5-10 мг/кг) даже невозможно оценить в челночной камере вследствие возникновения явления исключительно высокой общей подвижности.
Ежедневное введение в организм 0,5 мг/кг соединения в соответствии с примером 1 позволяет значительно повысить способность по сравнению с контрольным экспериментом без признаков усиления общей подвижности.
Соединение в соответствии с примером 1 усиливало способность к обучению и сохранение навыков с самого первого дня и в течение всего периода испытания даже при введении в организм крайне высокой ежедневной дозы в 15 мг/кг. В то время как способность подопытных животных оказывается необычно высокой, усиление рефлекса на промежуточные сигналы можно рассматривать как умеренное, если принимать во внимание исключительно высокую способность к обучению. Животные, которым соединение в соответствии с примером 1 вводили в организм в дозе 15 мг/кг, полностью сохраняют способность, достигнутую по завершении однонедельного периода обучения, даже спустя 6 недель после завершения курса введения лекарства. В соответствии с результатами упомянутых испытаний соединения изобретения позволяют достичь исключительно резкого эффекта усиления способности к обучению, причем указанный эффект является очень сильным и широким, но достигается по другому механизму в сравнении с механизмом действия амфетамина.
11/3. Определение антагонизма к депрессии, вызванной действием тетрабеназина, в ходе испытаний по обучению крыс.
а) Прыжковое испытание. Метод: J. Knoll, B. Knoll, Arzneimittel Forschung 8, 339, 1958 г. , 9, 633, 1959 г.
Закрепленный условный рефлекс, достигаемый в ходе прыжковых испытаний, не может быть ингибирован соединениями общей формулы I даже в больших дозах [например, в дозе 15 мг/кг соединения в соответствии с примером 8] . Такой рефлекс может быть полностью подавлен только большими дозами тетрабеназина [5 мг/кг] , тогда как депрессивному эффекту тетрабеназина может эффективно противодействовать соединение в соответствии с примером 8 в дозе 15 мг/кг.
b) Испытание с челночной камерой. Метод: B. Knoll, J. Knoll, Pol, J. , Pharmacol. , Pharm. 34, 17 - 23, 1982 г.
В соответствии с результатами данного испытания депрессии, вызванной тетрабеназином, можно противостоять с помощью соединений общей формулы I. В табл. 2 приведены числовые значения, полученные в ряде испытаний, проведенных с использованием соединения в соответствии с примером 8.
Аналогичные результаты получают при применении соединений в соответствии с примерами 1 и 13.
11/4. Определение эффекта, оказываемого на подвижность крыс.
Испытание проводят в челночной камере без подачи тока и света. Регистрируют и суммируют с помощью прибора число самопроизвольных перемещений от одной стенки камеры до другой в течение 30 мин. Данное испытание проводят с группой животных, которая включает в себя 112 крыс расы CFY обоих полов массой по 180-200 г каждая. Перед началом испытания подкожно животным вводят испытываемое соединение общей формулы I совместно соответственно с тетрабеназином и десметилимипрамином (ДМИ), используемым в качестве сравнительного соединения.
В соответствии с результатами данного испытания, соединения примеров 1 и 8 не повышают подвижность в дозе 10 мг/кг, тогда как соединения примеров 1, 6 и 13 в определенной степени превышают подвижность. Эффекту повышения подвижности, вызванному 1 мг/кг тетрабеназина, заметно противостоит соединение примера 8 в дозе 2,5 мг/кг и полностью противодействует соединение примера 1 уже в дозе 1 мг/кг. В ходе данных испытаний ДМИ проявляет скорее ингибирующий сам по себе эффект, чем антагонистическое действие в отношении депрессии подвижности, вызванной тетрабеназином.
11/5. Определение влияния, оказываемого на метаболизм у крыс.
Метод: B. Issekutz, B. Issekutz, Jr. , Naymyn. Schiedebero 2Arch Pharmac 306, 1942 г.
В ходе проведения данного испытания соединения общей формулы I ускоряют обмен веществ в значительно меньшей степени в течение более короткого периода времени, чем либо амфетамин, либо 1-депренил.
11/6. Определение влияния на потребление пищи у крыс
Введение перорально или подкожно сытым животным при хорошем их кормлении соединения в соответствии с примером 7 в дозе 15 мг/кг не изменяет количества потребляемой ими пищи (амфетамин проявляет аноректический эффект уже в дозе 1 мг/кг). При аналогичной дозе он не оказывает влияния на количество потребляемой пищи крысами, которым на давали есть в течение 96 ч, у которых чувство голода полностью подавляется амфетамином в течение 3-4 ч при дозе 2-5 мг/кг.
Введение перорально или подкожно сытым животным при хорошем их кормлении соединения в соответствии с примером 7 в дозе 15 мг/кг не изменяет количества потребляемой ими пищи (амфетамин проявляет аноректический эффект уже в дозе 1 мг/кг). При аналогичной дозе он не оказывает влияния на количество потребляемой пищи крысами, которым на давали есть в течение 96 ч, у которых чувство голода полностью подавляется амфетамином в течение 3-4 ч при дозе 2-5 мг/кг.
Доза в 5 мг/кг соединений в соответствии с примерами 1 и 13 вызывает эффект подавления чувства голода, который приблизительно идентичен эффекту, вызываемому амфетамином в дозе 0,5 мг/кг в течение первого часа.
11/7. Определение ин виво поглощения 3Н-норадреналина надосадочным слоем кортекса крыс (in vivo).
Кортекс гомогенизируют в 0,32 М растворе сахарозы с помощью тефлонового горшочка, ядра клеток седиментируют центрифугированием при температуре 0оС в течение 20 мин в количестве 1000 г. Для испытаний используют выделенный таким образом надосадочный слой. Процесс поглощения проводят в растворе Кребса-Хейнзелейта, насыщенном карбогеном, в конечном объеме 1 мл при концентрации 3Н-норадреналина 5,10-8 мол. Операции прединкубирования и инкубирования проводят при температуре 37оС в течение 5 мин каждую. Реакцию прекращают добавлением 4 мл охлажденного льдом раствора Кребса и ткань отделяют GF/B-фильтрованием. Относительное поглощение определяют с использованием 10-4М раствора низоксетина при температуре 37оС. Радиоактивность GF/B-фильтровальной бумаги определяют измерением сцинтилляции жидкости в смеси толуол-РРО-РОРОР-продукт "тритон".
Полученные результаты приведены в табл. 3.
Определение эффекта усиления допаминеринового действия на изолированных крысиных стриатумных препаратах.
Метод: Kerecsen и др. , Chromatography, the State of the Art, (Eds. Kalasz, Ettre) Akademial Kiado Budapest, 1985. , стр. 195-203.
В ходе проведения экс виво испытаний на животных им вводят подкожно в организм соединения в течение 3 недель, а спустя 2 ч после заключительной инъекции орган удаляют.
Полученные результаты сведены в табл. 4 и 5.
11/8. Острая токсичность (на крысах).
Полученные результаты сведены в табл. 6. (56) Байганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М. : Химия, 1968, с. 378, 470, 480.
Патент США N 4025624, кл. 424-233, 1977.
Claims (1)
- Способ получения фенилалкиламинов общей формулы
CH2-
-NHR2
где R1 - прямой или разветвленный алкил C2 - C8, фенилалкил C7 - C10, фенил или циклоалкил C3 - C8;
R2 - группа
-CH
где R3 - водород или алкил C1 - C7, который может быть замещен галогеном, гидроксилом, алкоксигруппой C1 - C4 или фенилалкилом C2,
R4- водород или группа
месте - циклоалкильное кольцо C3 - C8, при условии, что группы R1 и R2 совместно содержат по меньшей мере 5 атомов углерода, и в том случае, когда R1 - этил, R2 не может обозначать изобутил, или их фармакологически приемлемых солей, отличающийся тем, что амин общей формулы
де R1 имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
OC
где R3 и R4 имеют указанные значения,
в присутствии восстановителя, такого, как амальгама алюминия, газообразный водород и металлический катализатор гидрирования, боргидрид щелочного металла, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или фармакологически приемлемой соли.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MD94-0332A MD115C2 (ru) | 1986-09-25 | 1994-08-25 | Способ полученияфенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU864101 | 1986-09-25 | ||
| HU864101A HU207280B (en) | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Process for producing new phenyl-alkyl-amines and pharmaceutical compositions containing them |
| PCT/HU1987/000040 WO1988002254A1 (en) | 1986-09-25 | 1987-09-25 | New psychostimulant agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007384C1 true RU2007384C1 (ru) | 1994-02-15 |
Family
ID=10966901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894742460A RU2007384C1 (ru) | 1986-09-25 | 1989-11-23 | Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5075338A (ru) |
| EP (1) | EP0284621B1 (ru) |
| KR (1) | KR880701545A (ru) |
| AT (1) | ATE117204T1 (ru) |
| CS (1) | CS277418B6 (ru) |
| DD (1) | DD262226A5 (ru) |
| DE (1) | DE3751006T2 (ru) |
| DK (1) | DK282488D0 (ru) |
| ES (1) | ES2007411A6 (ru) |
| FI (1) | FI882474A0 (ru) |
| GE (1) | GEP19960656B (ru) |
| HU (1) | HU207280B (ru) |
| IL (1) | IL83905A (ru) |
| LT (2) | LT3530B (ru) |
| LV (2) | LV10709B (ru) |
| PL (1) | PL151642B1 (ru) |
| PT (1) | PT85799B (ru) |
| RU (1) | RU2007384C1 (ru) |
| SU (1) | SU1746882A3 (ru) |
| UA (3) | UA11100A (ru) |
| WO (1) | WO1988002254A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5430044A (en) * | 1987-02-06 | 1995-07-04 | Fisons Corporation | Arylalkyl-amines and -amides having anticonvulsant and neuroprotective properties |
| EP0648489A1 (en) * | 1988-08-12 | 1995-04-19 | Fisons Corporation | Arylalkylamides having neuroprotective properties |
| AU641394B2 (en) * | 1989-06-02 | 1993-09-23 | John Wyeth & Brother Limited | Amines |
| US6001884A (en) * | 1991-08-23 | 1999-12-14 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US6313146B1 (en) | 1991-08-23 | 2001-11-06 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US6011068A (en) * | 1991-08-23 | 2000-01-04 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
| CZ290670B6 (cs) | 1994-10-21 | 2002-09-11 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Sloučeniny modulující receptory anorganických iontů a farmaceutický prostředek, který je obsahuje |
| US6348208B1 (en) * | 1995-01-13 | 2002-02-19 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
| US6319954B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-11-20 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
| US6299901B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-10-09 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
| US6033682A (en) * | 1995-01-13 | 2000-03-07 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
| US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| WO1996040085A2 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| PT907631E (pt) * | 1996-05-01 | 2003-10-31 | Nps Pharma Inc | Compostos inorganicos activos como receptores de ioes |
| KR100572900B1 (ko) * | 1997-08-07 | 2006-04-24 | 후지모토 쿄다이 가부시키가이샤 | 에틸아민 유도체 |
| JP4499208B2 (ja) * | 1998-10-29 | 2010-07-07 | 株式会社フジモト・コーポレーション | 新規な光学活性アミノペンタン誘導体 |
| WO2005000203A2 (en) | 2001-10-31 | 2005-01-06 | Sention, Inc. | Methods for treating cognitive impairment and improving cognition |
| US7619005B2 (en) * | 2000-11-01 | 2009-11-17 | Cognition Pharmaceuticals Llc | Methods for treating cognitive impairment in humans with Multiple Sclerosis |
| US20030232890A1 (en) * | 2000-11-01 | 2003-12-18 | Sention, Inc. | Methods for treating an impairment in memory consolidation |
| WO2002039998A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-23 | Sention, Inc. | Methods and compositions for regulating memory consolidation |
| US20070117869A1 (en) * | 2000-11-01 | 2007-05-24 | Cognition Pharmaceuticals Llc | Methods for treating coginitive impairment and improving cognition |
| US20030119884A1 (en) * | 2000-11-01 | 2003-06-26 | Epstein Mel H. | Methods and compositions for regulating memory consolidation |
| US20050059743A1 (en) * | 2000-11-01 | 2005-03-17 | Sention, Inc. | Methods for treating mild cognitive impairment and alzheimer's disease |
| US20040235889A1 (en) * | 2001-05-02 | 2004-11-25 | Miao-Kun Sun | Carbonic anhydrase activator for enhancing learning and memory |
| EP1935414A3 (en) * | 2001-05-02 | 2010-08-18 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Carbonic anhydrase activators for enhancig learning and memory |
| TW201207390A (en) | 2004-05-18 | 2012-02-16 | Brni Neurosciences Inst | Method for screening agent for antidepressant activity |
| CA2758774C (en) | 2009-04-15 | 2015-02-03 | Research Triangle Institute | Monoamine reuptake inhibitors |
| WO2016088111A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Semmelweis University | Arylalkylamine compounds for use in the prevention or treatment of cancer |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US485926A (en) | 1892-11-08 | Field | ||
| DE767263C (de) * | 1937-10-03 | 1952-03-31 | Theodor H Temmler | Verfahren zur Herstellung von ª-Aralkylaminen |
| DE893341C (de) * | 1950-08-23 | 1953-10-15 | Troponwerke Dinklage & Co | Verfahren zur Herstellung von N-Aralkyl-ª-phenyl-isopropylaminen |
| US2797242A (en) * | 1953-08-11 | 1957-06-25 | Parke Davis & Co | Substituted alpha-benzylphenethylamines and methods for producing the same |
| DE227447C (ru) | 1955-03-23 | 1910-10-21 | ||
| DE1210873B (de) * | 1959-03-18 | 1966-02-17 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Halogenalkylaminen |
| US3044932A (en) * | 1960-02-24 | 1962-07-17 | Upjohn Co | Appetite suppressant drugs |
| DE1133395B (de) * | 1960-11-12 | 1962-07-19 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von herz- und kreislaufwirksamen Phenylalkylaminen |
| DE1227447B (de) * | 1962-03-30 | 1966-10-27 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur Herstellung von Phenylisopropylaminen |
| GB1031425A (en) * | 1962-03-30 | 1966-06-02 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New aralkylamines and their preparation |
| FR1478311A (fr) * | 1963-10-18 | 1967-04-28 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Procédé de préparation d'aminoalcanes et produits en résultant |
| GB1218135A (en) * | 1967-07-28 | 1971-01-06 | Abbott Lab | Substituted phenethylamine derivatives |
| DE2143204C3 (de) * | 1971-08-28 | 1979-09-27 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | N-Fluoralkyl-phenylisopropylamin-Derivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf deren Basis |
| US4025624A (en) * | 1975-11-18 | 1977-05-24 | A. H. Robins Company, Incorporated | Phenylalkylamines and phenylalkylureas in combinations to suppress gastric bleeding in aspirin therapy |
| US4404222A (en) * | 1980-08-25 | 1983-09-13 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby |
| DD145599A1 (de) * | 1979-08-23 | 1980-12-24 | Roswitha Toepfer | Mittel zur regulierung des pflanzenwachstums |
-
1986
- 1986-09-25 HU HU864101A patent/HU207280B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-15 IL IL83905A patent/IL83905A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-09-21 DD DD87307094A patent/DD262226A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-23 ES ES8702717A patent/ES2007411A6/es not_active Expired
- 1987-09-25 WO PCT/HU1987/000040 patent/WO1988002254A1/en active IP Right Grant
- 1987-09-25 AT AT87906316T patent/ATE117204T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-25 CS CS876898A patent/CS277418B6/cs unknown
- 1987-09-25 EP EP87906316A patent/EP0284621B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-25 UA UA4355858A patent/UA11100A/ru unknown
- 1987-09-25 PL PL1987267913A patent/PL151642B1/pl unknown
- 1987-09-25 PT PT85799A patent/PT85799B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-25 DE DE3751006T patent/DE3751006T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-25 UA UA4742460A patent/UA19171A/ru unknown
-
1988
- 1988-05-24 KR KR1019880700574A patent/KR880701545A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-05-24 SU SU884355858A patent/SU1746882A3/ru active
- 1988-05-24 DK DK282488A patent/DK282488D0/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-25 FI FI882474A patent/FI882474A0/fi not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-11 US US07/420,058 patent/US5075338A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-23 RU SU894742460A patent/RU2007384C1/ru active
-
1990
- 1990-09-10 UA UA4830945A patent/UA19808A/ru unknown
-
1993
- 1993-06-22 LV LVP-93-651A patent/LV10709B/lv unknown
- 1993-06-22 LV LVP-93-650A patent/LV10860B/lv unknown
- 1993-08-12 GE GEAP19931393A patent/GEP19960656B/en unknown
- 1993-08-19 LT LTIP878A patent/LT3530B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-08-19 LT LTIP879A patent/LT3531B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LV10860A (lv) | 1995-10-20 |
| HUT45962A (en) | 1988-09-28 |
| ATE117204T1 (de) | 1995-02-15 |
| LT3531B (en) | 1995-11-27 |
| UA19171A (ru) | 1997-12-25 |
| EP0284621A1 (en) | 1988-10-05 |
| GEP19960656B (en) | 1996-12-24 |
| DK282488A (da) | 1988-05-24 |
| UA19808A (ru) | 1997-12-25 |
| LV10709A (lv) | 1995-06-20 |
| SU1746882A3 (ru) | 1992-07-07 |
| CS277418B6 (en) | 1993-03-17 |
| DD262226A5 (de) | 1988-11-23 |
| PL151642B1 (en) | 1990-09-28 |
| DE3751006T2 (de) | 1995-05-24 |
| ES2007411A6 (es) | 1989-06-16 |
| EP0284621B1 (en) | 1995-01-18 |
| CS689887A3 (en) | 1992-08-12 |
| LV10860B (en) | 1996-04-20 |
| KR880701545A (ko) | 1988-11-03 |
| UA11100A (ru) | 1996-12-25 |
| LTIP878A (en) | 1995-03-27 |
| LV10709B (en) | 1995-12-20 |
| DK282488D0 (da) | 1988-05-24 |
| HU207280B (en) | 1993-03-29 |
| US5075338A (en) | 1991-12-24 |
| IL83905A (en) | 1993-07-08 |
| PL267913A1 (en) | 1989-03-06 |
| PT85799A (en) | 1987-10-01 |
| FI882474A (fi) | 1988-05-25 |
| DE3751006D1 (de) | 1995-03-02 |
| LTIP879A (en) | 1995-03-27 |
| FI882474A0 (fi) | 1988-05-25 |
| PT85799B (pt) | 1990-08-31 |
| LT3530B (en) | 1995-11-27 |
| WO1988002254A1 (en) | 1988-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007384C1 (ru) | Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей | |
| DE69317898T2 (de) | 3,3-diphenylpropylamine, ihre verwendung und herstellung | |
| CS227019B2 (en) | Method of preparing (-)-n-methyl-3-(2-methylphenyloxy)-3-phenylpropylamine | |
| AU588757B2 (en) | Phenylisopropyl omine derivative | |
| US5220068A (en) | Psychostimulant agent | |
| US3991207A (en) | Combination therapy for Parkinson's disease | |
| EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
| US3983239A (en) | Hexahydro-γ-carboline derivatives and their salts | |
| AU2011212930B2 (en) | Highly selective 5-HT(2C) receptor agonists having antagonist activity at the 5-HT(2B) receptor | |
| JPS6033424B2 (ja) | フェニルエチルアミンの誘導体、その製造方法およびフェニルエチルアミンの誘導体を有効成分とする高血圧および心臓血管病の治療薬 | |
| GB1569251A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| Mooradian et al. | 3-Aminotetrahydrocarbazoles as a new series of central nervous system agents | |
| SU927111A3 (ru) | Способ получени оксимэфиров или их солей | |
| CA1055044A (en) | Phenylalkyl esters of amino-acids having antidepressive activity | |
| US3274248A (en) | N-1, 1-bis-[aminophenyl]-propyl-amines and salts thereof | |
| Kugita et al. | Synthesis of B/C trans-fused morphine structures. V. Pharmacological summary of trans-morphine derivatives and an improved synthesis of trans-codeine | |
| RU2015960C1 (ru) | Способ получения фенилалкиламинов или солей этих соединений | |
| US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
| FR2559771A1 (fr) | Derives de la 3-pyrrolidinopropiophenone et procede pour leur preparation | |
| US3377359A (en) | Amino derivatives, comprising heterocycles, their salts, and process for preparation | |
| US4499087A (en) | 7-Phenyl-7-phenoxymethyl-hexahydro-1,4-oxazepines and their use | |
| AU592358B2 (en) | Derivatives of diphenoxyethylamine, a process for their production and the pharmaceutical compositions containing the same | |
| DE2114230C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Methyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-pyrazino(3,2,1-j,k)carbazolhydrochlorid | |
| US4101676A (en) | Diphenylpropylamines to treat depression | |
| Carnmalm et al. | Antidepressant agents. 9. 3, 3-Diphenylcyclobutylamines, a new class of central stimulants |