RU2007143164A - Тайгециклин и способы получения 9-нитроминоциклина - Google Patents

Тайгециклин и способы получения 9-нитроминоциклина Download PDF

Info

Publication number
RU2007143164A
RU2007143164A RU2007143164/04A RU2007143164A RU2007143164A RU 2007143164 A RU2007143164 A RU 2007143164A RU 2007143164/04 A RU2007143164/04 A RU 2007143164/04A RU 2007143164 A RU2007143164 A RU 2007143164A RU 2007143164 A RU2007143164 A RU 2007143164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
salt
hydrogen
group
Prior art date
Application number
RU2007143164/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лалита КРИШНАН (US)
Лалита КРИШНАН
Файк-Инг САМ (US)
Файк-Инг САМ
Сильвэйн ДЕЙГНОЛТ (CA)
Сильвэйн ДЕЙГНОЛТ
Мишель БЕРНАТЧЕЗ (CA)
Мишель Бернатчез
Энтони Скот ПИЛЧЕР (US)
Энтони Скот ПИЛЧЕР
Джефри Маршал ХОРН (US)
Джефри Маршал ХОРН
Адам Джозеф ТАПЕР (US)
Адам Джозеф ТАПЕР
Джозеф Джеймс МАККАЛЕЙ III (US)
Джозеф Джеймс МАККАЛЕЙ III
Адам П. МИЧАУД (US)
Адам П. МИЧАУД
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007143164A publication Critical patent/RU2007143164A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 1, ! ! или его фармацевтически допустимой соли, ! где каждый из R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, ! (C1-С6) алкил с прямой и разветвленной цепью и циклоалкил, или R1 и R2 совместно с N образуют гетероцикл; R представляет собой -NR3R4, где каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (С1-С4)алкил с прямой и разветвленной цепью, а n принимает значение от 1 до 4, ! включающий: ! (а) реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2 ! ! или его солью ! для получения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, и ! (б) последующую реакцию промежуточного соединения для получения по меньшей мере одного соединения формулы 1, ! при этом промежуточное соединение не выделяют из реакционной смеси. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R3 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, а n равно 1. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl. ! 4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент выбирают из группы, включающей азотную кислоту и ее соли. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент представляет собой азотную кислоту. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что азотная кислота имеет концентрацию по меньшей мере 80%. ! 7. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент присутствует в молярном избытке по отношению к указанном

Claims (40)

1. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 1,
Figure 00000001
или его фармацевтически допустимой соли,
где каждый из R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород,
(C1-С6) алкил с прямой и разветвленной цепью и циклоалкил, или R1 и R2 совместно с N образуют гетероцикл; R представляет собой -NR3R4, где каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (С1-С4)алкил с прямой и разветвленной цепью, а n принимает значение от 1 до 4,
включающий:
(а) реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2
Figure 00000002
или его солью
для получения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, и
(б) последующую реакцию промежуточного соединения для получения по меньшей мере одного соединения формулы 1,
при этом промежуточное соединение не выделяют из реакционной смеси.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R3 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, а n равно 1.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl.
4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент выбирают из группы, включающей азотную кислоту и ее соли.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент представляет собой азотную кислоту.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что азотная кислота имеет концентрацию по меньшей мере 80%.
7. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент присутствует в молярном избытке по отношению к указанному по меньшей мере одному соединению формулы 2.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что молярный избыток составляет по меньшей мере 1,05 эквивалента.
9. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что реакцию (а) проводят в присутствии кислоты.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой серную кислоту.
11. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что реакцию (а) проводят при температуре в пределах от 5 до 15°С.
12. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 2 представляет собой соль.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что соль указанного по меньшей мере одного соединения формулы 2 выбирают из группы, включающей соли хлороводородной, бромоводородной, йодоводородной, ортофосфорной, азотной, серной, уксусной, бензойной, лимонной, цистеиновой, фумаровой, гликолевой, малеиновой, янтарной, винной, серной и хлорбензолсульфоновой кислот.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что соль указанного по меньшей мере одного соединения формулы 2 выбирают из группы, включающей алкилсульфоновые и арилсульфоновые соли.
15. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что промежуточное соединение представляет собой соль.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что промежуточное соединение представляет собой соль серной кислоты.
17. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что промежуточное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение формулы 3
Figure 00000003
или его соль.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 3 присутствует в количестве по меньшей мере 80% относительно общего содержания органических компонентов согласно анализу методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит С4-эпимер формулы 3 в количестве менее 10% согласно анализу методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
20. Способ по пп.1-3, 5-6, 8, 10, 13-14, 18-19, отличающийся тем, что последующая реакция (б) включает восстановление промежуточного соединения.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что в результате восстановления образуется по меньшей мере одно соединение формулы 4,
Figure 00000004
или его соль.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что дополнительно включает ацилирование восстановленного промежуточного соединения.
23. Способ по пп.1-3, 5-6, 8, 10, 13-14, 18-19, 21-22, отличающийся тем, что в результате реакции (а) указанное по меньшей мере одно соединение формулы 2 образуется в количестве по меньшей мере 1 г.
24. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 1,
Figure 00000005
или его фармацевтически допустимой соли,
где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R представляет собой -NR3R4, где R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, а n равно 1,
включающий:
(а) реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2
Figure 00000006
или его солью,
для получения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, и
(б) последующую реакцию промежуточного соединения для получения по меньшей мере одного соединения формулы 1,
при этом промежуточное соединение не выделяют из реакционной смеси.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl.
26. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 1,
Figure 00000005
или его фармацевтически допустимой соли,
где каждый из R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород,
(C1-C6) алкил с прямой и разветвленной цепью и циклоалкил, или R1 и R2 совместно с N образуют гетероцикл; R представляет собой -NR3R4, где каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (C1-С4) алкил с прямой и разветвленной цепью, а n принимает значение от 1 до 4,
включающий:
(а) реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2
Figure 00000006
или его солью для получения суспензии и
(б) последующую реакцию суспензии для получения по меньшей мере одного соединения формулы 1.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R представляет собой -NR3R4, где R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, а n равно 1.
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl.
29. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 3 или его соли
Figure 00000007
причем R представляет собой -NR3R4, где каждый из каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (C1-C4) алкил с прямой и разветвленной цепью,
включающий:
реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2 или его солью
Figure 00000006
при этом реакцию проводят при температуре в пределах от 5 до 15°С.
30. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 1,
Figure 00000005
или его фармацевтически допустимой соли,
причем каждый из каждый из R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, (C1-C6) алкил с прямой и разветвленной цепью и циклоалкил, или R1 и R2 совместно с N образуют гетероцикл; R представляет собой -NR3R4, где каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (C1-C4) алкил с прямой и разветвленной цепью, а n принимает значение от 1 до 4,
включающий:
(а) реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2 или его солью для получения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, и
Figure 00000006
(б) последующую реакцию промежуточного соединения для получения по меньшей мере одного соединение формулы 1,
при этом реакцию (а) проводят при температуре в пределах от 5 до 15°С.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, а n равно 1.
32. Соединение или его соль, полученные способом по пп.1-31.
33. Соединение по п.32, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, а n равно 1.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl.
35. Состав, содержащий соединение или его соль, полученные способом по пп.1-31.
36. Состав по п.35, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, а n равно 1.
37. Состав по п.36, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl.
38. Состав по п.35, отличающийся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически допустимый носитель.
39. Состав, содержащий:
по меньшей мере одно соединение формулы 3
Figure 00000008
или его соль,
причем R представляет собой -NR3R4, где каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил с прямой и разветвленной цепью,
где С4-эпимер формулы 3 присутствует в количестве менее 10%, согласно анализу методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
40. Состав по п.39, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R представляет собой -NR3R4, где R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, а n равно 1.
RU2007143164/04A 2005-05-27 2006-05-25 Тайгециклин и способы получения 9-нитроминоциклина RU2007143164A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68529105P 2005-05-27 2005-05-27
US60/685,291 2005-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007143164A true RU2007143164A (ru) 2009-07-10

Family

ID=36933528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007143164/04A RU2007143164A (ru) 2005-05-27 2006-05-25 Тайгециклин и способы получения 9-нитроминоциклина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20070049560A1 (ru)
EP (1) EP1885687A2 (ru)
JP (1) JP2008545708A (ru)
KR (1) KR20080016893A (ru)
CN (1) CN101228111A (ru)
AR (1) AR057033A1 (ru)
AU (1) AU2006252687A1 (ru)
BR (1) BRPI0610268A2 (ru)
CA (1) CA2609264A1 (ru)
CR (1) CR9543A (ru)
EC (1) ECSP078042A (ru)
GT (1) GT200600223A (ru)
IL (1) IL187539A0 (ru)
MX (1) MX2007014718A (ru)
NO (1) NO20076072L (ru)
PE (1) PE20061422A1 (ru)
RU (1) RU2007143164A (ru)
TW (1) TW200716514A (ru)
WO (1) WO2006130501A2 (ru)
ZA (1) ZA200710173B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819296C1 (ru) * 2020-08-04 2024-05-16 Сумар Байотек Ллп Улучшенный способ получения промежуточного соединения тигециклина и способ получения из него тигециклина

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR057324A1 (es) * 2005-05-27 2007-11-28 Wyeth Corp Tigeciclina y metodos para preparar 9-aminominociclina
AR057649A1 (es) * 2005-05-27 2007-12-12 Wyeth Corp Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas
US20070244335A1 (en) * 2006-04-17 2007-10-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Isolation of tetracycline derivatives
EP2857386B1 (en) * 2006-04-24 2017-02-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Tigecycline crystalline forms and processes for preparation thereof
US8198470B2 (en) 2006-04-24 2012-06-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline form II of tigecycline and processes for preparation thereof
WO2008066935A2 (en) * 2006-11-29 2008-06-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of tigecycline and processes for preparation thereof
MX2008009727A (es) * 2006-11-30 2009-01-09 Teva Pharma Procesos para la preparacion de 9-haloacetamidominociclinas.
EP2114865A1 (en) * 2007-03-01 2009-11-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for purification of tigecycline
WO2009052152A2 (en) * 2007-10-16 2009-04-23 Wyeth Tigecycline and methods of preparing intermediates
US8252946B2 (en) * 2007-11-14 2012-08-28 Sandoz Ag Crystalline forms of tigecycline hydrochloride
ES2528490T3 (es) 2008-12-18 2015-02-10 Sandoz Ag Forma cristalina C de dihidrocloruro de tigeciclina y métodos para su preparación
EP2406213A1 (en) 2009-03-12 2012-01-18 Wyeth LLC Nitration of tetracyclines
ES2469829T3 (es) * 2009-11-26 2014-06-20 Sandoz Ag Reacción de compuestos orgánicos con bajas cantidades de hidrógeno
CN102970992B (zh) 2010-05-12 2016-07-06 莱姆派克斯制药公司 四环素组合物
CN102391148B (zh) * 2011-10-24 2014-01-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度替加环素的合成方法
CN103044281A (zh) * 2013-01-02 2013-04-17 湖南赛隆药业有限公司 高纯度替加环素的制法
CN104418766B (zh) * 2013-08-26 2018-09-07 江苏豪森药业集团有限公司 替加环素的纯化方法
WO2015071299A2 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions
CN104211617A (zh) * 2014-08-29 2014-12-17 重庆康乐制药有限公司 一种替加环素的制备方法
CN111362829B (zh) * 2018-12-26 2021-11-30 浙江昌海制药有限公司 一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型及其制备方法和应用
CN111060641B (zh) * 2019-12-27 2020-10-23 瀚晖制药有限公司 一种注射用替加环素中9-硝基米诺环素的检测方法
WO2022029796A1 (en) * 2020-08-04 2022-02-10 Sumar Biotech Llp An improved process for the preparation of Tigecycline intermediate and process for the preparation of Tigecycline therefrom
CN114957031B (zh) * 2022-05-17 2024-05-31 河北圣雪大成制药有限责任公司 一种合成9-氨基米诺环素硫酸盐的新方法

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3026248A (en) * 1959-09-11 1962-03-20 Pfizer & Co C Thioglycerol and formaldehyde sulfoxylate stabilized tetracycline antibiotics in polyhydric alcohol solvents
US3043875A (en) * 1959-10-22 1962-07-10 Pfizer & Co C Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation
FR1430859A (ru) * 1960-05-23 1966-05-25
US3338963A (en) * 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds
US3239499A (en) * 1961-05-19 1966-03-08 Pfizer & Co C Tetracycline derivative
US3502696A (en) * 1961-08-18 1970-03-24 Pfizer & Co C Antibacterial agents
US3148212A (en) * 1961-12-22 1964-09-08 American Cyanamid Co Reductive alkylation process
USRE26171E (en) * 1962-03-02 1967-03-07 Multiprocessing computer system
US3250809A (en) * 1962-09-06 1966-05-10 Pfizer & Co C 6-deoxy-6-demethyl-6-halomethylene tetracyclines and their 11a-chloro and fluoro derivatives
US3145228A (en) * 1962-09-06 1964-08-18 Pfizer & Co C 5-alkoxy-and 5-benzyloxy-tetracycline, derivatives and analogues thereof
US3250810A (en) * 1962-09-06 1966-05-10 Pfizer & Co C 6-hydroxy-6-halomethyl tetracyclines
US3219529A (en) * 1962-10-04 1965-11-23 American Cyanamid Co Stable tetracycline solutions
USRE26253E (en) * 1963-05-17 1967-08-15 And z-alkylamino-g-deoxytetracycline
US3397230A (en) * 1966-03-14 1968-08-13 American Cyanamid Co Nitration of tetracyclines
US3433834A (en) * 1966-03-14 1969-03-18 American Cyanamid Co Nitration of 11a-chloro tetracyclines
US3341585A (en) * 1966-05-06 1967-09-12 American Cyanamid Co Substituted 7-and/or 9-amino-6-deoxytetracyclines
US3849493A (en) * 1966-08-01 1974-11-19 Pfizer D-ring substituted 6-deoxytetracyclines
US3345410A (en) * 1966-12-01 1967-10-03 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino tetracyclines
US3373196A (en) * 1967-03-21 1968-03-12 American Cyanamid Co 7-and/or 9-(lower alkyl) amino-5a, 6-anhydrotetracyclines
US3373198A (en) * 1967-04-27 1968-03-12 American Cyanamid Co Substituted 5a, 11a-dehydro-6-epitetracyclines
US3373197A (en) * 1967-04-27 1968-03-12 American Cyanamid Co Substituted 6-epitetracyclines and 5a-epi-6-epitetracyclines
US3360561A (en) * 1967-06-19 1967-12-26 American Cyanamid Co Nitration of tetracyclines
US3518306A (en) * 1968-02-19 1970-06-30 American Cyanamid Co 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US3579579A (en) * 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US4038315A (en) * 1972-05-11 1977-07-26 American Cyanamid Company Isolation and recovery of calcium chloride complex of 7-dimethylamino-6-dimethyl l-6-deoxytetracycline hydrochloride
US5202449A (en) * 1987-07-28 1993-04-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for purifying 7-dimethylamino-6-demethyl-6-deoxytetracycline
US5141960A (en) * 1991-06-25 1992-08-25 G. D. Searle & Co. Tricyclic glycinamide derivatives as anti-convulsants
US5494903A (en) * 1991-10-04 1996-02-27 American Cyanamid Company 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5281628A (en) * 1991-10-04 1994-01-25 American Cyanamid Company 9-amino-7-(substituted)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5284963A (en) * 1992-08-13 1994-02-08 American Cyanamid Company Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines
US5328902A (en) * 1992-08-13 1994-07-12 American Cyanamid Co. 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5420272A (en) * 1992-08-13 1995-05-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5248797A (en) * 1992-08-13 1993-09-28 American Cyanamid Company Method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline
SG47520A1 (en) * 1992-08-13 1998-04-17 American Cyanamid Co New method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline
US5442059A (en) * 1992-08-13 1995-08-15 American Cyanamid Company 9-[(substituted glycyl)amido)]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5371076A (en) * 1993-04-02 1994-12-06 American Cyanamid Company 9-[(substituted glycyl)amido]-6-(substituted)-5-hydroxy-6-deoxytetracyclines
US5834450A (en) * 1994-02-17 1998-11-10 Pfizer Inc. 9- (substituted amino) -alpha-6-deoxy-5-oxy tetracycline derivatives, their preparation and their use as antibiotics
US5675030A (en) * 1994-11-16 1997-10-07 American Cyanamid Company Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound
US5843925A (en) * 1994-12-13 1998-12-01 American Cyanamid Company Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth
US6506740B1 (en) * 1998-11-18 2003-01-14 Robert A. Ashley 4-dedimethylaminotetracycline derivatives
US6946453B2 (en) * 1998-11-18 2005-09-20 Collagenex Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylaminotracycline derivatives
WO2001052858A1 (en) * 2000-01-24 2001-07-26 Trustees Of Tufts College Tetracycline compounds for treatment of cryptosporidium parvum related disorders
US6818634B2 (en) * 2000-03-31 2004-11-16 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7-and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds
CN102336679A (zh) * 2000-07-07 2012-02-01 塔夫茨大学信托人 7-取代的四环素化合物
CN100473644C (zh) * 2000-07-07 2009-04-01 塔夫茨大学信托人 9-取代的二甲胺四环素化合物
EP1303479B1 (en) * 2000-07-07 2011-04-06 Trustees Of Tufts College 7-, 8- and 9-substituted tetracycline compounds
US7553828B2 (en) * 2001-03-13 2009-06-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
EP1439843A4 (en) * 2001-10-05 2007-01-03 Tetragenex Pharmaceuticals Inc TETRACYCLINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
EP2995610A1 (en) * 2002-01-08 2016-03-16 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylamino tetracycline compounds
UA83266C2 (en) * 2003-12-08 2008-06-25 Уайет Oxazole derivatives of tetracyclines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819296C1 (ru) * 2020-08-04 2024-05-16 Сумар Байотек Ллп Улучшенный способ получения промежуточного соединения тигециклина и способ получения из него тигециклина

Also Published As

Publication number Publication date
IL187539A0 (en) 2008-03-20
EP1885687A2 (en) 2008-02-13
NO20076072L (no) 2008-02-19
JP2008545708A (ja) 2008-12-18
BRPI0610268A2 (pt) 2010-06-08
US20070049560A1 (en) 2007-03-01
TW200716514A (en) 2007-05-01
WO2006130501A3 (en) 2007-03-29
ZA200710173B (en) 2009-09-30
CN101228111A (zh) 2008-07-23
GT200600223A (es) 2007-05-08
MX2007014718A (es) 2008-02-15
ECSP078042A (es) 2008-01-23
WO2006130501A2 (en) 2006-12-07
PE20061422A1 (es) 2007-01-29
AR057033A1 (es) 2007-11-14
KR20080016893A (ko) 2008-02-22
CA2609264A1 (en) 2006-12-07
AU2006252687A1 (en) 2006-12-07
CR9543A (es) 2008-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007143164A (ru) Тайгециклин и способы получения 9-нитроминоциклина
RU2007143158A (ru) Способы очистки тайгециклина
ES2602582T3 (es) Procedimiento para la preparación de 2,2-difluoroetilamina
RU2007143157A (ru) Тайгециклин и способы его получения
NO20072570L (no) Framgangsmate for framstilling av organisk fluor forbindelser i alkoholholdige losningsmidler.
RU2007143159A (ru) Тайгециклин и способы приготовления 9-аминоминоциклина
RU2002111333A (ru) Способ получения производных 4''-замещенных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а
AR079491A1 (es) Metodos de sintesis de inhibidores del factor xa tal como el betrixaban y composiciones farmaceuticas que contienen la base libre de betrixaban o su sal sustancialmente pura.
RU2005105592A (ru) Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью
RU2015105294A (ru) Способ получения тенелиглиптина
RU2009138136A (ru) Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701
ES2604405T3 (es) Un procedimiento para rilpivirina mejorado
ES2959967T3 (es) Procedimiento de preparación deN-(5-(4-(4-formil-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoxi-2-morfolinofenil)acrilamida
ES2524304T3 (es) Procedimiento para la preparación de 2,2-difluoroetilamina, así como de sus sales, partiendo de difluoroacetonitrilo
RU2217414C1 (ru) Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли
BR112014018985B1 (pt) método para preparar um composto
ITMI942412A1 (it) Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici
PT87116B (pt) Processo para a preparacao de derivados de nitroeteno
JP6894608B2 (ja) 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩
US7741513B2 (en) Thioacids and thioacid salts for determining the enantiomeric excess of chiral compounds containing an electrophilic carbon center
US6753446B1 (en) Synthesis of labeled oxalic acid derivatives
Kinoshita et al. Studies on 1, 2, 4-thiadiazolidine derivatives. I. The synthesis and structural determination of 2, 4-disubstituted 3, 5-disubstituted imino-1, 2, 4-thiadiazolidines.
JP4508526B2 (ja) トリオキシム誘導体の製造方法
ES2413015T3 (es) Procedimiento para la preparación de 2-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos
WO2006003220A1 (es) Procedimiento para la obtención de 2-amino-6-alquil-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazoles

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504