RU2005105592A - Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью - Google Patents

Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2005105592A
RU2005105592A RU2005105592/04A RU2005105592A RU2005105592A RU 2005105592 A RU2005105592 A RU 2005105592A RU 2005105592/04 A RU2005105592/04 A RU 2005105592/04A RU 2005105592 A RU2005105592 A RU 2005105592A RU 2005105592 A RU2005105592 A RU 2005105592A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen atom
heteroaryl ring
integer values
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005105592/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2330856C2 (ru
Inventor
Мауро НАПОЛЕТАНО (IT)
Мауро Наполетано
Эрманно МОРИДЖИ (IT)
Эрманно Мориджи
Андреа МЕРЕУ (IT)
Андреа Мереу
Фернандо ОРНАГИ (IT)
Фернандо Орнаги
Габриеле МОРАЦЦОНИ (IT)
Габриеле МОРАЦЦОНИ
Роберто ЛОНГОНИ (IT)
Роберто ЛОНГОНИ
Карло РИВА (IT)
Карло Рива
Лучиано ПАККЕТТИ (IT)
Лучиано ПАККЕТТИ
Франко ПЕЛЛАЧИНИИ (IT)
Франко ПЕЛЛАЧИНИИ
Original Assignee
Замбон Груп С.П.А. (It)
Замбон Груп С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Замбон Груп С.П.А. (It), Замбон Груп С.П.А. filed Critical Замбон Груп С.П.А. (It)
Publication of RU2005105592A publication Critical patent/RU2005105592A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2330856C2 publication Critical patent/RU2330856C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (32)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
где R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, N,N-ди(С13)алкиламиногруппу, N,N-ди(С13)алкиламино-N-оксидную группу, N-(С13)алкил-N-бензиламиногруппу, N-(С14)ацил-N-(С13)алкиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино-(С14)алкиламино]ацетил-N-(С13)алкиламиногруппу
или цепочку формулы:
Figure 00000002
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O, S, SO, SO2 и NR6, и R6 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С13алкил, С13алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
Y представляет собой С6Н4-группу, пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или представляет собой O, S, SO, SO2 или NR6, где R6 имеет значения, приведенные выше;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2;
R2 представляет собой атом водорода или образует связь вместе с R1;
R3 представляет собой гидроксигруппу или образует группу =N-O-R5 вместе с R4, и R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С15алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного С15алкила, С14алкоксикарбонильных групп, аминокарбонильных групп или цианогрупп, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где r, m, n, X, Y и А имеют значения, определенные выше;
R4 представляет собой атом водорода или образует группу =N-O-R5 вместе с R3, и R5 имеет значения, определенные выше;
и его фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что R1 не является диметиламиногруппой, когда R3 представляет собой гидроксигруппу, и как R2, так и R4 представляют собой атом водорода;
R1 не является диметиламиногруппой, когда в заместителе =N-O-R5 в положении 9 R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный (С15)алкил, незамещенную бензильную группу, или цепочку формулы -(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A, где r равно 1, Х представляет собой О, m равно 2, Y представляет собой О, n равно 1, и А представляет собой Н;
R1 не является метилэтиламиногруппой, когда в заместителе =N-O-R5 в положении 9 R5 представляет собой линейный или разветвленный (С15)алкил или незамещенную бензильную группу.
2. Соединение по п.1, где группа оксима, которая может присутствовать в положении 9, имеет Е конфигурацию.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, N-(С13)алкил-N-метиламиногруппу, N-(С13)алкил-N-метиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-(С14)ацил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино-(С14)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000003
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С12)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000004
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения 0 или 1;
или R1 образует связь вместе с R2.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламиноэтиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000005
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
или R1 образует связь вместе с R2.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой гидроксигруппу и R4 представляет собой атом водорода, при условии, что R1 не является диметиламиногруппой.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой атом водорода, N-(С13)алкил-N-метиламиногруппу, N-(С13)алкил-N-метиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-(С14)ацил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С14)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000006
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2.
8. Соединение по п.7, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С12)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000007
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения 0 или 1;
или R1 образует связь вместе с R2.
9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламиноэтиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000008
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
или R1 образует связь вместе с R2.
10. Соединение по п. 1, где R3 образует группу =N-O-R5 вместе с R4, где R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный (С13)алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного (С13)алкила и цианогруппы, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
r принимает целые значения 1 или 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2.
11. Соединение по п.10, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r равно 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения 0 или 1.
12. Соединение по п.11, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, N-(С13)алкил-N-метиламиногруппу, N-(С13)алкил-N-метиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-(С14)ацил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино-(С14)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000009
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения 0 или 1;
или R1 образует связь вместе с R2;
одновременно R3 образует группу =N-O-R5 вместе с R4, где R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный (С13)алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного (С13)алкила и цианогруппы, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С13алкил;
r принимает целые значения 1 или 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2.
14. Соединение по п.13, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r равно 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения 0 или 1.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода.
16. Соединение по п.15, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламиногруппу, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С12)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
Figure 00000010
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
или R1 образует связь вместе с R2.
17. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что остаток L-кладинозы в положении 3 удаляют из соединений эритромицина А формулы:
Figure 00000011
где R, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные в п.1;
реакцией гидролиза.
18. Способ по п.17, где в формуле II R3 представляет собой гидроксигруппу, а R4 представляет собой атом водорода.
19. Способ по п.17, где удаление кладинозы осуществляют посредством реакции кислого гидролиза, катализируемой в присутствии минеральной кислоты и протонного органического растворителя.
20. Соединение формулы:
Figure 00000012
где R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, N,N-ди(С13)алкиламиногруппу, N,N-ди(С13)алкиламино-N-оксидную группу, N-(С13)алкил-N-бензиламиногруппу, N-(С14)ацил-N-(С13)алкиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С14)алкиламино]ацетил-N-(С13)алкиламиногруппу
или цепочку формулы:
Figure 00000013
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O, S, SO, SO2 и NR6, и R6 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С13алкил, С13алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
Y представляет собой С6Н4-группу, пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или представляет собой O, S, SO, SO2 или NR6, где R6 имеет значения, приведенные выше;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2;
R2 представляет собой атом водорода или образует связь вместе с R1;
R3 представляет собой гидроксигруппу;
R4 представляет собой атом водорода;
и их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что (i) R1 не является N,N-диметиламиногруппой или (ii) R1 не является N,N-диметиламино-N-оксидной группой, когда R представляет собой атом водорода.
21. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 образует связь вместе с R2.
22. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-бензил-N-метиламиногруппу.
23. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-ацетил-N-метиламиногруппу.
24. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-[N,N-диметиламиноэтиламино]ацетил-N-метиламиногруппу.
25. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-метил-N-3-[(2-тиазолилметил)амино]пропиламиногруппу.
26. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-2-[2-[(2-тиазолилметил)амино]этиламино]этил-N-метиламиногруппу.
27. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-2-[2-(бензиламино)этиламино]этил-N-метиламиногруппу.
28. Соединение формулы дез(N-метил)-9-дигидроэритромицин А.
29. Соединение формулы дез(N-метил)дезкладинозил-9-дигидроэритромицин А.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы:
Figure 00000014
где R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, N,N-ди(С13)алкиламиногруппу, N,N-ди(С13)алкиламино-N-оксидную группу, N-(С13)алкил-N-бензиламиногруппу, N-(С14)ацил-N-(С13)алкиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С14)алкиламино]ацетил-N-(С13)алкиламиногруппу
или цепочку формулы:
Figure 00000015
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O, S, SO, SO2 и NR6, и R6 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С13алкил, С13алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
Y представляет собой С6Н4-группу, пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или представляет собой O, S, SO, SO2 или NR6, где R6 имеет значения, приведенные выше;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2;
R2 представляет собой атом водорода или образует связь вместе с R1;
R3 представляет собой гидроксигруппу или образует группу =N-O-R5 вместе с R4, и R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С15алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного С15алкила, С14алкоксикарбонильных групп, аминокарбонильных групп или цианогрупп, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где r, m, n, X, Y и А имеют значения, определенные выше;
R4 представляет собой атом водорода или образует группу =N-O-R5 вместе с R3, и R5 имеет значения, определенные выше;
или их фармацевтически приемлемые соли, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
31. Фармацевтическая композиция по п.30 для применения при лечении воспалительных заболеваний.
32. Фармацевтическая композиция по п.30 для применения при лечении респираторных заболеваний.
RU2005105592/04A 2002-08-01 2003-07-29 Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью RU2330856C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001726A ITMI20021726A1 (it) 2002-08-01 2002-08-01 Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
ITMI2002A001726 2002-08-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005105592A true RU2005105592A (ru) 2005-08-27
RU2330856C2 RU2330856C2 (ru) 2008-08-10

Family

ID=31198615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005105592/04A RU2330856C2 (ru) 2002-08-01 2003-07-29 Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7488811B2 (ru)
EP (2) EP1529053B1 (ru)
JP (1) JP4589110B2 (ru)
KR (1) KR101051369B1 (ru)
CN (1) CN100335491C (ru)
AT (1) ATE509938T1 (ru)
AU (1) AU2003269861B2 (ru)
BR (1) BR0313162A (ru)
CA (1) CA2493995C (ru)
CO (1) CO5720000A2 (ru)
ES (1) ES2364647T3 (ru)
HR (1) HRP20050195B1 (ru)
IL (1) IL166527A0 (ru)
IT (1) ITMI20021726A1 (ru)
NZ (1) NZ537992A (ru)
PT (1) PT1529053E (ru)
RU (1) RU2330856C2 (ru)
WO (1) WO2004013153A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20021726A1 (it) * 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
ES2316805T3 (es) * 2002-08-29 2009-04-16 Pfizer Inc. Compuestos motilidos.
AR043050A1 (es) 2002-09-26 2005-07-13 Rib X Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos bifuncionales y metodos para preparar y usar los mismos
US7407941B2 (en) 2003-08-26 2008-08-05 Pfizer, Inc. N-desmethyl-N-substituted-11-deoxyerythromycin compounds
ITMI20040124A1 (it) * 2004-01-29 2004-04-29 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria
CN108101948A (zh) * 2004-02-27 2018-06-01 瑞伯-X医药品有限公司 大环化合物以及其制作和使用方法
JP5383037B2 (ja) 2004-02-27 2014-01-08 リブ−エックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド 大環状化合物およびそれらを製造し使用する方法
ATE419261T1 (de) * 2005-01-13 2009-01-15 Glaxosmithkline Zagreb Decladinosyl-macrolide mit entzündungshemmender wirkung
US20080249034A1 (en) * 2005-03-21 2008-10-09 Zambon S.P.A. Use of Macrolides for Treating Intestinal Inflammation
EP1907406B1 (en) 2005-07-06 2010-04-28 ZAMBON S.p.A. Crystalline forms of macrolide compounds endowed with antiinflammatory activity
EP3290427A1 (en) * 2005-08-24 2018-03-07 Melinta Therapeutics, Inc. Triazole compounds and methods of making and using the same
JP2009506063A (ja) 2005-08-24 2009-02-12 リブ−エックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド トリアゾール化合物ならびにこれを作製する方法および使用する方法
CN103333107A (zh) 2005-10-19 2013-10-02 泰华制药工业有限公司 拉奎尼莫钠晶体及其制备方法
NZ568763A (en) * 2005-12-08 2010-04-30 Pfizer Method for demethylating the 3'-dimethylamino group of erythromycin compounds
CN101454334B (zh) * 2006-05-01 2013-04-10 大正制药株式会社 大环内酯衍生物
WO2008106226A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Macrolide compounds and methods of making and using the same
CA2713776C (en) 2008-02-08 2018-06-05 Basilea Pharmaceutica Ag Macrolides as pde4 inhibitors
TW200946109A (en) * 2008-05-09 2009-11-16 Enanta Pharm Inc Anti-bacterial activity of 9-hydroxy derivatives 6, 11-bicyclolides
TW201038277A (en) 2009-01-30 2010-11-01 Glaxosmithkline Zagreb Anti-inflammatory macrolide
WO2010086350A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. 9-deoxo- 9a-methyl- 9a- aza- 9a-h0m0erythr0mycin a derivatives for the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases
US8865662B2 (en) 2009-08-13 2014-10-21 Basilea Pharmaceutica Ag Macrolides and their use
WO2011131749A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Glaxo Group Limited New 14 and 15 membered macrolides for the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases
US8975279B2 (en) 2012-11-07 2015-03-10 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Amine salts of laquinimod
KR20150143499A (ko) 2013-03-14 2015-12-23 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 라퀴니모드 나트륨의 결정 및 이의 개선된 제조방법
US20160031925A1 (en) * 2013-04-10 2016-02-04 Probiotic Pharmaceuticals Aps Azithromycin antimicrobial derivatives with non-antibiotic pharmaceutical effect
GB201608236D0 (en) 2016-05-11 2016-06-22 Fidelta D O O Seco macrolide compounds
EP4051687A4 (en) * 2020-01-08 2022-12-21 Beijing Continent Pharmaceuticals Co., Ltd. MACROLIDE COMPOUND AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF CHRONIC RESPIRATORY DISEASE

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1100504A (en) 1967-08-16 1968-01-24 Pliva Pharm & Chem Works Erythromycin oxime and 9-amino-3-o-cladinosyl-5-o-desosaminyl-6,11,12-trihydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecane-13-olide
US3623784A (en) * 1969-11-05 1971-11-30 Massey Ferguson Ind Ltd Cabinet joint structure
US3725385A (en) 1970-11-02 1973-04-03 Abbott Lab Process for the demethylation of 3-amino macrolides
US3923784A (en) * 1973-09-10 1975-12-02 Hoffmann La Roche Erythromycin a derivatives
US3928387A (en) 1974-02-04 1975-12-23 Hoffmann La Roche Antibiotic 1745A/X and methods for the production thereof
EP0184921A3 (en) * 1984-12-08 1986-10-29 Beecham Group Plc Erythromycin derivatives
EP0254534A3 (en) 1986-07-24 1991-04-17 William S. Robinson Erythromycin derivatives and compositions and use for inhibiting virus replication and disease
IL99995A (en) * 1990-11-21 1997-11-20 Roussel Uclaf Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1992016226A1 (en) 1991-03-19 1992-10-01 Smithkline Beecham Corporation Il-1 inhibitors
KR960700258A (ko) * 1993-01-26 1996-01-19 우에하라 아키라 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드 유도체
US6096715A (en) * 1993-05-07 2000-08-01 City Of Hope Chimeric DNA-RNA catalytic sequences
CN1159756A (zh) 1994-08-12 1997-09-17 大正制药株式会社 抑制白细胞介素5的产生的抑制剂
EP0771564A4 (en) 1994-08-12 1998-05-06 Taisho Pharmaceutical Co Ltd INTERLEUKIN-5 PRODUCTION INHIBITOR
IT1276901B1 (it) 1994-12-13 1997-11-03 Zambon Spa Derivati dell'eritromicina a 9-0-ossina dotati di attivita' antibiotica
FR2735694B1 (fr) * 1995-06-20 1997-08-08 Roussel Uclaf Le cladinose a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2738571B1 (fr) * 1995-09-11 1997-10-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs
DK0874863T3 (da) * 1995-11-08 2003-05-26 Abbott Lab 3-deoxy-3-descladinose-derivater fra erythromycin A og B
FR2745290B1 (fr) * 1996-02-28 1998-04-03 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
ZA987689B (en) * 1997-09-02 1999-02-24 Abbott Lab 3-descladinose 6-O substituted erythromycin derivatives
HUP0004579A3 (en) 1997-09-30 2001-11-28 Abbott Lab 3'-n-modified 6-0-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity and pharmaceutical compositions comprising them
JPH11236395A (ja) * 1997-12-11 1999-08-31 Hokuriku Seiyaku Co Ltd エリスロマイシン誘導体
US5892008A (en) * 1997-12-16 1999-04-06 Abbott Laboratories Process for the preparation of 6-O-methyl erythromycin a using 9-hydroxy erythromycin derivatives
ATE275151T1 (de) 1998-03-03 2004-09-15 Pfizer Prod Inc 3,6-ketal-makrolidantibiotika
IT1306205B1 (it) * 1999-01-15 2001-05-30 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
DE19910159A1 (de) 1999-02-26 2000-09-14 Rosemarie Heis Spezifische lgY-Eidotterantikörper, ihre Gewinnung und ihre Verwendung
JP2000351793A (ja) * 1999-06-09 2000-12-19 Hokuriku Seiyaku Co Ltd エリスロマイシン誘導体
US6437106B1 (en) * 1999-06-24 2002-08-20 Abbott Laboratories Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives
JP2001181294A (ja) * 1999-12-27 2001-07-03 Hokuriku Seiyaku Co Ltd エリスロマイシン誘導体
ITMI20021726A1 (it) * 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
ITMI20022292A1 (it) 2002-10-29 2004-04-30 Zambon Spa 9a-azalidi ad attivita' antiinfiammatoria.
US20060043226A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-02 Keith Roozeboom Apparatus and method for grinding with staggered cutters
US7096915B2 (en) * 2004-11-05 2006-08-29 Hsiu-Man Yu Chen Tape-roll supporting device

Also Published As

Publication number Publication date
CA2493995C (en) 2011-01-04
RU2330856C2 (ru) 2008-08-10
AU2003269861A1 (en) 2004-02-23
ITMI20021726A1 (it) 2004-02-02
WO2004013153A3 (en) 2004-04-08
CO5720000A2 (es) 2007-01-31
EP2258708A1 (en) 2010-12-08
HRP20050195B1 (hr) 2013-10-25
BR0313162A (pt) 2005-07-05
JP2005538998A (ja) 2005-12-22
ES2364647T3 (es) 2011-09-08
PT1529053E (pt) 2011-07-05
US20090054357A1 (en) 2009-02-26
ATE509938T1 (de) 2011-06-15
AU2003269861B2 (en) 2010-01-21
WO2004013153A2 (en) 2004-02-12
HRP20050195A2 (en) 2005-12-31
EP1529053B1 (en) 2011-05-18
US7488811B2 (en) 2009-02-10
US20060058246A1 (en) 2006-03-16
CN100335491C (zh) 2007-09-05
IL166527A0 (en) 2006-01-15
CN1678620A (zh) 2005-10-05
CA2493995A1 (en) 2004-02-12
NZ537992A (en) 2007-11-30
JP4589110B2 (ja) 2010-12-01
EP1529053A2 (en) 2005-05-11
US7704960B2 (en) 2010-04-27
KR101051369B1 (ko) 2011-07-22
KR20050037567A (ko) 2005-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005105592A (ru) Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью
Bronson et al. Discovery of the first antibacterial small molecule inhibitors of MurB
RU2005116248A (ru) 9а-азалиды с противовоспалительной активностью
CA2565660A1 (en) Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds
JP2006501181A5 (ru)
HUP0201646A2 (hu) Új alfa-aminosav vegyületek, eljárás ezek előállítására, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
PE20001484A1 (es) Derivados de naftalen-1-ilo urea y acido carbamico
RU2010106393A (ru) Новые микробиоциды
RU2004106792A (ru) Производные пиридилпропинилоксифенила для применения в качестве гербицидов
CA2284795A1 (en) Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
WO2005105732A8 (en) Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
JP2007517900A5 (ru)
ES8606336A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de derivados de tiazol 2,4-disustituidos
KR880002829A (ko) 디하이드로피리딘 항알러지제 및 소염제
AU767923B2 (en) Novel 2-(N-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
AR036176A1 (es) Un derivado de fenil-acetamido-tiazol, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un producto o kit que los comprende, y un metodo que utiliza dicho derivado
CA2554070A1 (en) Macrolides with antiinflammatory activity
CA2435958A1 (en) Pyrimidine compounds and methods for making and using the same
RU2002127729A (ru) Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств
FI873015A0 (fi) Pristinamycinfoerfarande.
DE69016760D1 (de) Heterozyklische Acylaminodiol-beta-aminosäure-Derivate.
FR2687147A1 (fr) Nouveaux derives d'alpha-amino n-pyridyl benzene propanamide, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
KR20070107119A (ko) 일반적으로 세포독성, 특히 아폽토시스와 관련된 유해상태의 예방 및 치료용 글루타티온-s-트랜스퍼라제 및nadph 퀴논 옥시도-리덕타제의 유도인자인[1,2,4]-디티아졸린 및 -디티아졸리딘 유도체
EA200500716A1 (ru) Новые соединения 2,3-дигидро-4-(1h)-пиридона, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140730