RU2005105592A - Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью - Google Patents
Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005105592A RU2005105592A RU2005105592/04A RU2005105592A RU2005105592A RU 2005105592 A RU2005105592 A RU 2005105592A RU 2005105592/04 A RU2005105592/04 A RU 2005105592/04A RU 2005105592 A RU2005105592 A RU 2005105592A RU 2005105592 A RU2005105592 A RU 2005105592A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- heteroaryl ring
- integer values
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (32)
1. Соединение формулы:
где R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, N,N-ди(С1-С3)алкиламиногруппу, N,N-ди(С1-С3)алкиламино-N-оксидную группу, N-(С1-С3)алкил-N-бензиламиногруппу, N-(С1-С4)ацил-N-(С1-С3)алкиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино-(С1-С4)алкиламино]ацетил-N-(С1-С3)алкиламиногруппу
или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O, S, SO, SO2 и NR6, и R6 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С3алкил, С1-С3алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
Y представляет собой С6Н4-группу, пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или представляет собой O, S, SO, SO2 или NR6, где R6 имеет значения, приведенные выше;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2;
R2 представляет собой атом водорода или образует связь вместе с R1;
R3 представляет собой гидроксигруппу или образует группу =N-O-R5 вместе с R4, и R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С5алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного С1-С5алкила, С1-С4алкоксикарбонильных групп, аминокарбонильных групп или цианогрупп, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где r, m, n, X, Y и А имеют значения, определенные выше;
R4 представляет собой атом водорода или образует группу =N-O-R5 вместе с R3, и R5 имеет значения, определенные выше;
и его фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что R1 не является диметиламиногруппой, когда R3 представляет собой гидроксигруппу, и как R2, так и R4 представляют собой атом водорода;
R1 не является диметиламиногруппой, когда в заместителе =N-O-R5 в положении 9 R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный (С1-С5)алкил, незамещенную бензильную группу, или цепочку формулы -(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A, где r равно 1, Х представляет собой О, m равно 2, Y представляет собой О, n равно 1, и А представляет собой Н;
R1 не является метилэтиламиногруппой, когда в заместителе =N-O-R5 в положении 9 R5 представляет собой линейный или разветвленный (С1-С5)алкил или незамещенную бензильную группу.
2. Соединение по п.1, где группа оксима, которая может присутствовать в положении 9, имеет Е конфигурацию.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, N-(С1-С3)алкил-N-метиламиногруппу, N-(С1-С3)алкил-N-метиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-(С1-С4)ацил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино-(С1-С4)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С1-С2)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения 0 или 1;
или R1 образует связь вместе с R2.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламиноэтиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
или R1 образует связь вместе с R2.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой гидроксигруппу и R4 представляет собой атом водорода, при условии, что R1 не является диметиламиногруппой.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой атом водорода, N-(С1-С3)алкил-N-метиламиногруппу, N-(С1-С3)алкил-N-метиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-(С1-С4)ацил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С1-С4)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2.
8. Соединение по п.7, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С1-С2)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения 0 или 1;
или R1 образует связь вместе с R2.
9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламиноэтиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
или R1 образует связь вместе с R2.
10. Соединение по п. 1, где R3 образует группу =N-O-R5 вместе с R4, где R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный (С1-С3)алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного (С1-С3)алкила и цианогруппы, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
r принимает целые значения 1 или 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2.
11. Соединение по п.10, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r равно 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения 0 или 1.
12. Соединение по п.11, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, N-(С1-С3)алкил-N-метиламиногруппу, N-(С1-С3)алкил-N-метиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-(С1-С4)ацил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино-(С1-С4)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения 1 или 2;
n принимает целые значения 0 или 1;
или R1 образует связь вместе с R2;
одновременно R3 образует группу =N-O-R5 вместе с R4, где R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный (С1-С3)алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного (С1-С3)алкила и цианогруппы, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или, когда n имеет значение, отличное от 0, представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный С1-С3алкил;
r принимает целые значения 1 или 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2.
14. Соединение по п.13, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола;
Х представляет собой O или NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, выбранный из пиррола, тиофена, фурана, имидазола, оксазола, тиазола, пиридина, пиримидина, триазола и тиадиазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
r равно 2;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения 0 или 1.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой атом водорода, метил, бензил или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода.
16. Соединение по п.15, где R1 представляет собой атом водорода, N,N-диметиламиногруппу, N,N-диметиламино-N-оксидную группу, N-бензил-N-метиламиногруппу, N-ацетил-N-метиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С1-С2)алкиламино]ацетил-N-метиламиногруппу или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола;
Х представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
Y, когда n равно 0, представляет собой С6Н4-группу или гетероарильный цикл, выбранный из тиофена, фурана, тиазола, пиридина и триазола, или, когда n равно 1, представляет собой NR6, и R6 представляет собой атом водорода;
или R1 образует связь вместе с R2.
17. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что остаток L-кладинозы в положении 3 удаляют из соединений эритромицина А формулы:
где R, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные в п.1;
реакцией гидролиза.
18. Способ по п.17, где в формуле II R3 представляет собой гидроксигруппу, а R4 представляет собой атом водорода.
19. Способ по п.17, где удаление кладинозы осуществляют посредством реакции кислого гидролиза, катализируемой в присутствии минеральной кислоты и протонного органического растворителя.
20. Соединение формулы:
где R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, N,N-ди(С1-С3)алкиламиногруппу, N,N-ди(С1-С3)алкиламино-N-оксидную группу, N-(С1-С3)алкил-N-бензиламиногруппу, N-(С1-С4)ацил-N-(С1-С3)алкиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С1-С4)алкиламино]ацетил-N-(С1-С3)алкиламиногруппу
или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O, S, SO, SO2 и NR6, и R6 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С3алкил, С1-С3алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
Y представляет собой С6Н4-группу, пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или представляет собой O, S, SO, SO2 или NR6, где R6 имеет значения, приведенные выше;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2;
R2 представляет собой атом водорода или образует связь вместе с R1;
R3 представляет собой гидроксигруппу;
R4 представляет собой атом водорода;
и их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что (i) R1 не является N,N-диметиламиногруппой или (ii) R1 не является N,N-диметиламино-N-оксидной группой, когда R представляет собой атом водорода.
21. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 образует связь вместе с R2.
22. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-бензил-N-метиламиногруппу.
23. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-ацетил-N-метиламиногруппу.
24. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-[N,N-диметиламиноэтиламино]ацетил-N-метиламиногруппу.
25. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-метил-N-3-[(2-тиазолилметил)амино]пропиламиногруппу.
26. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-2-[2-[(2-тиазолилметил)амино]этиламино]этил-N-метиламиногруппу.
27. Соединение по п.20, где R представляет собой атом водорода, а R1 представляет собой N-2-[2-(бензиламино)этиламино]этил-N-метиламиногруппу.
28. Соединение формулы дез(N-метил)-9-дигидроэритромицин А.
29. Соединение формулы дез(N-метил)дезкладинозил-9-дигидроэритромицин А.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы:
где R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R1 представляет собой атом водорода, N,N-ди(С1-С3)алкиламиногруппу, N,N-ди(С1-С3)алкиламино-N-оксидную группу, N-(С1-С3)алкил-N-бензиламиногруппу, N-(С1-С4)ацил-N-(С1-С3)алкиламиногруппу, N-[N,N-диметиламино(С1-С4)алкиламино]ацетил-N-(С1-С3)алкиламиногруппу
или цепочку формулы:
где А представляет собой атом водорода, фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы;
Х представляет собой O, S, SO, SO2 и NR6, и R6 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С3алкил, С1-С3алкоксикарбонильную группу или бензилоксикарбонильную группу;
Y представляет собой С6Н4-группу, пяти- или шестичленный гетероарильный цикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы, или представляет собой O, S, SO, SO2 или NR6, где R6 имеет значения, приведенные выше;
r принимает целые значения от 1 до 3;
m принимает целые значения от 1 до 6;
n принимает целые значения от 0 до 2;
или R1 образует связь вместе с R2;
R2 представляет собой атом водорода или образует связь вместе с R1;
R3 представляет собой гидроксигруппу или образует группу =N-O-R5 вместе с R4, и R5 представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С5алкил, бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из нитро, гидрокси, карбокси, аминогруппы, линейного или разветвленного С1-С5алкила, С1-С4алкоксикарбонильных групп, аминокарбонильных групп или цианогрупп, или цепочку формулы:
-(СН2)r-X-(CH2)m-Y-(CH2)n-A
где r, m, n, X, Y и А имеют значения, определенные выше;
R4 представляет собой атом водорода или образует группу =N-O-R5 вместе с R3, и R5 имеет значения, определенные выше;
или их фармацевтически приемлемые соли, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
31. Фармацевтическая композиция по п.30 для применения при лечении воспалительных заболеваний.
32. Фармацевтическая композиция по п.30 для применения при лечении респираторных заболеваний.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT001726A ITMI20021726A1 (it) | 2002-08-01 | 2002-08-01 | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| ITMI2002A001726 | 2002-08-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005105592A true RU2005105592A (ru) | 2005-08-27 |
| RU2330856C2 RU2330856C2 (ru) | 2008-08-10 |
Family
ID=31198615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005105592/04A RU2330856C2 (ru) | 2002-08-01 | 2003-07-29 | Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7488811B2 (ru) |
| EP (2) | EP1529053B1 (ru) |
| JP (1) | JP4589110B2 (ru) |
| KR (1) | KR101051369B1 (ru) |
| CN (1) | CN100335491C (ru) |
| AT (1) | ATE509938T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003269861B2 (ru) |
| BR (1) | BR0313162A (ru) |
| CA (1) | CA2493995C (ru) |
| CO (1) | CO5720000A2 (ru) |
| ES (1) | ES2364647T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20050195B1 (ru) |
| IL (1) | IL166527A0 (ru) |
| IT (1) | ITMI20021726A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ537992A (ru) |
| PT (1) | PT1529053E (ru) |
| RU (1) | RU2330856C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004013153A2 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| ES2316805T3 (es) * | 2002-08-29 | 2009-04-16 | Pfizer Inc. | Compuestos motilidos. |
| AR043050A1 (es) | 2002-09-26 | 2005-07-13 | Rib X Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterociclicos bifuncionales y metodos para preparar y usar los mismos |
| US7407941B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-08-05 | Pfizer, Inc. | N-desmethyl-N-substituted-11-deoxyerythromycin compounds |
| ITMI20040124A1 (it) * | 2004-01-29 | 2004-04-29 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria |
| CN108101948A (zh) * | 2004-02-27 | 2018-06-01 | 瑞伯-X医药品有限公司 | 大环化合物以及其制作和使用方法 |
| JP5383037B2 (ja) | 2004-02-27 | 2014-01-08 | リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 大環状化合物およびそれらを製造し使用する方法 |
| ATE419261T1 (de) * | 2005-01-13 | 2009-01-15 | Glaxosmithkline Zagreb | Decladinosyl-macrolide mit entzündungshemmender wirkung |
| US20080249034A1 (en) * | 2005-03-21 | 2008-10-09 | Zambon S.P.A. | Use of Macrolides for Treating Intestinal Inflammation |
| EP1907406B1 (en) | 2005-07-06 | 2010-04-28 | ZAMBON S.p.A. | Crystalline forms of macrolide compounds endowed with antiinflammatory activity |
| EP3290427A1 (en) * | 2005-08-24 | 2018-03-07 | Melinta Therapeutics, Inc. | Triazole compounds and methods of making and using the same |
| JP2009506063A (ja) | 2005-08-24 | 2009-02-12 | リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | トリアゾール化合物ならびにこれを作製する方法および使用する方法 |
| CN103333107A (zh) | 2005-10-19 | 2013-10-02 | 泰华制药工业有限公司 | 拉奎尼莫钠晶体及其制备方法 |
| NZ568763A (en) * | 2005-12-08 | 2010-04-30 | Pfizer | Method for demethylating the 3'-dimethylamino group of erythromycin compounds |
| CN101454334B (zh) * | 2006-05-01 | 2013-04-10 | 大正制药株式会社 | 大环内酯衍生物 |
| WO2008106226A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Macrolide compounds and methods of making and using the same |
| CA2713776C (en) | 2008-02-08 | 2018-06-05 | Basilea Pharmaceutica Ag | Macrolides as pde4 inhibitors |
| TW200946109A (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-16 | Enanta Pharm Inc | Anti-bacterial activity of 9-hydroxy derivatives 6, 11-bicyclolides |
| TW201038277A (en) | 2009-01-30 | 2010-11-01 | Glaxosmithkline Zagreb | Anti-inflammatory macrolide |
| WO2010086350A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | 9-deoxo- 9a-methyl- 9a- aza- 9a-h0m0erythr0mycin a derivatives for the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases |
| US8865662B2 (en) | 2009-08-13 | 2014-10-21 | Basilea Pharmaceutica Ag | Macrolides and their use |
| WO2011131749A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Glaxo Group Limited | New 14 and 15 membered macrolides for the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases |
| US8975279B2 (en) | 2012-11-07 | 2015-03-10 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Amine salts of laquinimod |
| KR20150143499A (ko) | 2013-03-14 | 2015-12-23 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 라퀴니모드 나트륨의 결정 및 이의 개선된 제조방법 |
| US20160031925A1 (en) * | 2013-04-10 | 2016-02-04 | Probiotic Pharmaceuticals Aps | Azithromycin antimicrobial derivatives with non-antibiotic pharmaceutical effect |
| GB201608236D0 (en) | 2016-05-11 | 2016-06-22 | Fidelta D O O | Seco macrolide compounds |
| EP4051687A4 (en) * | 2020-01-08 | 2022-12-21 | Beijing Continent Pharmaceuticals Co., Ltd. | MACROLIDE COMPOUND AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF CHRONIC RESPIRATORY DISEASE |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1100504A (en) | 1967-08-16 | 1968-01-24 | Pliva Pharm & Chem Works | Erythromycin oxime and 9-amino-3-o-cladinosyl-5-o-desosaminyl-6,11,12-trihydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecane-13-olide |
| US3623784A (en) * | 1969-11-05 | 1971-11-30 | Massey Ferguson Ind Ltd | Cabinet joint structure |
| US3725385A (en) | 1970-11-02 | 1973-04-03 | Abbott Lab | Process for the demethylation of 3-amino macrolides |
| US3923784A (en) * | 1973-09-10 | 1975-12-02 | Hoffmann La Roche | Erythromycin a derivatives |
| US3928387A (en) | 1974-02-04 | 1975-12-23 | Hoffmann La Roche | Antibiotic 1745A/X and methods for the production thereof |
| EP0184921A3 (en) * | 1984-12-08 | 1986-10-29 | Beecham Group Plc | Erythromycin derivatives |
| EP0254534A3 (en) | 1986-07-24 | 1991-04-17 | William S. Robinson | Erythromycin derivatives and compositions and use for inhibiting virus replication and disease |
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO1992016226A1 (en) | 1991-03-19 | 1992-10-01 | Smithkline Beecham Corporation | Il-1 inhibitors |
| KR960700258A (ko) * | 1993-01-26 | 1996-01-19 | 우에하라 아키라 | 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드 유도체 |
| US6096715A (en) * | 1993-05-07 | 2000-08-01 | City Of Hope | Chimeric DNA-RNA catalytic sequences |
| CN1159756A (zh) | 1994-08-12 | 1997-09-17 | 大正制药株式会社 | 抑制白细胞介素5的产生的抑制剂 |
| EP0771564A4 (en) | 1994-08-12 | 1998-05-06 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | INTERLEUKIN-5 PRODUCTION INHIBITOR |
| IT1276901B1 (it) | 1994-12-13 | 1997-11-03 | Zambon Spa | Derivati dell'eritromicina a 9-0-ossina dotati di attivita' antibiotica |
| FR2735694B1 (fr) * | 1995-06-20 | 1997-08-08 | Roussel Uclaf | Le cladinose a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR2738571B1 (fr) * | 1995-09-11 | 1997-10-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| DK0874863T3 (da) * | 1995-11-08 | 2003-05-26 | Abbott Lab | 3-deoxy-3-descladinose-derivater fra erythromycin A og B |
| FR2745290B1 (fr) * | 1996-02-28 | 1998-04-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| ZA987689B (en) * | 1997-09-02 | 1999-02-24 | Abbott Lab | 3-descladinose 6-O substituted erythromycin derivatives |
| HUP0004579A3 (en) | 1997-09-30 | 2001-11-28 | Abbott Lab | 3'-n-modified 6-0-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity and pharmaceutical compositions comprising them |
| JPH11236395A (ja) * | 1997-12-11 | 1999-08-31 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | エリスロマイシン誘導体 |
| US5892008A (en) * | 1997-12-16 | 1999-04-06 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of 6-O-methyl erythromycin a using 9-hydroxy erythromycin derivatives |
| ATE275151T1 (de) | 1998-03-03 | 2004-09-15 | Pfizer Prod Inc | 3,6-ketal-makrolidantibiotika |
| IT1306205B1 (it) * | 1999-01-15 | 2001-05-30 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| DE19910159A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-09-14 | Rosemarie Heis | Spezifische lgY-Eidotterantikörper, ihre Gewinnung und ihre Verwendung |
| JP2000351793A (ja) * | 1999-06-09 | 2000-12-19 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | エリスロマイシン誘導体 |
| US6437106B1 (en) * | 1999-06-24 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives |
| JP2001181294A (ja) * | 1999-12-27 | 2001-07-03 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | エリスロマイシン誘導体 |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| ITMI20022292A1 (it) | 2002-10-29 | 2004-04-30 | Zambon Spa | 9a-azalidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US20060043226A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Keith Roozeboom | Apparatus and method for grinding with staggered cutters |
| US7096915B2 (en) * | 2004-11-05 | 2006-08-29 | Hsiu-Man Yu Chen | Tape-roll supporting device |
-
2002
- 2002-08-01 IT IT001726A patent/ITMI20021726A1/it unknown
-
2003
- 2003-07-29 EP EP03750405A patent/EP1529053B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-29 US US10/522,671 patent/US7488811B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-29 BR BR0313162-9A patent/BR0313162A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 JP JP2004525393A patent/JP4589110B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-29 EP EP10180640A patent/EP2258708A1/en not_active Withdrawn
- 2003-07-29 CA CA2493995A patent/CA2493995C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-29 WO PCT/EP2003/008448 patent/WO2004013153A2/en active Application Filing
- 2003-07-29 AU AU2003269861A patent/AU2003269861B2/en not_active Ceased
- 2003-07-29 AT AT03750405T patent/ATE509938T1/de active
- 2003-07-29 RU RU2005105592/04A patent/RU2330856C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 PT PT03750405T patent/PT1529053E/pt unknown
- 2003-07-29 ES ES03750405T patent/ES2364647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-29 KR KR1020057001887A patent/KR101051369B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 CN CNB038210533A patent/CN100335491C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-29 NZ NZ537992A patent/NZ537992A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-27 IL IL16652705A patent/IL166527A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-02-28 HR HRP20050195AA patent/HRP20050195B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-02-28 CO CO05018584A patent/CO5720000A2/es active IP Right Grant
-
2008
- 2008-10-28 US US12/259,335 patent/US7704960B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2493995C (en) | 2011-01-04 |
| RU2330856C2 (ru) | 2008-08-10 |
| AU2003269861A1 (en) | 2004-02-23 |
| ITMI20021726A1 (it) | 2004-02-02 |
| WO2004013153A3 (en) | 2004-04-08 |
| CO5720000A2 (es) | 2007-01-31 |
| EP2258708A1 (en) | 2010-12-08 |
| HRP20050195B1 (hr) | 2013-10-25 |
| BR0313162A (pt) | 2005-07-05 |
| JP2005538998A (ja) | 2005-12-22 |
| ES2364647T3 (es) | 2011-09-08 |
| PT1529053E (pt) | 2011-07-05 |
| US20090054357A1 (en) | 2009-02-26 |
| ATE509938T1 (de) | 2011-06-15 |
| AU2003269861B2 (en) | 2010-01-21 |
| WO2004013153A2 (en) | 2004-02-12 |
| HRP20050195A2 (en) | 2005-12-31 |
| EP1529053B1 (en) | 2011-05-18 |
| US7488811B2 (en) | 2009-02-10 |
| US20060058246A1 (en) | 2006-03-16 |
| CN100335491C (zh) | 2007-09-05 |
| IL166527A0 (en) | 2006-01-15 |
| CN1678620A (zh) | 2005-10-05 |
| CA2493995A1 (en) | 2004-02-12 |
| NZ537992A (en) | 2007-11-30 |
| JP4589110B2 (ja) | 2010-12-01 |
| EP1529053A2 (en) | 2005-05-11 |
| US7704960B2 (en) | 2010-04-27 |
| KR101051369B1 (ko) | 2011-07-22 |
| KR20050037567A (ko) | 2005-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005105592A (ru) | Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью | |
| Bronson et al. | Discovery of the first antibacterial small molecule inhibitors of MurB | |
| RU2005116248A (ru) | 9а-азалиды с противовоспалительной активностью | |
| CA2565660A1 (en) | Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds | |
| JP2006501181A5 (ru) | ||
| HUP0201646A2 (hu) | Új alfa-aminosav vegyületek, eljárás ezek előállítására, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| RU2010126105A (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства | |
| PE20001484A1 (es) | Derivados de naftalen-1-ilo urea y acido carbamico | |
| RU2010106393A (ru) | Новые микробиоциды | |
| RU2004106792A (ru) | Производные пиридилпропинилоксифенила для применения в качестве гербицидов | |
| CA2284795A1 (en) | Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| WO2005105732A8 (en) | Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds | |
| JP2007517900A5 (ru) | ||
| ES8606336A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de derivados de tiazol 2,4-disustituidos | |
| KR880002829A (ko) | 디하이드로피리딘 항알러지제 및 소염제 | |
| AU767923B2 (en) | Novel 2-(N-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| AR036176A1 (es) | Un derivado de fenil-acetamido-tiazol, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un producto o kit que los comprende, y un metodo que utiliza dicho derivado | |
| CA2554070A1 (en) | Macrolides with antiinflammatory activity | |
| CA2435958A1 (en) | Pyrimidine compounds and methods for making and using the same | |
| RU2002127729A (ru) | Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| FI873015A0 (fi) | Pristinamycinfoerfarande. | |
| DE69016760D1 (de) | Heterozyklische Acylaminodiol-beta-aminosäure-Derivate. | |
| FR2687147A1 (fr) | Nouveaux derives d'alpha-amino n-pyridyl benzene propanamide, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| KR20070107119A (ko) | 일반적으로 세포독성, 특히 아폽토시스와 관련된 유해상태의 예방 및 치료용 글루타티온-ｓ-트랜스퍼라제 및ｎａｄｐｈ 퀴논 옥시도-리덕타제의 유도인자인[1,2,4]-디티아졸린 및 -디티아졸리딘 유도체 | |
| EA200500716A1 (ru) | Новые соединения 2,3-дигидро-4-(1h)-пиридона, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140730 |