DE19910159A1

DE19910159A1 - Spezifische lgY-Eidotterantikörper, ihre Gewinnung und ihre Verwendung

Info

Publication number: DE19910159A1
Application number: DE19910159A
Authority: DE
Inventors: Rosemarie Heis; Joerg Wehr; Hartmut Kobilke; Wolfgang Peter; Anke Maasen
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-02-26
Filing date: 1999-02-26
Publication date: 2000-09-14
Also published as: DE10080481D2; WO2000052055A1

Abstract

Die Erfindung betrifft spezifische IgY-Eidotterantikörper, ihre Gewinnung und ihre Verwendung zur Immuntherapie in der Tierzucht und Tierproduktion. Mit Hilfe eines neuen Immunisierungsschemas werden Junghennen über die gesamte Legeperiode von 12 bis 13 Monaten immunisiert und wiederholt geboostert und die gewonnenen IgY-Antikörper in Form von Volleipulver, Eidotterpulver oder Lyophilisate über Fertigfutter oder über Tränkwasser an Tierbestände gegeben. Die IgY-Antikörper sind als Ausgangsbasis in monospezifischen ELISA-Kits für die Begleitdiagnostik und die Titer-Qualitätskontrolle sowie für die Titerentwicklung geeignet.

Description

Die Erfindung betrifft spezifische IgY-Eidotterantikörper, ihre Gewinnung und ihre Verwen dung zur Immuntherapie in der Tierzucht und Tierproduktion. Sie werden in Form von Vollei pulver, Eidotterpulver oder Lyophilisat über Fertigfutter oder über Tränkwasser an Tierbe stände gegeben. Die IgY-Antikörper sind als Ausgangsbasis in monospezifischen ELISA-Kits für die Begleitdiagnostik und die Titer-Qualitätskontrolle sowie für die Titerentwicklung ge eignet.

Ausgangspunkt der vorliegenden Erfindung ist die Tatsache, daß vom Huhn (Gallus gallus) aktiv erworbene Immunitäten zum Schutz ihrer Nachkommen als spezifische polyklonale IgY- Antikörper über das Eidotter übertragen werden (KLEMPERER, F., 1893 [1]) und diese eine echte Alternative für eine gezielte passive Immuntherapie bzw. Immundiagnostik darstellen, die die Tötung bzw. Manipulation von Laborsäugern ersetzen und unnötig machen (u. a. KOBIL- KE, 1994 [2a]; KOBILKE et al. 1994 [2b]; SCHADE et al. 1993 [4], [5]; IBURG et al. 1994 [7]; OLTMER, 1998 [8]).

Immunglobulinhaltige Eidotter mit spezifischem IgY werden durch gezielte Immunisierungen unter Verwendung von Adjuvantien hergestellt. Diese immunglobulinhaltigen Eidotter mit spe zifischen IgY (ERHARD et al. 1993 [9]) ersetzen fehlende Impfstoffe und Immunseren. Das Huhn sichert dabei insgesamt eine hohe Ausbeute an solchen spezifischen, thermostabilen und säurefesten IgY-Eidotterantikörpern, die der Immunglobulin-Klasse IgG zuzuordnen sind (KOBILKE 1994 [2], KOBILKE et al. 1994 [2b], LÖSCH 1996 [10]).

Aus der DE 195 04 755 A1 sind aviäre, vitelline, gegen HIV-Antigene gerichtete Antikörper sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei HIV-positiven Patienten zur Erzeugung hoher Antikörper-Serumtiter bekannt.

Bekannt ist auch aus der EP 0 225 254 B 1 die Verwendung eines speziellen Antikörpers, der aus dem Ei des Huhnes, welches gegen ein pathogenes Antigen immunisiert worden ist, ge wonnen wurde und in pharmazeutischer Zusammensetzung gegen von einem darmgiftbildenden E.coli hervorgerufene infektiöse Darmkrankheit bei neonatalen Säugern eingesetzt wird.

Ferner ist aus der EP 0 503 293 A1 die Gewinnung von IgY-Antikörpern sowie ihre pharma zeutische Anwendung als Eidotterpulver und insbesondere die Eidotterreinigung und -entfettung bekannt.

Der aus den genannten Patentschriften ersichtliche Stand der Entwicklung ist in seiner Ver wendung eingeschränkt auf neonatale Säuger oder den Menschen, gegen pathogene E.coli- Stämme und Rotavirus bzw. das HIV-1-p24-core-Antigen. Es werden allgemein die Gewin nung von IgY-Eidotterantikörpern und deren Aufbereitung für eine allgemeine Therapie bzw. die Aufbereitung/Reinigung dieser Dotter als pharmazeutische Komposition dargelegt. Aus den EP 0 225 254 B1 und 0 503 293 A1 sind keine Immunisierungsschemata und verwendete Ad juvantien erkennbar.

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, spezifische IgY-Antikörper permanent und in derart ausreichender Menge zur Verfügung zu stellen, daß mit ihrer Hilfe eine spezifische passive Immuntherapie vorgenommen und der über Jahre akkumulierte Infektionsdruck in vorhande nen Tierbeständen spürbar reduziert werden kann.

Die Aufgabe wurde erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß spezifische Eidotterantikörper vom Huhn - die gesamte Legeperiode ausnutzend - durch Immunisierung nach einem neuen Impf schema mit geflügelpathogenen Viren und Bakterienkulturen - Parvovirus, Adenovirustypen, Reovirustypen bzw. E.coli-Stämmen und Pasteurella multocida ssp. - gewonnen werden.

Zur Lösung der Aufgabe liegt der Erfindung auf Basis jahrelanger Praxis und Erfahrungen die Tatsache zugrunde, daß Bakterien und Viren - insbesondere solche, die stark den Magen- Darm-Kanal angreifen und sich dort hauptsächlich in den Zellen vermehren - zu den Hauptur sachen verlustreicher Infektionskrankheiten und Leistungsminderungen beim Nutzgeflügel, insbesondere beim Wassergeflügel und beim Legehuhn, gehören. Trotz teilweiser Immunpro phylaxe mittels Impfstoffen werden die Nutzgeflügelbestände nicht genügend und durchgängig gegen solche Infektionen geschützt.

Ferner wird vorgeschlagen, globulinhaltiges Trockenvolleipulver und/oder Eidotterpulver oder deren Lyophilisat mittels neuer Einsatzmöglichkeiten und -strategien oral mit dem Futter und/oder dem Tränkwasser und/oder mit Futtermittelergänzungsstoffen und/oder als Natur heilmittel zu verabreichen.

Die Eigenschaften von polyklonalen Eidotterantikörpern und, bei oraler Gabe, ihr günstiger Angriffsort im Darmkanal garantieren einen nachhaltigen Erfolg beim Einsatz als Trocken vollei- oder Eidotterpulver im Fertigfutter für Nutzgeflügel oder als Lyophilisat via Tränke über den gefährdeten Zeitraum.

Bisher sind solcherart praxisrelevanter und den Forderungen der Tierschützer entgegenkom mender Immuntherapien bei Geflügel, insbesondere bei Wassergeflügel und Legehuhn, nicht bekannt. Überraschenderweise hat sich herausgestellt, daß darin und in der unkomplizierten und kostengünstigen Verabreichung via Fertigfuttermischungen oder Tränkwasser ein wesent licher Fortschritt erreicht wird und durch dieses Vorgehen als Immuntherapie beträchtliche Tierverluste und Wachstumsminderungen in der Aufzuchtphase sowie Legeleistungs- und Be fruchtungsminderungen bei den erwachsenen Zuchttieren, Wachstumsdepressionen in der Mastphase sowie Schlachtwertminderungen verhindert und der Infektionsdruck in den Pro duktionsanlagen beträchtlich gemindert werden oder eine Feldvirusverdrängung erreichbar ist. Gemäß der Erfindung werden die IgY-Antikörper durch ein neues Immunisierungsschema für Geflügel gewonnen, das die Erreichung permanent hoher Antikörper und damit maximaler An tikörperausbeuten für eine rationelle und ökonomisch vertretbare Therapie ermöglicht. Das Immunisierungsschema erstreckt sich auf die gesamte Legeperiode von 12 bis 13 Monaten. Zur Durchführung desselben werden 7 bis 14 Tage vor der Basisimmunisierung 14 bis 15 Wochen alte Junghennen der Legerichtung aufgestallt.

Die Einsatzstrategie und Anwendung bei der Bekämpfung erwähnter verlustreicher Geflü gelinfektionen mit oft seuchenhaftem Verlauf und das Einpassen dieser oralen Therapie bei Geflügel, insbesondere bei Wassergeflügel und Legehühnern, in die objektiv gegebenen Lücken der Immunprophylaxe ermöglicht die zuvor genannte Lösung der Aufgabenstellung.

Aus dem Immunisierungsschema zur Entstehung derartiger spezifischer IgY-Antikörper via Eidotter, die das Geflügel zum Schutze seiner Nachkommen gegen Infektionen erzeugt, wer den durch gezielte Impfung spezifische Antikörper-haltige Eier mit höchstmöglichem spezifi schen IgY-Gehalt während der gesamten Legeperiode erzeugt.

Die gelegten Eier werden kühl gelagert aufbewahrt und regelmäßig - nicht älter als vier Wo chen - eingeschlagen und als Volleihomogenisat bzw. als Eidotterhomogenisat zu Vollei- oder Eidotterpulver oder zu Gefriertrockengut (Lyophilisat) unter keimarmen Bedingungen verar beitet.

Das Vollei- oder Eidotterhomogenisat wird ohne weitere Zusätze nativ verarbeitet und kon fektioniert und in der Nutzgeflügelfütterung oder resuspendiert via Tränke eingesetzt. Dieses Endprodukt wird gewonnen aus der Vollei- und/oder der Eidotterrohmasse als Pulver über Sprühtürme oder als Lyophilisat.

Im Bereich der Erfindung liegt es, den von IgY-Eidotterantikörpern zur spezifischen, passiven Immuntherapie und für den Aufbau von diagnostischen KITS (z. B. ELISA) vorgesehenen An wendungen auch gegen andere Erreger sowie für andere Tierspezies und für den Menschen zu erweitern.

Allen bisherigen Patentbeschreibungen haftet der Nachteil an, daß ihnen die diagnostischen Untersuchungsmethoden/-verfahren zur begleitenden Kontrolle

- des Ausgangs- bzw. Herdenstatus
- der Wirksamkeitskontrolldiagnostik für diese spezifischen angewendeten Antikörper in Produktionsherden
- der seuchendiagnostischen Verfolgsuntersuchungen sowie
- der quantitativen Antikörperbestimmung

fehlen.

Deshalb verfolgt diese Schutzrechtsanmeldung das Ziel, begleitend zur Immunisierung der Probanden bzw. Antikörperspender sowie des Immunstatus bei den Herden der Anwenderbe triebe die adäquate Untersuchungsmethodik mittels neuer ELISA-Kits mitzukreieren. Dadurch lassen sich bisher gängige, aber aufwendige und teure Untersuchungsmethoden (z. B. SNT/ Serum-Neutralisations-Test) ablösen.

Die Merkmale der Erfindung gehen außer aus den Ansprüchen auch aus der Beschreibung her vor, wobei die einzelnen Merkmale jeweils für sich allein oder zu mehreren in Form von Kom binationen vorteilhafte schutzfähige Ausführungen darstellen, für die mit dieser Schrift Schutz beantragt wird. Die Kombination besteht aus bekannten (Immunisierungen, Boosterungen) und neuen Elementen (Immunisierungsschema, Art der Verabreichung), die sich gegenseitig beein flussen und in ihrer neuen Gesamtwirkung einen Gebrauchsvorteil und den erstrebten Erfolg ergeben, der darin liegt, daß nunmehr nicht nur der über Jahre akkumulierte Infektionsdruck in Tierbeständen reduziert, sondern überraschenderweise auch eine Feldvirusverdrängung erreicht werden kann.

Die erfindungsgemäßen IgY-Antikörper werden dadurch erhalten, daß immunisierte SPF- oder Vorzugs-Junghennen der Legerichtung subkutan oder intramuskulär immunisiert werden und die Antigen-Dosis 100 µg (0,1 ml) bis 1000 µg (1 ml) in 0,5 bis 1,0 ml Suspension (steril) beträgt, verteilt auf 3 bis 4 Injektionsdepots.

Die Erfindung soll nachstehend an mehreren Ausführungsbeispielen erläutert werden:

Beispiel 1

Durch hochimmunogene lebende oder abgetötete (inaktivierte) reine mono- oder polyvalente homologe oder heterologe Antigene (gegen verlustreiche erregerbedingte Infektionen des Wassergeflügels und der Legehennen) immunisierte SPF- bzw. Vorzugs-Junghennen der Lege richtung (Legehybriden mit definiertem Status) und durch wiederholte Boosterung bei legen den Hennen werden nach einem nachfolgend beschriebenen, neuen Impfschema permanent zu gewinnende spezifische IgY-Antikörper enthaltene Eidotter mit einem Gehalt an hochspezifi schen, polyklonalen, vitellinen Antikörpern zwischen 20-100 mg spezifisches IgY pro Eidot ter erzeugt.

Langzeitimmunisierungsschema für die optimale IgY-Gewinnung:
Um permanent einen maximalen Antikörperspiegel im Eidotter zu erzeugen, erstreckt sich das erfindungsgemäße Immunisierungsschema auf die gesamte Legeperiode von 12 bis 13 Mona ten. Es werden 7 bis 14 Tage vor der Basisimmunisierung 14 bis 15 Wochen alte Junghennen der Legerichtung aufgestallt und nach folgendem Schema immunisiert:
Tag 0: Basisimmunisierung = 1. Immunisierung sbk. oder i.m. mit Antigen und kom plettem Freunds Adjuvans (FCA) oder anderen alternativen Adjuvantien (aA)
Tag 28: 1. Boosterung = 2. Immunisierung mit Antigen und inkomplettem Freunds Adjuvans (IFA) oder aA
Tag 38-42: Beginn des erreichten Antikörperpiks = Ernte/Gewinnung und Aufbereitungs beginn der Eidotter
Tag 56: 2. Boosterung = 3. Immunisierung mit Antigen und IFA oder aA
Tag 140: 3. Boosterung = 4. Immunisierung mit Antigen und IFA oder aA
Tag 252: 4. Boosterung (Auffrischungsimpfung) = 5. Immunisierung mit Antigen und IFA oder aA
[alle Immunisierungen ab Tag 28 subkutan (sbk.)]
Tag 510-500: Endnutzung der immunisierten Legehennen am Nutzungsende nach 17 bis 18 Lebensmonaten, d. h. im 12. bis 13. Legemonat.
Antigendosis: je nach Reinheitsgrad und Zustand (Lyophilisat oder Kultursuspension) zwi schen 100 µg (0,1 ml) und 1000 µg (1 ml) in 0,5-1,0 ml Suspension (steril).
Adjuvans: zwischen 0,1-0,5 ml je Dosis gut durchmischt in sterilen Spritzen und Kanülen als Freunds Adjuvans; komplett und inkomplett.

Je nach antigenem Molekulargewicht (< 15000 < 30000) ist eine Bindung des Antigens an Trägereiweiße (bovines Serumglobulin oder humanes Serumalbumin) erforderlich.

Beispiel 2

Aus dem dargelegten Immunisierungsschema nach Beispiel 1 und dem allgemeinen Immunisie rungsprinzip zur Entstehung solcher spezifischen IgY-Antikörper via Eidotter, die das Geflügel zum Schutze seiner Nachkommen gegen Infektionen erzeugt, werden durch gezielte Impfung beispielsweise an Legehennen ab 15. Lebenswoche nach erfindungsgemäßem Langzeitimmuni sierungsschema und unter Zuhilfenahme von Freund's Adjuvans diese spezifischen, antikörper haltigen Eier mit höchstmöglichem spezifischen IgY-Gehalt während der gesamten Legeperi ode erzeugt.

Die gelegten Eier werden kühl gelagert aufbewahrt und regelmäßig - nicht älter als vier Wo chen - eingeschlagen und als Volleihomogenisat bzw. als Eidotterhomogenisat mit 1 : 1 physiol. Kochsalz- oder PbS-Pufferlösung im pH-Bereich um 6,0 bis 7,5 zu Vollei- oder Eidotterpulver oder zu Gefriertrockengut (Lyophilisat) unter keimarmen Bedingungen verarbeitet.

Das Vollei- oder Eidotterhomogenisat wird ohne weitere Zusätze verarbeitet und konfektio niert und in der Nutzgeflügelfütternng oder resuspendiert via Tränke eingesetzt. Dieses End produkt wird gewonnen aus der Ei- und/oder der Eidotterrohmasse

a) als Pulver über Sprühtürme nach vorgegebenen Temperatur-Zeit-Parametern zwischen 68° und 95°C durch Erhitzung mit mindestens 95% Trockensubstanz = maximal 5% Rest feuchte,
b) als Lyophilisat (Gefriertrockengut) über Gefriertrocknungsanlagen, resuspendierbar, mit max. 3,5% Restfeuchte.

Beispiel 3

Die neuen, nach Beispiel 2 erzeugten Produkte sind reich an spezifischem IgY und zu Eidotter- oder Volleipulver und/oder Lyophilisat aufbereitet und besitzen eine spezifische, immunthera peutische Wirkung. Sie werden oral zu 1% bis 5% ins Fertigfutter oder zu 2% bis 5% resus pendiert ins Tränkwasser eingemischt und zwischen 1 und 6 (8) Wochen lang - ggf. wiederholt - verabreicht.

Der Einsatz via Futterbeimischung und/oder als Futterzusatzstoff erfolgt beispielsweise beim Nutzgeflügel bei indizierter Gefährdung mono- oder polyvalent spezifisch in der Aufzucht- und Mastphase und/bzw. während der Legeperiode bzw. in der Reproduktionsphase des Nutzge flügels sowie in der Legeruhe der bei Zuchttieren gegen die Virosen (Parvo-, Adeno- und/oder Reovirose) beim Wassergeflügel und/bzw. enterotoxische E.coli-Stämme und Pasteurella multocida ssp.-Infektionen bei Legehennen unter Beachtung der Diagnostik, des Infektions drucks, der volkswirtschaftlichen und epizootiologischen Verlustrelevanz sowie der Beachtung der Streßprophylaxe und des Tierschutzes.

Literatur:
[1] KLEMPERER, F.: Über natürliche Immunität und ihre Verwertung für die Immunisie rungstherapie. Arch. exptl. Pathol. Pharmathol. 31 (1893) 356-382)
[2a] KOBILKE, H.: Argumentation und Vorteile zur Durchführung der Forschungsprojekte zu Tierversuchs-Ersatzmethoden und der Gewinnung polyklonaler Antikörper vom SPF-Huhn für die Diagnostik und Therapie in Medizin, Veterinärmedizin und Biowissenschaften. Vorlage für das BMG, das MELF und MWFK in Potsdam und Tagungsteilnehmer der GV SOLAS 9/94 München sowie der BIOTEC/MEDICA 11/94 in Düsseldorf (4 und 8/1994) - Fachargu mentation
[2b] KOBILKE, H., GIPPNER-STEPPERT, C. und SCHEUBER, H.-P.: Das SPF-Huhn - eine Alternative zur Gewinnung hochspezifischer mono- und polyklonaler IgY-Antikörper aus dem Eidotter für die Immunodiagnostik und -therapie in Medizin und Veterinärmedizin. XXXII. Wiss. Tag. d. GV SOLAS, München, 12.-15.09.1994, abstracts und Poster, Tagungs bericht S. 85
[3] SCHADE, R. und HLINAK, A.: Die Extraktion spezifischer Antikörper aus dem Dot ter von Hühnereiern - eine attraktive und unblutige Alternative zur Gewinnung spezifischer Antikörper in Säugern. Mh. Vet. Med. 48(1993), 91-98
[4] SCHADE, R. und HLINAK, A.: Egg yolk antibodies. state of the art and future pro spects Altex, Supplement-Band 13 (1996), 5-9
[5] IBURG, M und OLTMER, S.: Neue Strategien zur Verhinderung von Jungtierdurch fällen Lohmann-Information Sept.-Dez. 94, 5-13
[6] OLTMER, S.: Neues zu Ei-Immunglobulinen für junge Säuger. Lohmann-Information 2/98, April-Juni 1998, 23-28
[7] ERHARD, M. und LÖSCH, U: Einsatz von Dotterantikörpern gegen Durchfallerkran kungen in: Vorträgen der Wiss. Tagung vom 20./21.10.1993 zu "Aktuelle Themen der Tierer nährung und Veredlungswirtschaft" Lohmann - LTE GmbH, Cuxhaven
[8] LÖSCH, U.: Wie kommen die Antikörper ins Hühnerei? Altex, Supplement-Band 13 (1996), 15-17.

Claims

1. Spezifische IgY-Eidotterantikörper, dadurch gekennzeichnet, daß von nach einem Im munisierungsschema, das auf hochimmunogenen lebenden oder abgetöteten reinen mono- oder polyvalenten homologen oder heterologen Antigenen beruht, immunisierten Hennen permanent Eidotter mit einem hohen Gehalt an hochspezifischen polyklonalen vitellinen Antikörpern erhalten werden, wobei Junghennen über die gesamte Legeperiode von 12 bis 13 Monaten immunisiert und wiederholt geboostert werden.

2. Gewinnung von spezifischen IgY-Eidotterantikörpern, wie im Anspruch 1 beschrieben, nach Basisimmunisierung von Hennen, dadurch gekennzeichnet, daß zur Erzeugung ei nes permanent maximalen Antikörperspiegels im Eidotter Junghennen gemäß nachfol gendem Immunisierungsschema über die gesamte Legeperiode von 12 bis 13 Monaten immunisiert werden:
Basisimmunisierung = 1. Immunisierung

1. Boosterung = 2. Immunisierung
- Beginn des erreichten Antikörperpiks -
2. Boosterung = 3. Immunisierung,
3. Boosterung = 4. Immunisierung,
4. Boosterung (Auffrischungsimpfung) = 5. Immunisierung und Nutzung der immunisierten Legehennen bis zum 17. oder 18. Lebensmonat.

3. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 und 2, erhältlich in Eiern von Hennen der Lege richtung, deren erste Immunisierung am Tag 0 subkutan mit Antigenen und komplettem Freunds Adjuvans (FCA), die zweite Immunisierung zwischen dem 25. und 30. Tag vor zugsweise am 28. Tag mit Antigen und inkomplettem Freunds Adjuvans (IFA) oder aA (anderes alternatives Adjuvans) erfolgt, in der Zeit zwischen dem 35. und 45. Tag der Beginn des erreichten Antikörperpiks liegt und in dieser Zeit die Gewinnung und Aufbe reitung von Eidotter beginnt, die dritte Immunisierung zwischen dem 51. und 61. Tag, vorzugsweise am 56. Tag mit Antigen und IFA oder aA, die vierte Immunisierung zwi schen dem 130. und 150. Tag, vorzugsweise am 140. Tag mit Antigen und IFA oder aA, die fünfte Immunisierung zwischen dem 240. und 265. Tag, vorzugsweise am 252. Tag mit Antigen und IFA oder aA und die Endnutzung zwischen dem 490. und 500. Tag er folgt.

4. Gewinnung von IgY-Antikörper nach Anspruch 2, dadurch erhältlich, daß immunisierte SPF- oder Vorzugs-Junghennen der Legerichtung subkutan oder intramuskulär immuni siert werden und die Antigen-Dosis 100 µg (0,1 ml) bis 1000 µg (1 ml) in 0,5 bis 1,0 ml Suspension (steril) beträgt, verteilt auf 3 bis 4 Injektionsdepots.

5. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 bis 4, enthalten in Volleihomogenisat und Vol leipulver, die unter keimarmen Bedingungen hergestellt werden.

6. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 bis 4, enthalten in Eidotterhomogenisat und Ei dotterpulver, die unter keimarmen Bedingungen hergestellt werden.

7. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 bis 4, enthalten in Volleihomogenisat und Ei dotterhomogenisat als Lyophilisate, die unter keimarmen Bedingungen hergestellt wer den.

8. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 bis 4, enthalten in Volleipulver oder Eidotterpul ver oder Lyophilisat als Bestandteil von Tierfutter und/oder Tiertränke zur Verringerung des Infektionsdrucks in und Verdrängung des Feldvirus aus den Tierbeständen.

9. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 bis 4 und 8, enthalten in Fertigfutter oder Tränk wasser für Nutzgeflügel, das insbesondere gegen Virosen - Parvo-, Adeno- und/oder Reovirose - und gegen enterotoxische E.coli-Stämme und Pasteurella multocida ssp.- Infektionen anfällig ist.

10. IgY-Antikörper nach den Ansprüchen 1 bis 4, als Ausgangsbasis enthalten in monospezi fischen ELISA-Kits für die Begleitdiagnostik, die Titer- und Qualitätskontrolle sowie die Titerentwicklung.

11. Verwendung von spezifischen IgY-Eidotterantikörpern nach den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die reich an spezifischem IgY und eine spezifische im muntherapeutische Wirkung aufweisenden Volleipulver und Eidotterpulver und Lyophili sate über Fertigfutter oder über Tränkwasser an Nutzgeflügel gegeben werden, das insbe sondere gegen Virosen - Parvo-, Adeno- und/oder Reovirose - und gegen enterotoxische E.coli-Stämme und Pasteurella multocida ssp.-Infektionen anfällig ist.

12. Verwendung von spezifischen IgY-Eidotterantikörpern nach den Ansprüchen 1 bis 10 als Ausgangsbasis in monospezifischen ELISA-Kits für die Begleitdiagnostik und die Titer- Qualitätskontrolle sowie die Titerentwicklung.