RU2217414C1 - Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли - Google Patents
Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2217414C1 RU2217414C1 RU2002113374/04A RU2002113374A RU2217414C1 RU 2217414 C1 RU2217414 C1 RU 2217414C1 RU 2002113374/04 A RU2002113374/04 A RU 2002113374/04A RU 2002113374 A RU2002113374 A RU 2002113374A RU 2217414 C1 RU2217414 C1 RU 2217414C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- hydrochloric acid
- salt
- Prior art date
Links
- MQRIUFVBEVFILS-UHFFFAOYSA-N CNCc1cccc2ccccc12 Chemical compound CNCc1cccc2ccccc12 MQRIUFVBEVFILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
- C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
- C07C209/08—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения (Е)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина формулы (I) или его кислотно-аддитивной соли. Соединение формулы (I) имеет международное название "тербинафин" и используется в медицине как противогрибковое средство, предпочтительно против микоза, вызванного дермафитонами, поражающими кожу и ногти. Способ заключается в том, что вторичный спирт формулы (IV) подвергают реакции с соляной кислотой, взятой обычно в количестве 3-7 молей, предпочтительно 5-5,5 молей в виде концентрированного водного раствора. Полученное в результате соединение формулы (IIIb) в виде смеси Е- и Z-изомеров в соотношении 3,3-3,4: 1 подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы (II) в растворителе типа алифатического кетона, например метилизобутилкетона, в присутствии основания, предпочтительно N,N-диизопропилэтиламина, обычно при температуре 20-80oС в течение 0-16 ч, предпочтительно при 70-80oС в течение 3-5 ч и необязательно - катализатора, представляющего собой соль йодистоводородной кислоты, например, в количестве 1-10% моль соли йодистоводородной кислоты, предпочтительно 5-7% моль тетрабутиламмоний-йодида. Затем полученное соединение формулы (I) в виде основания в растворе, например, метилизобутилкетона, с соотношением изомеров, составляющим 3,3-3,4: 1, с помощью водного раствора соляной кислоты превращают непосредственно в гидрохлорид, обычно с помощью 5-37% соляной кислоты при рН 1-3 при температуре 10-30oС, предпочтительно с помощью 20-37% соляной кислоты при рН 1,5-2,0. Осажденный гидрохлорид Е-изомера отделяют, при необходимости выделяют в виде основания или превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. Способ позволяет упростить выделение целевого изомера с высокой чистотой и позволяет его использовать в крупномассштабном производстве. 5 з.п. ф-лы, 1 табл. 
Description
Таблицы
Claims (6)
1. Способ получения (Е)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина формулы (I)
или его кислотно-аддитивной соли путем проведения реакции вторичного спирта формулы (IV)
с соляной кислотой с последующим осуществлением реакции полученного в результате соединения формулы (IIIb)
содержащего Е- и Z-изомеры в соотношении 3,3-3,4:1, со вторичным амином формулы (II)
в растворителе типа алифатического кетона в присутствии основания и необязательно катализатора, представляющего собой соль йодистоводородной кислоты, с последующим превращением полученного соединения формулы (I) в основной форме с соотношением изомеров, составляющим 3,3-3,4:1, с помощью водного раствора соляной кислоты непосредственно в гидрохлорид и отделением осажденного гидрохлорида Е-изомера и при необходимости выделением основания в свободном состоянии и превращением в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
2. Способ по п.1, в котором для получения соединения формулы (IIIb) используют 3-7 моль, предпочтительно 5-5,5 моль, концентрированного водного раствора соляной кислоты.
3. Способ по п.1, в котором проводят реакцию соединения формулы (IIIb) со вторичным амином формулы (II) в присутствии основания, предпочтительно N,N-диизопропилэтиламина, при 20-80°С в течение 0-16 ч, предпочтительно при 70-80°С в течение 3-5 ч.
4. Способ по любому из пп.1 и 3, в котором при проведении реакции взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (IIIb) в качестве растворителя типа алифатического кетона используют метилизобутилкетон.
5. Способ по любому из пп.1, 3 и 4, в котором реакцию взаимодействия соединений формул (II) и (IIIb) в метилизобутилкетоне проводят в присутствии 1-10 моль% соли йодистоводородной кислоты, предпочтительно 5-7 моль% тетрабутиламмоний-йодида.
6. Способ по любому из пп.1, 3, 4 и 5, в котором соединение формулы (I), полученное в растворе метилизобутилкетона, превращают в гидрохлорид с помощью 5-37%-ной соляной кислоты при рН 1-3 при 10-30°С, предпочтительно с помощью 20-37%-ной соляной кислоты при рН 1,5-2,0.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/HU1999/000071 WO2001028976A1 (en) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Process for preparing a substituted allylamine derivative and the salts thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002113374A RU2002113374A (ru) | 2003-11-27 |
| RU2217414C1 true RU2217414C1 (ru) | 2003-11-27 |
Family
ID=10991303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002113374/04A RU2217414C1 (ru) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770786B1 (ru) |
| EP (1) | EP1222160B1 (ru) |
| AT (1) | ATE245624T1 (ru) |
| AU (1) | AU6360499A (ru) |
| CZ (1) | CZ301429B6 (ru) |
| DE (1) | DE69909848T2 (ru) |
| DK (1) | DK1222160T3 (ru) |
| ES (1) | ES2203190T3 (ru) |
| PL (1) | PL190207B1 (ru) |
| PT (1) | PT1222160E (ru) |
| RU (1) | RU2217414C1 (ru) |
| SI (1) | SI1222160T1 (ru) |
| SK (1) | SK286804B6 (ru) |
| WO (1) | WO2001028976A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0103046D0 (en) * | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| KR100459275B1 (ko) * | 2001-12-28 | 2004-12-03 | 주식회사유한양행 | 터비나핀 또는 그의 염산염의 제조방법 |
| GB0503942D0 (en) * | 2005-02-25 | 2005-04-06 | Novartis Ag | Purification process |
| GB0320312D0 (en) | 2003-08-29 | 2003-10-01 | Novartis Ag | Purification process |
| KR101140865B1 (ko) * | 2004-02-17 | 2012-05-03 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 1-클로로-6,6-디메틸-2-헵텐-4-인의 연속 제조방법 |
| WO2005110968A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Hydex Chemicals Pvt Ltd. | An improved process for the preparation of terbinafine hydrochloride |
| ES2245596B1 (es) * | 2004-06-10 | 2007-07-01 | Ercros Industrial, S.A. | Procedimiento para la obtencion de clorhidrato de terbinafina. |
| US20060004230A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Joseph Kaspi | Process for the preparation of terbinafine and salts thereof |
| US20060084826A1 (en) * | 2004-08-30 | 2006-04-20 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of naphthylmethylamine derivatives |
| WO2007044273A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-19 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for preparing terbinafine |
| WO2007052089A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-10 | Aurobindo Pharma Ltd | A process for the purification of 1-halo-6,6-dimethyl-hept-2-ene-4-yne |
| WO2007096904A2 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Manne Satyanarayana Reddy | Improved process for the preparation of terbinafine hydrochloride and novel crystalline form of terbinafine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU611014B2 (en) * | 1988-05-06 | 1991-05-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | A pyrazole compound and its production and use |
| CH678527A5 (en) * | 1989-06-22 | 1991-09-30 | Sandoz Ag | Trans(E)-N-(1-naphthyl:methyl)-heptenyl-amine prepn. - by simultaneously converting crude mixt. contg. cis and trans isomers to salt and precipitating trans isomer |
-
1999
- 1999-10-22 AU AU63604/99A patent/AU6360499A/en not_active Abandoned
- 1999-10-22 EP EP99951030A patent/EP1222160B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-22 WO PCT/HU1999/000071 patent/WO2001028976A1/en active IP Right Grant
- 1999-10-22 DE DE69909848T patent/DE69909848T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-22 US US10/110,724 patent/US6770786B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-22 PL PL99354929A patent/PL190207B1/pl unknown
- 1999-10-22 SK SK468-2002A patent/SK286804B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-22 ES ES99951030T patent/ES2203190T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-22 CZ CZ20021268A patent/CZ301429B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-22 AT AT99951030T patent/ATE245624T1/de active
- 1999-10-22 PT PT99951030T patent/PT1222160E/pt unknown
- 1999-10-22 DK DK99951030T patent/DK1222160T3/da active
- 1999-10-22 RU RU2002113374/04A patent/RU2217414C1/ru active
- 1999-10-22 SI SI9930397T patent/SI1222160T1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20021268A3 (cs) | 2002-07-17 |
| DE69909848D1 (de) | 2003-08-28 |
| EP1222160A1 (en) | 2002-07-17 |
| CZ301429B6 (cs) | 2010-02-24 |
| DK1222160T3 (da) | 2003-11-17 |
| ATE245624T1 (de) | 2003-08-15 |
| PL354929A1 (en) | 2004-03-22 |
| US6770786B1 (en) | 2004-08-03 |
| SI1222160T1 (en) | 2003-12-31 |
| PL190207B1 (pl) | 2005-11-30 |
| SK4682002A3 (en) | 2002-07-02 |
| AU6360499A (en) | 2001-04-30 |
| EP1222160B1 (en) | 2003-07-23 |
| DE69909848T2 (de) | 2004-04-15 |
| WO2001028976A1 (en) | 2001-04-26 |
| ES2203190T3 (es) | 2004-04-01 |
| PT1222160E (pt) | 2003-12-31 |
| SK286804B6 (sk) | 2009-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2217414C1 (ru) | Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли | |
| TW513393B (en) | Aniline derivative and process for producing the same | |
| CA2649245A1 (en) | Process for the preparation of cinacalcet base | |
| IE930475A1 (en) | Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof | |
| RU2002113374A (ru) | Способ получения (E)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли | |
| BR0214461A (pt) | Processo para quaternização contìnua de aminas terciárias com halogeneto de alquila | |
| ES2604405T3 (es) | Un procedimiento para rilpivirina mejorado | |
| AU2001291785B2 (en) | Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles | |
| ES2680546T3 (es) | Procedimiento de preparación de N-(bencil)ciclopropanaminas sustituidas por hidrogenación de imina | |
| JP5675826B2 (ja) | １，１−ジフルオロ−２−ニトロエタンを水素化することによる２，２−ジフルオロエチルアミンの調製方法 | |
| EP1044976B1 (en) | Process for the preparation of pirlindole hydrochloride | |
| US6900355B2 (en) | Process for the cis-selective catalytic hydrogenation of cyclohexylidenamines | |
| KR101318092B1 (ko) | 페닐 2-피리미디닐 케톤의 제조 방법 및 이의 신규 중간체 | |
| US8299263B2 (en) | N-heterocyclic carbene-amido palladium(II) catalysts and method of use thereof | |
| DK170067B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater | |
| GB2230526A (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| Bensel et al. | Straightforward synthesis of N-protected benzylic amines by carbamoalkylation of aromatic compounds | |
| EP0143768B1 (en) | Preparation of ortho-(alkylthiomethyl) anilines by catalytic sulfilimine rearrangement | |
| US20040171863A1 (en) | Process for poducing beta-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof | |
| UA120414C2 (uk) | Спосіб одержання азоксистробіну | |
| US11739066B2 (en) | Method for fluoroalkylation of enamines | |
| HUE033692T2 (en) | A method for the synthesis of substituted aminocyclohexanone derivatives | |
| ES2314494T3 (es) | Un procedimiento para la preparacion de r-(-)-n, alfa-dimetilfenetilamina (levmetanfetamina) or s-(+)-n, alfa-dimetilfenetilamina (metanfetamina) a partir de d-efedrina o l-efedrina respectivamente. | |
| JP2558480B2 (ja) | Ｎ−エチルピペラジンの製造方法 | |
| JP5247959B2 (ja) | ２，４−ジフルオロ−ｎ−イソプロピルアニリンの製造方法 |