RU2217414C1 - Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли - Google Patents

Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли Download PDF

Info

Publication number
RU2217414C1
RU2217414C1 RU2002113374/04A RU2002113374A RU2217414C1 RU 2217414 C1 RU2217414 C1 RU 2217414C1 RU 2002113374/04 A RU2002113374/04 A RU 2002113374/04A RU 2002113374 A RU2002113374 A RU 2002113374A RU 2217414 C1 RU2217414 C1 RU 2217414C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
acid
compound
hydrochloric acid
salt
Prior art date
Application number
RU2002113374/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002113374A (ru
Inventor
Петер БОД
Ласло Терди
Ференц ТРИШЛЕР
Эва ФЕКЕЧ
Мария ДЕМЕТЕР
Анна ЛАУКО
Дьёрдь Домань
КОМЛОШИ Дьёрдьи САБОНЕ
Каталин ВАРГА
Original Assignee
Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10991303&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2217414(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт. filed Critical Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт.
Application granted granted Critical
Publication of RU2217414C1 publication Critical patent/RU2217414C1/ru
Publication of RU2002113374A publication Critical patent/RU2002113374A/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/08—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому способу получения (Е)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина формулы (I) или его кислотно-аддитивной соли. Соединение формулы (I) имеет международное название "тербинафин" и используется в медицине как противогрибковое средство, предпочтительно против микоза, вызванного дермафитонами, поражающими кожу и ногти. Способ заключается в том, что вторичный спирт формулы (IV) подвергают реакции с соляной кислотой, взятой обычно в количестве 3-7 молей, предпочтительно 5-5,5 молей в виде концентрированного водного раствора. Полученное в результате соединение формулы (IIIb) в виде смеси Е- и Z-изомеров в соотношении 3,3-3,4: 1 подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы (II) в растворителе типа алифатического кетона, например метилизобутилкетона, в присутствии основания, предпочтительно N,N-диизопропилэтиламина, обычно при температуре 20-80oС в течение 0-16 ч, предпочтительно при 70-80oС в течение 3-5 ч и необязательно - катализатора, представляющего собой соль йодистоводородной кислоты, например, в количестве 1-10% моль соли йодистоводородной кислоты, предпочтительно 5-7% моль тетрабутиламмоний-йодида. Затем полученное соединение формулы (I) в виде основания в растворе, например, метилизобутилкетона, с соотношением изомеров, составляющим 3,3-3,4: 1, с помощью водного раствора соляной кислоты превращают непосредственно в гидрохлорид, обычно с помощью 5-37% соляной кислоты при рН 1-3 при температуре 10-30oС, предпочтительно с помощью 20-37% соляной кислоты при рН 1,5-2,0. Осажденный гидрохлорид Е-изомера отделяют, при необходимости выделяют в виде основания или превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. Способ позволяет упростить выделение целевого изомера с высокой чистотой и позволяет его использовать в крупномассштабном производстве. 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003

Description

Таблицы

Claims (6)

1. Способ получения (Е)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина формулы (I)
Figure 00000028
или его кислотно-аддитивной соли путем проведения реакции вторичного спирта формулы (IV)
Figure 00000029
с соляной кислотой с последующим осуществлением реакции полученного в результате соединения формулы (IIIb)
Figure 00000030
содержащего Е- и Z-изомеры в соотношении 3,3-3,4:1, со вторичным амином формулы (II)
Figure 00000031
в растворителе типа алифатического кетона в присутствии основания и необязательно катализатора, представляющего собой соль йодистоводородной кислоты, с последующим превращением полученного соединения формулы (I) в основной форме с соотношением изомеров, составляющим 3,3-3,4:1, с помощью водного раствора соляной кислоты непосредственно в гидрохлорид и отделением осажденного гидрохлорида Е-изомера и при необходимости выделением основания в свободном состоянии и превращением в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
2. Способ по п.1, в котором для получения соединения формулы (IIIb) используют 3-7 моль, предпочтительно 5-5,5 моль, концентрированного водного раствора соляной кислоты.
3. Способ по п.1, в котором проводят реакцию соединения формулы (IIIb) со вторичным амином формулы (II) в присутствии основания, предпочтительно N,N-диизопропилэтиламина, при 20-80°С в течение 0-16 ч, предпочтительно при 70-80°С в течение 3-5 ч.
4. Способ по любому из пп.1 и 3, в котором при проведении реакции взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (IIIb) в качестве растворителя типа алифатического кетона используют метилизобутилкетон.
5. Способ по любому из пп.1, 3 и 4, в котором реакцию взаимодействия соединений формул (II) и (IIIb) в метилизобутилкетоне проводят в присутствии 1-10 моль% соли йодистоводородной кислоты, предпочтительно 5-7 моль% тетрабутиламмоний-йодида.
6. Способ по любому из пп.1, 3, 4 и 5, в котором соединение формулы (I), полученное в растворе метилизобутилкетона, превращают в гидрохлорид с помощью 5-37%-ной соляной кислоты при рН 1-3 при 10-30°С, предпочтительно с помощью 20-37%-ной соляной кислоты при рН 1,5-2,0.
RU2002113374/04A 1999-10-22 1999-10-22 Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли RU2217414C1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/HU1999/000071 WO2001028976A1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing a substituted allylamine derivative and the salts thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2217414C1 true RU2217414C1 (ru) 2003-11-27
RU2002113374A RU2002113374A (ru) 2003-11-27

Family

ID=10991303

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002113374/04A RU2217414C1 (ru) 1999-10-22 1999-10-22 Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6770786B1 (ru)
EP (1) EP1222160B1 (ru)
AT (1) ATE245624T1 (ru)
AU (1) AU6360499A (ru)
CZ (1) CZ301429B6 (ru)
DE (1) DE69909848T2 (ru)
DK (1) DK1222160T3 (ru)
ES (1) ES2203190T3 (ru)
PL (1) PL190207B1 (ru)
PT (1) PT1222160E (ru)
RU (1) RU2217414C1 (ru)
SI (1) SI1222160T1 (ru)
SK (1) SK286804B6 (ru)
WO (1) WO2001028976A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0103046D0 (en) 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
KR100459275B1 (ko) * 2001-12-28 2004-12-03 주식회사유한양행 터비나핀 또는 그의 염산염의 제조방법
GB0320312D0 (en) 2003-08-29 2003-10-01 Novartis Ag Purification process
GB0503942D0 (en) * 2005-02-25 2005-04-06 Novartis Ag Purification process
KR101140865B1 (ko) * 2004-02-17 2012-05-03 에스케이바이오팜 주식회사 1-클로로-6,6-디메틸-2-헵텐-4-인의 연속 제조방법
WO2005110968A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-24 Hydex Chemicals Pvt Ltd. An improved process for the preparation of terbinafine hydrochloride
ES2245596B1 (es) * 2004-06-10 2007-07-01 Ercros Industrial, S.A. Procedimiento para la obtencion de clorhidrato de terbinafina.
US20060004230A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Joseph Kaspi Process for the preparation of terbinafine and salts thereof
US20060084826A1 (en) * 2004-08-30 2006-04-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of naphthylmethylamine derivatives
WO2007044273A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-19 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Process for preparing terbinafine
WO2007052089A1 (en) * 2005-11-02 2007-05-10 Aurobindo Pharma Ltd A process for the purification of 1-halo-6,6-dimethyl-hept-2-ene-4-yne
WO2007096904A2 (en) * 2006-02-23 2007-08-30 Manne Satyanarayana Reddy Improved process for the preparation of terbinafine hydrochloride and novel crystalline form of terbinafine

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU611014B2 (en) 1988-05-06 1991-05-30 Sumitomo Chemical Company, Limited A pyrazole compound and its production and use
CH678527A5 (en) * 1989-06-22 1991-09-30 Sandoz Ag Trans(E)-N-(1-naphthyl:methyl)-heptenyl-amine prepn. - by simultaneously converting crude mixt. contg. cis and trans isomers to salt and precipitating trans isomer

Also Published As

Publication number Publication date
ES2203190T3 (es) 2004-04-01
PL190207B1 (pl) 2005-11-30
PL354929A1 (en) 2004-03-22
US6770786B1 (en) 2004-08-03
CZ20021268A3 (cs) 2002-07-17
WO2001028976A1 (en) 2001-04-26
EP1222160B1 (en) 2003-07-23
DE69909848D1 (de) 2003-08-28
SK286804B6 (sk) 2009-05-07
EP1222160A1 (en) 2002-07-17
PT1222160E (pt) 2003-12-31
SK4682002A3 (en) 2002-07-02
CZ301429B6 (cs) 2010-02-24
DK1222160T3 (da) 2003-11-17
AU6360499A (en) 2001-04-30
ATE245624T1 (de) 2003-08-15
DE69909848T2 (de) 2004-04-15
SI1222160T1 (en) 2003-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2217414C1 (ru) Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли
TW513393B (en) Aniline derivative and process for producing the same
RU2002111333A (ru) Способ получения производных 4''-замещенных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а
CA2649245A1 (en) Process for the preparation of cinacalcet base
IE930475A1 (en) Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof
RU2002113374A (ru) Способ получения (E)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли
US20160214953A1 (en) Process for the preparation of dapagliflozin
ES2604405T3 (es) Un procedimiento para rilpivirina mejorado
BRPI0613418A2 (pt) processo de preparo da 4ß- amino -4'demetil-4-deoxipodofilo toxina
EP2121644A2 (en) Improved process for preparing ethyl (s)-2-ethoxy-4-[n-[1-(2- piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonyl methyl]benzoate and use thereof for the preparation of repaglinide
SK3532003A3 (en) Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles
ES2680546T3 (es) Procedimiento de preparación de N-(bencil)ciclopropanaminas sustituidas por hidrogenación de imina
JP5675826B2 (ja) １，１−ジフルオロ−２−ニトロエタンを水素化することによる２，２−ジフルオロエチルアミンの調製方法
HUE033692T2 (en) A method for the synthesis of substituted aminocyclohexanone derivatives
EP1044976B1 (en) Process for the preparation of pirlindole hydrochloride
US6900355B2 (en) Process for the cis-selective catalytic hydrogenation of cyclohexylidenamines
KR101318092B1 (ko) 페닐 2-피리미디닐 케톤의 제조 방법 및 이의 신규 중간체
US8299263B2 (en) N-heterocyclic carbene-amido palladium(II) catalysts and method of use thereof
US7141693B2 (en) Process for producing β-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof
Bensel et al. Straightforward synthesis of N-protected benzylic amines by carbamoalkylation of aromatic compounds
EP0143768B1 (en) Preparation of ortho-(alkylthiomethyl) anilines by catalytic sulfilimine rearrangement
RU2169729C1 (ru) Способ получения солей n, n'-тетраметилметилендиамина
US11739066B2 (en) Method for fluoroalkylation of enamines
ES2314494T3 (es) Un procedimiento para la preparacion de r-(-)-n, alfa-dimetilfenetilamina (levmetanfetamina) or s-(+)-n, alfa-dimetilfenetilamina (metanfetamina) a partir de d-efedrina o l-efedrina respectivamente.
JP2558480B2 (ja) Ｎ−エチルピペラジンの製造方法