RU2007109794A - Модуляторы мускариновых рецепторов - Google Patents

Модуляторы мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007109794A
RU2007109794A RU2007109794/04A RU2007109794A RU2007109794A RU 2007109794 A RU2007109794 A RU 2007109794A RU 2007109794/04 A RU2007109794/04 A RU 2007109794/04A RU 2007109794 A RU2007109794 A RU 2007109794A RU 2007109794 A RU2007109794 A RU 2007109794A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
compound
aliphatic group
aliphatic
Prior art date
Application number
RU2007109794/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ (US)
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН (US)
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН
Деннис Дж. ХАРЛИ (US)
Деннис Дж. ХАРЛИ
Иоана ДРУТУ (US)
Иоана Друту
Габриель РАФФАИ (US)
Габриель РАФФАИ
Дэниел М. БЕРГЕРОН (US)
Дэниел М. БЕРГЕРОН
Акико НАКАТАНИ (US)
Акико НАКАТАНИ
Андреас П. ТЕРМИН (US)
Андреас П. ТЕРМИН
Алина СИЛИНА (US)
Алина Силина
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007109794A publication Critical patent/RU2007109794A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/32—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (71)

1. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию взаимодействия указанного рецептора с соединением формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемыми солями, где
каждый из R1, R2, R3 независимо представляет собой Q1 или Q2, или R2 и R3 образуют вместе оксо;
Z1 представляет собой -C(Q1)2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(O)-, -CH2-, -N(Q1)-, -N(Q2)- или O;
Z2 представляет собой N;
L представляет собой связь, алифатическую группу, C3-C6циклоалифатическую группу, -O-, -S(O)Z-, -S(O)Z-(C1-C4)алкил-, -C(O)N(Q2)- или -S(O)ZN(Q2)-, где алифатическая группа необязательно замещена 1-3 оксо, Q1 или Q2;
G представляет собой моноциклоалифатическую группу, моноциклогетероалифатическую группу, адамантил или бициклическую или трициклическую группу формулы III
Figure 00000002
где моноциклоалифатическая группа, моноциклогетероалифатическая группа, адамантил или бициклическая или трициклическая группа соединены с L посредством любого атома кольца, включая атомы в X1 и в кольце B, и моноциклоалифатическая группа, моноциклогетероалифатическая группа, бициклическая и трициклическая группы необязательно замещены 1-3 оксо, =N-OQ4, атомами фтора, Q2, -C(O)-X2-алифатическими группами, в которых X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH-, -NQ2- или -S(O)Z-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3;
связь r представляет собой одинарную или двойную связь, и при наличии кольца B связь r конденсирована с B;
кольцо B (при наличии) представляет собой 5-6-членное циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо и необязательно замещено 1-3 оксо, Q1 или Q2;
X1 представляет собой -(CH2)i-, -O-, -S-, -N(Q2)-, -N(C(O)-X2-алифатическую) группу, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH-, -NQ2- или -S(O)Z-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3;
каждый Q1 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -OQ2, -S(O)2Q2, -S(O)ZN(Q2)2, -N(Q2)2, -C(O)OQ2, -C(O)-Q2, -C(O)N(Q2)2, -C(O)N(Q2)(OQ2), -N(Q2)C(O)-Q2, -N(Q2)C(O)N(Q2)2, -N(Q2)C(O)O-Q2, -N(Q2)S(O)Z-Q2 или алифатическую группу, необязательно содержащую 1-3 заместителя, независимо выбранных из Q2 или Q3;
каждый Q2 независимо представляет собой H, алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, арилалкил, гетероциклическую группу или гетероарильное кольцо, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3;
каждый Q3 представляет собой галоген, оксо, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, -S(O)ZQ4, -N(Q4)2, -COOQ4, -C(O)Q4, -OQ4, или C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2 или -COOH;
каждый Q4 представляет собой алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, аралкил, гетероциклоалифатическую группу, гетероаралкил или гетероарил, каждый из которых содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена, оксо, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SH, -S(O)ZH, -NH2 или COOH;
каждый Q5 представляет собой гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-3 заместителя, выбранных из галогена, C1-C4алкила, оксо, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SH, -S(O)ZH, -NH2, COOH;
каждый i независимо равен 1, 2 или 3;
каждый m и n независимо равен 1, 2, 3 или 4 при условии, что m + n, по крайней мере, равно 4;
каждый p равен 0 или 1;
каждый y независимо равен 0 или 1;
каждый t равен 1-4; и
каждый z независимо равен 0, 1 или 2.
2. Способ по п.1, в котором G представляет собой необязательно замещенную 5-8-членную моноциклоалифатическую группу.
3. Способ по п.2, в котором G представляет собой необязательно замещенный циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил или циклооктил.
4. Способ по п.3, в котором G необязательно замещен Q2 или -C(O)-X2-алифатической группой, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
5. Способ по п.1, в котором G замещен алкилом, арилом, галогеналкилом, алкоксикарбонилом или алкоксиамино.
6. Способ по п.1, в котором G выбирают из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
7. Способ по п.1, в котором G представляет собой необязательно замещенную 5-7-членную моногетероциклоалифатическую группу.
8. Способ по п.7, в котором G содержит, по крайней мере, один атом N.
9. Способ по п.8, в котором G замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из Q2 и -C(O)-X2-алифатической группы, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
10. Способ по п.8, в котором G замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из алкоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкоксиалкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила, гетероциклоалкоксикарбонила и циклоалкоксикарбонила.
11. Способ по п.1, в котором G выбирают из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
12. Способ по п.7, в котором G содержит, по крайней мере, один атом O.
13. Способ по п.1, в котором G представляет собой необязательно замещенную бициклическую группу формулы III, в которой отсутствует кольцо B.
14. Способ по п.13, в котором X1 представляет собой -(CH2)i-.
15. Способ по п.14, в котором G представляет собой необязательно замещенный бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[2.2.2]октил или бицикло[2.2.1]гептанил.
16. Способ по п.15, в котором G замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из Q2 и -C(O)-X2-алифатической группы, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
17. Способ по п.13, в котором X1 представляет собой -N(Q2)- или -N(C(O)-X2-алифатическую) группу, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
18. Способ по п.17, в котором G представляет собой необязательно замещенный тропан.
19. Способ по п.18, в котором тропан замещен Q2 или -C(O)-X2-алифатической группой, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
20. Способ по п.19, в котором тропан замещен по атому азота тропанового кольца алкоксикарбонилом, алкоксиалкоксикарбонилом, гетероциклоалкоксикарбонилом, циклоалкоксикарбонилом, алкоксиарилоксикарбонилом, алкиламинокарбонилом, галогеналкоксикарбонилом, алкинилоксикарбонилом или гетероциклоалкилалкоксикарбонилом.
21. Способ по п.20, в котором G выбирают из
Figure 00000011
Figure 00000012
22. Способ по п.1, в котором Z1 представляет собой -C(O)-, -CH2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(Q1)2-, -NH- или -N(Q1)-.
23. Способ по п.22, в котором Z1 представляет собой -CH(Q1)- или -N(Q1)-, и Q1 представляет собой алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминокарбонил, алкилкарбонилалкил, алкоксиалкоксикарбонил, алкоксиалкил, алкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, галогенарилкарбонил, галогенарилсульфонил, алкилгетероарилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил, галогенариламинокарбонил, алкилгетероарилсульфонил, цианоалкиларилкарбонил, гетероциклоалкоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, гетеробициклоарилкарбонил, алкилгетероариламинокарбонил, алкилсульфонил, алкилкарбонилалкил, алкоксиарилкарбонил, галогеналкоксикарбонил, алкиларилкарбонил, галогеналкоксиарилкарбонил или ариламинокарбонил.
24. Способ по п.22, в котором Z1 выбирают из -CH2-, -C(O)-, -NH-, -O-,
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
25. Способ по п.1, в котором R1 выбирают из водорода, галогена или необязательно замещенного алкила, гетероарила, алкокси, алкенила, циклоалкила, цианоалкиларила, алкиларила, алкилсульфониларила, алкилкарбониларила, арила, аминокарбониларила, алкилкарбониламиноарила, циклоалкенила и алкоксиарила.
26. Способ по п.25, в котором R1 выбирают из водорода, галогена, метила,
Figure 00000018
Figure 00000019
27. Способ по п.1, в котором R2 и R3 независимо представляют собой водород, алкил, или R2 и R3 образуют вместе оксо.
28. Способ по п.27, в котором R2 и R3 оба представляют собой водород.
29. Способ по п.1, в котором p равен 0.
30. Способ по п.1, в котором m и n оба равны 2.
31. Способ по любому из пп.1-30, в котором L представляет собой связь или алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 оксо, Q1 или Q2.
32. Способ по п.31, в котором L представляет собой связь.
33. Способ по п.31, в котором L представляет собой алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 оксо, Q1 или Q2.
34. Способ по п.1, в котором соединение селективно модулирует мускариновые рецепторы M1 или M4.
35. Способ лечения или снижения тяжести заболевания, опосредованного мускариновым рецептором, у млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему соединения, описанного в п. 1.
36. Способ по п. 35, где указанный мускариновый рецептор представляет собой M1 или M4.
37. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание выбирают из патологий ЦНС, включая расстройства познавательной способности, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), ожирения, болезни Альцгеймера, различных деменций, таких как мультиинфарктная деменция, ассоциированного с расстройствами ЦНС психоза, включая шизофрению, маниакального синдрома, биполярных расстройств, болевых состояний, включая острый и хронический болевой синдромы, хореи Гентингтона, наследственной атаксии Фридрейха, синдрома Жиль де ла Туретта, синдрома Дауна, болезни Пика, клинической депрессии, болезни Паркинсона, периферических расстройств, таких как снижение внутриглазного давления при глаукоме и лечение сухого кератита и ксеростомии, включая синдром Шёгрена, брадикардии, секреции кислоты желудочного сока, астмы, желудочно-кишечных заболеваний и заживления ран, где указанный способ включает стадию контактирования указанного пациента с соединением по п.1.
38. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, где
каждый из R1, R2, R3 независимо представляет собой Q1 или Q2, или R2 и R3 образуют вместе оксо;
Z1 представляет собой -C(Q1)2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(O)-, -CH2-, -N(Q1)-, -N(Q2)- или O;
Z2 представляет собой N;
L представляет собой связь, алифатическую группу, C3-C6циклоалифатическую группу, -O-, -S(O)Z-, -S(O)Z-(C1-C4)алкил-, -C(O)N(Q2)- или -S(O)ZN(Q2)-, где алифатическая группа необязательно замещена 1-3 оксо, Q1 или Q2;
G представляет собой моноциклоалифатическую группу, моноциклогетероалифатическую группу, адамантил или бициклическую или трициклическую группу формулы III
Figure 00000002
где моноциклоалифатическая группа, моноциклогетероалифатическая группа, адамантил или бициклическая или трициклическая группа соединены с L посредством любого атома кольца, включая атомы в X1 и в кольце B, и моноциклоалифатическая группа, моноциклогетероалифатическая группа, бициклическая и трициклическая группы необязательно замещены 1-3 оксо, =N-OQ4, атомами фтора, Q2, -C(O)-X2-алифатическими группами, где X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH-, -NQ2- или -S(O)Z-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3;
связь r представляет собой одинарную или двойную связь, и при наличии кольца B связь r конденсирована с B;
кольцо B (при наличии) представляет собой 5-6-членное циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо и необязательно замещено 1-3 оксо, Q1 или Q2;
X1 представляет собой -(CH2)i-, -O-, -S-, -N(Q2)-, -N(C(O)-X2-алифатическую) группу, где X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH-, -NQ2- или -S(O)Z-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3;
каждый Q1 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -OQ2, -S(O)2Q2, -S(O)ZN(Q2)2, -N(Q2)2, -C(O)OQ2, -C(O)-Q2, -C(O)N(Q2)2, -C(O)N(Q2)(OQ2), -N(Q2)C(O)-Q2, -N(Q2)C(O)N(Q2)2, -N(Q2)C(O)O-Q2, -N(Q2)S(O)Z-Q2 или алифатическую группу, необязательно содержащую 1-3 заместителя, независимо выбранных из Q2 или Q3;
каждый Q2 независимо представляет собой H, алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, арилалкил, гетероциклическую группу или гетероарильное кольцо, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3;
каждый Q3 представляет собой галоген, оксо, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, -S(O)ZQ4, -N(Q4)2, -COOQ4, -C(O)Q4, -OQ4, или C1-C4алкил, необязательно замещенный галогенами, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2 или -COOH;
каждый Q4 представляет собой алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, аралкил, гетероциклоалифатическую группу, гетероаралкил или гетероарил, каждый из которых содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена, оксо, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SH, -S(O)ZH, -NH2 или COOH;
каждый Q5 представляет собой гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-3 заместителя, выбранных из галогена, C1-C4алкила, оксо, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SH, -S(O)ZH, -NH2, COOH;
каждый i независимо равен 1, 2 или 3;
каждый m и n независимо равен 1, 2, 3 или 4 при условии, что m+n, по крайней мере, равно 4;
каждый p равен 0 или 1;
каждый y независимо равен 0 или 1;
каждый z независимо равен 0, 1 или 2;
каждый t равен 1-4;
и при условии, что если
Z1 представляет собой -CH2- или -N(CH3)-, L представляет собой связь, и G представляет собой необязательно замещенную моноциклоалифатическую группу, необязательно замещенную моноциклогетероалифатическую группу или норборнильную группу, то заместитель R1 не является H;
L представляет собой -C(O)-CH2-, и Z1 представляет собой -N(Q1)-, где Q1 представляет собой -S(O)2- необязательно замещенный фенил, то заместитель R1 не является H;
L представляет собой -S(O)2-(C1-C4)алкил-, и Z1 представляет собой -CH2-, то заместитель R1 не является H;
L представляет собой -S(O)2-(C1-C4)алкил-, R2 и R3 образуют =O, Z1 представляет собой -N(Q1)-, где Q1 представляет собой алифатическую группу или -S(O)2-алифатическую группу, то заместитель R1 не является H; и
L представляет собой алифатическую группу, R2 и R3 образуют =O, Z1 представляет собой -N(Q1)-, где Q1 представляет собой алифатическую группу, и G представляет собой замещенную моноциклогетероалифатическую группу, то заместитель R1 не является H.
39. Соединение по п.38, в котором G представляет собой необязательно замещенную 5-8-членную моноциклоалифатическую группу.
40. Соединение по п.39, в котором G представляет собой необязательно замещенный циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил или циклооктил.
41. Соединение по п.40, в котором G необязательно замещен Q2 или -C(O)-X2-алифатической группой, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
42. Соединение по п.38, в котором G замещен алкилом, арилом, галогеналкилом, алкоксикарбонилом или алкоксиамино.
43. Соединение по п.38, в котором G выбирают из
Figure 00000020
44. Соединение по п.38, в котором G представляет собой необязательно замещенную 5-7-членную моногетероциклоалифатическую группу.
45. Соединение по п.44, в котором G содержит, по крайней мере, один атом N.
46. Соединение по п.45, в котором G замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из Q2 и -C(O)-X2-алифатической группы, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
47. Соединение по п.46, в котором G замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из алкоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкоксиалкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила, гетероциклоалкоксикарбонила и циклоалкоксикарбонила.
48. Соединение по п.37, в котором G выбирают из
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
49. Соединение по п.38, в котором G представляет собой необязательно замещенную бициклическую группу формулы III, в которой отсутствует кольцо B.
50. Соединение по п.49, в котором X1 представляет собой -(CH2)i-.
51. Соединение по п.49, в котором G представляет собой необязательно замещенный бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[2.2.2]октил или бицикло[2.2.1]гептанил.
52. Соединение по п.51, в котором G замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из Q2 и -C(O)-X2-алифатической группы, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
53. Соединение по п.50, в котором X1 представляет собой -N(Q2)- или -N(C(O)-X2-алифатическую) группу, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
54. Соединение по п.53, в котором G представляет собой необязательно замещенный тропан.
55. Соединение по п.54, в котором тропан замещен Q2 или -C(O)-X2-алифатической группой, в которой X2 отсутствует, представляет собой -O-, -NH- или -NQ2-, и алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q3.
56. Соединение по п.55, в котором тропан замещен по атому азота тропанового кольца алкоксикарбонилом, алкоксиалкоксикарбонилом, гетероциклоалкоксикарбонилом, циклоалкоксикарбонилом, алкоксиарилоксикарбонилом, алкиламинокарбонилом, галогеналкоксикарбонилом, алкинилоксикарбонилом или гетероциклоалкилалкоксикарбонилом.
57. Соединение по п.56, в котором G выбирают из
Figure 00000024
Figure 00000025
58. Соединение по п.38, в котором Z1 представляет собой -C(O)-, -CH2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(Q1)2-, -NH- или -N(Q1)-.
59. Соединение по п.58, в котором Z1 представляет собой -CH(Q1)- или -N(Q1)-, и Q1 представляет собой алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминокарбонил, алкилкарбонилалкил, алкоксиалкоксикарбонил, алкоксиалкил, алкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, галогенарилкарбонил, галогенарилсульфонил, алкилгетероарилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил, галогенариламинокарбонил, алкилгетероарилсульфонил, цианоалкиларилкарбонил, гетероциклоалкоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, гетеробициклоарилкарбонил, алкилгетероариламинокарбонил, алкилсульфонил, алкилкарбонилалкил, алкоксиарилкарбонил, галогеналкоксикарбонил, алкиларилкарбонил, галогеналкоксиарилкарбонил или ариламинокарбонил.
60. Соединение по п.59, в котором Z1 выбирают из -CH2-, -C(O)-, -NH-, -O-,
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
61. Соединение по п.38, в котором R1 выбирают из водорода, галогена или необязательно замещенного алкила, гетероарила, алкокси, алкенила, циклоалкила, цианоалкиларила, алкиларила, алкилсульфониларила, алкилкарбониларила, арила, аминокарбониларила, алкилкарбониламиноарила, циклоалкенила и алкоксиарила.
62. Соединение по п.61, в котором R1 выбирают из водорода, галогена, метила,
Figure 00000031
Figure 00000032
63. Соединение по п.38, в котором R2 и R3 независимо представляют собой водород, алкил, или R2 и R3 образуют вместе оксо.
64. Соединение по п.63, в котором R2 и R3 оба представляют собой водород.
65. Соединение по п.38, в котором p равен 0.
66. Соединение по п.38, в котором m и n оба равны 2.
67. Соединение по любому из пп.38-66, в котором L представляет собой связь или алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 оксо, Q1 или Q2.
68. Соединение по п.67, в котором L представляет собой связь.
69. Соединение по п.67, в котором L представляет собой -CH2-.
70. Соединение по п.38, где соединение выбирают из
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
71. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп.38 или 70 и фармацевтический носитель.
RU2007109794/04A 2004-08-19 2005-08-19 Модуляторы мускариновых рецепторов RU2007109794A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60273104P 2004-08-19 2004-08-19
US60/602,731 2004-08-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007109794A true RU2007109794A (ru) 2008-09-27

Family

ID=35447987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109794/04A RU2007109794A (ru) 2004-08-19 2005-08-19 Модуляторы мускариновых рецепторов

Country Status (15)

Country Link
US (4) US7879834B2 (ru)
EP (3) EP2364705A3 (ru)
JP (3) JP2008510728A (ru)
KR (1) KR20070046929A (ru)
CN (1) CN101031296A (ru)
AU (1) AU2005277126A1 (ru)
CA (1) CA2577677A1 (ru)
IL (1) IL181388A0 (ru)
MX (1) MX2007002033A (ru)
NO (1) NO20071272L (ru)
NZ (1) NZ553202A (ru)
RU (1) RU2007109794A (ru)
TW (1) TW200621244A (ru)
WO (1) WO2006023852A2 (ru)
ZA (1) ZA200701397B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0306309A (pt) 2002-09-09 2004-10-19 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 1,3,8-triazaespiro[4.5]decan-4-ona substituìda com hidroxialquila úteis para o tratamento de distúrbios mediados pelo receptor orl-1
RU2007109794A (ru) * 2004-08-19 2008-09-27 Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецепторов
EP1890696A4 (en) * 2005-06-02 2010-05-05 Janssen Pharmaceutica Nv Suitable as new ORL-1 receptor modulators are 3-pyrolytic indolyl derivatives
WO2007028638A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Euro-Celtique S.A. Fused and spirocycle compounds and the use thereof
WO2007076070A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
ATE517106T1 (de) * 2006-02-22 2011-08-15 Vertex Pharma Kondensierte spiropiperidine als modulatoren muskarinartiger rezeptoren
WO2007100664A2 (en) * 2006-02-22 2007-09-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
GB0608452D0 (en) * 2006-04-27 2006-06-07 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2007269863A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
AU2007284350A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US8927715B2 (en) 2006-08-25 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
EP2102206B1 (en) * 2006-11-28 2015-04-08 Janssen Pharmaceutica NV Salts of 3-(3-amino-2-(r)-hydroxy-propyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-8-(8-methyl-naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one
WO2008121066A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidines or spiropyrrolidines and their use as modulators of chemokine receptors
CN101679430B (zh) 2007-04-09 2013-12-25 詹森药业有限公司 用于治疗焦虑和抑郁症的作为orl-1受体的配体的1,3,8-三取代-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸-4-酮衍生物
EP2190286A4 (en) * 2007-08-14 2011-06-01 Glaxo Group Ltd SPIROINDENES AND SPIROINDANES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS
EP2207549A1 (en) 2007-10-03 2010-07-21 Vertex Pharmceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
CN102464663B (zh) * 2010-11-11 2015-05-27 上海合全药物研发有限公司 1’-叔丁氧羰基-螺[苯并二氢吡喃-4,4’-哌啶]-2-甲酸的合成方法
MA41677A (fr) 2015-03-13 2021-06-02 Forma Therapeutics Inc Composés alpha-cinnamide et compositions comme inhibiteurs de hdac8
US10029995B2 (en) 2015-09-03 2018-07-24 Forma Therapeutics, Inc. [6,6] fused bicyclic HDAC8 inhibitors
CN108264535A (zh) 2016-12-30 2018-07-10 中国科学院上海药物研究所 一种抗抑郁化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3666764A (en) 1970-08-26 1972-05-30 Mead Johnson & Co Spiroindenylpiperidines
US3654287A (en) 1970-08-26 1972-04-04 Mead Johnson & Co Spiroindanylpiperidines
DK145949C (da) 1973-09-28 1983-09-26 Ciba Geigy Ag Analogifremgangsmaade til fremstilling af i 3-stillingen substituerede rifamycin s-forbindelser eller sv-forbindelser eller syreadditionssalte eller kvaternaere ammoniumsalte deraf
US3959475A (en) 1973-12-12 1976-05-25 American Hoechst Corporation Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s
US3962259A (en) 1973-12-12 1976-06-08 American Hoechst Corporation 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran]s and derivatives thereof
US3982259A (en) * 1974-12-13 1976-09-21 Edward Van Baerle Photographic material processing module
JPS54109983A (en) 1978-02-13 1979-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel spiroamine derivative and its preparation
GB1575800A (en) 1978-05-16 1980-10-01 Sumitomo Chemical Co Spiro amines their production and compositions containing them
US4349549A (en) 1981-05-18 1982-09-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
JPS5815979A (ja) 1981-07-11 1983-01-29 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体およびその製造法
JPS5959685A (ja) 1982-09-28 1984-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
US4558049A (en) 1982-11-24 1985-12-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Antipsycotic benzoxazines
SE445649B (sv) 1983-06-08 1986-07-07 Jorgen Hermansson Anvendning av en fast berare med immobiliserad orosomucoid for separation, forfarande for framstellning av separationsmaterial, separationsanordning samt separationsmaterial
GB8917069D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2037357A1 (en) 1990-03-02 1991-09-03 Ben E. Evans Methods for using spirocyclic oxytocin antagonists
US5091387A (en) 1990-03-02 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
EP0445974A3 (en) 1990-03-05 1992-04-29 Merck Sharp & Dohme Ltd. Spirocyclic antipsychotic agents
IL99957A0 (en) 1990-11-13 1992-08-18 Merck & Co Inc Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists and pharmaceutical compositions containing them
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
EP0533243B1 (en) * 1991-09-16 1997-12-17 Merck & Co. Inc. Hydantoin and succinimide-substituted spiroindanylcamphorsulfonyl derivatives
US5693643A (en) 1991-09-16 1997-12-02 Merck & Co., Inc. Hydantoin and succinimide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
DK78692D0 (da) 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
WO1994013696A1 (en) 1992-12-11 1994-06-23 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone
WO1994022846A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
US5817679A (en) 1993-04-01 1998-10-06 University Of Virginia 7-Azabicyclo 2.2.1!-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands
US5457207A (en) 1993-10-05 1995-10-10 Regents Of The University Of Minnesota Spirovesamicols
JPH09504525A (ja) 1993-10-19 1997-05-06 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ビスホスホン酸塩類と成長ホルモン分泌促進薬との併用剤
EP0729472A4 (en) * 1993-11-16 1997-03-19 Merck & Co Inc OXYTOCIN ANTAGONISTS COMPRISING PIPERIDINYLCAMPHOSULFONYL
AU2223495A (en) 1994-04-15 1995-11-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compound and medicinal composition thereof
GB9421003D0 (en) 1994-10-18 1994-12-07 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5741789A (en) 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5614523A (en) 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5627196A (en) 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5789402A (en) 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US6130217A (en) 1995-09-20 2000-10-10 Pfizer Inc Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
GB2308064A (en) 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
HU224225B1 (hu) * 1995-12-01 2005-06-28 Sankyo Co. Ltd. Tachikinin receptor antagonista hatású heterociklusos vegyületek, ezek előállítási eljárása és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
GB9601724D0 (en) 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO1997041879A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Enhancement of sleep with a growth hormone secretagogue
AU2931997A (en) 1996-05-07 1997-11-26 Merck & Co., Inc. Treatment of mood disorders with a growth hormone secretagogue
KR20010022414A (ko) 1997-07-31 2001-03-15 진 엠. 듀발 Ｖｌａ-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제시키는4-아미노-페닐알라닌형 화합물
EP1009405A4 (en) * 1997-08-28 2001-05-09 Merck & Co Inc MODULATORS OF PYRROLIDINE AND PIPERIDINE OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
US6013652A (en) 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
WO1999032489A1 (en) * 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
GB9810886D0 (en) 1998-05-13 1998-07-22 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US6294534B1 (en) 1998-06-11 2001-09-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
CA2338804A1 (en) 1998-07-28 2000-02-10 Smithkline Beecham Corporation Propenamides as ccr5 modulators
HUP0102752A3 (en) 1998-07-28 2002-11-28 Smithkline Beecham Corp Substituted anilide compounds
EP1142587A1 (en) 1998-12-24 2001-10-10 Meiji Seika Kaisha Ltd. Remedies for pain
ITMI991452A1 (it) 1999-07-01 2001-01-01 Mediolanum Farmaceutici Srl Antagonisti selettivi per i recettori m2 con struttura 5h-dibenzo b,fazepinica
TWI279402B (en) 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
US6803372B2 (en) 1999-08-20 2004-10-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compounds
GB2355264A (en) 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Spirohydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355456A (en) 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel arylhydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
WO2001022919A2 (en) 1999-09-30 2001-04-05 Merck & Co., Inc. Spiro[bicyclic -azacycloalkyl and -cycloalkyl] derivatives and uses thereof
WO2001029027A1 (fr) 1999-10-22 2001-04-26 Sankyo Company, Limited Dérivés de 2-alcoxybenzène
AU2274101A (en) 1999-12-21 2001-07-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU2001243394A1 (en) 2000-03-02 2001-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
JP2001278886A (ja) 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
US6720324B2 (en) 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
US6566367B2 (en) 2000-12-12 2003-05-20 Pfizer Inc. Spiro[isobenzofuran-1,4′-piperidin]-3-ones and 3H-spiroisobenzofuran-1,4′-piperidines
WO2002079146A2 (en) 2001-03-02 2002-10-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as modulators of melanocortin receptors and pharmaceutical compositions comprising same
DK1385514T5 (da) 2001-04-18 2009-03-09 Euro Celtique Sa Spiroinden- og spiroindanforbindelser
WO2002088089A1 (fr) * 2001-04-19 2002-11-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de spiropiperidine, antagonistes du recepteur de nociceptine les contenant en tant qu'ingredient actif et compositions medicinales
JP2002316987A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ２−アルコキシベンゼン誘導体を含有する医薬
WO2002094825A1 (fr) 2001-05-22 2002-11-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de spiropiperidine
PL367983A1 (en) * 2001-08-07 2005-03-21 Banyu Pharmaceutical Co, Ltd. Spiro compounds
US20050143372A1 (en) 2001-10-30 2005-06-30 Shomir Ghosh Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
HUP0402643A2 (hu) * 2001-12-19 2005-04-28 H. Lundbeck A/S 3,4-Dihidro-1H-izokinolin-2-il-származékok, eljárás az előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CA2466915A1 (en) 2002-01-28 2003-08-07 Pfizer Inc. N-substituted spiropiperidine compounds as ligands for orl-1 receptor
JPWO2003095427A1 (ja) 2002-05-10 2005-09-15 大正製薬株式会社 スピロ環化合物
US7220862B2 (en) 2002-06-05 2007-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
UA77814C2 (en) 2002-07-03 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Spirocyclic piperidines as antagonists of mch1 and use thereof
AU2003254177A1 (en) 2002-07-31 2004-02-16 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
AU2003256922A1 (en) 2002-07-31 2004-02-16 Smithkline Beecham Corporation Substituted heterocyclic compounds as modulators of the ccr5 receptor
AU2003256923A1 (en) 2002-07-31 2004-02-16 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
ES2392200T3 (es) 2002-09-19 2012-12-05 Eli Lilly & Company Ésteres de diarilo como antagonistas del receptor opiáceo
US7045527B2 (en) 2002-09-24 2006-05-16 Amgen Inc. Piperidine derivatives
EP1566384B1 (en) 2002-11-29 2009-06-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel azole derivatives
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
JP4695395B2 (ja) * 2002-12-13 2011-06-08 ニューロジェン・コーポレーション 疼痛治療用の併用療法
SE0300458D0 (sv) 2003-02-19 2003-02-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1617841A4 (en) 2003-03-18 2008-08-13 Merck & Co Inc AMINO CYCLOBUTYLAMIDE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
MXPA05010724A (es) * 2003-04-04 2005-12-15 Merck & Co Inc Derivados de las espiropiperidinas aciladas como agonistas del receptor de la melanocortina-4.
CN1297557C (zh) 2003-04-10 2007-01-31 上海药明康德新药开发有限公司 螺环类模板化合物的制备
JP4679514B2 (ja) 2003-04-24 2011-04-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｋｔ活性の阻害剤
JP4093140B2 (ja) 2003-08-05 2008-06-04 豊田合成株式会社 頭部保護エアバッグ装置
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
EP1689493A4 (en) 2003-12-05 2008-04-23 Bristol Myers Squibb Co ANTAGONISTS OF THE CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RECEPTOR
JP2007534656A (ja) 2003-12-22 2007-11-29 アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ムスカリンアゴニストとしてのアミノ置換ジアリール［ａ，ｄ］シクロヘプテン類似体および精神神経疾患の治療方法
US20070254903A1 (en) * 2003-12-23 2007-11-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel Spiroindoline or Spiroisoquinoline Compounds, Methods of Use and Compositions Thereof
CN100497346C (zh) 2004-02-10 2009-06-10 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 趋化因子ccr5受体调控剂
TW200533398A (en) 2004-03-29 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
CA2561801A1 (en) 2004-04-02 2005-10-20 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamides and uses thereof
JO2676B1 (en) * 2004-04-06 2012-06-17 جانسين فارماسوتيكا ان. في Derivatives of second-aza-spiro- (5,4) -dikan and their use as antihistamines
US7279471B2 (en) 2004-04-15 2007-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
EP1753740A2 (en) 2004-05-21 2007-02-21 Merck & Co., Inc. Amino cyclopentyl heterocyclic and carbocyclic modulators of chemokine receptor activity
JP2008501031A (ja) 2004-05-28 2008-01-17 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド ムスカリン受容体のモジュレーター
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
RU2007109794A (ru) * 2004-08-19 2008-09-27 Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецепторов
CA2579204A1 (en) 2004-09-07 2006-03-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Carbamoyl-substituted spiro derivative
US7351706B2 (en) 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20130281476A1 (en) 2013-10-24
MX2007002033A (es) 2007-04-26
US7879834B2 (en) 2011-02-01
CA2577677A1 (en) 2006-03-02
US20060079505A1 (en) 2006-04-13
CN101031296A (zh) 2007-09-05
ZA200701397B (en) 2009-04-29
JP2012107055A (ja) 2012-06-07
AU2005277126A1 (en) 2006-03-02
EP2364705A2 (en) 2011-09-14
WO2006023852A3 (en) 2006-08-31
US8258148B2 (en) 2012-09-04
JP2008510728A (ja) 2008-04-10
US8497295B2 (en) 2013-07-30
US20120283243A1 (en) 2012-11-08
NZ553202A (en) 2010-12-24
EP2374455A3 (en) 2012-03-28
WO2006023852A2 (en) 2006-03-02
IL181388A0 (en) 2007-07-04
TW200621244A (en) 2006-07-01
JP2012107054A (ja) 2012-06-07
NO20071272L (no) 2007-04-17
EP1781288A2 (en) 2007-05-09
KR20070046929A (ko) 2007-05-03
EP2364705A3 (en) 2012-04-04
US20100311720A1 (en) 2010-12-09
EP2374455A2 (en) 2011-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007109794A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
RU2008130094A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
ES2399314T3 (es) Gamma lactamas sustituidas como agentes terapeúticos
JP2008510728A5 (ru)
JP2009521483A5 (ru)
JP2010528089A5 (ru)
KR940701384A (ko) 아자노르보난 유도체
US9024042B2 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
HRP20130213T1 (hr) Spojevi morfinana
RU2014122335A (ru) ХИНОЛИНКАРБОКСАМИДНЫЕ И ХИНОЛИНКАРБОНИТРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ mGluR2-НЕГАТИВНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP6569661B2 (ja) 選択的ｅｐ２アゴニスト活性を有する化合物
TW202208332A (zh) α—１抗胰蛋白酶之調節劑
JP2022539126A (ja) ベンゾジアゼピン系化合物及びその製造方法並びに医薬における作用
US10407382B2 (en) EP4 agonists as therapeutic compounds
EP3327018B1 (en) 2-(octahydrocyclopenta[b]pyran-2-yl)1,3-thiazole-4-carboxylic acid derivatives and related compounds as ep2 agonists with intraocular pressure lowering activity
EP2403848A1 (en) Pharmaceutical hypocholesterolemic compositions
AU2015259752B2 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
US9090595B2 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
AU2015327817B2 (en) Ester prodrugs of gamma-lactams and their use
JP2017043606A (ja) 医薬用途
MXPA05001534A (es) Uso terapeutico de derivados arilo de aminoacidos.
TW200534846A (en) Compounds useful for the treatment of diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20101013