RU2007106869A - Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1 - Google Patents

Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2007106869A
RU2007106869A RU2007106869/04A RU2007106869A RU2007106869A RU 2007106869 A RU2007106869 A RU 2007106869A RU 2007106869/04 A RU2007106869/04 A RU 2007106869/04A RU 2007106869 A RU2007106869 A RU 2007106869A RU 2007106869 A RU2007106869 A RU 2007106869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
cycloalkyl
compound
compound according
Prior art date
Application number
RU2007106869/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас Джозеф КОММОНС (US)
Томас Джозеф КОММОНС
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007106869A publication Critical patent/RU2007106869A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (34)

1. Соединение формулы 1:
Figure 00000001
или его сольват, гидрат, фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
где Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-C12алкил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(СН2)p-гетероарил, -(CH2)р-СО-арил, -(CH2)р-СО-гетероарил, -(CH2)р-СО-(C1-C6)алкил, C2-C7алкенил, C2-C7алкинил, C3-C8циклоалкил, галоген или C1-C3перфторалкокси;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C12алкил, С6-14арил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(CH2)р-гетероарил, галоген, C1-C6алкокси, алкоксиарил, нитро, карбокси(C1-C6)алкил, карбамид, карбамат или C3-C8циклоалкил;
R4 представляет собой -СН(R6)(СН2)nR5, -С(СН3)2R6, -CH(R5)(CH2)nR6, -СН(R5)С6Н4R6, -СН(R5)С6Н3(CO2Н)2, СН(R5)С6Н2(CO2Н)3 или аналог кислоты;
R5 представляет собой водород, C1-C6алкил, C6-12арил, аралкил, C3-C8циклоалкил или -(CH2)n(R7);
R6 представляет собой CO2Н, тетразол или РО3Н;
R7 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, or
Figure 00000005
;
n составляет от 0 до 6;
р составляет от 0 до 3;
b составляет от 0 до 6; и
а составляет от 0 до 6, при условии, что, если b составляет от 1 до 6, Ar представляет собой фенил, фуранил, тиенил, пиразолил, оксазолили или флуоренил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в определении R1, R2 и R3 указанный C1-C12алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил или -(CH2)р-фенил.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C6алкил, фенил-(CH2)р-, галоген или C1-C3перфторалкил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 представляет собой -CHR5CO2H, -СН2-тетразол или аналог кислоты.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой водород, незамещенный бензил или бензил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, C1-C3перфторалкил, C1-C3перфторалкокси, -(CH2)р-фенил и -O(СН2)р-фенил, при этом р составляет от 1 до 3.
7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 2:
Figure 00000006
или его сольват, гидрат, фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
8. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 3:
Figure 00000007
или его сольват, гидрат, фармацевтически допустимая соль или сложный эфир.
9. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что Ar представляет собой фенил, нафтил, фуранил, тиенил, бензофуранил, индолил, пиразолил, оксазолил или флуоренил.
10. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 5:
Figure 00000008
или его сольват, гидрат, фармацевтически допустимая соль или сложный эфир, где R8, R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, -(CH2)р-фенил или -O(СН2)р-фенил.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что указанный C1-C6алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C6перфторалкокси.
12. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 6:
Figure 00000009
или его сольват, гидрат, фармацевтически допустимая соль или сложный эфир, где R8, R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, -(CH2)р-фенил или -O(СН2)р-фенил.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что указанный C1-C6алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
14. Соединение по любому из пп.1-6, 12 и 13, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
15. Соединение по любому из пп.1-6, 12 и 13, отличающееся тем, что R4 представляет собой -CHR5CO2H, -СН2-тетразол или СН(R5)С6Н4CO2Н.
16. Соединение по п.1, представляющее собой 3-фенил-2{[6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}пропановую кислоту, 2-{[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}-3-фенилпропановую кислоту, {[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}уксусную кислоту, 5-({[6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}метил)-1Н-тетраазол, 5-({[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}метил)-1Н-тетраазол или форму их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
17. Соединение по п.1, представляющее собой 2-{[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}-3-фенилпропановую кислоту, ({[6-[2-(2,6-дихлорбензил)-1,3-тиазол-4-ил]-2-нафтил}окси)уксусную кислоту, 4-({[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}метил)бензойную кислоту или форму их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
18. Способ лечения, включающий введение субъекту соединения по пп.1-16.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что включает также определение уровня активности PAI-1 у указанного субъекта.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное определение производят до или после введения указанного соединения.
21. Способ модулирования активности PAI-1, включающий определение субъекта, который нуждается в модулировании активности PAI-1, и введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы 1:
Figure 00000001
или его сольвата, гидрата, фармацевтически допустимой соли или сложного эфира,
где Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-C12алкил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(CH2)p-гетероарил, -(CH2)р-СО-арил, -(CH2)р-СО-гетероарил, -(CH2)р-СО-(C1-C6)алкил, C2-C7алкенил, C2-C7алкинил, C3-C8циклоалкил, галоген или C1-C3перфторалкокси;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C12алкил, С6-14арил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(CH2)р-гетероарил, галоген, C1-C6алкокси, аралкил, алкоксиарил, нитро, карбокси(C1-C6)алкил, карбамид, карбамат или C3-C8циклоалкил;
R4 представляет собой -СН(R6)(СН2)nR5, -С(СН3)2R6, -СН(R5)(СН2)nR6, -СН(R5)С6Н4R6, -СН(R5)С6Н3(CO2Н)2, СН(R5)С6Н2(CO2Н)3 или аналог кислоты;
R5 представляет собой водород, C1-C6алкил, C6-12арил, аралкил, C3-C8циклоалкил или -(CH2)n(R7);
R6 представляет собой CO2H, тетразол или РО3Н;
R7 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, or
Figure 00000005
;
n составляет от 0 до 6;
р составляет от 0 до 3;
b составляет от 0 до 6; и
а составляет от 0 до 6.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что в определении R1, R2 и R3 указанный C1-C12алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что Ar представляет собой фенил, нафтил, фуранил, тиенил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, пиразолил, оксазолил или флуоренил.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что Ar представляет собой незмащенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, -(CH2)р-фенил или -O(СН2)р-фенил.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный C1-C6алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что в указанном соединении
Ar представляет собой фенил, нафтил, фуранил, тиенил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, пиразолил, оксазолил или флуоренил;
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил или -(CH2)р-фенил;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, незамещенный C1-C6алкил, фенил-(CH2)р-, галоген или C1-C3перфторалкил;
R4 представляет собой -CHR5CO2H, -СН2-тетразол, СН(R5)С6Н4CO2Н или аналог кислоты; и
R5 представляет собой водород, или бензил;
а указанное соединение включает также его сольват, гидрат, фармацевтически допустимую соль или сложный эфир.
27. Способ лечения нарушения фибринолитической системы, тромбоза, мерцательной аритмии, пневмофиброза, ишемии миокарда, инсульта, послеоперационных тромбоэмболических осложнений, сердечно-сосудистых заболеваний, образования атеросклеротических бляшек, хронического обструктивного заболевания легких, почечного фиброза, болезни Альцгеймера, рака, диабета или синдрома поликистоза яичников, включающий введение субъекту, который нуждается в соответствующем лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы 1, как определено в пп.1-17 или в пп.21-26.
28. Способ по любому из пп.21-27, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет примерно от 25 мг/кг до примерно 200 мг/кг.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что тромбоз относится к группе, включающей венозный тромбоз, артериальный тромбоз, церебральный тромбоз и тромбоз глубоких вен.
30. Способ по п.27, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое заболевание у субъекта вызывается инсулиннезависимым сахарным диабетом.
31. Фармацевтический состав, содержащий соединение, как определено по любому из пп.1-17 или пп.21-26 или его фармацевтически допустимую соль или сложный эфир, а также фармацевтические допустимый наполнитель или носитель.
32. Применение соединения по любому из пп.1-17 или пп.21-26 для изготовления медикамента, предназначенного для лечения нарушения фибринолитической системы, тромбоза, мерцательной аритмии, пневмофиброза, послеоперационных тромбоэмболических осложнений, инсульта, ишемии миокарда, образования атеросклеротических бляшек, сердечно-сосудистых заболеваний, хронического обструктивного заболевания легких, синдрома поликистоза яичников, диабета, болезни Альцгеймера, рака или почечного фиброза.
33. Применение по п.32, отличающееся тем, что тромбоз относится к группе, включающей венозный тромбоз, артериальный тромбоз, церебральный тромбоз и тромбоз глубоких вен.
34. Применение по п.32, отличающееся тем, что сердечно-сосудистое заболевание вызывается инсулиннезависимым сахарным диабетом.
RU2007106869/04A 2004-08-23 2005-08-22 Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1 RU2007106869A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60373904P 2004-08-23 2004-08-23
US60/603,739 2004-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007106869A true RU2007106869A (ru) 2008-09-27

Family

ID=35968262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106869/04A RU2007106869A (ru) 2004-08-23 2005-08-22 Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7605172B2 (ru)
EP (1) EP1794138A2 (ru)
JP (1) JP2008510816A (ru)
KR (1) KR20070045353A (ru)
CN (1) CN101044127A (ru)
AU (1) AU2005277139A1 (ru)
BR (1) BRPI0514572A (ru)
CA (1) CA2577846A1 (ru)
CR (1) CR8926A (ru)
EC (1) ECSP077270A (ru)
IL (1) IL181330A0 (ru)
NO (1) NO20071378L (ru)
RU (1) RU2007106869A (ru)
WO (1) WO2006023866A2 (ru)
ZA (1) ZA200701583B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE331709T1 (de) * 2002-12-10 2006-07-15 Wyeth Corp Substituierte 3-carbonyl-1-yl essigsäure derivate als plasminogen aktivator inhibitor(pai-1) inhibitoren
US7411083B2 (en) 2003-09-25 2008-08-12 Wyeth Substituted acetic acid derivatives
US7534894B2 (en) * 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
US7141592B2 (en) * 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7582773B2 (en) * 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7265148B2 (en) * 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
CA2577782A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Wyeth Pyrrolo-naphthyl acids as pai-1 inhibitors
AU2006279496A1 (en) * 2005-08-17 2007-02-22 Wyeth Substituted indoles and use thereof
KR20080108407A (ko) * 2006-02-27 2008-12-15 와이어쓰 근육 상태의 치료를 위한 ｐａｉ-1 억제제
EP2706852B1 (en) 2011-05-10 2018-08-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors
KR20140028062A (ko) * 2011-05-10 2014-03-07 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Syk 억제제로서의 아미노피리미딘
EP2707357B1 (en) 2011-05-10 2017-01-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl aminopyridines as syk inhibitors
US9045466B2 (en) 2011-07-29 2015-06-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Amidine compound or salt thereof
CN105418527A (zh) * 2015-12-28 2016-03-23 青岛友诚高新技术有限公司 一种具有抗乳腺导管癌活性的化合物及其制备方法、用途
CN107162999B (zh) * 2017-06-30 2022-06-10 淮海工学院 2-苯基-4-对羟基苯基噻唑的合成方法

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3026325A (en) 1959-01-26 1962-03-20 Upjohn Co 5-hydroxy-alpha-alkyltryptophans
US3476770A (en) 1967-04-14 1969-11-04 Parke Davis & Co 2-methyl-7-phenylindole-3-acetic acid compounds
GB1321433A (en) 1968-01-11 1973-06-27 Roussel Uclaf 1,2,3,6-tetrasubstituted indoles
US3557142A (en) 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
FR2244499A1 (en) 1973-06-07 1975-04-18 Delalande Sa Indol-3-ylformaldoxime carbamates - for treating anxiety epilepsy, cardiac arrhythmias, asthma, intestinal spasm, peptic ulcer, cardiac insufficiency
DE3147276A1 (de) 1981-11-28 1983-06-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von indolderivaten, deren verwendung als wertvolle zwischenprodukte und neue 4-hydroxyindole
FR2525474A1 (fr) 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
DE3531658A1 (de) 1985-09-05 1987-03-12 Boehringer Mannheim Gmbh Heterocyclisch substituierte indole, zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
JPS63139172A (ja) 1986-12-02 1988-06-10 Morishita Seiyaku Kk ４，５−ジヒドロ−６−（６−置換−２−ナフチル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体
US4851423A (en) 1986-12-10 1989-07-25 Schering Corporation Pharmaceutically active compounds
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
HU217958B (hu) 1989-06-30 2000-05-28 E. I. Du Pont De Nemours And Co. Helyettesített imidazolszármazékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
IE903206A1 (en) 1989-09-07 1991-03-13 Abbott Lab Indole-, benzofuran-, and benzothiophene-containing¹lipoxygenase-inhibiting compounds
US5420289A (en) 1989-10-27 1995-05-30 American Home Products Corporation Substituted indole-, indene-, pyranoindole- and tetrahydrocarbazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of PLA2 and lipoxygenase
US5234917A (en) 1989-12-29 1993-08-10 Finkelstein Joseph A Substituted 5-(alkyl)carboxamide imidazoles
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
DE4035961A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5187179A (en) 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
US5198438A (en) 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
IL101785A0 (en) 1991-05-10 1992-12-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DE59209008D1 (de) 1991-08-17 1997-12-11 Hoechst Ag 2-Fluorpyrazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen
GB9123396D0 (en) 1991-11-04 1991-12-18 Hoffmann La Roche A process for the manufacture of substituted maleimides
GB9124578D0 (en) 1991-11-20 1992-01-08 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
US5612360A (en) 1992-06-03 1997-03-18 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
GB9213934D0 (en) 1992-06-30 1992-08-12 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
DE4242675A1 (de) 1992-12-17 1994-06-23 Basf Ag Neue Hydroxyiminoalkylindolcarbonsäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
ZA939516B (en) 1992-12-22 1994-06-06 Smithkline Beecham Corp Endothelin receptor antagonists
IL109568A0 (en) 1993-05-19 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
US6137002A (en) 1993-07-22 2000-10-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
US6756388B1 (en) 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
CA2134192A1 (en) 1993-11-12 1995-05-13 Michael L. Denney 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists
DE4338770A1 (de) 1993-11-12 1995-05-18 Matthias Dr Lehr Indol-2-alkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶
DE4341453A1 (de) 1993-12-06 1995-06-08 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
DE4341665A1 (de) 1993-12-07 1995-06-08 Basf Ag Bicyclen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
FR2713640B1 (fr) 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
US5521213A (en) 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
US5482960A (en) 1994-11-14 1996-01-09 Warner-Lambert Company Nonpeptide endothelin antagonists
JPH10511089A (ja) 1994-12-21 1998-10-27 メルク フロスト カナダ インコーポレーテツド Ｃｏｘ−２阻害剤としてのジアリール−２−（５ｈ）−フラノン
US5552412A (en) 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
FR2733684B1 (fr) 1995-05-03 1997-05-30 Cird Galderma Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique
US5728724A (en) 1995-08-17 1998-03-17 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds
DE19537548A1 (de) 1995-10-09 1997-04-10 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
DE19543639A1 (de) 1995-11-23 1997-05-28 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
CA2258728C (en) 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
CA2207083A1 (en) 1996-07-15 1998-01-15 Brian William Grinnell Benzothiophene compounds, and uses and formulations thereof
EP0822185A1 (en) 1996-07-31 1998-02-04 Pfizer Inc. B-3-adrenergic agonists as antidiabetic and antiobesity agents
DE19753522A1 (de) 1997-12-03 1999-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Indole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2777886B1 (fr) 1998-04-27 2002-05-31 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6166069A (en) 1998-05-12 2000-12-26 American Home Products Corporation Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6110963A (en) 1998-05-12 2000-08-29 American Home Products Corporation Aryl-oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6232322B1 (en) 1998-05-12 2001-05-15 American Home Products Corporation Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6251936B1 (en) 1998-05-12 2001-06-26 American Home Products Corporation Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6479524B1 (en) 1998-12-16 2002-11-12 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted aryl and heteroaryl derivatives, their production and their use as medicines
WO2000044743A1 (fr) 1999-01-28 2000-08-03 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Derives d'amides et compositions de medicaments
GB9919413D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
FR2799756B1 (fr) 1999-10-15 2001-12-14 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19963178A1 (de) 1999-12-27 2001-07-05 Gruenenthal Gmbh Substituierte Indol-Mannichbasen
WO2001074793A2 (en) 2000-04-03 2001-10-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Substituted thiazoles and the use thereof as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
FR2825706B1 (fr) 2001-06-06 2003-12-12 Pf Medicament Nouveaux derives de benzothienyle ou d'indole, leur preparation et leur utilisation comme inhibiteurs de proteines prenyl transferase
TWI224101B (en) 2001-06-20 2004-11-21 Wyeth Corp Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
US7291639B2 (en) 2001-06-20 2007-11-06 Wyeth Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
JP4399253B2 (ja) 2001-06-20 2010-01-13 ワイス プラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１（ｐａｉ−１）のインヒビターとしての、置換されたインドール酸誘導体
TW591020B (en) * 2001-06-20 2004-06-11 Wyeth Corp 6-(aryl-amido or aryl-amidomethyl)-naphthalen-2-yloxy-acidic derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
TWI240723B (en) 2001-06-20 2005-10-01 Wyeth Corp Substituted naphthyl benzofuran derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
KR100810468B1 (ko) 2001-10-10 2008-03-07 씨제이제일제당 (주) 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난1ｈ-인돌 유도체
UA80453C2 (en) 2002-12-10 2007-09-25 Derivatives of substituted dyhydropyranoindol-3,4-dion as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
US7056943B2 (en) 2002-12-10 2006-06-06 Wyeth Substituted indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
EP1569901B1 (en) 2002-12-10 2008-10-15 Wyeth ARYL, ARYLOXY, AND ALKYLOXY SUBSTITUTED i 1H /i -INDOL-3-YL GLYOXYLIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)
DE60306547T2 (de) 2002-12-10 2007-06-28 Wyeth Substituierte 3-alkyl- und 3-arylalkyl-1h-indol-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen-aktivator
ATE331709T1 (de) 2002-12-10 2006-07-15 Wyeth Corp Substituierte 3-carbonyl-1-yl essigsäure derivate als plasminogen aktivator inhibitor(pai-1) inhibitoren
JP4330353B2 (ja) 2003-02-21 2009-09-16 株式会社静岡カフェイン工業所 ピリミジン誘導体
JP4390460B2 (ja) 2003-02-21 2009-12-24 株式会社静岡カフェイン工業所 オキサゾール誘導体
US20050215626A1 (en) 2003-09-25 2005-09-29 Wyeth Substituted benzofuran oximes
US7141592B2 (en) 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7163954B2 (en) * 2003-09-25 2007-01-16 Wyeth Substituted naphthyl benzothiophene acids
US7534894B2 (en) 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
US7442805B2 (en) 2003-09-25 2008-10-28 Wyeth Substituted sulfonamide-indoles
US7446201B2 (en) * 2003-09-25 2008-11-04 Wyeth Substituted heteroaryl benzofuran acids
US7351726B2 (en) 2003-09-25 2008-04-01 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7268159B2 (en) 2003-09-25 2007-09-11 Wyeth Substituted indoles
US7265148B2 (en) 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
US7582773B2 (en) 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7332521B2 (en) 2003-09-25 2008-02-19 Wyeth Substituted indoles
US7342039B2 (en) 2003-09-25 2008-03-11 Wyeth Substituted indole oximes
US7420083B2 (en) 2003-09-25 2008-09-02 Wyeth Substituted aryloximes
CA2577782A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Wyeth Pyrrolo-naphthyl acids as pai-1 inhibitors
US7754747B2 (en) 2004-08-23 2010-07-13 Wyeth Llc Oxazolo-naphthyl acids

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200701583B (en) 2009-08-26
ECSP077270A (es) 2007-03-29
KR20070045353A (ko) 2007-05-02
EP1794138A2 (en) 2007-06-13
CR8926A (es) 2007-08-28
IL181330A0 (en) 2007-07-04
NO20071378L (no) 2007-03-23
US7605172B2 (en) 2009-10-20
JP2008510816A (ja) 2008-04-10
US20060052420A1 (en) 2006-03-09
CA2577846A1 (en) 2006-03-02
AU2005277139A1 (en) 2006-03-02
US20090326021A1 (en) 2009-12-31
WO2006023866A2 (en) 2006-03-02
WO2006023866A3 (en) 2006-06-01
BRPI0514572A (pt) 2008-06-17
CN101044127A (zh) 2007-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007106869A (ru) Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1
RU2007106868A (ru) Оксазол-нафтиловые кислоты и их применение в качестве модуляторов ингибитора активатора плазминогена-1 (pai) для лечения тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний
US7291639B2 (en) Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
JP2004534825A5 (ru)
JP5113823B2 (ja) 代謝調節剤として有用なマロニル−ＣｏＡ脱炭酸酵素阻害剤
JP6801045B2 (ja) ニトロキシル供与体を含む医薬組成物
RU2005118982A (ru) Производные замещенного дигидропираноиндол-3, 4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai)
JP4270541B2 (ja) アミノアルコ−ル誘導体又はホスホン酸誘導体及びそれらを含有する医薬組成物
JP2008543972A5 (ru)
KR101266587B1 (ko) 조직 인자 생성 억제제
JP2014502979A5 (ru)
JP2007527919A5 (ru)
CN103347509B (zh) 用于治疗癌症的化合物和组合物
JP2015524443A5 (ru)
CA2712962A1 (en) Thiazole derivative and use thereof as vap-1 inhibitor
EP1942104A1 (en) Heteroarylcyclopropanecarboxamides and their use as pharmaceuticals
JPWO2014104372A1 (ja) ハロゲン置換へテロ環化合物
JP2019131544A5 (ru)
JP2020504120A5 (ru)
JP2004529166A5 (ru)
NL8201146A (nl) Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, waarin een thiazolidinecarbonzuurderivaat is verwerkt, alsmede werkwijze ter bereiding van daarvoor geschikte verbindingen.
RU2007103710A (ru) Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу
JP2019507167A5 (ru)
JP2005507381A5 (ru)
JP2007517886A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100125