RU2005118982A - Производные замещенного дигидропираноиндол-3, 4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai) - Google Patents

Производные замещенного дигидропираноиндол-3, 4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai) Download PDF

Info

Publication number
RU2005118982A
RU2005118982A RU2005118982/04A RU2005118982A RU2005118982A RU 2005118982 A RU2005118982 A RU 2005118982A RU 2005118982/04 A RU2005118982/04 A RU 2005118982/04A RU 2005118982 A RU2005118982 A RU 2005118982A RU 2005118982 A RU2005118982 A RU 2005118982A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
perfluoroalkyl
cycloalkyl
mammal
alkyl
benzyl
Prior art date
Application number
RU2005118982/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2337910C2 (ru
Inventor
Хассан Махмуд ИЛОКДАХ (US)
Хассан Махмуд ИЛОКДАХ
Дэвид Зенан ЛИ (US)
Дэвид Зенан ЛИ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2005118982A publication Critical patent/RU2005118982A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2337910C2 publication Critical patent/RU2337910C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/22—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an aralkyl radical attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (25)

1. Соединения формулы I и формулы II
Figure 00000001
где Х - водород, щелочной металл или основная аминогруппа;
R1 - C1-C8-алкил, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, пиридинил, -СН2-пиридинил, фенил или бензил, причем циклы упомянутых циклоалкила, пиридинила, фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-перфторалкил, -О-С1-С6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2;
R2 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, C1-C6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, гидроксил, -NH2 или -NO2;
R3 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, C1-C6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, гидроксил, -NH2, -NO2, фенил, бензил, бензилоксигруппа, пиридинил или -СН2-пиридинил, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят фенил, галоген, C1-С6-алкил, C1-C6-перфторалкил, -O-C1-C6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2,
или фармацевтически приемлемые соли либо сложные эфиры этих соединений.
2. Соединение по п.1 формулы (IV)
Figure 00000002
где R1, R2 и R3 соответствуют определениям п.1,
или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
3. Соединение по п.1, где R3 - гидроксил, фенил или бензилоксигруппа, причем циклы этих фенила и бензилоксигруппы могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят фенил, галоген, C1-С3-алкил, C1-С3-перфторалкил, -O-C1-С3-перфторалкил, C1-С3-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2, или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
4. Соединение по п.1, где R2 - водород, или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
5. Соединение по п.1, где R1 - водород или бензил, причем цикл упомянутого бензила может быть факультативно замещен 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-С3-алкил, С1-С3-перфторалкил, -O-C1-С3-перфторалкил, C1-С3-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2, или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
6. Соединение формулы III
Figure 00000003
где R1 - C1-C8-алкил, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, пиридинил, -СН2-пиридинил, фенил или бензил, причем циклы упомянутых циклоалкила, пиридинила, фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-С6-алкил, C1-C6-перфторалкил, -O-C1-С6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2;
R2 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, C1-C6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, -NH2 или -NO2;
R3 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, C1-C6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, гидроксил, -NH2, -NO2, фенил, бензил, бензилоксигруппа, пиридинил или -СН2-пиридинил, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, -O-C1-С6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2,
или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
7. Соединение формулы (IV)
Figure 00000004
где R1 - C1-C8-алкил, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, пиридинил, -СН2-пиридинил, фенил или бензил, причем циклы упомянутых циклоалкила, пиридинила, фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, С1-С6-алкил, C1-C6-перфторалкил, -O-C1-С6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2;
R2 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, C1-C6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, -NH2 или -NO2;
R3 - фенил, бензил, бензилоксигруппа, пиридинил или -СН2-пиридинил, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-перфторалкил, -O-C1-С6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2,
или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
8. Соединение формулы (V)
Figure 00000005
где R1 - C1-C8-алкил, предпочтительно C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил или бензил, причем циклы упомянутых циклоалкила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-перфторалкил, -O-C1-C6-перфторалкил, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2;
R2 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, предпочтительно -CF3, C1-С6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, гидроксил, -NH2 или -NO2;
R4, R5 и R6 - независимо друг от друга водород, фенил, галоген, C1-С3-алкил, C1-С3-перфторалкил, -O-C1-С3-перфторалкил, C1-С3-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 или -NO2; или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
9. Соединение формулы VI
Figure 00000006
где R1 - C1-C8-алкил, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил или бензил, причем циклы упомянутых циклоалкила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-перфторалкил, предпочтительно -CF3, -O-C1-С6-перфторалкил, предпочтительно -O-CF3, C1-С6-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 и -NO2;
R2 - водород, галоген, C1-С6-алкил, C1-С3-перфторалкил, предпочтительно -CF3, C1-С6-алкоксигруппа, С3-С6-циклоалкил, -СН2-С3-С6-циклоалкил, гидроксил, -NH2 или -NO2;
R4, R5 и R6 - независимо друг от друга водород, фенил, галоген, C1-С3-алкил, C1-С3-перфторалкил, предпочтительно -CF3, -O-C1-С3-перфторалкил, предпочтительно -O-CF3, C1-С3-алкоксигруппа, -ОН, -NH2 или -NO2,
или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
10. Соединение по п.1, являющееся любым из нижеперечисленных
9-(4-метилбензил)-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
9-бензил-6-[4-(трифторметокси)фенил]-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
9-(4-метилбензил)-6-(3-метилфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
9-(4-трет-бутилбензил)-6-(3-метилфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]-индол-3,4-дион,
6-(бензилокси)-9-(4-метилбензил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
6-(бензилокси)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
6-(бензилокси)-9-(4-трет-бутилбензил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
9-(4-трет-бутилбензил)-6-гидрокси-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
9-бензил-6-(4-хлорфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
[1-бензил-5-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметил)-1Н-индол-2-ил]-(оксо)уксусная кислота,
9-бензил-6-(3-метилфенил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион,
9-бензил-6-(1,1'-бифенил-4-ил)-1,9-дигидропирано[3,4-b]индол-3,4-дион, или
[1-бензил-5-(1,1'-бифенил-4-ил)-2-(гидроксиметил)-1Н-индол-3-ил]-(оксо)уксусная кислота,
или фармацевтически приемлемая соль либо сложный эфир такого соединения.
11. Способ ингибирования ингибитора активатора плазминогена в организме млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком ингибировании, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтический носитель.
13. Способ лечения тромбоза или фибринолитической недостаточности у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
14. Способ по п.13, где упомянутый тромбоз или фибринолитическая недостаточность связаны с образованием атеросклеротических бляшек, тромбозом вен и артерий, ишемией миокарда, фибрилляцией предсердий, глубоким тромбозом вен, синдромами коагуляции, фиброзом легких, церебральным тромбозом, тромбоэмболическими осложнениями при хирургических операциях или с окклюзией периферических артерий.
15. Способ лечения заболевания периферических артерий у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
16. Способ лечения приступа, связанного с фибрилляцией предсердий или возникающего вследствие такой фибрилляции у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
17. Способ лечения глубокого тромбоза вен у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
18. Способ лечения ишемии миокарда у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
19. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, вызванного инсулино-независимым сахарным диабетом у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
20. Способ лечения образования атеросклеротических бляшек у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
21. Способ лечения хронического обструктивного легочного заболевания у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
22. Способ лечения фиброза почек у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
23. Способ лечения синдрома поликистоза яичников у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
24. Способ лечения болезни Альцгеймера у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
25. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение в организм млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
RU2005118982/04A 2002-12-10 2003-12-09 Производные замещенного дигидропираноиндол-3,4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai-1) RU2337910C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43232702P 2002-12-10 2002-12-10
US60/432,327 2002-12-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005118982A true RU2005118982A (ru) 2006-02-27
RU2337910C2 RU2337910C2 (ru) 2008-11-10

Family

ID=32507900

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005118982/04A RU2337910C2 (ru) 2002-12-10 2003-12-09 Производные замещенного дигидропираноиндол-3,4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai-1)

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7101903B2 (ru)
EP (1) EP1569639A2 (ru)
JP (1) JP2006514641A (ru)
KR (1) KR20050085589A (ru)
CN (1) CN1726029A (ru)
AU (1) AU2003296322A1 (ru)
BR (1) BR0316586A (ru)
CA (1) CA2509242A1 (ru)
CR (1) CR7865A (ru)
EC (1) ECSP055847A (ru)
MX (1) MXPA05006281A (ru)
NI (1) NI200500106A (ru)
NO (1) NO20053340L (ru)
NZ (1) NZ540865A (ru)
RU (1) RU2337910C2 (ru)
UA (1) UA80453C2 (ru)
WO (1) WO2004052893A2 (ru)
ZA (1) ZA200504723B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI224101B (en) * 2001-06-20 2004-11-21 Wyeth Corp Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
JP4399253B2 (ja) * 2001-06-20 2010-01-13 ワイス プラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１（ｐａｉ−１）のインヒビターとしての、置換されたインドール酸誘導体
DE60306548T2 (de) * 2002-12-10 2007-06-21 Wyeth Substituierte 3-carbonyl-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen aktivator inhibitor(pai-1) inhibitoren
UA80453C2 (en) * 2002-12-10 2007-09-25 Derivatives of substituted dyhydropyranoindol-3,4-dion as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
DE60324183D1 (en) * 2002-12-10 2008-11-27 Wyeth Corp Aryl-, aryloxy- und alkyloxysubstituierte 1h-indol-3-yl-glyoxylsäurederivateals inhibitoren des plasminogenaktivatorinhibitors-1 (pai-1)
DE60306547T2 (de) * 2002-12-10 2007-06-28 Wyeth Substituierte 3-alkyl- und 3-arylalkyl-1h-indol-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen-aktivator
US7342039B2 (en) * 2003-09-25 2008-03-11 Wyeth Substituted indole oximes
US7411083B2 (en) * 2003-09-25 2008-08-12 Wyeth Substituted acetic acid derivatives
US7534894B2 (en) * 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
US7420083B2 (en) * 2003-09-25 2008-09-02 Wyeth Substituted aryloximes
US7351726B2 (en) 2003-09-25 2008-04-01 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7265148B2 (en) * 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
US7332521B2 (en) * 2003-09-25 2008-02-19 Wyeth Substituted indoles
US7442805B2 (en) * 2003-09-25 2008-10-28 Wyeth Substituted sulfonamide-indoles
US7582773B2 (en) * 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7163954B2 (en) * 2003-09-25 2007-01-16 Wyeth Substituted naphthyl benzothiophene acids
US7446201B2 (en) * 2003-09-25 2008-11-04 Wyeth Substituted heteroaryl benzofuran acids
US7268159B2 (en) * 2003-09-25 2007-09-11 Wyeth Substituted indoles
US7141592B2 (en) * 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
CN101039936A (zh) * 2004-08-23 2007-09-19 惠氏公司 作为i－型纤溶酶原激活剂抑制剂(pai－1)调节剂用于治疗血栓形成和心血管疾病的唑基－萘基酸
WO2006023866A2 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Wyeth Thiazolo-naphthyl acids as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
CN101044136A (zh) * 2004-08-23 2007-09-26 惠氏公司 作为pai－1抑制剂的吡咯基－萘基酸
CN101263115A (zh) * 2005-08-17 2008-09-10 惠氏公司 经取代吲哚和其用途
MX2008011015A (es) * 2006-02-27 2008-11-14 Wyeth Corp Inhibidores de pai-1 para tratamiento de afecciones musculares.
US20090325944A1 (en) * 2006-04-12 2009-12-31 Suzanne Walker Kahne Methods and Compositions for Modulating Glycosylation
JP5207972B2 (ja) 2006-10-12 2013-06-12 株式会社医薬分子設計研究所 カルボン酸誘導体
WO2008044731A1 (fr) 2006-10-12 2008-04-17 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. Dérivé d'acide n-phényloxamidique
WO2008097953A2 (en) * 2007-02-05 2008-08-14 Wyeth Pharmaceutical compositions containing substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
WO2008156676A1 (en) 2007-06-15 2008-12-24 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and modulating o-glycosylation
CA2703494A1 (en) 2007-10-23 2009-04-30 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Inhibitor of pai-1 production
US20090239868A1 (en) * 2007-10-23 2009-09-24 Institute Of Medical Molecular Design, Inc. Inhibitor of pai-1 production
BRPI0905952A2 (pt) 2008-02-04 2015-06-30 Mercury Therapeutics Composto e sais do mesmo e compição farmacêutica
EP2272817A4 (en) 2008-04-11 2011-12-14 Inst Med Molecular Design Inc INHIBITOR OF PAI-1
US8633245B2 (en) * 2008-04-11 2014-01-21 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. PAI-1 inhibitor
GB0812192D0 (en) * 2008-07-03 2008-08-13 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion channel modulators & uses thereof
CA2744555A1 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Five Prime Therapeutics, Inc. Compositions and methods for regulating collagen and smooth muscle actin expression by serpine2
EP2438046A4 (en) 2009-06-01 2013-04-17 Harvard College O-GLCNAC TRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
US9573911B2 (en) 2011-07-06 2017-02-21 President And Fellows Of Harvard College Diphosphate mimetics and uses thereof
CN103724357B (zh) * 2012-10-11 2016-06-08 中国药科大学 一种3,4-二氢吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法
RU2675240C1 (ru) * 2018-04-28 2018-12-18 Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии" Российской академии наук Пираноиндолы с противотуберкулезной активностью
KR102484697B1 (ko) * 2020-03-25 2023-01-05 울산과학기술원 전기 분해 반응에 의한 인돌로파이란 유도체의 합성 방법 및 이에 의해 합성된 인돌로파이란 유도체
WO2021260139A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment and diagnostic of pathological conditions associated with intense stress

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3026325A (en) 1959-01-26 1962-03-20 Upjohn Co 5-hydroxy-alpha-alkyltryptophans
US3476770A (en) 1967-04-14 1969-11-04 Parke Davis & Co 2-methyl-7-phenylindole-3-acetic acid compounds
GB1321433A (en) 1968-01-11 1973-06-27 Roussel Uclaf 1,2,3,6-tetrasubstituted indoles
US3557142A (en) 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
FR2244499A1 (en) 1973-06-07 1975-04-18 Delalande Sa Indol-3-ylformaldoxime carbamates - for treating anxiety epilepsy, cardiac arrhythmias, asthma, intestinal spasm, peptic ulcer, cardiac insufficiency
DE3147276A1 (de) 1981-11-28 1983-06-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von indolderivaten, deren verwendung als wertvolle zwischenprodukte und neue 4-hydroxyindole
FR2525474A1 (fr) 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
DE3531658A1 (de) 1985-09-05 1987-03-12 Boehringer Mannheim Gmbh Heterocyclisch substituierte indole, zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
IL95584A (en) 1989-09-07 1995-03-15 Abbott Lab Indole-, benzoporene- and benzothiophene compounds including lipoxygenase-inhibiting compounds and pharmaceutical compounds containing them
US5420289A (en) 1989-10-27 1995-05-30 American Home Products Corporation Substituted indole-, indene-, pyranoindole- and tetrahydrocarbazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of PLA2 and lipoxygenase
DE4035961A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
IL101785A0 (en) 1991-05-10 1992-12-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
GB9123396D0 (en) 1991-11-04 1991-12-18 Hoffmann La Roche A process for the manufacture of substituted maleimides
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
US5612360A (en) 1992-06-03 1997-03-18 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
DE4242675A1 (de) 1992-12-17 1994-06-23 Basf Ag Neue Hydroxyiminoalkylindolcarbonsäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
ZA939516B (en) 1992-12-22 1994-06-06 Smithkline Beecham Corp Endothelin receptor antagonists
IL109568A0 (en) 1993-05-19 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
US6756388B1 (en) 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
CA2134192A1 (en) 1993-11-12 1995-05-13 Michael L. Denney 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists
DE4338770A1 (de) 1993-11-12 1995-05-18 Matthias Dr Lehr Indol-2-alkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶
US5521213A (en) 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
US5482960A (en) 1994-11-14 1996-01-09 Warner-Lambert Company Nonpeptide endothelin antagonists
US5552412A (en) 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
IL117208A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Nissan Chemical Ind Ltd Indole type thiazolidines
JPH11503445A (ja) 1995-04-10 1999-03-26 藤沢薬品工業株式会社 ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤としてのインドール誘導体
US5728724A (en) 1995-08-17 1998-03-17 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds
WO1997009308A1 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Eli Lilly And Company Indolyl neuropeptide y receptor antagonists
DE19543639A1 (de) 1995-11-23 1997-05-28 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
GB9609641D0 (en) 1996-05-09 1996-07-10 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
CA2258728C (en) 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
CA2207083A1 (en) 1996-07-15 1998-01-15 Brian William Grinnell Benzothiophene compounds, and uses and formulations thereof
US5859044A (en) 1996-07-31 1999-01-12 Pfizer Inc. β-adrenergic agonists
WO1998008818A1 (en) 1996-08-26 1998-03-05 Genetics Institute, Inc. Inhibitors of phospholipase enzymes
DE19753522A1 (de) 1997-12-03 1999-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Indole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
IL137540A0 (en) 1998-02-25 2001-07-24 Genetics Inst Inhibitors of phospholipase a2
ID27280A (id) 1998-02-25 2001-03-22 Genetics Inst Inhibitor-inhibitor dari enzim-enzim fosfolipase
PL343007A1 (en) 1998-02-25 2001-07-30 Genetics Inst Inhibitors of phospholipase enzymes
SE9800836D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
ES2224632T3 (es) 1998-03-31 2005-03-01 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Inc. Acidos indolalcanoicos sustituidos.
FR2777886B1 (fr) 1998-04-27 2002-05-31 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6251936B1 (en) 1998-05-12 2001-06-26 American Home Products Corporation Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
AU3791799A (en) 1998-05-12 1999-11-29 American Home Products Corporation Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6110963A (en) 1998-05-12 2000-08-29 American Home Products Corporation Aryl-oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6166069A (en) 1998-05-12 2000-12-26 American Home Products Corporation Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
AU756337B2 (en) 1998-05-12 2003-01-09 Wyeth Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6232322B1 (en) 1998-05-12 2001-05-15 American Home Products Corporation Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
CA2353151A1 (en) 1998-12-16 2000-06-22 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted aryl and heteroaryl derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments
GB9827882D0 (en) 1998-12-17 1999-02-10 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
EP1156045A4 (en) 1999-01-28 2002-04-17 Nippon Shinyaku Co Ltd AMID DERIVATIVES AND DRUG COMPOSITIONS
GB9902459D0 (en) 1999-02-05 1999-03-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9902453D0 (en) 1999-02-05 1999-03-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2000064876A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
DE60035682T2 (de) 1999-04-28 2008-04-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Di-aryl-säurederivate als ppar rezeptor liganden
GB9919411D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9919413D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
FR2799756B1 (fr) 1999-10-15 2001-12-14 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19963178A1 (de) 1999-12-27 2001-07-05 Gruenenthal Gmbh Substituierte Indol-Mannichbasen
CA2427499A1 (en) 2000-10-10 2002-04-18 Smithkline Beecham Corporation Substituted indoles, pharmaceutical compositions containing such indoles and their use as ppar-.gamma. binding agents
EP1377549A1 (en) 2001-03-12 2004-01-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor
FR2825706B1 (fr) 2001-06-06 2003-12-12 Pf Medicament Nouveaux derives de benzothienyle ou d'indole, leur preparation et leur utilisation comme inhibiteurs de proteines prenyl transferase
JP4399253B2 (ja) * 2001-06-20 2010-01-13 ワイス プラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１（ｐａｉ−１）のインヒビターとしての、置換されたインドール酸誘導体
US7291639B2 (en) 2001-06-20 2007-11-06 Wyeth Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
TWI240723B (en) 2001-06-20 2005-10-01 Wyeth Corp Substituted naphthyl benzofuran derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
TWI224101B (en) 2001-06-20 2004-11-21 Wyeth Corp Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
KR100810468B1 (ko) 2001-10-10 2008-03-07 씨제이제일제당 (주) 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난1ｈ-인돌 유도체
EP1480951B1 (en) 2002-02-12 2008-05-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Synthesis of indole thiazole compounds as ligands for the ah receptor
EP1495016A2 (en) 2002-04-09 2005-01-12 Astex Technology Limited Heterocyclic compounds and their use as modulators of p38 map kinase
DE60306548T2 (de) 2002-12-10 2007-06-21 Wyeth Substituierte 3-carbonyl-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen aktivator inhibitor(pai-1) inhibitoren
DE60324183D1 (en) 2002-12-10 2008-11-27 Wyeth Corp Aryl-, aryloxy- und alkyloxysubstituierte 1h-indol-3-yl-glyoxylsäurederivateals inhibitoren des plasminogenaktivatorinhibitors-1 (pai-1)
UA80453C2 (en) * 2002-12-10 2007-09-25 Derivatives of substituted dyhydropyranoindol-3,4-dion as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
DE60306547T2 (de) 2002-12-10 2007-06-28 Wyeth Substituierte 3-alkyl- und 3-arylalkyl-1h-indol-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen-aktivator
JP2006510672A (ja) 2002-12-10 2006-03-30 ワイス プラスミノーゲン活性化因子の阻害因子−１（ｐａｉ−１）の阻害剤としての置換インドールオキソ−アセチルアミノ酢酸誘導体
US7442805B2 (en) 2003-09-25 2008-10-28 Wyeth Substituted sulfonamide-indoles
US7268159B2 (en) 2003-09-25 2007-09-11 Wyeth Substituted indoles
US7582773B2 (en) 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7351726B2 (en) 2003-09-25 2008-04-01 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7342039B2 (en) 2003-09-25 2008-03-11 Wyeth Substituted indole oximes
US7141592B2 (en) 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7332521B2 (en) 2003-09-25 2008-02-19 Wyeth Substituted indoles
US7163954B2 (en) 2003-09-25 2007-01-16 Wyeth Substituted naphthyl benzothiophene acids
US7446201B2 (en) 2003-09-25 2008-11-04 Wyeth Substituted heteroaryl benzofuran acids
US7265148B2 (en) 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
US20050215626A1 (en) 2003-09-25 2005-09-29 Wyeth Substituted benzofuran oximes
US7420083B2 (en) 2003-09-25 2008-09-02 Wyeth Substituted aryloximes

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006514641A (ja) 2006-05-11
NI200500106A (es) 2006-02-02
MXPA05006281A (es) 2005-08-19
CR7865A (es) 2005-09-23
KR20050085589A (ko) 2005-08-29
NZ540865A (en) 2008-11-28
US7459478B2 (en) 2008-12-02
US20050113436A1 (en) 2005-05-26
BR0316586A (pt) 2005-10-11
ZA200504723B (en) 2007-12-27
CN1726029A (zh) 2006-01-25
AU2003296322A1 (en) 2004-06-30
EP1569639A2 (en) 2005-09-07
UA80453C2 (en) 2007-09-25
NO20053340L (no) 2005-09-12
CA2509242A1 (en) 2004-06-24
NO20053340D0 (no) 2005-07-08
RU2337910C2 (ru) 2008-11-10
ECSP055847A (es) 2005-11-22
US7101903B2 (en) 2006-09-05
WO2004052893A2 (en) 2004-06-24
WO2004052893A3 (en) 2004-08-12
US20060270728A1 (en) 2006-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005118982A (ru) Производные замещенного дигидропираноиндол-3, 4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai)
JP2014521701A5 (ru)
US7291639B2 (en) Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
JP2014530240A5 (ru)
RU2457204C2 (ru) Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии
KR101927114B1 (ko) 치료 화합물 및 조성물
JP2011520967A5 (ru)
JP2017504640A5 (ru)
JP2014521700A5 (ru)
JP2014528479A5 (ru)
RU2007106869A (ru) Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1
CA2448798A1 (en) Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (pai-1)
JP2015164972A5 (ru)
RU2012144332A (ru) Циклоалкил-замещенное производное имидазола
JP2014532070A5 (ru)
JP2017535561A5 (ru)
JP2005537248A5 (ru)
JP2004534825A5 (ru)
BG61831B1 (bg) Фармацевтичен състав и метод за постигане на терапевтиченефект
RU2005114021A (ru) Производные имидазола и их применение в качестве периферически-селективных ингибиторов дофамин-бета-гидролазы
KR940005566A (ko) 퀴놀린 화합물
JP2017525744A5 (ru)
RU2007106868A (ru) Оксазол-нафтиловые кислоты и их применение в качестве модуляторов ингибитора активатора плазминогена-1 (pai) для лечения тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний
JP2009503094A5 (ru)
JP2009521472A (ja) 心肺手術の合併症の予防としてのトロンビンレセプターアンタゴニスト

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091210