RU2006142552A - Производные амино-5,5-дифенилимидазолона как ингибиторы b-секретазы - Google Patents

Производные амино-5,5-дифенилимидазолона как ингибиторы b-секретазы Download PDF

Info

Publication number
RU2006142552A
RU2006142552A RU2006142552/04A RU2006142552A RU2006142552A RU 2006142552 A RU2006142552 A RU 2006142552A RU 2006142552/04 A RU2006142552/04 A RU 2006142552/04A RU 2006142552 A RU2006142552 A RU 2006142552A RU 2006142552 A RU2006142552 A RU 2006142552A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
amino
methyl
imidazol
ylphenyl
Prior art date
Application number
RU2006142552/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Сотириос МАМЛАМАС (US)
Майкл Сотириос МАМЛАМАС
Джеймс Джозеф ЕРДЕИ (US)
Джеймс Джозеф ЕРДЕИ
Иван Суванди ГУНАВАН (US)
Иван Суванди ГУНАВАН
Пинг ЖОУ (US)
Пинг ЖОУ
Инфа ЯН (US)
Инфа ЯН
Доминик А. КВАГЛИАТО (US)
Доминик А. КВАГЛИАТО
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2006142552A publication Critical patent/RU2006142552A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где W представляет собой СО, CS или CH2;
Х представляет собой N, NO или CR10;
Y представляет собой N, NO или CR11;
Z представляет собой N, NO или CR19 при условии: не более двух X, Y или Z могут представлять собой N или NO;
R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, COR20, CO2R21 или возможно замещенную С1-C4 алкильную группу;
R3 представляет собой Н, OR12 или C1-C6 алкил, C1-C6 галоалкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил или арил(С1-С6)алкильную группу, каждая возможно замещена;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой Н, галоген, NO2, CN, OR13, NR14R15 или C1-С6 алкил, C1-C6 галоалкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкильную группу, каждая возможно замещена;
или, если группы R4 и R5 присоединены к смежным атомам углерода, то они вместе с атомами, к которым они присоединены, возможно, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы: О, N или S;
R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R19, каждый независимо представляет собой Н, галоген, NO2, CN, OR16, NR17R18 или или C1-C6 алкил, C1-С6 галоалкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкильную группу, каждая возможно замещена;
n равняется 0 или 1;
Figure 00000002
представляет собой простую связь, если n равняется 0 или двойную связь, если n равняется 1;
R12, R13, R16, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, C1-С6 галоалкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкильную группу, каждая возможно замещена; и
R14, R15, R17 и R18 каждый независимо представляет собой Н или C1-C4 алкил;
или их таутомеры, стереоизомеры или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где W представляет собой СО.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2 представляют собой Н, а R3 представляет собой C1-C4 алкил.
4. Соединение по п.3, где n равняется 1.
5. Соединение по п.4, где соединение формулы I имеет структуру Ia
Figure 00000003
6. Соединение по п.1, где соединение формулы I имеет структуру Ib
Figure 00000004
7. Соединение по п.6, где R3 представляет собой метил.
8. Соединение по п.7, где Y представляет собой CR11, a R1 и R2 представляют собой Н.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы:
2-амино-5-(4-фтор-3-пиримидин-5-илфенил)-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
(5S)-2-амино-5-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиримидин-5-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
(5S)-2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиримидин-5-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
(5R)-2-амино-5-(4-фтор-3-пиримидин-5-илфенил)-3-метил-5-[4-(трифторметокси)фенил]-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
4-[2-амино-4-(4-метокси-3-метилфенил)-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-ил]-2-пиридин-3-илбензонитрил;
2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(4-метил-3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4H-имидазол-4-он;
2-амино-5-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-3-этил-5-(4-метокси-3-метилфенил)-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4H-имидазол-4-он;
2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиразин-2-илфенил)-3,5-дигидро-4H-имидазол-4-он;
2-амино-3-метил-5-(3-пиримидин-2-илфенил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(4-гидрокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4H-имидазол-4-он;
2-амино-5-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-3-метил-5-(3-пиразин-2-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
(5R)-2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиримидин-5-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3,4-диэтоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3-циклопентил-4-метоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(4-метокси-3-пропоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3-бутокси-4-метоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3-изо-пропокси-4-метоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
5-[2-амино-1-метил-5-оксо-4-(3-пиридин-3-илфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-ил]-2-метоксибензонитрил;
2-амино-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(4-метокси-3-метилфенил)-3-метил-5-(3-пиридин-4-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-5-[4-(трифторметокси)фенил]-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-3-метил-5-(3-пиридин-3-илфенил)-5-[(4-трифторметокси-3-трифторметил)фенил]-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3,4-диэтоксифенил)-5-(4-фтор-3-пиридин-3-илфенил)-3-метил-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
2-амино-5-(3-хлор-4-трифторметоксифенил)-5-(4-фтор-3-пиридин-3-илфенил)-3-метил-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-он;
их таутомеры, стереоизомеры, или фармацевтически приемлемые соли.
10. Способ лечения, предотвращения или ослабления тяжести заболевания или нарушения, для которого характерно увеличение β-амилоидных отложений или повышение уровня β-амилоида в организме пациента, включающие введение в организм упомянутого пациента терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
11. Способ по п.10, где упомянутое заболевание или нарушение выбрано из группы: болезнь Альцгеймера, умеренные когнитивные нарушения, синдром Дауна, наследственная церебральная геморрагия с амилоидозом голландского типа (НЦГА-Г), церебральная амилоидная ангиопатия и дегенеративная деменция.
12. Способ по п.11, где упомянутое заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
13. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения по любому из пп.1-9.
14. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000005
где W представляет собой СО, CS или СН2;
Х представляет собой N, NO или CR10;
Y представляет собой N, NO или CR11;
Z представляет собой N, NO или CR19 при условии не более двух Х, Y или Z могут представлять собой N или NO;
R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, COR20, CO2R21 или возможно замещенную С1-C4 алкильную группу;
R3 представляет собой Н, OR12 или C1-С6 алкил, C1-С6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С8 циклоалкил или арил(С1-С6)алкильную группу, каждая возможно замещена;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой Н, галоген, NO2, CN, OR13, NR14R15 или C1-C6 алкил, С1-С6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкильную группу, каждая возможно замещена;
или, если группы R4 и R5 присоединены к смежным атомам углерода, то они вместе с атомами, к которым они присоединены, возможно, образуют 5-7-членное кольцо, возможно, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы: О, N или S;
R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R19, каждый независимо представляет собой Н, галоген, NO2, CN, OR16, NR17R18 или или C1-C6 алкил, C1-С6 галоалкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкильную группу, каждая возможно замещена;
n равняется 0 или 1;
Figure 00000002
представляет собой простую связь, если n равняется 0 или двойную связь, если n равняется 1;
R12, R13, R16, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, C1-С6 галоалкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкильную группу, каждая возможно замещена; и
R14, R15, R17 и R18 каждый независимо представляет собой Н или C1-C4 алкил;
при этом способ включает этап взаимодействия соединения формулы II
Figure 00000006
где Hal представляет собой Cl или Br, a R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 определены в описании соединения формулы I, с соединением формулы III
Figure 00000007
где Q представляет собой В(ОН)2, Sn(n·Bu)3 или Sn(СН3)3 и X, Y, Z, R8, R9 и n определены в представленном здесь описании формулы I, в присутствии палладиевого катализатора, возможно, в присутствии растворителя.
15. Применение соединения по любому из пп.1-9 для производства лекарства для лечения, предотвращения или ослабления тяжести заболевания или нарушения, для которого характерно увеличение β-амилоидных отложений или повышение уровня β-амилоида в организме пациента.
RU2006142552/04A 2004-06-16 2005-06-14 Производные амино-5,5-дифенилимидазолона как ингибиторы b-секретазы RU2006142552A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58028604P 2004-06-16 2004-06-16
US60/580,286 2004-06-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006142552A true RU2006142552A (ru) 2008-07-27

Family

ID=34978791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142552/04A RU2006142552A (ru) 2004-06-16 2005-06-14 Производные амино-5,5-дифенилимидазолона как ингибиторы b-секретазы

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7482349B2 (ru)
EP (1) EP1756087B1 (ru)
JP (1) JP2008503459A (ru)
CN (1) CN1968945A (ru)
AR (1) AR049551A1 (ru)
AT (1) ATE444962T1 (ru)
AU (1) AU2005264915A1 (ru)
BR (1) BRPI0512213A (ru)
CA (1) CA2579724A1 (ru)
DE (1) DE602005017033D1 (ru)
EC (1) ECSP067068A (ru)
ES (1) ES2332659T3 (ru)
GT (1) GT200500158A (ru)
IL (1) IL180017A0 (ru)
MX (1) MXPA06014793A (ru)
NO (1) NO20070247L (ru)
NZ (1) NZ552031A (ru)
PA (1) PA8637301A1 (ru)
PE (1) PE20060459A1 (ru)
RU (1) RU2006142552A (ru)
TW (1) TW200602045A (ru)
WO (1) WO2006009653A1 (ru)
ZA (1) ZA200610592B (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7700603B2 (en) * 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
MXPA06014792A (es) * 2004-06-16 2007-02-16 Wyeth Corp Difenilimidazopirimidina y aminas imidazol como inhibidores de ??-secretasa.
TW200602045A (en) 2004-06-16 2006-01-16 Wyeth Corp Amino-5, 5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of β-secretase
EP1773773A4 (en) * 2004-06-24 2009-07-29 Incyte Corp AMID COMPOUNDS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
EP1781644B1 (en) 2004-07-28 2008-05-28 Schering Corporation Macrocyclic beta-secretase inhibitors
EP1836208A2 (en) 2005-01-14 2007-09-26 Wyeth Incoporated AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE
BRPI0607094A2 (pt) 2005-02-01 2009-08-04 Wyeth Corp composto da fórmula i; uso do composto para o tratamento de uma doença ou distúrbio associado à atividade excessiva de bace em um paciente que dele necessita; uso do composto para modular a atividade de bace; e composição farmacêutica
KR20070102751A (ko) * 2005-02-14 2007-10-19 와이어쓰 β-세크레타제 억제제로서의 아졸릴아실구아니딘
TW200800959A (en) * 2005-06-10 2008-01-01 Wyeth Corp Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor
EP1896032B1 (en) * 2005-06-14 2012-10-31 Merck Sharp & Dohme Corp. The preparation and use of compounds as protease inhibitors
MX2007016175A (es) * 2005-06-14 2008-03-07 Schering Corp Inhibidor de aspartil proteasas.
AU2006259609A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Pharmacopeia, Inc. Aspartyl protease inhibitors
CA2610829A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
AR054617A1 (es) 2005-06-14 2007-07-04 Schering Corp Derivados de pirrol[3, 4 - d]pirimidina como inhibidores de aspartil proteasas y composiciones farmacéuticas que los comprenden
CA2610617A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of protease inhibitors
TW200738683A (en) * 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
JP2009500329A (ja) 2005-06-30 2009-01-08 ワイス アミノ−５−（６員）ヘテロアリールイミダゾロン化合物およびβ−セレクターゼ調節のためのその使用
TW200730523A (en) * 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
EP2256107A1 (en) 2005-09-26 2010-12-01 Wyeth LLC Amino-5-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-5-phenylimidazolone compounds as inhibitors of the beta-secretase (BACE)
TW200734311A (en) * 2005-11-21 2007-09-16 Astrazeneca Ab New compounds
CN101360716A (zh) * 2005-11-21 2009-02-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 新颖的2-氨基-咪唑-4-酮化合物及其在制备用于治疗认知缺损、阿尔茨海默病、神经变性和痴呆的药物中的用途
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
TW200808741A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline hydrochloric acid salts
EP2032542A2 (en) * 2006-06-12 2009-03-11 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
TW200815447A (en) * 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
US20080051420A1 (en) * 2006-06-14 2008-02-28 Astrazeneca Ab New Compounds 317
TW200815349A (en) * 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
US7700606B2 (en) 2006-08-17 2010-04-20 Wyeth Llc Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
TW200817406A (en) * 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
CA2662348A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Wyeth Indolylalkylpyridin-2-amines for the inhibition of .beta.-secretase
WO2008063114A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
TW200831096A (en) * 2006-11-28 2008-08-01 Wyeth Corp Metabolites of 5-Fluoro-8-{4-[4-(6-methoxyquinolin-8-yl)piperazin-1-yl]piperidin-1-yl} quinoline and methods of preparation and uses thereof
JP2010512389A (ja) 2006-12-12 2010-04-22 シェーリング コーポレイション アスパルチルプロテアーゼ阻害剤
AU2007332750A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
TW200831484A (en) * 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200831091A (en) * 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
WO2008076044A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-5, 5-diaryl-imidazol-4-ones
CL2008000119A1 (es) 2007-01-16 2008-05-16 Wyeth Corp Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia.
CL2008000784A1 (es) * 2007-03-20 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos amino-5-[-4-(diflourometoxi) fenil sustituido]-5-fenilmidazolona, inhibidores de b-secretasa; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar alzheimer, deterioro cognitivo, sindrome de down, disminucion co
CL2008000791A1 (es) 2007-03-23 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos derivados de 2-amino-5-(4-difluorometoxi-fenil)-5-fenil-imidazolidin-4-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de una enfermedad asociada con la actividad bace excesiva, tales como enferm
TW200902503A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
GB0720444D0 (en) * 2007-10-18 2007-11-28 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MX2010008347A (es) * 2008-02-18 2010-11-12 Hoffmann La Roche Derivados de 4,5-dihidro-oxazol-2-ilamina.
AU2009239536C1 (en) 2008-04-22 2012-12-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Phenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
EP2324032B1 (en) * 2008-08-19 2014-10-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
MY148558A (en) * 2008-09-11 2013-04-30 Amgen Inc Spiro-tetracyclic ring compounds as betasecretase modulators and methods of use
TW201020244A (en) * 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
US20100125087A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 575
WO2010056194A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab 5h-pyrrolo [ 3, 4-b] pyridin derivatives and their use
AR075854A1 (es) * 2009-03-13 2011-05-04 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de beta- secretasa
US8461160B2 (en) * 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
EP2485590B1 (en) 2009-10-08 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US7964594B1 (en) * 2009-12-10 2011-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Amino oxazine derivatives
EP2539322B1 (en) 2010-02-24 2014-01-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
MX2012010657A (es) 2010-03-15 2013-02-07 Amgen Inc Compuestos de espiro amino-dihidrooxazina y amino-dihidrotiazina como moduladores de beta-secretasa y su uso medico.
CA2791281A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators
DK2580200T3 (en) 2010-06-09 2017-01-09 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2H- [1,4] oxazin-3-YLAMINDERIVATER THAT COULD BE USED AS INHIBITORS OF BETA-secretase (BACE)
WO2011154374A1 (en) * 2010-06-09 2011-12-15 Janssen Pharmaceutica Nv 5-amino-3,6-dihydro-1h-pyrazin-2-one derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
US8815881B2 (en) 2010-08-09 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds
JP2013542973A (ja) 2010-11-22 2013-11-28 ノスシラ、ソシエダッド、アノニマ 神経変性疾患または神経変性状態を治療するためのビピリジンスルホンアミド誘導体
MX347912B (es) 2010-12-22 2017-05-17 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 5,6-dihidro-imidazo[1,2-a]pirazin-8ilaminautiles como inhibidores de beta-secretasa (bace).
US9346827B2 (en) 2011-02-07 2016-05-24 Amgen Inc. 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta secretase antagonists and methods of use
US8962859B2 (en) 2011-02-15 2015-02-24 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazo-fused heterocyclic compounds as beta-secretase modulators and methods of use
ES2558779T3 (es) 2011-03-01 2016-02-08 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivados de 6,7-dihidro-pirazolo[1,5-a]piracin-4-ilamina útiles como inhibidores de ß-secretasa (BACE)
AU2012224632B2 (en) 2011-03-09 2016-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv 3,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (BACE)
EP2694521B1 (en) 2011-04-07 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2694489B1 (en) 2011-04-07 2017-09-06 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
BR112013031098A2 (pt) * 2011-06-07 2016-12-06 Hoffmann La Roche halogeno-alquil-1,3 oxazinas como inibidores de bace1 e/ou bace2
WO2013028670A1 (en) 2011-08-22 2013-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
EP2758406A1 (en) 2011-09-21 2014-07-30 Amgen Inc. Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
TWI557112B (zh) 2012-03-05 2016-11-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 β－分泌酶抑制劑
JP6482458B2 (ja) 2012-03-19 2019-03-13 バック・インスティテュート・フォー・リサーチ・オン・エイジング Ａｐｐ特異性のｂａｃｅ（ａｓｂｉ）およびその使用
EP2877482A4 (en) 2012-07-25 2016-04-06 Mapi Pharma Ltd PROCESS AND INTERMEDIATES USED IN THE PREPARATION OF ABIRATERONE ACETATE
TW201422592A (zh) 2012-08-27 2014-06-16 Boehringer Ingelheim Int β－分泌酶抑制劑
US9290477B2 (en) 2012-09-28 2016-03-22 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of β-secretase
US9422277B2 (en) 2012-10-17 2016-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions and their use
US9416129B2 (en) 2012-10-17 2016-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions and their use
US9725469B2 (en) 2012-11-15 2017-08-08 Amgen, Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
KR102051485B1 (ko) * 2013-02-12 2019-12-03 버크 인스티튜트 포 리서치 온 에이징 Bace 매개 app 처리과정을 조절하는 히단토인
MX368326B (es) 2013-06-12 2019-09-27 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 4-amino-6-fenil-5,6-dihidroimidazo[1,5-a]pirazin-3(2h )-ona como inhibidores de beta-secretasa (bace).
WO2014198854A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 Janssen Pharmaceutica Nv 4-amino-6-phenyl-6,7-dihydro[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
JP6325092B2 (ja) 2013-06-12 2018-05-16 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． βーセクレターゼ（ＢＡＣＥ）の阻害剤としての４−アミノ−６−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−Ａ］ピラジン誘導体
CA2967164A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine and 3,4-dihydro-2h-pyrrol-5-amine compound inhibitors of beta-secretase
AU2016311502B2 (en) * 2015-08-27 2019-07-18 Nantneuro, Llc Compositions for app-selective bace inhibition and uses therfor
WO2019169183A1 (en) * 2018-03-01 2019-09-06 The Regents Of The University Of Califorinia Amyloid protein-selective bace inhibitors (asbis) for alzheimer's disease
MX2020009228A (es) 2018-03-08 2021-01-08 Incyte Corp Compuestos diolicos de aminopirazina como inhibidores de fosfoinositida 3-cinasas-gamma.
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE45198B1 (en) 1976-06-05 1982-07-14 Wyeth John & Brother Ltd Guanidine derivatives
DE2901362A1 (de) 1978-01-25 1979-07-26 Sandoz Ag Guanidinderivate, ihre herstellung und verwendung
GB1588096A (en) 1978-05-20 1981-04-15 Wyeth & Bros Ltd John Pyrrole derivatives
GB9511694D0 (en) 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives
ZA967800B (en) 1995-09-20 1997-04-03 Yamanouchi Pharma Co Ltd Heteroaryllsubstituted acryloylguanidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising them
GB9611046D0 (en) 1996-05-25 1996-07-31 Wivenhoe Techn Ltd Pharmacological compounds
US6005000A (en) * 1996-08-22 1999-12-21 Oxis International, Inc. 5,5-Disubstituted-3, 4-dihydroxy-2(5H)-furanones and methods of use therefor
GB2323841A (en) 1997-04-04 1998-10-07 Ferring Bv Group Holdings Pyridine derivatives with anti-tumor and anti-inflammatory activity
TW544448B (en) 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
US6492408B1 (en) 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
WO2001062738A1 (fr) * 2000-02-22 2001-08-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Composes a base d'imidazoline
DE10024319A1 (de) 2000-05-17 2001-11-22 Merck Patent Gmbh Bisacylguanidine
DE10046993A1 (de) 2000-09-22 2002-04-11 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Zimtsäureguanidide, Verfahren zur ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltendes Medikament
WO2003053938A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Novo Nordisk A/S Benzimidazols and indols as glucagon receptor antagonists/inverse agonisten
WO2003064396A1 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxyalkanoyl aminopyrazoles and related compounds
WO2003094854A2 (en) * 2002-05-07 2003-11-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Succinoyl aminopyrazoles and related compounds
AU2003299791A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3,5-dihydro-4h-imidazol-4-ones for the treatment of obesity
JP2007506674A (ja) 2003-07-01 2007-03-22 バイエル クロップサイエンス ゲーエムベーハー 殺虫剤としての３−ピリジルカルボキサミド誘導体
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
CN101671307B (zh) * 2003-12-15 2014-05-14 默沙东公司 杂环天冬氨酰蛋白酶抑制剂
MXPA06014792A (es) 2004-06-16 2007-02-16 Wyeth Corp Difenilimidazopirimidina y aminas imidazol como inhibidores de ??-secretasa.
TW200602045A (en) * 2004-06-16 2006-01-16 Wyeth Corp Amino-5, 5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of β-secretase
EP1836208A2 (en) 2005-01-14 2007-09-26 Wyeth Incoporated AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE
BRPI0607094A2 (pt) 2005-02-01 2009-08-04 Wyeth Corp composto da fórmula i; uso do composto para o tratamento de uma doença ou distúrbio associado à atividade excessiva de bace em um paciente que dele necessita; uso do composto para modular a atividade de bace; e composição farmacêutica
WO2006088694A1 (en) 2005-02-14 2006-08-24 Wyeth SUBSTITUTED THIENYL AND FURYL ACYLGUANIDINES AS β-SECRETASE MODULATORS
WO2006088705A1 (en) 2005-02-14 2006-08-24 Wyeth Terphenyl guanidines as [beta symbol] -secretase inhibitors
KR20070102751A (ko) 2005-02-14 2007-10-19 와이어쓰 β-세크레타제 억제제로서의 아졸릴아실구아니딘
TW200738683A (en) 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
JP2009500329A (ja) 2005-06-30 2009-01-08 ワイス アミノ−５−（６員）ヘテロアリールイミダゾロン化合物およびβ−セレクターゼ調節のためのその使用
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
EP2256107A1 (en) 2005-09-26 2010-12-01 Wyeth LLC Amino-5-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-5-phenylimidazolone compounds as inhibitors of the beta-secretase (BACE)
CA2634037A1 (en) 2005-12-19 2007-07-12 Wyeth 2-amino-5-piperidinylimidazolone compounds and use thereof for .beta.-secretase modulation
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
US7700606B2 (en) 2006-08-17 2010-04-20 Wyeth Llc Imidazole amines as inhibitors of β-secretase

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0512213A (pt) 2008-02-19
PA8637301A1 (es) 2006-06-02
ATE444962T1 (de) 2009-10-15
MXPA06014793A (es) 2007-02-16
ZA200610592B (en) 2009-09-30
IL180017A0 (en) 2007-05-15
JP2008503459A (ja) 2008-02-07
NZ552031A (en) 2009-06-26
CA2579724A1 (en) 2006-01-26
US20050282825A1 (en) 2005-12-22
ECSP067068A (es) 2007-01-26
US7482349B2 (en) 2009-01-27
US20090093498A1 (en) 2009-04-09
CN1968945A (zh) 2007-05-23
DE602005017033D1 (de) 2009-11-19
EP1756087B1 (en) 2009-10-07
NO20070247L (no) 2007-02-13
AU2005264915A1 (en) 2006-01-26
GT200500158A (es) 2006-03-02
EP1756087A1 (en) 2007-02-28
WO2006009653A1 (en) 2006-01-26
ES2332659T3 (es) 2010-02-10
TW200602045A (en) 2006-01-16
AR049551A1 (es) 2006-08-16
US7700602B2 (en) 2010-04-20
PE20060459A1 (es) 2006-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006142552A (ru) Производные амино-5,5-дифенилимидазолона как ингибиторы b-секретазы
RU2008106936A (ru) Соединения амино-5-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фенилимидазолона для ингибирования бета-секретазы
JP2009520686A5 (ru)
RU2004122404A (ru) Цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2
JP2020033357A5 (ru)
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2009133807A (ru) Соединения амино-5-[замещенного-4-(дифторметокси)фенил]-5-фенилимидазолона в качестве ингибиторов бета-секретазы
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
RU2010120681A (ru) Производное оксадиазолидиндиона
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
RU2381217C2 (ru) Пиразолы
AR065814A1 (es) Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
RU2011109339A (ru) Новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов
RU2330035C2 (ru) Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1
RU2014114120A (ru) Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
JP2007517846A5 (ru)
RU2008140940A (ru) Производное триазола или его соль
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2008509982A5 (ru)
JP2002536445A5 (ru)
JP2008516946A5 (ru)
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
JP2013538802A5 (ru)
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090724