RU2006131598A - Рекомбинантный белок, несущий эпитопы вируса папилломы человека, встроенные в белок аденилатциклазу или его фрагмент, его терапевтическое применение - Google Patents

Рекомбинантный белок, несущий эпитопы вируса папилломы человека, встроенные в белок аденилатциклазу или его фрагмент, его терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006131598A
RU2006131598A RU2006131598/13A RU2006131598A RU2006131598A RU 2006131598 A RU2006131598 A RU 2006131598A RU 2006131598/13 A RU2006131598/13 A RU 2006131598/13A RU 2006131598 A RU2006131598 A RU 2006131598A RU 2006131598 A RU2006131598 A RU 2006131598A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
recombinant protein
protein
cyaa
hpv
recombinant
Prior art date
Application number
RU2006131598/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2441022C2 (ru
Inventor
Хавьер-Эдмонд-Эдуард ПРЕВИЛЛЕ (FR)
Хавьер-Эдмонд-Эдуард ПРЕВИЛЛЕ
Клод ЛЕКЛЕРК (FR)
Клод ЛЕКЛЕРК
Даниел ЛАДАНТ (FR)
Даниел ЛАДАНТ
Бенедикт ТИММЕРМАН (FR)
Бенедикт ТИММЕРМАН
Original Assignee
Институт Пастер (Fr)
Институт Пастер
Бт Фарма (Fr)
Бт Фарма
Институт Нитионал Де Ла Санте Э Де Ла Решерше Медикале (Fr)
Институт Нитионал Де Ла Санте Э Де Ла Решерше Медикале
Сентре Натионал Де Ла Решерше Сиентифик (Fr)
Сентре Натионал Де Ла Решерше Сиентифик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Пастер (Fr), Институт Пастер, Бт Фарма (Fr), Бт Фарма, Институт Нитионал Де Ла Санте Э Де Ла Решерше Медикале (Fr), Институт Нитионал Де Ла Санте Э Де Ла Решерше Медикале, Сентре Натионал Де Ла Решерше Сиентифик (Fr), Сентре Натионал Де Ла Решерше Сиентифик filed Critical Институт Пастер (Fr)
Publication of RU2006131598A publication Critical patent/RU2006131598A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2441022C2 publication Critical patent/RU2441022C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/235—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bordetella (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/88—Lyases (4.)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (61)

1. Рекомбинантный белок, содержащий один или несколько полипептидов, несущих один или несколько эпитопов одного или нескольких антигенов вируса папилломы человека (ВПЧ), причем полипептиды встроены в один или разные пермиссивные сайты белка аденилатциклазы (СуаА) или его фрагментов, где указанные фрагменты аденилатциклазы сохраняют свойство направленно взаимодействовать с антиген-презентирующими клетками.
2. Рекомбинантный белок по п.1, отличающийся тем, что фрагмент белка СуаА, сохраняет свойство белка СуаА направленно взаимодействовать с CD11b/CD18 антиген-презентирующими клетками.
3. Рекомбинантный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что фрагмент белка СуаА, сохраняет свойство белка СуаА обеспечивать транслокацию эпитопа (эпитопов) указанного полипептида (полипептидов) или транслокацию указанного полипептида в цитозоль клеток-мишеней.
4. Рекомбинантный белок по п.3, содержащий полипептид, несущий один или несколько эпитопов одного или нескольких антигенов ВПЧ, встроенные в один или несколько пермиссивных сайтов фрагмента белка СуаА, отличающийся тем, что указанный фрагмент содержит приблизительно от 30 до 1300 остатков аминокислот и включает остатки аминокислот 1208-1243 белка СуаА или остатки аминокислот 1166-1281 белка СуаА.
5. Рекомбинантный белок по п.4, отличающийся тем, что полипептид содержит и/или несколько полипептидов вместе содержат приблизительно от 5 до 500, или приблизительно от 5 до 200, или приблизительно от 10 до 50 остатков аминокислот, или приблизительно от 30 или 50 до 200 остатков аминокислот.
6. Рекомбинантный белок по п.5, способный вызывать антиген-специфический ответ против указанного полипептида (полипептидов).
7. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2 или 4-6, отличающийся тем, что по меньшей мере один из полипептидов, несущих один или несколько эпитопов, получен из онкогенного ВПЧ.
8. Рекомбинантный белок по п.7, отличающийся тем, что полипептид, несущий один или несколько эпитопов получен из ВПЧ16, ВПЧ18, ВПЧ31, ВПЧ33, ВПЧ35, ВПЧ45, ВПЧ52 или ВПЧ58.
9. Рекомбинантный белок по п.8, отличающийся тем, что полипептид, несущий один или несколько эпитопов получен из антигена ВПЧ, выбранного из белков L1, L2, E1, E2, E4 и Е5.
10. Рекомбинантный белок по п.9, отличающийся тем, что полипептид, несущий один или несколько эпитопов получен из белков Е6 или Е7 ВПЧ 16 и/или HPV18.
11. Рекомбинантный белок по п.10, который содержит множественные полипептиды, несущие один или несколько эпитопов одного или нескольких антигенов ВПЧ.
12. Рекомбинантный белок по п.9 или 11, отличающийся тем, что полипептид, несущий один или несколько эпитопов, получен из белка Е7 вируса ВПЧ16.
13. Рекомбинантный белок по п.9 или 11, отличающийся тем, что полипептид, несущий один или несколько эпитопов, получен из белка Е7 вируса ВПЧ18.
14. Рекомбинантный белок по п.9 или 11, отличающийся тем, что полипептид представляет собой полноразмерный белок Е6 или Е7.
15. Рекомбинантный белок по п.14, содержащий множество полипептидов, встроенных в различные пермиссивные сайты последовательности СуаА или ее фрагмента.
16. Рекомбинантный белок по п.15, отличающийся тем, что указанные множественные полипептиды включают фрагмент, содержащий остатки с 1 по 29, или фрагмент, содержащий остатки с 42 по 98 белка Е7 вируса ВПЧ16, либо оба фрагмента, причем указанные полипептиды встроены в различные пермиссивные сайты белка СуаА.
17. Рекомбинантный белок по п.12, отличающийся тем, что полипептид содержит фрагмент, имеющий последовательность аминокислот RAHYNIVTF (Е749-57) и/или GQAEPDRAHYNIVTFCCKCDSTLRLCVQSTHVDIR (E743-77).
18. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-11, 15 или 16, отличающийся тем, что полипептид или полипептиды состоят из измененного нативного антигена ВПЧ, где указанное изменение состоит в удалении одного или нескольких остатков аминокислот в кислотной области указанного антигена ВПЧ и/или по меньшей мере двух полипептидных фрагмента указанного антигена ВПЧ в по меньшей мере два пермиссивных сайта аденилатциклазы.
19. Рекомбинантный белок по п.18, отличающийся тем, что полипептиды, несущие один или несколько эпитопов одного или нескольких антигенов ВПЧ модифицируют с целью улучшения иммуногенности получаемого в результате рекомбинантного белка.
20. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-11, 15-17 или 19, отличающийся тем, что белок СуаА представляет собой бактериальный белок.
21. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-11, 15-17 или 19, отличающийся тем, что белок СуаА получен из одного из видов Bordetella.
22. Рекомбинантный белок по п.21, что белок СуаА получен из Bordetella pertussis.
23. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-11, 15-17, 19 или 22, отличающийся тем, что ферментативная активность белка СуаА инактивирована.
24. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-11, 15-17, 19 или 22, отличающийся тем, что ферментативная активность белка СуаА инактивирована генетическими способами.
25. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-11, 15-17, 19 или 22, отличающийся тем, что ферментативная активность белка СуаА инактивирована посредством встраивания дипептида в сайт аминокислотной последовательности СуаА, который участвует в циклазной активности.
26. Рекомбинантный белок по п.25, отличающийся тем, что способен вызывать клеточный иммунный ответ в организме хозяина-млекопитающего.
27. Рекомбинантный белок по п.25, отличающийся тем, что способен вызывать гуморальный иммунный ответ в организме хозяина-млекопитающего.
28. Рекомбинантный белок по п.27, отличающийся тем, что содержит несколько полипептидов, несущих один или несколько эпитопов разных антигенов ВПЧ, встроенных в один и тот же или в различные пермиссивные сайты белка СуаА или его фрагмента.
29. Рекомбинантный белок по п.28, отличающийся тем, что полипептиды представляют собой полноразмерные полипептиды Е7, полученные из, соответственно ВПЧ 16 и ВПЧ 18, причем пептиды встроены в различные пермиссивные сайты белка СуаА.
30. Рекомбинантный белок по любому из пп.1, 2, 4-6, 8 или 9, который кодирует вставка, содержащаяся в плазмиде, выбиранной из pTRACE5-HPV16E7FULL (CNCM I-3191) и рТКАСЕ5-НРV16Е7Δ30-42 (CNCM I-3190).
31. Рекоминантный белок, содержащий один или несколько полипептидов, несущих один или несколько эпитопов одного или нескольких антигенов, причем указанный полипептид (полипептиды) встроен в один или в различные пермиссивные сайты белка аденилатциклазы (СуаА) или его фрагмента, причем указанный фрагмент СуаА сохраняет свойство указанного белка аденилатциклазы направленно взаимодействовать с Антиген-презентирующими клетками, отличающийся тем, что по меньшей мере один из указанных эпитопов представляет собой субдоминантный криптический Т-клеточный эпитоп, причем указанный рекомбинантный белок способен вызывать антиген-специфический ответ против указанного полипептида (полипептидов).
32. Рекомбинантный белок по п.31, отличающийся тем, что криптический эпитоп представляет собой эпитоп ВПЧ, в частности, эпитоп белка Е7 ВПЧ.
33. Рекомбинантный белок по п.32, отличающийся тем, что криптический эпитоп представляет собой эпитоп белка Е7 вируса ВПЧ18, в частности, эпитоп, имеющий последовательность IDGVNHQHL.
34. Полинуклеотид, который кодирует рекомбинантный белок по любому из пп. с 12 по 33.
35. Полинуклеотид по п.34, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид содержится в векторе pTRACE5-HPV16E7FULL (CNCM I-3191) или pTRACE5-HPV16E7Δ30-42 (CNCM I-3190).
36. Рекомбинантный вектор экспрессии, который содержит нуклеотид по п.34.
37. Рекомбинантный вектор экспрессии по п.36, подходящий для экспрессии в бактерии.
38. Рекомбинантный вектор экспрессии по п.36, подходящий для экспрессии в эукариотических клетках, в частности, в клетках млекопитающих.
39. Рекомбинантный вектор экспрессии по п.36, выбиранный из pTRACE5-HPV16E7FULL (CNCM I-3191) и pTRACE5-HPV16E7Δ30-42 (CNCM I-3190).
40. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.34 или рекомбинантный вектор экспрессии по пп. с 36 по 39.
41. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.40, отличающаяся тем, что что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку Е.coli, депонированную в Национальной коллекций культур микроорганизмов CNCM под номером I-3190 или I-3191.
42. Иммуногенная композиция, которая содержит рекомбинантный белок по любому из пп.1-33, или полинуклеотид по п.34, или вектор по любому из пп.36-39, совместно с физиологически приемлемыми средой, наполнителем, носителем и/или разбавителем.
43. Иммуногенная композиция по п.42, отличающаяся тем, что стимулирует клеточный иммунный ответ в организме хозяина-млекопитающего.
44. Иммуногенная композиция по п.43, отличающаяся тем, что стимулирует клеточный цитолитический иммунный ответ.
45. Иммуногенная композиция по любому из пп.42-44, отличающаяся тем, что иммунный ответ включает гуморальный иммунный ответ.
46. Иммуногенная композиция по п.45, отличающаяся тем, что содержит дополнительно адъювант и/или поверхностно-активное вещество и/или иммуномодулирующие вещества.
47. Иммуногенная композиция по пп.42-44 или 46 для профилактики или лечения ВПЧ-инфекций.
48. Иммуногенная композиция по любому из пп.42-44 или 46 для иммунотерапии рака.
49. Иммуногенная композиция по любому из пп.42-44 или 46 для профилактики или лечения начала или продолжения злокачественной трансформации, причиной которой является ВПЧ-инфекция организма-хозяина.
50. Способ лечения и/или профилактики ВПЧ-инфекции у пациента, отличающийся тем, что указанные способ включает назначение рекомбинантного белка по любому из пп.1-30, или полинуклеотида по п.34, или вектора по любому из пп.36-39.
51. Способ по п.50 для иммунотерапии, направленной против начала или продолжения злокачественной трансформации, причиной которой является ВПЧ-инфекция организма-хозяина.
52. Состав вакцины, который содержит рекомбинантный белок по любому из пп.1-30, или полинуклеотид по п.34, или вектор по любому из пп.36-39, пригодный для формирования клеточного и/или гуморального ответа организма-хозяина.
53. Лекарственный препарат, содержащий рекомбинантный белок по любому из пп.1-30, или полинуклеотид по п.34, или вектор по любому из пп.36-39, для профилактики или лечения ВПЧ-инфекции.
54. Лекарственный препарат, содержащий рекомбинантный белок по любому из пп.1-30, или полинуклеотид по п.34, или вектор по любому из пп.36-39, для профилактики или лечения начала или продолжения злокачественной трансформации, вызванной ВПЧ-инфекцией организма-хозяина.
55. Лекарственный препарат, содержащий рекомбинантный белок по любому из пп.1-30, или полинуклеотид по п.34, или вектор по любому из пп.36-39, для иммунотерапии рака.
56. Диагностический набор или набор для иммунологического мониторинга ВПЧ-инфекции, включающий рекомбинантный белок по любому из пп.1-30, или полинуклеотид по п.34, или вектор по любому из пп.36-39.
57. Способ in vitro диагностики или иммунологического мониторинга ВПЧ-инфекции, включающий
приведение в контакт Т-лимфоцитов полученных из организма млекопитающего, в частности, человека рекомбинантным белком по любому из пп.1-33,
детектирование изменения активации Т-лимфоцитов.
58. Применение рекомбинантного белка, содержащего бактериальный белок или его фрагмент, модифицированный путем вставки одного или нескольких эпитопов одного или нескольких антигенов одного или нескольких онковирусов, для лечения или профилактики инфекции, вызванной онковирусом, или для лечения или профилактики злокачественного воздействия такой онковирусной инфекции.
59. Применение рекомбинантного белкя по п.58, отличающееся тем, что бактериальный белок представляет собой токсин или токсоид.
60. Способ скрининга неизвестных субдоминантных криптических Т-клеточных эпитопов содержащихся в полипептиде, который находится в составе химерного белка: СуаА-полипептид, где СуаА обозначает аденилатциклазу или ее фрагмент, описанные в пп.1-30, который включает
введение указанного химерного белка в организм животного-хозяина,
определение Т-клеточного ответа, в частности, ответа цитотоксических Т-лимфоцитов у указанного хозяина.
61. Способ согласно п.60, отличающийся тем, что полипептид получают из антигенов ВПЧ, в частности, из белка Е7 ВПЧ16 и/или ВПЧ18.
RU2006131598/10A 2004-03-18 2005-03-18 Рекомбинантный белок, несущий эпитопы вируса папилломы человека, встроенные в белок аденилатциклазу или его фрагмент, его терапевтическое применение RU2441022C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04290741.0 2004-03-18
EP04290741A EP1576967B1 (en) 2004-03-18 2004-03-18 Recombinant protein, carrying human papillomavirus epitopes inserted in an adenylate cyclase protein or fragment thereof, therapeutic uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006131598A true RU2006131598A (ru) 2008-04-27
RU2441022C2 RU2441022C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=34833798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131598/10A RU2441022C2 (ru) 2004-03-18 2005-03-18 Рекомбинантный белок, несущий эпитопы вируса папилломы человека, встроенные в белок аденилатциклазу или его фрагмент, его терапевтическое применение

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8628779B2 (ru)
EP (3) EP1576967B1 (ru)
JP (2) JP5438897B2 (ru)
KR (2) KR101495740B1 (ru)
CN (1) CN1956730B (ru)
AT (1) ATE372784T1 (ru)
AU (1) AU2005224036B2 (ru)
BR (1) BRPI0508722A (ru)
CA (1) CA2559235C (ru)
CY (1) CY1107042T1 (ru)
DE (1) DE602004008874T2 (ru)
DK (1) DK1576967T3 (ru)
ES (1) ES2293178T3 (ru)
MX (1) MXPA06010469A (ru)
PL (1) PL1576967T3 (ru)
PT (1) PT1576967E (ru)
RU (1) RU2441022C2 (ru)
SI (1) SI1576967T1 (ru)
WO (1) WO2005089792A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2585216C2 (ru) * 2009-03-23 2016-05-27 Институт Пастор Мутантные полипептиды суаа и производные полипептидов, подходящие для доставки иммуногенных молекул в клетку

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1188446E (pt) 2000-09-15 2009-11-10 Pasteur Institut Vectores proteinácios para a distribuição da molécula a células que expressam cd11b
EP1576967B1 (en) 2004-03-18 2007-09-12 Institut Pasteur Recombinant protein, carrying human papillomavirus epitopes inserted in an adenylate cyclase protein or fragment thereof, therapeutic uses thereof
EP2656842B1 (en) * 2006-03-27 2016-08-10 The Regents of The University of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
EP1894941A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-05 Institut Pasteur Treatment of cervical carcinoma with a recombinant adenylate cyclase carrying HPV antigens
RU2448729C2 (ru) 2006-09-01 2012-04-27 Жантисель Композиции, вызывающие специфический ответ цитотоксических т-лимфоцитов, включающие лимфо-аблативное соединение и молекулу, содержащую антигенные последовательности и нацеленную на специализированные антиген-презентирующие клетки
AU2008257792B2 (en) 2007-05-31 2013-08-29 Isa Pharmaceuticals B.V. HPV epitopes targeted by T cells infiltrating cervical malignancies for use in vaccines
ES2331271B1 (es) * 2007-06-29 2010-10-14 Universidad Del Pais Vasco Metodo para la internalizacion de bacterias no invasivas en celulas eucariotas.
AU2008280436A1 (en) * 2007-07-24 2009-01-29 Stichting Katholieke Universiteit Radboud University Nijmegen Medical Centre Compositions and methods for generating an immune response in a subject
WO2011029980A1 (es) * 2009-09-11 2011-03-17 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Composiciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades causadas por hpv
WO2012006727A1 (en) * 2010-07-15 2012-01-19 British Columbia Cancer Agency Branch Human papillomavirus e7 antigen compositions and uses thereof
EP2478915A1 (en) * 2011-01-24 2012-07-25 Genticel CyaA-carried polypeptide(s) and use to induce both therapeutic and prophylactic immune responses
ES2670095T3 (es) 2011-06-17 2018-05-29 Universiteit Gent Vacunas contra Chlamydia
US9901635B2 (en) * 2011-12-21 2018-02-27 Vaccibody As Vaccines against HPV
EP2687849A1 (en) * 2012-07-20 2014-01-22 ISA Pharmaceuticals B.V A process for providing an optimized immune therapy composition
EP2690172A1 (en) 2012-07-23 2014-01-29 Genticel CYAA-based chimeric proteins comprising a heterologous polypeptide and their uses in the induction of immune responses
EP2689786A1 (en) 2012-07-23 2014-01-29 Genticel HPV/CYAA-based chimeric proteins and their uses in the induction of immune responses against HPV infection and HPV-induced disorders
US10018629B2 (en) 2013-08-08 2018-07-10 Institute Pasteur Correlation of disease activity with clonal expansions of human papillomavirus 16-specific CD8+ T-cells in patients with severe erosive oral lichen planus
EP2975120A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Institut Pasteur Monomeric and functional adenylate cyclase CyaA toxin
US10420826B2 (en) 2014-11-11 2019-09-24 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Conjunctivitis vaccines
EP3037103A1 (en) 2014-12-23 2016-06-29 Genticel Immunotherapeutic vaccine comprising E7 proteins of HPV16 and HPV18 fused with CyaA, for use in subjects infected with HPV
CA2979493A1 (en) * 2015-03-16 2016-09-22 Max-Delbruck-Centrum Fur Molekulare Medizin In Der Helmholtz-Gemeinschaft Method of detecting new immunogenic t cell epitopes and isolating new antigen-specific t cell receptors by means of an mhc cell library
JP6974358B2 (ja) * 2016-06-07 2021-12-01 ドイチェス クレブスフォルシュンクスツェントルム Ｈｐｖ ｌ２ペプチドの免疫原性の改善
WO2018091613A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Immunogenic and vaccine compositions for use against bordetella bronchiseptica infection
EP3323426A1 (en) 2016-11-17 2018-05-23 Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Immunogenic and vaccine compositions for use against bordetella bronchiseptica infection
EP3342421A1 (en) 2016-12-27 2018-07-04 Genticel Immunogenic composition comprising cyaa-derived polypeptide promoting a th1/th17-oriented immune response
CN112423783A (zh) * 2018-05-30 2021-02-26 德国癌症研究中心 组合的预防性和治疗性疫苗
WO2021063917A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Universiteit Gent Vaccine against chlamydia in swine

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4015044A1 (de) * 1990-05-10 1991-11-14 Behringwerke Ag Seroreaktive epitope auf proteinen des menschlichen papillomavirus (hpv) 18
SE9001705D0 (sv) * 1990-05-11 1990-05-11 Medscand Ab Saett foer diagnostik av virusbaerande tumoerer genom immunoassay
US6183745B1 (en) * 1990-12-12 2001-02-06 The University Of Queensland Subunit papilloma virus vaccine and peptides for use therein
DE69334155T2 (de) * 1992-04-21 2008-02-14 Institut Pasteur Rekombinante mutanten zur induktion spezifischer immunantworten
PT1188446E (pt) 2000-09-15 2009-11-10 Pasteur Institut Vectores proteinácios para a distribuição da molécula a células que expressam cd11b
AU2002327338A1 (en) * 2001-07-25 2003-02-17 New York University Use of glycosylceramides as adjuvants for vaccines against infections and cancer
EP1489092A1 (en) 2003-06-18 2004-12-22 Institut Pasteur Modified Bordetella adenylate cyclase comprising or lacking CD11b/CD18 interaction domain and uses thereof
EP1684801B1 (en) * 2003-11-21 2009-12-02 Institut Pasteur Recombinant adenylate cyclase toxin of bordetella induces t cell responses against tumoral antigens
EP1576967B1 (en) 2004-03-18 2007-09-12 Institut Pasteur Recombinant protein, carrying human papillomavirus epitopes inserted in an adenylate cyclase protein or fragment thereof, therapeutic uses thereof
EP1894941A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-05 Institut Pasteur Treatment of cervical carcinoma with a recombinant adenylate cyclase carrying HPV antigens
PT2233569E (pt) 2009-03-23 2014-10-06 Pasteur Institut Polipéptidos mutantes de cyaa e derivados de polipéptidos adequados para a entrega de moléculas imunogénicas numa célula

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2585216C2 (ru) * 2009-03-23 2016-05-27 Институт Пастор Мутантные полипептиды суаа и производные полипептидов, подходящие для доставки иммуногенных молекул в клетку

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0508722A (pt) 2007-08-14
JP2013176390A (ja) 2013-09-09
EP1725259A1 (en) 2006-11-29
JP5824474B2 (ja) 2015-11-25
DK1576967T3 (da) 2008-01-21
EP2351580B1 (en) 2017-09-20
KR101382250B1 (ko) 2014-04-24
PT1576967E (pt) 2007-12-03
EP1725259B1 (en) 2018-02-21
MXPA06010469A (es) 2007-07-04
JP5438897B2 (ja) 2014-03-12
DE602004008874T2 (de) 2008-06-12
EP1576967A1 (en) 2005-09-21
ATE372784T1 (de) 2007-09-15
EP1576967B1 (en) 2007-09-12
KR20130079671A (ko) 2013-07-10
US9387243B2 (en) 2016-07-12
CA2559235A1 (en) 2005-09-29
WO2005089792A1 (en) 2005-09-29
US20070072266A1 (en) 2007-03-29
ES2293178T3 (es) 2008-03-16
AU2005224036A1 (en) 2005-09-29
US8637039B2 (en) 2014-01-28
KR20070031889A (ko) 2007-03-20
CN1956730A (zh) 2007-05-02
CN1956730B (zh) 2012-04-25
AU2005224036B2 (en) 2011-10-20
US20110171244A1 (en) 2011-07-14
US20140227308A1 (en) 2014-08-14
SI1576967T1 (sl) 2008-02-29
JP2007533307A (ja) 2007-11-22
PL1576967T3 (pl) 2008-03-31
DE602004008874D1 (de) 2007-10-25
KR101495740B1 (ko) 2015-02-25
CY1107042T1 (el) 2012-09-26
RU2441022C2 (ru) 2012-01-27
EP2351580A1 (en) 2011-08-03
US8628779B2 (en) 2014-01-14
CA2559235C (en) 2015-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006131598A (ru) Рекомбинантный белок, несущий эпитопы вируса папилломы человека, встроенные в белок аденилатциклазу или его фрагмент, его терапевтическое применение
JP6114237B2 (ja) 非溶血性ｌｌｏ融合タンパク質およびそれを利用する方法
KR101650364B1 (ko) 항원-특이적인 t 세포 반응을 유도하는 면역 강화제로서 사용을 위한 융합 단백질
US7498036B2 (en) Optimized expression of HPV 58 L1 in yeast
US9902947B2 (en) CyaA-carried polypeptide(s) and use to induce both therapeutic and prophylactic immune responses
KR20100019432A (ko) 다중 유전자 발현용 벡터
EP2118128B1 (en) Fusion proteins comprising the tumor rejection antigens ny-eso-1 and lage-1
JP2022046617A (ja) 異種ポリペプチドを含むＣｙａＡベースのキメラタンパク質及び免疫応答の誘導におけるその使用
CN106831959A (zh) 一种人乳头瘤病毒33型l1蛋白的突变体
KR20190094106A (ko) 신규 다가 hpv 백신 조성물
JP5243624B2 (ja) 抗原ペプチドおよびその利用
US8309096B2 (en) Fusion protein
KR20170115066A (ko) 유산균 함유 조성물, hpv 감염증 및 hpv 관련 종양 중 적어도 어느 하나의 치료용 경구 의약 조성물, 및 점막 면역 유도제
JP5964298B2 (ja) ヒトパピローマウイルスｅ７抗原組成物およびその使用
CA2731444A1 (en) Human papillomavirus / li-key hybrids and methods of use
Smahel et al. Enhancement of T cell-mediated and humoral immunity of β-glucuronidase-based DNA vaccines against HPV16 E7 oncoprotein
CN105801704B (zh) 一种具有抗宫颈癌细胞活性的重组疫苗构建方法及应用
CN1769298B (zh) 一种具有抗肿瘤作用的融合蛋白及其编码基因与应用
Im et al. Prevention of cervical cancer with vaccines
WO2012158639A2 (en) Recombinant fusion proteins and methods for use thereof for treatment or prevention of papillomavirus infection
Bolhassani et al. Preclinical and Clinical Experiments on HPV Vaccines
AU2008206463B2 (en) Fusion proteins comprising the tumor rejection antigens NY-ESO-1 and LAGE-1
KR20000029687A (ko) 면역치료제로서유용한폴리펩티드및폴리펩티드의제조방법
MXPA99000963A (en) Polypeptides useful as immunotherapeutic agents and methods of polypeptide preparation