RU2006116622A - Составы антибиотика - Google Patents

Claims (17)

1. Состав антибиотика, содержащий покрытые оболочкой микрогранулы и необязательно одно или более вспомогательных веществ, в котором указанные микрогранулы содержат

(I) сердцевину, в состав которой входит по крайней мере один антибиотик;

(II) внутренний слой оболочки, содержащий по крайней мере один полимер целлюлозы, который не является полимером кишечно-растворимой оболочки и

(III) внешний слой оболочки, содержащий по крайней мере один полимер кишечно-растворимой оболочки,

в котором средний размер частиц указанных покрытых оболочкой микрогранул составляет от примерно 100 до примерно 650 мкм.

2. Состав по п.1, в котором средний размер частиц покрытых оболочкой микрогранул составляет от примерно 200 до примерно 500 мкм.

3. Состав по п.1, в котором по крайней мере 90% покрытых оболочкой микрогранул имеют размер частиц от примерно 100 до примерно 650 мкм.

4. Состав по п.1, в котором полимер целлюлозы выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, этилкарбоксиэтилцеллюлозы и их комбинаций.

5. Состав по п.1, в котором внутренний слой оболочки дополнительно содержит по крайней мере один пластификатор.

6. Состав по п.5, в котором пластификатор выбирают из группы, состоящей из ацетилтриэтилцитрата, ацетилтрибутил-, трибутил-, триэтилцитрата, глицеролдиацетата, глицеролтриацетата, ацетилированных моноглицеридов, касторового масла, дибутилфталата, диамилфталата, диэтилфталата, диметилфталата, дипропилфталата, ди-(2-метокси- или 2-этоксиэтил)-фталата, этилфталилгликолята, бутилфталилэтилгликолята, бутилгликолята, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, диэтиладипата, ди-(2-метокси- или 2-этоксиэтил)-адипата, бензофенона, диэтил- и дибутилсебацината, дибутилсукцината, дибутилтартрата, диэтиленгликольдипропионата, этиленгликольдиацетата, этиленгликольдибутирата, этиленгликольдипропионата, трибутилфосфата, трибутирина, полиэтиленгликоль сорбитан моноолеата, сорбитан моноолеата и их комбинаций.

7. Состав по п.6, в котором пластификатором является полиэтиленгликоль.

8. Состав по п.1, в котором полимер для кишечно-растворимой оболочки выбирают из группы, состоящей из поперечно-сшитого поливинилпирролидона; несшитого поливинилпирролидона; фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацитата сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетата сукцината целлюлозы; ацетата фталата целлюлозы, ацетата тримеллитата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы; ацетата сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы; ацетата фталата крахмала; поливинилацетата фталата; карбоксиметилцеллюлозы; фталата метилцеллюлозы; сукцината метилцеллюлозы; фталата сукцината метилцеллюлозы; полуэфира метилцеллюлозы и фталевой кислоты; сукцината этилцеллюлозы; карбоксиметиламида; сополимера калий метакрилатдивинилбензола; поливинилспиртов; полиоксиэтиленгликолей; полиэтиленгликоля; альгината натрия; галактоманнона; карбоксиполиметилена; натрий карбоксиметилкрахмала; сополимеров акриловой и/или метакриловой кислоты с по крайней мере одним мономером, выбранным из группы, состоящей из метилметакрилата, этилметакрилата, этилакрилата, бутилметакрилата, гексилметакрилата, децилметакрилата, лаурилметакрилата, фенилметакрилата, метилакрилата, изопропилакрилата, изобутилакрилата и октадецилакрилата; поливинилацетата; жиров; масел; парафинов; жирных спиртов; шеллака; клейковины; сополимера этилакрилата и ангидрида малеиновой кислоты; сополимера ангидрида малеиновой кислоты и винилметилового эфира; сополимера стирола и малеиновой кислоты; сополимера 2-этилгексилакрилата и ангидрида малеиновой кислоты; сополимера кротоновой кислоты и винилацетата; сополимер глутаминовой кислоты и эфира глутаминовой кислоты; карбоксиметилэтилцеллюлозы глицерина монооктаноата; полиаргинина; поли(этилена); поли(пропилена); поли(этиленоксида); поли(этилентерефталата); поли(винилизобутилового эфира); поли(винилхлорида); полиуретана и их комбинаций.

9. Состав по п.8, в котором полимер для кишечно-растворимой оболочки выбирают из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты и метилметакрилата, и сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата.

10. Состав по п.1, в котором внешний слой оболочки дополнительно содержит по крайней мере один пластификатор.

11. Состав по п.10, в котором пластификатором является триэтилцитрат и глицерина моностеарат.

12. Состав по п.1, в котором антибиотиком является кларитромицин.

13. Пероральная суспензия, содержащая (а) состав антибиотика, в состав которого входят покрытые оболочкой микрогранулы и необязательно одно или более вспомогательных веществ, (б) дополнительные вспомогательные вещества и (в) растворитель, в которой указанные покрытые оболочкой микрогранулы содержат

(I) сердцевину, содержащую по крайней мере один антибиотик;

(II) внутренний слой оболочки, содержащий по крайней мере один полимер целлюлозы, который не является полимером кишечно-растворимой оболочкой и

(III) внешний слой оболочки, содержащий по крайней мере один полимер кишечно-растворимой оболочки,

в которой средний размер частиц указанных микрогранул составляет от примерно 100 до примерно 650 мкм.

14. Пероральная суспензия по п.13, в которой в качестве растворителя используют водный растворитель.

15. Способ приготовления состава антибиотика, содержащего покрытые оболочкой микрогранулы и необязательно одно или более вспомогательных веществ, заключающийся в том, что

(A) для получения премикса смешивают по крайней мере один антибиотик и необязательно одно или более вспомогательных веществ;

(Б) к премиксу, полученному на стадии (А), добавляют растворитель и необязательно одно или более вспомогательных веществ и гранулируют в мешалке при по крайней мере 50 об/мин для получения мокрых гранул;

(B) для получения микрогранул высушивают мокрые гранулы и необязательно измельчают и просеивают высушенные гранулы и

(Г) наносят на микрогранулы внутренний слой оболочки, содержащий по крайней мере один полимер целлюлозы, который не является полимером кишечно-растворимой оболочки, и

(Д) покрывают микрокапсулы, полученные на стадии (Г), внешним слоем оболочки, содержащим по крайней мере один полимер кишечно-растворимой оболочки, в результате чего получаются покрытые оболочкой микрогранулы,

в котором средний размер частиц указанных покрытых оболочкой микрогранул составляет от примерно 100 до примерно 650 мкм.

16. Способ по п.15, в котором для гранулировании дополнительно используют дробилку.

17. Способ по п.16, в котором скорость вращения дробилка составляет по крайней мере 1000 об/мин.