CN113116859B - 阿奇霉素丸芯包衣制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物新剂型，具体地，是阿奇霉素丸芯包衣制剂。所述肠溶衣材料包括甲基丙烯酸聚合物、羟甲基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖、醋酸纤维素钛酸酯、聚乙二醇2000、磷酸氢钙、二氧化钛等。

Description

阿奇霉素丸芯包衣制剂
技术领域
本发明涉及一种药物新剂型，具体地，是阿奇霉素丸芯包衣制剂。
背景技术
阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药物，别名阿齐霉素，是一种由红霉素A衍生的广谱抗生素，化学名称为(2R,3S,4R,5R,8R,10R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11[[3,4,6-三脱氧-3(二甲基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。CAS号83905-01-5，其药理活性类似于红霉素，可对抗链球菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡塔莫拉菌等，还对鼠弓形体和恶性疟原虫有活性。已知可用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎，敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎等，肺炎链球菌所致的肺炎、沙眼衣原体所致的尿道炎和宫颈炎，以及敏感细菌引起的皮肤软组织感染等。
现有技术的阿奇霉素制剂存在稳定性差、胃肠道不良反应的缺点。本发明为了解决现有阿奇霉素制剂的上述缺点，发明了阿奇霉素丸芯包衣制剂，能够提高制剂稳定性，减少副作用，提高患者的顺应性。
发明内容
本申请发明人通过数年钻研，发现了特定配方的包衣溶液能够很好地解决阿奇霉素稳定性差以及存在胃肠道不良反应的缺点，具有预料不到的技术效果。
本发明的一个方面，提供了一种药物组合物，包含阿奇霉素或其可药用盐和药学上可接受的载体。
本发明的另一个方面，提供了一种阿奇霉素丸芯包衣制剂，包含阿奇霉素或其可药用盐和药学上可接受的载体。
本发明的另一个方面，提供了一种阿奇霉素丸芯包衣制剂，包含阿奇霉素或其可药用盐的丸芯和肠溶包衣。
本发明的另一个方面，提供了如上文所述的丸芯包衣制剂，其中制剂为肠溶制剂。
本发明的另一个方面，所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、pH调节剂和肠溶衣材料等。
本发明的另一个方面，上述药物制剂包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂等。
本发明的另一个方面，所述肠溶衣材料包括甲基丙烯酸聚合物、羟甲基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖、醋酸纤维素钛酸酯、聚乙二醇2000、磷酸氢钙、二氧化钛等。
本发明的另一个方面，所述肠溶衣材料由羟甲基纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖和二氧化钛组成。
本发明的另一个方面，所述肠溶衣材料中羟甲基纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖和二氧化钛的比例为1-5:1-10:1-5:1-5。
本发明的另一个方面，所述包衣材料中羟甲基纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖和二氧化钛的比例为4:10:2:1。
本发明所有单位均为质量。
本发明制剂的优选施用途径为经肠内或优选口服途径。由于施用方便，片剂和胶囊代表了最佳的口服剂量单位形式，在这种情况下，很明显需使用固体药用载体。
在一些实施方式中，本发明提供了包括含本文描述的阿奇霉素丸芯包衣制剂或由其制备的组合物，其中组合物进一步包括一种或多种另外的组分。
在一些实施方式中，所提供的组合物除了包括阿奇霉素之外，还包括至少一种其他组分，例如载体(例如可药用载体)或其他活性成分。除非与本文描述的药物或形式不相容，比如产生任何不期望的生物效应或以不同的有害方式产生与组合物的任何其他组分和/或其用途的相互作用，则任何常规载体介质预期都在本发明的范围之内。
在一些实施方式中，可以充当可接受的载体(例如可药用载体)的物质包括，但不限于糖，比如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，比如玉米淀粉和马铃著淀粉；纤维素及其衍生物，比如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；粉末西黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石粉；聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor)；Solutol；赋形剂比如可可脂和栓剂用蜡；油，比如花生油、棉籽油；葵花油；芝麻油；橄榄油；玉米油和大豆油；二醇，比如丙二醇；酯，比如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，比如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原的水；等渗盐水；林格溶液；乙醇，和磷酸盐缓冲液；以及其他无毒相容的润滑剂，比如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁；以及着色剂、释放剂、涂层剂、甜味剂、调味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧剂也可以存在于组合物中，根据制剂师的判断而定。
包含如本文描述的阿奇霉素的组合物可以配制用于口服、肠胃外、吸入喷雾、局部、直肠、鼻、口腔、阴道或经由植入储库施用。在某些实施方式中，口服或肠胃外施用组合物。
口服可接受的剂型包括，但不限于胶囊、片剂、水性混悬液或溶液。在用于口服使用的片剂情况下，通常使用的载体包括乳糖和玉米淀粉。也通常加入润滑剂，比如硬脂酸镁。对于以胶囊形式的口服施用而言，有用的稀释剂通常包括乳糖和无水玉米淀粉。当制备用于口服递送的水性悬浮液时，通常将活性成分与乳化剂和助悬剂(任选地如同上述关于肠胃外制剂讨论的)混合。如果需要，也可以加入一些甜味剂、调味剂或着色剂。
口服组合物的施用预期可以与食物摄入的时期相联系。例如，在某些实施方式中，施用口服组合物与食物；在一些实施方式中，在不给予食物下，或者在相对于食物消耗的特定时期之内施用口服组合物。在某些实施方式中，施用口服组合物而几乎没有考虑食物摄入的时间。
用于口服施用的组合物可以配制成固体或液体制剂。在某些实施方式中，采用pH调节剂(例如盐酸)、增溶剂、等渗剂等，以及增溶助剂、稳定剂、缓冲剂、助悬剂、抗氧剂等(如果必要时)制备液体制剂如糖浆、注射剂、滴眼剂等。在一些实施方式中，将液体制剂冻干，并静脉内、皮下或肌内注射施用注射剂。可以使用的助悬剂包括，但不限于甲基纤维素、聚山梨酯80、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶粉末、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等。可以使用的增溶助剂包括，但不限于聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80、烟酰胺、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等。可以使用的稳定剂包括，但不限于亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、乙醚等。可以使用的防腐剂包括，但不限于对羟基苯甲酸盐甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。
在一些实施方式中，提供的组合物可以配制用于直肠施用，例如呈栓剂。这样的直肠施用-合适的形式可以例如通过将所述试剂与合适的无刺激性赋形剂混合制备，所述赋形剂在室温下为固体，但在直肠温度下为液体，因此将在直肠融化以释放药物。这样的物质包括可可脂、蜂蜡和/或聚乙二醇。
在一些实施方式中，局部制剂配制成包含悬浮或溶于一种或多种载体中的活性组分的合适的软膏剂。用于局部施用的载体通常包括，但不限于矿物油、液体石蜡、白凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蜡和水。局部组合物可以配制成合适的洗剂或乳膏剂，例如，其包含悬浮在或溶于一种或多种可药用载体中的一种或多种活性组分。合适的载体可以包括但不限于，矿物油、脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚山梨酸酯60、十六烷基酯蜡、鲸蜡硬脂醇、2-辛基十二烷醇、苯甲醇和水、及其组合。
在一些实施方式中，组如本文描述的组合物(例如药物组合物)可以包括一种或多种加工助剂，或它们的组合。
在一些实施方式中，提供的组合物包含一种或多种加工助剂。在一些实施方式中，所述加工助剂为水。在一些实施方式中，加工助剂为叔丁醇。在一些实施方式中，加工助剂为滑石粉。在一些实施方式中，加工助剂为乳糖。在一些实施方式中，加工助剂为沉淀碳酸钙。在一些实施方式中，加工助剂为二氧化钛。在一些实施方式中，加工助剂为二氧化硅。在一些实施方式中，加工助剂为微晶纤维素。
组合治疗中所使用的活性成分的有效剂量可以随所使用的具体的药物组合物、使用方式或所治疗病症的严重程度而变化。如本领域技术人员应当理解的，阿奇霉素制剂的特定单位剂量的剂量、时间和/或给药途径可以根据待治疗的患者和病症而变化。在一些实施方式中，只要患者有应答，则继续该循环。一旦存在疾病进展、获得治愈或缓解、或副作用变得无法忍受，则可以终止治疗。不良副作用也可要求降低阿奇霉素制剂的施用剂量，或者调节施用剂量的方案。
在一些实施方式中，在第一天施用独立单位剂量的阿奇霉素制剂，在之后几天没有施用阿奇霉素制剂。在一些实施方式中，每周两次施用阿奇霉素制剂。在某些实施方式中，每周一次施用阿奇霉素制剂。在其他实施方式中，每隔一周施用化合物I。
在一些实施方式中，每日(例如给药2周)、每周两次(例如给药4周)、每周三次(例如给药4周)或以各种其他周期性方案(例如，在21或28天循环的第1天、第3天和第5天；在第4天和第10天；在第1天、第8天和第15天；在第5天和第12天；在第5天、第12天和第19天)给予阿奇霉素制剂。
在一些实施方式中，可以口服施用一个或多个剂量。在一些实施方式中，阿奇霉素制剂的口服剂量范围为10mg/m2至300mg/m2。在一些实施方式中，口服服药范围为25mg/m2至100mg/m2的阿奇霉素制剂。在一些实施方式中，口服服药范围为100mg/m2至200mg/m2的阿奇霉素制剂。在一些实施方式中，口服服药范围为200mg/m2至300mg/m2的阿奇霉素制剂。在一些实施方式中，口服服药大于300mg/m2的阿奇霉素制剂。在一些实施方式中，口服服药范围为50mg/m2至150mg/m2的阿奇霉素制剂。在其他实施方式中，口服剂量范围为25mg/m2至75mg/m2。
在某些实施方式中，每日口服施用阿奇霉素制剂。在某些实施方式中，每隔一天口服施用阿奇霉素制剂。在其他实施方式中，每三天、四天、五天或六天口服施用阿奇霉素制剂。在一些实施方式中，每周口服施用化合物。在一些实施方式中，每隔一周口服施用阿奇霉素制剂。
具体实施方式
实施例1：阿奇霉素丸芯包衣制剂的制备
丸芯处方
Figure BDA0003015210240000061
肠溶衣液处方
Figure BDA0003015210240000071
制备方法：
按重量称取阿奇霉素、乳糖和微晶纤维素，粉碎过100目筛，混合均匀，加适量水将混合物调成膏状在制粒机上制粒，18目筛整粒，备用。
将肠溶衣材料混合均匀，加适量水调成包衣液。将之前制备好的颗粒置于包衣锅内，以喷雾法将包衣液均匀喷洒在颗粒表面。40-50℃干燥，即得包衣丸芯。
制备得到的阿奇霉素包衣丸芯可进一步制备成片剂、胶囊剂等剂型。
实施例2：片剂的制备
取上述实施例1阿奇霉素丸芯包衣，加入制备片剂的常规辅料适量，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例3：胶囊剂的制备
取上述实施例1阿奇霉素丸芯包衣，加入制备胶囊剂的常规辅料适量，混匀，装胶囊制成1000片。
实验例4：制剂稳定性实验
对比实施例1
阿奇霉素丸芯处方：
阿奇霉素 30g
乳糖 50g
微晶纤维素 30g
水 适量
肠溶衣处方：
羟甲基纤维素 40g
醋酸纤维素苯三酸酯 100g
乙基纤维素 20g
滑石粉 10g
水 适量
制备方法同实施例1。
对比实施例2
阿奇霉素丸芯处方：
阿奇霉素 30g
乳糖 50g
微晶纤维素 30g
水 适量
肠溶衣处方：
羟甲基纤维素 50g
邻苯二甲酸甲基纤维素 50g
乙基纤维素 50g
甲基丙烯酸聚合物 30g
水 适量
制备方法同实施例1。
对比实施例3
阿奇霉素丸芯处方：
阿奇霉素 30g
乳糖 50g
微晶纤维素 30g
水 适量
肠溶衣处方：
羟甲基纤维素 60g
邻苯二甲酸甲基纤维素 20g
邻苯二甲酸葡萄糖 50g
二氧化钛 20g
水 适量
制备方法同实施例1。
对比实施例4
阿奇霉素丸芯处方：
阿奇霉素 30g
乳糖 50g
微晶纤维素 30g
水 适量
肠溶衣处方：
羟甲基纤维素 40g
邻苯二甲酸甲基纤维素 100g
二氧化钛 10g
水 适量
制备方法同实施例1
对比实施例1-4对实施例1中使用的辅料或用量进行了调整，具体变化情况如下：
表1.对比实施例变化情况
组别 变化情况
实施例1
对比实施例1 肠溶衣处方辅料成分变化，用量不变
对比实施例2 肠溶衣处方辅料成分变化，用量变化
对比实施例3 肠溶衣处方辅料成分不变，用量变化
对比实施例4 肠溶衣处方辅料成分减少，用量不变
对实施例1以及对比实施例1-4的肠溶片的外观、溶出度、含量及崩解时间进行了影响因素考察。
(1)高温试验：取实施例1及对比实施例1-4样品适量平铺于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表2.
(2)高湿试验：取实施例1及对比实施例1-4样品适量平铺于培养皿中，于25℃相对湿度RH90％±5％的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表2.
(3)强光照射试验，取实施例1及对比实施例1-4样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500Lx±500Lx的条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表2。
表2.各实施例肠溶片高温高湿及强光下稳定性
Figure BDA0003015210240000111
由表2的实验数据可以看出，在各成分用量完全相同的情况下，无论是辅料类型发生了改变，还是辅料类型没有改变但改变了组分的用量，制备得到的阿奇霉素肠溶片的稳定性相对于实施例1均显著降低，在辅料成分和重量比例均未变化的情况下，各成分用量发生改变，制备得到的阿奇霉素肠溶片的稳定性相对于实施例1显著降低。以上实验数据说明，本发明所述的采用特定辅料和用量制备得到的阿奇霉素肠溶片具有预料不到的稳定性和肠溶优异效果。

Claims (1)

1.一种阿奇霉素丸芯包衣制剂，其为肠溶制剂，包含阿奇霉素或其可药用盐的丸芯和肠溶包衣，其特征在于，其中肠溶衣材料由羟甲基纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖和二氧化钛组成，羟甲基纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖和二氧化钛的比例为4:10:2:1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113332259B (zh) * 2021-04-21 2022-06-24 海南普利制药股份有限公司 阿奇霉素干混悬剂

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1149831A (zh) * 1994-05-06 1997-05-14 辉瑞大药厂 阿齐霉素的控释剂型
CN1285192A (zh) * 2000-07-07 2001-02-28 石家庄制药集团有限公司 一种阿齐霉素包衣微丸的制备方法
CN1569021A (zh) * 2004-04-23 2005-01-26 石家庄制药集团欧意药业有限公司 一种阿奇霉素肠溶制剂及其制备方法
CN1602888A (zh) * 2004-07-30 2005-04-06 浙江大德药业集团有限公司 阿奇霉素肠溶制剂及其制备方法
CN101390848A (zh) * 2008-11-12 2009-03-25 浙江丽水众益药业有限公司 药物组合物阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法
CN101861138A (zh) * 2007-09-05 2010-10-13 陶氏制药科学公司 控释的阿奇霉素固体剂型
CN101897670A (zh) * 2009-05-25 2010-12-01 范敏华 一种阿奇霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法
CN102657620A (zh) * 2012-06-05 2012-09-12 张永胜 一种阿奇霉素微丸的制备方法
CN102908317A (zh) * 2011-08-01 2013-02-06 浙江丽水众益药业有限公司 一种大环内酯类抗生素肠溶微丸及其包衣液

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8168228B2 (en) * 2003-10-17 2012-05-01 Sandoz Ag Antibiotic clarithromycin micropellet compositions
EP1830815A1 (en) * 2004-12-21 2007-09-12 Pfizer Products Incorporated Enteric coated azithromycin multiparticulates
CN104274423B (zh) * 2013-07-02 2018-08-17 杭州赛利药物研究所有限公司 雷贝拉唑肠溶胶囊及其制备方法
CN113322590A (zh) * 2021-07-09 2021-08-31 广东溢达纺织有限公司 车缝辅助装置、车缝设备及车缝橡筋带的方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1149831A (zh) * 1994-05-06 1997-05-14 辉瑞大药厂 阿齐霉素的控释剂型
CN1285192A (zh) * 2000-07-07 2001-02-28 石家庄制药集团有限公司 一种阿齐霉素包衣微丸的制备方法
CN1569021A (zh) * 2004-04-23 2005-01-26 石家庄制药集团欧意药业有限公司 一种阿奇霉素肠溶制剂及其制备方法
CN1602888A (zh) * 2004-07-30 2005-04-06 浙江大德药业集团有限公司 阿奇霉素肠溶制剂及其制备方法
CN101861138A (zh) * 2007-09-05 2010-10-13 陶氏制药科学公司 控释的阿奇霉素固体剂型
CN101390848A (zh) * 2008-11-12 2009-03-25 浙江丽水众益药业有限公司 药物组合物阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法
CN101897670A (zh) * 2009-05-25 2010-12-01 范敏华 一种阿奇霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法
CN102908317A (zh) * 2011-08-01 2013-02-06 浙江丽水众益药业有限公司 一种大环内酯类抗生素肠溶微丸及其包衣液
CN102657620A (zh) * 2012-06-05 2012-09-12 张永胜 一种阿奇霉素微丸的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究;丁强等;《中国药房》;20071010(第28期);全文 *
阿奇霉素肠溶片的人体药动学与生物等效性研究;夏春华等;《医药导报》;20060825(第08期);全文 *

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