RU2005137276A

RU2005137276A - Замещенные дигидрохиназолины с противовирусными свойствами

Info

Publication number: RU2005137276A
Application number: RU2005137276/04A
Authority: RU
Inventors: Тобиас ВУНБЕРГ (DE); Тобиас Вунберг; Юдит БАУМАЙСТЕР (DE); Юдит Баумайстер; Ульрих БЕТЦ (DE); Ульрих Бетц; Марио ЙЕСКЕ (DE); Марио ЙЕСКЕ; Томас ЛАМПЕ (DE); Томас Лампе; Сузанне НИКОЛИЧ (DE); Сузанне НИКОЛИЧ; Юрген РЕЕФШЛЕГЕР (DE); Юрген Реефшлегер; Рудольф ШОЭ-ЛООП (DE); Рудольф Шоэ-Лооп; Франк ЗЮСМАЙЕР (DE); Франк ЗЮСМАЙЕР; Хольгер ЦИММЕРМАНН (DE); Хольгер Циммерманн
Original assignee: Байер ХельсКер АГ (DE); Байер ХельсКер АГ
Priority date: 2003-05-02
Filing date: 2004-04-17
Publication date: 2006-07-27
Also published as: EG25273A; ZA200508710B; MY144616A; AR044078A1; JP2006525249A; US20070191387A1; DE502004003052D1; EP1622880B1; US20050065160A1; HUS1800018I1; PT1622880E; PL1622880T6; IL171513A; HUS1800028I1; DK1622880T3; SI1622880T1; MXPA05011707A; DE10319612A1; WO2004096778A1; EP1622880A1

Claims

1. Соединение формулы

где Ar означает арильную группу, причем арильная группа может быть от одного до трех раз замещена, при этом заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей алкильную группу, алкоксигруппу, формильную, карбоксильную, алкилкарбонильную, алкоксикарбонильную, трифторметильную группу, атомы галогенов, цианогруппу, гидроксильную группу, аминогруппу, алкиламиногруппу, аминокарбонильную группу и нитрогруппу,

где алкильная группа может быть от одного до трех раз замещена, и заместители при этом независимо друг от друга выбирают из группы, включающей атомы галогенов, аминогруппу, алкиламиногруппу, гидроксильную и арильную группу,

или два заместителя у арильной группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1,3-диоксолан, циклопентановое кольцо или циклогексановое кольцо, а третий заместитель, если он присутствует, независимо от этого выбирают из названной группы,

R¹ означает атом водорода, аминогруппу, алкильную группу, алкоксигруппу, алкиламиногруппу, алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу,

R² означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу,

R³ означает аминогруппу, алкильную группу, алкоксигруппу, алкиламиногруппу, алкилтиольную группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу, трифторметильную, алкилсульфонильную или алкиламиносульфонильную группу, или

один из остатков R¹, R² и R³ означает атом водорода, алкильную группу, алкокси-группу, цианогруппу, атомы галогенов, нитрогруппу или трифторметильную группу, а два других заместителя вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1,3-диоксолан, циклопентановое кольцо или циклогексановое кольцо,

R⁴ означает атом водорода или алкильную группу,

R⁵ означает атом водорода или алкильную группу, или

остатки R⁴ и R⁵ в пиперазиновом кольце связаны с расположенными точно напротив друг друга атомами углерода и образуют метиленовый мостик, который может быть от одного до двух раз замещен метильными группами,

R⁶ означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкилтиольную группу, форильную, карбоксильную, аминокарбонильную, алкилкарбонильную, алкокси-карбонильную, трифторметильную группу, атомы галогенов, цианогруппу, гидроксильную группу или нитрогруппу,

R⁷ означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкилтиольную группу, формильную, карбоксильную, алкилкарбонильную, алкоксикарбонильную, трифторметильную группу, атомы галогенов, цианогруппу, гидроксильную группу или нитрогруппу,

R⁸ означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкилтиольную группу, формильную, карбоксильную, алкилкарбонильную, алкоксикарбонильную, трифторметильную группу, атомы галогенов, цианогруппу, гидроксильную группу или нитрогруппу,

и его соли, сольваты и сольваты солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до трех раз замещена, и заместители при этом независимо друг от друга выбирают из группы, включающей алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, карбоксильную группу, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, трифторметильную группу, атомы фтора, хлора, брома, цианогруппу, гидроксильную группу, аминогруппу, алкиламиногруппу с числом атомов углерода в алкильных остатках от одного до шести и нитрогруппу, или

два заместителя у фенильной группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 1,3-диоксолан, тогда как третий заместитель, если он имеется, независимо от этого выбирают из названной группы,

R¹ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, алкилтиольную группу с числом атомов углерода от одного до трех, атомы фтора или хлора,

R² означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, алкилтиольную группу с числом атомов углерода от одного до трех, атомы фтора или хлора,

R³ означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, цианогруппу, атомы фтора, хлора, нитрогруппу, трифторметильную группу или алкилсульфонильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, или

один из остатков R¹, R² и R³ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, цианогруппу, атом галогена, нитрогруппу или трифторметильную группу, тогда как два других вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклопентановое кольцо или циклогексановое кольцо,

R⁴ означает атом водорода или метильную группу,

R⁵ означает атом водорода,

R⁶ означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, карбоксильную, аминокарбонильную, трифторметильную группу, атомы фтора, хлора, цианогруппу, гидроксильную группу или нитрогруппу,

R⁷ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, атомы фтора, хлора, цианогруппу или гидроксильную группу,

R⁸ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, атомы фтора, хлора, цианогруппу или гидроксильную группу.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что

Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до двух раз замещена, и заместители при этом независимо друг от друга выбирают из группы, включающей метильную группу, метоксигруппу, атомы фтора и хлора,

R¹ означает атом водорода, метильную группу, метоксигруппу, метилтиольную группу, атомы фтора или хлора,

R² означает атом водорода,

R³ означает метильную, изопропильную, трет-бутильную группу, цианогруппу, атомы фтора, хлора, нитрогруппу или трифторметильную группу,

R⁴ означает атом водорода,

R⁵ означает атом водорода,

R⁶ означает аминокарбонильную группу, атомы фтора, хлора, цианогруппу или гидроксильную группу,

R⁷ означает атом водорода,

R⁸ означает атом водорода, атомы фтора или хлора.

4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ означает атом водорода, метильную группу, метоксигруппу или атом фтора.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ означает метоксигруппу.

6. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ связан с фенильным кольцом в орто-положении к точке связывания фенильного кольца.

7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R² означает атом водорода.

8. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R³ означает трифторметильную группу, атом хлора, метильную, изопропильную или трет-бутильную группу.

9. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R³ означает трифторметильную группу, атом хлора или метильную группу.

10. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ связан с фенильным кольцом в орто-положении к точке связывания фенильного кольца, а R³связан с фенильным кольцом через противолежащее остатку R¹ мета-положение по отношению к точке связывания фенильного кольца.

11. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁴ и R⁵ означают атом водорода.

12. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁶ означает атом фтора.

13. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁷ означает атом водорода.

14. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R⁸ означает атом водорода, метильную группу или атом фтора.

15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Ar означает фенильную группу, причем фенильная группа может быть от одного до двух раз замещена, и заместители при этом независимо друг от друга выбирают из группы, включающей метильную группу, метоксигруппу, атомы фтора и хлора.

16. Соединение по п.1 для лечения и/или для профилактики болезней.

17. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что проводят взаимодействие соединений формулы

где Ar, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ имеют приведенное в п.1 значение;

R⁹ означает алкильную группу, в предпочтительном случае метильную или этильную или же трет-бутильную группу,

с основанием или с кислотой.

18. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-15 в сочетании с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.

19. Лекарственное средство по п.18 для лечения и/или для профилактики вирусных инфекций.

20. Применение соединения по одному из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения и/или для профилактики вирусных инфекций.

21. Применение по п.19, отличающееся тем, что вирусная инфекция представляет собой инфекцию цитомегаловирусом человека или другим представителем группы Herpes viridae.

22. Способ борьбы с вирусными инфекциями у человека и животных путем введения эффективного в противовирусном отношении количества по крайней мере одного соединения по одному из пп.1-15, лекарственного средства по п.18 или полученного по п.19 или 20 лекарственного средства.