RU2005112447A - Комбинационное лекарство - Google Patents
Комбинационное лекарство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005112447A RU2005112447A RU2005112447/15A RU2005112447A RU2005112447A RU 2005112447 A RU2005112447 A RU 2005112447A RU 2005112447/15 A RU2005112447/15 A RU 2005112447/15A RU 2005112447 A RU2005112447 A RU 2005112447A RU 2005112447 A RU2005112447 A RU 2005112447A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- butynyl
- piperazin
- methyl
- pharmaceutical agent
- Prior art date
Links
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 33
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 claims 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- -1 3-methyl-2-buten-1-yl group Chemical group 0.000 claims 12
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 claims 11
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 claims 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 4
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006721 (C5-C10) heteroaryl (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006719 (C6-C10) aryl (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940124213 Dipeptidyl peptidase 4 (DPP IV) inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- ISFNRMCOOOQFSV-UHFFFAOYSA-N 1,7-bis(but-2-ynyl)-3-methyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(CC#CC)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 ISFNRMCOOOQFSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKVALOSDPLKKRR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-3-but-2-ynyl-5-methylimidazo[4,5-d]pyridazin-4-one Chemical compound N=1C=2C=NN(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCCC(N)C1 BKVALOSDPLKKRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HALCIKPRHJJAHE-UHFFFAOYSA-N 2-(7-but-2-ynyl-1-methyl-6-oxo-8-piperazin-1-ylpurin-2-yl)oxybenzamide Chemical compound CN1C(=O)C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N=C1OC1=CC=CC=C1C(N)=O HALCIKPRHJJAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCTSOUGGJFRGSX-UHFFFAOYSA-N 2-(7-but-2-ynyl-3-methyl-2,6-dioxo-8-piperazin-1-ylpurin-1-yl)acetonitrile Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(CC#N)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 RCTSOUGGJFRGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMFYVRLLPZSBFN-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-but-2-ynyl-4-oxo-2-piperazin-1-ylimidazo[4,5-d]pyridazin-5-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound O=C1C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2C=NN1CC1=CC=CC=C1C#N HMFYVRLLPZSBFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOIBYXSLRFTNRT-UHFFFAOYSA-N 2-[7-but-2-ynyl-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)-8-piperazin-1-ylpurin-3-yl]-n-cyclopropylacetamide Chemical compound O=C1N(CCC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N1CC(=O)NC1CC1 DOIBYXSLRFTNRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWWUPVXCCWUAAC-UHFFFAOYSA-N 2-[7-but-2-ynyl-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)-8-piperazin-1-ylpurin-3-yl]-n-methylacetamide Chemical compound CC#CCN1C=2C(=O)N(CCC=3C=CC=CC=3)C(=O)N(CC(=O)NC)C=2N=C1N1CCNCC1 ZWWUPVXCCWUAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHCVAYNAPFMUGY-UHFFFAOYSA-N 2-[7-but-2-ynyl-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)-8-piperazin-1-ylpurin-3-yl]-n-phenylacetamide Chemical compound O=C1N(CCC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N1CC(=O)NC1=CC=CC=C1 WHCVAYNAPFMUGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 1
- WMSQDGWQPKIRTA-UHFFFAOYSA-N 3-but-2-ynyl-5-methyl-2-piperazin-1-ylimidazo[4,5-d]pyridazin-4-one Chemical compound N=1C=2C=NN(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 WMSQDGWQPKIRTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUSIGURQRFKQKK-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1,3-dimethyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 JUSIGURQRFKQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DYCMHFFICFAWKA-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1,4-dimethyl-3-(oxolan-2-yl)-8-piperazin-1-yl-5H-purine-2,6-dione Chemical compound C(C#CC)N1C(=NC2(N(C(N(C(C12)=O)C)=O)C1OCCC1)C)N1CCNCC1 DYCMHFFICFAWKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPSYBASGLOSUDU-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1-[(2-cyanophenyl)methyl]-6-oxo-8-piperazin-1-ylpurine-2-carbonitrile Chemical compound O=C1C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N=C(C#N)N1CC1=CC=CC=C1C#N OPSYBASGLOSUDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYCVOQLTFYNPRK-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1-methyl-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N1C1CCNC1=O HYCVOQLTFYNPRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXPDXZIAPQBACQ-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1-methyl-3-phenacyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N1CC(=O)C1=CC=CC=C1 VXPDXZIAPQBACQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DMVIQDKOTMDZSW-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1-methyl-6-oxo-8-piperazin-1-ylpurine-2-carbonitrile Chemical compound N=1C=2N=C(C#N)N(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 DMVIQDKOTMDZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ARGDHXCKQCQRIS-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1-methyl-8-piperazin-1-yl-3-propan-2-ylpurine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(C(C)C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 ARGDHXCKQCQRIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSRLMMVLRZQNEC-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-1-methyl-8-piperazin-1-yl-3-propylpurine-2,6-dione Chemical compound CC#CCN1C=2C(=O)N(C)C(=O)N(CCC)C=2N=C1N1CCNCC1 DSRLMMVLRZQNEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSSPOWZDYWXDHX-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-(2-ethoxyethyl)-1-methyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound CC#CCN1C=2C(=O)N(C)C(=O)N(CCOCC)C=2N=C1N1CCNCC1 GSSPOWZDYWXDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VORUDDWGNZTCEE-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-(2-ethoxyethyl)-1-phenacyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound CC#CCN1C=2C(=O)N(CC(=O)C=3C=CC=CC=3)C(=O)N(CCOCC)C=2N=C1N1CCNCC1 VORUDDWGNZTCEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UBGNSNGNZCTVHC-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1-(2-phenylethyl)-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(CCC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N1CC(=O)N1CCCC1 UBGNSNGNZCTVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWGVYFLEJNMERE-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-1-methyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(CC(=O)C(C)(C)C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 TWGVYFLEJNMERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBNMKEWNEFCISI-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-ethyl-1-methyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound CC#CCN1C=2C(=O)N(C)C(=O)N(CC)C=2N=C1N1CCNCC1 HBNMKEWNEFCISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVPZZMJBPNNWNY-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-methyl-8-piperazin-1-yl-1-prop-2-ynylpurine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(CC#C)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 HVPZZMJBPNNWNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IECPBQGZEFHLLH-UHFFFAOYSA-N 7-but-2-ynyl-3-methyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)NC(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCNCC1 IECPBQGZEFHLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- QFYNESRGLRMJPL-UHFFFAOYSA-N [7-but-2-ynyl-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)-8-piperazin-1-ylpurin-3-yl] acetate Chemical compound O=C1C=2N(CC#CC)C(N3CCNCC3)=NC=2N(OC(C)=O)C(=O)N1CCC1=CC=CC=C1 QFYNESRGLRMJPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000002946 cyanobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical group CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000006504 o-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000006223 tetrahydrofuranylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (33)
1. Фармацевтическое средство, содержащее в сочетании ингибитор дипептидилпептидазы IV и бигуанидный агент.
2. Фармацевтическое средство по п.1, которое усиливает действие активного циркулирующего глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1) и/или активного циркулирующего глюкагон-подобного пептида-2 (GLP-2).
3. Фармацевтическое средство по п.2, которое усиливает действие активного циркулирующего GLP-2.
4. Фармацевтическое средство по п.1, в котором ингибитором дипептидилпептидазы IV является соединение, представленное следующей формулой, или его соль или гидрат
в которой Т1 представляет собой моноциклическую или бициклическую 4-12-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два атома азота в кольце, которая может иметь один или несколько заместителей;
Х представляет собой С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С2-6 алкенильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С2-6 алкинильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С6-10 арильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С6-10 арил С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, или 5-10-членную гетероарил С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей;
Z1 и Z2, каждый, независимо, представляют собой атом азота или группу, представленную формулой -CR2=;
R1 и R2, каждый, независимо, представляют собой группу формулы -А0-А1-А2
(в которой А0 представляет собой одинарную связь или С1-6 алкиленовую группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы В, состоящей из заместителей, описанных ниже;
А1 представляет собой одинарную связь, атом кислорода, атом серы, сульфинильную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу, представленную формулой -О-СО-, группу, представленную формулой -СО-О-, группу, представленную формулой -NRA-, группу, представленную формулой -CO-NRА, группу, представленную формулой -NRA-CO-, группу, представленную формулой -SO2-NRA-, или группу, представленную формулой -NRA-SO2-;
А2 и RA, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, циано группу, С1-6 алкильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, С6-10 арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, 4-8-членную гетероциклическую группу, 5-10-членную гетероарил С1-6 алкильную группу, С6-10 арил С1-6 алкильную группу, или С2-7 алкилкарбонильную группу;
однако, А2 и RA, каждый, независимо, могут иметь 1-3 заместителя, выбранные из заместителей группы В, описанных ниже;
когда Z2 представляет собой группу, представленную формулой -CR2=;
R1 и R2 могут в сочетании образовывать 5 - 7-членное кольцо;
за исключением случаев, когда [1] R1 представляет собой атом водорода; Z1 представляет собой атом азота; и Z2 представляет собой -СН=; и [2] Z1 представляет собой атом азота; и Z2 представляет собой -С(ОН)=;
<Группы заместителей В>
Группа заместителей В представляет собой группу, состоящую из гидроксильной группы, меркапто группы, циано группы, нитро группы, атома галогена, трифторметильной группы, С1-6 алкильной группы, которая может иметь один или несколько заместителей, С3-8 циклоалкильной группы, С2-6 алкенильной группы, С2-6 алкинильной группы, С6-10 арильной группы, 5-10-членной гетероарильной группы, 4-8-членной гетероциклической группы, С1-6 алкокси группы, С1-6 алкилтио группы, группы, представленной формулой -SO2-NRB1-RB2, группы, представленной формулой NRB1-СО-RB2, группы, представленной формулой -NRB1-RB2, (в которой RB1 и RB2, каждый, независимо, представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), группу, представленную формулой -СО-RB3, (в которой RB3 представляет собой 4-8-членную гетероциклическую группу), группу, представленную формулой -СО-RB4-RB5, и группу представленную формулой -СН2-СО-RB4-RB5 (в которой RВ4 представляет собой одинарную связь, атом кислорода или группу, представленную формулой -NRB6; RВ5 и RВ6, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, С6-10 арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, 4-8-членную гетероциклическую С1-6 алкильную группу, С6-10 арил С1-6 алкильную группу, или 5-10-членную гетероарил С1-6 алкильную группу)).
5. Фармацевтическое средство по п.4, в котором Т1 представляет собой пиперазин-1-ильную группу или 3-аминопиперидин-1-ильную группу.
6. Фармацевтическое средство по п.4, в котором Т1 представляет собой пиперазин-1-ильную группу.
7. Фармацевтическое средство по любому из пп.4-6, в котором Х представляет собой 3-метил-2-бутен-1-ильную группу, 2-бутинильную группу, бензильную группу или 2-хлорфенильную группу.
8. Фармацевтическое средство по любому из пп.4-6, в котором Х представляет собой 2-бутинильную группу;
9. Фармацевтическое средство по п.1, в котором Z1 представляет собой атом азота; и
Z2 представляет собой группу, представленную формулой -CR2=
(в которой R2 имеет значения, определенные в п.4).
10. Фармацевтическое средство по п.1, в котором
Z2 представляет собой атом азота; и
Z1 представляет собой группу, представленную формулой -CR2=
(в которой R2 имеет значения, определенные в п.4).
11. Фармацевтическое средство по п.1, в котором R1 представляет собой либо метильную группу, цианбензильную группу, фторцианбензильную группу, фенэтильную группу, 2-метоксиэтильную группу, либо 4-метоксикарбонилпиридин-2-ильную группу.
12. Фармацевтическое средство по п.1, в котором R1 представляет собой метильную группу или 2-цианбензильную группу.
13. Фармацевтическое средство по п.1, в котором R2 представляет собой либо атом водорода, циано группу, метокси группу, карбамоилфенилокси группу, либо группу, представленную формулой
(в которой А27 представляет собой атом кислорода, атом серы, или -NH-;
А28 и А29, каждый, независимо, представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу).
14. Фармацевтическое средство по п.1, в котором R2 представляет собой атом водорода, циано группу, или 2-карбамоилфенилокси группу.
15 Фармацевтическое средство по п.4, в котором соединением представленным формулой (I), является соединение, выбранное из:
(1) 7-(2-бутинил)-2-циано-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-1,7-дигидропурин-6-она;
(2) 3-(2-бутинил)-5-метил-2-(пиперазин-1-ил)-3,5-дигидроимидазо[4,5-d]пиридазин-4-она;
(3) 2-(3-аминопиперидин-1-ил)-3-(2-бутинил)-5-метил-3,5-дигидроимидазо[4,5-d]пиридазин-4-она;
(4) 2-[7-(2-бутинил)-1-метил-6-оксо-8-(пиперазин-1-ил)-6,7-дигидро-1Н-пурин-2-илокси]бензамида;
(5) 7-(2-бутинил)-1-(2-цианбензил)-6-оксо-8-(пиперазин-1-ил)-6,7-дигидро-1Н-пурин-2-карбонитрила; и
(6) 2-[3-(2-бутинил)-4-оксо-2-(пиперазин-1-ил)-3,4-дигидроимидазо[4,5-d]пиридазин-5-илметил]бензонитрила;
или их соли или гидрата.
16. Фармацевтическое средство по п.1, в котором ингибитором дипептидилпептидазы IV является соединение, представленное следующей формулой, или его соль или гидрат
(в которой T1, X, R1 и R2 имеют значения, определенные в п.4).
17. Фармацевтическое средство по п.16, в котором T1 представляет собой пиперазин-1-ильную группу.
18. Фармацевтическое средство по п.16, в котором Х представляет собой 2-бутинильную группу или 2-хлорфенильную группу.
19. Фармацевтическое средство по п.16, в котором Х представляет собой 2-бутинильную группу.
20. Фармацевтическое средство по п.16, в котором R1 представляет собой атом водорода, метильную группу, 2-пропинильную группу, 2-бутинильную группу, цианометильную группу, фенетильную группу, феноксиэтильную группу или группу, представленную формулой
(в которой R3 представляет собой гидроксильную группу, С1-6 алкокси группу или фенильную группу).
21. Фармацевтическое средство по любому из пп.16-20, в котором R2 представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, этоксиэтильную группу, тетрагидрофуранилметильную группу или группу, представленную формулой
(в которой R4 и R5 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и независимо представляют собой атом водорода, метильную группу или фенильную группу; и
R6 представляет собой гидроксильную группу, С1-6 алкокси группу, или фенильную группу),
или группу, представленную формулой
22. Фармацевтическое средство по п.16, в котором соединение, представленное формулой (II), является соединением, выбранным из
(1) 7-(2-бутинил)-1,3-диметил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(2) 7-(2-бутинил)-3-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(3) метил [7-(2-бутинил)-3-метил-2,6-диоксо-8-(пиперазин-1-ил)-2,3,6,7-тетрагидропурин-1-ил]ацетата;
(4) 7-(2-бутинил)-3-метил-8-(пиперазин-1-ил)-1-(2-пропинил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(5) 1,7-бис(2-бутинил)-3-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(6) [7-(2-бутинил)-3-метил-2,6-диоксо-8-(пиперазин-1-ил)-2,3,6,7-тетрагидропурин-1-ил]ацетонитрила;
(7) 7-(2-бутинил)-3-метил-1-[(2-оксо-2-фенил)этил]-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(8) 7-(2-бутинил)-3-этил-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(9) метил [7-(2-бутинил)-1-метил-2,6-диоксо-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]ацетата;
(10) 7-(2-бутинил)-3-(2-тетрагидрофуранил)метил-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(11) метил [7-(2-бутинил)-1-метил-2,6-диоксо-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]фенилацетата;
(12) 7-(2-бутинил)-3-пропил-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(13) 7-(2-бутинил)-3-(2-оксо-2-фенэтил)-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(14) этил 2-[7-(2-бутинил)-1-метил-2,6-диоксо-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]пропионата;
(15) 7-(2-бутинил)-3-(2-этоксиэтил)-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(16) 7-(2-бутинил)-3-изопропил-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(17) 7-(2-бутинил)-3-(3,3-диметил-2-оксобутил)-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(18) 7-(2-бутинил)-1-метил-3-(2-оксопирролидин-3-ил)-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(19) 7-(2-бутинил)-3-(2-этоксиэтил)-1-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(20) метил [7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]ацетата;
(21) этил [7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-фенетил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]ацетата;
(22) [7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-фенетил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]ацетата;
(23) 7-(2-бутинил)-3-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил]-1-(2-фенэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона;
(24) 2-[7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-фенэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]-N-метилацетамида;
(25) 2-[7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-фенэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]-N-циклопропилацетамида;
(26) 2-[7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-фенэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]-N-фенилацетамида; и
(27) 2-[7-(2-бутинил)-2,6-диоксо-1-(2-фенэтил)-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]-N-(2-пропинил)ацетамида;
или его соли или гидрата.
23. Фармацевтическое средство по п.1, в котором бигуанидным средством является метформин.
24. Фармацевтическое средство по п.1 или 2, которое является профилактическим или терапевтическим средством при заболевании, связанном с активным циркулирующим GLP-1 и/или активным циркулирующим GLP-2.
25. Фармацевтическое средство по п.24, в котором заболеванием является, по крайней мере, любое, выбранное из группы, состоящей из диабета, ожирения, гиперлипидемии и желудочно-кишечных заболеваний.
26. Фармацевтическое средство по п.1, которое является профилактическим или терапевтическим средством при заболевании, связанном с активным циркулирующим GLP-2.
27. Фармацевтическое средство по п.26, в котором заболеванием является желудочно-кишечное заболевание.
28. Способ профилактики или лечения заболевания, связанного с активным циркулирующим GLP-1 и/или активным циркулирующим GLP-2, который включает введение фармацевтического средства по п.1 или 2 в эффективном количестве.
29. Способ по п.28, где заболевание связано с активным циркулирующим GLP-2 и фармацевтическим средством является средство по п.3.
30. Способ усиления эффектов активного циркулирующего GLP-1 и/или активного циркулирующего GLP-2, который включает использование фармацевтического средства по п.1 или 2.
31. Способ по п.30 усиления эффектов активного циркулирующего GLP-2, где фармацевтическим средством является средство по п.3.
32. Применение фармацевтического средства по пп.1 или 2 для получения профилактического или терапевтического средства при заболевании, связанном с активным циркулирующим GLP-1 и/или активным циркулирующим GLP-2.
33. Применение по п.32, где заболевание связано с активным циркулирующим GLP-2 и фармацевтическим средством является средство по п.3.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002280137 | 2002-09-26 | ||
| JP2002-280137 | 2002-09-26 | ||
| JP2003117927 | 2003-04-23 | ||
| JP2003-117927 | 2003-04-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005112447A true RU2005112447A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2328280C2 RU2328280C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=32044617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005112447/15A RU2328280C2 (ru) | 2002-09-26 | 2003-09-22 | Комбинационное лекарство |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060094722A1 (ru) |
| EP (1) | EP1557165A4 (ru) |
| JP (1) | JPWO2004028524A1 (ru) |
| KR (1) | KR100867485B1 (ru) |
| AU (1) | AU2003266559B2 (ru) |
| BR (1) | BR0314655A (ru) |
| CA (1) | CA2498423A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05003252A (ru) |
| NO (1) | NO20052018L (ru) |
| NZ (1) | NZ538936A (ru) |
| RU (1) | RU2328280C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004028524A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111036392A (zh) * | 2019-12-04 | 2020-04-21 | 北京矿冶科技集团有限公司 | 一种微细粒铜铅混合精矿的组合抑制剂和分离方法 |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002234640B8 (en) * | 2001-02-24 | 2009-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament |
| DE60304911D1 (de) | 2002-02-25 | 2006-06-08 | Eisai Co Ltd | Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren |
| EP1514552A4 (en) * | 2002-06-06 | 2008-04-02 | Eisai R&D Man Co Ltd | NEW MILED IMIDAZOLE DERIVATIVE |
| US7407955B2 (en) * | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| US7569574B2 (en) * | 2002-08-22 | 2009-08-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| US7495005B2 (en) * | 2002-08-22 | 2009-02-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
| US7482337B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| DE10254304A1 (de) * | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1568699A4 (en) | 2002-12-04 | 2007-08-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | 1,3-DIHYDROIMIDAZOLE CONNECTION WITH CONDENSED RING |
| US7566707B2 (en) | 2003-06-18 | 2009-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| EP1690863A1 (en) * | 2003-11-26 | 2006-08-16 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel condensed imidazole derivative |
| DE10355304A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7501426B2 (en) * | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004009039A1 (de) | 2004-02-23 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| US7393847B2 (en) * | 2004-03-13 | 2008-07-01 | Boehringer Ingleheim International Gmbh | Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| US7179809B2 (en) * | 2004-04-10 | 2007-02-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| CA2561210A1 (en) * | 2004-04-10 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments |
| US7439370B2 (en) * | 2004-05-10 | 2008-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides |
| DE102004030502A1 (de) * | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| JP4854511B2 (ja) * | 2004-08-26 | 2012-01-18 | 武田薬品工業株式会社 | 糖尿病治療剤 |
| DE102004043944A1 (de) | 2004-09-11 | 2006-03-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004044221A1 (de) * | 2004-09-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004054054A1 (de) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
| EP1841448A2 (en) | 2004-12-30 | 2007-10-10 | Diakine Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for restoring beta-cell mass and function |
| US20070032420A1 (en) * | 2005-02-09 | 2007-02-08 | Entelos, Inc. | Treating diabetes with glucagon-like peptide-1 secretagogues |
| DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| SI1942898T2 (sl) | 2005-09-14 | 2014-08-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidil-peptidazni inhibitorji za zdravljenje diabetesa |
| CN102675221A (zh) | 2005-09-16 | 2012-09-19 | 武田药品工业株式会社 | 用于制备嘧啶二酮衍生物的方法中的中间体 |
| US8414921B2 (en) | 2005-12-16 | 2013-04-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin |
| WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
| JP5323684B2 (ja) * | 2006-05-04 | 2013-10-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 多形体 |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| US8071583B2 (en) | 2006-08-08 | 2011-12-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
| TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
| JP2010526033A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-29 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 正のアロステリックｇａｂａｂ受容体モジュレータ効果を有するキサンチン化合物 |
| NZ583346A (en) * | 2007-07-19 | 2012-02-24 | Takeda Pharmaceutical | Solid preparation comprising alogliptin and metformin hydrochloride |
| PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| KR20200118243A (ko) | 2008-08-06 | 2020-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
| UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
| CN102149407A (zh) | 2008-09-10 | 2011-08-10 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法 |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| CN107011345A (zh) | 2008-12-23 | 2017-08-04 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 有机化合物的盐形式 |
| AR074990A1 (es) * | 2009-01-07 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina |
| EP2504002B1 (en) | 2009-11-27 | 2019-10-09 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin |
| MX341025B (es) | 2010-05-05 | 2016-08-04 | Boehringer Ingelheim Int Gmbh * | Terapia de combinacion. |
| NZ603319A (en) | 2010-06-24 | 2015-04-24 | Boehringer Ingelheim Int | Diabetes therapy |
| AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
| PL2731947T3 (pl) | 2011-07-15 | 2019-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Podstawiona dimeryczna pochodna chinazoliny, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie w kompozycjach farmaceutycznych do leczenia cukrzycy typu I i II |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| US20130303462A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
| WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
| ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
| EP4233840A3 (en) | 2016-06-10 | 2023-10-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
| KR20230104781A (ko) | 2020-10-05 | 2023-07-10 | 인라이븐 테라퓨틱스, 인크. | Bcr-abl 티로신 키나아제의 억제를 위한 5- 및 6-아자인돌 화합물 |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
| US6242422B1 (en) * | 1998-10-22 | 2001-06-05 | Idun Pharmacueticals, Inc. | (Substituted)Acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases |
| GB9823885D0 (en) * | 1998-10-30 | 1998-12-30 | Aquacal Limited | Foodstuff compositions |
| DE122008000018I1 (de) * | 2000-01-21 | 2008-08-14 | Novartis Pharma Ag | Zusammensetzungen bestehend aus Dipeptidylpeptidase-IV Inhibitoren und Antidiabetica |
| GB0014969D0 (en) * | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| JP2004502690A (ja) * | 2000-07-04 | 2004-01-29 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 酵素ｄｐｐ−ｉｖのインヒビターである複素環式化合物 |
| AU2002234640B8 (en) * | 2001-02-24 | 2009-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament |
| EP1404675B1 (en) * | 2001-07-03 | 2008-03-12 | Novo Nordisk A/S | Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes |
| DE60304911D1 (de) * | 2002-02-25 | 2006-06-08 | Eisai Co Ltd | Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren |
| US6716842B2 (en) * | 2002-04-05 | 2004-04-06 | Warner-Lambert Company, Llc | Antidiabetic agents |
| EP1514552A4 (en) * | 2002-06-06 | 2008-04-02 | Eisai R&D Man Co Ltd | NEW MILED IMIDAZOLE DERIVATIVE |
-
2003
- 2003-09-22 BR BR0314655-3A patent/BR0314655A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-09-22 EP EP03798438A patent/EP1557165A4/en not_active Withdrawn
- 2003-09-22 WO PCT/JP2003/012075 patent/WO2004028524A1/ja active Application Filing
- 2003-09-22 CA CA002498423A patent/CA2498423A1/en not_active Withdrawn
- 2003-09-22 RU RU2005112447/15A patent/RU2328280C2/ru active
- 2003-09-22 MX MXPA05003252A patent/MXPA05003252A/es unknown
- 2003-09-22 US US10/528,353 patent/US20060094722A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 AU AU2003266559A patent/AU2003266559B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 JP JP2004539479A patent/JPWO2004028524A1/ja active Pending
- 2003-09-22 NZ NZ538936A patent/NZ538936A/en unknown
- 2003-09-22 KR KR1020057005167A patent/KR100867485B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-25 NO NO20052018A patent/NO20052018L/no unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111036392A (zh) * | 2019-12-04 | 2020-04-21 | 北京矿冶科技集团有限公司 | 一种微细粒铜铅混合精矿的组合抑制剂和分离方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05003252A (es) | 2005-07-05 |
| CA2498423A1 (en) | 2004-04-08 |
| AU2003266559A1 (en) | 2004-04-19 |
| BR0314655A (pt) | 2005-08-02 |
| AU2003266559B2 (en) | 2008-01-24 |
| NZ538936A (en) | 2006-12-22 |
| WO2004028524A1 (ja) | 2004-04-08 |
| AU2003266559A2 (en) | 2005-07-07 |
| KR20050074460A (ko) | 2005-07-18 |
| EP1557165A4 (en) | 2008-12-03 |
| US20060094722A1 (en) | 2006-05-04 |
| NO20052018L (no) | 2005-06-22 |
| JPWO2004028524A1 (ja) | 2006-01-19 |
| KR100867485B1 (ko) | 2008-11-10 |
| RU2328280C2 (ru) | 2008-07-10 |
| EP1557165A1 (en) | 2005-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005112447A (ru) | Комбинационное лекарство | |
| RU2352567C2 (ru) | Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие | |
| RU2004139111A (ru) | Новые конденсированные производные имидазола | |
| CA2726244C (en) | Dpp-iv inhibitors for use in the treatment of nafld | |
| CA2735562C (en) | Dpp-4 inhibitors for wound healing | |
| WO2000042026B1 (en) | Non-peptide glp-1 agonists | |
| US20050209250A1 (en) | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists | |
| RU2003116061A (ru) | Тиоэфирзамещенные имидазохинолины | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
| RU2008136784A (ru) | Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака | |
| RU2006138433A (ru) | Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2 | |
| RU2331646C2 (ru) | Новые соединения | |
| RU2006110186A (ru) | Алкокси замещенные имидазохинолины | |
| RU2003124651A (ru) | Производные триазоло[4,5-d]пиримидина и их применение в качестве антагонистов пуринергического рецептора | |
| RU2000104863A (ru) | Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2006101457A (ru) | Гексагидропиридоизохинолины в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv (dpp-iv) | |
| HUP0300798A2 (hu) | Szubsztituált triazolopirimidin-származékok és alkalmazásuk rákellenes hatóanyagként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| RU2002131637A (ru) | Фармацевтическая композиция, промотирующая дефекацию | |
| RU2007112940A (ru) | Производные имидазобензодиазепина | |
| CA2481482A1 (en) | Tropane derivatives as ccr5 modulators | |
| RU2012139828A (ru) | Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы | |
| RU2006138606A (ru) | Ингибиторы киназы | |
| RU2006136362A (ru) | Способ лечения инфаркта миокарда | |
| RU2002127413A (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПИРИДО[3,2-е]-ПИРАЗИНОНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ |