RU2352567C2 - Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие - Google Patents

Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие Download PDF

Info

Publication number
RU2352567C2
RU2352567C2 RU2007106780/04A RU2007106780A RU2352567C2 RU 2352567 C2 RU2352567 C2 RU 2352567C2 RU 2007106780/04 A RU2007106780/04 A RU 2007106780/04A RU 2007106780 A RU2007106780 A RU 2007106780A RU 2352567 C2 RU2352567 C2 RU 2352567C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
cycloalkyl
amino
het
Prior art date
Application number
RU2007106780/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007106780A (ru
Inventor
Кристьян ГУДМУНДССОН (US)
Кристьян ГУДМУНДССОН
Шэрон Дейвис БОГГС (US)
Шэрон Дейвис БОГГС
Original Assignee
Смитклайн Бичем Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичем Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичем Корпорейшн
Publication of RU2007106780A publication Critical patent/RU2007106780A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2352567C2 publication Critical patent/RU2352567C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным тетрагидрохинолина, представленным общей формулой (I-G), где t равен 0, 1 или 2; каждый R независимо
Figure 00000180
представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил; n равен 0; R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил, и где R2 не замещен амином или алкиламином; каждый R4 независимо представляет собой галоген; m равен 0, 1 или 2; каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; р равен 0 или 1; Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-; Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet; каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом; каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил; каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу; каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры. А также, описываются способы получения соединений формулы (I-G). Технический результат: получены новые соединения, которые демонстрируют защитное от ВИЧ-инфекции действие на клетки-мишени посредством специфического связывания с хемокиновым рецептором и которые воздействуют на связывание природного лиганда или хемокина с рецептором клетки-мишени, таким как CXCR4 и/или CCR5. 17 н. и 37 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156

Claims (54)

1. Соединение формулы (I-G):
Figure 00000157

где
t равен 0, 1 или 2;
каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaАу, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил, и где R2 не замещен амином или алкиламином;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-;
Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N;
или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
2. Соединение по п.1, где -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, гидроксилом, галогеном, циклоалкилом, циклоалкокси, амино или алкиламино.
3. Соединение по п.1, где -Ау возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, гидроксилом, галогеном, галогеноалкилом, циклоалкилом, циклоалкокси, амино или алкиламино.
4. Соединение по п.1, где t равен 1.
5. Соединение по п.1, где t равен 2.
6. Соединение по п.1, где R представляет собой Н, алкил или циклоалкил.
7. Соединение по п.1, где R представляет собой Н или алкил.
8. Соединение по п.1, где R представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, алкил, галогеноалкил, RaOR5 или Raциклоалкил.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, алкил или Raциклоалкил.
11. Соединение по п.7, где R2 представляет собой алкил.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой RаAy или Raциклоалкил.
13. Соединение по п.1, где Ra представляет собой алкилен, возможно замещенный C1-С6алкилом, и R5 представляет собой H, алкил или циклоалкил.
14. Соединение по п.1, где Ra представляет собой метилен (-СН2-), возможно замещенный C1-С6алкилом, и R5 представляет собой Н, алкил или циклоалкил.
15. Соединение по п.1, где Ra представляет собой метилен (-СН2-), и R5 представляет собой Н.
16. Соединение по п.1, где m равен 0.
17. Соединение по п.1, где m равен 1 или 2.
18. Соединение по п.1, где m равен 1.
19. Соединение по п.1, где р равен 0, и Х представляет собой -RaN(R10)2,
-AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2.
20. Соединение по п.19, где Х представляет собой -RaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2.
21. Соединение по п.20, где Х представляет собой -RaN(R10)2, -Het, -RaHet или -HetN(R10)2.
22. Соединение по п.1, где р равен 1; Y представляет собой -N(R10)-, -O-, -S-; и Х представляет собой -RaN(R10)2, -AyRaN(R10)2, RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2.
23. Соединение по п.22, где Y представляет собой -N(R10)- или -O-; и
Х представляет собой -RaN(R10)2, -Het, -RaHet или -HetN(R10)2.
24. Соединение по п.1, где t равен 1 или 2; R представляет собой Н или алкил; R2 представляет собой Н, алкил, Raциклоалкил или циклоалкил; n равен 0; m равен 0, и где -RaOR5 Ra представляет собой алкилен, возможно замещенный C1-С6алкилом, и
R5 представляет собой Н, алкил или циклоалкил.
25. Соединение по п.24, где р равен 0, и Х представляет собой -Het или -HetN(R10)2,
R10 представляет собой Н или алкил, и -Het является незамещенным или замещен C1-С6алкилом или С3-С8циклоалкилом.
26. Соединение по п.24, где -RaOR5 представляет собой -СН2ОН.
27. Соединение по п.24, где р равен 1; Y представляет собой -N(R10)- или -O-; Х представляет собой -Het или -HetN(R10)2, R10 представляет собой Н или алкил, и -Het является незамещенным или замещен C1-С6алкилом или С3-8циклоалкилом.
28. Соединение по п.27, где Y представляет собой -N(R10)- или -O-, и Х представляет собой -Het.
29. Соединение по п.1, где р равен 0; Х представляет собой -HetN(R10)2, и R10 представляет собой Н или алкил.
30. Соединение по п.1, где р равен 1; и Y представляет собой -N(R10)- или -O-; Х представляет собой -Het или -HetN(R10)2, и Het является незамещенным или замещен С1-С6алкилом или С3-С8циклоалкилом.
31. Соединение по п.1, где заместитель -Yp-X расположен на изображенном имидазопиридиновом кольце как в формуле (I-G'):
Figure 00000158
32. Соединение по п.1, где -Het представляет собой пиперидин, пиперазин, азетидин, пирролидин, имидазол или пиридин.
33. Соединение по п.31, где р равен 0, и Х представляет собой -Het.
34. Соединение по п.1, где р равен 0, и Х представляет собой -Het.
35. Соединение по п.33, где -Het является незамещенным или замещен одним или более чем одним C1-С6алкилом или С3-С8циклоалкилом.
36. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метанола;
[2-({{(1S)-1-[4-(Метилокси)фенил]этил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[[2-(Диметиламино)этил](метил)амино]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
(5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-ил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метанола;
[2-({Этил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(1-Метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({(фенилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
{5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-[((8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил{[4-(трифторметил)фенил]метил}амино)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}метанола;
[5-(Гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(Гексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метилгексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[Метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Этил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[4-(1-Метилэтил)-1-пиперазинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Метиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({(1-метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
{2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-метил)-5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}метанола;
1-[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]этанола;
1-[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-1-пропанола;
(8S)-N-Метил-N-{[3-[(метилокси)метил]-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[3-[(Этилокси)метил]-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-(1-{метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
2,2,2-Трифтор-1-(5-(4-метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)этанола;
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.
37. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({Этил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(1-Метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Этил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[4-(1-Метилэтил)-1-пиперазинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.
38. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[Метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Метиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({этил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({1-метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
{2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо-[1,2-а]пиридин-3-ил}метанола;
[5-(4-Амино-1-пиперидинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.
39. Соединение по п.37, где указанное соединение представляет собой твердое вещество.
40. Соединение по любому из пп.1-38 для применения в лечении или профилактике заболеваний и состояний, вызванных несоответствующей активностью CXCR4.
41. Соединение по любому из пп.1-38, для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции.
42. Применение соединения по любому из пп.1-38 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике состояния или заболевания, модулируемого хемокиновым рецептором.
43. Применение соединения по п.42, где хемокиновый рецептор представляет собой CXCR4.
44. Применение соединения по любому из пп.1-38 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции.
45. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, включающий введение соединения по любому из пп.1-38.
46. Способ получения соединения формулы (I-G)
Figure 00000159

где t равен 1; каждый R представляет собой Н;
n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Raциклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию взаимодействия соединения формулы (II)
Figure 00000160

где n являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с соединением формулы (IV)
Figure 00000161

где R2, Rа, R4, R5, Y, X, р и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I-G).
47. Способ получения соединения формулы (I-G)
Figure 00000162

где t равен 1; каждый R представляет собой Н;
n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию взаимодействия соединения формулы (III)
Figure 00000163

где R2 и n являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с соединением формулы (V)
Figure 00000164

где Ra, R4, R5, Y, X, р и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I-G).
48. Способ получения соединения формулы (I-G)
Figure 00000165

где t равен 1; каждый R представляет собой Н;
n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из H, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Ra-циклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию взаимодействия соединения формулы (III)
Figure 00000166

где R2 и n являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с соединением формулы (VI)
Figure 00000167

где Ra, R4, R5, Y, X, p и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), и LV представляет собой уходящую группу, с образованием соединения формулы (I-G).
49. Способ получения соединения формулы (I-Е)
Figure 00000168

n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию обработки соединения формулы (Х-В)
Figure 00000169

где R2, R4, Y, X, n, p и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-Е), формальдегидом в кислых условиях с образованием соединения формулы (I-Е).
50. Способ получения соединения формулы (I-G)
Figure 00000165

где t равен 1; каждый R представляет собой Н; -RaOR5 представляет собой -СН2ОН;
n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(Rl0)2, -HetRaAy или -HetRaHet;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию формилирования соединения формулы (Х-В)
Figure 00000170

где R2, R4, Y, X, n, p и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с последующим восстановлением с образованием соединения формулы (I-G).
51. Способ получения соединения формулы (I-B)
Figure 00000171

n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию сочетания соединения формулы (X)
Figure 00000172

где R2, Ra, R4, R5, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-B), с соединением формулы (XI-B)
Figure 00000173

где, Het является таким, как определено в отношении формулы (I-B), в присутствии катализатора с образованием соединения формулы (I-B).
52. Способ получения соединения формулы (I-C)
Figure 00000174

n равен 0;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5 или группы -Raциклоалкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -Ra-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадии сочетания соединения формулы (X)
Figure 00000172

где R2, Ra, R4, R5, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-C), с соединением формулы (XIII)
Figure 00000175

в присутствии катализатора с образованием соединения формулы (XII)
Figure 00000176

где R2, Ra, R4, R5, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-C), и с восстановлением соединения формулы (XII) после указанного сочетания с образованием соединения формулы (I-C).
53. Способ получения соединения формулы (I-F)
Figure 00000177

где R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5; и Z представляет собой С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил;
включающий стадии обработки соединения формулы (XXXI-B)
Figure 00000178

где R2 и Z являются такими, как определено в отношении формулы (I-F), формальдегидом в кислых условиях с образованием соединения формулы (I-F).
54. Способ получения соединения формулы (I-F)
Figure 00000179

где R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5; и Z представляет собой C1-С6алкил или С3-С8циклоалкил;
включающий стадии формилирования соединения формулы (XXXI-B)
Figure 00000178

где R2 и Z являются такими, как определено в отношении формулы (I-F), с последующим восстановлением с образованием соединения формулы (I-F).
RU2007106780/04A 2004-09-02 2005-08-31 Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие RU2352567C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60674204P 2004-09-02 2004-09-02
US60/606,742 2004-09-02
US61076504P 2004-09-17 2004-09-17
US60/610,765 2004-09-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007106780A RU2007106780A (ru) 2008-10-10
RU2352567C2 true RU2352567C2 (ru) 2009-04-20

Family

ID=36000724

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106780/04A RU2352567C2 (ru) 2004-09-02 2005-08-31 Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие
RU2007106779/04A RU2351592C2 (ru) 2004-09-02 2005-08-31 Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106779/04A RU2351592C2 (ru) 2004-09-02 2005-08-31 Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20070232615A1 (ru)
EP (2) EP1799671A4 (ru)
JP (2) JP2008511669A (ru)
KR (2) KR20070049682A (ru)
AR (2) AR051565A1 (ru)
AU (2) AU2005282753A1 (ru)
BR (1) BRPI0514881A (ru)
CA (2) CA2579059A1 (ru)
IL (1) IL181419A0 (ru)
MA (1) MA28872B1 (ru)
MX (2) MX2007002679A (ru)
NO (2) NO20071366L (ru)
PE (2) PE20060656A1 (ru)
RU (2) RU2352567C2 (ru)
TW (2) TW200612921A (ru)
WO (2) WO2006026703A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008511669A (ja) * 2004-09-02 2008-04-17 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
JP2009524690A (ja) * 2006-01-25 2009-07-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
JP5257068B2 (ja) 2006-05-16 2013-08-07 小野薬品工業株式会社 保護されていてもよい酸性基を含有する化合物およびその用途
EP2055705A4 (en) 2006-07-31 2014-08-20 Ono Pharmaceutical Co COMPOUND WITH A CYCLIC GROUP BOUND BY A SPIRO BINDING THEREOF AND APPLY THEREOF
US7767826B2 (en) * 2007-10-05 2010-08-03 Pharmatech International, Inc. Process for the synthesis of L-(+)-ergothioneine
EP2217069A4 (en) * 2007-11-09 2012-03-14 Salk Inst For Biological Studi INHIBITORS OF NON-NUCLEOSIDE INHIBITORS OF THE REVERSE TRANSCRIPTASE
CN102675305B (zh) * 2011-03-08 2014-11-12 中国科学院上海药物研究所 一类咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途
CN103570683B (zh) * 2012-07-30 2018-04-17 中国科学院上海药物研究所 多取代胺类化合物及其制备方法和用途
ME03580B (me) 2014-02-13 2020-07-20 Incyte Corp Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori
CA2939082C (en) 2014-02-13 2022-06-07 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
CR20180152A (es) 2015-08-12 2018-08-09 Incyte Corp Sales de un inhibidor de lsd1
EP3389652B1 (en) 2015-12-14 2022-09-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
EP3389634B1 (en) 2015-12-14 2021-10-06 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
US10450318B2 (en) * 2015-12-15 2019-10-22 Bristol-Myers Squibb Company CXCR4 receptor antagonists
SI3393468T1 (sl) 2015-12-22 2023-01-31 X4 Pharmaceuticals, Inc. Postopki za zdravljenje bolezni imunske pomanjkljivosti
CN109153722A (zh) 2016-04-08 2019-01-04 X4 制药有限公司 用于治疗癌症的方法
CN109641838A (zh) * 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
CN116554168A (zh) 2016-06-21 2023-08-08 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
CN109640988A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
AU2018225556A1 (en) 2017-02-21 2019-10-03 Emory University Chemokine CXCR4 receptor modulators and uses related thereto
WO2019060860A1 (en) * 2017-09-25 2019-03-28 Suzhou Yunxuan Yiyao Keji Youxian Gongsi HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CXCR4, COMPOSITION AND METHOD OF USE THEREOF
JP7282786B2 (ja) * 2017-09-25 2023-05-29 シージーンテック （スーチョウ， チャイナ） カンパニー リミテッド Ｃｘｃｒ４阻害剤としてのヘテロアリール化合物、それを用いた組成物及び方法
WO2019183133A1 (en) 2018-03-19 2019-09-26 Emory University Pan-Tropic Entry Inhibitors
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004512336A (ja) * 2000-09-15 2004-04-22 アノーメッド　インコーポレイティド ケモカインレセプター結合複素環式化合物
JP2004508421A (ja) * 2000-09-15 2004-03-18 アノーメッド　インコーポレイティド ケモカインレセプター結合性ヘテロ環式化合物
PL360932A1 (en) * 2000-09-15 2004-09-20 Anormed Inc. Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
BR0113932A (pt) * 2000-09-15 2003-06-24 Anormed Inc Compostos heterocìclicos que se ligam ao receptor da quimiocina
JP4556020B2 (ja) * 2001-12-21 2010-10-06 ジェンザイム・コーポレーション 高い有効性を有するケモカインレセプタ結合複素環式化合物
EP1613613B1 (en) * 2003-04-11 2021-06-02 Genzyme Corporation Cxcr4 chemokine receptor binding compounds
JP2008511669A (ja) * 2004-09-02 2008-04-17 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
EP1793825A4 (en) * 2004-09-24 2009-12-09 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
WO2007027999A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008511669A (ja) 2008-04-17
BRPI0514881A (pt) 2008-06-24
WO2006028896A3 (en) 2006-04-27
MX2007002679A (es) 2007-05-16
US20070232615A1 (en) 2007-10-04
AU2005282753A1 (en) 2006-03-16
EP1784185A4 (en) 2009-06-03
NO20071418L (no) 2007-05-31
WO2006026703A8 (en) 2006-05-26
AR050302A1 (es) 2006-10-11
TW200612921A (en) 2006-05-01
PE20060712A1 (es) 2006-08-24
US20070254910A1 (en) 2007-11-01
MX2007002615A (es) 2007-04-27
KR20070049682A (ko) 2007-05-11
CA2578746A1 (en) 2006-03-09
NO20071366L (no) 2007-05-31
AR051565A1 (es) 2007-01-24
MA28872B1 (fr) 2007-09-03
PE20060656A1 (es) 2006-08-24
AU2005279835A1 (en) 2006-03-09
TW200621754A (en) 2006-07-01
WO2006026703A2 (en) 2006-03-09
CA2579059A1 (en) 2006-03-16
WO2006028896A2 (en) 2006-03-16
RU2007106780A (ru) 2008-10-10
KR20070053313A (ko) 2007-05-23
EP1799671A4 (en) 2009-06-10
WO2006026703A3 (en) 2006-10-05
IL181419A0 (en) 2007-07-04
EP1784185A2 (en) 2007-05-16
EP1799671A2 (en) 2007-06-27
RU2007106779A (ru) 2008-10-10
JP2008511668A (ja) 2008-04-17
RU2351592C2 (ru) 2009-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2352567C2 (ru) Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие
JP2008511669A5 (ru)
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
RU2207132C2 (ru) Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2005112447A (ru) Комбинационное лекарство
RU2379292C2 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
HRP20140770T1 (hr) SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS
RU2003129638A (ru) Новые соединения
US20210221797A1 (en) Pyrimidine Derivative, Method For Preparing Same And Use Thereof In Medicine
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2008511668A5 (ru)
CA2602248A1 (en) Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
JP2002523502A5 (ru)
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
KR930702351A (ko) 크산틴 유도체
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
RU2003115612A (ru) Производные амидоалкилпиперидинов и амидоалкилпиперазинов, пригодные для лечения нарушений нервной системы
CA2216653A1 (en) 1,3-dihydro-1-(phenylalkyl)-2h-imidazol-2-one derivatives having pdeiv and cytokine activity
RU2010148534A (ru) Производные имидазолидинона в качестве ингибиторов в 11b-hsd1
RU2008102156A (ru) НОВЫЕ ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090901