RU2005105360A - Многофункциональные химерные агонисты гемопоэтических рецепторов - Google Patents

Многофункциональные химерные агонисты гемопоэтических рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2005105360A
RU2005105360A RU2005105360/13A RU2005105360A RU2005105360A RU 2005105360 A RU2005105360 A RU 2005105360A RU 2005105360/13 A RU2005105360/13 A RU 2005105360/13A RU 2005105360 A RU2005105360 A RU 2005105360A RU 2005105360 A RU2005105360 A RU 2005105360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
xaa
leu
ala
ser
arg
Prior art date
Application number
RU2005105360/13A
Other languages
English (en)
Inventor
ВЕРТЕР Чарльз А. МАК (US)
ВЕРТЕР Чарльз А. МАК
Йиквинг ФЕНГ (US)
Йиквинг ФЕНГ
КЕРН Джон П. МАК (US)
КЕРН Джон П. МАК
Нина Л. САММЕРС (US)
Нина Л. САММЕРС
Николас Р. СТЭЙТЕН (US)
Николас Р. СТЭЙТЕН
Филип Р. СТРИТЕР (US)
Филип Р. СТРИТЕР
Джон К. МИННЕРЛИ (US)
Джон К. МИННЕРЛИ
Нэнси И. МИНСТЕР (US)
Нэнси И. МИНСТЕР
Сьюзн Л. ВУЛЬФ (US)
Сьюзн Л. ВУЛЬФ
Original Assignee
Джи. Ди. Сирл Энд Ко. (Us)
Джи. Ди. Сирл Энд Ко.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи. Ди. Сирл Энд Ко. (Us), Джи. Ди. Сирл Энд Ко. filed Critical Джи. Ди. Сирл Энд Ко. (Us)
Publication of RU2005105360A publication Critical patent/RU2005105360A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5403—IL-3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (34)

1. Гемопоэтический белок, содержащий аминокислотную последовательность формулы
R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2 или R2-R1,
причем R1 является полипептидом агониста рецептора фактора стволовых клеток человека, содержащим модифицированную аминокислотную последовательность фактора стволовых клеток, формулы
GluGlyIleCysArgAsnArgValThrAsnAsnValLysAspValThrLysLeuValAla
10 20
AsnLeuProLysAspTyrMetIleThrLeuLysTyrValProGlyMetAspValLeuPro
30 40
SerHisCysTrpIleSerGluMetValValGlnLeuSerAspSerLeuThrAspLeuLeu
50 60
AspLysPheSerAsnIleSerGluGlyLeuSerAsnTyrSerIleIleAspLysLeuVal
70 80
AsnIleValAspAspLeuValGluCysValLysGluAsnSerSerLysAspLeuLysLys
90 100
SerPheLysSerProGluProArgLeuPheThrProGluGluPhePheArgIlePheAsn
110 120
ArgSerIleAspAlaPheLysAspPheValValAlaSerGluThrSerAspCysValVal
130 140
SerSerThrLeuSerProGluLysAspSerArgValSerValThrLysProPheMetLeu
150 160
ProProValAlaAla SEQ ID NO:465
165
где 1-23 аминокислоты необязательно удалены с С-конца указанного полипептида агониста рецептора фактора стволовых клеток человека;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах:
23-24 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 соответственно;
причем R2 независимо выбран из группы, состоящей из
(I) полипептида агониста рецептора ЕРО человека, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность ЕРО формулы
AlaProProArgLeuIleCysAspSerArgValLeuGluArgTyrLeuLeuGluAlaLys
10 20
GluAlaGluAsnIleThrThrGlyCysAlaGluHisCysSerLeuAsnGluAsnIleThr
30 40
ValProAspThrLysValAsnPheTyrAlaTrpLysArgMetGluValGlyGlnGlnAla
50 60
ValGluValTrpGlnGlyLeuAlaLeuLeuSerGluAlaValLeuArgGlyGlnAlaLeu
70 80
LeuValAsnSerSerGlnProTrpGluProLeuGlnLeuHisValAspLysAlaValSer
90 100
GlyLeuArgSerLeuThrThrLeuLeuArgAlaLeuGlyAlaGlnLysGluAlaIleSer
110 120
ProProAspAlaAlaSerAlaAlaProLeuArgThrIleThrAlaAspThrPheArgLys
130 140
LeuPheArgValTyrSerAsnPheLeuArgGlyLysLeuLysLeuTyrThrGlyGluAla
150 160
CysArgThrGlyAspArg SEQ ID NO:464
166
где 1-6 аминокислот с N-конца и/или 1-5 с C-конца необязательно удалены из указанного полипептида агониста рецептора ЕРО;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах
23-24 47-48 109-110 24-25 48-49 110-111 25-26 49-50 111-112 26-27 50-51 112-113 27-28 51-52 113-114 28-29 52-53 114-115 29-30 53-54 115-116 30-31 54-55 116-117 31-32 55-56 117-118 32-33 56-57 118-119 33-34 57-58 119-120 34-35 77-78 120-121 35-36 78-79 121-122 36-37 79-80 122-123 37-38 80-81 123-124 38-39 81-82 124-125 39-40 82-83 125-126 40-41 84-85 126-127 41-42 85-86 127-128 42-43 86-87 128-129 43-44 87-88 129-130 44-45 88-89 130-131 45-46 108-109 131-132 46-47   соответственно;
(II) полипептида агониста рецептора фактора стволовых клеток человека, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность фактора стволовых клеток, формулы
GluGlyIleCysArgAsnArgValThrAsnAsnValLysAspValThrLysLeuValAla
10 20
AsnLeuProLysAspTyrMetIleThrLeuLysTyrValProGlyMetAspValLeuPro
30 40
SerHisCysTrpIleSerGluMetValValGlnLeuSerAspSerLeuThrAspLeuLeu
50 60
AspLysPheSerAsnIleSerGluGlyLeuSerAsnTyrSerIleIleAspLysLeuVal
70 80
AsnIleValAspAspLeuValGluCysValLysGluAsnSerSerLysAspLeuLysLys
90 100
SerPheLysSerProGluProArgLeuPheThrProGluGluPhePheArgIlePheAsn
110 120
ArgSerIleAspAlaPheLysAspPheValValAlaSerGluThrSerAspCysValVal
130 140
SerSerThrLeuSerProGluLysAspSerArgValSerValThrLysProPheMetLeu
150 160
ProProValAlaAla SEQ ID NO:465
165
где 1-23 аминокислоты необязательно удалены с С-конца указанного полипептида агониста рецептора фактора стволовых клеток человека;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах:
23-24 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 соответственно;
(III) полипептида агониста рецептора flt-3 человека, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность flt-3, формулы
ThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArg
10 20
GluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAsp
30 40
GluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeu
50 60
LysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHis
70 80
PheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsn
90 100
IleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThr
110 120
ArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu
130 SEQ ID NO:466
где 1-7 аминокислот необязательно удалены с С-конца указанного полипептида агониста рецептора flt-3;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах:
28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39-40 91-92 102-103 40-41 92-93 соответственно; 41-42    
(IV) полипептида, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность G-CSF человека формулы
1 10
Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Xaa
20
Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gln Val Xaa Lys Xaa Gln Gly Xaa Gly
30 40
Ala Xaa Leu Gln Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa
50
Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp
60 70
Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly
80
Xaa Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
90 100
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
110
Xaa Thr Leu Gln Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp
120 130
Gln Gln Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr
140
Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gln Xaa Xaa Ala
150 160
Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gln Xaa Phe Leu Xaa Xaa
170
Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gln Pro SEQ ID NO:858,
где
Xaa в положении 1 представляет собой Thr, Ser, Arg, Tyr или Gly;
Xaa в положении 2 представляет собой Pro или Leu;
Xaa в положении 3 представляет собой Leu, Arg, Tyr или Ser;
Xaa в положении 13 представляет собой Phe, Ser, His, Thr или Pro;
Xaa в положении 16 представляет собой Lys, Pro, Ser, Thr или His;
Xaa в положении 17 представляет собой Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr или Arg;
Xaa в положении 18 представляет собой Leu, Thr, Pro, His, Ile или Cys;
Xaa в положении 22 представляет собой Arg, Tyr, Ser, Thr или Ala;
Xaa в положении 24 представляет собой Ile, Pro, Tyr или Leu;
Xaa в положении 27 представляет собой Asp или Gly;
Xaa в положении 30 представляет собой Ala, Ile, Leu или Gly;
Xaa в положении 34 представляет собой Lys или Ser;
Xaa в положении 36 представляет собой Cys или Ser;
Xaa в положении 42 представляет собой Cys или Ser;
Xaa в положении 43 представляет собой His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys или Leu;
Xaa в положении 44 представляет собой Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gln или Thr;
Xaa в положении 46 представляет собой Glu, Arg, Phe, Arg, Ile или Ala;
Xaa в положении 47 представляет собой Leu или Thr;
Xaa в положении 49 представляет собой Leu, Phe, Arg или Ser;
Xaa в положении 50 представляет собой Leu, Ile, His, Pro или Tyr;
Xaa в положении 54 представляет собой Leu или His;
Xaa в положении 64 представляет собой Cys или Ser;
Xaa в положении 67 представляет собой Gln, Lys, Leu или Cys;
Xaa в положении 70 представляет собой Gln, Pro, Leu, Arg или Ser;
Xaa в положении 74 представляет собой Cys или Ser;
Xaa в положении 104 представляет собой Asp, Gly или Val;
Xaa в положении 108 представляет собой Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gln или Gly;
Xaa в положении 115 представляет собой Thr, His, Leu или Ala;
Xaa в положении 120 представляет собой Gln, Gly, Arg, Lys или His;
Xaa в положении 123 представляет собой Glu, Arg, Phe или Thr;
Xaa в положении 144 представляет собой Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gln или Glu;
Xaa в положении 146 представляет собой Arg или Gln;
Xaa в положении 147 представляет собой Arg или Gln;
Xaa в положении 156 представляет собой His, Gly или Ser;
Xaa в положении 159 представляет собой Ser, Arg, Thr, Tyr, Val или Gly;
Xaa в положении 162 представляет собой Glu, Leu, Gly или Trp;
Xaa в положении 163 представляет собой Val, Gly, Arg или Ala;
Xaa в положении 169 представляет собой Arg, Ser, Leu, Arg или Cys;
Xaa в положении 170 представляет собой His, Arg или Ser;
где 1-11 аминокислот с N-конца и/или 1-5 аминокислот с С-конца необязательно удалены из указанной модифицированной аминокислотной последовательности G-CSF человека;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах:
38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-97 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142     или 142-143     соответственно;
(V) полипептида, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность IL-3 человека формулы
Ala Pro Met Thr Gln Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn
1 5 10 15
Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
80 85 90
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
95 100 105
Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
110 115 120
Xaa Xaa Xaa Gln Gln Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe
125 130 SEQ ID NO:859
где Xaa в положении 17 представляет собой Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln или Arg;
Xaa в положении 18 представляет собой Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg или Gln;
Xaa в положении 19 представляет собой Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala или Cys;
Xaa в положении 20 представляет собой Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro или Ala;
Xaa в положении 21 представляет собой Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser или Val;
Xaa в положении 22 представляет собой Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val или Gly;
Xaa в положении 23 представляет собой Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser или Arg;
Xaa в положении 24 представляет собой Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe или Leu;
Xaa в положении 25 представляет собой Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro или Ala;
Xaa в положении 26 представляет собой His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala или Trp;
Xaa в положении 27 представляет собой Leu, Gly, Arg, Thr, Ser или Ala;
Xaa в положении 28 представляет собой Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val или Trp;
Xaa в положении 29 представляет собой Gln, Asn, Leu, Pro, Arg или Val;
Xaa в положении 30 представляет собой Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu или Lys;
Xaa в положении 31 представляет собой Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu или Gln;
Xaa в положении 32 представляет собой Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala или Glu;
Xaa в положении 33 представляет собой Pro, Leu, Gln, Ala, Thr или Glu;
Xaa в положении 34 представляет собой Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile или Met;
Xaa в положении 35 представляет собой Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln или Val;
Xaa в положении 36 представляет собой Asp, Leu или Val;
Xaa в положении 37 представляет собой Phe, Ser, Pro, Trp или Ile;
Xaa в положении 38 представляет собой Asn или Ala;
Xaa в положении 40 представляет собой Leu, Trp или Arg;
Xaa в положении 41 представляет собой Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met или Pro;
Xaa в положении 42 представляет собой Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met или Ala;
Xaa в положении 43 представляет собой Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly или Ser;
Xaa в положении 44 представляет собой Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala или Pro;
Xaa в положении 45 представляет собой Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu или His;
Xaa в положении 46 представляет собой Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val или Gly;
Xaa в положении 47 представляет собой Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro или His;
Xaa в положении 48 представляет собой Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val или Asn;
Xaa в положении 49 представляет собой Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His или Asp;
Xaa в положении 50 представляет собой Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met или Gln;
Xaa в положении 51 представляет собой Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr или His;
Xaa в положении 52 представляет собой Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser или Thr;
Xaa в положении 53 представляет собой Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser или Met;
Xaa в положении 54 представляет собой Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala или Leu;
Xaa в положении 55 представляет собой Arg, Thr, Val, Ser, Leu или Gly;
Xaa в положении 56 представляет собой Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val или Lys;
Xaa в положении 57 представляет собой Asn или Gly;
Xaa в положении 58 представляет собой Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val или Cys;
Xaa в положении 59 представляет собой Glu Tyr, His, Leu, Pro или Arg;
Xaa в положении 60 представляет собой Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn или Thr;
Xaa в положении 61 представляет собой Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg или Ser;
Xaa в положении 62 представляет собой Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp или Ile;
Xaa в положении 63 представляет собой Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro или Val;
Xaa в положении 64 представляет собой Ala, Asn, Pro, Ser или Lys;
Xaa в положении 65 представляет собой Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe или Ser;
Xaa в положении 66 представляет собой Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu или Ser;
Xaa в положении 67 представляет собой Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro или His;
Xaa в положении 68 представляет собой Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr или His;
Xaa в положении 69 представляет собой Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly или Leu;
Xaa в положении 70 представляет собой Asn, Leu, Val, Trp, Pro или Ala;
Xaa в положении 71 представляет собой Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp или Asn;
Xaa в положении 72 представляет собой Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg или Asp;
Xaa в положении 73 представляет собой Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr или Arg;
Xaa в положении 74 представляет собой Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;
Xaa в положении 75 представляет собой Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln или Leu;
Xaa в положении 76 представляет собой Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly или Asp;
Xaa в положении 77 представляет собой Ile, Ser, Arg, Thr или Leu;
Xaa в положении 78 представляет собой Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly или Arg;
Xaa в положении 79 представляет собой Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly или Asp;
Xaa в положении 80 представляет собой Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu или Arg;
Xaa в положении 81 представляет собой Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val или Lys;
Xaa в положении 82 представляет собой Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met или Val;
Xaa в положении 83 представляет собой Pro, Ala, Thr, Trp, Arg или Met;
Xaa в положении 84 представляет собой Cys, Glu, Gly, Arg, Met или Val;
Xaa в положении 85 представляет собой Leu, Asn, Val или Gln;
Xaa в положении 86 представляет собой Pro, Cys, Arg, Ala или Lys;
Xaa в положении 87 представляет собой Leu, Ser, Trp или Gly;
Xaa в положении 88 представляет собой Ala, Lys, Arg, Val или Trp;
Xaa в положении 89 представляет собой Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn или Ser;
Xaa в положении 90 представляет собой Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile или Met;
Xaa в положении 91 представляет собой Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp или His;
Xaa в положении 92 представляет собой Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile или Leu;
Xaa в положении 93 представляет собой Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu или Arg;
Xaa в положении 94 представляет собой Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala или Pro;
Xaa в положении 95 представляет собой His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile или Tyr;
Xaa в положении 96 представляет собой Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile или Thr;
Xaa в положении 97 представляет собой Ile, Val, Lys, Ala или Asn;
Xaa в положении 98 представляет собой His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr или Pro;
Xaa в положении 99 представляет собой Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe или His;
Xaa в положении 100 представляет собой Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln или Pro;
Xaa в положении 101 представляет собой Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu или Gln;
Xaa в положении 102 представляет собой Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr или Pro;
Xaa в положении 103 представляет собой Asp или Ser;
Xaa в положении 104 представляет собой Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe или Gly;
Xaa в положении 105 представляет собой Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp или His;
Xaa в положении 106 представляет собой Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly или Pro;
Xaa в положении 108 представляет собой Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala или Pro;
Xaa в положении 109 представляет собой Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser или Gly;
Xaa в положении 110 представляет собой Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser или Trp;
Xaa в положении 111 представляет собой Leu, Ile, Arg, Asp или Met;
Xaa в положении 112 представляет собой Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser или Phe;
Xaa в положении 113 представляет собой Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val или Asn;
Xaa в положении 114 представляет собой Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg или Leu;
Xaa в положении 115 представляет собой Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp или Met;
Xaa в положении 116 представляет собой Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln или Ile;
Xaa в положении 117 представляет собой Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys или Pro;
Xaa в положении 118 представляет собой Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp или Tyr;
Xaa в положении 119 представляет собой Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr или Arg;
Xaa в положении 120 представляет собой Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val или Gln;
Xaa в положении 121 представляет собой Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp или Gly;
Xaa в положении 122 представляет собой Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr или Cys;
Xaa в положении 123 представляет собой Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr или Leu;
где 1-14 аминокислот с N-конца и/или 1-15 аминокислот с С-конца необязательно удалены из указанной модифицированной аминокислотной последовательности IL-3 человека, где 0-44 аминокислот, обозначенных Xaa, отличны от соответствующих аминокислот нативного (1-133) интерлейкина-3 человека;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах:
26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102-103     или 103-104 соответственно;
(VI) полипептида, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность c-mpl человека формулы
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
1 5 10 15
HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
20 25 30 35
ValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
40 45 50 55
ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
60 65 70 75
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
80 85 90 95
GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnXaaXaaXaa
100 105 110
XaaGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHis
115 120 125 130
LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
135 140 145 150
Arg SEQ ID NO:860
153
где Xaa в положении 112 делетирован или представляет собой Leu, Ala, Val, Ile, Pro, Phe, Trp или Met;
Xaa в положении 113 делетирован или представляет собой Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp или Met;
Xaa в положении 114 делетирован или представляет собой Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp или Met;
Xaa в положении 115 делетирован или представляет собой Gln, Gly, Ser, Thr, Tyr или Asn;
причем N-конец присоединен к С-концу непосредственно или через линкер (L2), способный соединять N-конец с С-концом и имеющий новые С- и N-концы при аминокислотах:
26-27 51-52 108-109 27-28 52-53 109-110 28-29 53-54 110-111 29-30 54-55 111-112 30-31 55-56 112-113 32-33 56-57 113-114 33-34 57-58 114-115 34-35 58-59 115-116 36-37 59-60 116-117 37-38 78-79 117-118 38-39 79-80 118-119 40-41 80-81 119-120 41-42 81-82 120-121 42-43 82-83 121-122 43-44 83-84 122-123 44-45 84-85 123-124 46-47 85-86 124-125 47-48 86-87 125-126 48-49 87-88 126-127 50-51 88-89 или 127-128 соответственно;
(VII) полипептида, содержащего модифицированную аминокислотную последовательность IL-3 человека формулы
Ala Pro Met Thr Gln Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn
1 5 10 15
Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
80 85 90
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
95 100 105
Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
110 115 120
Xaa Xaa Xaa Gln Gln Thr Thr Leu Ser Leu Ala Ile Phe
125 130 SEQ ID NO:859
где Xaa в положении 17 представляет собой Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln или Arg;
Xaa в положении 18 представляет собой Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg или Gln;
Xaa в положении 19 представляет собой Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala или Cys;
Xaa в положении 20 представляет собой Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro или Ala;
Xaa в положении 21 представляет собой Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser или Val;
Xaa в положении 22 представляет собой Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val или Gly;
Xaa в положении 23 представляет собой Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser или Arg;
Xaa в положении 24 представляет собой Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe или Leu;
Xaa в положении 25 представляет собой Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro или Ala;
Xaa в положении 26 представляет собой His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala или Trp;
Xaa в положении 27 представляет собой Leu, Gly, Arg, Thr, Ser или Ala;
Xaa в положении 28 представляет собой Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val или Trp;
Xaa в положении 29 представляет собой Gln, Asn, Leu, Pro, Arg или Val;
Xaa в положении 30 представляет собой Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu или Lys;
Xaa в положении 31 представляет собой Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu или Gln;
Xaa в положении 32 представляет собой Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala или Glu;
Xaa в положении 33 представляет собой Pro, Leu, Gln, Ala, Thr или Glu;
Xaa в положении 34 представляет собой Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile или Met;
Xaa в положении 35 представляет собой Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln или Val;
Xaa в положении 36 представляет собой Asp, Leu или Val;
Xaa в положении 37 представляет собой Phe, Ser, Pro, Trp или Ile;
Xaa в положении 38 представляет собой Asn или Ala;
Xaa в положении 40 представляет собой Leu, Trp или Arg;
Xaa в положении 41 представляет собой Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met или Pro;
Xaa в положении 42 представляет собой Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met или Ala;
Xaa в положении 43 представляет собой Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly или Ser;
Xaa в положении 44 представляет собой Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala или Pro;
Xaa в положении 45 представляет собой Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu или His;
Xaa в положении 46 представляет собой Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val или Gly;
Xaa в положении 47 представляет собой Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro или His;
Xaa в положении 48 представляет собой Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val или Asn;
Xaa в положении 49 представляет собой Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His или Asp;
Xaa в положении 50 представляет собой Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met или Gln;
Xaa в положении 51 представляет собой Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr или His;
Xaa в положении 52 представляет собой Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser или Thr;
Xaa в положении 53 представляет собой Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser или Met;
Xaa в положении 54 представляет собой Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala или Leu;
Xaa в положении 55 представляет собой Arg, Thr, Val, Ser, Leu или Gly;
Xaa в положении 56 представляет собой Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val или Lys;
Xaa в положении 57 представляет собой Asn или Gly;
Xaa в положении 58 представляет собой Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val или Cys;
Xaa в положении 59 представляет собой Glu, Tyr, His, Leu, Pro или Arg;
Xaa в положении 60 представляет собой Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn или Thr;
Xaa в положении 61 представляет собой Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg или Ser;
Xaa в положении 62 представляет собой Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp или Ile;
Xaa в положении 63 представляет собой Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro или Val;
Xaa в положении 64 представляет собой Ala, Asn, Pro, Ser или Lys;
Xaa в положении 65 представляет собой Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe или Ser;
Xaa в положении 66 представляет собой Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu или Ser;
Xaa в положении 67 представляет собой Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro или His;
Xaa в положении 68 представляет собой Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr или His;
Xaa в положении 69 представляет собой Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly или Leu;
Xaa в положении 70 представляет собой Asn, Leu, Val, Trp, Pro или Ala;
Xaa в положении 71 представляет собой Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp или Asn;
Xaa в положении 72 представляет собой Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg или Asp;
Xaa в положении 73 представляет собой Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr или Arg;
Xaa в положении 74 представляет собой Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;
Xaa в положении 75 представляет собой Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln или Leu;
Xaa в положении 76 представляет собой Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly или Asp;
Xaa в положении 77 представляет собой Ile, Ser, Arg, Thr или Leu;
Xaa в положении 78 представляет собой Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly или Arg;
Xaa в положении 79 представляет собой Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly или Asp;
Xaa в положении 80 представляет собой Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu или Arg;
Xaa в положении 81 представляет собой Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val или Lys;
Xaa в положении 82 представляет собой Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met или Val;
Xaa в положении 83 представляет собой Pro, Ala, Thr, Trp, Arg или Met;
Xaa в положении 84 представляет собой Cys, Glu, Gly, Arg, Met или Val;
Xaa в положении 85 представляет собой Leu, Asn, Val или Gln;
Xaa в положении 86 представляет собой Pro, Cys, Arg, Ala или Lys;
Xaa в положении 87 представляет собой Leu, Ser, Trp или Gly;
Xaa в положении 88 представляет собой Ala, Lys, Arg, Val или Trp;
Xaa в положении 89 представляет собой Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn или Ser;
Xaa в положении 90 представляет собой Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile или Met;
Xaa в положении 91 представляет собой Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp или His;
Xaa в положении 92 представляет собой Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile или Leu;
Xaa в положении 93 представляет собой Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu или Arg;
Xaa в положении 94 представляет собой Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala или Pro;
Xaa в положении 95 представляет собой His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile или Tyr;
Xaa в положении 96 представляет собой Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile или Thr;
Xaa в положении 97 представляет собой Ile, Val, Lys, Ala или Asn;
Xaa в положении 98 представляет собой His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr или Pro;
Xaa в положении 99 представляет собой Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe или His;
Xaa в положении 100 представляет собой Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln или Pro;
Xaa в положении 101 представляет собой Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu или Gln;
Xaa в положении 102 представляет собой Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr или Pro;
Xaa в положении 103 представляет собой Asp или Ser;
Xaa в положении 104 представляет собой Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe или Gly;
Xaa в положении 105 представляет собой Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp или His;
Xaa в положении 106 представляет собой Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly или Pro;
Xaa в положении 108 представляет собой Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala или Pro;
Xaa в положении 109 представляет собой Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser или Gly;
Xaa в положении 110 представляет собой Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser или Trp;
Xaa в положении 111 представляет собой Leu, Ile, Arg, Asp или Met;
Xaa в положении 112 представляет собой Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser или Phe;
Xaa в положении 113 представляет собой Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val или Asn;
Xaa в положении 114 представляет собой Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg или Leu;
Xaa в положении 115 представляет собой Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp или Met;
Xaa в положении 116 представляет собой Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln или Ile;
Xaa в положении 117 представляет собой Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys или Pro;
Xaa в положении 118 представляет собой Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp или Tyr;
Xaa в положении 119 представляет собой Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr или Arg;
Xaa в положении 120 представляет собой Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val или Gln;
Xaa в положении 121 представляет собой Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp или Gly;
Xaa в положении 122 представляет собой Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr или Cys;
Xaa в положении 123 представляет собой Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr или Leu;
где 1-14 аминокислот с N-конца и/или 1-15 аминокислот с С-конца необязательно удалены из указанной модифицированной аминокислотной последовательности IL-3 человека, где 1-44 аминокислот, обозначенных Xaa, отличны от соответствующих аминокислот нативного (1-133) интерлейкина-3 человека; и
(VIII) фактора, выбранного из группы, состоящей из колониестимулирующего фактора, цитокина, лимфокина, интерлейкина и гемопоэтического фактора роста; и
где L1 представляет собой линкер, способный связывать R1 с R2;
причем указанному гемопоэтическому белку может непосредственно предшествовать (метионин-1), (аланин-1) или (метионин-2, аланин-1).
2. Гемопоэтический белок по п. 1, причем R2 выбран из группы, состоящей из
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu
Asp Val Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly
Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:803;
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu
Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu
Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly
Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:804;
Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu
Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly
Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:805; и
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:806.
3. Гемопоэтический белок по п. 1 или 2, где указанный линкер (L2) выбран из группы, состоящей из
Ser;
Asn;
Gly;
Thr;
GlySer;
AlaAla;
GlySerGly;
GlyGlyGly;
GlyAsnGly;
GlyAlaGly;
GlyThrGly;
AlaSerAla;
AlaAlaAla;
GlyGlyGlySer (SEQ ID NO:778);
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySer (SEQ ID NO:779);
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer (SEQ ID NO:780);
SerGlyGlySerGlyGlySer (SEQ ID NO:781);
GluPheGlyAsnMet (SEQ ID NO:782);
GluPheGlyGlyAsnMet (SEQ ID NO:783);
GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet (SEQ ID NO:784);
GlyGlySerAspMetAlaGly (SEQ ID NO:785);
SerGlyGlyAsnGly (SEQ ID NO:786);
SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly (SEQ ID NO:787);
SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly (SEQ ID NO:788);
SerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGly (SEQ ID NO:789);
SerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGly (SEQ ID NO:790);
GlyGlyGlySerGlyGly (SEQ ID NO:791);
GlyGlyGlySerGlyGlyGly (SEQ ID NO:792);
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGly (SEQ ID NO:793);
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly (SEQ ID NO:794);
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGly (SEQ ID NO:795);
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly (SEQ ID NO:796);
ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrAlaGlyGlnProProLeu (SEQ ID NO:797);
ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThr (SEQ ID NO:798); и
ValGluThrValPheHisArgValSerGlnAspGlyLeuLeuThrSer (SEQ ID NO: 799).
4. Гемопоэтический белок по п.1, где указанный колоние-стимулирующий фактор выбран из группы, состоящей из GM-CSF, G-CSF, лиганда c-mpl (TPO), M-CSF, эритропоэтина (EPO), IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, лиганда flt3/flk2, человеческого гормона роста, фактора роста В-клеток, фактора дифференцировки В-клеток, фактора дифференцировки эозинофилов и фактора стволовых клеток (SCF).
5. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая гемопоэтический белок по п.1.
6. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая гемопоэтический белок по п.2.
7. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая гемопоэтический белок по п.3.
8. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая гемопоэтический белок по п.4.
9. Способ получения гемопоэтического белка, предусматривающий выращивание в подходящих трофических условиях клетки-хозяина, трансформированной или трансфицированной способным к репликации вектором, содержащим молекулу нуклеиновой кислоты по пп.5, 6, 7 или 8, таким образом, чтобы обеспечить экспрессию указанного гемопоэтического белка, и выделение указанного гемопоэтического белка.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая гемопоэтический белок по пп.1, 2, 3 или 4 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ стимуляции продуцирования кроветворных клеток у пациента, предусматривающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества гемопоэтического белка по пп.1, 2, 3 или 4.
12. Способ селективной экспансии кроветворных клеток ex vivo, предусматривающий стадии
(а) культивирования указанных кроветворных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1; и
(б) сбора указанных культивированных клеток.
13. Способ селективной экспансии кроветворных клеток ex vivo, предусматривающий стадии
(а) отделения кроветворных клеток от иных клеток;
(б) культивирования указанных кроветворных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1; и
(в) сбора указанных культивированных клеток.
14. Способ лечения больного гемопоэтическим нарушением, предусматривающий стадии
(а) выделения кроветворных клеток из организма указанного больного;
(б) культивирования указанных кроветворных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1;
(в) сбора указанных культивированных клеток; и
(г) трансплантации указанных культивированных клеток указанному больному.
15. Способ лечения больного гемопоэтическим нарушением, предусматривающий стадии
(а) выделения кроветворных клеток из организма указанного больного;
(б) отделения кроветворных клеток от иных клеток;
(в) культивирования указанных отделенных кроветворных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1;
(г) сбора указанных культивированных клеток; и
(д) трансплантации указанных культивированных клеток указанному больному.
16. Способ генной терапии человека, предусматривающий стадии
(а) выделения кроветворных клеток из организма больного;
(б) отделения указанных кроветворных клеток от иных клеток;
(в) культивирования указанных отделенных кроветворных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1;
(г) введения ДНК в указанные культивированные клетки;
(д) сбора указанных трансдуцированных клеток; и
(е) трансплантации указанных трансдуцированных клеток указанному больному.
17. Способ по пп.12, 13, 14, 15 и 16, причем указанные кроветворные клетки являются CD34-позитивными клетками.
18. Способ по пп.12, 13, 14, 15 и 16, причем указанные кроветворные клетки являются клетками периферической крови.
19. Способ продуцирования дендритных клеток, предусматривающий стадии
(a) отделения кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток от иных клеток; и
(б) культивирования указанных кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по пп.1, 2, 3 или 4.
20. Способ по п.19, дополнительно предусматривающий стадию
(в) стимуляции антигеном указанных кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток.
21. Способ по п.19, причем указанная культуральная среда дополнительно содержит один или несколько факторов, выбранных из группы, состоящей из GM-CSF, IL-4, TNFα, фактора стволовых клеток (SCF), лиганда flt-3, IL-3, варианта IL-3, гибридного белка варианта IL-3 и многофункционального агониста рецепторов.
22. Способ по п.20, причем указанная культуральная среда дополнительно содержит один или несколько факторов, выбранных из группы, состоящей из GM-CSF, IL-4, TNFα, фактора стволовых клеток (SCF), лиганда flt-3, IL-3, варианта IL-3, гибридного белка варианта IL-3 и многофункционального агониста рецепторов.
23. Способ лечения человека, страдающего опухолью, инфекционным заболеванием или аутоиммунным заболеванием, предусматривающий стадию введения указанному человеку гемопоэтического белка по пп.1, 2, 3 или 4.
24. Способ по п.23, дополнительно предусматривающий введение одного или нескольких факторов, выбранных из группы, состоящей из GM-CSF, IL-4, TNFα, фактора стволовых клеток (SCF), лиганда flt-3, IL-3, варианта IL-3, гибридного белка варианта IL-3 и многофункционального агониста рецепторов.
25. Способ по п. 24, дополнительно предусматривающий стадию введения указанному пациенту антигена.
26. Способ лечения человека, страдающего опухолью, инфекционным заболеванием или аутоиммунным заболеванием, предусматривающий стадии
(a) мобилизации предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток путем введения указанному человеку гемопоэтического белка по п.1;
(б) выделения указанных предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток с помощью отбора или фереза крови;
(в) стимуляции антигеном предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток; и
(г) возврата указанных стимулированных антигеном предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток в организм указанного человека.
27. Способ по п.26, дополнительно предусматривающий введение на стадии (а) одного или нескольких факторов, выбранных из группы, состоящей из GM-CSF, IL-4, TNFα, фактора стволовых клеток (SCF), лиганда flt-3, IL-3, варианта IL-3, гибридного белка варианта IL-3 и многофункционального агониста рецепторов.
28. Способ по п.26, дополнительно предусматривающий стадию культивирования указанных предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток на стадии (б) в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по пп.1, 2, 3 или 4.
29. Способ лечения человека, страдающего опухолью, инфекционным заболеванием или аутоиммунным заболеванием, предусматривающий стадии
(а) выделения кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток с помощью отбора или фереза крови из организма указанного человека;
(б) культивирования указанных кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1, с получением предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток; и
(в) возврата указанных предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток в организм указанного человека.
30. Способ лечения человека, страдающего опухолью, инфекционным заболеванием или аутоиммунным заболеванием, предусматривающий стадии
(а) выделения кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток с помощью отбора или фереза крови из организма указанного человека;
(б) культивирования указанных кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток в культуральной среде, содержащей гемопоэтический белок по п.1, с получением предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток;
(в) стимуляции антигеном предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток; и
(г) возврата указанных стимулированных антигеном предшественников дендритных клеток или зрелых дендритных клеток в организм указанного человека.
31. Способ по п.29, дополнительно предусматривающий стадию отделения указанных кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток от иных клеток до культивирования.
32. Способ по п.30, дополнительно предусматривающий стадию отделения указанных кроветворных клеток-предшественников или CD34-позитивных клеток от иных клеток до культивирования.
33. Способ по п.29, причем указанная культуральная среда дополнительно содержит один или несколько факторов, выбранных из группы, состоящей из GM-CSF, IL-4, TNFα, фактора стволовых клеток (SCF), лиганда flt-3, IL-3, варианта IL-3, гибридного белка варианта IL-3 и многофункционального агониста рецепторов.
34. Способ по п.30, причем указанная культуральная среда дополнительно содержит один или несколько факторов, выбранных из группы, состоящей из GM-CSF, IL-4, TNFα, фактора стволовых клеток (SCF), лиганда flt-3, IL-3, варианта IL-3, гибридного белка варианта IL-3 и многофункционального агониста рецепторов.
RU2005105360/13A 1996-10-25 2005-02-24 Многофункциональные химерные агонисты гемопоэтических рецепторов RU2005105360A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2962996P 1996-10-25 1996-10-25
US60/029,629 1996-10-25

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99111071/13A Division RU2245887C2 (ru) 1996-10-25 1997-10-23 Гемопоэтический белок (варианты), последовательность днк, способ получения гемопоэтического белка, способ селективной экспансии кроветворных клеток, способ продуцирования дендритных клеток, способ стимуляции продуцирования кроветворных клеток у пациента, фармацевтическая композиция, способ лечения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005105360A true RU2005105360A (ru) 2006-08-10

Family

ID=21850035

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99111071/13A RU2245887C2 (ru) 1996-10-25 1997-10-23 Гемопоэтический белок (варианты), последовательность днк, способ получения гемопоэтического белка, способ селективной экспансии кроветворных клеток, способ продуцирования дендритных клеток, способ стимуляции продуцирования кроветворных клеток у пациента, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2005105360/13A RU2005105360A (ru) 1996-10-25 2005-02-24 Многофункциональные химерные агонисты гемопоэтических рецепторов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99111071/13A RU2245887C2 (ru) 1996-10-25 1997-10-23 Гемопоэтический белок (варианты), последовательность днк, способ получения гемопоэтического белка, способ селективной экспансии кроветворных клеток, способ продуцирования дендритных клеток, способ стимуляции продуцирования кроветворных клеток у пациента, фармацевтическая композиция, способ лечения

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0935663A2 (ru)
JP (1) JP2001504689A (ru)
KR (1) KR100497423B1 (ru)
AR (1) AR010041A1 (ru)
AU (1) AU725547B2 (ru)
BR (1) BR9713668A (ru)
CA (1) CA2268742A1 (ru)
CZ (1) CZ295843B6 (ru)
IL (1) IL129565A0 (ru)
NO (1) NO991948L (ru)
NZ (1) NZ335382A (ru)
PL (1) PL333023A1 (ru)
RO (1) RO120919B1 (ru)
RU (2) RU2245887C2 (ru)
TW (2) TW591035B (ru)
WO (1) WO1998017810A2 (ru)
ZA (1) ZA979607B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5581476A (en) 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
US20020137890A1 (en) * 1997-03-31 2002-09-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
WO1998046750A1 (en) * 1997-04-11 1998-10-22 G.D. Searle & Co. flt3 LIGAND CHIMERIC PROTEINS
BR9905867A (pt) * 1998-11-06 2001-01-23 Bio Sidus S A Linhagem celular produtora de eritropoietina humana recombinante e a eritropoietina humana recombinante produzida por esta célula
WO2002101047A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Smithkline Beecham Corporation Method of identifying compounds that modulate epo primary response gene 1, eprg1, activities
AU2002325819B2 (en) 2001-07-11 2008-06-19 Maxygen, Inc. G-CSF Conjugates
ATE447611T1 (de) 2003-08-18 2009-11-15 Univ California Polypeptid-display-bibliotheken und verfahren zur herstellung und verwendung davon
KR20080027291A (ko) 2005-06-01 2008-03-26 맥시겐 홀딩스 엘티디 피이지화된 지-씨에스에프 폴리펩타이드 및 그 제조방법
US7550433B2 (en) * 2005-06-03 2009-06-23 Affymax, Inc. Erythropoietin receptor peptide formulations and uses
EP1919931A4 (en) 2005-08-31 2010-01-20 Univ California CELLULAR LIBRARIES OF PEPTIDE SEQUENCES (CLIPS) AND METHODS OF USE THEREOF
WO2007098548A1 (en) * 2006-03-01 2007-09-07 Apollo Life Sciences Limited A molecule and chimeric molecules thereof
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
US10071109B2 (en) 2013-11-06 2018-09-11 Molecular Templates, Inc. Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy
US20220185857A1 (en) * 2019-03-28 2022-06-16 Orionis Biosciences, Inc. Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (flt3l)-based chimeric proteins

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2069746A1 (en) * 1990-09-28 1992-03-29 Jonathan I. Rosen Hybrid growth factors
US5376367A (en) * 1991-11-22 1994-12-27 Immunex Corporation Fusion proteins comprising MGF and IL-3
US6057133A (en) * 1992-11-24 2000-05-02 G. D. Searle Multivariant human IL-3 fusion proteins and their recombinant production
US5738849A (en) * 1992-11-24 1998-04-14 G. D. Searle & Co. Interleukin-3 (IL-3) variant fusion proteins, their recombinant production, and therapeutic compositions comprising them
US5635599A (en) * 1994-04-08 1997-06-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Fusion proteins comprising circularly permuted ligands

Also Published As

Publication number Publication date
NO991948D0 (no) 1999-04-23
TW591035B (en) 2004-06-11
RO120919B1 (ro) 2006-09-29
RU2245887C2 (ru) 2005-02-10
KR100497423B1 (ko) 2005-07-07
BR9713668A (pt) 2000-03-08
CZ295843B6 (cs) 2005-11-16
EP0935663A2 (en) 1999-08-18
NO991948L (no) 1999-06-23
AR010041A1 (es) 2000-05-17
CA2268742A1 (en) 1998-04-30
AU725547B2 (en) 2000-10-12
IL129565A0 (en) 2000-02-29
KR20000052812A (ko) 2000-08-25
WO1998017810A2 (en) 1998-04-30
JP2001504689A (ja) 2001-04-10
ZA979607B (en) 1999-04-28
WO1998017810A3 (en) 1998-10-15
CZ132399A3 (cs) 1999-12-15
PL333023A1 (en) 1999-11-08
TW200413407A (en) 2004-08-01
NZ335382A (en) 2001-03-30
AU5165298A (en) 1998-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005105360A (ru) Многофункциональные химерные агонисты гемопоэтических рецепторов
Grabstein et al. Purification to homogeneity of B cell stimulating factor. A molecule that stimulates proliferation of multiple lymphokine-dependent cell lines.
EP0473724B1 (en) A human cytokine, interleukin-9
KR101566450B1 (ko) 중간엽 줄기세포에서 단백질의 대량 생산 방법
US6130318A (en) hIL-4 mutant proteins used as antagonists or partial agonists of human interleukin 4
Kupper et al. Growth of an interleukin 2/interleukin 4-dependent T cell line induced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).
HU215233B (hu) Eljárás az IL-11, egy új emlős citokin előállítására
PT772624E (pt) Interleucina-15
JPH01503354A (ja) Ｉｌ‐６の製造および用途
McInnes et al. Cloning and expression of a cDNA encoding ovine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
KR20030088448A (ko) 인터루킨-18 변이체, 이들의 생산 및 용도
JPH07179356A (ja) 上皮細胞増殖促進剤
CN101434651B (zh) 一种重组胸腺素β4二串体蛋白的制备方法
JP4066388B2 (ja) Ｓｃｆ類似体組成物および方法
RU2007147422A (ru) Способ рекомбинантного получения стимулирующего эритропоэз белка
JPH08196271A (ja) 生理活性物質分泌性のハイブリッド型ゲル
KR19980071708A (ko) 용골(溶骨)세포 형성 억제제
CA2109820A1 (en) Refolding and purification of insulin-like growth factor i
JPH09512165A (ja) インターロイキン１５
KR960016704B1 (ko) 소마토트로핀 암호화 cDNA, 발현 벡터 및 숙주
CN1974767A (zh) 猪表皮生长因子基因及其应用
CN1160721A (zh) 成纤维细胞生长因子-2结构类似物，其生产方法及应用
CN117486991A (zh) 一种角蛋白及其在毛发产品中的应用
KR0154965B1 (ko) 재조합 효모로부터 인간 과립구-콜로니 자극인자의 대량생산방법
CN116925202A (zh) 一种伸展蛋白的制备及其防脱发应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080410