KR20000052812A - 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 - Google Patents

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Abstract

새로운 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질을 암호화하는 DNA, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 제조방법 및 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 사용방법이 개시되어 있다.

Description

다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트{MULTI-FUNCTIONAL CHIMERIC HEMATOPOIETIC RECEPTOR AGONISTS}
골수 세포의 분화 및/또는 증식을 자극하는 콜로니자극인자(CSF)는 조혈 간세포에 유래하는 세포의 저하된 레벨을 회복시키는 치료적 잠재력 때문에 많은 관심을 불러일으켜 왔다. 사람 및 쥐 계통 양자에서의 CSF가 동정되었고 그들의 활성에 따라 구별되었다. 예를 들어 과립구-CSF(G-CSF) 및 대식세포-CSF(M-CSF)는 각각 호중성 과립구 콜로니 및 대식세포 콜로니의 시험관내 형성을 자극하는 한편, GM-CSF 및 인터루킨-3(IL-3)은 더 광범위한 활성을 갖고 대식세포 콜로니와 호중성 및 호산성 과립구 콜로니 양자의 형성을 자극한다. IL-3은 또한 마스트 콜로니, 거핵구 콜로니 그리고 순수 및 혼합 적혈구 콜로니의 형성을 자극한다.
미국 특허 제4,877,729호 및 미국 특허 제4,959,455호에는 기번 IL-3 cDNA 및 추측된 사람 IL-3 DNA 서열과 이들이 암호화하는 단백질 서열이 개시되어 있다. 개시된 hIL-3은 단백질 서열의 위치 8에 프롤린 대신 세린을 갖는다.
국제특허출원(PCT) WO 88/00598에는 기번 및 사람 유사 IL-3이 개시되어 있다. 이 hIL-3은 Ser8→ Pro8치환을 함유한다. Cys를 Ser로 치환하여 이황화 다리를 절단하는 것과 글리코실화 부위에서 한 개 이상의 아미노산을 치환하는 것이 제안되었다.
미국 특허 제4,810,643호에는 사람 G-CSF를 암호화하는 DNA 서열이 개시되어 있다.
WO 91/02754에는 GM-CSF 또는 IL-3 단독과 비교하여 증가된 생물학적 활성을 갖는 GM-CSF 및 IL-3으로 이루어진 융합 단백질이 개시되어 있다. 또한 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 성분으로서 비글리코실화된 IL-3 및 GM-CSF 유사 단백질도 개시되어 있다.
WO 92/04455에는 IL-3, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, EPO 및 G-CSF로 이루어지는 군으로부터 선택된 림포카인에 융합된 IL-3으로 구성된 융합 단백질이 개시되어 있다.
WO 95/21197 및 WO 95/21254에는 광범위한 다기능성 조혈 특성을 가질 수 있는 융합 단백질이 개시되어 있다.
영국 특허 제2,285,446호는 혈소판감소증의 치료에 사용될 수 있는 거핵구 및 거핵구 전구체의 복제, 분화 및 성숙에 영향을 미치는 것으로 밝혀진 c-mpl 리간드(트롬보포이에틴) 및 각종 형태의 트롬보포이에틴에 관한 것이다.
EP 675,201 A1은 c-mpl 리간드(거핵구 성장 및 발생 인자(MGDF)), c-mpl 리간드의 대립유전자 변이체 및 폴리에틸렌글리콜과 같은 수용성 중합체에 부착된 c-mpl 리간드에 관한 것이다.
WO 95/21920은 쥐 및 사람 c-mpl 리간드 및 그것의 폴리펩티드 단편을 제공하고 있다. 이 단백질은 혈소판 생성을 자극하기 위한 생체내 및 생체외 요법에 유용하다.
린, 에프-케이.(Lin, F-K.)의 미국 특허 제4,703,008호에는 에리트로포이에틴을 암호화하는 cDNA 서열, 에리트로포이에틴의 제조방법 및 사용이 개시되어 있다.
WO 91/05867에는 EPO(Asn69), EPO(Asn125, Ser127), EPO(Thr125) 및 EPO(Pro124, Thr125)와 같은, 사람 에리트로포이에틴보다 더 많은 수의 탄수화물부착부위를 갖는 사람 에리트로포이에틴 유사체가 개시되어 있다.
WO 94/24160에는 향상된 활성을 갖는, 구체적으로 위치 20, 49, 73, 140, 143, 146, 147 및 154에서 아미노산 치환을 갖는 에리트로포이에틴 뮤테인이 개시되어 있다.
WO 94/28391에는 천연 flt3 리간드 단백질 서열 및 flt3 리간드를 암호화하는 cDNA 서열, cDNA로 트랜스펙션된 숙주세포에서 flt3 리간드를 발현시키는 방법 및 flt3 리간드를 사용하여 조혈성 장애가 있는 환자를 치료하는 방법이 개시되어 있다.
미국 특허 제5,554,512호는 분리된 단백질로서의 사람 flt3 리간드, flt3 리간드를 암호화하는 DNA, flt3 리간드를 암호화하는 cDNA로 트랜스펙션된 숙주세포 및 flt3 리간드로 환자를 치료하는 방법에 관한 것이다.
WO 94/26891은 29 아미노산의 삽입체를 갖는 분리물을 포함하는 포유동물 flt3 리간드 및 그것의 단편을 제공하고 있다.
단백질 서열의 재배열
진화에 있어서, DNA 서열의 재배열은 단백질 구조 및 기능의 다양성을 초래하는데 있어서 중요한 역할을 한다. 유전자 복제 및 엑손 셔플링은 특히 기본 돌연변이율이 낮기 때문에 다양성을 신속히 초래하는 중요한 메카니즘을 제공함으로써 경합적 이점을 갖는 생물체를 제공한다(Doolittle, Protein Science 1:191-200, 1992).
재조합 DNA법의 개발로 단백질 폴딩, 구조 및 기능에 미치는 서열 전위의 영향을 연구하는 것이 가능하게 되었다. 새로운 서열을 만드는데 사용되는 접근법은 관련된 자연발생 단백질쌍을 아미노산 서열의 선형 재구성에 의해 만드는데 사용되는 것과 유사하다(Cunningham, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 76:3218-3222, 1979; Teather & Erfle, J. Bacteriol. 172: 3837-3841, 1990; Schimming et al., Eur. J. Biochem. 204: 13-19, 1992; Yamiuchi and Minamikawa, FEBS Lett. 260:127-130, 1991; MacGregor et al., FEBS Lett. 378:263-266). 단백질에 이러한 유형의 재배열을 최초로 시험관내에서 적용한 것이 골덴버그(Goldenberg) 및 크레이톤(Creighton)(J. Mol. Biol. 165:407-413, 1983)에 의해 기재되었다. 새로운 N-말단이 원래 서열의 내부 부위(절단점)에서 선택되고, 새로운 서열은 원래의 C-말단에 있거나 또는 그 부근에 있는 아미노산에 이를 때까지 절단점으로부터 원래의 것과 동일한 순서의 아미노산을 갖는다. 이 때 새로운 서열은 원래의 N-말단에 있거나 또는 그 부근에 있는 아미노산에 직접 또는 서열의 추가 부분(링커)을 통해 결합되고, 새로운 서열은 원래 서열의 절단점 부위에 대해 N-말단이었던 아미노산에 있거나 또는 그 부근에 있는 지점에 이를 때까지 원래의 것과 동일한 서열을 계속 갖고, 이 잔기는 사슬의 새로운 C-말단을 형성한다.
이 접근법은 크기가 58 내지 462 아미노산의 범위인 단백질에 적용되어 왔다 (Goldenberg & Creighton, J. Mol. Biol. 165:407-413, 1983; Li & Coffino, Mol. Cell. Biol. 13:2377-2383, 1993). 조사된 단백질은 a-헬릭스(인터루킨-4; Kreitman et al., Cytokine 7:311-318, 1995), b-시트(인터루킨-1; Horlick et al., Protein Eng. 5:427-431, 1992), 또는 이 두가지의 혼합물(효모 포스포리보실 안트라닐레이트 이소머라제; Luger et al., Science 243:206-210, 1989)을 주로 함유하는 단백질을 포함하여 광범위한 범위의 구조 등급을 나타내었다. 다음과 같은 광범위한 범주의 단백질 기능이 이러한 서열 재구성 연구에서 나타났다.
효소
T4 리소짐 Zhang et al., Biochemistry 32:12311-
12318, 1993; Zhang et al., Nature Struct. Biol. 1:434-438, 1995
데히드로폴레이트 리덕타제 Buchwalder et al., Biochemistry
31:1621-1630, 1994; Protasova et
al., Prot. Eng. 7:1373-1377, 1995
리보뉴클레아제 T1 Mullins et al., J. Am. Chem. Soc. 116:5529-5533, 1994; Garrett et al., Protein Science 5:204-211, 1996
바실러스 b-글루카나제 Hahn et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91:10417-10421, 1994
아스파르테이트 트랜스 Yang & Schachman, Proc. Natl. Acad.
카르바모일라제 Sci. U.S.A. 90:11980-11984, 1993
포스포리보실 안트라닐레이트 Luger et al., Science 243:206-210, 1989;
이소머라제 Luger et al., Prot. Eng. 3:249-258, 1990
펩신/펩시노겐 Lin et al., Protein Science 4:159-
166, 1995
글리세르알데히드-3-포스페이트 Vignais et al., Protein Science
데히드로게나제 4:994-1000, 1995
오르니틴 데카르복실라제 Li & Coffino, Mol. Cell. Biol.
13:2377-2383, 1993
효모 포스포글리세레이트 Ritco-Vonsovici et al., Biochemistry
데히드로게나제 34:16543-16551, 1995
효모 저해제
염기성 췌장 트립신 저해제 Goldenberg & Creighton, J. Mol. Biol.
165:407-413, 1983
시토카인
인터루킨-1b Horlick et al., Protein Eng. 5:427-
431, 1992
인터루킨-4 Kreitman et al., Cytokine 7:311-
318, 1995
티로신 키나제 인식 도메인
a-스펙트린 SH3 도메인 Viguera, et al., J. Mol. Biol. 247:670-681, 1995
트랜스멤브레인 단백질
omp A Koebnik & Kramer, J. Mol. Biol. 250:617-626, 1995
키메라 단백질
인터루킨-4-Pseudomonas 엑소톡신 Kreitman et al., Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 91:6889-6893, 1994
이들 연구의 결과는 아주 가변적이었다. 많은 경우에, 실질적으로 낮은 활성, 용해도 또는 열역학적 안정성이 관찰되었다(E. coli 디히드로폴레이트 리덕타제, 아스파르테이트 트랜스카르바모일라제, 포스포리보실 안트라닐레이트 이소머라제, 글리세르알데히드-3-포스페이트 데히드로게나제, 오르니틴 데카르복실라제, omp A, 효모 포스포글리세레이트 데히드로게나제). 다른 경우에는, 서열 재배열된 단백질이 그것의 천연 대응물과 거의 동일한 성질을 많이 갖는 것으로 나타났다(염기성 췌장 트립신 저해제, T4 리소짐, 리보뉴클레아제 T1, 바실러스 b-글루카나제, 인터루킨-1b, a-스펙트린 SH3 도메인, 펩시노겐, 인터루킨-4). 예외적인 경우에는, 천연 서열의 일부 성질을 능가하는 예기치 않은 개선, 예를 들면 재배열된 a-스펙트린 SH3 도메인 서열에 대해서는 용해도 및 재폴딩율, 전위된 인터루킨-4-Pseudomonas 엑소톡신 융합 분자에 대해서는 수용체 친화성 및 항종양 활성의 개선이 관찰되었다(Kreitman et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91:6889-6893, 1994; Kreitman et al., Cancer Res. 55:3357-3363, 1995).
이러한 유형의 연구를 하게 된 주요 동기는 단백질 폴딩 및 안정성에 있어서의 단기적 및 장기적 상호작용의 역할을 연구하는 것이었다. 이러한 유형의 서열 재배열은 원래 서열에서의 장기적인 상호작용 서브세트를 새로운 서열에서의 단기적인 상호작용으로 전환시키고, 또 그 반대로도 전환시킨다. 이들 서열 재배열의 다수가 적어도 약간의 활성을 갖는 배좌를 달성할 수 있다는 사실은 단백질 폴딩이 다중 폴딩 경로에 의해 일어난다는 설득력 있는 증거가 된다(Viguera, et al., J. Mol. Biol. 247:670-681, 1995). a-스펙트린의 SH3 도메인의 경우에는, b-헤어핀 턴에 대응하는 위치에서 새로운 말단을 선택하면 약간 낮은 안정성을 갖는 단백질이 생성되었으나 이 단백질은 그럼에도 불구하고 폴딩할 수 있었다.
본 명세서에서 인용된 연구에 사용되는 내부 절단점의 위치는 전적으로 단백질 표면에서만 발견되며, 명백히 말단 또는 중간부쪽으로 치우치지 않고 선형 서열 전체에 걸쳐 분포되어 있다(원래의 N-말단에서 절단점까지의 상대적 거리의 변화량은 총 서열길이의 약 10 내지 80%이다). 이들 연구에서 원래의 N-말단과 C-말단을 연결하는 링커는 0 내지 9 잔기의 범위이었다. 한 경우(Yang & Schachman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:11980-11984, 1993)에는, 서열의 일부가 원래의 C-말단 세그먼트로부터 결실되었고, 끝이 절단된 C-말단에서 원래의 N-말단까지 연결이 행해졌다. Gly 및 Ser와 같은 가동성의 친수성 잔기가 링커에 자주 사용되고 있다. 비구에라(Viguera) 등(J. Mol. Biol. 247:670-681, 1995)은 원래의 N- 및 C-말단을 3- 또는 4-잔기 링커에 의해 연결하는 것을 비교하였다. 3-잔기 링커가 열역학적으로 덜 안정하였다. 프로타소바(Protasova) 등(Protein Eng. 7:1373-1377, 1994)은 E. coli 디히드로폴레이트 리덕타제의 원래의 N-말단을 연결하는데 3- 또는 5-잔기 링커를 사용하였다. 3-잔기 링커만이 양호한 수율로 단백질을 생성하였다.
발명의 개요
본 발명은 다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 조혈 단백질에 관한 것이다.
R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1
상기 식에서 R1및 R2는 독립적으로 다음의 (I) 내지 (VIII)로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
(I) 다음 식의 변형된 EPO 아미노산 서열을 포함하는 사람 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
여기서 선택적으로 N-말단으로부터의 1-6 아미노산 및 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 상기 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드로부터 결실될 수 있고;
N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
23-24 7-48 109-110
24-25 48-49 110-111
25-26 49-50 111-112
26-27 50-51 112-113
27-28 51-52 113-114
28-29 52-53 114-115
29-30 53-54 115-116
30-31 54-55 116-117
31-32 55-56 117-118
32-33 56-57 118-119
33-34 57-58 119-120
34-35 77-78 120-121
35-36 78-79 121-122
36-37 79-80 122-123
37-38 80-81 123-124
38-39 81-82 124-125
39-40 82-83 125-126
40-41 84-85 126-127
41-42 85-86 127-128
42-43 86-87 128-129
43-44 87-88 129-130
44-45 88-89 130-131
45-46 108-109 131-132
46-47
(II) 다음 식의 변형된 간세포인자 아미노산 서열을 포함하는 사람 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
여기서 선택적으로 1-23 아미노산은 상기 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 결실될 수 있고;
N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
23-24 39-40 96-97
24-25 40-41 97-98
25-26 64-65 98-99
26-27 65-66 99-100
27-28 66-67 100-101
28-29 67-68 101-102
29-30 68-69 102-103
30-31 69-70 103-104
31-32 70-71 104-105
32-33 89-90 105-106
33-34 90-91 106-107
34-35 91-92 107-108
35-36 92-93 108-109
36-37 93-94 109-110
37-38 94-95 110-111
38-39 95-96
(III) 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 사람 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
여기서 1-7 아미노산은 상기 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고;
N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
28-29 42-43 93-94
29-30 64-65 94-95
30-31 65-66 95-96
31-32 66-67 96-97
32-33 86-87 97-98
34-35 87-88 98-99
36-37 88-89 9 9-100
37-38 89-90 100-101
38-39 90-91 101-102
39-40 91-92 102-103
40-41 92-93
41-42
(IV) 다음 식의 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
여기서 위치 1의 Xaa는 Thr, Ser, Arg, Tyr 또는 Gly;
위치 2의 Xaa는 Pro 또는 Leu;
위치 3의 Xaa는 Leu, Arg, Tyr 또는 Ser;
위치 13의 Xaa는 Phe, Ser, His, Thr 또는 Pro;
위치 16의 Xaa는 Lys, Pro, Ser, Thr 또는 His;
위치 17의 Xaa는 Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr 또는 Arg;
위치 18의 Xaa는 Leu, Thr, Pro, His, Ile 또는 Cys;
위치 22의 Xaa는 Arg, Tyr, Ser, Thr 또는 Ala;
위치 24의 Xaa는 Ile, Pro, Tyr 또는 Leu;
위치 27의 Xaa는 Asp 또는 Gly;
위치 30의 Xaa는 Ala, Ile, Leu 또는 Gly;
위치 34의 Xaa는 Lys 또는 Ser;
위치 36의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
위치 42의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
위치 43의 Xaa는 His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys 또는 Leu;
위치 44의 Xaa는 Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gln 또는 Thr;
위치 46의 Xaa는 Glu, Arg, Phe, Arg, Ile 또는 Ala;
위치 47의 Xaa는 Leu 또는 Thr;
위치 49의 Xaa는 Leu, Phe, Arg 또는 Ser;
위치 50의 Xaa는 Leu, Ile, His, Pro 또는 Tyr;
위치 54의 Xaa는 Leu 또는 His;
위치 64의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
위치 67의 Xaa는 Gln, Lys, Leu 또는 Cys;
위치 70의 Xaa는 Gln, Pro, Leu, Arg 또는 Ser;
위치 74의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
위치 104의 Xaa는 Asp, Gly 또는 Val;
위치 108의 Xaa는 Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gln 또는 Gly;
위치 115의 Xaa는 Thr, His, Leu 또는 Ala;
위치 120의 Xaa는 Gln, Gly, Arg, Lys 또는 His;
위치 123의 Xaa는 Glu, Arg, Phe 또는 Thr;
위치 144의 Xaa는 Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gln 또는 Glu;
위치 146의 Xaa는 Arg 또는 Gln;
위치 147의 Xaa는 Arg 또는 Gln;
위치 156의 Xaa는 His, Gly 또는 Ser;
위치 159의 Xaa는 Ser, Arg, Thr, Tyr, Val 또는 Gly;
위치 162의 Xaa는 Glu, Leu, Gly 또는 Trp;
위치 163의 Xaa는 Val, Gly, Arg 또는 Ala;
위치 169의 Xaa는 Arg, Ser, Leu, Arg 또는 Cys;
위치 170의 Xaa는 His, Arg 또는 Ser이고;
여기서 N-말단으로부터의 1-11 아미노산 및 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 상기 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열로부터 선택적으로 결실될 수 있고;
N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
38-39 62-63 123-124
39-40 63-64 124-125
40-41 64-65 125-126
41-42 65-66 126-127
42-43 66-67 128-129
43-44 67-68 128-129
45-46 68-69 129-130
48-49 69-70 130-131
49-50 70-71 131-132
52-53 71-72 132-133
53-54 91-92 133-134
54-55 92-93 134-135
55-56 93-94 135-136
56-57 94-95 136-137
57-58 95-96 137-138
58-59 96-97 138-139
59-60 97-98 139-140
60-61 98-99 140-141
61-62 99-100 141-142
또는 142-143
(V) 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg;
위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln;
위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys;
위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala;
위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val;
위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly;
위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg;
위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu;
위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala;
위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp;
위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala;
위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp;
위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val;
위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys;
위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln;
위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu;
위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu;
위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met;
위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val;
위치 36의 Xaa는 Asp, Leu 또는 Val;
위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile;
위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala;
위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg;
위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro;
위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala;
위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser;
위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro;
위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His;
위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly;
위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His;
위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn;
위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp;
위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln;
위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His;
위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr;
위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met;
위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu;
위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly;
위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys;
위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly;
위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys;
위치 59의 Xaa는 Glu Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg;
위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr;
위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser;
위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile;
위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val;
위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys;
위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser;
위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser;
위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His;
위치 68의 Xaa는 Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr 또는 His;
위치 69의 Xaa는 Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly 또는 Leu;
위치 70의 Xaa는 Asn, Leu, Val, Trp, Pro 또는 Ala;
위치 71의 Xaa는 Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp 또는 Asn;
위치 72의 Xaa는 Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg 또는 Asp;
위치 73의 Xaa는 Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr 또는 Arg;
위치 74의 Xaa는 Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly 또는 Ala;
위치 75의 Xaa는 Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln 또는 Leu;
위치 76의 Xaa는 Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly 또는 Asp;
위치 77의 Xaa는 Ile, Ser, Arg, Thr 또는 Leu;
위치 78의 Xaa는 Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly 또는 Arg;
위치 79의 Xaa는 Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly 또는 Asp;
위치 80의 Xaa는 Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu 또는 Arg;
위치 81의 Xaa는 Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val 또는 Lys;
위치 82의 Xaa는 Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met 또는 Val;
위치 83의 Xaa는 Pro, Ala, Thr, Trp, Arg 또는 Met;
위치 84의 Xaa는 Cys, Glu, Gly, Arg, Met 또는 Val;
위치 85의 Xaa는 Leu, Asn, Val 또는 Gln;
위치 86의 Xaa는 Pro, Cys, Arg, Ala 또는 Lys;
위치 87의 Xaa는 Leu, Ser, Trp 또는 Gly;
위치 88의 Xaa는 Ala, Lys, Arg, Val 또는 Trp;
위치 89의 Xaa는 Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn 또는 Ser;
위치 90의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile 또는 Met;
위치 91의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp 또는 His;
위치 92의 Xaa는 Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile 또는 Leu;
위치 93의 Xaa는 Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu 또는 Arg;
위치 94의 Xaa는 Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala 또는 Pro;
위치 95의 Xaa는 His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile 또는 Tyr;
위치 96의 Xaa는 Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile 또는 Thr;
위치 97의 Xaa는 Ile, Val, Lys, Ala 또는 Asn;
위치 98의 Xaa는 His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr 또는 Pro;
위치 99의 Xaa는 Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe 또는 His;
위치 100의 Xaa는 Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln 또는 Pro;
위치 101의 Xaa는 Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu 또는 Gln;
위치 102의 Xaa는 Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr 또는 Pro;
위치 103의 Xaa는 Asp 또는 Ser;
위치 104의 Xaa는 Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe 또는 Gly;
위치 105의 Xaa는 Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp 또는 His;
위치 106의 Xaa는 Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly 또는 Pro;
위치 108의 Xaa는 Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala 또는 Pro;
위치 109의 Xaa는 Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser 또는 Gly;
위치 110의 Xaa는 Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser 또는 Trp;
위치 111의 Xaa는 Leu, Ile, Arg, Asp 또는 Met;
위치 112의 Xaa는 Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser 또는 Phe;
위치 113의 Xaa는 Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val 또는 Asn;
위치 114의 Xaa는 Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg 또는 Leu;
위치 115의 Xaa는 Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp 또는 Met;
위치 116의 Xaa는 Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln 또는 Ile;
위치 117의 Xaa는 Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys 또는 Pro;
위치 118의 Xaa는 Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp 또는 Tyr;
위치 119의 Xaa는 Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr 또는 Arg;
위치 120의 Xaa는 Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val 또는 Gln;
위치 121의 Xaa는 Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp 또는 Gly;
위치 122의 Xaa는 Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr 또는 Cys;
위치 123의 Xaa는 Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr 또는 Leu이고;
여기서 1-14 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 N-말단으로부터 선택적으로 결실될 수 있고 그리고/또는 1-15 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 C-말단으로부터 선택적으로 결실될 수 있고; Xaa로 나타낸 아미노산 중 0 내지 44개는 천연 (1-133) 사람 인터루킨-3의 대응 아미노산과 상이하고;
N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
26-27 9-50 83-84
27-28 50-51 84-85
28-29 51-52 85-86
29-30 52-53 86-87
30-31 53-54 87-88
31-32 54-55 88-89
32-33 64-65 89-90
33-34 65-66 90-91
34-35 66-67 91-92
35-36 67-68 92-93
36-37 68-69 97-98
37-38 69-70 98-99
38-39 70-71 99-100
39-40 71-72 100-101
40-41 72-73 101-102
41-42 82-83 102-103
또는 103-104
(VI) 다음 식의 변형된 사람 c-mpl 리간드 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
여기서 위치 112의 Xaa는 결실되거나 또는 Leu, Ala, Val, Ile, Pro, Phe, Trp 또는 Met;
위치 113의 Xaa는 결실되거나 또는 Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp 또는 Met;
위치 114의 Xaa는 결실되거나 또는 Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp 또는 Met;
위치 115의 Xaa는 결실되거나 또는 Gln, Gly, Ser, Thr, Tyr 또는 Asn이고;
N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
26-27 51-52 108-109
27-28 52-53 109-110
28-29 53-54 110-111
29-30 54-55 111-112
30-31 55-56 112-113
32-33 56-57 113-114
33-34 57-58 114-115
34-35 58-59 115-116
36-37 59-60 116-117
37-38 78-79 117-118
38-39 79-80 118-119
40-41 80-81 119-120
41-42 81-82 120-121
42-43 82-83 121-122
43-44 83-84 122-123
44-45 84-85 123-124
46-47 85-86 124-125
47-48 86-87 125-126
48-49 87-88 126-127
50-51 88-89 또는 127-128
(VII) 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg;
위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln;
위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys;
위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala;
위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val;
위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly;
위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg;
위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu;
위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala;
위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp;
위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala;
위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp;
위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val;
위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys;
위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln;
위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu;
위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu;
위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met;
위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val;
위치 36의 Xaa는 Xaa at position 36 is Asp, Leu 또는 Val;
위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile;
위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala;
위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg;
위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro;
위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala;
위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser;
위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro;
위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His;
위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly;
위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His;
위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn;
위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp;
위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln;
위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His;
위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr;
위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met;
위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu;
위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly;
위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys;
위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly;
위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys;
위치 59의 Xaa는 Glu Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg;
위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr;
위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser;
위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile;
위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val;
위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys;
위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser;
위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser;
위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His;
위치 68의 Xaa는 Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr 또는 His;
위치 69의 Xaa는 Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly 또는 Leu;
위치 70의 Xaa는 Asn, Leu, Val, Trp, Pro 또는 Ala;
위치 71의 Xaa는 Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp 또는 Asn;
위치 72의 Xaa는 Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg 또는 Asp;
위치 73의 Xaa는 Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr 또는 Arg;
위치 74의 Xaa는 Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly 또는 Ala;
위치 75의 Xaa는 Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln 또는 Leu;
위치 76의 Xaa는 Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly 또는 Asp;
위치 77의 Xaa는 Ile, Ser, Arg, Thr 또는 Leu;
위치 78의 Xaa는 Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly 또는 Arg;
위치 79의 Xaa는 Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly 또는 Asp;
위치 80의 Xaa는 Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu 또는 Arg;
위치 81의 Xaa는 Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val 또는 Lys;
위치 82의 Xaa는 Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met 또는 Val;
위치 83의 Xaa는 Pro, Ala, Thr, Trp, Arg 또는 Met;
위치 84의 Xaa는 Cys, Glu, Gly, Arg, Met 또는 Val;
위치 85의 Xaa는 Leu, Asn, Val 또는 Gln;
위치 86의 Xaa는 Pro, Cys, Arg, Ala 또는 Lys;
위치 87의 Xaa는 Leu, Ser, Trp 또는 Gly;
위치 88의 Xaa는 Ala, Lys, Arg, Val 또는 Trp;
위치 89의 Xaa는 Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn 또는 Ser;
위치 90의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile 또는 Met;
위치 91의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp 또는 His;
위치 92의 Xaa는 Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile 또는 Leu;
위치 93의 Xaa는 Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu 또는 Arg;
위치 94의 Xaa는 Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala 또는 Pro;
위치 95의 Xaa는 His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile 또는 Tyr;
위치 96의 Xaa는 Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile 또는 Thr;
위치 97의 Xaa는 Ile, Val, Lys, Ala 또는 Asn;
위치 98의 Xaa는 His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr 또는 Pro;
위치 99의 Xaa는 le, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe 또는 His;
위치 100의 Xaa는 Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln 또는 Pro;
위치 101의 Xaa는 Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu 또는 Gln;
위치 102의 Xaa는 Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr 또는 Pro;
위치 103의 Xaa는 Asp 또는 Ser;
위치 104의 Xaa는 Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe 또는 Gly;
위치 105의 Xaa는 Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp 또는 His;
위치 106의 Xaa는 Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly 또는 Pro;
위치 108의 Xaa는 Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala 또는 Pro;
위치 109의 Xaa는 Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser 또는 Gly;
위치 110의 Xaa는 Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser 또는 Trp;
위치 111의 Xaa는 Leu, Ile, Arg, Asp 또는 Met;
위치 112의 Xaa는 Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser 또는 Phe;
위치 113의 Xaa는 Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val 또는 Asn;
위치 114의 Xaa는 Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg 또는 Leu;
위치 115의 Xaa는 Xaa at position 115 is Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp 또는 Met;
위치 116의 Xaa는 Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln 또는 Ile;
위치 117의 Xaa는 Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys 또는 Pro;
위치 118의 Xaa는 Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp 또는 Tyr;
위치 119의 Xaa는 Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr 또는 Arg;
위치 120의 Xaa는 Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val 또는 Gln;
위치 121의 Xaa는 Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp 또는 Gly;
위치 122의 Xaa는 Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr 또는 Cys;
위치 123의 Xaa는 Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr 또는 Leu이고;
1-14 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 N-말단으로부터 선택적으로 결실될 수 있고 그리고/또는 1-15 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 C-말단으로부터 선택적으로 결실될 수 있고; Xaa로 나타낸 아미노산 중 1 내지 44개는 천연 (1-133) 사람 인터루킨-3의 대응 아미노산과 상이하다.
(VIII) 콜로니자극인자, 시토카인, 림포카인 및 인터루킨으로 이루어지는 군으로부터 선택된 인자.
또한 상기 식에서 L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고;
단, 적어도 R1또는 R2는 식 (I), (II) 또는 (III)의 폴리펩티드로부터 선택되고;
상기 조혈 단백질은 선택적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 선행될 수 있다.
상기 폴리펩티드 (I)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 보다 바람직한 절단점은 23-24, 24-25, 25-26, 27-28, 28-29, 29-30, 30-31, 31-32, 32-33, 33-34, 34-35, 35-36, 36-37, 37-38, 38-39, 40-41, 41-42, 42-43, 52-53, 53-54, 54-55, 55-56, 77-78, 78-79, 79-80, 80-81, 81-82, 82-83, 83-84, 84-85, 85-86, 86-87, 109-110, 110-111, 110-111, 111-112, 112-113, 113-114, 114-115, 115-116, 116-117, 117-118, 118-119, 119-120, 120-121, 121-122, 122-123, 123-124, 124-125, 125-126, 126-127, 127-128, 128-129, 129-130, 130-131 및 131-132이다.
상기 폴리펩티드 (I)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 가장 바람직한 절단점은 23-24, 24-25, 31-32, 32-33, 37-38, 38-39, 82-83, 83-84, 85-86, 86-87, 87-88, 125-126, 126-127 및 131-132이다.
본 발명의 EPO 수용체 아고니스트는 WO 94/24160에 개시된 것과 같은 아미노산 치환을 함유할 수 있거나 또는 Asn24, Asn83및 Asn126의 한개 이상의 글리코실화 부위가 Asp 또는 Glu와 같은, 그러나 이것에 한정되지 않는 다른 아미노산으로 변화되고, 아미노산 결실 및/또는 삽입을 함유할 수 있다. 또한 본 발명의 EPO 수용체 아고니스트는 원래 단백질의 N-말단과 C-말단 중 어느 하나 또는 둘 다에서 아미노산 결실을 가질 수도 있고 그리고/또는 상기에 나타낸 서열 재배열된 단백질의 새로운 N- 및/또는 C-말단으로부터 결실될 수도 있게 하고자 한다.
상기 폴리펩티드 (II)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 보다 바람직한 절단점은 각각 23-24, 24-25, 25-26, 33-34, 34-35, 35-36, 36-37, 38-39, 39-40, 40-41, 64-65, 65-66, 66-67, 67-68, 68-69, 69-70, 70-71, 89-90, 90-91, 91-92, 9-93, 93-94, 94-95, 95-96, 96-97, 97-98, 98-99, 99-100, 100-101, 101-102, 102-103, 103-104, 104-105 및 105-106이다.
상기 폴리펩티드 (II)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 가장 바람직한 절단점은 각각 64-65, 65-66, 92-93 및 93-94이다.
상기 폴리펩티드 (III)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 보다 바람직한 절단점은 36-37, 37-38, 39-40, 41-42, 42-43, 64-65, 65-66, 66-67, 86-87, 87-88, 88-89, 89-90, 90-91, 91-92, 92-93, 93-94, 94-95, 95,-96, 96-97, 97-98, 98-99, 99-100 및 100-101이다.
상기 폴리펩티드 (III)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 가장 바람직한 절단점은 39-40, 65-66, 89-90, 99-100 및 100-101이다.
상기 폴리펩티드 (IV)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 보다 바람직한 절단점은 38-39, 39-40, 40-41, 41-42, 48-49, 53-54, 54-55, 55-56, 56-57, 57-58, 58-59, 59-60, 60-61, 61-62, 62-63, 64-65, 65-66, 66-67, 67-68, 68-69, 69-70, 96-97, 125-126, 126-127, 127-128, 128-129, 129-130, 130-131, 131-132, 132-133, 133-134, 134-135, 135-136, 136-137, 137-138, 138-139, 139-140, 140-141 및 141-142이다.
상기 폴리펩티드 (IV)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 가장 바람직한 절단점은 38-39, 48-49, 96-97, 125-126, 132-133 및 141-142이다.
상기 폴리펩티드 (V)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 보다 바람직한 절단점은 28-29, 29-30, 30-31, 31-32, 32-33, 33-34, 34-35, 35-36, 36-37, 37-38, 38-39, 39-40, 66-67, 67-68, 68-69, 69-70, 70-71, 84-85, 85-86, 86-87, 87-88, 88-89, 89-90, 90-91, 98-99, 99-100, 100-101 및 101-102이다.
상기 폴리펩티드 (V)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 가장 바람직한 절단점은 34-35, 69-70 및 90-91이다.
상기 폴리펩티드 (VI)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 보다 바람직한 절단점은 80-81, 81-82, 82-83, 83-84, 84-85, 85-86, 86-87, 108-109, 109-110, 110-111, 111-112, 112-113, 113-114, 114-115, 115-116, 116-117, 117-118, 118-119, 119-120, 120-121, 121-122, 122-123, 123-124, 124-125, 125-126 및 126-127이다.
상기 폴리펩티드 (VI)에서 새로운 C-말단 및 N-말단을 만들 수 있는 가장 바람직한 절단점은 81-82, 108-109, 115-116, 119-120, 122-123 및 125-126이다.
본 발명의 다기능성 수용체 아고니스트는 또한 다음 식으로 표시될 수 있다.
(T1)a-(L1)b-X1-(L)c-X2-(L2)d-(T2)e
또는
X1-(L)c-X2-(L)-Y1-(L)c-Y2
상기 식에서,
X1은 1 내지 J로 순차적으로 번호가 매겨진 아미노산 잔기를 갖고 잔기 1에 아미노 말단을 갖는 원래 단백질의 잔기 n+1 내지 J의 서열에 대응하는 아미노산 서열을 포함하는 펩티드이고;
L은 선택적 링커이고;
X2는 원래 단백질의 잔기 1 내지 n의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드이고;
Y1은 1 내지 K로 순차적으로 번호가 매겨진 아미노산 잔기를 갖고 잔기 1에 아미노 말단을 갖는 원래 단백질의 잔기 n=1 내지 K의 서열에 대응하는 아미노산 서열을 포함하는 펩티드이고;
Y2는 원래 단백질의 잔기 1 내지 n의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드이고;
L1및 L2는 선택적 펩티드 스페이서이고;
n은 1 내지 J-1 범위의 정수이고;
b, c 및 d는 각각 독립적으로 0 또는 1이고;
a 및 e는 0 또는 1이고, 단 a 및 e 양자가 둘다 0일 수는 없고;
T1및 T2는 단백질이다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 키메라 분자의 각 단백질 성분내에 아미노산 치환, 결실 및/또는 삽입을 함유할 수 있다. 또한 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 원래 단백질의 N-말단과 C-말단 중 어느 하나 또는 둘 다에서 아미노산 결실을 가질 수도 있고 그리고/또는 상기에 나타낸 식에서 서열 재배열된 단백질의 새로운 N- 및/또는 C-말단으로부터 결실될 수도 있게 하고자 한다.
본 발명의 바람직한 구체예에서는, N-말단을 C-말단에 결합하는 상기 식의 링커 (L), (L1) 또는 (L2)가 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택된 폴리펩티드이다.
Ser;
Asn;
Gly;
Thr;
GlySer;
AlaAla;
GlySerGly;
GlyGlyGly;
GlyAsnGly;
GlyAlaGly;
GlyThrGly;
AlaSerAla;
AlaAlaAla;
GlyGlyGlySer SEQ ID NO:778;
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySer SEQ ID NO:779;
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer SEQ ID NO:780;
SerGlyGlySerGlyGlySer SEQ ID NO:781;
GluPheGlyAsnMet SEQ ID NO:782;
GluPheGlyGlyAsnMet SEQ ID NO:783;
GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet SEQ ID NO:784;
GlyGlySerAspMetAlaGly SEQ ID NO:785;
SerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:786;
SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:787;
SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:788;
SerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGly SEQ ID NO:789;
SerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGly SEQ ID NO:790;
GlyGlyGlySerGlyGly SEQ ID NO:791;
GlyGlyGlySerGlyGlyGly SEQ ID NO:792;
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGly SEQ ID NO:793;
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly SEQ ID NO:794;
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGly SEQ ID NO:795;
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly SEQ ID NO:796;
ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrAlaGlyGlnProProLeu SEQ ID NO:797;
ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThr SEQ ID NO:798; 및
ValGluThrValPheHisArgValSerGlnAspGlyLeuLeuThrSer SEQ ID NO:799.
또한, 본 발명은 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 발현벡터, 관련 미생물 발현시스템, 및 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 함유하는 약학적 조성물, 및 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 사용방법에 관한 것이다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 생체내 사용 외에, 시험관내 사용은 환자로의 주입 전에 골수 및 혈액 세포 활성화 및 성장을 자극하는 능력을 포함하는 것으로 예상된다. 또 다른 의도된 용도는 생체내 및 생체외 둘 다에서 수상 세포를 생성하는 것이다.
융합 단백질의 감소된 친화성은 각 부분이 키메라 분자에 혼입될 때 그것의 천연 배좌를 달성할 능력이 없는 것에, 또는 융합 단백질의 각 부분의 활성 부위 사이의 입체 장해에 적어도 부분적으로 기인하는 것으로 여겨진다. 본 발명은 이러한 한계를 극복하여 키메라 분자의 각 성분에 필적하거나 또는 그 보다 더 큰 결합친화성을 갖는 신규의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 제공한다.
본 발명은 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트에 관한 것이다. 이들 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 키메라 분자의 각 성분의 한가지 이상의 활성을 보유하고, 또한 개선된 조혈세포자극활성 및/또는 각 조혈성장인자와 관련된 바람직하지 않은 생물학적 활성의 감소를 포함하는 개선된 활성 프로파일을 나타낼 수 있고, 그리고/또는 증가된 용해도, 안정성 및 재폴딩효율을 포함하는 개선된 물리적 성질을 가질 수 있다.
도 1은 단백질의 서열 재배열을 개략적으로 예시한 것이다. 천연 단백질의 N-말단(N)과 C-말단(C)을 링커를 통해 결합하거나 또는 직접 결합한다. 이 단백질을 새로운 N-말단(새로운 N)과 새로운 C-말단(새로운 C)을 만드는 절단점에서 개방하여 새로운 선형 아미노산 서열을 갖는 단백질을 얻는다. 원래의 N-말단과 C-말단을 결합하는 단계 및 단백질을 절단점에서 개방하는 단계를 거치지 않고 처음부터 재배열 분자를 선형 분자로서 합성할 수도 있다.
도 2는 새로운 단백질을 생성하는 방법 I의 개략도인데, 이 방법에서는 천연 단백질의 원래의 N-말단과 C-말단을 링커에 의해 결합하고 단백질의 상이한 N-말단과 C-말단을 만든다. 도시된 예에서 서열 재배열은 원래 단백질의 아미노산 97에 만들어진 새로운 N-말단, 링커 영역을 통해 아미노산 11(아미노산 1-10은 결실됨)에 결합된 원래의 C-말단(아미노산 174) 및 원래 서열의 아미노산 96에 만들어진 새로운 C-말단을 갖는 단백질을 암호화하는 새로운 유전자를 초래한다.
도 3은 새로운 단백질을 생성하는 방법 II의 개략도인데, 이 방법에서는 천연 단백질의 원래의 N-말단과 C-말단을 링커 없이 결합하고 단백질의 상이한 N-말단과 C-말단을 만든다. 도시된 예에서 서열 재배열은 원래 단백질의 아미노산 97에 만들어진 새로운 N-말단, 원래의 N-말단에 결합된 원래의 C-말단(아미노산 174) 및 원래 서열의 아미노산 96에 만들어진 새로운 C-말단을 갖는 단백질을 암호화하는 새로운 유전자를 초래한다.
도 4는 새로운 단백질을 생성하는 방법 III의 개략도인데, 이 방법에서는 천연 단백질의 원래의 N-말단과 C-말단을 링커에 의해 결합하고 단백질의 상이한 N-말단과 C-말단을 만든다. 도시된 예에서 서열 재배열은 원래 단백질의 아미노산 97에 만들어진 새로운 N-말단, 링커 영역을 통해 아미노산 1에 결합된 원래의 C-말단(아미노산 174) 및 원래 서열의 아미노산 96에 만들어진 새로운 C-말단을 갖는 단백질을 암호화하는 새로운 유전자를 초래한다.
도 5는 MUTZ-2 세포증식분석법으로 재조합 천연 flt3(Genzyme)과 비교한, flt3 수용체 아고니스트 pMON32332, pMON32333, pMON32334 및 pMON32335로 이루어지는 다기능성 수용체 아고니스트의 활성을 나타낸다. MT=mock 트랜스펙션
도 6은 린(Lin) 등(PNAS 82:7580-7584, 1985)의 서열에 기초한 사람 성숙 EPO를 암호화하는 DNA 서열을 나타낸다.
도 7a 및 7b는 마틴(Martin) 등(Cell 63:203-211, 1990)의 서열에 기초한 천연 간세포 인자를 암호화하는 DNA 서열을 나타낸다.
도 8은 랭글리(Langley) 등(Archives of Bichemistry and Biophysica 311:55-61, 1994)의 서열에 기초한 가용성 간세포 인자를 암호화하는 DNA 서열을 나타낸다.
도 9a 및 9b는 라이먼(Lyman) 등(Oncogene 11:1165-1172, 1995)으로부터의 flt3 리간드의 209 아미노산 성숙 형태를 암호화하는 DNA 서열을 나타낸다.
도 10은 라이먼(Lyman) 등(Oncogene 11:1165-1172, 1995)으로부터의 flt3 리간드의 134 아미노산 가용성 형태를 암호화하는 DNA 서열을 나타낸다.
본 발명은 공유결합된 폴리펩티드로부터 형성된 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 포함하며, 각각의 폴리펩티드는 서로 다른 특이적 세포 수용체를 통해 작용하여 상보적 생물학적 활성을 개시할 수 있다. 조혈은 간세포가 모든 주요 계통에서 큰 집단의 성숙세포로 연속 생성되는 복잡한 일련의 세포사건을 필요로 한다. 현재 적어도 20개의 공지된 조혈증식활성을 갖는 조절인자가 있다. 대부분의 이들 증식 조절인자는 단지 시험관내에서 여러 유형의 콜로니 형성을 자극할 수 있을 뿐이며, 각 조절인자에 의해 자극되는 콜로니 형성의 정확한 패턴은 매우 특이하다. 콜로니 개수에 의해, 더 중요하게는 발생중인 콜로니를 만드는 세포의 계통 및 성숙 패턴에 의해 평가될 때, 두 개의 조절인자는 정확하게 동일한 패턴의 콜로니 형성을 자극하지 않는다. 증식반응은 단순화된 시험관내 배양시스템에서 가장 용이하게 분석될 수 있다. 3가지 꽤다른 매개인자가 구별될 수 있다. 콜로니 크기의 변화, 콜로니 개수의 변화 및 세포 계통이 그것이다. 두 개 이상의 인자가 전구세포에 작용하여 다수의 자손형성을 유도함으로써 콜로니 크기를 증가시킬 수 있다. 두 개 이상의 인자는 한가지 인자에 배타적으로 반응하는 독특한 전구세포의 서브세트가 존재하기 때문에 또는 약간의 전구체가 반응할 수 있기 전에 두 개 이상의 인자에 의한 자극을 필요로 하기 때문에 증가된 개수의 전구세포가 증식되도록 할 수 있다. 두 개 이상의 인자의 사용에 의한 세포에 대한 부가적 수용체의 활성화는 초기의 서로 다른 신호경로에서 핵에 도달하는 공통의 최종경로로의 합체로 인해 유사분열신호를 향상시키기 쉽다(Metcalf, Nature 339:27, 1989). 다른 메카니즘은 상승작용을 설명해 줄 수 있다. 예를 들어 만약 한가지 신호경로가 제 2 인자에 의해 야기되는 부가적 신호경로의 중간체 활성화에 의해 제한되면 이것은 초부가적 반응을 초래할 수 있다. 약간의 경우에는, 한 수용체 유형의 활성화가 다른 수용체의 향상된 발현을 유도할 수 있다(Metcalf, Blood 82:3515-3523, 1993). 두 개 이상의 인자는 단일인자와 다른 패턴의 세포 계통을 초래할 수 있다. 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 사용은 어떤 단일 인자에 의해서도 불가능한 증식반응으로 인한 잠재적 임상적 이점을 가질 수 있다.
조혈성장인자 및 다른 성장인자의 수용체는 두가지 별개의 관련 단백질군으로 구분될 수 있다. 즉, (1) 표피성장인자, M-CSF(Sherr, Blood 75:1, 1990) 및 SCF(Yarden et al., EMBO J. 6:3341, 1987)에 대한 것들을 포함하는 티로신 키나제 수용체; 및 (2) 티로신 키나제 도메인을 함유하지 않으나 그들의 세포외 도메인에서 분명한 상동성을 나타내는 조혈 수용체(Bazan, PNAS USA 87:6934-6938, 1990). 상기 후자의 군에는 에리트로포이에틴(EPO)(D'Andrea et al., Cell 57:277, 1989), GM-CSF(Gearing et al., EMBO J. 8:3667, 1989), IL-3(Kitamura et al., Cell 66:1165, 1991), G-CSF(Fukunaga et al., J. Bio. Chem. 265:14008-15, 1990), IL-4(Harada et al., PNAS USA 87:857, 1990), IL-5(Takaki et al., EMBO J. 9:4367, 1990), IL-6(Yamasaki et al., Science 241:825, 1988), IL-7(Goodwin et al., Cell 60:941-51, 1990), LIF(Gearing et al., EMBO J. 10:2839, 1991) 및 IL-2(Cosman et al., Mol-Immunol. 23: 935-94, 1986)가 포함된다. 후자 수용체군의 대부분은 이종이합체로서 고친화성 형태로 존재한다. 리간드 결합후에, 특이적 a-사슬은 적어도 한 개의 다른 수용체 사슬(b-사슬, g-사슬)과 회합된다. 이들 인자의 다수는 공통의 수용체 서브유니트를 공유한다. GM-CSF, IL-3 및 IL-5에 대한 a-사슬은 동일한 b-사슬을 공유하며(Kitamura et al., Cell 66:1165, 1991; Takaki et al., EMBO J. 10:2833-8, 1991), IL-6, LIF 및 IL-11에 대한 수용체 복합체는 공통의 b-사슬(gp130)을 공유한다(Taga et al., Cell 58:573-81, 1989; Gearing et al., Science 255:1434-7, 1992). IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 및 IL-15의 수용체 복합체는 공통의 g-사슬을 공유한다(Kondo et al., Science 262:1874, 1993; Russell et al., Science 266: 1042-1045, 1993; Noguchi et al., Science 262:1877, 1993; Giri et al., EMBO J. 13:2822-2830, 1994).
다작용 조혈 인자의 사용은 또한 인자 생산 세포 및 그것의 유도시스템에 놓여진 수요를 감소시킴으로써 잠재적 이점을 가질 수 있다. 세포가 인자를 생산하는 능력에 제한이 있으면, 각각의 인자의 필요농도를 저하시키고 그것들을 조합하여 사용함으로써 유용하게 인자 생산 세포에 대한 수요를 감소시킬 수 있다. 다작용 조혈 인자의 사용은 필요로 하는 인자의 양을 저하시켜, 아마도 역부작용과 같은 것을 감소시킬 수 있을 것이다.
본 발명의 신규 화합물은
R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 및 R2-R1
으로 이루어지는 군으로부터 선택된 식으로 표시된다.
상기 식에서 R1및 R2는 상기 정의와 같다. R2는 바람직하게는 R1과 다르나 상보적인 활성을 갖는 콜로니자극인자이다. 상보적 활성이란 또 다른 세포 조정인자에 대한 반응을 향상 또는 변화시키는 활성을 의미한다. R1폴리펩티드는 직접 또는 링커 세그먼트를 통해 R2폴리펩티드에 결합된다. "직접"이란 용어는 폴리펩티드가 펩티드 링커 없이 결합된 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 의미한다. 따라서 L1은 R1및 R2둘 다가 프레임내에 결합된 화학결합 또는 폴리펩티드 세그먼트를 나타내며, 가장 일반적으로 L1은 R1의 카르복시말단을 L1의 아미노말단에, L1의 카르복시말단을 R2의 아미노말단에 연결시키는 아미드결합에 의해 R1및 R2가 결합된 선형펩티드이다. "프레임내에에 결합된"이란 R1과 R2를 암호화하는 DNA의 해독 프레임 사이에 번역종결 또는 중단이 없다는 것을 의미한다.
(I), (II) 또는 (III)에 결합될 수 있는 다른 성장인자, 즉 콜로니자극인자(CSF), 시토카인, 림포카인, 인터루킨, 조혈성장인자의 비배타적 리스트는 GM-CSF, G-CSF, c-mpl 리간드(TPO 또는 MGDF로도 알려짐), M-CSF, 에리트로포이에틴(EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, flt3/flk2 리간드, 사람성장호르몬, B-세포성장인자, B-세포분화인자, 호산구분화인자, 및 스틸인자 또는 c-kit 리간드로도 알려진 간세포인자(SCF)를 포함한다. 더욱이, 본 발명은 변형된 R1또는 R2분자 또는 이들 R1또는 R2분자를 암호화하는 돌연변이되거나 또는 변형된 DNA 서열의 사용을 포함한다. 또한 본 발명은 R1또는 R2가 hIL-3 변이체, c-mpl 리간드 변이체, 또는 G-CSF 변이체인 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 포함한다. "hIL-3 변이체"는 WO 94/12638, WO 94/12639 및 WO 95/00646에 개시된 바와 같은 아미노산 치환 및/또는 결실된 hIL-3 부분을 갖는 hIL-3 분자 뿐만 아니라 당업계에 공지된 다른 변이체로서 정의된다. "c-mpl 리간드 변이체"는 미국출원 일련번호 08/383,035에 개시된 아미노산 치환 및/또는 결실된 c-mpl 리간드 부분을 갖는 c-mpl 리간드 분자 뿐만 아니라 당업계에 공지된 다른 변이체로서 정의된다. "G-CSF 변이체"는 본 명세서에 개시된 바와 같은 아미노산 치환 및/또는 결실된 G-CSF 부분을 갖는 G-CSF 분자 뿐만 아니라 당업계에 공지된 다른 변이체로서 정의된다. 상기 리스트 외에, WO 94/12639 및 WO 94/12638에 교시된 IL-3 변이체, WO 97/12977에 개시된 G-CSF 수용체 아고니스트, WO 97/12978에 개시된 c-mpl 수용체 아고니스트 및 WO 97/12979에 개시된 IL-3 수용체 아고니스트도 본 발명의 R1또는 R2가 될 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때 "IL-3 변이체"란 WO 94/12639 및 WO 94/12638에 교시된 IL-3 변이체를 말한다. 본 명세서에서 사용될 때 "융합 단백질"이란 WO 95/21197 및 WO 95/21254에 교시된 융합 단백질을 말한다. 본 명세서에서 사용될 때 "G-CSF 수용체 아고니스트"란 WO 97/12978에 개시된 G-CSF 수용체 아고니스트를 말한다. 본 명세서에서 사용될 때 "c-mpl 수용체 아고니스트"란 WO 97/12978에 개시된 c-mpl 수용체 아고니스트를 말한다. 본 명세서에서 사용될 때 "IL-3 수용체 아고니스트"란 WO 97/12979에 개시된 IL-3 수용체 아고니스트를 말한다. 본 명세서에서 사용될 때 "다기능성 수용체 아고니스트"란 WO 97/12985에 교시된 다기능성 수용체 아고니스트를 말한다.
연결 기(L1)는 일반적으로 길이가 1 내지 500 아미노산인 폴리펩티드이다. 두 개의 분자를 연결하는 링커는 바람직하게는 (1) 두 개의 분자가 서로 독립적으로 폴딩되고 작용하도록 하고, (2) 두 개의 단백질의 기능적 도메인을 방해할 수 있는 순차적 2차구조를 발생시키는 경향을 가지지 않고, (3) 기능적 단백질 도메인과 상호작용할 수 있는 최소의 소수성 특성을 갖고, (4) R1및 R2가 단일세포상의 그들의 대응 수용체와 동시에 상호작용할 수 있도록 R1및 R2의 입체분리를 제공하도록 설계된다. 전형적으로 가동성(flexible) 단백질 영역내의 표면 아미노산은 Gly, Asn 및 Ser을 포함한다. 실제로 Gly, Asn 및 Ser을 함유하는 아미노산 서열의 어떤 순열도 링커 서열에 대한 상기 기준을 만족한다고 기대될 것이다. Thr 및 Ala와 같은 다른 중성 아미노산도 또한 링커서열에 사용될 수 있다. 부가적 아미노산이 또한 링커서열내로의 독특한 제한부위의 첨가로 인해 링커에 포함되어 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 구성을 용이하게 할 수 있다.
본 발명의 바람직한 L1링커는 식 (Gly3Ser)n(SEQ ID NO:861), (Gly4Ser)n(SEQ ID NO:862), (Gly5Ser)n(SEQ ID NO:863), (GlynSer)n(SEQ ID NO:864) 또는 (AlaGlySer)n(SEQ ID NO:865)의 군으로부터 선택된 서열을 포함한다.
고가동성 링커의 한가지 예는 사상 박테리오파지, 예컨대 박테리오파지 M13 또는 fd의 pIII 단백질내에 존재하는, 글리세린 및 세린이 풍부한 스페이서 영역이다(Schaller et al., PNAS USA 72: 737-741, 1975). 이 영역은 pIII 표면 단백질의 두 개의 도메인 사이에 긴 가동성 스페이서 영역을 제공한다. 스페이서 영역은 다음 아미노산 서열로 이루어진다.
GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGluGlyGlyGlySerGlu
GlyGlyGlySerGluGlyGlyGlySerGluGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer
(SEQ ID NO:800).
또한, 본 발명은 엔도펩티다제 인식서열이 포함된 링커를 포함한다. 그러한 절단부위는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 각 성분이 시험관내에서 적당히 폴딩되고 활성적인지를 결정하기 위해 그것들을 분리하는데 가치있을 수 있다. 여러 엔도펩티다제의 예로는 플라스민, 엔테로키나제, 칼리크레인, 유로키나제, 조직 플라스미노겐 활성인자, 클로스트리파인, 키모신, 콜라게나제, Russell의 독사독액 프로테아제, 포스트프롤린 절단효소, V8 프로테아제, 트롬빈 및 인자 Xa를 들 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
중사슬 면역글로불린 IgG, IgA, IgM, IgD 또는 IgE의 힌지영역으로부터의 펩티드 링커 세그먼트는 부착된 폴리펩티드 사이의 각도 관계를 제공한다. 시스테인이 세린으로 치환된 힌지 영역이 특히 유용하다. 본 발명의 바람직한 링커는 시스테인이 세린으로 바뀐 쥐 IgG 감마 2b 힌지 영역으로부터 유래된 서열을 포함한다. 이들 링커는 또한 엔도펩티다제 절단부위를 포함할 수 있다. 그러한 링커의 예로는 다음 서열을 들 수 있다:
IleSerGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLys
GluSerHisLysSerPro (SEQ ID NO:801) 및
IleGluGlyArgIleSerGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSer
ProProSerLysGluSerHisLysSerPro (SEQ ID NO:802).
그러나, 본 발명은 사용되는 링커서열의 형태, 크기 또는 개수에 의해 한정되지 않으며, 링커의 단 하나의 요구조건은 그것이 기능적으로 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 각 분자의 폴딩 및 기능을 방해하지 않는 것이다.
링커 L2의 결정
R1및/또는 R2에 사용되는 링커 L2의 아미노산 서열의 길이는 경험에 의해 또는 구조 정보로부터의 지침에 따라 선택되거나 또는 이 두가지 접근법의 조합을 사용하여 선택될 수 있다.
구조 정보를 얻을 수 없을 때는, 길이를 0 내지 50Å의 범위가 되도록 변화시키고 표면 노출(친수성, Hopp & Woods, Mol. Immunol. 20: 483-489, 1983; Kyte & Doolittle, J. Mol. Biol. 157:105-132; 용매 노출된 표면부위, Lee & Richards, J. Mol. Biol. 55:379-400, 1971) 및 R1또는 R2의 배좌를 이상하게 하지 않고 필요한 배좌를 채택하는 능력(배좌 가동성; Karplus & Schulz, Naturwissenschaften 72:212-213, 1985)과 양립되도록 서열을 선택하는 디자인을 사용하여 시험을 위해 소량의 일련의 링커를 제조할 수 있다. 잔기당 번역 평균이 2.0 내지 3.8Å인 것으로 가정할 때, 이것은 시험할 길이가 0 내지 30 잔기임을 의미하고, 0 내지 15 잔기가 바람직한 범위이다. 이러한 경험적 시리즈의 예는 n번(여기서 n은 1, 2, 3 또는 4임) 반복된 "Gly-Gly-Gly-Ser"와 같은 카세트 서열을 사용하여 링커를 구성하는 것이다. 당업자는 길이 또는 조성이 다양하고 링커로서 작용할 수 있는 그러한 서열이 많이 있고 주요 고려사항은 이러한 서열이 지나치게 길거나 짧지 않아야 한다는 것임을 알 수 있을 것이다(Sandhu, Critical Rev. Biotech. 12: 437-462, 1992 참조). 이들이 너무 길면 엔트로피 효과가 3차원 폴딩을 불안정화시킬 것이고 또한 폴딩을 속도론적으로 비실용적이게 할 것이며, 이들이 너무 짧으면 비틀림 및 입체 변형 때문에 엔트로피 효과가 분자를 불활성화시킬 것이다.
단백질 구조 정보의 분석에 숙련된 자는 c-알파 탄소들간의 거리로서 정의되는 사슬 말단들간의 거리를 사용하여, 사용될 서열의 길이를 정의하거나, 또는 적어도 링커의 경험적 선택시에 시험되어야 하는 가능성의 수를 제한할 수 있음을 알 수 있을 것이다. 그들은 또한 x-선 회절 또는 핵자기공명 분광 데이터로부터 얻어지는 구조 모델에서는 폴리펩티드 사슬의 말단 위치가 명백하지 않은 경우가 종종 있고, 따라서 이것이 사실일 때는 필요한 링커의 길이를 적당히 추정하기 위해 이러한 상황을 고려할 필요가 있음을 알 수 있을 것이다. 그 위치가 명확한 잔기들로부터 사슬 말단과 서열이 밀접한 두개의 잔기를 선택하고, 이들 잔기의 c-알파 탄소간의 거리를 사용하여 이들 잔기 사이의 링커에 대한 대략적 길이를 산출한다. 산출된 길이를 지침으로 하여, 이어서 일정 범위의 잔기수(잔기당 2 내지 3.8Å을 사용하여 산출)를 갖는 링커를 선택한다. 이들 링커는 원래의 서열로 구성될 수도 있고 필요에 따라 단축되거나 연장될 수도 있으며, 연장될 때는 추가 잔기를 상기한 바와 같이 가동성 및 친수성이 되도록 선택할 수 있다. 또는 선택적으로 원래의 서열을 일련의 링커를 사용하여 치환시킬 수도 있고, 그 일례는 상기에 언급된 "Gly-Gly-Gly-Ser" 카세트 접근법이다. 또는 선택적으로 적당한 총 길이를 갖는 새로운 서열과 원래 서열의 조합을 사용할 수도 있다.
R1및 R2의 아미노 및 카르복실 말단의 결정
생물학적 활성 상태로 폴딩할 수 있는 R1및 R2의 서열은 상기한 바와 같은 링커 서열 L2를 사용하면서 원래의 폴리펩티드 사슬내로부터 개시(아미노 말단) 및 종결(카르복시 말단) 위치를 적당히 선택하여 제조될 수 있다. 아미노 및 카르복실 말단은 이하에 기재된 지침을 사용하여, 절단점 영역이라 불리는 통상의 서열 스트레치내로부터 선택된다. 따라서 신규의 아미노산 서열은 동일한 절단점 영역내로부터 아미노 및 카르복실 말단을 선택함으로써 생성된다. 많은 경우에 새로운 말단의 선택은 카르복실 말단의 원위치가 아미노 말단의 원위치에 바로 선행되도록 행해진다. 그러나, 당업자는 절단점 영역내의 어디서든지 말단을 선택할 수 있고, 이러한 선택은 새로운 서열의 아미노 또는 카르복실 부분에 대한 결실 또는 첨가를 효과적으로 유도하게 됨을 알 수 있을 것이다.
분자생물학의 중심 견해는 단백질의 1차 아미노산 서열이 그 생물학적 기능의 발현에 필요한 3차원 구조로의 폴딩을 지시한다는 것이다. 단일 단백질 결정의 x-선 회절 또는 단백질 용액의 핵자기공명분광법을 사용하여 3차원 구조 정보를 얻어서 해석하는 방법은 당업자에게 공지되어 있다. 절단점 영역의 동정과 관련된 구조 정보의 예로는 단백질 2차 구조의 위치 및 유형(알파 및 3-10 헬릭스, 평행 및 비평행 베타 시트, 사슬 반전 및 회전, 그리고 루프; Kabsch & Sander, Biopolymers 22: 2577-2637, 1983), 아미노산 잔기의 용매 노출도, 잔기들의 상호작용 정도 및 유형(Chothia, Ann. Rev. Biochem. 53:537-572, 1984) 그리고 폴리펩티드 사슬을 따르는 배좌의 정적 및 동적 분포(Alber & Mathews, Methods Enzymol. 154: 511-533, 1987)를 들 수 있다. 몇몇 경우에는 잔기의 용매 노출에 관한 추가 정보가 알려져 있다. 일례는 탄수화물의 번역후 부착 부위이고 이 부위는 반드시 단백질의 표면상에 있다. 실험적 구조 정보를 입수할 수 없을 때는, 1차 아미노산 서열을 분석하여 단백질 3차 및 2차 구조, 용매 접근가능성 및 회전 및 루프 발생률을 예측하는 방법도 또한 이용할 수 있다. 또한 직접 구조적 방법을 실행할 수 없을 때는 때때로 생화학적 방법을 표면 노출부의 경험적 결정에 적용할 수 있다. 예를 들어, 제한된 단백질분해 후에 사슬절단 부위를 동정하여 표면 노출부를 추측한다(Gentile & Salvatore, Eur. J. Biochem. 218:603-621, 1993).
따라서 실험적으로 얻어진 구조 정보 또는 예상 방법(예를 들면, Srinivisan & Rose Proteins: Struct., Funct. & Genetics, 22: 81-99, 1995)을 사용하여 모 아미노산 서열을 조사하여, 2차 및 3차 구조의 유지에 필수적인지의 여부에 따라 영역을 분류한다. 주기적 2차 구조(알파 및 3-10 헬릭스, 평행 및 비평행 베타 시트)와 관련된 것으로 알려진 영역내의 서열 발생은 피해야 한다. 마찬가지로, 용매 노출도가 낮은 것으로 관찰되거나 또는 예상되는 아미노산 서열의 영역은 단백질의 소위 소수성 코어의 일부가 되기 더 쉽고 또한 아미노 및 카르복실 말단의 선택을 위해서는 피해야 한다. 이와 달리, 표면 회전 또는 루프내에 있는 것으로 알려지거나 또는 예상되는 영역, 특히 생물학적 활성에 요구되지 않는 것으로 알려진 영역은 폴리펩티드 사슬의 맨끝 위치에 바람직한 부위이다. 바람직하게는 상기 기준에 의거한 아미노산 서열의 연속 스트레치를 절단점 영역이라 한다.
또한 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질(예를 들면 폴리-His)의 정제 또는 동정을 용이하게 하기 위해 추가의 펩티드 서열이 첨가될 수 있다. 또한 고항원성 펩티드를 첨가하여 특정 모노클론성 항체에 의한 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 신속한 분석 및 용이한 정제를 가능하게 할 수 있다.
"돌연변이 아미노산 서열", "돌연변이 단백질" "변이 단백질", "뮤테인" 또는 "돌연변이 폴리펩티드"는 아미노산 결실, 치환 또는 둘 다로 인해 천연 서열과 다르거나, 또는 천연 서열로부터 의도적으로 변이체로 만들어진 뉴클레오티드 서열에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 의미한다. "천연 서열"은 유전자 또는 단백질의 야생형 또는 천연 형태와 동일한 아미노산 또는 핵산 서열을 의미한다.
조혈성장인자는 사람 조혈 전구세포에 의한 콜로니 형성을 자극하는 능력에 의해 특성화될 수 있다. 형성되는 콜로니로는 적혈구, 과립구, 거핵구, 과립구성 대식세포 및 그것의 혼합물을 들 수 있다. 조혈성장인자의 다수는 초기에 영장류에 이어서 사람에서 수행된 연구에서 골수기능 및 말초혈 세포집단을 치료적으로 유리한 레벨로 회복하는 능력이 입증되었다. 조혈성장인자의 이들 생물학적 활성의 다수 또는 모두는 신호전달 및 고친화성 수용체 결합을 수반한다. 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 단일 인자와 비교할 때 유사하거나 더 큰 생물학적 활성을 갖거나, 또는 개선된 반감기 또는 감소된 역부작용을 갖는 것과 같은 유용한 성질 또는 이들 성질의 조합을 나타낼 수 있다.
아고니스트 활성을 거의 갖지 않거나 전혀 갖지 않는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 길항제로서, 면역학 또는 면역요법에서 사용하기 위한 항체의 생성을 위한 항원으로서, 유전적 프로브로서 또는 다른 유용한 hIL-3 뮤테인을 구성하기 위해 사용되는 중간체로서 유용할 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 생물학적 활성은 인자 의존성 세포계에서의 DNA 합성에 의해 측정되거나 또는 시험관내 골수 분석법으로 콜로니형성 유니트를 계수함으로써 측정될 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 단일 작용 조혈 아고니스트와 비교하여 개선된 치료적 프로파일을 가질 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 일부 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 유사하거나 또는 대응하는 부작용의 증가 없이 다른 조혈 아고니스트에 비하여 유사하거나 또는 더 강력한 성장인자 활성을 가질 수 있다.
본 발명은 또한 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질을 코딩하는 DNA 서열, 실질적으로 동일한 기능을 수행하는 실질적으로 유사한 DNA 서열, 및 단지 유전 코드의 축퇴로 인해 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA와 상이한 DNA 서열을 포함한다. 또한 본 발명은 돌연변이 DNA를 구성하는 데 사용되는 올리고뉴클레오티드 중간체 및 이들 올리고뉴클레오티드에 의해 코딩되는 폴리펩티드를 포함한다.
현재 당업계의 표준이 되고 있는 유전공학기술(미국 특허 제4,935,233호 및 Sambrook et al., "Molecular Cloning A Laboratory Manual" Cold Spring Harbor Laboratory, 1989)이 본 발명의 DNA 서열을 구성하는데 사용될 수 있다. 한가지 그러한 방법은 두개의 제한부위 사이의 유전자 부분에서 원하는 아미노산 치환을 암호화하는 합성 올리고뉴클레오티드로 플라스미드내 코딩 서열의 일부를 치환하는 카세트 돌연변이유발(Wells et al., Gene 34:315-323, 1985)이다.
원하는 유전자를 암호화하는 상보적 합성 올리고뉴클레오티드쌍을 제조하여 서로 어닐링시킬 수 있다. 올리고뉴클레오티드의 DNA 서열은 서열로부터 치환 및/또는 결실되는 것을 제외하고는 원하는 유전자의 아미노산에 대한 서열을 암호화할 것이다.
플라스미드 DNA를 선택된 제한 엔도뉴클레아제로 처리한 다음, 어닐링된 올리고뉴클레오티드에 라이게이션시킬 수 있다. 라이게이션된 혼합물을 사용하여 콤피턴트 JM101 세포를 적당한 항생물질에 대해 내성으로 형질전환시킬 수 있다. 단일 콜로니를 골라내고, 플라스미드 DNA를 제한분석 및/또는 DNA 서열화에 의해 시험하여 원하는 유전자를 갖는 플라스미드를 동정할 수 있다.
적어도 하나가 다른 콜로니 자극인자의 DNA 서열과 융합된 신규의 다기능 키메라 조혈 아고니스트의 DNA 서열의 클로닝은 중간체 벡터를 사용하여 달성될 수 있다. 대안으로 한 개의 유전자를 다른 유전자를 함유하는 벡터내로 직접 클로닝할 수 있다. 제한부위가 관심 있는 영역의 내부에 있는 경우에는, 링커 및 아댑터를 사용하여 DNA 서열을 결합할 수 있을 뿐만 아니라 결실된 서열을 대체할 수 있다. 따라서 한가지 폴리펩티드, 펩티드 링커 및 다른 폴리펩티드를 암호화하는 유전물질(DNA)을 박테리아, 효모, 곤충세포 또는 포유동물세포를 형질전환하는데 사용되는 적합한 발현벡터내로 삽입시킨다. 형질전환된 생물체를 성장시키고, 표준기술에 의해 단백질을 분리한다. 따라서 얻어지는 생성물은 링커영역에 의해 제 2 콜로니 자극인자에 결합된 콜로니자극인자를 갖는 새로운 단백질이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이들 신규의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 발현에 사용하기 위한 플라스미드 DNA 벡터를 제공한다. 이들 벡터는 본 발명의 신규 폴리펩티드를 코딩하는 상기의 신규 DNA 서열을 함유한다. 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 발현할 수 있는 미생물을 형질전환시킬 수 있는 적당한 벡터는 사용되는 숙주세포에 따라 선택된 전사 및 번역 조절서열에 결합된 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 발현벡터를 포함한다.
상기와 같이 변형된 서열이 혼입된 벡터는 본 발명에 포함되며, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 제조에 유용하다. 그 방법에 사용되는 벡터는 또한 본 발명의 DNA 코딩 서열과 작동가능하게 회합된 선택된 조절서열을 함유하며, 선택된 숙주세포에서 그것의 복제 및 발현을 지시할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태로서, 신규의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 제조하는 방법이 제공된다. 본 발명의 방법은 신규의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 발현을 코딩하는 DNA 서열을 함유하는 벡터로 형질전환된 적합한 세포 또는 세포계를 배양하는 것을 수반한다. 적합한 세포 또는 세포계는 박테리아 세포일 수 있다. 예를 들어, E. coli의 각종 균주가 생물공학분야에서 숙주세포로 잘 알려져 있다. 그러한 균주의 예로는 E. coli 균주 JM101(Yanish-Perron et al. Gene 33: 103-119, 1985) 및 MON105(Obukowicz et al., Applied Environmental Microbiology 58: 1511-1523, 1992)를 들 수 있다. 또한 본 발명에는 박테리오파지 Mu에 기초한 E. coli용 염색체 발현벡터를 사용한 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스 단백질의 발현이 포함된다(Weinberg et al., Gene 126: 25-33, 1993). B. subtilis의 각종 균주도 또한 본 방법에 사용될 수 있다. 당업자에게 공지된 효모 세포의 많은 균주도 또한 본 발명의 폴리펩티드를 발현시키기 위한 숙주세포로서 이용가능하다. E. coli 세포질에서 발현될 때, 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 유전자는 또한 유전자 코돈의 5' 말단에 첨가되어 단백질의 N-말단에서 Met-2-Ala-1- 또는 Met-1을 암호화하도록 구성될 수 있다. E. coli의 세포질에서 만들어진 단백질의 N-말단은 메티오닌 아미노펩티다제(Ben Bassat et al., J. Bac. 169:751-757, 1987)에 의한 그리고 가능하면 다른 펩티다제에 의한 번역후 프로세싱에 의해 영향을 받는다. 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 N-말단에서 Met-1, Ala-1또는 Met-2-Ala-1을 갖는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 폴리펩티드를 포함할 수 있다. 이들 돌연변이 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 또한 분비신호펩티드를 N-말단에 융합시킴으로써 E. coli에서 발현될 수 있다. 이 신호펩티드는 분비과정의 일부로서 폴리펩티드로부터 절단된다. E. coli에서 유전자의 고레벨 발현을 달성하는 추가의 방법은 Savvas, C.M.(Microbiological Reviews 60;512-538, 1996)에서 찾아볼 수 있다.
또한 중국산 햄스터 난소세포(CHO)와 같은 포유동물 세포도 본 발명에서의 사용에 적합하다. 포유동물 세포에서의 외부 유전자의 발현을 위한 일반적인 방법은 Kaufman, R. J., 1987, Genetic Engineering, Principles and Methods, Vol. 9, J. K. Setlow, editor, Plenum Press, New York에 검토되어 있다. 포유동물 세포에서 기능할 수 있는 강한 프로모터가 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 코딩영역에 번역적으로 결합되는 진핵 분비신호펩티드 코딩영역의 전사를 시동하는 발현 벡터을 구성한다. 예를 들어 pcDNA I/Neo, pRc/RSV 및 pRc/CMV(Invitrogen Corp., San Diego, California로부터 구함)를 사용할 수 있다. 진핵 분비신호펩티드 코딩영역은 유전자 자체로부터 유래될 수 있거나, 또는 또 다른 분비된 포유동물 단백질로부터 유래될 수 있다(Bayne, M. L. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84: 2638-2642, 1987). 유전자를 함유하는 벡터의 구성 후에, 벡터 DNA를 포유동물 세포내로 트랜스펙션시킨다. 그러한 세포는 예컨대 COS7, HeLa, BHK, CHO 또는 마우스 L 라인이 될 수 있다. 세포는 예를 들어 DMEM 배지(JRH Scientific)에서 배양할 수 있다. 배지로 분비된 폴리펩티드는 세포의 트랜스펙션 후 24-72시간 동안 일시적으로 발현시킨 후에 또는 항생물질 내성에 대한 선택 후 안정한 세포계를 수립한 후에 표준 생화학적 접근법에 의해 회수할 수 있다. 적합한 포유동물 숙주세포의 선택과 형질전환, 배양, 증폭, 스크리닝 및 생성물 생산 및 정제를 위한 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들면, Gething and Sambrook, Nature, 293:620-625, 1981, 또는 선택적으로 Kaufman et al, Mol. Cell. Biol., 5(7):1750-1759, 1985 또는 Howley et al., 미국 특허 제4,419,446호 참조. 또 다른 적합한 포유동물 세포계는 원숭이 COS-1 세포계이다. 마찬가지로 유용한 포유동물 세포계는 CV-1 세포계이다.
원한다면, 곤충세포를 본 발명의 방법에서 숙주세포로서 사용할 수 있다. 예를 들면, Miller et al., Genetic Engineering, 8:277-298 (Plenum Press 1986) 및 거기에 인용된 참고문헌 참조. 더욱이 바큘로바이러스 벡터를 사용한 곤충세포에서의 외부유전자 발현을 위한 일반적인 방법은 Summers, M. D. and Smith, G. E., 1987 - A manual of methods for Baculovirus vectors and insect cell culture procedures, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555에 기재되어 있다. 강한 바큘로바이러스 프로모터(폴리헤드론 프로모터와 같은)가 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 폴리펩티드를 위한 코딩영역에 번역적으로 결합되는 진핵 분비신호펩티드 코딩영역의 전사를 시동하는 바큘로바이러스 전달 벡터를 포함하는 발현벡터를 구성한다. 예를 들면, 플라스미드 pVL1392(Invitrogen Corp., San Diego, California로부터 구함)를 사용할 수 있다. 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 폴리펩티드를 암호화하는 유전자를 포함하는 벡터의 구성 후에, 2마이크로그램의 이 DNA를 1마이크로그램의 바큘로바이러스 DNA와 함께 곤충세포, 균주 SF9로 공동트랜스펙션시킨다(Summers & Smith, 1987 참조). 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 포함하는 순수한 재조합 바큘로바이러스를 사용하여 예컨대 Excell 401 무혈청 배지(JRH Biosciences, Lenexa, Kansas)에서 배양된 세포를 감염시킨다. 배지내로 분비된 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 표준 생화학적 접근법에 의해 회수할 수 있다. 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질을 발현하는 포유동물 또는 곤충 세포로부터의 상청액은 다수의 시판 농축유니트 중 어느 것을 사용하여 우선 농축시킬 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 조혈시스템의 골수양, 적혈구양, 림프양 또는 거핵구 세포 또는 그것의 조합의 저하된 레벨을 특징으로 하는 질병의 치료에 유용할 수 있다. 더욱이 이들은 성숙 골수양 및/또는 림프양 세포를 활성화하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 폴리펩티드에 의한 치료를 받기 쉬운 상태중에는 말초혈중의 순환 백혈구(백색세포)의 수가 감소되는 백혈구감소증이 있다. 백혈구감소증은 일정한 바이러스에 또는 방사선에의 노출에 의해 유발될 수 있다. 그것은 종종 다양한 형태의 암요법, 예컨대 화학요법약, 방사선에의 노출과 감염 또는 출혈의 부작용이다. 본 발명의 이들 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트에 의한 백혈구감소증의 치료적 처치는 현재 구할 수 있는 약품에 의한 치료에 의해 유발되는 바람직하지 않은 부작용을 피할 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 호중구감소증의 치료에 그리고 예컨대 무형성 빈혈, 주기성 호중구감소증, 자발성 호중구감소증, Chediak -Higashi 증후근, 전신성 홍반낭창(SLE), 백혈병, 골수이형성증후군 및 골수섬유증과 같은 상태의 치료에 유용할 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 혈소판감소증의 치료 또는 예방에 유용할 수 있다. 현재 혈소판감소증에 대한 유일한 치료법은 값비싸고 감염(HIV, HBV) 및 동종면역화를 일으킨 위험이 큰 혈소판 수혈이다. 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 혈소판 수혈의 필요성을 완화 또는 감소시킬 수 있다. 심각한 혈소판감소증은 Fanconi 빈혈, Wiscott-Aldrich 또는 May Hegglin 증후군과 같은 유전적 결함으로부터 초래될 수 있다. 후천성 혈소판감소증은 면역 혈소판감소성 자반병, 전신성 홍반낭창, 용혈성 빈혈 또는 태아 모체 부적합성에서와 같은 자기 또는 동종 항체로부터 초래될 수 있다. 더욱이, 거비증, 파종성 맥관내 응혈, 혈전성 혈소판감소성 자반병, 감염 또는 인공심장판막도 혈소판감소증을 초래할 수 있다. 심각한 혈소판감소증은 또한 암의 화학요법 및/또는 방사선요법으로부터 초래될 수 있다. 혈소판감소증은 또한 암, 림프종, 백혈병 또는 섬유증에 의한 골수 침입으로부터 초래될 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 말초혈내의 조혈전구체 및 간세포의 가동화에 유용할 수 있다. 말초혈 유래 전구체는 자가 골수이식의 세팅에서 환자를 재생시키는데 효과적이라고 밝혀졌다. G-CSF 및 GM-CSF를 포함하는 조혈성장인자는 말초혈중의 순환 전구체 및 간세포의 수를 증가시킨다고 밝혀졌다. 이것은 말초 간세포 수집을 위한 절차를 단순화하고, 필요한 페레시스(pheresis)의 수를 감소시킴으로써 절차의 비용을 급격히 감소시켰다. 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 간세포의 가동화에 유용하고, 또한 말초 간세포 이식의 효율을 향상시킬 수 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 또한 조혈 전구체 및 간세포의 생체외 증량(expansion)에 유용할 수 있다. hIL-3과 같은 콜로니자극인자(CSF)는 종종 고투여량 화학요법의 결과인 호중구감소증 및 혈소판감소증을 치료하기 위해 고투여량 화학요법에 후속하여 단독으로 투여되거나 다른 CSF와 함께 투여되거나 골수이식과 병용하여 투여되어 왔다. 그러나 심한 호중구감소증 및 혈소판감소증을 앓는 기간을 전부 없앨 수는 없다. 단핵구(대식세포), 과립구(호중구를 포함) 및 거핵구로 이루어지는 골수양 계통은 생명을 위협할 수 있는 감염 및 출혈을 예방하는데 있어서 중요하다. 호중구감소증은 또한 질환, 유전병, 약물, 독소, 방사선 및 종래의 종양요법과 같은 많은 치료적 처치의 결과일 수도 있다.
골수이식이 이러한 환자집단을 치료하는데 사용되어 왔다. 그러나, 1) 골수, 비장 또는 말초혈내의 간세포수 제한, 2) 대숙주성 이식편병, 3) 이식편 거부 및 4) 종양세포에 의한 오염 가능성을 포함한 몇가지 문제가 손상된 조혈 시스템을 재현하는데 골수를 사용하는 것과 관련되어 있다. 간세포는 골수, 비장 및 말초혈내에서 아주 작은 비율의 유핵 세포를 생성한다. 투여량 반응은 다수의 간세포가 조혈 회복을 향상시키도록 나타난다는 것이 명백하다. 따라서, 간세포의 시험관내 증량은 조혈 회복 및 환자 생존률을 향상시켜야 한다. 동종 공여자로부터의 골수가 이식용 골수를 제공하는데 사용되어 왔다. 그러나, 대숙주성 이식편병 및 이식편 거부는 HLA가 들어맞는 동기 공여자에 의한 수용자에서도 골수이식을 제한한다. 동종 골수이식에 대한 대안은 자가 골수이식이다. 자가 골수이식에서는 환자 자신의 골수 중 일부를 골수아구요법, 예컨대 고투여량 화학요법 전에 수거하고, 그 후 환자에게 다시 이식한다. 자가 이식은 대숙주성 이식편병 및 이식편 거부의 위험이 없다. 그러나, 자가 골수이식은 골수내의 간세포수 제한 및 종양세포에 의한 오염 가능성의 면에서 여전히 문제가 있다. 간세포수의 제한은 간세포의 생체외 증량에 의해 극복될 수 있다. 더욱이 간세포는 골수이식편의 종양세포 오염을 감소시키기 위해 CD34+와 같은 특이적 표면 항원의 존재에 기초하여 특이적으로 분리될 수 있다.
다음 특허는 간세포인 CD34+ 세포의 분리, 이 세포를 조혈인자와 함께 배양하는 것, 조혈성 장애가 있는 환자의 치료를 위한 상기 세포의 사용 및 세포 증량과 유전자요법을 위한 조혈인자의 사용에 관한 더 상세한 내용을 포함하고 있다.
5,061,620은 전용 세포로부터 간세포를 분리함으로써 제공되는 사람 조혈 간세포를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
5,199,942에는 (1) 환자로부터 조혈 전구세포를 얻고; (2) IL-3, flt3 리간드, c-kit 리간드, GM-CSF, IL-1, GM-CSF/IL-3 융합단백질 및 그것의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 성장인자에 의해 세포를 생체외에서 증량하고; (3) 세포 제제를 환자에게 투여하는 것으로 이루어지는 자가 조혈세포 이식방법이 기재되어 있다.
5,240,856은 세포분리공정을 자동으로 제어하는 장치를 포함하는 세포분리기에 관한 것이다.
WO 91/16116에는 세포 혼합물로부터 표적 세포를 선택적으로 단리 및 분리하는 장치 및 방법이 기재되어 있다.
WO 91/18972에는 중공의 섬유 생물반응기를 사용하여 골수 세포의 현탁액을 배양함으로써 골수를 시험관내에서 배양하는 방법이 기재되어 있다.
WO 92/18615는 이식에 사용하기 위해 시토카인의 특정 혼합물을 함유하는 배양배지에서 골수 세포를 유지 및 증량하는 방법에 관한 것이다.
WO 93/08268에는 (a) CD34+ 간세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계 및 (b) 분리된 세포를 선택적 배지에서 배양하여 간세포가 선택적으로 증량되도록 하는 단계로 이루어지는, 간세포를 선택적으로 증량하는 방법이 기재되어 있다.
WO 93/18136에는 말초혈로부터 유래되는 포유동물 세포의 시험관내 지지방법이 기재되어 있다.
WO 93/18648은 유전성 또는 후천성 호중구감소증을 치료하기 위한, 고농도의 골수아구 및 전골수구와 함께 사람 호중성 전구세포를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
WO 94/08039에는 c-kit 단백질을 발현하는 세포의 선택에 의해 사람 조혈 간세포를 강화하는 방법이 기재되어 있다.
WO 94/11493에는 역류경사법을 사용하여 분리된, CD34+이고 크기가 작은 간세포 집단이 기재되어 있다.
WO 94/27698은 유핵 이종세포 집단을 이종세포 혼합물로부터 선택적으로 분리하기 위해 면역친화성 분리와 연속 유동원심분리를 병용하는 방법에 관한 것이다.
WO 94/25848에는 표적 세포의 수집 및 조작을 위한 세포분리장치가 기재되어 있다.
IL-1a, IL-3, IL-6 또는 GM-CSF를 함유하는 배양물에서 사람 골수로부터의 조혈 전구세포의 고도로 강화된 CD34+ 전구체를 장기간 배양하는 것은 Brandt et al J. Clin. Invest. 86:932-941, 1990에 논의되어 있다.
본 발명의 한 양태는 간세포의 선택적 생체외 증량방법을 제공한다. 용어 "간세포"는 전능 조혈 간세포 뿐만 아니라 골수, 비장 또는 말초혈로부터 분리될 수 있는 초기전구체 및 전구세포를 말한다. 용어 "증량"은 세포의 분화 및 증식을 말한다. 본 발명은 (a) 간세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계, (b) 상기 분리된 간세포를, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질(들)을 함유하는 선택적 배지와 함께 배양하는 단계 및 (c) 상기 간세포를 수거하는 단계로 이루어지는, 간세포의 선택적 생체외 증량방법을 제공한다. 간세포 뿐만 아니라, 호중구, 적혈구, 혈소판 등이 될 운명에 있는 수임 전구세포도 이들 세포의 표면상에 존재하는 CD34와 같은 특정 전구체 마커 항원의 존재 또는 부재에 의해 및/또는 형태학적 특성에 의해 대부분의 다른 세포와 구별될 수 있다. 고도로 강화된 사람 간세포 분획에 대한 표현형은 CD34+, Thy-1+ 및 lin-로서 보고되어 있으나, 본 발명이 이 간세포 집단의 증량에 한정되지 않음은 물론이다. CD34+ 강화된 사람 간세포 분획은 CD34+와 같은 표면항원에 관한 항체를 사용한 친화성 칼럼 또는 비드, 자기 비드 또는 유동세포계산을 포함하는 다수의 보고된 방법에 의해 분리될 수 있다. 또한, 역류경사법과 같은 물리적 분리방법을 사용하여 조혈 전구체를 강화시킬 수 있다. CD34+ 전구체는 이종성이며, 상이한 계통 회합 세포표면 회합 분자의 공동발현의 존재 또는 부재에 의해 특징지어지는 몇가지 하위집단으로 나누어질 수 있다. 대부분의 미성숙한 전구세포는 HLA-DR 또는 CD38과 같은 어떤 공지된 계통 회합 마커도 발현시키지 않으나 CD90(thy-1)을 발현시킬 수 있다. CD33, CD38, CD41, CD71, HLA-DR 또는 c-kit와 같은 다른 표면항원도 또한 조혈 전구체를 선택적으로 분리하는데 사용될 수 있다. 분리된 세포는 배양 플라스크, 멸균 백 또는 중공 섬유내의 선택된 배지에서 배양될 수 있다. 각종 콜로니자극인자가 세포를 선택적으로 증량시키기 위해 사용될 수 있다. 골수의 생체외 증량에 사용되어 온 대표적인 인자로는 c-kit 리간드, IL-3, G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-6, IL-11, flt-3 리간드 또는 그것의 조합을 들 수 있다. 간세포의 증식은 배양 전후에 표준 기법(예를 들면 혈색소계, CFU, LTCIC)에 의해 또는 유동세포계에 의해 간세포 및 다른 세포의 수를 셈으로써 모니터할 수 있다.
간세포의 생체외 증량을 위한 몇가지 방법이 보고되었는데 이 방법들은 c-kit 리간드(Brandt et al., Blood 83:1507-1514 [1994], McKenna et al., Blood 86:3413-3420 [1995]), IL-3(Brandt et al., Blood 83:1507-1514 [1994], Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993]), G-CSF(Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993]), GM-CSF(Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993]), IL-1(Muench et al., Blood 81:3463-3473 [1993]), IL-6(Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993]), IL-11(Lemoli et al., Exp. Hem. 21:1668-1672 [1993], Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993]), flt-3 리간드(McKenna et al., Blood 86:3413 3420 [1995]) 및/또는 그것의 조합(Brandt et al., Blood 83:1507 1514 [1994], Haylock et al., Blood 80:1405-1412 [1992], Koller et al., Biotechnology 11:358-363 [1993], Lemoli et al., Exp. Hem. 21:1668-1672 [1993], McKenna et al., Blood 86:3413-3420 [1995], Muench et al., Blood 81:3463-3473 [1993], Patchen et al., Biotherapy 7:13-26 [1994], Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993], Smith et al., Exp. Hem. 21:870-877 [1993], Steen et al., Stem Cells 12:214-224 [1994], Tsujino et al., Exp. Hem. 21:1379-1386 [1993])을 포함하는 각종 콜로니자극인자를 사용한 간세포의 증량 및 다수의 선택방법을 이용한다. 각 콜로니자극인자 중에서, hIL-3은 말초혈 CD34+ 세포를 증량시키는데 있어서 가장 강력한 것 중 하나인 것으로 밝혀졌다(Sato et al., Blood 82:3600-3609 [1993], Kobayashi et al., Blood 73:1836-1841 [1989]). 그러나, 단일 인자는 다중 인자의 조합물 만큼 효과적이지 못한 것으로 밝혀졌다. 본 발명은 단일 인자 단독보다 더 효과적인 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 사용하는 생체외 증량방법을 제공한다.
본 발명의 또 다는 양태는 조혈 전구세포의 유지 및/또는 증량방법으로서, 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트로 보충된 HS-5(WO 96/02662, Roecklein and Torok-Strob, Blood 85:997-1105, 1995)와 같은 스트로마 세포계에 노출시켜 조절된 배양배지를 함유하는 배양용기에 세포를 접종시키는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
또한 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 용도는 혈액 보관 용도를 포함하는 것으로 예상되고, 이 경우 EPO 수용체 아고니스트를 환자에게 투여하여 혈액세포의 수를 증가시키고 어떤 의학적 시술전에 혈액제제를 환자로부터 제거한다. 혈액제제를 저장하고 의학적 시술후에 환자에게 다시 수혈한다. 또한, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 용도는 공혈전에 공혈자에게 본 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 투여하여 혈액세포의 수를 증가시킴으로써 공혈자가 보다 많은 혈액을 안전하게 제공할 수 있게 하는 것을 포함하는 것으로 예상된다.
성장인자의 또 다른 예측되는 임상용도는 유전자요법을 위한 조혈 전구체 및 간세포의 시험관내 활성화에 있었다. 조혈 전구세포의 긴 수명 및 그것의 낭세포의 전신에 걸친 분포로 인해, 조혈 전구세포는 생체외 유전자 트랜스펙션을 위한 양호한 후보가 된다. 조혈 전구체 또는 간세포의 게놈내로 관심 있는 유전자를 통합시키기 위해서는 세포분열 및 DNA 복제를 자극할 필요가 있다. 조혈 간세포는 매우 낮은 빈도로 순환하며, 이는 성장인자가 유전자 형질도입을 촉진하는데 유용하여 유전자요법의 임상적 전망을 향상시킬 수 있다는 것을 의미한다. 유전자 요법(Crystal, Science 270:404-410 [1995] 참조)의 잠재적 용도로는 1) 많은 선천성 대사장애 및 면역결핍(Kay and Woo, Trends Genet. 10:253-257 [1994]), 2) 신경계장애(Friedmann, Trends Genet. 10:210-214 [1994]), 3) 암(Culver and Blaese, Trends Genet. 10:174-178 [1994]) 및 4) 감염병(Gilboa and Smith, Trends Genet. 10:139-144 [1994])의 치료를 들 수 있다.
유전 물질을 숙주세포에 도입하는, 당업자에게 공지된 방법은 여러가지가 있다. 바이러스성 및 비바이러스성의 다수의 벡터가 치료적 유전자를 1차 세포내로 전달하기 위해 개발되어 왔다. 바이러스계 벡터로는 복제결핍 재조합 레트로바이러스(Boris-Lawrie and Temin, Curr. Opin. Genet. Dev. 3:102-109 [1993], Boris-Lawrie and Temin, Annal. New York Acad. Sci. 716:59-71 [1994], Miller, Current Top. Microbiol. Immunol. 158:1-24 [1992])및 복제결핍 재조합 아데노바이러스(Berkner, BioTechniques 6:616-629 [1988], Berkner, Current Top. Microbiol. Immunol. 158:39-66 [1992], Brody and Crystal, Annal. New York Acad. Sci. 716:90-103 [1994])를 들 수 있다. 비바이러스계 벡터로는 단백질/DNA 복합체(Cristiano et al., PNAS USA. 90:2122-2126 [1993], Curiel et al., PNAS USA 88:8850-8854 [1991], Curiel, Annal. New York Acad. Sci. 716:36-58 [1994]), 양이온성 리포솜과 같은 전기영동 및 리포솜 매개 전달물(Farhood et al., Annal. New York Acad. Sci. 716:23-35 [1994])을 들 수 있다.
본 발명은 어떤 단일 콜로니자극인자에 의해서도 나타나지 않는 활성을 포함하여 개선된 생물학적 활성을 갖는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 사용한다는 점에서, 새로운 유전 물질을 도입해 온 조혈세포를 증량시키는 기존 방법에 대한 개선을 제공한다.
많은 약품들이 골수 억제 또는 조혈 결함을 초래할 수 있다. 그러한 약품의 예로는 화학요법에 사용되는 AZT, DDI, 알킬화제 및 항대사물질, 클로람페니콜, 페니실린, 간시클로비르, 다우노마이신 및 술파약품과 같은 항생제, 페노티아존, 메프로바메이트와 같은 정신안정제, 아미노피린 및 디피론과 같은 진통제, 페니토인 또는 카르바마제핀과 같은 진경제, 프로필티오우라실 및 메티마졸과 같은 항갑상선제 그리고 이뇨제이다. 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 이들 약품으로 치료된 환자에서 종종 발생하는 골수 억제 또는 조혈 결함을 예방 또는 치료하는데 유용할 수 있다.
조혈 결함은 또한 바이러스, 미생물 또는 기생물 감염, 화상의 결과로서 그리고 신장질환 또는 신부전의 치료, 예컨대 투석의 결과로서 발생할 수 있다. 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 그러한 조혈 결함을 치료하는데 유용할 수 있다.
조혈 결함의 치료는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 함유하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 또한 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질로 이들 세포를 시험관내에서 처리한 후 세포를 환자에게 주사함으로써 조혈 전구세포를 활성화 및 증폭시키는데 유용할 수 있다.
또한 예컨대 T 및/또는 B 림프구에서의 다양한 면역결핍, 또는 면역장애, 예컨대 류마티스양 관절염도 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트에 의한 치료에 의해 유리한 영향을 받을 수 있다. 면역결핍은 예를 들어 HTLVI, HTLVII, HTLVIII과 같은 바이러스감염, 방사선, 암요법에의 심한 노출 또는 다른 의학적 치료의 결과일 수 있다. 또한 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트는 혈소판감소증(혈소판결핍)을 포함한 다른 혈액세포결핍 또는 빈혈의 치료에서 단독으로 또는 다른 콜로니자극인자와 조합하여 사용될 수 있다. 이들 신규의 폴리펩티드에 대한 다른 용도는 골수이식으로부터 회복하는 환자의 생체내 및 생체외 치료에 그리고 진단 또는 치료적 용도를 위한 표준방법에 의해 생성되는 모노클론성 및 폴리클론성 항체의 발생에 있다.
본 발명의 또 다른 양태는 상기에 언급된 상태들을 치료하는 방법 및 치료 조성물이다. 그러한 조성물은 약학적으로 허용되는 담체와의 혼합물로 치료적 유효량의 본 발명의 한가지 이상의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 포함한다. 이 조성물은 비경구적으로, 정맥내로 또는 피하로 투여될 수 있다. 투여될 때, 본 발명에서 사용하기 위한 치료 조성물은 바람직하게는 발열물질 없는, 비경구적으로 허용되는 수용액의 형태이다. pH, 등장성, 안정성 등이 충분히 고려된 비경구적으로 허용되는 단백질 용액의 제제는 당업계의 통상의 기술범위내에 있다.
본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 또 다른 의도된 용도는 면역화를 위한 보조제로서 사용될 다수의 수상세포를 전구체로부터 생성하는 것이다. 수상세포는 면역계에서 매우 중요한 역할을 한다. 수상세포는 정지 T 세포의 활성화에 가장 유효한 전문적 항원제공 세포이고 생체내에서 천연 T 세포의 활성화 및 1차 면역반응의 개시를 위한 중요한 항원제공 세포이다. 수상세포는 효과적으로 세포내에 이입되고 처리되어 가용성의 종양 특이적 항원(Ag)을 제공한다. 수상세포는 천연 T 세포를 모으고 주조직적합체(MHC) 및 공동자극분자 발현의 신속한 상향조절, 시토카인의 생성 및 림프기관쪽으로의 이동에 의해 Ag 인카운터에 대해 반응하는 능력을 갖고 있다. 수상세포는 CD4- 의존성 면역반응에 대한 새 항원에 대해 숙주를 감작시키기 위해 매우 중요한 것이므로, 수상세포는 또한 종양면역의 발생 및 조절에 있어서도 매우 중요한 역할을 할 수 있다.
수상세포는 과립구 및 대식세포에 공통적인 골수 CD34+ 전구체로부터 유래하고, 순수한 수상세포 콜로니를 생성하는 독립된 수상세포 콜로니형성 유니트(CFU-DC)의 존재가 사람에서 입증되었다. 더욱이, 별개의 시토카인 조건 하에서 수상세포 또는 대식세포 경로에 따라 분화되는 잠재력을 갖는 후-CFU CD14+ 중간체가 기재되었다. 이러한 이중잠재성의 전구체는 골수, 제대혈 및 말초혈에 존재한다. 배양된 수상세포의 성숙을 설명하기 위해 수상세포는 CD1a+, CD3-, CD4-, CD20-, CD40+, CD80+ 및 CD83+와 같은 특이적 세포표면 마커에 의거하여 분리될 수 있다.
수상세포에 의거한 방법은 종양 및 감염인자에 대한 면역반응을 향상시키는 방법을 제공한다. 수상세포는 HIV-1 복제를 촉진시키는데 있어서 중요한 역할을 할 수 있으므로 AIDS는 수상세포에 의거한 요법이 사용될 수 있는 또 하나의 질환이다. 면역요법은 암환자로부터 수상세포를 생성하고, 그것을 수술로 제거된 종양덩어리로부터 유래되는 종양 Ag에 시험관내에서 노출시키고, 이들 세포를 종양 환자에게 다시 주입할 것을 요한다.
종양세포의 비교적 거친 멤브레인 제제는 종양항원의 공급원으로서 충분하여, 종양항원의 분자 동정이 필요없게 된다. 종양항원은 또한 합성 펩티드, 탄수화물 또는 핵산서열일 수 있다. 또한, 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트와 같은 시토카인의 공동투여는 종양 면역성의 유도를 더 용이하게 할 수 있다. 면역요법은 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 단독으로 또는 다른 조혈성장인자와 함께 종양 환자에게 투여하여 수상세포의 수를 증가시키고 내인성 종양항원을 수상세포상에 존재시키는 생체내 세팅일 수 있는 것으로 예견된다. 또한 생체내 면역요법은 외인성 항원에 의할 수도 있는 것으로 예상된다. 또한 면역요법 치료는 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 단독으로 또는 다른 조혈성장인자와 함께 환자에게 투여하고, 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 환자로부터 제거하고, 수상세포를 항원에 노출시키고, 수상세포를 환자에게 복귀시킴으로써 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포의 가동화를 포함할 수 있는 것으로 예상된다. 더욱이, 제거된 수상세포는 항원에의 노출에 앞서서 수상세포의 수를 증가시키기 위해 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단독과 함께 또는 다른 조혈성장인자와 함께 생체외에서 배양될 수 있다. 수상세포에 의거한 방법은 또한 자가면역질환에서 면역반응을 감소시키는 방법을 제공한다.
수상세포에 관한 연구는 수상세포를 충분한 수로 그리고 합리적으로 순수한 형태로 제조하는데 있어서의 어려움에 의해 방해를 받아 왔다. 생채외 세포증량 세팅에서, 과립구-대식세포, 콜로니자극인자(GM-CSF) 및 종양괴사인자-α(TNF-α)는 골수, 제대혈 또는 말초혈로부터 회수되는 조혈 전구체(CD34+ 세포)로부터의 수상세포의 생체외 생성을 돕고 flk-2/flt-3 리간드 및 c-kit 리간드(간세포 인자[SCF])는 수상세포의 GM-CSF 및 TNF-α 유도 생성을 향상시키도록 상승작용한다(Siena, S. et al. Experimental Hematology 23:1463-1471, 1995). 또한 면역요법에 충분한 양의 수상세포를 제공하기 위해 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 사용하여 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포의 생체외 증량방법이 제공된다.
상기 상태들을 치료하는 방법에 관련된 투여량 섭생은 약품의 작용을 변형시키는 다양한 요인들, 예컨대 환자의 상태, 체중, 성별 및 식이요법, 어떤 감염의 심한 정도, 투여시간 및 다른 임상적 요인을 고려하여 주치의에 의해 결정된다. 일반적으로 일일 섭생은 체중의 킬로그램당 0.2-150㎍/㎏의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 범위내일 수 있다. 투여량은 주어진 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 활성에 관련하여 조절될 것이며, 투여량 섭생이 일당 체중의 킬로그램당 0.1마이크로그램만큼 적고 1밀리그램만큼 많은 투여량을 포함할 수 있다고 인식하는 것은 비합리적이지 않을 것이다. 더욱이 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 투여량이 체중의 킬로그램당 0.2-150마이크로그램의 범위보다 더 많거나 적게 조정될 수 있는 특정 상황이 존재할 수도 있다. 이들은 다른 콜로니자극인자 또는 IL-3 변이체 또는 성장인자와의 병용투여; 화학요법적 약품 및/또는 방사선과의 병용투여; 글리코실화된 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 사용; 및 이 섹션에서 앞서 언급된 다양한 환자 관련 문제를 포함한다. 상기한 바와 같이, 치료방법 및 조성물은 또한 다른 사람인자와의 병용투여를 포함할 수 있다. 본 발명의 폴리펩티드와의 동시적 또는 순차적 병용투여를 위한 다른 적당한 콜로니자극인자(CSF), 시토카인, 림포카인, 조혈성장인자 및 인터루킨의 비배타적 리스트는 GM-CSF, G-CSF, c-mpl 리간드(TPO 또는 MGDF로도 알려짐), M-CSF, 에리트로포이에틴(EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, LIF, flt3/flk2 리간드, B-세포성장인자, B-세포분화인자 및 호산구분화인자, 스틸인자 또는 c-kit 리간드로도 알려진 간세포인자(SCF), 또는 그것의 조합을 포함한다. 상기 투여량은 치료 조성물에서 그러한 부가성분들을 상보하도록 조정될 것이다. 치료받은 환자의 진전은 혈액학적 프로파일, 예컨대 분화세포수 등의 정기적 평가에 의해 모니터할 수 있다.
재료 및 방법
달리 언급하지 않는 한, 모든 특제 화학약품은 Sigma, Co.(St. Louis, MO)로부터 입수하였다. 제한 엔도뉴클레아제 및 T4 DNA 리가제는 New England Biolabs(Beverly, MA) 또는 Boehringer Mannheim(Indianapolis, IN)으로부터 입수하였다.
E. coli 균주의 형질전환
DH5atm(Life Technologies, Gaithersburg, MD) 및 TG1(Amersham Corp., Arlington Heights, IL)과 같은 E. coli 균주는 라이게이션 반응물의 형질전환을 위해 사용되고 포유동물 세포를 형질전환시키기 위한 플라스미드 DNA의 공급원이다. JM101(Yanisch-Perron, et al., Gene, 33: 103-119, 1985) 및 MON105(Obukowicz, et al., Appl. and Envir. Micr., 58: 1511-1523, 1992)와 같은 E. coli 균주는 세포질 또는 세포계변공간에서 본 발명의 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트를 발현시키기 위해 사용될 수 있다.
MON105 ATCC#55204: F-, lambda-, IN(rrnD, rrE)1, rpoD+, rpoH358
DH5aTM: F-, phi80dlacZdeltaM15, delta(lacZYA-argF)U169, deoR, recA1, endA1, hsdR17(rk-,mk+), phoA, supE44lamda-, thi-1, gyrA96, relA1
TG1: delta(lac-pro), supE, thi-1, hsdD5/F'(traD36, proA+B+, lacIq, lacZdeltaM15)
JM101 ATCC#33876: delta(pro lac), supE, thi, F'(traD36, proA+B+, lacIq, lacZdeltaM15)
DH5atm서브클로닝에 유효한 세포를 콤피턴트 세포로서 구입하고 제조업자의 프로토콜을 사용하여 형질전환시킬 준비를 하는 한편, 양 E. coli 균주 TG1 및 MON105를 콤피턴트 상태가 되도록 하여 CaCl2법을 사용하여 DNA를 취입한다. 전형적으로, 20 내지 50mL의 세포를, 밀도가 Baush & Lomb 스펙트로닉 분광광도계(Rochester, NY)에 의해 측정될 때 600나노미터(OD600)에서 광학밀도단위로 약 1.0이 되도록 LB 배지(1% Bacto-트립톤, 0.5% Bacto-효모추출물, 150mM NaCl)에서 성장시킨다. 세포를 원심분리에 의해 수집하고 5/1 배양물 부피의 CaCl2용액(50mM CaCl2, 10mM Tris-Cl, pH7.4)에 재현탁시키고 4℃에서 30분 동안 유지한다. 세포를 원심분리에 의해 다시 수집하고 5/1 배양물 부피의 CaCl2용액에 재현탁시킨다. 라이게이션된 DNA를 0.2mL의 이들 세포에 가하고 이 샘플을 4℃에서 30-60분 동안 유지한다. 샘플을 2분 동안 42℃로 변화시키고 1.0mL의 LB를 가한 후 샘플을 37℃에서 1시간 동안 진탕한다. 이들 샘플로부터의 세포를, 암피실린 내성 형질전환체를 선택할 때는 암피실린(100마이크로그램/mL, ug/mL)을 함유하고, 스펙티노마이신 내성 형질전환체를 선택할 때는 스펙티노마이신(75ug/mL)을 함유하는 플레이트(LB 배지 및 1.5% Bacto-한천)상에 펼친다. 플레이트를 37℃에서 하룻밤 배양한다. 콜로니를 골라내어 적당한 항생물질(100ug/mL의 암피실린 또는 75ug/mL의 스펙트로마이신)을 함유하는 LB 배지에 접종하고 37℃에서 진탕하면서 성장시킨다.
새로운 N-말단/C-말단을 갖는 유전자의 생성방법
방법 I. 링커 영역(L2)을 함유하는 새로운 N-말단/C-말단을 갖는 유전자의 생성
원래의 C-말단과 N-말단을 분리하는 링커 영역(L2)을 함유하는 새로운 N-말단/C-말단을 갖는 유전자는 본질적으로 L. S. Mullins 등(J. Am. Chem. Soc. 116, 5529-5533, 1994)에 의해 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다. 다단계의 폴리머라제연쇄반응(PCR) 증폭을 사용하여 단백질의 1차 아미노산 서열을 암호화하는 DNA를 재배열한다. 이 단계는 도 2에 예시되어 있다.
제 1 단계에서는, 제 1 프라이머 세트("새로운 스타트" 및 "링커 스타트")를 사용하여, 원래의 유전자 서열로부터, 새로운 단백질의 새로운 N-말단부에 이어서 원래 단백질의 C-말단부와 N-말단부를 연결시키는 링커(L2)를 암호화하는 서열을 함유하는 DNA 단편("단편 스타트")을 만들어 증폭시킨다. 제 2 단계에서는, 제 2 프라이머 세트("새로운 스톱" 및 "링커 스톱")를 사용하여, 원래의 유전자 서열로부터, 위에서 사용된 것과 동일한 링커에 이어서 새로운 단백질의 새로운 C-말단부를 암호화하는 DNA 단편("단편 스톱")을 만들어 증폭시킨다. "새로운 스타트" 및 "새로운 스톱" 프라이머는 새로운 유전자의 발현 플라스미드내로의 클로닝을 가능하게 하는 적당한 제한부위를 포함하도록 설계한다. 전형적인 PCR 조건은 2분간의 95℃ 용융 1 사이클; 1분간의 94℃ 변성, 1분간의 50℃ 어닐링 및 1분간의 72℃ 연장 25 사이클; 그리고 7분간의 72℃ 연장 1 사이클이다. 퍼킨 엘머 GeneAmp PCR Core Reagents 키트를 사용한다. 100ul의 반응물은 100pmol의 각 프라이머 및 1ug의 주형 DNA; 그리고 1×PCR 완충액, 200uM dGTP, 200uM dATP, 200uM dTTP, 200uM dCTP, 2.5유니트 AmpliTaq DNA 폴리머라제 및 2mM MgCl2를 함유한다. PCR 반응은 모델 480 DNA 서멀 사이클러(Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT)에서 수행한다.
링커 영역내의 상보적 서열 및 링커 양측의 두 아미노산에 대한 코딩 서열을 갖는 "단편 스타트" 및 "단편 스톱"을 제 3 PCR 단계에서 함께 결합시켜, 새로운 아미노산을 암호화하는 전체길이의 유전자를 제조한다. 이 DNA 단편 "단편 스타트" 및 "단편 스톱"을 1% TAE 겔에 용해시키고, 에티디움 브로마이드로 염색하고 Qiaex Gel Extraction 키트(Qiagen)를 사용하여 분리한다. 이들 단편을 등몰량으로 조합하고 70℃에서 10분 동안 가열하고 천천히 냉각시켜, "링커 스타트" 및 "링커 스톱"내의 그들의 공유 서열을 통해 어닐링시킨다. 제 3 PCR 단계에서는, 프라이머 "새로운 스타트" 및 "새로운 스톱"을 어닐링된 단편에 첨가하여 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 생성 및 증폭시킨다. 전형적인 PCR 조건은 2분간의 95℃ 용융 1사이클; 1분간의 94℃ 변성, 1분간의 60℃ 어닐링 및 1분간의 72℃ 연장 25 사이클; 그리고 7분간의 72℃ 연장 1 사이클이다. 퍼킨 엘머 GeneAmp PCR Core Reagents 키트를 사용한다. 100ul의 반응물은 100pmol의 각 프라이머 및 약 0.5ug의 DNA; 그리고 1×PCR 완충액, 200uM dGTP, 200uM dATP, 200uM dTTP, 200uM dCTP, 2.5유니트 AmpliTaq DNA 폴리머라제 및 2mM MgCl2를 함유한다. PCR 반응물은 Wizard PCR Preps 키트(Promega)를 사용하여 정제한다.
방법 II. 링커 영역을 갖지 않는 새로운 N-말단/C-말단을 갖는 유전자의 생성
원래의 N-말단과 C-말단을 결합하는 링커를 갖지 않는 새로운 N-말단/C-말단유전자는 2단계의 PCR 증폭 및 블런트 엔드 라이게이션을 사용하여 제조될 수 있다. 이 단계는 도 3에 예시되어 있다. 제 1 단계에서는, 프라이머 세트("새로운 스타트" 및 "P-bl 스타트")를 사용하여, 원래의 유전자 서열로부터, 새로운 단백질의 새로운 N-말단부를 암호화하는 서열을 함유하는 DNA 단편("단편 스타트")을 생성하여 증폭시킨다. 제 2 단계에서는, 프라이머 세트("새로운 스톱" 및 "P-bl 스톱")를 사용하여, 유전자 서열로부터, 새로운 단백질의 새로운 C-말단부를 암호화하는 서열을 함유하는 DNA 단편("단편 스톱")을 생성하여 증폭시킨다. "새로운 스타트" 및 "새로운 스톱" 프라이머는 새로운 유전자의 발현 벡터내로의 클로닝을 가능하게 하는 적당한 제한부위를 포함하도록 설계한다. 전형적인 PCR 조건은 2분간의 95℃ 용융 1사이클; 1분간의 94℃ 변성, 45초간의 50℃ 어닐링 및 45초간의 72℃ 연장 25 사이클이다. 제조업자가 권장하는 조건에서의 오버행 발생율을 감소시키기 위해 Deep Vent 폴리머라제(New England Biolabs)를 사용한다. "P-bl 스타트" 및 "P-bl 스톱" 프라이머를 5' 말단에서 인산화하여 "단편 스타트" 및 "단편 스톱"의 후속 블런트 엔드 라이게이션"을 돕는다. 100ul의 반응물은 150pmol의 각 프라이머 및 1ug의 주형 DNA; 그리고 1× Vent 완충액(New England Biolabs), 300uM dGTP, 300uM dATP, 300uM dTTP, 300uM dCTP, 1유니트 Deep Vent 폴리머라제를 함유한다. PCR 반응은 모델 480 DNA 서멀 사이클러(Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT)에서 수행한다. PCR 반응생성물은 Wizard PCR Preps 키트(Promega)를 사용하여 정제한다.
프라이머는 새로운 유전자의 발현 벡터내로의 클로닝을 가능하게 하는 적당한 제한 부위를 포함하도록 설계한다. 전형적으로 "단편 스타트"는 NcoI 제한부위를 생성하도록 설계하고, "단편 스톱"은 HindIII 제한부위를 생성하도록 설계한다. 제한분해반응물은 Magic DNA Clean-up System 키트(Promega)를 사용하여 정제한다. 단편 스타트 및 스톱을 1% TAE 겔에 용해시키고 에티디움 브로마이드로 염색하고 Qiaex Gel Extraction 키트(Qiagen)를 사용하여 분리한다. 이들 단편을 등몰량으로 조합하고 50℃에서 10분 동안 가열함으로써 pMON3934의 ~3800 염기쌍 NcoI/HindIII 벡터 단편의 말단들을 어닐링하고 천천히 냉각시킨다. 세개의 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim)를 사용하여 함께 어닐링시킨다. 그 산물은 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 함유하는 플라스미드이다. 이 라이게이션 반응물의 일부를 사용하여 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환시킨다. 플라스미드 DNA를 정제하고 서열을 이하와 같이 확인한다.
방법 III. 탠덤 중복 방법에 의한 신규의 N-말단/C-말단 유전자의 생성
신규의 N-말단/C-말단 유전자를 R.A. Horlick, et al Protein Eng. 5:427-431,1992에 기술된 방법에 기초하여 만들 수 있다. 신규의 N-말단/C-말단 유전자의 폴리머라제 연쇄반응(PCR) 증폭은 탠덤식으로 중복 된 주형 DNA를 이용하여 수행한다. 이 단계를 도 3에 도시한다.
탠덤식으로 중복된 주형 DNA를 클로닝에 의하여 생성되고 2개의 유전자 카피의 원래의 C- 및 N-말단을 연결하는 링커를 함호화하는 DNA 서열에 의해 분리된 2개의 유전자카피를 포함한다. 특정한 프라이머 세트를 이용하여 탠덤식으로 중복된 주형 DNA로부터 전체길이의 신규의 N-말단/C-말단 유전자를 생성하고 증폭시킨다. 이 프라이머들은 새로운 유전자의 발현벡터내로의 클로닝을 허용하는 적절한 제한부위를 포함하도록 설계한다. 전형적인 PCR조건은 2분간의 95℃ 용융 1사이클; 1분간의 94℃ 변성, 1분간의 50℃ 어닐링 및 1분간의 72℃ 연장 25 사이클; 그리고 7분간의 72℃ 연장 1 사이클이다. Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents 키트(Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT)를 이용하였다. 100ul 반응물은 각 프라이머 100pmol 및 주형 DNA 1ug; 그리고 1xPCR 완충액, 200uM dGTP, 200uM dATP, 200uM dTTP, 200uM dCTP, 2.5단위 AmpliTaq DNA 폴리머라제 및 2mM MgCl2를 포함한다. PCR 반응은 모델 480 DNA 서멀 사이클러(Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT)에서 수행한다. PCR 반응물은 Wizard PCR Preps kit(Promega)를 이용하여 정제한다.
다기능 수용체 아고니스트 발현벡터내의로 새로운 N-말단/C-말단 유전자의 클로닝
새로운 N-말단/C-말단 유전자를 제한 엔도뉴클레아제로 분해하여 다른 콜로니자극인자 유전자를 포함하는 발현벡터내로의 삽입에 적합한 말단을 생성한다. 이 발현벡터는 마찬가지로 제한 엔도뉴클레아제로 분해하여 적합한 말단을 형성한다. 정제후에, 유전자와 벡터DNA를 조합하고 T4 DNA 리가제를 이용하여 라이게이션시킨다. 일련의 라이게이션반응물의 일부를 이용해서 E. coli를 형질전환시킨다. 플라스미드 DNA를 정제하고 서열화하여 올바른 삽입을 확인한다. 올바른 클론을 단백질 발현을 위하여 성장시켰다.
DNA 분리 및 특성화
플라스미드 DNA는 다수의 다양한 방법에 의하여 당업자에게 공지된 시판되는 키트를 이용하여 분리할 수 있다. 그런 몇가지 방법들을 여기에 나타낸다. 플라스미드 DNA를 Promega WizardTMMiniprep 키트(Madison, WI), Qiagen QIAwell Plasmid 분리 키트(Chatsworth, CA) 또는 Qiagen Plasmid Midi 키트를 이용하여 분리한다. 이 키트는 플라스미드 DNA분리에 대한 동일한 일반적 방법을 따른다. 요약하면, 세포를 원심분리(5000×g)에 의하여 펠렛화하고, 방출된 플라스미드 DNA를 연속해서 NaOH/산으로 처리하고, 세포잔해물을 원심분리에 의해 제거한다(10000×g). 상청액(플라스미드 DNA를 포함)을 DNA-결합 수지를 포함한 칼럼에 충전하고, 칼럼을 세척하고 플라스미드 DNA를 TE로 용리한다. 관심플라스미드를 갖는 콜로니에 대해 스크리닝한후에 E. coli 세포를 50-100mL의 LB 더하기 적절한 항생제내로 접종시켜서 37℃에서 공기 배양기내에서 진탕하면서 밤새워 성장시킨다. 정제한 플라스미드 DNA를 DNA 서열화, 추가의 제한효소 분해, DNA 단편의 추가적 서브클로닝 및 포유동물, E. coli 또는 다른 세포로의 트랜스펙션을 위해 이용한다.
서열 확인
정제한 플라스미드 DNA를 dH2O에 재현탁시키고, Bausch and Lomb Spectronic 601 UV 분광계에서 260/280nm에서의 흡광도를 측정함으로서 정량한다. DNA 샘플을 서열화 혼합물에 5% DMSO를 첨가하여 보통 수정된 제조업자가 제안한 프로토콜에 따라 ABI PRISMTMDyeDeoxyTM터미네이터 서열화 케미스트리(Applied Biosystems Division of Perkin Elmer Corporation, Lincoln City, CA) 키트(Part Number 401388 또는 402078)를 이용해서 서열화한다. 서열화반응은 추천된 증폭 조건에 따라 모델480 DNA 서멀 사이클러(Perkin Elmer Coporation, Norwalk, CT)내에서 수행한다. 샘플을 정제하여 Centri-SepTM스핀 칼럼(Princeton Separations, Adelphia, NJ)으로 과잉의 염색 터미네이터를 제거하고 동결건조한다. 형광염료로 표지된 서열화반응물을 탈이온된 포름아미드중에 재현탁시키고, ABI Model 373A 자동 DNA 시퀀서를 이용하여 변성 4.75% 폴리아크릴아미드-8M 요소겔상에서 서열화한다. Sequencer DNA 분석 소프트웨어(Gene Codes Corporation, Ann Arbor, MI)를 이용하여 중복되는 DNA 서열 단편을 분석하고 마스터 DNA 콘티그로 조립한다.
포유동물세포에서 다기능 수용체 아고니스트의 발현
조건 배지의 포유동물 세포 트랜스펙션/생산
BHK-21 세포계는 ATCC(Rockville, MD)로부터 얻을수 있다. 이 세포를 2mM(mM) L-글루타민 및 10% 우태아 혈청(FBS)으로 보충한 Dulbecco의 변형된 Eagle 배지(DMEM/고농도 글루코스)에서 배양한다. 이 제제는 BHK 성장배지로 일컬어진다. 선택적 배지는 453단위/mL 하이그로마이신 B(Calbiochem, San Diego, CA)로 보충된 BHK 성장배지이다. BHK-21세포계를 단백질 VP16을 트랜스활성화시키는 HSV로 미리 안정하게 트랜스펙션시켰고, 이것은 플라스미드 pMON3359상에서 발견되는 IE110 프로모터를 트랜스활성화시킨다(Hippenmeyer et al., Bio/Technology, pp.1037-1041, 1993참조). VP16단백질은 IE110프로모터로 삽입된 유전자의 발현을 촉진한다. 트랜스활성 단백질 VP16을 발현하는 BHK-21 세포는 BHK-VP16으로 일컬어진다. 플라스미드 pMON1118(Highkin et al., Poultry Sci., 70: 970-981, 1991 참조)는 SV40프로모터로부터 하이그로바이신 내성 유전자를 발현한다. 유사한 플라스미드가 ATCC, pSV2-hph로부터 이용가능하다.
BHK-VP16세포를 트랜스펙션하기 24시간전에 접시당 3×105세포를 갖는 60밀리미터(mm) 조직배양접시로 뿌렸다. 세포를 16시간동안 관심유전자를 포함하는 10ug 플라스미드 DNA, 3ug 하이그로마이신 내성플라스미드, pMON1118, 및 80ug Gibco-BRL "LIPOFECTAMINE"TM을 포함하는 3mL "OPTOMEM"TM(Gibco-BRL, Gaithersburg, MD)내에서 트랜스펙션시킨다. 이어서 배지를 흡입하고 3mL 성장배지로 교체한다. 트랜스펙션한지 48시간후에 각접시의 배지를 수집하여 활성을 분석한다(일시적 조건배지). 세포를 트립신-EDTA에 의하여 접시에서 제거하고, 1:10으로 희석하여 10 mL의 선택적 배지를 포함하는 100mm 조직배양접시로 옮긴다. 선택적 배지에서 7일이 지난후, 내성을 갖는 세포가 수 밀리미터 지름을 갖는 콜로니로 성장한다. 콜로니를 여지(콜로니와 동일한 크기로 잘라서 트립신/EDTA에 담금)로 접시에서 제거하고 1 mL 선택적 배지를 포함한 24 웰 플레이트의 각각의 웰로 옮긴다. 콜로니가 집합으로 성장한후 조절된 배지를 재분석하고, 양성 클론을 성장배지에 펼친다.
E. coli내에서 다기능 수용체 아고니스트의 발현
관심플라스미드를 품는 E. coli 균주 MON105 또는 JM101을 New Brunswick Scientific(Edison, New Jersey)의 모델G25 공기 배양기내에서 흔들면서 M9 더하기 카사미노산 배지에서 37℃에서 성장시킨다. 성장은 OD600에서 이것이 1.0의 값에 도달한 시간까지 추적하고, 이때 0.1N NaOH중 날리딕스 산(10 mg/mL)을 최종농도 50㎍/mL로 가하였다. 그후 배양물을 추가의 3 내지 4시간동안 37℃에서 흔든다. 요구되는 유전자 제품의 최대생산을 얻기 위하여 배양기간 내내 고도의 공기주입을 유지한다. 봉입체(IB)의 존재에 대하여 광학현미경으로 세포를 검사한다. 단백질함량분석을 위하여 배양물을 1mL 씩 세포펠렛을 끊여서 제거하고, 이것을 환원완충액로 처리하고, SDS-PAGE를 통하여 전기영동한다(Maniatis et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 1982참조). 배양물을 원심분리(5000×g)하여 세포를 펠렛화한다.
봉입체제조, 추출, 재폴딩, 투석, DEAE 크로마토그래피, 및 E. coli에서 포합체로 축적되는 다기능 키메라 조혈수용체 아고니스트의 확인
봉입체의 단리:
330 mL E. coli 배양으로부터 세포펠렛을 15mL 초음파 완충액(10 mM 2-아미노-2-(하이드록시메틸) 1,3-프로판디올 염산염(Tris-HCl), pH 8.0 + 1 mM 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA))내에서 재현탁한다. 재현탁된 세포를 Sonicator Cell Disruptor(Model W-375, Heat Systems-Ultrasonics, Inc., Farmingdale, New York)의 미세탐침을 이용해서 초음파분해한다. 초음파완충액에서 세차례의 초음파분해 뒤 원심분리를 사용해서 세포를 붕괴시키고 봉입체(IB)를 세척한다. 첫 번째 초음파분해는 3분간, 이어서 1 분간 행하고, 최종 2차례의 초음파분해는 각각 1분씩 행한다.
봉입체 펠렛으로부터 단백질의 추출 및 재폴딩:
최종 원심분리 단계에 이어서, IB펠렛을 10mL의 50mM Tris-HCl, pH9.5, 8M 요소 및 5mM 디티오트레이톨(DTT)중에 재현탁시키고 발현된 단백질의 변성이 일어나도록 약 45분간 실온에서 교반한다.
추출 용액을 5mM Tris-HCl, pH9.5 및 2.3M 요소의 70mL을 포함하는 비이커로 옮기고, 단백질이 재폴딩하도록 4℃에서 18 내지 48시간동안 공기에 노출시켜 살살 교반한다. 재폴딩을 Vydac(Hesperia, Ca.) C18 역상 고압 액체 크로마토그래피(RP-HPLC) 칼럼(0.46×25cm)상에서 분석에 의하여 추적한다. 0.1% 삼불소화아세트산(TFA)를 포함하는 40% 내지 65%의 선형구배를 사용하여 재폴딩을 추적하였다. 이 구배는 분당 1.5mL의 유속으로 30분에 걸쳐 전개된다. 변성된 단백질은 일반적으로 재폴딩된 단백질보다 늦게 용리된다.
정제:
재폴딩후에 오염된 E. coli 단백질을 산침전에 의하여 제거한다. 재폴딩용액의 pH를 15%(v/v) 아세트산(HOAc)을 이용하여 pH 5.0 과 pH 5.2사이로 적정한다. 이 용액을 4℃에서 2시간 동안 저은후 12,000×g에서 20분간 원심분리하여 불용성 단백질을 펠렛화한다.
산침전단계로부터의 상청액을 3,500달톤 분자량 컷어프(MWCO)를 갖는 Spectra/Por 3 막을 이용하여 투석한다. 투석을 총 18시간동안 pH8.0의 10 mM Tris-HCl 4리터(50배 과잉)에 대하여 2번 바꾸어 행한다. 투석은 샘플의 전도성을 낮추고 DEAE 크로마토그래피를 하기에 앞서 요소를 제거한다. 그런다음 샘플을 원심분리(12,000×g에서 20분간)하여 투석에 따르는 불용성 단백질을 펠렛화 하였다.
Bio-Rad Bio-Scale DEAE2 칼럼(7×52mm)을 이온 교환 크로마토그래피에 이용한다. 칼럼을 10mM Tris-HCl, pH8.0, 및 0 내지 500mM 염화나트륨(NaCl) 구배를 포함하는 완충액내에서 평형을 유지시키고, 평형완충액내에서 45칼럼부피에 걸쳐 단백질을 용리하기 위하여 이용한다. 분당 1.0 mL의 유속이 전개를 통해서 이용된다. 칼럼분획(분획당 2.0 mL)을 구배를 가로질러 수집하고 Vydac(Hesperia, Ca.) C18칼럼(0.46×25cm)상에서 RP HPLC에 의해 분석한다. 0.1% 삼불소화아세트산(TFA)을 포함하는 40%내지 65% 아세토니트릴의 선형구배를 사용한다. 이 구배를 분당 1.5mL의 유속으로 30분에 걸쳐 전개시킨다. 고인 분획을 그후 10mM 암모니아 아세테이트(NH4Ac), pH 4.0 4리터(50 내지 500배 과잉)에 대하여 2번 바꾸어 전부 18시간동안 투석하였다. 3,500달톤의 MWCO를 갖는 Spectra/Por 3 막을 이용해서 투석을 수행한다. 마지막으로 0.22㎛ 주사기 필터(μStar LB syringe filter, Costar, Cambridge, Ma.)를 이용하여 무균 여과하고, 4℃에서 저장한다.
몇몇 경우에 폴딩된 단백질은 적절한 기제에 부착된 mAbs 또는 수용체 서브유니트 같은 친화성 시약을 이용하여 정제된 친화성일수 있다. 선택적으로(또는 추가하여), 이온 교환, 겔 여과 또는 소수성 크로마토그래피 또는 역상HPLC 같은 다양한 크로마토그래피 방법을 이용하여 정제할수도 있다.
이것 및 다른 단백질 정제방법은 Murray Deutscher, Academic Press, San Diego, CA(1990)에 의해 편집된 Methods in Enzymology, Volume 182 '단백질 정제 가이드'에 상세히 기술되어 있다.
단백질 특성화:
정제된 단백질을 RP-HPLC, 전기분사량 분광계, 및 SDS-PAGE에 의해 분석하였다. 단백질 정성은 아미노산 조성, RP-HPLC, 및 브래드포드 단백질 결정에 의하여 행한다. 몇몇 경우에는 단백질의 정체를 확인하기 위하여 전기분사량 분광계와 함께 트립신 펩티드 매핑을 수행한다.
생물활성의 사람 인터루킨-3에 대한 AML 증식 분석
인자-의존성 세포계 AML193을 American Type Culture Collection(ATCC, Rockville, MD)로부터 얻었다. 급성 골수성 백혈병환자로부터 확립된 이 세포계는 GM-CSF로 보충된 배지에서 증가된 성장을 보이는 성장인자 의존성 세포계이다(Lange, B et al., Blood 70: 192, 1987; Valtieri, M et al., J. Immunol. 138:4042, 1987). 사람 IL-3존재하에서 AML 193세포의 증식하는 능력도 또한 기록되있다(Santoli, D. et al., J. Immunol. 139: 348, 1987). 성장인자를 세척하고 성장 인자에 대한 시토킨 의존성 AML193 세포를 24시간동안 굶겨서 IL-3내에서 장기간 성장에 적합한 세포계 변종인 AML 193 1.3을 이용하였다. 그후 세포를 100U/mL IL-3을 포함한 배지중 24 웰 플레이트에 1×105세포/웰로 재배치하였다. 세포가 IL-3중에서 빨리 성장하는데는 대략 2달정도 소요된다. 이 세포를 사람 IL-3와 함께 조직 배양배지를 보충하여 그후로 AML 193 1.3으로 유지하였다.
AML 193 1.3세포를 냉 Hanks 평형염용액(HBSS, Gibco, Grand Island, NY)에서 세포현탁액을 250×g에서 10분간 원심분리에 의하여 6회 세척한후 상청액을 천천히 부었다. 세포펠렛을 HBSS내에서 재현탁시키고 6회의 세척사이클이 완료될때까지 위 순서를 반복하였다. 이 순서에 따라 6회 세척된 세포를 2×105내지 5×105생존가능한 세포/mL 범위의 밀도에서 조직배양배지중에 재 현탁시켰다. 이 배지는 Iscove의 수정된 Dulbecco 배지(IMDM, Hazelton, Lenexa, KS)를 알부민, 트랜스페린, 지질 및 2-메르캅토에탄올로 보충시켜서 제조한다. 소 알부민(Boehringer-Mannheim, Indianapolis, IN)을 500㎍/mL로 가했다; 사람 트랜스페린(Boehringer-Mannheim, Indianapolis, IN)을 100㎍/mL로 가했다; 콩 지질 (Boehringer-Mannheim, Indianapolis, IN)을 50㎍/mL로 가했다; 및 2-메르캅토에탄올(Sigma, St. Louis, MO)를 5×10-5M로 가하였다.
사람 인터루킨-3 또는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 일련의 희석액들을 96웰 Costar 3596 조직배양 플레이트에서 위 기재대로 보충된 조직배양 배지중 3개씩 만들었다. 인터루킨-3 또는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질을 포함하는 배지의 50㎕가 포함된 각각의 웰을 완성하였다. 대조웰은 조직배양배지 단독만을 포함한다(음성 대조). 상기한 대로 제조된 AML 193 1.3 세포 현탁액을 각 웰내로 50㎕(2.5×104세포)씩 피펫으로 각 웰마다 가하였다. 조직 배양 플레이트를 3일간 가습 공기에서 5% CO2와 함께 37℃에서 배양하였다. 셋째날에 0.5 μCi3H-티미딘(2 Ci/mM, New England Nuclear, Boston, MA)를 50㎕ 조직배양배지에 가하였다. 배양물을 18-24시간동안 가습된공기에서 5% CO2와 함께 37℃에서 배양하였다. 세포 DNA를 물 세척 사이클에 이어 70% 에탄올 세척 사이클을 이용하는 TOMTEC 세포 수거기(TOMTEC, Orange, CT)를 이용하여 유리여과매트(Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD)로 수거하였다. 여과기 매트는 공기 건조할수 있고, 섬광유액(Scintiverse II, Fisher Scientific, St. Louis, MO 또는 BetaPlate Scintillation Fluid, Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD)을 가하는 샘플 백에 놓을 수도 있다. 각 조직배양 웰로부터 샘플의 베타 방사를 LKB BetaPlate 모델 1205 섬광 계수기(Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD)로 카운트하였고 데이터를 각 조직배양 웰에서 세포로 혼입된3H-티미딘의 분당 카운트로 표시하였다. 각 사람 인터루킨-3 제제 또는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질 제제의 활성을 인터루킨-3 또는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 농도에 의하여 유도된 세포증식(3H-티미딘 혼입)을 측정함으로써 정량하였다. 전형적으로, 0.05 pM-105pM의 농도범위가 이 분석에서 정량된다. 활성은 최대 증식의 50%(EC50=0.5x(인터루킨-3을 결핍한 3개의 배양에서 관찰된3H-티미딘 혼입에 의해 측정된 배경증식이 시험된 인터루킨-3의 모든농도의 3개 배양중에서 웰당 혼입된3H-티미딘의 분당 최대 평균 개수)를 제공하는 인터루킨-3 또는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 용량을 측정함으로써 결정하였다. 이 EC50값은 또한 1단위의 생물활성과 대응한다. 모든 분석을 상대적 활성 수준을 평가할수 있도록 참고기준으로써 천연 인터루킨-3와 함께 수행하였다.
전형적으로, 다기능 키메라 조혈 수용체아고니스트 단백질을 일련의 2배 희석에서 적정된 2000 pM 내지 0.06pM의 농도범위에서 시험하였다.
각 샘플에 대한 활성을 4개의 변수 논리 모델을 데이터에 맞춤으로써 최대 반응의 50%를 주는 농도에 의하여 결정하였다. 샘플 및 이것과 비교된 표준에 대한 상부 평탄역이 다르지 않음을 관찰하였다. 그러므로 각 샘플에 대한 상대적 효능 계산을 위에서 지시된 대로 샘플 및 표준에 대하여 EC50평가로부터 결정하였다. AML 193.1.3세포는 hIL-3, hGM-CSF 및 hG-CSF와 반응하며 증식하였다. 그러므로 이하의 추가적 분석을 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 G-CSF 수용체 아고니스트 부위가 활성이 있는지를 증명하기 위하여 몇몇 샘플에 대하여 수행하였다. 증식 분석을 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 더하기 및 빼기 hIL-3 수용체 아고니스트 부위에 대한 중화성 모노클로날 항체와 함께 수행하였다. 부가하여, 절단부위 Xa인자를 갖는 융합 분자를 잘라서 정제한 뒤, 분자의 절반을 증식활성에 대하여 분석하였다. 이 실험은 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 양 성분이 활성이라는 것을 보인다.
TF1 c-mpl 리간드 의존성 증식 분석
c-mpl 리간드 증식 활성을 다효능 사람 세포계 TF1의 서브클론을 이용해서 분석하였다(Kitamura et al., J. Cell Physiol 140:323-334. [1989]). TF1 세포를 h-IL3(100 u/mL)내에서 유지하였다. c-mpl 리간드에 반응하는 서브클론임을 확인하기 위해, 세포를 c-mpl 리간드의 1-153형태를 발현하는 유전자(pMON26448)로 트랜스펙션시킨 BHK세포로부터의 10% 상청액을 포함하는 통로배지에서 유지하였다. 대부분의 세포가 죽었으나, 일말의 세포는 생존하였다. 희석 클로닝 후에, c-mpl 리간드 반응성 클론을 선택하고, 이 세포를 분석시작하기 전날 0.3×106세포/mL의 밀도로 통로배지로 분배하였다. 이 세포에 대한 통로배지는 다음과 같다: RPMI 1640(Gibco), 10% FBS(Harlan, Lot #91206), BHK세포로 트랜스펙션된 10% c-mpl 리간드 상청액, 1mM 소디움 피루베이트(Gibco), 2mM 글루타민(Gibco), 및 100ug/mL 페니실린-스트렙토마이신(Gibco). 다음날, 세포를 수거하고 RPMI 또는 IMDM 배지에서 2회 세척하고 최종세척은 ATL 또는 분석배지에서 행하였다. ATL 배지는 다음으로 구성된다: IMDM(Gibco), 500 ug/mL 소혈청 알부민, 100 ug/mL 사람 트랜스페린, 50ug/mL 콩지질, 4×10-8M 베타-메르캅토에탄올 및 1000mL ATL당 2mL A9909(Sigma, 항생용액). 세포를 분석 배지에서 희석하여 최종부피 50 ul에 대해 96-웰 저증발 플레이트(Costar)중 0.25×106세포/mL의 최종밀도로 하였다. 트랜스펙션된 클론으로부터 일시적 상청액(조건 배지)을 50 ul의 용적으로 2개의 샘플에 가하여 50%의 최종농도로 하고, 3배 희석하여 1.8%의 최종 희석액이 되게 하였다. 1 ng/mL에서 시작하여 3배 희석액을 이용하여 0.0014 ng/mL까지 희석된 IL-3 변이체 pMON13288의 용량곡선의 3개의 샘플이 양성대조로써 포함되었다. 플레이트를 5% CO2, 37℃에서 배양하였다. 배양 6일에, 플레이트를 20 ul/웰의 용적중 3H/웰(NEW)의 0.5 Ci로 자극하였고, 4시간동안 5% CO2, 37℃에서 배양하였다. 플레이트를 수거하고 Betaplate 계수기로 카운트하였다.
MUTZ-2 세포 증식 분석
사람 골수성 백혈병 세포계인 MUTZ-2같은 세포계(German Collection of Microorganisms and Cell Cultures, DSM ACC 271)를 flt3 수용체 아고니스트의 세포증식활성을 결정하기 위하여 이용할수 있다. MUTZ-2배양을 성장배지에서 재조합 순수 flt3 리간드(20-100ng/mL)와 함께 유지하였다. 분석시작 18시간 전에 MUTZ-2세포를 IMDM배지(Gibco)에서 3회 세척하고 0.5 내지 0.7x10E6 세포/mL의 농도로 IMDM 단독배지중 재현탁하고, 37℃ 및 5% CO2에서 flt3 리간드를 굶기기 위해 배양하였다. 분석 당일날, 표준 및 flt3수용체 아고니스트를 두배로 희석하여 멸균 조직 배양처리된 96 웰 플레이트에서 분석배지중 상기 요구되는 최종농도로 하였다. Flt3 수용체 아고니스트 및 표준을 각 3개로 시험하였다. 50㎕분석 배지를 A열을 제외한 모든 열에 충전시켰다. 75㎕ flt3 수용체 아고니스트 또는 표준을 A열에 가하였고 이열 및 나머지 플레이트(B 내지 G열)상에서 수행한 일련의 희석액(1:3)에서 25㎕를 취하였다. H열은 대조로써 배지 단독으로 남겼다. 굶긴 MUTZ-2세포를 IMDM 배지에서 2회 세척하고, 50㎕ 분석 배지에서 재현탁시켰다. 50㎕ 세포를 각 웰에 가해서 최종농도 0.25×10E6 세포/mL로 하였다. 세포를 포함한 분석 플레이트를 44시간동안 5% CO2및 37℃에서 배양하였다. 각 웰을 4시간동안 20㎕ 용적중의 적정된 티미딘의 1μCi/웰로 자극하였다. 그리고나서 플레이트를 수거하고 카운트하였다.
기타 생체외 세포에 기초한 증식 분석
당업자에게 공지된 생체외 다른 세포에 기초한 분석도 AML 193.1.3 세포 증식 분석에 기술된 것과 동일한 방식의 분자를 포함하는 인자에 의존하는 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 활성을 결정하기 위하여 또한 유용할 수 있다. 다음은 기타 유용한 분석의 예이다.
TF1 증식 분석: TF1은 hIL-3에 반응하는 다능성 사람 세포계이다(Kitamura et al., J. Cell Physiol 140:323-334. [1989]).
32D 증식 분석: 32D는 사람 IL-3에는 반응하지 않으나 종이 제한되지 않은 사람 G-CSF와 반응하는 쥐의 IL-3 의존성 세포계이다.
Baf/3 증식 분석: Baf/3는 사람 IL-3 또는 사람 c-mpl 리간드에는 반응하지 않으나 종이 제한되지 않은 사람 G-CSF와 반응하는 쥐의 IL-3 의존성 세포계이다.
T1165 증식 분석: T1165세포는 IL-6 및 IL-11과 반응하는 IL-6의존성 쥐의 세포계(Nordan et al., 1986)이다.
사람 혈장 응고 meg-CSF 분석: 거핵구 콜로니 형성 활성을 분석하는데 이용된다(Mazur et al.,1981).
트랜스펙션된 세포계:
쥐의 Baf/3 세포계같은 세포계는 사람 G-CSF 수용체 또는 사람 c-mpl 수용체등과 같은 세포계가 갖지 못한 콜로니자극인자 수용체로 트랜스펙션시킬수 있다. 이 트랜스펙션된 세포계를 세포계로 트랜스펙션된 수용체에 대한 리간드의 활성을 결정하기 위하여 이용할수 있다.
그런 트랜스펙션된 Baf/3 세포계 하나를 c-mpl 반응성 세포계에서 만들어진 라이브러리로부터 c-mpl을 코드화하고 플라스미드 pcDNA3(Invitrogen, San Diego Ca.)의 복수 클론부위에 클론된 cDNA를 클로닝함으로써 만들었다. Baf/3세포를 일렉트로포레이션을 통해서 플라스미드로 트랜스펙션시켰다. 세포를 Wehi 조건 배지에서 마우스 IL-3의 존재중 G418 선택하에서 성장시켰다. 제한 희석을 통하여 클론을 안정화시켰다.
유사한 방법으로 사람 G-CSF 수용체를 Baf/3 세포계로 트랜스펙션시킬수 있고 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트의 생활성을 결정하는데 이용할수 있다.
c-mpl 리간드 증식활성의 분석
방법
1. 골수증식 분석
2. CD34+ 세포 정제:
골수 흡입물을(15-20mL) 정상 동종이계 골수 기증자로부터 사전 동의 후에 얻었다. 세포를 인산염 완충액 염수(PBS, Gibco-BRL)에서 1:3으로 희석하였고, 30mL를 15mL Histopaque-1077(Sigma)에서 층으로 하였고, 300 RCF에서 30분간 원심분리하였다. 단핵 경계면층은 수집하여 PBS에서 세척하였다. CD34+ 세포를 제조자 설명서에 따라 친화성 칼럼을 이용해서 단핵세포제제로부터 풍부하게 얻었다(CellPro, Inc., Bothell WA). 풍부하게 얻은 후에, CD34+ 세포의 순도는 플루오레세인과 결합된 항-CD34 모노클로날 항체 및 피코에리트린(Becton Dickinson, San Jose CA)과 결합된 항-CD38을 이용한 유동 세포계산분석에 의하여 결정하여 평균 70% 였다.
세포를 X-Vivo 10배지(Bio-Whittaker, Walkersviller, MD)중에 40,000 세포/mL로 재현탁시키고 12-웰 조직배양 플레이트(Costar)중에서 1mL를 깔았다. 성장인자 rhIL-3을 100ng/mL(pMON5873)으로 몇몇 웰에 가하였다. hIL3 변종을 10 ng/mL 내지 100ng/mL로 이용하였다. c-mpl 리간드 또는 다기능 키메라 조혈수용체 아고니스트를 코드화하는 플라스미드로 트랜스펙션된 BHK 세포에서 조건배지를 1mL 배양(대략 10% 희석)에 가해진 상청액 100㎕의 부가에 의하여 시험하였다. 세포를 37℃ 가습된 배양기에서 8-14일간 5% CO2, 37℃에서 배양하였다.
b. 세포 수거와 분석:
배양기간의 끝에서, 총세포카운트를 각 조건에 대하여 얻었다. 형광 분석 및 배수성 결정을 위하여, 세포를 항-CD41a FITC 항체(1:200, AMAC, Westbrook, ME)를 포함하는 MK 완충액의 500㎕중에 재현탁된 거핵구완충액(MK 완충액, 13.6mM 소디움 시트레이트, 1mM 테오필린, 2.2 ㎛ PGE1, 11 mM 글루코스, 3% w/v BSA, PBS중, pH 7.4)(Tomer et al., Blood 70: 1735-1742, 1987)에서 세척하고 MK완충액 500㎕에서 세척하였다. DNA 분석을 위하여, 세포를 0.5% Tween 20(Fisher, Fair Lawn NJ)를 포함한 MK 완충액내에서 얼음상에서 20분간 투과성으로 만든후 0.5% Tween 20 및 1% 파라포름알데히드(Fisher Chemical)내에서 30분간 고정시킨후 55% v/v MK 완충액(200mOsm)내에서 1-2시간동안 얼음상에서 RNAase(400 U/mL)와 함께 프로피듐 요오드(Calbiochem, La Jolla Ca)(50㎍/mL)내에서 인큐베이션하였다. 세포를 FACScan 또는 Vantage 유동 세포계산기(Becton Dickinson, San Jose, CA)상에서 분석하였다. 초록빛의 형광(CD41a-FITC)을 DNA배수성을 결정하기 위하여 붉은 형광(PI)에 대한 선형의 로그신호에 따라 수집하였다. CD41+인 세포의 퍼센트를 결정하기 위하여 모든세포를 수집하였다. 데이터분석은 LYSIS에 의한 소프트웨어를 이용하여 수행하였다(Becton Dickinson, San Jose, CA). CD41 항원을 발현하는 세포의 퍼센트를 유동 세포계산 분석(퍼센트)으로부터 얻었다. CD41+ 세포/mL의 절대치(Abs)는 (Abs)=(세포 개수)*(퍼센트)/100 에 의하여 계산하였다.
2. 거핵구 섬유소 응고 분석.
CD34+가 풍부한 집단을 상기한대로 단리하였다. 세포를 0.3% BSA, 0.4mg/mL 아포-트랜스페린, 6.67μM FeCl2, 25㎍/mL CaCl2, 25㎍/mL L-아스파라긴, 500㎍/mL e-아미노-n-카프로익 산 및 페니실린/스트렙토마이신으로 보충된 기본 Iscoves IMDM 배지로 구성되는 배지중 시토킨과 함께 또는 없이 25,000 세포/mL로 현탁하였다. 35mm로 깔기전에 트롬빈을 가하여(0.25 단위/mL) 응고 형성을 초기화하였다. 세포를 37℃ 가습 배양기내에서 13일간 37℃ 5% CO2에서 배양하였다.
배양기간의 끝에 플레이트를 메탄올:아세톤(1:3)으로 고정시키고, 공기건조하고 염색때까지 -200℃에서 저장하였다. 항-CD41a, CD42 및 CD61로 구성된 1차 모노클로날 항체의 칵테일을 이용하여 퍼록시다제 면역세포화학염색방법을 이용하였다(Zymed, Histostain-SP. San Francisco, CA). 염색후 콜로니를 카운트하고 음성, CFU-MK(소콜로니, 1-2 초점 및 대략 25세포 이하), BFU-MK(25세포초과를 갖는 대, 다초점 콜로니) 또는 혼합콜로니(양성 및 음성세포 둘다의 혼합물)로 분류하였다.
메틸셀룰로오스 분석
이 분석은 체외에서 정상골수 세포를 자극하여 여러 형태의 조혈 콜로니를 생산하도록 하는 콜로니자극인자의 능력을 반영한 것이다(Bradley at el., Aust. Exp Biol. Sci. 44:287-300, 1966, Pluznik et al., J. Cell Comp. Physio 66:319-324, 1965).
방법
신선한, 정상의, 건강한 골수 흡입물의 대략 30mL을 사전 동의하에 각 개체로부터 얻었다. 무균 조건하에서 샘플을 50mL 코니칼 튜브(#25339-50 Corning, Corning MD)중 1X PBS(#14040.059 Life Technologies, Gaithersburg, MD.) 용액으로 1:5로 희석하였다. 피콜(Ficoll;Histopaque 1077 Sigma H-8889)을 희석된 샘플밑에 층으로 깔았고, 30분간 300×g로 원심분리 하였다. 단핵세포밴드를 제거하고, 1XPBS에서 2회 세척하고 1% BSA PBS(CellPro Co., Bothel, WA)로 한번 더 세척하였다. 단핵세포를 카운트하였고 CD34+ 세포를 Ceprate LC(CD34) 키트 (Cellpro Co., Bothel, WA) 칼럼을 이용하여 선택하였다. 이 분류는 골수 내의 모든 어미 및 간세포는 CD34 표면 항원을 나타내기 때문에 수행하였다.
배양물을 35×10mm 페트리 접시(Nunc#174926)내에 최종 부피 1.0mL로 3개씩 준비하였다. 배양기는 Terry Fox Labs로부터 구입하였다. HCC-4230배지(Terry Fox Labs, Vancouver, B.C., Canada) 및 에리트로포에틴 (Amgen, Thousand Oak, CA.)을 배양기에 가하였다. 3,000-10,000 CD34+ 세포를 접시마다 가하였다. 트랜스펙트된 포유동물세포로부터의 조건 배지중 또는 트랜스펙트된 포유동물 세포나 E. coli 의 조건배지로부터 정제된 다기능 키메라 조혈수용체 아고니스트 단백질 및 포유동물 세포나 E. coli로부터 정제된 재조합 IL-3를 가하여 0.001 nM 내지 10nM 범위의 최종농도가 되게 하였다. 재조합 hIL-3, GM-CSF, c-mpl 리간드 및 다기능 키메라 조혈수용체 아고니스트는 하우스에서 공급된다. G-CSF(Neupogen)은 Amgen(Thousand Oaks Calf.)로부터 얻었다. 3cc 주사를 이용하여 배양물을 재현탁하고 1.0mL을 접시에 분배하였다. 대조(기저 반응)배양물은 콜로니자극인자를 받지 못하였다. 양성 대조 배양은 조건 배지를 받았다(PHA 자극된 사람 세포: Terry Fox Lab. H2400). 배양을 가습 공기중 37℃ 5% CO2에서 배양하였다.
50세포이상으로 정의되는 조혈 콜로니를 최고 반응이 있는 날(10-11일)에 40x 대물렌즈 조합을 구비한 Nikon 역상 현미경을 이용하여 카운트하였다. 50 세포이하을 포함한 세포군을 클러스터라고 하였다.
선택적으로 콜로니는 콜로니를 슬라이드에 전개시켜서 확인할수 있고 염색할수도 있고 또는 골라내어 재현탁시켜 염색을 위하여 세포스핀 슬라이드에 잡아늘릴수도 있다.
사람 제대혈 조혈 성장 인자 분석
골수는 전통적으로 조혈콜로니자극인자 활성의 체외의 분석에 이용되왔다. 그러나, 사람 골수는 항상 이용가능한 것이 아니며, 기증자 사이에 상당한 변수가 있다. 제혈은 조혈 간세포 및 부모세포의 공급원으로써 골수와 비교된다(Broxmeyeret al., PNAS USA 89:4109-113, 1992; Mayani et al., Blood 81:3252-3258, 1993). 골수와 반대로 제혈은 정규의 베이스 상에서 보다 쉽게 이용가능하다. 또한 여러 기증자로부터 신선하게 얻은 세포를 합해서 분석상의 변화를 감소하고 또는 이 목적을 위하여 냉동저장된 세포의 은행을 생성하는 잠재력도 있다. 배양 조건을 수식함으로써, 및/또는 연결특이성 마커에 대해 분석함으로써, 과립세포/대식세포 콜로니(CFU-GM), 거핵구 CSF 활성, 또는 높은 증식력 콜로니 형성세포(HPP-CFC)의 활성에 대해 특이적으로 분석할수 있다.
방법
단핵 세포(MNC)를 표준밀도구배(1.007 g/mL Histopaque)를 이용해서 수집 24시간내에 제혈로부터 단리하였다. 제대혈MNC를 CD14-, CD34+ 세포에 대한 면역자기 선택; 응용 면역 과학(Santa Clara, CA)의 코팅된 플라스크를 이용한 SBA-, CD34+분획에 대한 패닝(panning); 및 Cellpro(Bothell, WA) 아비딘 칼럼을 이용한 CD34+ 선택을 포함하는 몇가지 방법에 의하여 간세포와 모세포에 대해서 풍부하게 얻었다. 새롭게 단리하거나 또는 냉동저장된 CD34+ 세포가 풍부한 부분을 분석을 위해 사용하였다. 샘플의 각 일련의 희석(1 pM 내지 1204 pM 범위의 농도)에 대하여 2개씩의 배양물을 추가의 성장 인자(Methocult H4230, Stem Cell Technolognies, Vancouver, BC.WP)없는 배지를 포함하는 0.9%의 메틸셀롤로오스의 1ml중의 1×104세포와 함께 제조하였다. 몇몇 실험에서는, 에리트로포이에틴(EPO)을 포함하는 Methocult H4330을 Methocult H4230대신에 이용했고, 또는 간세포인자(SCF) 50ng/mL(Biosource International, Camarillo, CA)를 가하였다. 7-9 일간 배양후 30초과의 세포를 포함하는 콜로니를 카운트하였다. 기입시 주관적 선입견을 없애기 위해 분석을 맹검으로 기입하였다.
변종을 생성하고, 그들을 세균, 포유동물 세포 또는 곤충세포에서 발현하는데 이용될수 있는 재조합 DNA방법, 요구하는 단백질의 정제 및 재폴드, 단백질의 생활성을 결정하기 위한 분석에 대한 자세한 설명은 본 명세서에 참고로 그 전체가 포함된 공동-출원 WO 95/00646, WO 94/12639, WO 94/12638, WO 95/20976, WO 95/21197, WO 95/20977, WO 95/21254 및 US 08/383,035에서 찾을 수 있다.
당업자에게 공지된 더 자세한 설명은 여기에 참고로 포함된 T. Maniatis et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1982 및 거기에 인용된 참고문헌; 및 여기에 참고로 포함된 Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd edition, Cold Spring Harbor Laboratory, 1989 및 거기에 인용된 참고문헌에서 찾을 수 있다.
[표 1]
올리고뉴클레오티드
c-mplNcoI ACGTCCATGGCNTCNCCNGCNCCNCCTGCTTGTGCACTCCGAGTC SEQ ID NO:317
N=A,C,G 또는 T
Ecompl ATGCACGAATTCCCTGACGCAGAGGGTGGA SEQ ID NO:318
c-mplHindIII TGACAAGCTTACCTGACGCAGAGGGTGGACCCT SEQ ID NO:319
4L-5' AATTCGGCAA SEQ ID NO:320
4L-3' CATGTTGCCG SEQ ID NO:321
5L-5' AATTCGGCGGCAA SEQ ID NO:322
5L-3' CATGTTGCCGCCG SEQ ID NO:323
8L-5' AATTCGGCGGCAACGGCGGCAA SEQ ID NO:324
8L-3' CATGTTGCCGCCGTTGCCGCCG SEQ ID NO:325
31-5' CGATCCATGGAGGTTCACCCTTTGCCT SEQ ID NO:326
31-3' GATCAAGCTTATGGGCACTGGCTCAGTCT SEQ ID NO:327
35-5' CGATACATGTTGCCTACACCTGTCCTG SEQ ID NO:328
35-3' GATCAAGCTTAAGGGTGAACCTCTGGGCA SEQ ID NO:329
39-5' CGATCCATGGTCCTGCTGCCTGCTGTG SEQ ID NO:330
39-3' GATCAAGCTTAAGGTGTAGGCAAAGGGTG SEQ ID NO:331
43-5' CGATCCATGGCTGTGGACTTTAGCTTGGGA SEQ ID NO:332
43-3' GATCAAGCTTAAGGCAGCAGGACAGGTGT SEQ ID NO:333
45-5' CGATCCATGGACTTTAGCTTGGGAGAA SEQ ID NO:334
45-3' GATCAAGCTTACACAGCAGGCAGCAGGAC SEQ ID NO:335
49-5' CGATCCATGGGAGAATGGAAAACCCAG SEQ ID NO:336
49-3' GATCAAGCTTACAAGCTAAAGTCCACAGC SEQ ID NO:337
82-5' CGATCCATGGGACCCACTTGCCTCTCA SEQ ID NO:338
82-3' GATCAAGCTTACAGTTGTCCCCGTGCTGC SEQ ID NO:339
109-5' CAGTCCATGGGAACCCAGCTTCCTCCA SEQ ID NO:340
109-3' GATCAAGCTTAAAGGAGGCTCTGCAGGGC SEQ ID NO:341
116-5' CGATCCATGGGCAGGACCACAGCTCAC SEQ ID NO:342
116-3' GATCAAGCTTACTGTGGAGGAAGCTGGGTT SEQ ID NO:343
120-5' CGATCCATGGCTCACAAGGATCCCAATGCC SEQ ID NO:344
120-3' GATCAAGCTTATGTGGTCCTGCCCTGTGG SEQ ID NO:345
123-5' CGATCCATGGATCCCAATGCCATCTTCCTG SEQ ID NO:346
123-3' GATCAAGCTTACTTGTGAGCTGTGGTCCT SEQ ID NO:347
126-5' CGATCCATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAA SEQ ID NO:348
126-3' GATCAAGCTTAATTGGGATCCTTGTGAGCTGT SEQ ID NO:349
SYNNOXA1.REQ AATTCCGTCG TAAACTGACC TTCTATCTGA AAACCTTGGA
GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC
TCC SEQ ID NO:350
SYNNOXA2.REQ CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTACGTACT GTTGAGCCTG
CGCGTTCTCC AAGGTTTTCA GATAGAAGGT CAGTTTACGA
CGG SEQ ID NO:351
L1syn.for GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTAACTGCTC TATAATGAT SEQ ID NO:352
L1syn.rev CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAGCCACCAC CCTGTTGTTC CTGCGCTTGC TCAAGG SEQ ID NO:353
L3syn.for GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT CTGGCGGTGG CAGCGGCGGC GGTTCTAACT GCTCTATAAT GAT
SEQ ID NO:354
L3syn.rev CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAACCGCCGC CGCTGCCACC GCCAGAGCCA CCACCCTGTT GTTCCTGCGC TTGCTCAAGG SEQ ID NO:355
35start.seq GATCGACCAT GGCTCTGGAC CCGAACAACC TC SEQ ID NO:356
34rev.seq CTCGATTACG TACAAAGGTG CAGGTGGT SEQ ID NO:357
70start.seq GATCGACCAT GGCTAATGCA TCAGGTATTG AG SEQ ID NO:358
69rev.seq CTCGATTACG TATTCTAAGT TCTTGACA SEQ ID NO:359
91start.seq GATCGACCAT GGCTGCACCC TCTCGACATC CA SEQ ID NO:360
90rev.seq CTCGATTACG TAGGCCGTGG CAGAGGGC SEQ ID NO:361
101start.seq GATCGACCAT GGCTGCAGGT GACTGGCAAG AA SEQ ID NO:362
100rev.seq CTCGATTACG TACTTGATGA TGATTGGA SEQ ID NO:363
L-11start.seq GCTCTGAGAG CCGCCAGAGC CGCCAGAGGG
CTGCGCAAGG TGGCGTAGAA CGCG SEQ ID NO:364
L-11stop.seq CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG
AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAG SEQ ID NO:365
P-blstart.seq GGGCTGCGCA AGGTGGCG SEQ ID NO:366
P-blstop.seq ACACCATTGG GCCCTGCCAG C SEQ ID NO:367
39start.seq GATCGACCAT GGCTTACAAG CTGTGCCACC CC SEQ ID NO:368
38stop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGTG GCACACAGCT TCTCCT SEQ ID NO:369
97start.seq GATCGACCAT GGCTCCCGAG TTGGGTCCCA CC SEQ ID NO:370
96stop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGAT ATCCCTTCCA GGGCCT SEQ ID NO:371
126start.seq GATCGACCAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AG SEQ ID NO:372
125stop.Seq CGATCGAAGC TTATTATCCC AGTTCTTCCA TCTGCT SEQ ID NO:373
133start.seq GATCGACCAT GGCTACCCAG GGTGCCATGC CG SEQ ID NO:374
132stop.seq CGATCGAAGC TTATTAGGGC TGCAGGGCAG GGGCCA SEQ ID NO:375
142start.seq GATCGACCAT GGCTTCTGCT TTCCAGCGCC GG SEQ ID NO:376
141stop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGCG AAGGCCGGCA TGGCAC SEQ ID NO:377
GLYXA1 GTAGAGGGCG GTGGAGGCTC C SEQ ID NO:378
GLYXA2 CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTAC SEQ ID NO:379
1GGGSfor TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGGCGGCG GCTCTGACAT GTCTACACCA TTG SEQ ID NO:380
1GGGSrev CAATGGTGTA GACATGTCAG AGCCGCCGCC GGGCTGCGCA AGGTGGCGTA GAA SEQ ID NO:381
NCOFLT CTGACCATGGCNACCCAGGACTGCTCCTTCCAA SEQ ID NO:807
HIND160 ACTGAAGCTTAGGGCTGACACTGCAGCTCCAG SEQ ID NO:808
HIND165 ACTGAAGCTTACAGGGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:809
FL23For GACTGCCATGGCNACYCAGGAYTGYTCYTTYCAACACAGCCCCATC SEQ ID NO:810
FH3AFor GACTGCCATGGCNACYCAGGAYTGYTCYTTYCAACACAGCCCCATC SEQ ID NO:811
SCF.REV TGTCCAAACTCATCAATGTATC SEQ ID NO:812
39FOR CATGGCCATGGCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT SEQ ID NO:813
39REV GCTAGAAGCTTACTGCAGGTTGGAGGCCACGGTGAC SEQ ID NO:814
65FOR CATGGCCATGGCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGC SEQ ID NO:815
65REV GCTAGAAGCTTACCCAGCGACAGTCTTGAGCCGCTC SEQ ID NO:816
89FOR CATGGCCATGGCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGT SEQ ID NO:817
89REV GCTAGAAGCTTAGGGCTGAAAGGCACATTTGGTGACA SEQ ID NO:818
L5A CCCTGTCTGGCGGCAACGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:819
L10A GCGGTAACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID
NO:820
L15A ACGGCAGTGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACT
GCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:821
L5B GTGCCGTTGCCGCCAGACAGGGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:822
L10B ATTACCTCCACTGCCGTTACCGCCTGACAGGGTTGAGGAGTCGGG CTG SEQ ID
NO:823
L15B GCTCCCATTGCCACCACTGCCGTTACCTCCAGACAGGGTTGAGGA GTCGGGCTG SEQ ID NO:824
L15C GATGAGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGG ACTGCTCCTTCCACC SEQ ID NO:825
L15D GATGACGGATCCGTTACCTCCAGACAGGGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:826
L15E GATGACGGATCCGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:827
339FOR2 GACTGCCATGGCCGACGAGGAGCTCTGCG SEQ ID NO:828
339REV2 GACTCAAGCTTACTGCAGGTTGGAGGCC SEQ ID NO:829
339-10FOR3 GACTCGGGATCCGGAGGTTCTGGCACCCAGGACTGCTCC SEQ ID NO:830
339-15FOR2 GACTGGGATCCGGTGGCAGTGGGAGCGGCGGATCTGGAACC SEQ ID NO:831
339REV3 GACTTGGGATCCACTACCTCCAGACAGGGTTGAGGA GTC SEQ ID NO:832
FLN3 ACTGACGGATCCACCGCCCAGGGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:833
FLN7 ACTGACGGATCCACCTCCTGACCCACCGCCCAGGGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID
NO:834
FLN11 ACTGACGGATCCACCTCCTGACCCACCTCCTGACCCACCGCCCAG GGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:835
C-term ACGTAAAGCTTACAGGGTTGAGGAGTCG SEQ ID NO:836
FLC3 GTCAGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAA C SEQ ID NO:837
FLC4 GTCAGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:838
FLC10 TCAGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAG GACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:839
N-term TAGTCCATGGCCACCCAGGACTGCTCC SEQ ID NO:840
134.rev GCATTACGTAGGGCTGACACTGCAGCTCCAG SEQ ID NO:841
139.rev GCATTACGTACAGGGTTGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:842
Fl29for GTCAGACCATGGCCGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC SEQ ID NO:843;
FL29rev TCTGACAAGCTTATTGAAGCAGGTAGTCAGACAGCTCAC SEQ ID NO:844;
FL35for GTCAGCCCATGGCCGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGA SEQ ID NO:845;
FL35rev TCTGACAAGCTTACACGGTGACTGGGTAACTTGAAGC SEQ ID NO:846;
FL63for GTCAGACCATGGCCGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGC SEQ ID NO:847;
FL63rev TCTGACAAGCTTAAGTCTTGAGCCGCTCCATCCAGCG SEQ ID NO:848;
FL95for GTCAGACCATGGCCCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCC SEQ ID NO:849;
FL95rev TCTGACAAGCTTAAAGACAGCTGGGGGGGGGCTGAA SEQ ID NO:850;
FL99for GTCAGACCATGGCCACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAG SEQ ID NO:851;
FL99rev CTCGACAAGCTTACTGGACGAAGCGAAGACAGCTGGG SEQ ID NO:852;
FLTAFLS1 GATCACATGTCTACAAATCAAGATCTGCCTGTG SEQ ID NO:853
FLTR1N GATCGAATTCGTTGTCTTGGATGAAAGGGA SEQ ID NO:854
HGCFOR ACTTGAATTCATCATCCTGGGCCTGTTCGGGC SEQ ID NO:855
HGCREV ACTCAAGCTTAGAAGCTCCCCAGCGCCTCC SEQ ID NO:856
FL29FOR GTCAGACCATGGCCGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC SEQ ID NO:382
FL35FOR GTCAGCCCATGGCCGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGA SEQ ID NO:383
FL63FOR GTCAGACCATGGCCGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGC SEQ ID NO:384
FL95FOR GTCAGACCATGGCCCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCC SEQ ID NO:385
FL99FOR GTCAGACCATGGCCACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAG SEQ ID NO:386
FL29REV TCTGACAAGCTTATTGAAGCAGGTAGTCAGACAGCTCAC SEQ ID NO:387
FL35REV TCTGACAAGCTTACACGGTGACTGGGTAATCTTGAAGC SEQ ID NO:388
FL63REV TCTGACAAGCTTAAGTCTTGAGCCGCTCCATCCAGCG SEQ ID NO:389
89 REVSTOP GTCAAGAAGCTTACGGCTGAAAGGCACATTTG SEQ ID NO:390
FL95REV TCTGACAAGCTTAAAGACAGCTGGGGGGGGGCTGAA SEQ ID NO:391
FL99REV CTCGACAAGCTTACTGGACGAAGCGAAGACAGCTGGG SEQ ID NO:392
Flt36 GTTGCCATGGCNTCNAAYCTGCARGAYGARGARCTGT
GCGGGGGCCTCTGGCGGCTG SEQ ID NO:393
Flt37 GTTGCCATGGCNAAYCTGCARGAYGARGARCTGTGYG
GGGGCCTCTGGCGGCTGGTC SEQ ID NO:394
Flt38 GTTGCCATGGCNCTGCARGAYGARGARCTGTGYGGYG GCCTCTGGCGGCTGGTCCTG SEQ ID NO:395
Flt39 GTTGCCATGGCNCARGAYGARGARCTGTGYGGYGGYC
TCTGGCGGCTGGTCCTGGCA SEQ ID NO:396
Flt40 GTTGCCATGGCNGAYGARGARCTGTGYGGYGGYCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAG SEQ ID NO:397
Flt41 GTTGCCATGGCNGARGARCTGTGYGGYGGYCTCTGGC
GGCTGGTCCTGGCACAGCGC SEQ ID NO:398
Flt42 GTTGCCATGGCNGARCTGTGYGGYGGYCTGTGGCGYC
TGGTCCTGGCACAGCGCTGG SEQ ID NO:399
Flt43 GTTGCCATGGCNCTGTGYGGYGGYCTGTGGCGYCTGG TCCTGGCACAGCGCTGGATG SEQ ID NO:400
40 COLI GTTGCCATGGCWGATGAAGAACTGTGTGGNGGNCTGTGGCGG SEQ ID NO:401
36REV TATGCAAGCTTAGGCCACGGTGACTGGGTA SEQ ID NO:402
37REV TATGCAAGCTTAGGAGGCCACGGTGACTGG SEQ ID NO:403
38REV TATGCAAGCTTAGTTGGAGGCCACGGTGAC SEQ ID NO:404
39REV TATGCAAGCTTACAGGTTGGAGGCCACGGT SEQ ID NO:405
41REV TATGCAAGCTTAGTCCAGGTTGGAGGCCAC SEQ ID NO:406
42REV TATGCAAGCTTACTCGTCCAGGTTGGAGGC SEQ ID NO:407
43REV TATGCAAGCTTACTCCTCGTCCAGGTTGGA SEQ ID NO:408
39N TERM-2 GACTAGCCATGGCNGAYGARGARCTGTGYGGTGGCCTCTGGCGG SEQ ID NO:409
SNA B1CTERM GACTAGTACGTACTGCAGGTTGGAGGCCACGG SEQ ID NO:410
29SMB1 GCAGGTTACGTATTGAAGCAGGTAGTCAGACAGCTC SEQ ID NO:411
34SNAB1 GCAGGTTACGTACACGGTGACTGGGTAATCTTGAAG SEQ ID NO:412
63SNAB1 GCAGGTTACGTAAGTCTTGAGCCGCTCCATCCAGC SEQ ID NO:413
66SNAB1 GCAGGTTACGTAGCCAGCGACAGTCTTGAGCCGCTC SEQ ID NO:414
89N-TERMCSLI GTCAAGCCATGGCNCCRCCRAGCTGTCTRCGCT
TCGTTCAGACCAACTC SEQ ID NO:415
89SNAB1 GCAGGTTACGTACGGCTGAAAGGCACATTTGGTGACAA SEQ ID NO:416
945 SMB1 GCAGGTTACGTAAAGACAGCTGGGGGGGGG SEQ ID NO:417
98SUAB1 GCAGGTTACGTACTGGACGAAGCGAAGACAGCTG SEQ ID NO:418
BAM FOR 1 TCAGTTGGATCCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGCTCTGGGGGAGGTA SEQ ID NO:426
BAM REV 1 TCAGTTGGATCCTCCGCCAGAACCACCGCCTGACCCACCTCCTGACCC
SEQ ID NO:427
NAVREV L GTCTGAGGCGCCACCGCACCGACCGCTGGACAACCGCCTCTGACCC AGGACTGCTCCTTC SEQ ID NO:428
NAVREV S GTCTGAGGCGCCACCGCACCGACCACCCAGGACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:429
NAVFOR GTCTGAGGCGCCGAGTGGACGCGGGCTCCACGGTGGCGGCAGGGT TGAGGAGTCGGGCTG SEQ ID NO:430
XBAFOR1 GCTACGTCTAGATCTCCTGACCTCGACCCAGGACTGCTCCTTCCAAC SEQ ID NO:447
XBAREV1 GCTAGTTCTAGACCATCCTGGCTGACACGGTGAAACACCGTCTCTACG
GGCTGACACTGCAGCTCCAG SEQ ID NO:448
LNK1FOR GTCAGTACTAGTATGGGTGTCCGGGCTCTTCGGCTCCTGCAGG
TTGGAGGCCACGG SEQ ID NO:449
LNK1REV GTCAGTACTAGTCCGCCATCTCCGACACCATTAGGCCCTGCCAGC SEQ ID NO:450
LNK2FOR GTCAGTTCCGGAGATTTCGGTTCTGCAGAGGGCTGCGCAAGG
TGGCGTA SEQ ID NO:451
LNK2REV GTCAGTTCCGGATACTCATACCAGCCCGCCATCCCCGGGTTCTA
ATCTGCAAGATGAAGAGCTG SEQ ID NO:452
LNK7FOR GTCAGTACTAGTATGGGTGTCCGGGCTCTTCGGAAAGGCACATTT
GGTGACAAAGTGTATC SEQ ID NO:453
LNK7REV GTCAGTACTAGTCCGCCATCTCCGGGTACACCATTAGGCCCTG
CCAGC SEQ ID NO:454
LNK8REV GTCAGTTCCGGATACTCATACCAGCCCGCCATCCCCGGGTAAGGCC
TTTCAGCCCCCCCCCAG SEQ ID NO:455
C1FOR GTCAGACCATGGCCACTCAGGACTCCTCTTTTC SEQ ID NO:456
C3FOR CACTTTGTCACCAAATCTGCCTTTCAG SEQ ID NO:457
C3REV CTGAAAGGCAGATTTGGTGACAAAGTG SEQ ID NO:458
C5FOR GCCCCCCCCCAGCTCTCTTCG SEQ ID NO:459
C5REV CGAAGAGAGCTGGGGGGGGGC SEQ ID NO:460
C6REV GTCAGTTACGTACAGGGTTGAAGGAGTCGGGCTGAGACTGC SEQ ID NO:461
GPFOR1 GTCAGTCCATGGCTACTCAAGGTGCTATGC SEQ ID NO:462
GPREV2 GTAGCATACGTAGGGCTGCAGGGCAGGGGCC SEQ ID NO:463
[표 2]
유전자 서열
pMON30304
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGT SEQ ID NO:1
pMON26458
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTC SEQ ID NO:2
pMON28548
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG SEQ ID NO:3
pMON28500
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG SEQ ID NO:4
pMON28501
TCCCCAGCTCCACCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG SEQ ID NO:5
pMON28502
TCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG
SEQ ID NO:6
Syntan1
1 CATGGCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA
51 GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC
101 TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT
151 AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC
201 GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC CTCTCGACAT
251 CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA GAATTCCGGG AAAAACTGAC
301 GTTCTATCTG GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT
351 CTAACTGCTC TATAATGATC GATGAAATTA TACATCACTT AAAGAGACCA
401 CCTGCACCTT TGCTGGACCC GAACAACCTC AATGACGAAG ACGTCTCTAT
451 CCTGATGGAC CGAAACCTTC GACTTCCAAA CCTGGAGAGC TTCGTAAGGG
501 CTGTCAAGAA CTTAGAAAAT GCATCAGGTA TTGAGGCAAT TCTTCGTAAT
551 CTCCAACCAT GTCTGCCCTC TGCCACGGCC GCACCCTCTC GACATCCAAT
601 CATCATCAAG GCAGGTGACT GGCAAGAATT CCGGGAAAAA CTGACGTTCT
651 ATCTGGTTAC CCTTGAGCAA GCGCAGGAAC AACAGTAC
SEQ ID NO:7
Syntan3
1 CATGGCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA
51 GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC
101 TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT
151 AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC
201 GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC CTCTCGACAT
251 CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA GAATTCCGGG AAAAACTGAC
301 GTTCTATCTG GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GGAACAACAG GGTGGTGGCT
351 CTGGCGGTGG CAGCGGCGGC GGTTCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA
401 ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA
451 CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC
501 CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA
551 GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC
601 GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG
651 AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG
701 GAACAACAGT AC SEQ ID NO:8
pMON31104
1 ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT
51 GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA
101 AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA
151 CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT
201 CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG
251 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TAACTGCTCT
301 ATAATGATCG ATGAAATTAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTGCACCTTT
351 GTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT
401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC
451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG
501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT
551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG
651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC
701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT
751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG
801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG
851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT
951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA SEQ ID NO:9
pMON31105
1 ATGGCTAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG
51 TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG
101 CAGGTGACTG GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC
151 CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT GGCTCTAACT GCTCTATAAT
201 GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTGCTGG
251 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC
301 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA
351 ATACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT
401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC
451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG
501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT
551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG
651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC
701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT
751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG
801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG
851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT
951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA SEQ ID NO:10
pMON31106
1 ATGGCTGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA
51 AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC
101 AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT
151 ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTGGACC CGAACAACCT
201 CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT CGACTTCCAA
251 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT
301 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC
351 CTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT
401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC
451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG
501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT
551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG
651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC
701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT
751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG
801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG
851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT
951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA SEQ ID NO:11
pMON31107
1 ATGGCTGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT
51 GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT
101 CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT
151 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA
201 CCGAAACCTT CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA
251 ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA
301 TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA
351 GTACGTAGAG GGCGGTGGAG GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT
401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC
451 ATGGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG
501 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT
551 CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC
601 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA AGATCCAGGG
651 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC
701 ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT
751 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG
801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG
851 AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC
901 GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT
951 GGCCCCTGCC CTGCAGCCCT AATAA SEQ ID NO:12
pMON31108
1 ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT
51 GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA
101 AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA
151 CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT
201 CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG TTCTATCTGG
251 TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGG GTGGTGGCTC TGGCGGTGGC
301 AGCGGCGGCG GTTCTAACTG CTCTATAATG ATCGATGAAA TTATACATCA
351 CTTAAAGAGA CCACCTGCAC CTTTGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC
401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT
451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC
501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC
551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT
651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC
701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA
751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC
801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT
851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
SEQ ID NO:13
pMON31109
1 ATGGCTAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG
51 TCTGCCCTCT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCATCAAGG
101 CAGGTGACTG GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC
151 CTTGAGCAAG CGCAGGAACA ACAGGGTGGT GGCTCTGGCG GTGGCAGCGG
201 CGGCGGTTCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA CATCACTTAA
251 AGAGACCACC TGCACCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TGACGAAGAC
301 GTCTCTATCC TGATGGACCG AAACCTTCGA CTTCCAAACC TGGAGAGCTT
351 CGTAAGGGCT GTCAAGAACT TAGAATACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC
401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT
451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC
501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC
551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT
651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC
701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA
751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC
801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT
851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
SEQ ID NO:14
pMON31110
1 ATGGCTGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA
51 AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC
101 AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTGGCGGTG GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC
151 TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC
201 ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC TCTATCCTGA
251 TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC
301 AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTTC GTAATCTCCA
351 ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC
401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT
451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC
501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC
551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT
651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC
701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA
751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC
801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT
851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
SEQ ID NO:15
pMON31111
1 ATGGCTGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT
51 GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTGGCGGTG
101 GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT
151 CACTTAAAGA GACCACCTGC ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA
201 CGAAGACGTC TCTATCCTGA TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAACCTGG
251 AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG
301 GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC
351 CTCTCGACAT CCAATCATCA TCAAGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC
401 CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT
451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACCCAGGGTG CCATGCCGGC
501 CTTCGCCTCT GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC
551 ATCTGCAGAG CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG
601 CAGCCCTCTG GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT
651 AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC
701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA
751 CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC
801 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT
851 ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC
901 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG
951 GCAGCAGATG GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG CCCTAATAA
SEQ ID NO:16
pMON13182
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT
401 ACAAGCTGTG CCACCCCGAG GAGCTGGTGC TGCTCGGACA CTCTCTGGGC
451 ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC
501 AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC
551 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA
601 CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA
651 AGAACTGGGA ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG
701 CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC
751 CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC CGCGTTCTAC GCCACCTTGC
801 GCAGCCCTCT GGCGGCTCTG GCGGCTCTCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT
851 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG
901 CTGTGTGCCA CCTAATAA SEQ ID NO:17
pMON13183
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG
451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC
501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT
551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA
651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC
701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT
801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC
851 CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG
901 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG
951 TGCCACCTAA TAA SEQ ID NO:18
pMON13184
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC
401 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
451 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT
501 GCAGCCCACC CAGGGTGCCA TGCCGGCCTT CGCCTCTGCT TTCCAGCGCC
551 GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG
601 TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTGGCG GCTCTGGCGG
651 CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA AAGATCCAGG
701 GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC
751 CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC
801 TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA
851 GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG
901 GAAGGGATAT CCTAATAA SEQ ID NO:19
pMON13185
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG
451 TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC
501 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC
551 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
601 GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA
651 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCTC TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC
701 AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT
751 GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC
801 CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC
851 TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA
901 CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG
951 GATATCCTAA TAA SEQ ID NO:20
pMON13186
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA
401 TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTCT
451 GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC ATCTGCAGAG
501 CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG CAGCCCTCTG
551 GCGGCTCTGG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG
601 AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC
651 CTACAAGCTG TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG
701 GCATCCCCTG GGCTCCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG
751 GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT ACCAGGGGCT
801 CCTGCAGGCC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC ACCTTGGACA
851 CACTGCAGCT GGACGTCGCC GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG
901 GAAGAACTGG GATAATAA SEQ ID NO:21
pMON13187
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTATGGCC
451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT
501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC
551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CTCTGGCGGC
601 TCTGGCGGCT CTCAGAGCTT CCTGCTCAAG TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA
651 GATCCAGGGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT GCCACCTACA
701 AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG CTGGTGCTGC TCGGACACTC TCTGGGCATC
751 CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC CTGCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGGCAGG
801 CTGCTTGAGC CAACTCCATA GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTGC
851 AGGCCCTGGA AGGGATATCC CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG
901 CAGCTGGACG TCGCCGACTT TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA
951 ACTGGGATAA TAA SEQ ID NO:22
pMON13188
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA
401 CCCAGGGTGC CATGCCGGCC TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA
451 GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG
501 CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCCTCTGG CGGCTCTGGC GGCTCTCAGA
551 GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA GAGCAAGTGA GAAAGATCCA GGGCGATGGC
601 GCAGCGCTCC AGGAGAAGCT GTGTGCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA
651 GGAGCTGGTG CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTGG GCTCCCCTGA
701 GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC
751 CATAGCGGCC TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT
801 ATCCCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG
851 ACTTTGCCAC CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT
901 GCCCTGCAGC CCTAATAA SEQ ID NO:23
pMON13189
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC
601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC
651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC
701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC
751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG
801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC
851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT
951 GCAGCCCTAA TAA SEQ ID NO:24
pMON13190
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT
401 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG
451 AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCTC
501 TGGCGGCTCT GGCGGCTCTC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAG
551 TGAGAAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGTGTGCC
601 ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG GACACTCTCT
651 GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG GCCCTGCAGC
701 TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG
751 CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCCCC GAGTTGGGTC CCACCTTGGA
801 CACACTGCAG CTGGACGTCG CCGACTTTGC CACCACCATC TGGCAGCAGA
851 TGGAAGAACT GGGAATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG
901 CCGGCCTTCG CCTAATAA SEQ ID NO:25
pMON13191
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTCTGCT
451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT
501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTGGCG
551 GCTCTGGCGG CTCTCAGAGC TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGA
601 AAGATCCAGG GCGATGGCGC AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA
651 CAAGCTGTGC CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA
701 TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA
751 GGCTGCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT
801 GCAGGCCCTG GAAGGGATAT CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC
851 TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA
901 GAACTGGGAA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC
951 CTTCGCCTAA TAA SEQ ID NO:26
pMON13192
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT
401 ACAAGCTGTG CCACCCCGAG GAGCTGGTGC TGCTCGGACA CTCTCTGGGC
451 ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC
501 AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC
551 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA
601 CTGCAGCTGG ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA
651 AGAACTGGGA ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCCGG
701 CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC
751 CATCTGCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC CGCGTTCTAC GCCACCTTGC
801 GCAGCCCACA CCATTGGGCC CTGCCAGCTC CCTGCCCCAG AGCTTCCTGC
851 TCAAGTCTTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AGGGCGATGG CGCAGCGCTC
901 CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTAATAA SEQ ID NO:27
pMON13193
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG
451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC
501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT
551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA
651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC
701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT
801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC
851 CCACACCATT GGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTGCTCAAG
901 TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA
951 GAAGCTGTGT GCCACCTAAT AA SEQ ID NO:28
pMON25190
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTC
401 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
451 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT
501 GCAGCCCACC CAGGGTGCCA TGCCGGCCTT CGCCTCTGCT TTCCAGCGCC
551 GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT CCTGGAGGTG
601 TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCACACCAT TGGGCCCTGC
651 CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGAA
701 AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC
751 AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT
801 CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG
851 GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG
901 CAGGCCCTGG AAGGGATATC CTAATAA SEQ ID NO:29
pMON25191
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG
451 TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC
501 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC
551 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
601 GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA
651 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCAC ACCATTGGGC CCTGCCAGCT
701CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAGATC
751 CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT
801 GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT
851 GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC
901 TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC
951 CCTGGAAGGG ATATCCTAAT AA SEQ ID NO:30
pMON13194
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA
401 TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTCT
451 GCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTTGCTAGCC ATCTGCAGAG
501 CTTCCTGGAG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG CAGCCCACAC
551 CATTGGGCCC TGCCAGCTCC CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA
601 GAGCAAGTGA GAAAGATCCA GGGCGATGGC GCAGCGCTCC AGGAGAAGCT
651 GTGTGCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA GGAGCTGGTG CTGCTCGGAC
701 ACTCTCTGGG CATCCCCTGG GCTCCCCTGA GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC
751 CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC CATAGCGGCC TTTTCCTCTA
801 CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG TTGGGTCCCA
851 CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTGG
901 CAGCAGATGG AAGAACTGGG ATAATAA SEQ ID NO:31
pMON13195
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTATGGCC
451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT
501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC
551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CACACCATTG
601 GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA
651 AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG
701 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT
751 CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA
801 GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG
851 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG
901 GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA
951 GATGGAAGAA CTGGGATAAT AA SEQ ID NO:32
pMON13196
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTA
401 CCCAGGGTGC CATGCCGGCC TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA
451 GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG
501 CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCCACACC ATTGGGCCCT GCCAGCTCCC
551 TGCCCCAGAG CTTCCTGCTC AAGTCTTTAG AGCAAGTGAG AAAGATCCAG
601 GGCGATGGCG CAGCGCTCCA GGAGAAGCTG TGTGCCACCT ACAAGCTGTG
651 CCACCCCGAG GAGCTGGTGC TGCTCGGACA CTCTCTGGGC ATCCCCTGGG
701 CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC AGGCTGCTTG
751 AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC CAGGGGCTCC TGCAGGCCCT
801 GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA CTGCAGCTGG
851 ACGTCGCCGA CTTTGCCACC ACCATCTGGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA
901 ATGGCCCCTG CCCTGCAGCC CTAATAA SEQ ID NO:33
pMON13197
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC
601 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA
651 TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC
701 CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC
751 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA
801 ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG
851 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
901 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC
951 CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA SEQ ID NO:34
pMON13198
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG GTGGTTCTGG CGGCGGCTCC AACATGGCTT
401 CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG
451 AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCAC
501 ACCATTGGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT
551 TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG
601 CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG
651 ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG
701 CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC
751 TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC
801 CACCTTGGAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT
851 GGCAGCAGAT GGAAGAACTG GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG
901 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTAATAA SEQ ID NO:35
pMON13199
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTCTGCT
451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT
501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCACACCAT
551 TGGGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG
601 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG
651 TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT
701 CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG
751 CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA
801 GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT
851 TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG
901 CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC
951 CATGCCGGCC TTCGCCTAAT AA SEQ ID NO:36
pMON31112
1 ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA
51 GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG
101 ATATCCTAAT GGACAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC
151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA
201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC
251 CAATCCATAT CAAGGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC
601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC
651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC
701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC
751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG
801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC
851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT
951 GCAGCCCTAA TAA SEQ ID NO:37
pMON31113
1 ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA
51 GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG
101 ATATCCTGAT GGAAAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC
151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA
201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC
251 CAATCATCAT CCGTGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC
601 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA
651 TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC
701 CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC
751 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA
801 ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG
851 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
901 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC
951 CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA SEQ ID NO:38
pMON31114
1 ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA
51 GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG
101 ATATCCTGAT GGAAAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC
151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA
201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC
251 CAATCATCAT CCGTGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTGGCGGCTC TCAGAGCTTC
601 CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC
651 GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC
701 TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC
751 TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG
801 CGGCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC
851 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT
901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT
951 GCAGCCCTAA TAA SEQ ID NO:39
pMON31115
1 ATGGCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA
51 GCCACCGCTG CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG
101 ATATCCTAAT GGACAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC
151 CGTGCTGTCA AGTCTCTGCA GAATGCATCA GCAATTGAGA GCATTCTTAA
201 AAATCTCCTG CCATGTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC ACGCGACATC
251 CAATCCATAT CAAGGACGGT GACTGGAATG AATTCCGTCG TAAACTGACC
301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC
601 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA GTGAGAAAGA TCCAGGGCGA
651 TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC
701 CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC
751 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA
801 ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG
851 GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC
901 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC
951 CCCTGCCCTG CAGCCCTAAT AA SEQ ID NO:40
pMON28505
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCA SEQ ID NO:41
pMON28506
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCT SEQ ID NO:42
pMON28507
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCT SEQ ID NO:43
pMON28508
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCT SEQ ID NO:44
pMON28509
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTG SEQ ID NO:45
pMON28510
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pMON28533
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pMON28534
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pMON28535
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pMON28536
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pMON28537
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pMON28538
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pMON28539
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTG SEQ ID NO:71
pMON28540
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTT SEQ ID NO:72
pMON28541
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAG SEQ ID NO:73
pMON28542
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACA SEQ ID NO:74
pMON28543
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG SEQ ID NO:75
pMON28544
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACGGCGGCAACATGGCGTCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAAT SEQ ID NO:76
pMON28545
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGGGAATTCGGCGGCAACATGGCGTCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCTCACAAG SEQ ID NO:77
pMON15981
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTACAAG
451 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC
501 CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT
551 GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG
601 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA
651 GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC
701 TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC
751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT
801 GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC
851 CCGGCGGCGG CTCTGACATG GCTACACCAT TAGGCCCTGC CAGCTCCCTG
901 CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAGGA AGATCCAGGG
951 CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAA TAA; SEQ ID NO:78
pMON15982
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTCCCGAG
451 TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC
501 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC
551 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
601 GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA
651 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCGG CGGCGGCTCT GACATGGCTA
701 CACCATTAGG CCCTGCCAGC TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT
751 TTAGAGCAAG TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA
801 GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG
851 GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG
901 GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT
951 CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCTAA TAA; SEQ ID NO:79
pMON15965
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTCTGCT
451 TTCCAGCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT GCTAGCCATC TGCAGAGCTT
501 CCTGGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGGCGGCG
551 GCTCTGACAT GGCTACACCA TTAGGCCCTG CCAGCTCCCT GCCCCAGAGC
601 TTCCTGCTCA AGTCTTTAGA GCAAGTGAGG AAGATCCAGG GCGATGGCGC
651 AGCGCTCCAG GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTGTGC CACCCCGAGG
701 AGCTGGTGCT GCTCGGACAC TCTCTGGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC
751 TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA GGCTGCTTGA GCCAACTCCA
801 TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG GAAGGGATAT
851 CCCCCGAGTT GGGTCCCACC TTGGACACAC TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC
901 TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA GAACTGGGAA TGGCCCCTGC
951 CCTGCAGCCC ACCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCGCCTAA TAA SEQ ID NO:80
pMON15966
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTATGGCC
451 CCTGCCCTGC AGCCCACCCA GGGTGCCATG CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT
501 CCAGCGCCGG GCAGGAGGGG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC
551 TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACGCCACC TTGCGCAGCC CGGCGGCGGC
601 TCTGACATGG CTACACCATT AGGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT
651 CCTGCTCAAG TCTTTAGAGC AAGTGAGGAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG
701 CGCTCCAGGA GAAGCTGTGT GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG
751 CTGGTGCTGC TCGGACACTC TCTGGGCATC CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC
801 CTGCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGGCAGG CTGCTTGAGC CAACTCCATA
851 GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTGC AGGCCCTGGA AGGGATATCC
901 CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG CAGCTGGACG TCGCCGACTT
951 TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGATAA TAA SEQ ID NO:81
pMON15967
1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG
51 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT
101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA
151 AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG
201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC TCTCGACATC
251 CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG
301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG
351 CGGTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC
401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTACCCAG
451 GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT
501 CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC
551 TACGCCACCT TGCGCAGCCC GGCGGCGGCT CTGACATGGC TACACCATTA
601 GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA
651 AGTGAGGAAG ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG
701 CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT
751 CTGGGCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC TGCCCCAGCC AGGCCCTGCA
801 GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAGG
851 GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG
901 GACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA
951 GATGGAAGAA CTGGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA TAA SEQ ID NO:82
pMON15960
1 ATGGCTACAC CATTGGGCCC TGCCAGCTCC CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT
51 CAAGTCTTTA GAGCAAGTGA GGAAGATCCA GGGCGATGGC GCAGCGCTCC
101 AGGAGAAGCT GTGTGCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA GGAGCTGGTG
151 CTGCTCGGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTGG GCTCCCCTGA GCTCCTGCCC
201 CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAGGCTGCTT GAGCCAACTC CATAGCGGCC
251 TTTTCCTCTA CCAGGGGCTC CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG
301 TTGGGTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG GACGTCGCCG ACTTTGCCAC
351 CACCATCTGG CAGCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT GCCCTGCAGC
401 CCACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA
451 GGAGGGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA
501 CCGCGTTCTA CGCCACCTTG CGCAGCCCGG CGGCGGCTCT GACATGGCTA
551 CACCATTGGG CCCTGCCAGC TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT
601 TTAGAGCAAG TGAGGAAGAT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGC TCCAGGAGAA
651 GCTGTGTGCC ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCG
701 GACACTCTCT GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG
751 GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT
801 CTACCAGGGG CTCCTGCAGG CCCTGGAAGG GATATCCCCC GAGTTGGGTC
851 CCACCTTGGA CACACTGCAG CTGGACGTCG CCGACTTTGC CACCACCATC
901 TGGCAGCAGA TGGAAGAACT GGGAATGGCC CCTGCCCTGC AGCCCACCCA
1001 TCCTGGTTGC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC TGGAGGTGTC GTACCGCGTT
1051 CTACGCCACC TTGCGCAGCC CTGATAA SEQ ID NO:83
PMON32132
TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG SEQ ID NO:84
PMON32133
TCTCCCGCTCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG SEQ ID NO:85
pMON32134
TCCCCAGCGCCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAGTAAACTGCTTCGTGACTCCCATGTCCTTCACAGCAGACTGAGCCAGTGCCCAGAGGTTCACCCTTTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCTGTGGACTTTAGCTTGGGAGAATGGAAAACCCAGATGGAGGAGACCAAGGCACAGGACATTCTGGGAGCAGTGACCCTTCTGCTGGAGGGAGTGATGGCAGCACGGGGACAACTGGGACCCACTTGCCTCTCATCCCTCCTGGGGCAGCTTTCTGGACAGGTCCGTCTCCTCCTTGGGGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAGGATCCCAATGCCATCTTCCTGAGCTTCCAACACCTGCTCCGAGGAAAGGTGCGTTTCCTGATGCTTGTAGGAGGGTCCACCCTCTGCGTCAGG SEQ ID NO:86
Pmon13181
1 CCATGGCTAA CTGCTCTATA ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG
51 AGACCACCTG CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT
101 CTCTATCCTG ATGGATCGAA ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG
151 TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT
201 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA
251 TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA
301 CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACGTAgag
351 ggcggtggag gctcCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA
401 CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGTAAGGTA
451 CCGCATGCAA GCTT SEQ ID NO:87
Pmon13180.Seg
1 CCATGGCTAA CTGCTCTATA ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG
51 AGACCACCTG CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT
101 CTCTATCCTG ATGGATCGAA ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG
151 TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT
201 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA
251 TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA
301 CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACGTAgag
351 ggcggtggag gctcCCCGGG TGGTGGTTCT GGCGGCGGCT CCAACATGTA
401 AGGTACCGCA TGCAAGCTT SEQ ID NO:88
pMON30237.seq
GCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGCGCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCC SEQ ID NO:89
pMON30238.seq
GCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:90
pMON30239.seq
GCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:91
pMON32329.seq
GGAACTCAGGATTGTTCTTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCC SEQ ID NO:92
pMON32330.seq
GGTACCCAGGATTGTTCTTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:93
MON32341.seq
GCCACTCAGGACTGTTCTTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCC SEQ ID NO:94
pMON32342.seq
GCCACTCAGGACTGCTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:95
pMON32320.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAAC
CCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCA
AAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTG
GCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:96
pMON32321.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCAGGCGGTAACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTT
CCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGT
CTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG
SEQ ID NO:97
pMON32322.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCTGGCGGCAACGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCAT
CTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTC
AAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:98
pMON32323.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT
TGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCC
AGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCG
CTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGTGGCA
ATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCC
ATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCT
TCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCT
GCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTC
AAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:99
pMON32324.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT
TGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCC
AGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCG
CTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGAGGTA
ATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTC
GCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGT
CACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGC
GGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG
SEQ ID NO:100
pMON32325.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT
TGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCC
AGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCG
CTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGCGGCAACGGCACGCAGGACT
GCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGT
GAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAA
CCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCAC
AGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:101
pMON32326.seq
GCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCTGGAGGTAACGGCAGTGGTGGCAATGGGAGCGGTGGAAATGGAAC
CCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCA
AAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTG
GCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGT
CCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGA
TGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAA
TGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:102
pMON32327.seq
GCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCAGGCGGTAACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTT
CCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGT
CTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG
GACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTG
GATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGG
AGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC
SEQ ID NO:103
pMON32328.seq
GCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCTGGCGGCAACGGCACGCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCAT
CTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTC
AAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGC
GGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAA
GACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGG
AGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:104
pMON32348.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCTGGAGGTAGTGGATCCGGAGGTTCTGGCAACCCAGGACTGCTCCT
TCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTG
TCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG
SEQ ID NO:105
pMON32350.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGTCTGGAGGTAGTGGATCCGGTGGCAGTGGGAGCGGCGGATCTGGAAC
CCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCA
AAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTG
GCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:106
FLT3N.seq
CCATGGCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
GGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT
TGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCC
AGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCG
CTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCC SEQ ID NO:107
FLT3C.seq
GGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTC
CGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATT
ACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGC
CTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGT
CGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATAC
ACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTC
GTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGT
GGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGC
TGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTAAGCTT SEQ ID NO:108
FLT7N.seq
CCATGGCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
GGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT
TGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCC
AGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCG
CTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCC
SEQ ID NO:109
FLT4C.seq
GGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTC
CTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAG
ATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGG
GGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGAC
TGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGA
TACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGC
TTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCT
GGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGG
AGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTAAGCTT
SEQ ID NO:110
FLT11N.seq
CCATGGCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
GGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT
TGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCC
AGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCG
CTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAG
GAGGTGGATCC SEQ ID NO:111
FLT10C.seq
GGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTT
CCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGT
CTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG
GACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTG
GATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGG
AGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC
CCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCA
GGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGA
ACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTG
TAAGCTT SEQ ID NO:112
pMON32365.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:113
pMON32366.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAG
CCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACC
TGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:114
pMON32367.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTT
CCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGT
CTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG
SEQ ID NO:115
pMON32368.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGA
CTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCC
GTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCC
AACCTGCAG SEQ ID NO:116
pMON32369.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCAC
CCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCA
AAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTG
GCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:117
pMON32370.seq
GCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCCCCCCCCAGCTGCCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCT
GCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCC
AGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACC
CTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTC
AGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCT
CCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAA
GATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:118
pMON30247.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCCAGGAC
TGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCG
TGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCA
ACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGCGCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCA
CAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGG
CTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCT
TTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGC
CTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCAC
TCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCC SEQ ID NO:119
pMON30248.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCCAGGAC
TGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCG
TGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCA
ACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGCGCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCA
CAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGG
CTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCT
TTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGC
CTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCAC
TCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCT
CAACCCTG SEQ ID NO:120
pMON32332.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGT
AACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:121
pMON32333.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
AACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAG SEQ ID NO:122
pMON32334.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGTCTGGCGGCAACGGCACGCAGGACTGCTCCTTCCAAC
ACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGAC
TACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGA
GGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGG
AGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:123
pMON32335.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGAGGTAATGGCACCCAGG
ACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATC
CGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC
CAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGG
CACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:124
pMON32336.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCG
GAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
GGG SEQ ID NO:125
MON32337.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGCGGC
AACGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTT
CGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAG
TCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGG
CGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGG
GTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTG
TCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:126
pMON32338.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGT
AACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTC
TGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCT
CAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACA
CGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:127
pMON32339.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
AACGGCAGTGGTGGTAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCC SEQ ID NO:128
pMON32364.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCGACTCAGGAC
TGTTCTTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCG
TGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCA
ACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCA
CAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGG
CTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCT
TTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGC
CTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCAC
TCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCC SEQ ID NO:129
pMON32377.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCAACCCAGGAC
TGCTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCG
TGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCA
ACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCA
CAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGG
CTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCT
TTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGC
CTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCAC
TCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCT
CAACCCTG SEQ ID NO:130
MON32392.seq
GCCACTCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCA
ATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCC
AAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAA
AGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGAC
ATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATT
CGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTC
TTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGA
CATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACT
GACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:131
pMON32352.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCCAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGT
AACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:132
pMON32353.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
AACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAG SEQ ID NO:133
pMON32354.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGTCTGGCGGCAACGGCACGCAGGACTGCTCCTTCCAAC
ACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGAC
TACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGA
GGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGG
AGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:134
pMON32355.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGAGGTAATGGCACCCAGG
ACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATC
CGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC
CAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGG
CACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:135
pMON32356.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCG
GAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
GGG SEQ ID NO:136
pMON32357.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGCGGC
AACGGCACGCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTT
CGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAG
TCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGG
CGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGG
GTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTG
TCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:137
pMON32358.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGT
AACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTC
TGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCT
CAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACA
CGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:138
pMON32359.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
AACGGCAGTGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCC SEQ ID NO:139
pMON32360.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCCAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
AGTGGATCCGGAGGTTCTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:140
pMON32362.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
AGTGGATCCGGTGGCAGTGGGAGCGGCGGATCTGGAACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAG SEQ ID NO:141
MON32393.seq
GCCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACC
AACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAA
GCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTC
AGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGT
GAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGA
ATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAA
TTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAAC
CTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCC
AAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAG
GTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACG
GCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGA
ATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGG
AACAACAG SEQ ID NO:142
MON32371.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA
TCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGA
CTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACC
CAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:143
pMON32372.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA
TCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTC
CGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATT
ACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:144
pMON32373.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGG
TCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:145
pMON32374.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA
TCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCA
ACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTG
ACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:146
pMON32375.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGG
TCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAG SEQ ID NO:147
pMON32376.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGG
TCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAG
TGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCG
CTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTC
ACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:148
pMON32378.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCC
AACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCT
GACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGA
CGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGA
TGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:149
pMON32379.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCT
TCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTG
TCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCA
GGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCT
GGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:150
pMON32380.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAGG
ACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATC
CGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC
CAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGG
CACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:151
pMON32381.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTG
GTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCT
GTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCAC
CGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGC
TGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:152
pMON32382.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCG
GAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
GGG SEQ ID NO:153
pMON32383.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
CTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCG
GAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACAC
AGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTA
CCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGG
AGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAG
CGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:154
pMON32384.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA
TCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGA
CTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACC
CAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTC
TGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGC
TGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACT
TTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:155
pMON32385.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA
TCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTC
CGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATT
ACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGATGAGGAGCTCTGCGGGGGC
CTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGT
CGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATAC
ACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:156
pMON32386.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGG
TCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTC
TGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCT
CAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACA
CGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:157
pMON32387.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA
TCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCA
ACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTG
ACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGAC
GAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGAT
GGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGC
GCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:158
pMON32388.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGG
TCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
CAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
CCC SEQ ID NO:159
pMON32389.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGG
TCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAG
TGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCG
CTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTC
ACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCG
GCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGT
CCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTC
ACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:160
hflt3-2829link10.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCA
GTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTG
GCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTG
GGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTT
GTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCA
GACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGC
TGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAG
TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGG
AGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCG
CTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAA SEQ ID NO:161
hflt3-2829link15.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCA
GTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTG
GCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTG
GGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTT
GTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCA
GACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGC
TGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAG
TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGG
AGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCA
TCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTT
CAA SEQ ID NO:162
hflt3-3435link10.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCT
CCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTC
GCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
ACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTC
CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTG SEQ ID NO:163
hflt3-3435link15.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAAGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCT
CCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTC
GCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
ACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGG
CACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTG
TCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACC
GTG SEQ ID NO:164
hflt3-6263link10.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGTCGCTGGG
TCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGT
CACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGA
CCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTG
TCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAG
GTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCT
GTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCAC
CGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGC
TGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACT SEQ ID NO:165
hflt3-6263link15.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGTCGCTGGG
TCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGT
CACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGA
CCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTG
TCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAG
GTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATC
TCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCA
AGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCG
GGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAG
ACT SEQ ID NO:166
hflt3-9495link10.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCGCTTCGTC
CAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGC
GCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGC
AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCC
GGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTT
CGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAG
TCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGG
CGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGG
GTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTG
TCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT SEQ ID NO:167
hflt3-9495link15.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCGCTTCGTC
CAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGC
GCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGC
AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCA
GGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTC
TGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCT
CAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACA
CGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGT
CTT SEQ ID NO:168
hflt3-9899link10.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAAGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCAACATC
TCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTG
GATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCG
ACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAG
GACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAAT
CCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCT
CCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTG
GCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCA
AGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTG
CCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAG SEQ ID NO:169
hflt3-9899link15.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCAACATC
TCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTG
GATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCG
ACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCC
GGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGA
CTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACC
CAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTC
TGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGC
TGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACT
TTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTC
CAG SEQ ID NO:170
hflt3-2829link6.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCA
GTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTG
GCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTG
GGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTT
GTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCA
GACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGC
TGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAG
TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGA
CTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCC
GTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAA SEQ ID NO:171
hflt3-2829link7.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCA
GTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTG
GCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTG
GGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTT
GTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCA
GACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGC
TGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAG
TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCA
GGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAA
TCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAA SEQ ID NO:172
hflt3-2829link13.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCA
GTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTG
GCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTG
GGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTT
GTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCA
GACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGC
TGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAG
TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGG
GGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCT
CCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAA SEQ ID NO:173
hflt3-2829link21.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCA
GTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTG
GCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTG
GGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTT
GTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCA
GACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGC
TGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAG
TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGG
AGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCT
CCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAG
CTGTCTGACTACCTGCTTCAA SEQ ID NO:174
hflt3-3435link6.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCT
CCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTC
GCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
ACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATC
TCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCA
AGATTACCCAGTCACCGTG SEQ ID NO:175
hflt3-3435link7.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCT
CCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTC
GCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
ACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACTGCTCCTTCCAACACAGCCCC
ATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCT
TCAAGATTACCCAGTCACCGTG SEQ ID NO:176
hflt3-3435link13.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCT
CCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTC
GCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
ACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACTGC
TCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGA
GCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTG SEQ ID NO:177
hflt3-3435link21.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCT
CCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTC
GCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
ACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGG
CTCAGGGGGAGGTAGTGGTAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTC
CTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAG
ATTACCCAGTCACCGTG SEQ ID NO:178
hflt3-6263link6.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGTCGCTGGG
TCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGT
CACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGA
CCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTG
TCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACT
GCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGT
GAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAA
CCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCAC
AGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACT SEQ ID NO:179
hflt3-6263link7.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGTCGCTGGG
TCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGT
CACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGA
CCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTG
TCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGG
ACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATC
CGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC
CAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGG
CACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACT SEQ ID NO:180
hflt3-6263link13.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGTCGCTGGG
TCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGT
CACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGA
CCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTG
TCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGG
GAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCC
GACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTA
CCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCC
TCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACT SEQ ID NO:181
hflt3-6263link21.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGTCGCTGGG
TCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGT
CACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGA
CCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTG
TCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAG
GTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCC
TTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCT
GTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGC
AGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGC
TGGATGGAGCGGCTCAAGACT SEQ ID NO:182
hflt3-9495link6.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCGCTTCGTC
CAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGC
GCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGC
AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACCCAG
GACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAAT
CCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCT
CCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTG
GCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCA
AGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTG
CCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT SEQ ID NO:183
hflt3-9495link7.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCGCTTCGTC
CAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGC
GCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGC
AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACC
CAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAA
AATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGG
CCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTC
CTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGAT
GCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAAT
GTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT SEQ ID NO:184
hflt3-9495link13.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCGCTTCGTC
CAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGC
GCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGC
AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCA
GGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTC
CTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAG
ATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGG
GGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGAC
TGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGA
TACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT SEQ ID NO:185
hflt3-9495link21.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCGCTTCGTC
CAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGC
GCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGC
AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCA
GGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTG
CTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTG
AGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAAC
CTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACA
GCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCT
TGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT
CAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT SEQ ID NO:186
hflt3-9899link6.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAAGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCAACATC
TCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTG
GATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCG
ACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTC
CAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTC
TGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGG
ACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGG
ATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGA
GCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCC
CCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAG SEQ ID NO:187
hflt3-9899link7.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAAGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCAACATC
TCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTG
GATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCG
ACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCC
TTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCT
GTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGC
AGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGC
TGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCT
GGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGC
CCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAG SEQ ID NO:188
hflt3-9899link13.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAAGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCAACATC
TCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTG
GATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCG
ACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGT
GGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGC
TGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCA
CCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGG
CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTC
CAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCA
CCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAG SEQ ID NO:189
hflt3-9899link21.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
ACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA
TCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGG
GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACCAACATC
TCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTG
GATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCG
ACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCC
GGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACA
CAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACT
ACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAG
GAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGA
GCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCG
TGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCC
AGCTGTCTTCGCTTCGTCCAG SEQ ID NO:190
pMON32390
GGATCCACCATGAGCCGCCTGCCCGTCCTGCTCCTGCTCCAACTCCTGGT
CCGCCCCGCCATGTCTACAAATCAAGATCTGCCTGTGATCAAGTGTGTTT
TAATCAATCATAAGAACAATGATTCATCAGTGGGGAAGTCATCATCATAT
CCCATGGTATCAGAATCCCCGGAAGACCTCGGGTGTGCGTTGAGACCCCA
GAGCTCAGGGACAGTGTACGAAGCTGCCGCTGTGGAAGTGGATGTATCTG
CTTCCATCACACTGCAAGTGCTGGTCGATGCCCCAGGGAACATTTCCTGT
CTCTGGGTCTTTAAGCACAGCTCCCTGAATTGCCAGCCACATTTTGATTT
ACAAAACAGAGGAGTTGTTTCCATGGTCATTTTGAAAATGACAGAAACCC
AAGCTGGAGAATACCTACTTTTTATTCAGAGTGAAGCTACCAATTACACA
ATATTGTTTACAGTGAGTATAAGAAATACCCTGCTTTACACATTAAGAAG
ACCTTACTTTAGAAAAATGGAAAACCAGGACGCCCTGGTCTGCATATCTG
AGAGCGTTCCAGAGCCGATCGTGGAATGGGTGCTTTGCGATTCACAGGGG
GAAAGCTGTAAAGAAGAAAGTCCAGCTGTTGTTAAAAAGGAGGAAAAAGT
GCTTCATGAATTATTTGGGATGGACATAAGGTGCTGTGCCAGAAATGAAC
TGGGCAGGGAATGCACCAGGCTGTTCACAATAGATCTAAATCAAACTCCT
CAGACCACATTGCCACAATTATTTCTTAAAGTAGGGGAACCCTTATGGAT
AAGGTGCAAAGCTGTTCATGTGAACCATGGATTCGGGCTCACCTGGGAAT
TAGAAAACAAAGCACTCGAGGAGGGCAACTACTTTGAGATGAGTACCTAT
TCAACAAACAGAACTATGATACGGATTCTGTTTGCTTTTGTATCATCAGT
GGCAAGAAACGACACCGGATACTACACTTGTTCCTCTTCAAAGCATCCCA
GTCAATCAGCTTTGGTTACCATCGTAGAAAAGGGATTTATAAATGCTACC
AATTCAAGTGAAGATTATGAAATTGACCAATATGAAGAGTTTTGTTTTTC
TGTCAGGTTTAAAGCCTACCCACAAATCAGATGTACGTGGACCTTCTCTC
GAAAATCATTTCCTTGTGAGCAAAAGGGTCTTGATAACGGATACAGCATA
TCCAAGTTTTGCAATCATAAGCACCAGCCAGGAGAATATATATTCCATGC
AGAAAATGATGATGCCCAATTTACCAAAATGTTCACGCTGAATATAAGAA
GGAAACCTCAAGTGCTCGCAGAAGCATCGGCAAGTCAGGCGTCCTGTTTC
TCGGATGGATACCCATTACCATCTTGGACCTGGAAGAAGTGTTCAGACAA
GTCTCCCAACTGCACAGAAGAGATCACAGAAGGAGTCTGGAATAGAAAGG
CTAACAGAAAAGTGTTTGGACAGTGGGTGTCGAGCAGTACTCTAAACATG
AGTGAAGCCATAAAAGGGTTCCTGGTCAAGTGCTGTGCATACAATTCCCT
TGGCACATCTTGTGAGACGATCCTTTTAAACTCTCCAGGCCCCTTCCCTT
TCATCCAAGACAACGAATTCATCATCCTGGGCCTGTTCGGCCTCCTGCTG
TTGCTCACCTGCCTCTGTGGAACTGCCTGGCTCTGTTGCAGCCCCAACAG
GAAGAATCCCCTCTGGCCAAGTGTCCCAGACCCAGCTCACAGCAGCCTGG
GCTCCTGGGTGCCCACAATCATGGAGGAGGATGCCTTCCAGCTGCCCGGC
CTTGGCACGCCACCCATCACCAAGCTCACAGTGCTGGAGGAGGATGAAAA
GAAGCCGGTGCCCTGGGAGTCCCATAACAGCTCAGAGACCTGTGGCCTCC
CCACTCTGGTCCAGACCTATGTGCTCCAGGGGGACCCAAGAGCAGTTTCC
ACCCAGCCCCAATCCCAGTCTGGCACCAGCGATCAGGTCCTTTATGGGCA
GCTGCTGGGCAGCCCCACAAGCCCAGGGCCAGGGCACTATCTCCGCTGTG
ACTCCACTCAGCCCCTCTTGGCGGGCCTCACCCCCAGCCCCAAGTCCTAT
GAGAACCTCTGGTTCCAGGCCAGCCCCTTGGGGACCCTGGTAACCCCAGC
CCCAAGCCAGGAGGACGACTGTGTCTTTGGGCCACTGCTCAACTTCCCCC
TCCTGCAGGGGATCCGGGTCCATGGGATGGAGGCGCTGGGGAGCTTC SEQ ID NO:191
pMON30329.seq
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pMON32173.seq
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pMON32205.seq
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pMON32208.seq
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pMON35767.seq/pMON32191.seq
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pMON32397.seq
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pMON32398.seq
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pMON32399.seq
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pMON35700.seq
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pMON35701.seq
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pMON35702.seq
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pMON35703.seq
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pMON35704.seq
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pMON35705.seq
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pMON35708.seq
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pMON35709.seq
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pMON35710.seq
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pMON35711.seq
GCGGATGAGGAGCTGTGTGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGGGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:224
pMON35719.seq
GGCCGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAATACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:225
pMON35720.seq
GCCGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:226
pMON35721.seq
GCCGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAGGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:227
pMON35722.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:228
pMON35723.seq
GCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:229
pMON35725.seq
GCCACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTYGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:230
pMON35726.seq
GCCCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAACGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTTTTTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:231
pMON35744.seq
GCTTCAAATCTGCAGGATGAAGAGCTGTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:232
pMON35745.seq
GCTAATCTGCAAGATGAGGAGCTGTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:233
pMON35746.seq
GCGCTGCAGGATGAAGAGCTGTGTGGCGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTTGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:234
pMON35747.seq
GCGCAAGATGAGGAACTGTGTGGTGGTCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCCCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:235
pMON35748.seq
GCTGAAGAACTGTGTGGTGGCCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:236
pMON35749.seq
GCTCTGTGCGGTGGCCTGTGGCGTCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:237
pMON35750.seq
GCACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGTCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:238
pMON35769.seq
GCTCTGTGTGGCGGTCTGTGGCGTCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCGGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAGATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:239
pMON35771.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:240
pMON35774.seq
GCTCAAGATGATGAGCTGTGTGGTGGTCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGCGGTGGTTCTGGCGGAGGATCCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGCTCTGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:241
pMON35775.seq
GCCCAAGATGAAGAACTGTGTGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGCCGCCACCGTGGAGCCCGCGTCCACTCGGCGCCACCGCACCGACCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:242
pMON35776.seq
GCCCAAGATGAAGAACTGTGTGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGCCGCCACCGTGGAGCCCGCGTCCACTCGGCGCCACCGCACCGACCGCTGGACAACCGCCTCTGACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAG SEQ ID NO:243
pMON32169.seq/pMON40000.seq
GCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:244
pMON32188.seq
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pMON32273.seq
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pMON35795.seq
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pMON35796.seq
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pMON35797.seq
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pMON35798.seq
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pMON35799.seq
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pMON39914.seq
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pMON39915.seq
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pMON39916.seq
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pMON35712.seq
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pMON35713.seq
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pMON35714.seq
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pMON35715.seq
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pMON35716.seq
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pMON35717.seq
GCCCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT SEQ ID NO:260
pMON35718.seq
GCCACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAG SEQ ID NO:261
pMON32170.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:262
pMON32187.seq
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pMON32271.seq
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pMON32272.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGGCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGCGGTGGTTCTGGCGGAGGATCCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGCTCTGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:265
pMON32274.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGGCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGCCGCCACCGTGGAGCCCGCGTCCACTCGGCGCCACCGCACCGACCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGRAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:266
pMON35751.seq
GCGGATGAGGAGCTGTGCGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAGGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:267
pMON35752.seq
GCCGACGAGGAGCTGTGCGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:268
pMON35753.seq
GCAGACGAGGAGCTGTGCGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTGTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:269
pMON35754.seq
GCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCGTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTATACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:270
pMON35755.seq
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pMON35756.seq
GCTAATCTGCAAGATGAGGAGCTGTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTATACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:272
pMON35757.seq
GCGCTGCAGGATGAAGAGCTGTGTGGCGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTTGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:273
pMON35758.seq
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pMON35759.seq
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pMON35760.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:276
pMON35761.seq
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pMON35762.seq
GCTGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGTCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:278
pMON35763.seq
GCTGAAGAACTGTGTGGTGGCCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:279
pMON35764.seq
GCTCAGGACGAGGAACTGTGTGGTGGTCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:280
pMON35765.seq
GCCACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTTGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:281
pMON35766.seq/pMON32190.seq/pMON40001.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:282
pMON35768.seq
GCTCAAGATGAAGAACTGTGCGGTGGTCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGCGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTCCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:283
pMON35770.seq
GCGCTGTGTGGTGGCCTGTGGCGTCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATATGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCGGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAGATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:284
pMON35772.seq
GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTTCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:285
pMON35773.seq
GCTCAAGACGAAGAACTGTGTGGTGGTCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGCGGTGGTTCTGGCGGAGGATCCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGCTCTGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:286
pMON35777.seq
GCCCAAGATGAAGAACTGTGTGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGCCGCCACCGTGGAGCCCGCGTCCACTCGGCGCCACCGCACCGACCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:287
pMON35778.seq
GCCCAAGATGAAGAACTGTGTGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGCCGCCACCGTGGAGCCCGCGTCCACTCGGCGCCACCGCACCGACCGCTGGACAACCGCCTCTGACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:288
pMON35779.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGGCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGCGGTGGTTCTGGCGGAGGATCCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGCTCTGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:289
pMON35780.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGGCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCCCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGCGGTGGTTCTGGCGGAGGATCCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGCTCTGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:290
pMON35782.seq
GCGGACGAGGAGCTGTGCGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGCCGCCACCGTGGAGCCCGCGTCCACTCGGCGCCACCGCACCGACCGCTGGACAACCGCCTCTGACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCACCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO:291
pMON39908.seq
GCTGATGAGGAGCTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGTAGAGACGGTGTTTCACCGTGTCAGCCAGGATGGTCTAGATCTCCTGACCTCGACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTAACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:292
pMON32275.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGGCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCAACCCAGGACTGCTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:293
pMON35781.seq
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pMON35783.seq
GCCACCCAGGACTGCTCCTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTGGCAGGGGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCCGAAGAGCCCGGACACCCATACTAGTCCGCCATCTCCGGGTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTCTGCAGAACCGAAATCTCCGGATACTCATACCAGCCCGCCATCCCCGGGTAAGGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:295
pMON32276.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATCTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTCCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTAACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:296
pMON32277.seq
GCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATCTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTCCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGCGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:297
pMON32278.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTCTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTAGAGCTGCAGTCTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTAACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:298
pMON32279.seq
GCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCAGATGAAGAACTGTGTGGGGGCCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTCTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTCTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACTCAGGACTGTTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:299
pMON35790.seq
GCCACTCAGGACTCCTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATCTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTAACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:300
pMON35791.seq
GCCACTCAGGACTGTTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTCTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTCTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:301
pMON35792.seq
GCCACTCAGGACTGTTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTAACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:302
pMON39905.seq
GCCACTCAGGACTGTTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTCTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:303
pMON39906.seq
GCCACTCAGGACTGTTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGCGCCTGGAGCTGCAGTCTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACTAACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:304
pMON39909.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACTCAAGGTGCTATGCCAGCTTTTGCTTCTGCTTTTCAACGTCGTGCAGGTGGTGTTCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTCTGGCGGCTCTGGCGGCTCTCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCC SEQ ID NO:305
pMON39910.seq
GCTACTCAAGGTGCTATGCCAGCTTTTGCTTCTGCTTTTCAACGTCGTGCAGGTGGTGTTCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTCTGGCGGCTCTGGCGGCTCTCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:306
pMON35727.seq
GCCGACGAGGAGCTGTGCGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:307
pMON32168.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAAATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:308
pMON32195.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:309
pMON32196.seq
GCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTG SEQ ID NO:310
pMON32197.seq
GCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:311
pMON32206.seq
GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:312
pMON32207.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCATTAGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTGCTTAGAGCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTGATAAGGATCCGAATTCGGCAGC SEQ ID NO:313
pMON35728.seq
GCCGACGAGGAGCTGTGCGGTGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATGGAACGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCGCATTCGTAAGGGCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:314
pMON32183.seq
GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGAATTCAAGCTTGAGCCCAGAGGGCCCACAATCAAGCCCTGTCCTCCATGCAAATGCCCAGCACCTAACCTCTTGGGTGGACCATCCGTCTTCATCTTCCCTCCAAAGATCAAGGATGTACTCATGATCTCCCTGAGCCCCATAGTCACATGTGTGGTGGTGGATGTGAGCGAGGATGACCCAGATGTCCAGATCAGCTGGTTTGTGAACAACGTGGAAGTACACACAGCTCAGACACAAACCCATAGAGAGGATTACAACAGTACTCTCCGGGCGGTCAGTGCCCTCCCCATCCAGCACCAGGACTGGATGAGTGGCAAGGAGTTCAAATGCAAGGTCAACAACAAAGACCTCCCAGCGCCCATCGAGAGAACCATCTCAAAACCCAAAGGGTCAGTAAGAGCTCCACAGGTATATGTCTTGCCTCCACCAGAAGAAGAGATGACTAAGAAACAGGTCACTCTGACCTGCATGGTCACAGACTTCATGCCTGAAGACATTTACGTGGAGTGGACCAACAACGGGAAAACAGAGCTAAACTACAAGAACACTGAACCAGTCCTGGACTCTGATGGTTCTTACTTCATGTACAGCAAGCTGAGAGTGGAAAAGAAGAACTGGGTGGAAAGAAATAGCTACTCCTGTTCAGTGGTCCACGAGGGTCTGCACAATCACCACACGACTAAGAGCTTCTCCCGGACTCCGGGTAAA SEQ ID NO:315
pMON32184.seq
GCCACCCAGGACTGCTCCTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGAATTCAAGCTTGAGCCCAGAGGGCCCACAATCAAGCCCTGTCCTCCATGCAAATGCCCAGCACCTAACCTCTTGGGTGGACCATCCGTCTTCATCTTCCCTCCAAAGATCAAGGATGTACTCATGATCTCCCTGAGCCCCATAGTCACATGTGTGGTGGTGGATGTGAGCGAGGATGACCCAGATGTCCAGATCAGCTGGTTTGTGAACAACGTGGAAGTACACACAGCTCAGACACAAACCCATAGAGAGGATTACAACAGTACTCTCCGGGCGGTCAGTGCCCTCCCCATCCAGCACCAGGACTGGATGAGTGGCAAGGAGTTCAAATGCAAGGTCAACAACAAAGACCTCCCAGCGCCCATCGAGAGAACCATCTCAAAACCCAAAGGGTCAGTAAGAGCTCCACAGGTATATGTCTTGCCTCCACCAGAAGAAGAGATGACTAAGAAACAGGTCACTCTGACCTGCATGGTCACAGACTTCATGCCTGAAGACATTTACGTGGAGTGGACCAACAACGGGAAAACAGAGCTAAACTACAAGAACACTGAACCAGTCCTGGACTCTGATGGTTCTTACTTCATGTACAGCAAGCTGAGAGTGGAAAAGAAGAACTGGGTGGAAAGAAATAGCTACTCCTGTTCAGTGGTCCACGAGGGTCTGCACAATCACCACACGACTAAGAGCTTCTCCCGGACTCCGGGTAAA SEQ ID NO:316
[표 3]
단백질 서열
pMON26458pep
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe SEQ ID NO:467
pMON28548pep
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAla
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro
AsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu
ValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:468
pMON28500
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:469
pMON28501
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAla
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:470
pMON28502
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGly
AsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArg
AspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr
ProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAla
ArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnVal
ArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArg
ThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGly
LysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:471
13182.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr SEQ ID NO:472
13183.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr SEQ ID NO:473
13184.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser SEQ ID NO:474
13185.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser SEQ ID NO:475
13186.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu
Leu Gly SEQ ID NO:476
13187.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu
Leu Gly SEQ ID NO:477
13188.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro SEQ ID NO:478
13189.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro SEQ ID NO:479
13190.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala SEQ ID NO:480
13191.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala SEQ ID NO:481
13192.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr SEQ ID NO:482
13193.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr SEQ ID NO:483
25190.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser SEQ ID NO:484
pMON25191.Pep
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser SEQ ID NO:485
13194.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu
Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala
Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln
Met Glu Glu Leu Gly SEQ ID NO:486
13195.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu AsnAla Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu
Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala
Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln
Met Glu Glu Leu Gly SEQ ID NO:487
13196.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg
Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln
Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu
Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro
Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala
Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:488
13197.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg
Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln
Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu
Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro
Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala
Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:489
13198.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala SEQ ID NO:490
13199.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala SEQ ID NO:491
31104.Pep
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met
Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala
Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg
Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln
Gln Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile
His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:492
31105.Pep
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:493
31106.Pep
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln
Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln
Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile
Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu
Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp
Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val
Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn
Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:494
31107.Pep
Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Asn
Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser
Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu
Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:495
31108.Pep
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met
Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala
Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg
Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln
Gln Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys
Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro
Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro SEQ ID NO:496
31109.Pep
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp
Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg
Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys
Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
SEQ ID NO:497
31110.Pep
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln
Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln
Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu
Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp
Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn
Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser
Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser
Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
SEQ ID NO:498
31111.Pep
Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Gly
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu
Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro
Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn
Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn
Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln
Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile
Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
SEQ ID NO:499
pMON15981
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu
GlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln
LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln
AlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal
AlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu
GlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGly
ValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHis
LeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeu
ProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAla
AlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr SEQ ID NO:500
pMON15982
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeu
AspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaPro
AlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla
GlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeu
ArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSer
SerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAsp
GlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeu
ValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGln
AlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGly
LeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSer SEQ ID NO:501
pMON15965
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuVal
AlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGln
ProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSer
PheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGln
GluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis
SerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAla
GlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeu
GluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAsp
PheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro
ThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAla SEQ ID NO:502
pMON15966
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMet
ProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeu
GlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGly
SerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLys
SerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCys
AlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIle
ProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSer
GlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSer
ProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThr
IleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGly SEQ ID NO:503
pMON15967
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer
TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeu
GlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLys
IleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHis
ProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSer
CysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe
LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeu
AspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGlu
LeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro SEQ ID NO:504
pMON31112.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeu
ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsn
LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer
AlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro
ThrArgHisProIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr
PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer
TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe
LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu
LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer
LeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly
CysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGlu
GlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPhe
AlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro
SEQ ID NO:505
pMON31113.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeu
ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn
LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer
AlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro
ThrArgHisProIleIleIleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr
PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer
TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro
GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla
LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu
GlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln
LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln
AlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal
AlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu
GlnPro SEQ ID NO:506
pMON31114.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeu
ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsn
LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer
AlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro
ThrArgHisProIleIleIleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr
PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer
TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPhe
LeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu
LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSer
LeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGly
CysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGlu
GlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPhe
AlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro
SEQ ID NO:507
pMON31115.pep
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeu
ProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsn
LeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSer
AlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaPro
ThrArgHisProIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThr
PheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer
TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuPro
GlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAla
LeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu
GlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln
LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln
AlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal
AlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu
GlnPro SEQ ID NO:508
pMON28505
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaVal
AspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeu
GlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThr
CysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeu
GlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro
AsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu
ValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaPro
ProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSer
ArgLeuSerGlnCysPro SEQ ID NO:509
pMON28506
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeu
GlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThr
LeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSer
LeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu
GlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePhe
LeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySer
ThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAsp
LeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGln
CysProGluValHisPro SEQ ID NO:510
pMON28507
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys
ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu
GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGln
LeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu
ProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGln
HisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
ArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeu
SerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluVal
HisProLeuProThrPro SEQ ID NO:511
pMON28508
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln
ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly
ArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu
ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro
ThrProValLeuLeuPro SEQ ID NO:512
pMON28509
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThr
LysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArg
GlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArg
LeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThr
ThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLys
ValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsn
MetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAsp
SerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrPro
ValLeuLeuProAlaVal SEQ ID NO:513
pMON28510
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp
IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly
ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly
AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys
AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu
MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerPro
AlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeu
HisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuPro
AlaValAspPheSerLeu SEQ ID NO:514
pMON28511
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln
GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu
ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe
GlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeu
LeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeu
ProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMet
GluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMet
AlaAlaArgGlyGlnLeu SEQ ID NO:515
pMON28512
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys
AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu
MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerPro
AlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeu
HisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuPro
AlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp
IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly
ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly
AlaLeuGlnSerLeuLeu SEQ ID NO:516
pMON28513
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeu
SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr
LeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeu
ArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCys
ProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGly
GluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeu
LeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeu
LeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGly
ThrGlnLeuProProGln SEQ ID NO:517
pMON28514
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHis
LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg
GluPheGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer
LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis
ProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThr
GlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGly
ValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeu
SerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuPro
ProGlnGlyArgThrThr SEQ ID NO:518
pMON28515
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu
ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro
ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln
ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly
ArgThrThrAlaHisLys SEQ ID NO:519
pMON28516
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysVal
ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnMet
AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProVal
LeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLys
AlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGly
GlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeu
LeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThr
AlaHisLysAspProAsn SEQ ID NO:520
pMON28519
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaVal
AspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeu
GlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThr
CysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeu
GlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro
AsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu
ValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProPro
AlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArg
LeuSerGlnCysPro SEQ ID NO:521
pMON28520
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeu
GlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThr
LeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSer
LeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu
GlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePhe
LeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySer
ThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeu
ArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCys
ProGluValHisPro SEQ ID NO:522
pMON28521
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys
ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu
GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGln
LeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu
ProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGln
HisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
ArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer
LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis
ProLeuProThrPro SEQ ID NO:523
pMON28522
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln
ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly
ArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
AsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArg
AspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr
ProValLeuLeuPro SEQ ID NO:524
pMON28523
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThr
LysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArg
GlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArg
LeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThr
ThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLys
ValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMet
AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProVal
LeuLeuProAlaVal SEQ ID NO:525
pMON28524
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp
IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly
ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly
AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys
AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu
MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAla
ProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHis
SerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAla
ValAspPheSerLeu SEQ ID NO:526
pMON28525
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln
GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu
ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe
GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu
ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro
ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeu SEQ ID NO:527
pMON28526
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys
AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu
MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAla
ProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHis
SerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAla
ValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIle
LeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyPro
ThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAla
LeuGlnSerLeuLeu SEQ ID NO:528
pMON28527
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeu
SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr
LeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArg
ValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro
GluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGlu
TrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeu
LeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeu
GlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThr
GlnLeuProProGln SEQ ID NO:529
pMON28528
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHis
LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg
GluPheGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLys
LeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisPro
LeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGln
MetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyVal
MetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSer
GlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProPro
GlnGlyArgThrThr SEQ ID NO:530
pMON28529
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
AsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArg
AspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThr
ProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGlu
ThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAla
ArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnVal
ArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArg
ThrThrAlaHisLys SEQ ID NO:531
pMON28530
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysVal
ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyAsnMetAla
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsn SEQ ID NO:532
pMON28533
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaVal
AspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeu
GlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThr
CysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeu
GlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro
AsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu
ValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSer
ProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisVal
LeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro SEQ ID NO:533
pMON28534
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeu
GlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThr
LeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSer
LeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu
GlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePhe
LeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySer
ThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProPro
AlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArg
LeuSerGlnCysProGluValHisPro SEQ ID NO:534
pMON28535
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys
ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu
GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGln
LeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeu
ProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGln
HisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysVal
ArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeu
ArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCys
ProGluValHisProLeuProThrPro SEQ ID NO:535
pMON28536
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln
ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly
ArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
GlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer
LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis
ProLeuProThrProValLeuLeuPro SEQ ID NO:536
pMON28537
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThr
LysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArg
GlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArg
LeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThr
ThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLys
ValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsn
GlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeu
LeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeu
ProThrProValLeuLeuProAlaVal SEQ ID NO:537
pMON28538
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAsp
IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly
ProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGly
AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys
AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu
MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet
AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProVal
LeuLeuProAlaValAspPheSerLeu SEQ ID NO:538
pMON28539
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGly
GlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln
GlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeu
ArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPhe
GlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeu
SerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluVal
HisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLys
ThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGlu
GlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeu SEQ ID NO:539
pMON28540
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys
AspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeu
MetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet
AlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSer
HisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProVal
LeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLys
AlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGly
GlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeu
LeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeu SEQ ID NO:540
pMON28541
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetGlyArgThrThrAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeu
SerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThr
LeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAla
CysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeu
SerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPhe
SerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAla
ValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeu
SerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSer
LeuLeuGlyThrGlnLeuProProGln SEQ ID NO:541
pMON28542
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaHisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHis
LeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg
GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArg
ValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysPro
GluValHisProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGlu
TrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeu
LeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeu
GlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThr
GlnLeuProProGlnGlyArgThrThr SEQ ID NO:542
pMON28543
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
GlyAsnGlyGlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSer
LysLeuLeuArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHis
ProLeuProThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThr
GlnMetGluGluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGly
ValMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeu
SerGlyGlnValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuPro
ProGlnGlyArgThrThrAlaHisLys SEQ ID NO:543
pMON28544
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysVal
ArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGlyGlyAsnGly
GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu
ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro
ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln
ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGly
ArgThrThrAlaHisLysAspProAsn SEQ ID NO:544
pMON28545
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
HisLysSerProAsnMetAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArg
GlyLysValArgPheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArgGluPheGly
GlyAsnMetAlaSerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeu
ArgAspSerHisValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuPro
ThrProValLeuLeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGlu
GluThrLysAlaGlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAla
AlaArgGlyGlnLeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGln
ValArgLeuLeuLeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnGlyArgThrThrAla
HisLys SEQ ID NO:545
pMON32132
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:546
PMON32133
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnGlyArgThrThrAlaHisLysAspPro
AsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArgPheLeuMetLeu
ValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:547
PMON32134
SerProAlaProProAlaCysAspLeuArgValLeuSerLysLeuLeuArgAspSerHis
ValLeuHisSerArgLeuSerGlnCysProGluValHisProLeuProThrProValLeu
LeuProAlaValAspPheSerLeuGlyGluTrpLysThrGlnMetGluGluThrLysAla
GlnAspIleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAlaArgGlyGln
LeuGlyProThrCysLeuSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSerGlyGlnValArgLeuLeu
LeuGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlnGlyArgThrThrAla
HisLysAspProAsnAlaIlePheLeuSerPheGlnHisLeuLeuArgGlyLysValArg
PheLeuMetLeuValGlyGlySerThrLeuCysValArg SEQ ID NO:548
pMON30237.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyAlaLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnPro SEQ ID NO:549
pMON30238.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:550
pMON30239.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:551
pMON32329.pep
GlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnPro SEQ ID NO:552
pMON32330.pep
GlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:553
pMON32341.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnPro SEQ ID NO:554
pMON32342.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:555
pMON32320.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:556
pMON32321.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:557
pMON32322.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:558
pMON32323.pep
AlaSerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SEQ ID NO:559
pMON32324.pep
AlaSerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SEQ ID NO:560
pMON32325.pep
AlaSerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SEQ ID NO:561
pMON32326.pep
AlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SEQ ID NO:562
pMON32327.pep
AlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SEQ ID NO:563
pMON32328.pep
AlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SEQ ID NO:564
pMON32348.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:565
pMON32350.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:566
FLT3N.pep
MetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySer SEQ ID NO:567
FLT3C.pep
GlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:568
FLT7N.pep
MetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer SEQ ID NO:569
FLT4C.pep
GlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:570
FLT11N.pep
MetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer SEQ ID NO:571
FLT10C.pep
GlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:572
pMON32365.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:573
pMON32366.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:574
pMON32367.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:575
pMON32368.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:576
pMON32369.pep
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pMON32370.pep
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal SEQ ID NO:625
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThr SEQ ID NO:626
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThr SEQ ID NO:627
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeu SEQ ID NO:628
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeu SEQ ID NO:629
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlySerSerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln SEQ ID NO:630
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln SEQ ID NO:631
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGln SEQ ID NO:632
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGln SEQ ID NO:633
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGln SEQ ID NO:634
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal SEQ ID NO:637
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal SEQ ID NO:638
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal SEQ ID NO:639
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThr SEQ ID NO:640
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThr SEQ ID NO:641
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThr SEQ ID NO:642
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThr SEQ ID NO:643
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeu SEQ ID NO:644
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeu SEQ ID NO:645
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeu SEQ ID NO:646
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeu SEQ ID NO:647
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlySerSerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln SEQ ID NO:648
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlySerSerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln SEQ ID NO:649
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AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlySerSerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln SEQ ID NO:650
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pMON30329.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:653
pMON32173.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:654
pMON32175.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysCysLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnPro SEQ ID NO:655
pMON32204.pep
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pMON32205.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:657
pMON32208.pep
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pMON35767.pep/pMON32191.pep
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pMON32397.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGln SEQ ID NO:660
pON32398.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGln SEQ ID NO:661
pMON32399.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal SEQ ID NO:662
pMON35700.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal SEQ ID NO:663
pMON35701.pep
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pMON35702.pep
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pMON35733.pep
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pMON35735.pep
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pMON35736.pep
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pMON35738.pep
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pMON35739.pep
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pMON35740.pep
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pMON35741.pep
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pMON35742.pep
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pMON35743.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysArgProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGlu SEQ ID NO:679
pMON32179.pep
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pMON35707.pep
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pMON35708.pep
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pMON35709.pep
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pMON35710.pep
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pMON35711.pep
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pMON35719.pep
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pMON35720.pep
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pMON35721.pep
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pMON35722.pep
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pMON35723.pep
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pMON35726.pep
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pMON35744.pep
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pMON35745.pep
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pMON35746.pep
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pMON35747.pep
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pMON35748.pep
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pMON35749.pep
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pMON35750.pep
AlaLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGln SEQ ID NO:699
pMON35769.pep
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pMON35771.pep
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pMON35774.pep
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pMON35775.pep
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pMON35776.pep
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pMON32169.pep/pMON40000.pep
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pMON32188.pep
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pMON32273.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SEQ ID NO:707
pMON35795.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsn SEQ ID NO:708
pMON35796.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeu SEQ ID NO:709
pMON35797.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAsp SEQ ID NO:710
pMON35798.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGlu SEQ ID NO:711
pMON35799.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGlu SEQ ID NO:712
pMON39914.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:713
pMON39915.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:714
pMON39916.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrAlaGlyGlnProProLeuThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:715
pMON35712.pep
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pMON35713.pep
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pMON35714.pep
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pMON35715.pep
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pMON35716.pep
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pMON35717.pep
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pMON35718.pep
AlaThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln SEQ ID NO:722
pMON32170.pep
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pMON32187.pep
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pMON32271.pep
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pMON32272.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnPro SEQ ID NO:726
pMON32274.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnPro SEQ ID NO:727
pMON35751.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuArgProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysCysLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnPro SEQ ID NO:728
pMON35752.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysCysLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnPro SEQ ID NO:729
pMON35753.pep
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pMON35759.pep
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pMON35762.pep
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pMON35770.pep
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pMON35772.pep
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AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgArgLeuGluLeuGlnSerGlnProAspSerSerThrLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrAsnLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnPr SEQ ID NO:765
pMON39909.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro SEQ ID NO:766
pMON39910.pep
AlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:767
pMON35727.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:768
pMON32168.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAsnTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:769
pMON32195.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:770
pMON32196.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeu SEQ ID NO:771
pMON32197.pep
AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:772
pMON32206.pep
AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:773
pMON32207.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysCysLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSTPSTPGlySerGluPheGlySer SEQ ID NO:774
pMON35728.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAsnProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnSerGluAspMetAspIleLeuMetGluArgAsnLeuArgThrProAsnLeuLeuAlaPheValArgAlaValLysHisLeuGluAsnAlaSerGlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID NO:775
pMON32183.pep
AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnGluPheLysLeuGluProArgGlyProThrIleLysProCysProProCysLysCysProAlaProAsnLeuLeuGlyGlyProSerValPheIlePheProProLysIleLysAspValLeuMetIleSerLeuSerProIleValThrCysValValValAspValSerGluAspAspProAspValGlnIleSerTrpPheValAsnAsnValGluValHisThrAlaGlnThrGlnThrHisArgGluAspTyrAsnSerThrLeuArgAlaValSerAlaLeuProIleGlnHisGlnAspTrpMetSerGlyLysGluPheLysCysLysValAsnAsnLysAspLeuProAlaProIleGluArgThrIleSerLysProLysGlySerValArgAlaProGlnValTyrValLeuProProProGluGluGluMetThrLysLysGlnValThrLeuThrCysMetValThrAspPheMetProGluAspIleTyrValGluTrpThrAsnAsnGlyLysThrGluLeuAsnTyrLysAsnThrGluProValLeuAspSerAspGlySerTyrPheMetTyrSerLysLeuArgValGluLysLysAsnTrpValGluArgAsnSerTyrSerCysSerValValHisGluGlyLeuHisAsnHisHisThrThrLysSerPheSerArgThrProGlyLys SEQ ID NO:776
pMON32184.pep
AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGluPheLysLeuGluProArgGlyProThrIleLysProCysProProCysLysCysProAlaProAsnLeuLeuGlyGlyProSerValPheIlePheProProLysIleLysAspValLeuMetIleSerLeuSerProIleValThrCysValValValAspValSerGluAspAspProAspValGlnIleSerTrpPheValAsnAsnValGluValHisThrAlaGlnThrGlnThrHisArgGluAspTyrAsnSerThrLeuArgAlaValSerAlaLeuProIleGlnHisGlnAspTrpMetSerGlyLysGluPheLysCysLysValAsnAsnLysAspLeuProAlaProIleGluArgThrIleSerLysProLysGlySerValArgAlaProGlnValTyrValLeuProProProGluGluGluMetThrLysLysGlnValThrLeuThrCysMetValThrAspPheMetProGluAspIleTyrValGluTrpThrAsnAsnGlyLysThrGluLeuAsnTyrLysAsnThrGluProValLeuAspSerAspGlySerTyrPheMetTyrSerLysLeuArgValGluLysLysAsnTrpValGluArgAsnSerTyrSerCysSerValValHisGluGlyLeuHisAsnHisHisThrThrLysSerPheSerArgThrProGlyLys SEQ ID NO:777
다음 실시예에 의해 본 발명을 더 상세히 예시하나 본 발명이 이들 특정 실시예에 한정되지 않음은 물론이다.
실시예 1
모 BHK 발현 벡터의 구성
A. 포유동물의 발현 플라스미드로부터의 AflIII 부위의 제거.
프레임 내에 그리고 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13146(WO 94/12638) 유전자에 대해 3'에 NcoI-HindIII 또는 AflIII-HindIII 유전자 단편을 수용하고 마우스 IgG2b 링커 단편을 수용하도록 새로운 포유동물의 발현 벡터를 구성하였다. 먼저, 단일 AflIII 부위를 pMON3359의 유도체인 pMON3934로부터 제거하였다. pMON3359는 포유동물의 발현 카세트를 함유하는 pUC18-계 벡터이다. 이 카세트는 헤르페스 심플렉스 바이러스 프로모터 IE110(-800 내지 +120) 다음에 변형된 사람 IL-3 신호 펩티드 서열 및 pUC18 폴리링커로 서브클로닝된 SV40 후기 폴리아데닐화(폴리-A)신호를 포함한다(Hippenmeyer et al., Bio/Technology, 1993, pp.1037-1041 참조). 세포 밖으로 유전자 생성물을 분비하는 것을 용이하게 하는, 변형된 사람 IL-3 신호 서열의 측면에 5' 말단 상의 BamHI 부위 및 3' 말단 상의 독특한 NcoI 부위가 위치한다. 독특한 HindIII 부위는 NcoI 부위에 대해 3'이고, 폴리-A 서열에 대해 5'이다. 신호 펩티드를 암호화는 DNA 서열은 아래에 도시되어 있다(제한효소 부위는 위에 나타나 있다). NcoI 부위 내의 ATG(메티오닌) 코돈은 신호 펩티드의 개시제 ATG를 갖는 프레임 내에 있다(밑줄 친 부분);
BamHI NcoI
5' GGATCCACCATGAGCCGCCTGCCCGTCCTGCTCCTGCTCCAACTCCTGGTCCGCCCCGCCATGG
(SEQ ID NO:857)
DNA 폴리메라제 및 뉴클레오티드의 첨가에 의한 오버행 내를 충전하기 전의 AflIII으로의 분해에 의해 pMON3934로부터 단일 AflIII 부위를 제거하였다. 분해된 DNA 단편을 Magic PCR Clean up 키트(Promega)에 의해 정제하고, T4 DNA 리가제에 의해 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물을 DH5αTM으로 형질전환하고, 세포를 LB-한천 및 암피실린 상에 플레이팅하였다. 만약 AflIII 부위가 제거된다면 단일 단편이 되는 AflIII 및 HindIII에 의한 제한 분석에 의해 AflIII 부위의 상실에 대해 개별 콜로니들을 스크리닝하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON30275로 표시하였다.
B. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416/IgG2b 카세트의 pMON30275로의 전달.
pMON30245로부터의 NcoI-HindIII 단편(약 425 bp)을 pMON30275의 NcoI-HindIII 단편(약 3800 bp)으로 라이게이션하였다. pMON30245(WO 94/12638)는 마우스 IgG2b 힌지 단편에 대해 결합된 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 코딩하는 유전자를 함유한다. IgG2b 힌지에 대한 인접 3'에 그리고 HindIII 부위에 대한 5'에 AflIII 부위가 있다. 유전자는 hIL-3 변이체 pMON13416/IgG2b 힌지에 의해 프레임 내의 NcoI-HindIII 또는 AflIII-HindIII 단편으로서 AflIII-HindIII 부위 내에 클로닝되어 신규 키메라를 만들 수 있다. NcoI 부위 및 AflIII 부위는 화합성 오버행를 갖고 라이게이션하지만, 양쪽 인식 부위는 상실된다. 이 클로닝의 결과로서, (SEQ ID NO:1)의 DNA 서열을 함유하고, 마우스 IgG2b 힌지 영역과 결합된 hIL-3 변이 pMON13416을 코딩하는 플라스미드, pMON30304를 얻었다.
실시예 2
다이머 주형의 c-mpl 리간드 (1-153) 유전자의 1개 카피를 함유하는 중간 플라스미드의 구성
독특한 EcoRI 제한 부위 이전의 c-mpl (1-153)의 코딩 서열을 갖는 플라스미드 DNA를 생성하기 위하여, 역전사효소/폴리머라제 연쇄반응(RT/PCR)에 의해 유전자를 분리한다. 사람 태아(로트 #38130) 및 성인 간(로트 #46018) A+ RNA를 c-mpl 리간드 전령 RNA(mRNA)의 공급원을 위해 Clontech(Palo Alto, CA)로부터 얻는다. Invitrogen(San Diego, CA)로부터 얻은 cDNA CycleTM키트를 사용하여 제 1 스트랜드 cDNA 반응을 수행한다. RT 반응에서, 랜덤 프라이머 및 올리고 dT 프라이머는 사람 및 태아 간 mRNA의 조합으로부터 cDNA를 생성하는데 사용된다. 아미노산 1-153을 암호화하는 c-mpl 리간드 유전자 단편의 증폭을 위해, RT 생성물은 프라이머들의 조합인, 포워드 프라이머:c-mplNcoI(SEQ ID NO:317) 및 리버스 프라이머:Ecompl을 갖는 PCR을 위한 주형의 기능을 한다. c-mplNcoI 프라이머는 c-mpl 리간드 유전자(유전자 은행 취득물 #L33410으로부터의 c-mpl 리간드 서열 또는 de Sauvage et al., Nature 369: 533-538(1994)에 근거한 염기 #279-311)로 어닐링되고, c-mpl 리간드의 제 1 코돈 (Ser+1)에 대한 인접 5'에 NcoI 제한효소 부위를 암호화한다. NcoI 제한효소 부위는 Ser+1 이전의 메티오닌 및 알라닌 코돈을 코딩하고, Ala 코돈 및 c-mpl 리간드의 최초 4개의 코돈(Ser, Pro, Ala, & Pro)을 위한 코돈 축퇴를 포함한다. Ecompl 프라이머는 c-mpl 리간드의 염기 #720-737로 어닐링되고, Arg-153 직후의 c-mpl 리간드 유전자를 갖는 프레임 내의 EcoRI 부위(GAATTC)를 암호화한다. EcoRI 부위는 Arg-153 후의 Glu 및 Phe 코돈을 만든다. 약 480 bp PCR 생성물을 정제하고, NcoI 및 EcoRI에 의해 분해하고, pMON3993의 NcoI-EcoRI 벡터 단편에 라이게이션하였다(약 4550 bp.). pMON3993은 pMON3359(실시예 1에 기술됨)의 유도체였다. BamHI 단편으로서 IE110 프로모터와 폴리-A 신호 사이의 독특한 BamHI 부위 내에 서브클로닝된 사람 IL-3 신호 펩티드 서열은 3'말단에 NcoI 부위를 함유하고, 독특한 EcoRI 부위 전에 있다. 이 클로닝의 결과로서, (SEQ ID NO:2)의 DNA 서열을 함유하고, c-mpl 리간드 아미노산 1-153(SEQ ID NO:467)을 코딩하는 플라스미드, pMON26458을 얻었다.
실시예 3
다이머 주형의 제 2 유전자를 함유하는 모 플라스미드의 구성
아미노산 153(Arg) 다음의 종결코돈을 갖는 아미노산 1(Ser)에서 출발하는 c-mpl 리간드 유전자 단편의 증폭을 위해, 실시예 2로부터의 RT 반응은 다음의 프라이머의 조합을 갖는 PCR을 위한 주형의 기능을 한다; c-mplNcoI(SEQ ID NO:317)(포워드 프라이머) 및 c-mplHindIII(SEQ ID NO:319)(리버스 프라이머). c-mplNcoI(SEQ ID NO:317) 프라이머는 실시예 2에 기술되어 있다. c-mpl 리간드의 염기 #716-737로 어닐링되는 c-mplHindIII(SEQ ID NO:319) 프라이머는 최종 코돈인 Arg153직후의 HindIII 제한효소 부위와 종결코돈 모두를 가한다.
2가지 타입의 PCR 생성물은 RT cDNA 샘플들로부터 생성되는데, 1가지는 아미노산 112-115를 위한 코돈의 결실을 갖는 것이고, 1가지는 이들 코돈의 결실을 갖지 않는 것이다. c-mpl 리간드 PCR 생성물(약 480 bp)은 포유동물의 발현 벡터 pMON3934로 전달하기 위한 NcoI 및 HindIII 제한효소에 의해 분해된다. pMON3934는 NcoI 및 HindIII(약 3800 bp)에 의해 분해되고, PCR 생성물을 수용할 것이다.
이 클로닝의 결과로서, c-mpl 리간드 아미노산 1-153(SEQ ID NO:546)을 코딩하는 플라스미드 pMON32132(SEQ ID NO:84)를 얻었다. 이 클로닝의 결과로서, c-mpl 리간드 아미노산 1-153(SEQ ID NO:548)을 코딩하는 플라스미드 pMON32134(SEQ ID NO:86)를 얻었다. 또한, 이 클로닝의 결과로서, 코돈 112-115(112-115)(SEQ ID NO:547)의 결실을 갖는 c-mpl 리간드 아미노산 1-153을 코딩하는 플라스미드 pMON32133(SEQ ID NO:85)도 얻었다.
실시예 4
제 2 c-mpl 리간드 유전자 내의 112-115 결실을 갖는 PCR 다이머 주형 5L의 생성
EcoRI/AflIII 5L 합성 올리고뉴클레오티드 링커 5L-5'(SEQ ID NO:322) 및 5L-3'(SEQ ID NO:323)와 함께 pMON32133(아미노산 112-115의 결실을 함유하는)으로부터의 1Kbp NcoI/BstXI 단편에 pMON26458의 3.7Kbp BstXI/EcoRI 단편을 라이게이션함으로써 c-mpl 리간드의 신규 형태를 생성하기 위한 PCR 주형을 구성한다.
링커의 EcoRI 말단은 pMON26458의 EcoRI 말단에 라이게이션될 것이다. 링커의 AflIII 말단은 pMON32133의 NcoI 부위에 라이게이션될 것이고, 어느 제한부위도 라이게이션 시에 유지되지 않을 것이다. pMON26458 및 pMON32133의 BstXI 부위도 역시 라이게이션될 것이다. 플라스미드 pMON28548은 클로닝의 결과이고, 아미노산 112-115(SEQ ID NO:468)의 결실을 함유하는 아미노산 1-153 c-mpl 리간드에 GluPheGlyGlyAsnMet (SEQ ID NO:783) 링커에 의해 융합되는 아미노산 1-153 c-mpl 리간드를 암호화하는 (SEQ ID NO:3)의 DNA 서열을 함유한다.
실시예 5
PCR 다이머 주형 4L의 생성
EcoRI/AflIII 4L 합성 올리고뉴클레오티드 링커 4L-5'(SEQ ID NO:320) 및 4L-3'(SEQ ID NO:321)와 함께 pMON32132로부터의 1Kbp NcoI/BstXI 단편에 pMON26458의 3.7Kbp BstXI/EcoRI 단편을 라이게이션함으로써 c-mpl 리간드의 신규 형태를 생성하기 위한 PCR 주형을 구성한다.
링커의 EcoRI 말단은 pMON26458의 EcoRI 말단에 라이게이션될 것이다. 링커의 AflIII 말단은 pMON32132의 NcoI 부위에 라이게이션될 것이고, 어느 제한부위도 라이게이션 시에 유지되지 않을 것이다. pMON26458 및 pMON32132의 BstXI 부위도 역시 라이게이션될 것이다. 플라스미드 pMON28500은 클로닝의 결과이고, 아미노산 1-153 c-mpl 리간드(SEQ ID NO:469)에 GluPheGlyAsnMetAla (SEQ ID NO:223) 링커(4L)에 의해 융합되는 아미노산 1-153 c-mpl 리간드를 암호화하는 (SEQ ID NO:4)의 DNA 서열을 함유한다.
실시예 6
PCR 다이머 주형 5L의 생성
EcoRI/AflIII 5L 합성 올리고뉴클레오티드 링커 5L-5'(SEQ ID NO:322) 및 5L-3'(SEQ ID NO:323)와 함께 pMON32132로부터의 1Kbp NcoI/BstXI 단편에 pMON26458의 3.7Kbp BstXI/EcoRI 단편을 라이게이션함으로써 c-mpl 리간드의 신규 형태를 생성하기 위한 PCR 주형을 구성한다.
링커의 EcoRI 말단은 pMON26458의 EcoRI 말단에 라이게이션될 것이다. 링커의 AflIII 말단은 pMON32132의 NcoI 부위에 라이게이션될 것이고, 어느 제한부위도 라이게이션 시에 유지되지 않을 것이다. pMON26458 및 pMON32132의 BstXI 부위도 역시 라이게이션될 것이다. 플라스미드 pMON28501은 클로닝의 결과이고, 아미노산 1-153 c-mpl 리간드(SEQ ID NO:470)에 GluPheGlyGlyAsnMet (SEQ ID NO:783) 링커(5L)에 의해 융합되는 아미노산 1-153 c-mpl 리간드를 암호화하는 (SEQ ID NO:4)의 DNA 서열을 함유한다.
실시예 7
PCR 다이머 주형 8L의 생성
EcoRI/AflIII 8L 합성 올리고뉴클레오티드 링커 8L-5'(SEQ ID NO:324) 및 8L-3'(SEQ ID NO:325)와 함께 pMON32134로부터의 1Kbp NcoI/BstXI 단편에 pMON26458의 3.7Kbp BstXI/EcoRI 단편을 라이게이션함으로써 c-mpl 리간드의 신규 형태를 생성하기 위한 PCR 주형을 구성한다.
링커의 EcoRI 말단은 pMON26458의 EcoRI 말단에 라이게이션될 것이다. 링커의 AflIII 말단은 pMON32134의 NcoI 부위에 라이게이션될 것이고, 어느 제한부위도 라이게이션 시에 유지되지 않을 것이다. pMON26458 및 pMON32134의 BstXI 부위도 역시 라이게이션될 것이다. 플라스미드 pMON28502는 클로닝의 결과이고, 아미노산 1-153 c-mpl 리간드(SEQ ID NO:471)에 GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAla (SEQ ID NO:224) 링커(8L)에 의해 융합되는 아미노산 1-153 c-mpl 리간드를 암호화하는 (SEQ ID NO:6)의 DNA 서열을 함유한다.
실시예 8-44
새로운 N-말단 및 C-말단을 갖는 신규 c-mpl 리간드 유전자의 생성
A. 신규 c-mpl 리간드 수용체 아고니스트를 암호화하는 유전자의 PCR 생성.
방법 III(Horlick et al., Prot. Eng. 5:427-433, 1992)을 사용하여 신규 c-mpl 리간드 수용체 아고니스트를 암호화하는 유전자를 생성하였다. 다이머 주형, pMON 28500, 28501, 28502 또는 28548 그리고 아래의 합성 프라이머 세트들 중 하나의 세트를 사용하여 PCR 반응을 수행하였다(첫번째 숫자는 원래 서열 내의 제 1 아미노산의 위치를 나타낸다. 예를 들면, 31-5' 및 31-3'은 원래 서열의 잔기 31에 해당하는 코돈에서 시작되는 서열에 대해 각각 5' 및 3' 올리고 프라이머를 나타낸다.).
31-5'(SEQ ID NO:326) 및 31-3'(SEQ ID NO:327), 35-5'(SEQ ID NO:328) 및 35-3'(SEQ ID NO:329), 39-5'(SEQ ID NO:330) 및 39-3'(SEQ ID NO:331), 43-5'(SEQ ID NO:332) 및 43-3'(SEQ ID NO:333), 45-5'(SEQ ID NO:334) 및 45-3'(SEQ ID NO:335), 49-5'(SEQ ID NO:336) 및 49-3'(SEQ ID NO:337), 82-5'(SEQ ID NO:338) 및 82-3'(SEQ ID NO:339), 109-5'(SEQ ID NO:340) 및 109-3'(SEQ IDNO:341), 115-5'(SEQ ID NO:342) 및 115-3'(SEQ ID NO:343), 120-5'(SEQ ID NO:344) 및 120-3'(SEQ ID NO:345), 123-5'(SEQ ID NO:346) 및 123-3'(SEQ ID NO:347), 126-5'(SEQ ID NO:348) 및 126-3'(SEQ ID NO:349).
PCR 반응에서 사용된 주형 및 올리고뉴클레오티드 세트는 표 4에 나타나 있다. 생성된 생성물은 약 480 bp이었고, Magic PCR Clean up 키트(Promega)에 의해 정제되었다.
B. 신규 c-mpl 수용체 아고니스트 유전자 생성물의 키메라의 생성을 위한 포유동물의 발현 벡터로의 서브클로닝.
c-mpl 수용체 아고니스트 유전자 PCR 생성물을 포유동물의 발현 벡터로의 전달을 위한 NcoI 및 HindIII 또는 AflIII 및 HindIII 제한효소(약 470 bp)에 의해 분해하였다. 발현 벡터 pMON30304를 NcoI 및 HindIII(약 4200 bp)에 의해 분해하였고, PCR 생성물을 NcoI-HindIII 또는 AflIII-HindIII 단편으로서 수용한다. PCR 생성물의 제한 분해물 및 결과되는 플라스미드는 표 4에 나타나 있다.
실시예 # PCR 주형 PCR 생성물프라이머세트 PCR 생성물제한 분해 링커 결과되는플라스미드 pMON c-mpl리간드내의절단점
실시예 8 pMON28501 31 NcoI/HindIII 5L 28505 30-31
실시예 9 pMON28501 35 AflIII/HindIII 5L 28506 34-35
실시예 10 pMON28501 39 NcoI/HindIII 5L 28507 38-39
실시예 11 pMON28501 43 NcoI/HindIII 5L 28508 42-43
실시예 12 pMON28501 45 NcoI/HindIII 5L 28509 44-45
실시예 13 pMON28501 49 NcoI/HindIII 5L 28510 48-49
실시예 14 pMON28501 82 NcoI/HindIII 5L 28511 81-82
실시예 15 pMON28501 109 NcoI/HindIII 5L 28512 108-109
실시예 16 pMON28501 116 NcoI/HindIII 5L 28513 115-116
실시예 17 pMON28501 120 NcoI/HindIII 5L 28514 119-120
실시예 18 pMON28501 123 NcoI/HindIII 5L 28515 122-123
실시예 19 pMON28501 126 NcoI/HindIII 5L 28516 125-126
실시예 20 pMON28500 31 NcoI/HindIII 4L 28519 30-31
실시예 21 pMON28500 35 AflIII/HindIII 4L 28520 34-35
실시예 22 pMON28500 39 NcoI/HindIII 4L 28521 38-39
실시예 23 pMON28500 43 NcoI/HindIII 4L 28522 42-43
실시예 24 pMON28500 45 NcoI/HindIII 4L 28523 44-45
실시예 25 pMON28500 49 NcoI/HindIII 4L 28524 48-49
실시예 26 pMON28500 82 NcoI/HindIII 4L 28525 81-82
실시예 27 pMON28500 109 NcoI/HindIII 4L 28526 108-109
실시예 28 pMON28500 116 NcoI/HindIII 4L 28527 115-116
실시예 29 pMON28500 120 NcoI/HindIII 4L 28528 119-120
실시예 30 pMON28500 123 NcoI/HindIII 4L 28529 122-123
실시예 31 pMON28500 126 NcoI/HindIII 4L 28530 125-126
실시예 32 pMON28502 31 NcoI/HindIII 8L 28533 30-31
실시예 33 pMON28502 35 AflIII/HindIII 8L 28534 34-35
실시예 34 pMON28502 39 NcoI/HindIII 8L 28535 38-39
실시예 35 pMON28502 43 NcoI/HindIII 8L 28536 42-43
실시예 36 pMON28502 45 NcoI/HindIII 8L 28537 44-45
실시예 37 pMON28502 49 NcoI/HindIII 8L 28538 48-49
실시예 38 pMON28502 82 NcoI/HindIII 8L 28539 81-82
실시예 39 pMON28502 109 NcoI/HindIII 8L 28540 108-109
실시예 40 pMON28502 116 NcoI/HindIII 8L 28541 115-116
실시예 41 pMON28502 120 NcoI/HindIII 8L 28542 119-120
실시예 42 pMON28502 123 NcoI/HindIII 8L 28543 122-123
실시예 43 pMON28502 126 NcoI/HindIII 8L 28544 125-126
실시예 44 pMON28548 123 NcoI/HindIII 5L 28545 122-123
실시예 45
pMON15960의 구성
새로운 N-말단 및 C-말단을 갖는 G-CSF Ser17을 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드를 구성하기 위해 사용되는 중간 플라스미드 pMON15960의 구성. 플라스미드 pACYC177(Chang, A.C.Y. 및 Cohen, S.N. J. Bacteriol. 134:1141-1156, 1978) DNA를 제한효소 HindIII 및 BamHI에 의해 분해하였고, 이로 인해 3092 염기쌍 HindIII, BamHI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13037(WO 95/21254), DNA를 BglII 및 FspI에 의해 분해하였고, 이로 인해 616 염기쌍 BglII, FspI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13037, DNA의 제 2 샘플을 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하였고, 이로 인해 556 염기쌍 NcoI, HindIII 단편을 얻었다. 합성 DNA 올리고뉴클레오티드 1GGGSfor(SEQ ID NO:380) 및 1GGGSrev(SEQ ID NO:381)을 상호 어닐링한 후, AflIII 및 FspI에 의해 분해하고, 이로 인해 21 염기쌍 AflIII, FspI 단편을 얻었다. 제한단편들을 리가게이션하고, 리가게이션 반응혼합물을 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 제한분석에 의해 분석하여 정확한 삽입을 확인하였다.
실시예 46
pMON15981의 구성
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드 pMON15981의 구성. 플라스미드, pMON15960, DNA를 제한효소 SmaI에 의해 분해하고, 합성 DNA 올리고뉴클레오티드 38 스톱(SEQ ID NO:369) 및 39 스타트(SEQ ID NO:368)를 프라이머로서 사용하는 PCR 반응에서 주형으로서 사용하고, 이로 인해 576 염기쌍의 DNA 단편의 증폭을 얻었다. 증폭된 단편을 제한효소 HindIII 및 NcoI에 의해 분해하였고, 이로 인해 558 염기쌍의 HindIII, NcoI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13181, DNA를 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하였고, 이로 인해 4068 염기쌍의 HindIII, AflIII 단편을 얻었다. 제한단편을 리가게이션하였고, 리가게이션 반응혼합물을 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 제한분석에 의해 분석하고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 플라스미드, pMON15981은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:78)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu
GlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGln
LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGln
AlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspVal
AlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu
GlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGly
ValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHis
LeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeu
ProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAla
AlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr (SEQ ID NO:500)
실시예 47
pMON15982의 구성
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드 pMON15982의 구성. 플라스미드, pMON15960, DNA를 제한효소 SmaI에 의해 분해하고, 합성 DNA 올리고뉴클레오티드 96 스톱(SEQ ID NO:371) 및 97 스타트(SEQ ID NO:370)를 프라이머로서 사용하는 PCR 반응에서 주형으로서 사용하고, 이로 인해 576 염기쌍의 DNA 단편의 증폭을 얻었다. 증폭된 단편을 제한효소 HindIII 및 NcoI에 의해 분해하고, 이로 인해 558 염기쌍의 HindIII, NcoI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13181, DNA를 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍의 HindIII, AflIII 단편을 얻었다. 제한단편을 라이게이션하고, 라이게이션 반응혼합물을 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 제한분석에 의해 분석하고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 플라스미드, pMON15982은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:79)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeu
AspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaPro
AlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla
GlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeu
ArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSer
SerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAsp
GlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeu
ValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGln
AlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGly
LeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSer (SEQ ID NO:501)
실시예 48
pMON15965의 구성
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드 pMON15965의 구성. 플라스미드, pMON15960, DNA를 제한효소 SmaI에 의해 분해하고, 합성 DNA 올리고뉴클레오티드 142 스톱(SEQ ID NO:377) 및 141 스타트(SEQ ID NO:376)를 프라이머로서 사용하는 PCR 반응에서 주형으로서 사용하고, 이로 인해 576 염기쌍의 DNA 단편의 증폭을 얻었다. 증폭된 단편을 제한효소 HindIII 및 NcoI에 의해 분해하고, 이로 인해 558 염기쌍의 HindIII, NcoI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13181, DNA를 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍의 HindIII, AflIII 단편을 얻었다. 제한단편을 라이게이션하고, 라이게이션 반응혼합물을 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 제한분석에 의해 분석하고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 플라스미드, pMON15965는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:80)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuVal
AlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGln
ProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSer
PheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGln
GluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis
SerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAla
GlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeu
GluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAsp
PheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro
ThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAla (SEQ ID NO:502)
실시예 49
pMON15966의 구성
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드 pMON15966의 구성. 플라스미드, pMON15960, DNA를 제한효소 SmaI에 의해 분해하고, 합성 DNA 올리고뉴클레오티드 126 스톱(SEQ ID NO:372) 및 125 스타트(SEQ ID NO:373)를 프라이머로서 사용하는 PCR 반응에서 주형으로서 사용하고, 이로 인해 576 염기쌍의 DNA 단편의 증폭을 얻었다. 증폭된 단편을 제한효소 HindIII 및 NcoI에 의해 분해하고, 이로 인해 558 염기쌍의 HindIII, NcoI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13181, DNA를 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍의 HindIII, AflIII 단편을 얻었다. 제한단편을 라이게이션하고, 라이게이션 반응혼합물을 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 제한분석에 의해 분석하고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 플라스미드, pMON15966은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:81)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaMetAlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMet
ProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeu
GlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGly
SerAspMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLys
SerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCys
AlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIle
ProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSer
GlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSer
ProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThr
IleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGly (SEQ ID NO:503)
실시예 50
pMON15967의 구성
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드 pMON15967의 구성. 플라스미드, pMON15960, DNA를 제한효소 SmaI에 의해 분해하고, 합성 DNA 올리고뉴클레오티드 132 스톱(SEQ ID NO:375) 및 133 스타트(SEQ ID NO:374)를 프라이머로서 사용하는 PCR 반응에서 주형으로서 사용하고, 이로 인해 576 염기쌍의 DNA 단편의 증폭을 얻었다. 증폭된 단편을 제한효소 HindIII 및 NcoI에 의해 분해하고, 이로 인해 558 염기쌍의 HindIII, NcoI 단편을 얻었다. 플라스미드, pMON13181, DNA를 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍의 HindIII, AflIII 단편을 얻었다. 제한단편을 라이게이션하고, 라이게이션 반응혼합물을 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 제한분석에 의해 분석하고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 플라스미드, pMON15967은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:82)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAla
ProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsn
LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer
GlyIleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaPro
SerArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr
PheTyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly
SerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGlu
SerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhe
GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSer
TyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlaThrProLeu
GlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLys
IleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHis
ProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSer
CysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe
LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeu
AspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGlu
LeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro SEQ ID NO:504
실시예 51
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드를 구성하기 위해 사용되는 중간 플라스미드, pMON13180의 구성.
플라스미드, pMON13046(WO 95/21254), DNA를 제한 엔도뉴클레아제 XmaI 및 SnaBI에 의해 분해하고, 이로 인해 4018 염기쌍 벡터 단편을 얻었다. 25 염기쌍 XmaI-SnaBI 삽입 단편이 유지되지 않는 Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 4018 염기쌍 XmaI-SnaBI 단편을 정제하였다. 인자 Xa 분열 부위를 암호화하는 서열을 제거하도록 합성 올리고뉴클레오티드의 상보쌍인 glyxa1(SEQ ID NO:378) 및 glyxa2(SEQ ID NO:379)를 설계하였다. 적절히 조립되었을 때, 이들 올리고뉴클레오티드는 또한 XmaI 및 SnaBI 말단이 된다. 70℃에서 10분 동안 가열하고 서서히 냉각되도록 함으로써 프라이머 glyxa1 및 glyxa2를 어닐링 완충액(20mM Tris-HCl pH 7.5, 10mM MgCl2, 50mM NaCl) 중에서 어닐링하였다. T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 pMON13046으로부터의 4018 염기쌍 XmaI-SnaBI 단편을 조립된 올리고뉴클레오티드와 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 형질전환체로부터 분리하고 PCR에 근거한 분석을 사용하여 분석하였다. 선택된 형질전환체로부터의 플라스미드 DNA를 서열화하여 올리고뉴클레오티드의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13180(SEQ ID NO:88)으로 표시하였다.
실시예 52
다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드를 구성하기 위해 사용되는 중간 플라스미드, pMON13181의 구성.
플라스미드, pMON13047(WO 95/21254), DNA를 제한 엔도뉴클레아제 XmaI 및 SnaBI에 의해 분해하고, 이로 인해 4063 염기쌍 벡터 단편을 얻었다. 25 염기쌍 XmaI-SnaBI 삽입 단편이 유지되지 않는 Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 4063 염기쌍 XmaI-SnaBI 단편을 정제하였다. 인자 Xa 분열 부위를 암호화하는 서열을 제거하도록 합성 올리고뉴클레오티드의 상보쌍인 glyxa1(SEQ ID NO:378) 및 glyxa2(SEQ ID NO:379)를 설계하였다. 적절히 조립되었을 때, 이들 올리고뉴클레오티드는 또한 XmaI 및 SnaBI 말단이 된다. 70℃에서 10분 동안 가열하고 서서히 냉각되도록 함으로써 glyxa1 및 glyxa2를 어닐링 완충액 중에서 어닐링하였다. T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 pMON13047로부터의 4063 염기쌍 XmaI-SnaBI 단편을 조립된 올리고뉴클레오티드와 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 형질전환체로부터 분리하고 PCR에 근거한 분석을 사용하여 분석하였다. 선택된 형질전환체로부터의 플라스미드 DNA를 서열화하여 올리고뉴클레오티드의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13181(SEQ ID NO:87)로 표시하였다.
실시예 53
pMON13182의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13182 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 39 스타트(SEQ ID NO:368) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 38 스톱(SEQ ID NO:369) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 프라이머 39 스타트 및 38 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13182로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13182로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13182는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:17)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr (SEQ ID NO:472)
실시예 54
pMON13183의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13183 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. "단편 스타트"를 만들고, 프라이머 세트, 39 스타트(SEQ ID NO:368) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 38 스톱(SEQ ID NO:369) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 39 스타트 및 38 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13183으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13183으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13183은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:18)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr (SEQ ID NO:473)
실시예 55
pMON13184의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13184 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 97 스타트(SEQ ID NO:370) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 96 스톱(SEQ ID NO:371) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 97 스타트 및 96 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13184로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13184로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13184는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:19)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser (SEQ ID NO:474)
실시예 56
pMON13185의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13185 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 97 스타트(SEQ ID NO:370) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 96 스톱(SEQ ID NO:371) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 97 스타트 및 96 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13185로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13185로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13185는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:20)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser (SEQ ID NO:475)
실시예 57
pMON13186의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13186 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 126 스타트(SEQ ID NO:372) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 125 스톱(SEQ ID NO:373) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 126 스타트 및 125 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13186으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13186으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13186은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:21)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr GlnGly Leu Leu Gln Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu
Leu Gly (SEQ ID NO:476)
실시예 58
pMON13187의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13187 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 126 스타트(SEQ ID NO:372) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 125 스톱(SEQ ID NO:373) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 126 스타트 및 125 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13187로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13187로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13187은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:22)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser
Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu
His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu
Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu
Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu
Leu Gly (SEQ ID NO:477)
실시예 59
pMON13188의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13188 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 133 스타트(SEQ ID NO:374) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 132 스톱(SEQ ID NO:375) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 133 스타트 및 132 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13188로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13188로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13188은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:23)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro (SEQ ID NO:478)
실시예 60
pMON13189의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13189 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 133 스타트(SEQ ID NO:374) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 132 스톱(SEQ ID NO:375) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 133 스타트 및 132 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13189로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13189로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13189는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:24)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln
Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys
Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly
Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln
Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr
Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro (SEQ ID NO:479)
실시예 61
pMON13190의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13190 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 142 스타트(SEQ ID NO:376) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 141 스톱(SEQ ID NO:377) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 142 스타트 및 141 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13190으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13190으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13190은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:25)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala (SEQ ID NO:480)
실시예 62
pMON13191의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method I을 사용하여 pMON13191 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 142 스타트(SEQ ID NO:376) 및 L-11 스타트(SEQ ID NO:364)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 141 스톱(SEQ ID NO:377) 및 L-11 스톱(SEQ ID NO:365)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 만들고, 142 스타트 및 141 스톱을 사용하여 어닐링된 단편 스타트 및 스톱으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해하고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻었고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13191로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13191로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13191은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:26)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu
Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys
Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu
Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His
Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly
Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp
Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu
Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala (SEQ ID NO:481)
실시예 63
pMON13192의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13192 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 39 스타트(SEQ ID NO:368) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF 서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 38 스톱(SEQ ID NO:369) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13180를 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13192로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13192로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13192는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:27)의 DNA 서열을 함유한다:
13192.Pept
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:482)
실시예 64
pMON13193의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13193 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 39 스타트(SEQ ID NO:368) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 38 스톱(SEQ ID NO:369) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13193으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13193으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13193은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:28)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:483)
실시예 65
pMON25190의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON25190 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 97 스타트(SEQ ID NO:370) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF 서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 96 스톱(SEQ ID NO:371) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON25190으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON25190으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON25190은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:29)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO:484)
실시예 66
pMON25191의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON25191 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 97 스타트(SEQ ID NO:370) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 96 스톱(SEQ ID NO:371) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON25191로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON25191로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON25191은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:30)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly
Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr
Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu
Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO:485)
실시예 67
pMON13194의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13194 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 126 스타트(SEQ ID NO:372) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 125 스톱(SEQ ID NO:371) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13194로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13194로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13194는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:31)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu
Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala
Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln
Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:486)
실시예 68
pMON13195의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13195 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 126 스타트(SEQ ID NO:372) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 125 스톱(SEQ ID NO:373) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13195로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13195로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13195는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:32)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala
Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser
Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu
Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala
Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu
Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro
Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu
Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln
Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr
Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln
Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:487)
실시예 69
pMON13196의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13196 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 133 스타트(SEQ ID NO:374) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF 서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 132 스톱(SEQ ID NO:375) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13196으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13196으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13196은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:33)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val
Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg
Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser
Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg
Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala
Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His
Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln
Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu
Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro
Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala
Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:488)
실시예 70
pMON13197의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13197 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 133 스타트(SEQ ID NO:374) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 132 스톱(SEQ ID NO:375) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13197로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13197로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13197은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:34)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys
His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro
Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala
Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly
Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr
Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile
Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr Pro Leu
Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu
Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu
Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:489)
실시예 71
pMON13198의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13198 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 142 스타트(SEQ ID NO:376) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF 서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 141 스톱(SEQ ID NO:377) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13180을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4023 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13198로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13198로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13198은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:35)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:490)
실시예 72
pMON13199의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method II를 사용하여 pMON13199 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. 단편 스타트를 만들고, 프라이머 세트, 142 스타트(SEQ ID NO:376) 및 P-bl 스타트(SEQ ID NO:366)를 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스톱을 만들고, 프라이머 세트, 141 스톱(SEQ ID NO:377) 및 P-bl 스톱(SEQ ID NO:367)을 사용하여 pMON13037 내의 G-CSF Ser17서열로부터 증폭시켰다. 단편 스타트를 제한 엔도뉴클레아제 NcoI에 의해 분해하고, 단편 스톱을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII에 의해 분해하였다. 정제 후에, 분해된 단편 스타트 및 스톱을 pMON3934의 대략 3800 염기쌍 NcoI-HindIII 벡터 단편과 조합하고, 이 단편에 라이게이션하였다.
상기 중간 플라스미드는 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 함유하였고, 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 HindIII에 의해 분해되었다. 분해된 DNA를 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 G-CSF Ser17유전자를 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 중간 플라스미드 pMON13181을 제한 엔도뉴클레아제 HindIII 및 AflIII에 의해 분해하고, 이로 인해 4068 염기쌍 벡터 단편을 얻고, Magic DNA Clean-up System 키트(Promega, Madison, WI)를 사용하여 정제하였다. 정제된 제한단편을 조합하고, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 라이게이션하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 새로운 유전자의 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON13199로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON13199로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON13199는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:36)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
Gln Ala Gln Glu Gln Gln Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro
Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro
Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gln
Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Thr
Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys
Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu
Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu
Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu
Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser
Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala
Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu
Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met
Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala
Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:491)
실시예 73
탠덤식으로 중복된 플라스미드 주형, Syntan1의 구성
탠덤식으로 중복된 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416 주형, Synta1을 만들기 위해, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim)를 사용하는 라이게이션에 의해 3가지의 DNA를 결합하였다. 3가지의 DNA는 다음과 같다: 1) hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 함유하고, BstEII 및 SnaBI에 의해 분해된, pMON13046; 2) 원래 단백질의 C-말단 및 N-말단을 연결하는 링커를 암호화하는 서열과 소량의 주위 pMON13416 서열을 함유하고, 적절히 조립될 때 BstEII 및 ClaI 말단이 되는, 합성 올리고뉴클레오티드의 어닐링된 상보쌍, L1syn.for(SEQ ID NO:352) 및 L1syn.rev(SEQ ID NO:353); 및 3) ClaI(DNA는 dam-세포 내에서 성장하였음, DM1(Life Technologies)) 및 SnaBI에 의해 pMON13046으로부터 분해된 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 일부. 분해된 DNA를 0.9% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101)을 사용하여 분리하였다.
라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체로부터 미니프레프 DNA를 분리하고, PCR에 근거한 분석을 사용하여 형질전환체를 스크리닝하였다. 선택된 형질전환체로부터의 플라스미드 DNA를 서열화하여 정확한 주형을 얻었다. 결과되는 플라스미드는 syntan1로 표시되었고, (SEQ ID NO:7)의 DNA 서열을 함유한다.
실시예 74
탠덤식으로 중복된 주형, syntan3의 구성
탠덤식으로 중복된 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416 주형, syntan3을 만들기 위해, T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim)를 사용하는 라이게이션에 의해 3가지의 DNA를 결합하였다. 3가지의 DNA는 다음과 같다: 1) hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 함유하고, BstEII 및 SnaBI에 의해 분해된, pMON13046; 2) 원래 단백질의 C-말단 및 N-말단을 연결하는 링커를 암호화하는 서열과 소량의 주위 pMON13416 서열을 함유하고, 적절히 조립될 때 BstEII 및 SnaBI 말단이 되는, 합성 올리고뉴클레오티드의 어닐링된 상보쌍, L3syn.for(SEQ ID NO:354) 및 L3syn.rev(SEQ ID NO:355); 및 3) ClaI(DNA는 dam-세포 내에서 성장하였음, DM1(Life Technologies)) 및 SnaBI에 의해 pMON13046으로부터 분해된 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 일부. 분해된 DNA를 0.9% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101)을 사용하여 분리하였다.
라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체로부터 미니프레프 DNA를 분리하고, PCR에 근거한 분석을 사용하여 형질전환체를 스크리닝하였다. 선택된 형질전환체로부터의 플라스미드 DNA를 서열화하여 정확한 주형을 얻었다. 결과되는 플라스미드는 syntan3로 표시되었고, (SEQ ID NO:8)의 DNA 서열을 함유한다.
실시예 75
pMON31104의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31104 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 35 스타트(SEQ ID NO:356) 및 34 rev(SEQ ID NO:357)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan1로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31104로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31104로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31104는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:9)의 DNA 서열을 함유한다:
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met
Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala
Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg
Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln
Gln Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile
His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:492)
실시예 76
pMON31105의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31105 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 70 스타트(SEQ ID NO:358) 및 69 rev(SEQ ID NO:359)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan1로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31105로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31105로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31105는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:10)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser
Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:493)
실시예 77
pMON31106의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31106 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 91 스타트(SEQ ID NO:360) 및 90 rev(SEQ ID NO:361)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan1로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31106으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31106으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31106은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:11)의 DNA 서열을 함유한다:
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln
Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln
Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile
Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu
Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp
Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val
Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn
Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO;494)
실시예 78
pMON31107의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31107 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 101 스타트(SEQ ID NO:362) 및 100 rev(SEQ ID NO:363)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan1로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31107로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31107로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31107은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:12)의 DNA 서열을 함유한다:
Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Asn
Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro
Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val
Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser
Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu
Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly
Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn
Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala
Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg
Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu
Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly
Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val
Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys
Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly
His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser
Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly
Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala
Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met
Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:495)
실시예 79
pMON31108의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31108 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 35 스타트(SEQ ID NO:356) 및 34 rev(SEQ ID NO:357)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan3으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31108로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31108로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31108은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:13)의 DNA 서열을 함유한다:
Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met
Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala
Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg
Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg
His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu
Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln
Gln Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys
Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro
Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:496)
실시예 80
pMON31109의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31109 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 70 스타트(SEQ ID NO:358) 및 69 rev(SEQ ID NO:359)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan3으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31109로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31109로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31109는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:14)의 DNA 서열을 함유한다:
Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys
Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile
Lys Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr
Leu Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp
Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp
Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg
Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys
Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:497)
실시예 81
pMON31110의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31110 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 91 스타트(SEQ ID NO:360) 및 90 rev(SEQ ID NO:361)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan3으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31110으로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31110으로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31110은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:15)의 DNA 서열을 함유한다:
Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gln
Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gln
Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu
Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp
Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn
Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser
Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser
Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:498)
실시예 82
pMON31111의 구성
재료 및 방법란에 기술된 Method III를 사용하여 pMON31111 내의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들었다. hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416의 전체길이의 새로운 N-말단/C-말단 유전자를 만들고, 프라이머 세트 101 스타트(SEQ ID NO:362) 및 100 rev(SEQ ID NO:363)을 사용하여 중간 플라스미드 Syntan3으로부터 증폭시켰다.
새로운 유전자를 함유하는 결과되는 DNA 단편을 제한 엔도뉴클레아제 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하였다. 분해된 DNA 단편을 1% TAE 겔 상에서 용해하고, 에티디움 브로마이드로 염색하고, Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 분리하였다. 정제되고 분해된 DNA 단편을 T4 DNA 리가제(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN)를 사용하여 발현 벡터 pMON13189로 라이게이션하였다. pMON13189 DNA를 미리 NcoI 및 SnaBI에 의해 분해하여, 서열을 코딩하는 hIL-3 수용체 아고니스트 pMON13416을 제거하고, 0.8% TAE 겔 상에서 용해하고 에티디움 브로마이드로 염색한 후 Geneclean(Bio101, Vista, CA)을 사용하여 4254 염기쌍 벡터 단편을 분리하였다. 라이게이션 반응물의 일부를 E. coli 균주 DH5α 세포(Life Technologies, Gaithersburg, MD)를 형질전환하는데 사용하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다. 결과되는 플라스미드를 pMON31111로 표시하였다.
단백질 발현과 봉입체로부터의 단백질 분리를 위해 E. coli 균주 JM101을 pMON31111로 형질전환하였다.
플라스미드 pMON31111은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:16)의 DNA 서열을 함유한다:
Ala Gly Asp Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu
Val Thr Leu Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln Gly Gly Gly Ser Gly
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu
Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro
Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn
Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn
Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln
Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile
Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro
Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu
Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala
Phe Ala Ser Ala Phe Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala
Ser His Leu Gln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg
His Leu Ala Gln Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gln Ser Phe
Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gln Val Arg Lys Ile Gln Gly Asp Gly
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His
Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp
Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly
Cys Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu
Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu
Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp
Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro (SEQ ID NO:499)
실시예 83
pMON31112의 구성
hIL-3 수용체 및 G-CSF 수용체를 활성화하는 다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드, pMON31112의 구성. 플라스미드, pMON13189 DNA를 제한효소 NcoI 및 XmaI에 의해 분해하고, 이로 인해 NcoI, XmaI 벡터 단편을 얻어, 0.8% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 제 2 플라스미드, pMON13222(WO 94/12639, US 일련 # 08/411,796)로부터의 DNA를 NcoI 및 EcoRI에 의해 분해하고, 이로 인해 281 염기쌍 NcoI, EcoRI 단편을 얻었다. 이 단편을 1.0% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 2가지 올리고뉴클레오티드 SYNNOXA1.REQ(SEQ ID NO:350) 및 SYNNOXA2.REQ(SEQ ID NO:351)를 어닐링하고, pMON13222로부터의 281 염기쌍 DNA 단편과 라이게이션하여 pMON13189로부터의 DNA 벡터 단편을 얻었다. 그리고나서, 라이게이션 혼합물의 일부를 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고, 제한분석에 의해 분석하여 EcoRV 단편의 존재를 알았고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다.
플라스미드, pMON31112는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:37)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeuProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsnLeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSerAlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaProThrArgHisProIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:505)
실시예 84
pMON31113의 구성
hIL-3 수용체 및 G-CSF 수용체를 활성화하는 다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드, pMON31113의 구성. 플라스미드, pMON13197 DNA를 제한효소 NcoI 및 XmaI에 의해 분해하고, 이로 인해 NcoI, XmaI 벡터 단편을 얻어, 0.8% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 제 2 플라스미드, pMON13239(WO 94/12639, US 일련 # 08/411,796)로부터의 DNA를 NcoI 및 EcoRI에 의해 분해하고, 이로 인해 281 염기쌍 NcoI, EcoRI 단편을 얻었다. 이 단편을 1.0% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 2가지 올리고뉴클레오티드 SYNNOXA1.REQ(SEQ ID NO:350) 및 SYNNOXA2.REQ(SEQ ID NO:351)를 어닐링하고, pMON13239로부터의 281 염기쌍 DNA 단편과 라이게이션하여 pMON13197로부터의 DNA 벡터 단편을 얻었다. 그리고나서, 라이게이션 혼합물의 일부를 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고, 제한분석에 의해 분석하여 EcoRV 단편의 존재를 알았고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다.
플라스미드, pMON31113은 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:38)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeuProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsnLeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSerAlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaProThrArgHisProIleIleIleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:506)
실시예 85
pMON31114의 구성
hIL-3 수용체 및 G-CSF 수용체를 활성화하는 다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드, pMON31114의 구성. 플라스미드, pMON13189 DNA를 제한효소 NcoI 및 XmaI에 의해 분해하고, 이로 인해 NcoI, XmaI 벡터 단편을 얻어, 0.8% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 제 2 플라스미드, pMON13239(WO 94/12639, US 일련 # 08/411,796)로부터의 DNA를 NcoI 및 EcoRI에 의해 분해하고, 이로 인해 281 염기쌍 NcoI, EcoRI 단편을 얻었다. 이 단편을 1.0% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 2가지 올리고뉴클레오티드 SYNNOXA1.REQ(SEQ ID NO:350) 및 SYNNOXA2.REQ(SEQ ID NO:351)를 어닐링하고, pMON13239로부터의 281 염기쌍 DNA 단편과 라이게이션하여 pMON13189로부터의 DNA 벡터 단편을 얻었다. 그리고나서, 라이게이션 혼합물의 일부를 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고, 제한분석에 의해 분석하여 EcoRV 단편의 존재를 알았고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다.
플라스미드, pMON31114는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:39)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeuProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetGluAsnAsnLeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSerAlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaProThrArgHisProIleIleIleArgAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:507)
실시예 86
pMON31115의 구성
hIL-3 수용체 및 G-CSF 수용체를 활성화하는 다기능 조혈 수용체 아고니스트를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는 플라스미드, pMON31115의 구성. 플라스미드, pMON13197 DNA를 제한효소 NcoI 및 XmaI에 의해 분해하고, 이로 인해 NcoI, XmaI 벡터 단편을 얻어, 0.8% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 제 2 플라스미드, pMON13222로부터의 DNA를 NcoI 및 EcoRI에 의해 분해하고, 이로 인해 281 염기쌍 NcoI, EcoRI 단편을 얻었다. 이 단편을 1.0% 아가로스 겔로부터 분리 및 정제하였다. 2가지 올리고뉴클레오티드 SYNNOXA1.REQ(SEQ ID NO:350) 및 SYNNOXA2.REQ(SEQ ID NO:351)를 어닐링하고, pMON13222로부터의 281 염기쌍 DNA 단편과 라이게이션하여 pMON13197로부터의 DNA 벡터 단편을 얻었다. 그리고나서, 라이게이션 혼합물의 일부를 E. coli K-12 균주 JM101로 형질전환하였다. 형질전환체 세균을 암피실린함유 플레이트 상에서 선택하였다. 플라스미드 DNA를 분리하고, 제한분석에 의해 분석하여 EcoRV 단편의 존재를 알았고, 서열화하여 정확한 삽입을 확인하였다.
플라스미드, pMON31115는 다음의 아미노산 서열을 암호화하는 (SEQ ID NO:40)의 DNA 서열을 함유한다:
MetAlaAsnCysSerAsnMetIleAspGluIleIleThrHisLeuLysGlnProProLeuProLeuLeuAspPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetAspAsnAsnLeuArgArgProAsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSerAlaIleGluSerIleLeuLysAsnLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaProThrArgHisProIleHisIleLysAspGlyAspTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGlnAlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:508)
실시예 87
다기능 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 시험관내의 활성의 측정
정제된 친화성 폴리클론성 항체에 근거한 샌드위치 ELISA를 사용하여 다기능 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 단백질 농도를 측정할 수 있다. 다르게는 아미노산 조성 분석에 의해 단백질 농도를 측정할 수 있다. 다수의 시험관내 분석에 의해 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 생물활성을 측정할 수 있다. 예를 들면, hIL-3 수용체와 G-CSF 수용체를 결합하는 다기능 조혈 수용체 아고니스트를 hIL-3 및/또는 G-CSF 수용체를 발현하는 세포계를 사용하는 세포증식 분석에서 분석할 수 있다. 그러한 분석 중 1가지는 AML-193 세포증식 분석이다. AML-193 세포는 IL-3/G-CSF 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 결합된 생물활성이 측정될 수 있도록 하는 IL-3 및 G-CSF에 반응한다. 그러한 분석 중 다른 것은 TF1 세포증식 분석이다.
그 외에 마우스 IL-3 의존성 세포계인 M-NFS-60(ATCC. CRL 1838) 또는 32D와 같은 다른 인자 의존성 세포계를 사용할 수 있다. IL-3의 활성은 종특이성이고, G-CSF는 그렇지 않기 때문에, IL-3/G-CSF 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 G-CSF 성분의 생물활성을 독립적으로 측정할 수 있다. 주어진 리간드에 대해 수용체를 발현하지 않는, BHK 또는 마우스 Baf/3와 같은 세포계를 원하는 수용체를 암호화하는 유전자를 함유하는 플라스미드로 트랜스펙션할 수 있다. 그러한 세포계의 예는 hG-CSF 수용체(BaF3/hG-CSF)로 트랜스펙션된 BaF3이다. 이들 세포계 내의 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 활성을 hIL-3 또는 G-CSF 단독으로 또는 함께 비교할 수 있다. BaF3/hG-CSF 세포증식 및 TF1 세포증식 분석에서 분석된 본 발명의 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 예의 생물활성이 표 5 및 표 6에 나타나 있다. 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 생물활성은 IL-3 및 G-CSF 수용체 결합 활성을 갖는 표준 단백질 pMON13056(WO 95/21254)과 비교된 상대적인 활성으로서 발현된다. BaF3/c-mpl 세포증식 및 TF1 세포증식 분석에서 분석된 본 발명의 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 예의 생물활성이 표 7 및 표 8에 나타나 있다.
이중 IL-3/G-CSF 수용체 아고니스트의 세포증식성 활성
pMON BaF3/hG-CSF 수용체 세포증식 분석상대적인 활성* TF1세포증식 분석상대적인 활성*
13182 0.015 1.1
13183 0.02 nd
13184 0.01 0.3
13185 0.023 0.36
13186 0.36 0.45
13187 0.07 0.26
13188 0.64 1.3
13189 0.58 1.37
13190 0.045 1.2
13191 0.14 2.7
13192 0.09 2.2
13193 0.06 3.0
25190 nd nd
25191 0.43 1.2
13194 nd nd
13195 1.3 4.3
13196 0.66 0.5
13197 0.6 0.77
13198 0.6 0.5
13199 nd nd
15982 0.7 1.9
15981 0.068 1.2
15965 0.7 0.82
15966 0.36 1.48
15967 0.62 1.37
nd=측정되지 않음* 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 생물활성이 표준 단백질 pMON13056과 비교한 상대적인 활성으로서 발현됨. n=3 또는 그보다 큼.
이중 IL-3/G-CSF 수용체 아고니스트의 세포증식성 활성
pMON BaF3/hG-CSF 수용체 세포증식 분석상대적인 활성 TF1세포증식 분석상대적인 활성
31104 + +
31105 + +
31106 + +
31107 nd nd
31108 + +
31109 + +
31110 nd nd
31111 nd nd
31112 + +
31113 + +
31114 + +
31115 + +
31116 nd nd
31117 nd nd
nd=측정되지 않음† 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 생물활성(n=1 또는 2)이 표준 단백질 pMON13056과 비교한 상대적인 활성으로서 발현됨."+"는 분자가 pMON13056에 필적한다는 것을 표시한다.
세포증식 활성
pMON Baf3/c-mpl 수용체 세포증식 분석활성* TF1세포증식 분석활성
28505 - +
28506 - +
28507 - +
28508 - +
28509 - +
28510 - +
28511 + +
28512 + +
28513 + +
28514 + +
28519 - +
28520 - +
28521 - +
28522 - +
28523 - +
28524 - +
28525 + +
28526 + +
28533 - +
28534 - +
28535 - +
28536 - +
28537 - +
28538 - +
28539 + +
28540 + +
28541 + +
28542 + +
28543 + +
28544 + +
28545 + +
* c-mpl 리간드(1-153)에 대한 상대적인, c-mpl 수용체로 트랜스펙션된 Baf3 세포계에서 측정된 활성.† pMON13056에 대해 상대적으로 측정된 활성.
유사한 방식으로, 원하는 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 생물활성을 측정하기 위해 당업자에게 공지된 다른 인자 의존성 세포계를 사용할 수 있다. 조혈 전구체 세포의 팽창 및 시험관내 조혈 콜로니의 서로 다른 타입의 패턴에 대한 다기능 조혈 수용체 아고니스트의 영향을 측정하기 위해 메틸셀룰로스 분석을 사용할 수 있다. 메틸셀룰로스 분석은 100,000 입력 세포당 전구체의 빈도를 측정하기 때문에 전구체 빈도의 평가를 제공할 수 있다. 장기적인 스트로말 의존성 배양을 원시 조혈 전구체 및 줄기 세포를 묘사하는데 사용하였다. 이 분석은 다기능 조혈 수용체 아고니스트가 매우 원시적인 전구체 및/또는 줄기 세포의 팽창을 자극하는지의 여부를 결정하는데 사용될 수 있다. 그 외에, 다기능 조혈 수용체 아고니스트에 의해 자극된 원시 전구체의 빈도를 나타내는 희석 배양물을 제한할 수 있다.
pMON # IL-3 아고니스트 활성(AML 세포증식 분석) c-mpl 수용체 아고니스트 활성(Baf/3-c-mpl 세포증식 분석)
28505 + -
28506 + -
28507 + -
28508 + -
28509 + -
28510 + -
28511 + +
28512 + +
28513 + +
28514 + +
28515 + +
28519 + -
28520 + -
28521 + -
28522 + -
28523 + -
28524 + -
28525 + +
28526 + +
28527 + +
28528 + +
28529 + +
28535 + -
28539 + +
28540 + +
28541 + +
28542 + +
28545 + +
28551 + +
28571 + +
실시예 88
WO 94/12639 및 WO 94/12638에 기재된 PCR 돌연변이유발 기법을 사용하여 단일 또는 다중 아미노산 치환체를 함유하는 G-CSF 변이체를 만들었다. 또한, 합성 유전자 조립 또는 특정부위의 돌연변이 유발(Taylor et al., Nucl. Acids Res., 13: 7864-8785[1985]; Kunkel et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82: 488-492[1985]; Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, [1989], (WO 94/12639) 및 (WO 94/12638) 참조)을 포함하는 다양한 다른 방법을 사용하여 당업자에 의해 이들 변이체 및 다른 변이체(즉, 아미노산 치환체, 삽입체 또는 결실체 그리고 N-말단 또는 C-말단 연장체)를 만들 수 있었다. 동시에 또는 다른 아미노산 치환체, 및/또는 결실체, 및/또는 삽입체 및/또는 연장체와 조합하여 이들 치환체를 하나로 만들 수 있다. 변화체의 서열 확인 후에, 플라스미드 DNA를 트랜스펙션하여 적절한 포유동물 세포, 곤충 세포 또는 생성을 위한 E. coli와 같은 균주를 얻을 수 있다. 활성인 G-CSF의 공지의 변이체는 위치 1(Thr 내지 Ser, Arg 또는 Gly), 2(Pro 내지 Leu), 3(Leu 내지 Arg 또는 Ser) 및 17(Cys 내지 Ser)에서의 치환체 그리고 아미노산 1-11의 결실체를 포함한다(Kuga et al. Biochemical and Biophysical Research Comm. 159:103-111(1989)). 새로운 N-말단 및 새로운 C-말단이 만들어진 G-CSF 수용체 아고니스트를 만들기 위한 주형으로서, 이 G-CSF 아미노산 치환 변이체를 사용할 수 있다. G-CSF 아미노산 치환 변이체의 예가 표 9에 나타나 있다.
실시예 89
G-CSF 아미노산 치환 변이체의 생물활성 측정
사람 G-CSF 수용체로 트랜스펙션된 Baf/3 세포계를 사용하여 G-CSF 아미노산 치환 변이체를 세포증식 활성에 대해 분석할 수 있다. G-CSF 아미노산 치환 변이체의 예의 생물활성이 천연 사람 G-CSF와 비교되어 표 9에 나타나 있다. "+"는 천연 G-CSF에 비해 활성이 높다는 것을 나타내고, "-"는 현저히 감소하거나 또는 측정가능한 활성을 보이지 않는다는 것을 나타낸다.
사람 G-CSF 수용체로 트랜스펙션된 BAF3 세포계 내에서의 G-CSF 변이체의 세포증식 활성
aa 위치 천연 aa 돌연변이체 aa 활성*
13 Phe Ser +
13 Phe His +
13 Phe Thr +
13 Phe Pro +
16 Lys Pro +
16 Lys Ser +
16 Lys Thr +
16 Lys His +
18 Leu Pro +
18 Leu Thr +
18 Leu His +
18 Leu Cys +
18 Leu Ile +
19 Glu Ala -
19 Glu Thr -
19 Glu Arg -
19 Glu Pro -
19 Glu Leu -
19 Glu Ser -
22 Arg Tyr +
22 Arg Ser +
22 Arg Ala +
22 Arg Thr +
24 Ile Pro +
24 Ile Leu +
24 Ile Tyr +
aa 위치 천연 aa 돌연변이체 aa 활성
27 Asp Gly +
30 Ala Ile +
30 Ala Leu +
34 Lys Ser +
43 His Gly +
43 His Thr +
43 His Val +
43 His Lys +
43 His Trp +
43 His Ala +
43 His Arg +
43 His Cys +
43 His Leu +
44 Pro Arg +
44 Pro Asp +
44 Pro Val +
44 Pro Ala +
44 Pro His +
44 Pro Gln +
44 Pro Trp +
44 Pro Gly +
44 Pro Thr +
46 Glu Ala +
46 Glu Arg +
47 Leu Thr +
49 Leu Phe +
49 Leu Arg +
49 Leu Ser +
50 Leu His +
54 Leu His +
aa 위치 천연 aa 돌연변이체 aa 활성
67 Gln Lys +
67 Gln Leu +
67 Gln Cys +
70 Gln Pro +
70 Gln Leu +
70 Gln Arg +
70 Gln Ser +
104 Asp Gly +
104 Asp Val +
108 Leu Ala +
108 Leu Val +
108 Leu Arg +
108 Leu Gly +
108 Leu Trp +
108 Leu Gln +
115 Thr His +
115 Thr Leu +
115 Thr Ala +
144 Phe His +
144 Phe Arg +
144 Phe Pro +
144 Phe Leu +
144 Phe Glu +
146 Arg Gln +
147 Arg Gln +
156 His Asp -
156 His Ser +
156 His Gly +
159 Ser Arg +
159 Ser Thr +
159 Ser Tyr +
159 Ser Val +
159 Ser Gly +
162 Glu Gly -
162 Glu Trp +
162 Glu Leu +
163 Val Arg +
163 Val Ala +
163 Val Gly +
165 Tyr Cys nd
169 Ser Leu +
169 Ser Cys +
169 Ser Arg +
170 His Arg +
170 His Ser +
* 천연 hG-CSF에 대해 상대적인 활성nd=측정되지 않음
실시예 90
flt3 리간드를 암호화하는 cDNA의 분리
NCOFLT, HIND160 및 HIND165 PCR 프라이머를 사용하여(제조업자가 제안한 조건에 따라서), 사람 골수 폴리 A+ RNA(Clontech)로부터 3개의 flt3 리간드 클론을 증폭하였다. 이 증폭된 PCR 생성물을 겔 정제하고, pMON30237(NCOFLT+HIND160), pMON30238(NCOFLT+HIND165) 및 결실 클론 pMON30239(NCOFLT+HIND165)를 생성하는 BHK 발현 벡터 pMON5723으로 클로닝하였다. pMON30239 내의 결실은 아미노산 잔기 89 내지 106의 결실이다.
실시예 91
서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트는 몇가지 방법과 링커형을 사용하여 구성되었다. 절단점 39/40, 65/66 및 89/90을 가진 링커 펩티드 (SerGlyGlyAsnGly)X (여기서×= 1, 2, 또는 3)를 함유하는 구조물의 첫 세트는 Mullins et al.에 설명되어진 두 단계의 PCR 방법을 사용하여 제조되었다. 이 방법에서, 각 마지막 서열 재배열된 분자의 앞부분의 반과 뒷부분 반은 첫번째 PCR 단계에서 별도로 제작되었고, 그 다음, 첫 반응 단계에서 짝지워진 생성물은 두번째 PCR 단계에서 결합되고 외부 프라이머 없이 연장된다.
예를 들어 SerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:786, SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:787, 및 SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:788 아미노산 링커 (각각 pMON32326, pMON32327 및 pMON32328)를 가진 세개의 89/90 절단점 전구체 분자를 제조하기 위해, 여섯개의 초기 PCR 생성물을 생성시켰다. 다음의 프라이머 쌍이 첫 단계 PCR 반응에 사용되었다: a) 89For/L5B; b) 89For/L10B; c) 89For/L15B; d) 89Rev/L5A; e) 89Rev/L10A; 및 f) 89Rev/L15A. 동일한 접근법을 pMON32321 (39/40 절단점, 프라이머 쌍 39For/L10B 및 39Rev/L10A)와 pMON32325 (65/66 절단점, 프라이머 쌍 65For/L5B 및 65Rev/L5A) 전구체를 만드는 데 사용하였다. 아래에 언급되는 것을 제외하고, 모든 이어서 일어나는 PCR 반응은 제조자가 제안한 프로토콜에 따른 증폭 조건과 PCR Optimizer Kit (Invitrogen)의 구성요소를 이용했다. 반응은 다음과 같이 세웠다: 각 프라이머 50 pmol, 5X 완충액 B [300 mM Tris-HCl (pH 8.5), 10 mM MgCl2, 75 mM (NH4)2SO4] 10 ul, Taq 폴리머라제 5U, 및 열 변성된 DNA 주형(이 실시예에서는 pMON30238) 100 ng을 결합하고, dH2O로 45 ul의 마지막 부피가 되도록 맞춘다. 반응물은 80℃에서 1-5분동안 예비배양한 후, 10 mM dNTP의 5 ul를 각 반응에 가하고, Perkin Elmer model 480 DNA thermal cycler에서 증폭시키기에 앞서 94℃에서 2 분간 열변성시켰다. 7개의 DNA 증폭 사이클이 다음의 조건에서 수행되었다: 94℃에서 1분간 열변성, 65℃에서 2분간 어닐링, 이어서 72℃에서 3분간 연장. 94℃에서 1분간 열변성, 이어서 72℃에서 4분간 어닐링/연장으로 구성되는 23번의 사이클이 더 수행되었고, 이어서 72℃에서 마지막 7분간 연장 사이클이 수행되었다. pMON32328을 제외하고, PCR 증폭 생성물을 1.2 % TAE 아가로스 겔 상에서 유출시켰고, 적당한 크기의 밴드(주 증폭 생성물)을 절단하여 Geneclean II (Bio 101)을 사용하여 정제하였다. 샘플을 10 ul dH2O에 재현탁시켰다. pMON32328의 증폭생성물은 Wizard PCR Clean Up 키트 (Promega)를 사용하여 직접 정제하였고, DNA를 50 ul의 dH2O에서 용출했다.
pMON32322 (39/40 절단점, 프라이머 쌍 39For/L5B 및 39Rev/L5A)의 전구체를 구성하는 방법은 주형의 양을 1 ug까지 증가시킴에 의해서, 그리고 PCR 증폭 조건을 다음과 같이 변화시킴에 의해서 변형되었다: 94℃에서 1분간, 65℃에서 2분간, 그리고 72℃에서 2 1/2분간의 6 사이클, 이어서 94℃에서 1분간, 70℃에서 2분간, 그리고 72℃에서 2 분간의 15 사이클, 이어서 7분동안 72℃ 연장 사이클 1회.
두번째 PCR 단계는 다음과 같은 프라이머/주형의 결합물로서 첫 PCR 단계에서 나온 겔-정제된 전구체를 사용하였다: 각 전구체 분자의 각 5 ul (즉, pMON32328을 위해서 프라이머 쌍 89For/L5B 및 89Rev/L5A로부터의 PCR 생성물), 5X 완충액 B 10 ul, Taq 폴리머라제 5 U, dH2O 24 ul. 반응물을 80℃에서 5분동안 가열하고, 10 mM dNTP의 5 ul를 가하고,그 반응물을 94℃에서 2 분간 열변성시켰다. DNA 증폭조건은 다음과 같다. 94℃에서 1분간, 69℃에서 2분간의 15 사이클, 이어서 그다음 72℃에서 3분간의 연장. 완전한 연장을 고려하여, 마지막 사이클은 72℃에서 7분동안 1회의 연장 단계가 따라졌다. 80 도 배양 시간은 2분으로 축소하고 사이클의 수는 pMON32325 (PCR 생성물 65For/L5B 및 65Rev/L5A)를 위해서 10 사이클로 감소시켰다. 적당한 크기의 PCR 반응 생성물을 1.2 % TAE 아가로스 겔 상에서 Geneclean II를 사용하여 겔 정제하였다. pMON32322 (39For/L5B 및 39Rev/L5A)를 위해서, 어닐링 온도를 68℃로 낮췄고, 연장시간은 2분으로 단축하였다. 게다가 PCR 생성물은 공급자가 제안한 프로토콜에 따라서 Wizard PCR Clean Up 키트 (Promega)를 사용하여 정제하였다. 두 번째 PCR 단계는 pMON32326 (89For/L15B 및 89Rev/L15A의 PCR 생성물)를 위해서 다음과 같이 변형되었다. 샘플 완충액 타입 (5X 완충액 B, D, 또는 J -PCR Optimizer 키트)를 제외하고 PCR 반응물의 세개의 세트는 상기와 같이 동일하게 세워졌다. 완충액 D와 J의 조성은 단지 pH또는 [MgCl2]에서만 완충액 B와 다르다. 완충액 J의 pH가 9.5인 반면, 완충액 D의 [MgCl2]은 3.5 mM이다. 프로토콜은 PCR 사이클의 수를 20으로 증가시킴에 의해서 변형되었고, 사이클 10, 15 및 20이 끝날 때 15 ul 분취량을 들어내었다. 각 시간점의 분취량 5 ul은 1.2 % TBE 아가로스 겔 상에서 증폭된 물질의 존재를 분석하였다. 완충액 B, D, J PCR 반응 혼합물의 잔여물을 모으고, 이어서 Wizard PCR Clean Up 키트 프로토콜을 사용하여 정제하였다. DNA를 50 ul의 dH2O에서 용출했다.
두번째 단계 PCR 반응으로부터 정제된 샘플은 두개의 표준화한 절단 조건 중 하나를 사용하여 NcoI/HindIII로 절단하였다. Geneclean II 정제 샘플을 위해서, DNA 10 ul를 37℃에서 두시간동안 NcoI/HindIII의 각 7.5 U을 사용하여 20 ul의 반응물에서 절단하였고, 1.1 % TAE 아가로스 겔 상에서 Geneclean II를 사용하여 겔 정제하였다. 라이게이션 준비 샘플을 10 ul dH2O에서 재현탁하였다. pMON32322를 위해서, 샘플 20 ul를 37℃에서 3시간동안 NcoI와 HindIII를 각각 20 U을 사용하여 50 ul의 반응물 부피에서 절단하였다. 3 M NaOAc (pH 5.5) 0.1 부피 및 EtOH 2.5 부피를 가하고, 혼합한 후, -20℃에서 하룻밤동안 방치하였다. DNA를 Sigma Mk 202 마이크로퓨즈에서 4℃, 13,000 rpm으로 20 분간 침전시켜 원상태로 복구하였다. DNA 펠릿을 냉각시킨 70 % EtOH로 헹구어내고, 동결건조하고, dH2O 10 ul에서 재현탁시켰다.
실시예 92
또 다른 접근법이 pMON32320 (39/40 절단점, 15 아미노산 링커), pMON32323 (65/66 절단점, 15 아미노산 링커), 및 pMON32324 (65/66 절단점, 10 아미노산 링커)를 구성하기 위해 사용되었다. 새로운 프라이머 (L15C, L15D, L15E)를 BamHI 부위로 클로닝되어 적당한 리딩 프레임을 유지하기 위해 구조된 프라이머 중 BamHI 제한 부위에 결합시키는 것으로 계획하었다. 다음의 세트의 프라이머 쌍이 사용되어지는 것을 제외하고 첫 단계의 PCR 반응조건은 pMON32322를 위해 설명된 것과 동일하게 수행되었다: 65For/L15D 및 65Rev/L15E (pMON32324); 39For/L15D 및 39Rev/L15C (pMON32320); 65For/L15D 및 65Rev/L15C (pMON32323). PCR 반응 생성물은 설명한 대로 Wizard PCR Clean Up 키트를 사용하여 정제하였고, 50 ul dH2O에서 용출하였다. 샘플은 NcoI/BamHI (39For/L15D 및 65For/L15D) 또는 BamHI/HindIII (39Rev/L15C, 65Rev/L15C 및 65Rev/L15E)로 절단하였다. 제한 절단은 다음과 같이 수행되었다: 30 ul의 마지막 반응 부피에 정제된 PCR 반응 생성물 10 ul, 10X 일반적인 제한 완충액 3 ul, NcoI 또는 HindIII 15 U, BamHI 15 U. 반응물은 37℃에서 90 분간 배양하였고, PCR 생성물은 1.1 % TAE 아가로스 겔 상에서 Geneclean II를 사용하여 겔 정제하였다. 라이게이션-준비 DNA를 10 ul의 dH2O에서 재현탁시켰다.
삽입물은 다음과 같은 세가지 방식 (pMON32320, pMON32323, 또는 pMON32324) 또는 두가지 방식 (pMON32321, pMON32322, pMON32325, pMON32326, pMON32327 및 pMON32328)의 라이게이션 반응에서 작은 새우 알카리성 포스파타제(shrimp alkaline phosphatase, SAP)로 처리한 NcoI/HindIII 절단된 pMON3977 (BHK 포유동물의 발현 벡터)에 라이게이션시켰다: 표준 라이게이션조건을 사용하여 삽입물(pMON32320, pMON32323, 또는 pMON32324를 위한 각 프라임 쌍 암플리콘 2 ul) 2.5 ul를 10 ul 반응물 중 50 ng의 벡터에 가했다. 각 반응물의 2 ul를 제조자가 제안한 프로토콜에 따라서 화학적으로 콤피턴트 DH5α 세포(Gibco/BRL) 100 ul로 형질전환시켰다. 25 ul와 200 ul의 분취량을 50 ug/ml 암피실린을 함유하는 LB 플레이트 상에 판상으로 깔고 하룻밤동안 배양하였다. 분리된 콜로니를 가려내고, DNA를 Qiagen DNA midiprep 키트를 사용하여 50 ml 하룻밤 배양물로부터 제조하였다. DNA는 A260/A280에서 흡광도를 측정하여 정량하고, 1 ug 주형을 NcoI/HindIII 제한 엔도누클레아제로 절단한 후 아가로스 겔 전기영동으로 맞는 삽입크기를 확인하였다. 예상되는 크기의 삽입물을 포함하는 샘플을 자동 형광 DNA 시퀀서 모델 373A (Perkin Elmer ABI)를 사용한 벡터-특이적 프라이머를 사용하여 양 방향에서 서열화하였다.
서열화 반응을 다음과 같이 Perkin Elmer model 480 DNA thermal cycler를 사용하여 20 ul 반응 부피에서 수행하였다: 주형 1 ug, 프라이머 3.2 pmol, DMSO 1 ul, Taq 터미네이터 디데옥시 프리믹스 (Perkin Elmer ABI) 9.5 ul를 결합하고, 다음과 같은 서열 증폭 25 사이클을 수행하였다: 94℃에서 30 초, 50℃에서 어닐링, 이어서 60℃에서 4분간 연장. 샘플을 제조자가 제안한 프로토콜에 따라 Centri-Sep 스핀 컬럼(Princetopn Separation)을 사용하여 정제하고, 동결건조하여 서열 분석 하였다. 예상되는 아미노산 서열을 함유하는 샘플을 분석을 위해 선택하였고 pMON 번호를 할당하였다.
실시예 93
pMON32320, pMON32323 및 pMON32324를 구성하기 위해 사용되었던 유사한 접근법이 두번째 링커형 (SerGlyGlySerGly)X (여기서×= 2 또는 3)을 39/40 절단점 (pMON32348 및 32350)을 함유하는 두개의 서열 재배열된 서열에 도입하는 데 사용되었다. 프라이머 쌍은 다음과 같다: pMON32348를 위해 339For2/339Rev3 및 339Rev2/339-10For3의 조합과 pMON32350을 위해 339For2/339Rev3 및 339Rev2/339-15For3의 조합이 세개의 PCR 증폭 생성물을 만들기 위해 사용되었다. 각 PCR 증폭은 다음과 같이 세워졌다: 열 변성된 pMON32320 100 ng을 위해서, 각 프라이머 쌍 50 pmol, 5X 완충액 B 10 ul, Taq 폴리머라제 5 U 및 dH2O를 45 ul의 마지막 부피가 되도록 가했다. 반응물을 앞서 설명한대로 미리배양하였다. 15 증폭 사이클이 다음과 같은 조건 하에서 수행되었다: 94℃에서 열변성 1분, 이어서 70℃에서 2 분간의 어닐링단계, 그리고 72℃에서 3분간의 연장. 마지막 사이클 후, 7분의 72 도 연장 단계가 1회 실시되었다. 프라이머 쌍 339For2/339Rev3, 339Rev2/339-10For3, 및 339Rev2/339-15For2의 PCR 증폭생성물을 Wizard PCR Clean Up 키트를 사용하여 정제하였고, 50ul dH2O에서 용출시켰다. NcoI/BamHI는 다음과 같이 339For2/339Rev3 프라이머 쌍을 절단한다: DNA 주형 8ul를 보편적인 제한 완충액 2 ul와 20 ul 반응 부피 중 NcoI와 BamHI 각 10 U을 혼합하였고, 37℃에서 90 분동안 배양하였다. 절단 생성물을 Geneclean II 직접 정제 프로토콜을 사용하여 정제하였고, 라이게이션 준비 DNA를 dH2O 10 ul에서 재현탁하였다. HindIII 10 U이 NcoI로 대체된 것을 제외하고, 339Rev2/339-10For3 및 339Rev2/339-15For2 증폭 생성물을 위한 제한 절단과 그 다음의 정제가 339For2/339Rev3 암플리콘에서 설명된 것과 동일하게 수행되었다. 표준 라이게이션을 50 ng NcoI/HindIII/SAP-처치한, 겔 정제된 pMON3977 50 ng, 339For2/Rev3 암플리콘 0.5 ul, 339Rev2/339-10For3 (pMON32348) 또는 339Rev2/339-15For3 (pMON32350) 암플리콘 1 ul, T4 DNA 리가아제 5 U 및 10 ul 반응 부피 중 10X 리가아제 완충액 1 ul을 가하여 60 분동안 대기 온도에서 수행하였다. 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계가 상기 설명되어진 것과 같이 수행되었다.
실험예 94
다양한 (GlyGlyGlySer)X 반복 동기를 가진 세번째 타입의 링커를 모듈방식으로 구성된 주형에서 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트의 다른 세트로 삽입하였다. 이들 링커의 길이는; 6 AA 링커 (GlyGlyGlySerGlyGly SEQ ID NO:792), 7 AA 링커 (GlyGlyGlySerGlyGlyGly SEQ ID NO:793), 10 AA 링커 (GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGly SEQ ID NO:794), 13 AA 링커 (GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly SEQ ID NO:795), 15 AA 링커 (GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGly SEQ ID NO:796); 및 21 AA 링커 (GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly SEQ ID NO:797) 아미노산 잔기. 각 유일한 길이의 BamHI-함유 링커에 의해 분리된 hflt3 리간드의 다이머로 이루어지는 이들 모듈방식의 주형은 다음과 같이 구성된다. 여섯개의 중간 PLASMID 주형, FL3N, FL7N, FL11N, FL3C, FL4C 및 FL10C는 pMON32322에 응용한 것과 유사한 사이클링 조건을 사용하여 짝지워진 프라이머와 주형으로서 pMON30238을 사용한 PCR에 의해서 구성되었다. 반응당, 각 프라이머 50 pmol을 pMON32322를 위해 설명한 것과 같이 결합시킨 반응물과 열-변성된 주형 100 ng에 가했다. 사이클 조건은 다음과 같다: 94℃에서 1분; 65℃에서 2 분, 그리고 72℃에서 2.5분의 7 사이클; 이어서 94℃에서 1분, 70℃에서 2분, 72℃에서 2.5 분의 10 사이클. 1회의 72℃에서 7분 연장으로 사이클 반응을 완성하였다. 각 중간체를 구성하기 위해 사용된 프라이머 쌍은 다음과 같다; N-term/FLN3 (FL3N); N-term/FLN7 (FL7N); N-term/FLN11 (FL11N); C term/FLC3 (FL3C); C-term/FLC3 (FL4C); C-term/FLC10 (FL10C). PCR 증폭생성물은 Wizard PCR Clean Up 키트로 정제하였고, 50 ul dH2O에서 용출하였다.
첫번째 서브세트, FL3N, FL7N 및 FL11N을 위한 정제된 DNA를 앞서 설명한 것과 같이 NcoI/BamHI으로 절단하였고, 겔 정제하고, NcoI/BamHI/Sap-처리한 pSE420 벡터 DNA (Invitrogen)에 라이게이션시켰다. 두 번째 서브세트, FL3C, FL4C 및 FL10C의 중간 주형은 NcoI 대신에 HindIII를 사용하는 것을 제외하고 동일한 방법으로 구성하였다. 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음의 단계는 상기 설명한 것과 같이 실행하였다.
실시예 95
마지막 여섯개의 주형을 제조하기 위해 pSE420 내의 중간체 두 서브세트를 앞서 설명한 것과 같이 NcoI/BamHI (FL3N, FL7N, FL11N-서브세트 1) 또는 BamHI/HindIII (FL3C, FL4C 및 FL10C-서브세트 2)로 절단하였고, Geneclean II를 사용하여 겔 정제하였다. 각 서브세트로부터의 하나의 중간 암플리콘을 반응물 당 NcoI/HindIII/SAP-처리한 pMON3977으로 라이게이션시키고, 특정 링커 길이를 생성하기 위해 다음의 조합을 사용하여 앞서 설명한 것과 같이 DH5α 세포에서 형질전환시켰다: 6개의 AA 링커 (FL3N 및 FL3C), 7개의 AA 링커 (FL3N 및 FL4C), 10개의 AA 링커 (FL7N 및 FL3C), 13개의 AA 링커 (FL3N 및 FL10C), 15개의 AA 링커 (FL11N 및 FL4C), 그리고 21개의 AA 링커 (FL11N 및 FL10C). DNA는 상기 설명한 것과 같이 여섯 조합의 각각으로부터의 단일 콜로니로부터 50 ml 하룻밤 배양물로 제조하였고, NcoI/HindIII 제한 분석에 의해서 맞는 삽입 크기를 분석하고 주형으로서 사용하였다.
프라이머 쌍 39For/39Rev (39/40 절단점); 65For/65Rev (65/66 절단점) 및 89For/89Rev (89/90 절단점)을 각 프라이머 75 pmol을 사용한 것을 제외하고 pMON32322에서 설명한 것과 같이 각 주형의 PCR 증폭에 사용하였다. 증폭 조건은 다음과 같이 변형시켰다: 94℃에서 1분, 70℃에서 2 분, 72℃에서 2.5분℃의 6 사이클; 이어서 94℃에서 1분, 그리고 72℃에서 3 분의 9 사이클. 마지막 사이클 후, 72℃에서 6분간의 마지막 연장으로 생성물의 완전한 연장을 위한 충분한 시간을 가졌다.
샘플은 설명한 것처럼 Wizard PCR Clean Up 키트를 사용하여 정제하였고, 겹친 것은 NcoI/HindIII로 이중 절단하였다. 이들 증폭 생성물을 Wizard PCR Clean Up 키트를 사용하여 다시 정제하였다. 게다가, 39/40 절단점을 위한 모든 여섯개의 다른 링커 길이의 분자를 단일 단백질(pMON32365, pMON32366, pMON32367, pMON32368, pMON32369 및 32370)로서 NcoI/HindIII/SAP-처리한 pMON3977 내로 클로닝하였다. 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음의 단계를 상기 설명한 것과 같이 수행하였다.
실시예 96
본래의 flt3 리간드 또는 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트, 실시예 91-93에 IgG2b 링커를 통하여 결합된 pMON13416 (WO 94/12638)로, IL-3 수용체 아고니스트로 구성되는 다기능 키메라 수용체 아고니스트 분자를 암호화하는 유전자를 구성하였다. 원하는 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트 분자를 포함하는 삽입물을 NcoI/HindIII 제한 조각으로 모 플라스미드로부터 분리하였고 AflIII/Hind III/SAP로 절단된 pMON30304에 라이게이션하였다. 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계를 상기 설명한 것과 같이 수행하였다.
IL-3 수용체 (pMON13416으로부터)와 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트로 이루어지는 다기능 키메라 분자를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는, 결과의 플라스미드는 표 9에 나타낸다.
결과의 플라스미드 hflt3 리간드 퍼뮤테인 전구체
pMON30247 pMON30237
pMON30248 pMON30238
pMON32332 pMON32321
pMON32333 pMON32320
pMON32334 pMON32325
pMON32335 pMON32324
pMON32336 pMON32323
pMON32337 pMON32328
pMON32338 pMON32327
pMON32339 pMON32326
실시예 97
본래의 flt3 리간드 또는 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트, 실시예 91-93에 IgG2b 링커를 통하여 결합된 pMON13288 (WO 94/12638)로, IL-3 수용체 아고니스트로 구성되는 다기능 키메라 수용체 아고니스트 분자를 암호화하는 유전자를 구성하였다. 원하는 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트 분자를 포함하는 삽입물을 NcoI/HindIII 제한 조각으로서 모 플라스미드로부터 분리하였고 AflIII/Hind III/SAP로 절단된 pMON30311에 라이게이션하였다. 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계를 상기 설명한 것과 같이 수행하였다. IL-3 수용체 아고니스트(pMON13288로부터)와 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트로 이루어지는 다기능 키메라 분자를 암호화하는 DNA 서열을 함유하는, 결과의 플라스미드는 표 10에 나타낸다.
결과의 플라스미드 Flt3 리간드 전구체
pMON32364 pMON30237
pMON32377 pMON30238
pMON32352 pMON32321
pMON32353 pMON32320
pMON32354 pMON32325
pMON32355 pMON32324
pMON32356 pMON32323
pMON32357 pMON32328
pMON32358 pMON32327
pMON32359 pMON32326
pMON32360 pMON32348
pMON32362 pMON32350
pMON32396 pMON32339
실시예 98
키메라 분자의 N-말단에 서열 재배열된 hflt3 수용체 아고니스트 성분을 가진 키메라 분자를 원래의 flt3 리간드 분자의 C 말단에 정지코돈을 인프레임 SnaBI 제한 부위로 대체하기 위해서 프라이머 쌍 N-term/134rev 및 N-term/139 rev와 주형으로서 pMON32360 및 pMON32362 플라스미드 DNA를 사용하여 PCR로 구성하였다. 반응 혼합물을 앞서 pMON32322에서 설명한 것처럼 만들었다. 사이클 조건은 다음과 같다: 94℃, 1분; 65℃에서 2 분 그리고 72℃에서 2 1/2분의 7 사이클과 10번의 추가 증폭 사이클을 어닐링 온도를 65℃에서 70℃로 올려 수행하였다. 샘플은 Wizard PCR 정제 키트와 프로토콜을 사용하여 정제하였고, 50 ul dH2O에서 용출하였고, 각 샘플의 20 ul를 NcoI와 SnaBI로 절단하였다. 플라스미드, pMON26431, DNA를 NcoI와 SnaBI로 절단하였고, NcoI/SnaBI로 절단된 PCR 반응물과 라이게이션시켰다. 콤피턴트 DH5α세포의 형질전환과 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계가 상기 설명한 것과 같이 수행되었다.
실시예 99
상기 설명한 것과 같이 10개와 15개 아미노산 링커 (GlyGlyGlySer)x를 증폭하기위해서 지시된 프라이머 28/29(27For/28Rev), 34/35(34For/34Rev), 62/63(62For/62Rev), 94/95(94For/94Rev) 및 98/99(98For/98Rev)를 사용하여 5개의 추가 hlt3 리간드 절단점을 제조하였다. 결과의 PCR 생성물은 앞서 설명한 것과 같이 NcoI/HindIII로 절단하였고, pMON30311로 라이게이션시킨 후, AflIII/HindIII/SAP로 결단하였다. 콤피턴트 DH5α세포의 형질전환과 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계가 상기 설명한 것과 같이 수행되었다.
실시예 100
E. coli에서 서열 재배열된 hflt3 수용체 아고니스트의 증가된 발현을 위해서, 변성된 코돈을 암호화하는 N-말단 특정 프라이머를 E. coli 발현 벡터 pMON5723에서 원래의 hflt3 리간드의 1-134 및 1-139 형태 둘다를 재공학하는데 사용하였다. 프라이머 쌍 FH3AFor/SCF.rev (Ala2) 및 Flt23For/SCF(Gly2)를 원래의 flt3 리간드를 암호화 하는 서열의 N-말단 변성 혼합물을 PCR 증폭시키는 데 사용하였는데, 증폭 사이클 수를 95℃에서 1 분, 55℃에서 2분, 72℃에서 2 1/2분의 15 사이클로 감소시킨 것을 제외하고는 pMON23222에 설명된 것과 같은 반응 조건을 사용하였다. 암플리콘은 Wizard PCR Clean Up 키트 (Promega)를 사용하여 정제하였고, 50 ul dH2O에서 용출하였다. NcoI/HindIII를 사용한 제한 절단과 이어서 Geneclean II를 사용한 겔 정제는 앞서 설명한 것과 같이 수행되었다. 삽입물을 NcoI/HindIII/SAP-처리한 겔 정제한 pMON5723 플라스미드 DNA에 라이게이션시키고, 콤피턴트 DH5α 세포로 앞서 설명한 것과 같이 형질 전환시켰다. 형질전환된 세포 분취량은 75 ug/ml 스펙티노마이신을 함유하는 LB 아가로스 배지 플레이트 상에 판상으로 깔고, 37℃에서 14-16 시간동안 배양한 후, 콜로니 수를 계산하였다. 콜로니를 확인한 후, 각 형질전환된 혼합물의 잔여물은 75 ug/ml 스펙티노마이신을 함유하는 2×5 ml LB 배지에서, 37℃에서 하룻밤동안 (14-16 시간)동안 배양하였다. Miniprep DNA를 추천되는 프로토콜에 따라 Wizard DNA 373A Miniprep 키트(Promega)를 사용하여 제조하였다. 정제된 Miniprep DNA를 50 ul dH2O에서 용출하였고, 1-2 ul를 화학적으로 콤피턴트 MON207 세포를 형질전환하기 위해 사용하였다. 25와 200 ul의 분취량을 75 ug/ml 스펙티노마이신을 함유하는 LB 배지 플레이트 상에 판상으로 깔고, 37℃에서 12-15 시간동안 배양하였다. 각각 원래의 프라이머 쌍을 나타내는 40-50 잘 분리된 콜로니를 선택하고, LB/스펙티노아미신 마스터 플레이트 상에 스트리킹하고, 37℃에서 4-6 시간동안 추가 배양하였다.
개개의 서열 재배열된 hflt3 수용체 아고니스트 클론을 향상된 발현 수준을 선택하는 96 웰 마이크로타이터 포맷에서 E.coli 발현을 스크린하였다. 웰 당, 최소의 M9 배지( 1% 카사미노산를 포함하는) 100 ul를 단일 콜로니(40-50 분리물을 각 hflt3 PCR 프라이머 쌍을 위해 분석하였다) 당 접종하였고 37℃에서 3-4 시간동안(I=4) 200 rpm으로 배양하고, 1mg/mL의 새롭게 제조된 날리디식엑시드(0.1 N NaOH 중)를 5 ul/well으로 가함으로써 유도하였다. 37℃에서 4 시간동안 더 배양한 후(I=4), 약 5-10 ul 분취량을 각 웰에서 걷어내어, 굴절소체의 존재를 확인하기 위해 광학 현미경 검사로 분석하였고, 그 결과는 총세포수에 대하여 굴절소체를 함유하는 세포를 대략의 백분율로서 계산한다. 가장 높은 활성 수준을 가지는 클론을 다음과 같은 10 ml 벤치탑 규모 발현 연구를 위해 선택하였다. 5 mL의 하룻밤동안의 배양물을 37℃에서 75 ug/ml 스펙티노마이신의 존재 하에서 LB 배지에서 성장시켰다. 125 mL 진동 플라스크에서 새로 제조된 최소의 M9 (1 % 카사미노산를 가진) 10 ml에, 20 클렛 단위의 초기 리딩에 도달하기 위해 충분한 하룻밤 세포로 접종하였고, 그다음 밀도 ~110-150 클렛 단위에 도달할 때까지(I=0) 교반하면서 37℃에서 ~3-4 시간동안 배양하고 50 ul의 새롭게 제조된 날리디식엑시드 (0.1 N NaOH 중 10 mg/mL)를 가지고 유도하였다. 1 ml의 분취량을 제거하여 세포를 마이크로퓨즈에서 1분간 침전시켰다. 그 상층액을 흡출하여 제거하고, 그 펠릿을 SDS-PAGE 분석용으로 준비될 때까지 -20℃에서 저장하였다. 이 시간 점(I=4) 세포 밀도(클렛 단위로)를 측정한 후, 유도된 세포의 잔여물을 교반하면서 37℃에서 4 시간동안 더 배양하였다. 1 mL의 분취량을 상기 설명한 것과 같이 각 샘플에서 제거하고, 침전시킨 후, 저장하였다. 또 다른 5-10 ul의 분취량을 각 플라스크에서 제거하여 굴절소체가 존재하는 지를 광학 현미경으로 분석하였다. 침전된 샘플을 I=4 클렛 값에 해당하는 (1% 비-메캅토에탄올을 포함하는) 2X 로딩 완충액 1 부피 (ul 단위로)에서 재현탁시키고, 5분간 가열시킨후, 6-7 ul를 12 % 또는 14 % Tris-Glycine SDS 폴리아크릴아미드 겔 (Novex) 상에 부하하였고, 90 볼트에서 90 분간 전기영동하였다. 제안된 프로토콜(Novex)에 따라서 겔을 고정시키고, 염색하고, 건조로 제조하였다. 클론은 I=0 샘플과 비교하여 예상되는 크기에 해당하는 단일의 유도된 단백질 밴드 (I=4)의 증가된 발현 수준을 기본으로한 정률 증가 발효를 위해 이 점에서 선택되었다.
Midiprep DNA는 또한 앞서 설명한 것과 같이 높은 수준의 유도된 단백질을 발현하는 선택된 클론으로부터 제조되었고 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 단계가 상기 설명한 것과 같이 정확하게 수행되었다. 이들 클론을 pMON32329, pMON32330, pMON32341 및 pMON32342로 명명하였다.
실시예 101
IL-3 수용체 아고니스트(pMON13288로부터)와 원래의 flt3 리간드로 이루어지는 다기능 수용체 아고니스트 키메라 분자의 세트를 E. coli에 발현시키기 위해 구성하였다. pMON32364 및 pMON32377로부터의 다기능 수용체 아고니스트 키메라 분자를 코드하는 유전자를 상기 설명한 것과 같이 NcoI/HindIII로 절단하여 모 벡터에서 떼어내 pMON5677 벡터에 라이게이션시키고, MON207 세포 내로 형질전환시킨 후, 단일 분리물을 골라낸다. 이들 구조물을 pMON32394(pMON32364으로부터 삽입물) 및 pMON32395(pMON32377로부터 삽입물)로 명명하였다.
실시예 102
잘려진 Flt3 수용체를 주형으로서 약 10 ng의 플라스미드 pMON27184를 가지고 50 pmol의 프라이머 FLTAFLS1 및 FLTR1N을 사용하여 1.4 Kb PCR 생성물로서 분리하였다. 이 프라이머는 추정상의 막통과 부위에 대해 바로 5'에 EcoRI 제한부위는 물론 성숙한 코딩 서열의 첫 Asn 코돈에 대해 바로 5'에 AflIII제한 부위을 생성하는 것으로 계획되었다. 이 반응물은 표준 반응 조건을 사용하여 AflIII 및 EcoRI로 절단하였고, NcoI/EcoRI로 절단한 플라스미드 pMON26458로 라이게이션시켰다. 이 플라스미드는 다음과 같은 DNA 서열을 포함한다: IL-3 신호 서열을 코드하는 5'-GGATCCACCATGAGCCGCCTGCCCGTCCTGCTCCTGCTCCAACTCCTGGTCCGCCCCGCCATGGCTAAAGCTT-3' SEQ ID NO:857. 이 서열은 5' 말단 상에 BamHI 제한 부위를 포함하고, BamHI 부위에 대해 3'에 신호서열의 첫 아미노산으로서 ATG 메티오닌을 포함한다. 이 신호서열은 PCR 반응에서 생성된 수용체의 AflIII 부위에 융합된 신호서열로부터 NcoI 부위를 융합함으로써 생성된 5' Met/Ala를 남기면서 세포에 의해 쪼개진다. IL-3 신호 서열과 함께 완전히 잘라진 형태의 수용체를 BamHI/EcoRI절단 (hIL3L/hFflt3R)으로 벡터 밖으로 다시 잘라낼 수 있다.
pMON30298 (hG-CSFR)의 촉매 도메인은 다음과 같이 PCR을 통해 막통과/세포질 경계에서 인프레임 EcoRI 제한 부위를 만들기 위해 재공학되었다. 열 변성된 pMON30298 0.5 ug에, 각 프라이머 HGCFfor 및 HGCFrev 100 pmole, 5X 완충액 J 10 ul, Taq 폴리머라제 5U, dH2O를 설명한 것처럼 45 ul의 마지막 부피가 되도록 가했다. PCR 증폭은 다음과 같이 수행되었다: 6 사이클 (94℃의 1분, 64℃에서 2 분, 70℃에서 3분), 이어서 9 사이클 (94℃에서 1분, 70℃에서 4 분). 70℃에서 7분의 마지막 1분 연장을 수행하였다. 각 PCR 반응물의 10 ul는 앞서 설명한 것처럼 Geneclean II를 사용하여 겔 정제하였고, 10 ul dH2O에서 용출하였다. 샘플은 37℃에서 90 분간 20 ul 반응물 중 EcoRI 및 HindIII 각 10 U를 가지고 절단하였다. 샘플을 상기 설명한 것과 같이 다시 겔정제(Geneclean II)하였고, 10 ul dH2O에서 용출하였다. 삽입물 2 ul을 앞서 설명한 것처럼 10 ul 반응물 중 NcoI/HindIII/phosphatased pSE420 50 ng에 라이게이션시켰다. 콤피턴트 DH5α 세포의 형질전환과 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계가 상기 설명한 것과 같이 정확하게 수행되었다. 그 다음 선택된 클론은 맞는 G-CSFR 촉매 도메인 DNA 서열의 확인은 물론 인 플레임 E. coRI 부위의 존재를 확인하기 위해 서열화되었다. 예상되는 서열을 포함하는 클론을 앞서 설명한 것과 같이 EcoRI/HindIII로 절단하였고 겔 정제하였다. hG-SCFR (EcoRI/HindIII) 및 hIL3L/hFlt3R (BamHI/EcoRI) 조각의 정제된 삽입물을 BamHI/HindIII/phosphatased pcDNA 3.1 (-) 벡터 (Invitrogen)에 라이게이션시켰다. 콤피턴트 DH5α 세포의 형질전환과 마지막 DNA 서열 확인을 유도하는 그 다음 단계가 상기 설명한 것과 같이 수행되었다.
실시예 103
서열 재배열된 Flt3 리간드를 코드하는 추가의 유전자를 앞서 설명한 다이머 주형 중간체를 사용하여 구성하였다. 15개의 아미노산 링커 (GlyGlyGlySer)3GlyGlyGly SEQ ID NO:795를 가지는 서열 재배열된 flt3 수용체 아고니스트를 위해서, 다이머 중간체 Flt4C.seq 및 Flt11N.seq 가 주형으로 사용되었다. Flt33 리간드 아미노산 잔기 28/29, 34/35, 62/63, 94/95 및 98/99에 상응하는 절단점을 PCR Optimizer 키트 (Invitrogen) 및 다음의 프라이머 쌍을 사용한 PCR에 기초를 둔 접근법을 사용하여 구성하였다; 실시예 94에 설명한 것과 같이 FL29For/FL29Rev, FL35For/FL35Rev, FL63For/FL63Rev, FL95For/FL95Rev, FL99For/FL99Rev. 증폭 조건은 다음과 같다: 94℃의 1분, 62℃에서 2 분, 70℃에서 2.5분의 7 사이클; 94℃에서 1분, 68℃에서 2 분, 70℃에서 2.5 분의 12 사이클; 이어서 72℃에서 7분의 마지막 사이클. 예상되는 삽입 크기에 상응하는 PCR 생성물을 NcoI와 HindIII로 절단하고 제조자의 제안된 프로토콜에 따라서 Geneclean II(Bio 101)를 사용하여 앞서 설명한 것과 같이 겔 정제하였다. 샘플은 dH2O로 10 ul의 마지막 부피를 맞춰 재현탁하였다. 삽입물은 포유동물 발현 벡터 pMON3934 (NcoI/HindIII/SAP 처리한) 내로 단일 유전자로서 클론되었고, 각각 pMON35712, pMON35713, pMON35714, pMON35715, pMON323235716, pMON35717 및 pMON35718로 명명되었다.
여기서 "IL-3 수용체 아고니스트 I"으로 명명되는 pMON13288 (WO 94/12638)에 의해 암호화된 IL-3 수용체 아고니스트로 이루어지는 키메라 단백질을 암호화하는 유전자와 서열 재배열된 Flt3 리간드를 28/29, 34/35, 62/63, 94/95 및 98/99 절단점 프라이머 쌍의 정제된, 제한-절단 PCR 생성물을 AflIII/HindIII/SAP-처리한 pMON30311 내로 클로닝함으로써 준비되었다. 그 결과의 플라스미드는 pMON32398, pMON35700, pMON35702, pMON35704, pMON35706로 명명되었다. 게다가 같은 프라이머 쌍이 이들 IL-3 수용체 아고니스트 I/Flt3L 키메라 단백질의 형태, 10 개의 아미노산 링커 (GlyGlyGlySer)2GlyGly SEQ ID NO;793을 구성하기 위하여, 다이머 주형 중간체 Flt7N.seq 및 Flt3C.seq와 결합하여 사용되었다: 각각 pMON32397, pMON32399, pMON35701, pMON35703, 및 pMON35705.
실시예 104
21 개의 아미노산 잔기 링커 (GlyGlyGlySer)5Gly SEQ ID NO:796을 포함하는 IL-3 수용체 아고니스트 I/Flt3L 키메라 단백질을 암호화하는 유전자를 다이머 주형 중간체 Flt11N.seq 및 Flt10C.seq와 다음의 프라이머 쌍(Flt36/36Rev, Flt37/37Rev, Flt38/38Rev, Flt39/39Rev, Flt41/41Rev, Flt42/42Rev 및 Flt43/43Rev)를 사용하여 유사한 PCR 접근법을 이용하여 구성하였다. 이들 프라이머 쌍은 다음의 Flt3 리간드 절단점 35/36; 36/37; 37/38; 38/39; 40/41; 41/42; 및 42/43 (39/40 절단점은 앞서 pMON32376으로 구성되었다)에 해당하고, 다음의 사이클 조건을 사용하여 PCR 증폭에 사용되었다: Invitrogen PCR Optimizer 키트 (완충액 B)를 사용하여 94℃의 1분, 66℃에서 2 분, 70℃에서 2.5분의 7 사이클; 94℃에서 1분, 70℃에서 4 분의 15 사이클, 이어서 72℃에서 7분의 마지막 사이클. DNA 서열 확인에 따라서 이들 구성물은 각각 pMON35733, pMON35734, pMON35735, pMON35736, 및 pMON35738, pMON35739, pMON35740, pMON35741, pMON35742, 및 pMON35743으로 명명된다. PCR 결합 오차는 서열 재배열된 Flt3 키메라 파트너의 두개의 단일 아미노산 치환 (pMON35741, 35/36 절단점; 및 pMON35743, 42/43 절단점)과 Flt 일부 중 Q133를 R133로 그리고 Q100를 R100로 그리고 L112를 P112로의 두 개의 아미노산 치환을 포함하는 하나의 구성물 (pMON35742, 38/39 절단점)을 초래하였고 이 시리즈의 일부로서 구성되고 시험되었다.
앞서 설명한 Flt3 리간드 아미노산 잔기 28/29, 34/35, 62/63, 65/66, 89/90, 94/95 및 98/99에 상응하는 대체의 Flt3 절단점이 있는 추가의 Flt3L/IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 단백질을 또한 15개의 아미노산 링커 (GlyGlyGlySer)3GlyGlyGly 주형 Flt4C 및 Flt11N을 가지고 구성하였다. 서열 재배열된 Flt3 부분의 C-말단을 암호화하는 역 프라이머를 HindIII 제한 부위를 SnaBI 인식 서열로 대체함으로써 변형시키는 것을 제외하고, PCR 반응 혼합물은 실시예 103에서 설명된 것과 유사하였다. PCR 증폭 사이클의 파라미터는 다음과 같다: 94℃의 1분, 66℃에서 2 분, 70℃에서 2.5분의 7 사이클; 94℃에서 1분, 70℃에서 4 분의 14 사이클; 이어서 72℃에서 7분의 마지막 사이클. PCR 클린업, 제한 절단 및 정제가 앞서 설명된 것과 같이 수행되었다. 삽입물을 다음과 같이 NcoI/SnaBI/SAP-처리한 pMON26431 (IgG2b 링커/IL-3 수용체 아고니스트 I 일부를 포함하는 BHK 발현벡터)에 라이게이션하였다; 50ng 처리한 벡터, 삽입물 (10:1 삽입물:벡터), T4 DNA 리가아제 (Gibro BRL) 1 unit 및 10 ul 반응 부피 중 1ul 10X 리가아제 완충액. 라이게이션물을 대기 온도에서 1시간동안 배양시켰고 그 다음 각 라이게이션물 중 2 ul를 제거하여 제조자가 제안한 프로토콜에 따라서 화학적으로 콤피턴트 DH10B (다른 방법으로, DH5α)세포 (Gibco BRL) 100 ul를 형질전환하기 위해 사용하였다. 각 형질전환 혼합물의 1/15 와 1/25 부피를 적당한 항생제 마커가 첨가된 LB 한천 플레이트 상에 판상으로 깔고, 37℃에서 하룻밤동안(14-16 시간) 배양하였다. 분리된 콜로니를 골라내고, 앞서 설명한 것처럼 Qiagen midiprep 프로토콜을 사용하여 DNA를 제조하였다.
선택된 콜로니의 서열 분석으로 28/29 절단점 (pMON35719), 34/35 절단점 (pMON35720), 62/63 절단점 (pMON35721), 65/66 절단점 (pMON35722), 89/90 절단점 (pMON35723) 및 98/99 절단점 (pMON35725)을 확인하였다. pMON35726은 94/95 절단점을 위한 단일 아미노산 치환(Leu94를 Phe94로)을 포함한다. 10, 15, 및 21 AA의 다양한 길이의 아미노산 링커와 39/40의 Flt3L 절단점을 가진 Flt3L/IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 구조물은 pMON35707, pMON35708, pMON35709, pMON35710, 및 pMON35711로 나타낸다. 이들 구조물은 다음의 주형 중 하나의 PCR 증폭에 의해 생성되었다; pMON32373, pMON32375 또는 pMON32376, 및 Flt3L-특정 프라이머 쌍 39N TERM-1/SNABIC TERM. 표준 PCR 반응 혼합물이 앞서 설명한 것처럼 만들어졌고, 다음의 파라미터를 사용하여 DNA 생성물을 증폭시켰다: 94℃의 1분, 62℃에서 2 분, 70℃에서 2.5분의 7 사이클; 94℃에서 1분, 68℃에서 2분 및 70℃에서 2.5분의 12 사이클; 이어서 72℃에서 7분의 마지막 사이클. 예상되는 삽입 크기에 해당되는 PCR 생성물은 NcoI와 SnaBI로 절단하여 완성하고, 겔 정제하였고 앞서 설명한 것처럼 Flt3L/IgG2b/IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 단백질로서 포유동물의 발현 벡터 pMON26431 (NcoI/SnaBI/SAP 처리한) 내로 클로닝하였다. 이들 두 개의 구조물은 F96을 L96로, 그리고 E58을 G58로(pMON35710 및 pMON35711) 단일 아미노산의 치환을 초래한 서열 재배열된 Flt3 키메라 파트너에서의 PCR 결합 오차를 포함한다.
실시예 105
다른 일련의 키메라 단백질, 앞서 설명한 Flt3 리간드 아미노산 잔기 35/36, 36/37, 38/39, 40/41, 41/42, 42/43 및 65/66에 상응하는 절단점을 가진 서열 재배열된 Flt3L/IL-3 수용체 아고니스트 I과 21 아미노산 링커를 또한 주형으로서 선택된 IL-3 수용체 아고니스트 I/서열 재배열된 Flt3L 구조물을 사용하여 구성하였다(아래의 표 11을 보라). 한가지 예외는 15개의 아미노산 링커 주형 (pMON35715)을 65/66 절단점, pMON35771을 구성하기 위해 사용한 것이다.
Flt3L/IL-3 수용체 아고니스트 I IL-3 수용체 아고니스트 I/Flt3L
구조물 주형 Flt3L 절단점 프라이머 쌍
pMON35744 pMON35733 35/36 Flt36/36Rev'
pMON35745 pMON35734 36/37 Flt37/37Rev'
pMON35746 pMON35735 37/38 Flt38/38Rev'
pMON35747 pMON35736 38/39 Flt39/39Rev'
pMON35748 pMON35738 40/41 Flt41/41Rev'
pMON35749 pMON35739 41/42 Flt42/42Rev'
pMON35750 pMON35740 42/43 Flt43/43Rev'
pMON35769 pMON35743 42/43 Flt43/43Rev'
pMON35771 pMON35715 65/66 65For/66SnaBI
pMON35719-35725를 구성하기 위해 사용한 것과 같은 동일한 제한 부위를 암호화하는 프라이머 쌍을 사용하였다. 역 프라이머 36Rev', 37Rev', 38Rev', 39Rev', 41Rev', 42Rev' 및 43Rev'을 인 프레임 SnaBI 부위를 만들기 위해 사용하였다. 동일한 전방의 프라이머 Flt36, Flt37, Flt38, Flt39, Flt41, Flt42 및 Flt43이 사용되었다. PCR 반응 생성물은 앞서 설명된 것과 동일하다. 그러나 pMON35771를 제외하고 증폭 조건은 다음과 같이 변형되었다: 94℃의 1분, 68℃에서 2 분 및 70℃에서 2.5분의 18 사이클; 이어서 70℃에서 7분의 1회의 연장 사이클. pMON35771을 위한 증폭조건은 다음과 같다: 94℃의 1분, 66℃에서 2 분 및 70℃에서 2.5분의 6 사이클; 94℃의 1분, 70℃에서 4 분의 15 사이클; 이어서 72℃에서 7분의 마지막 사이클. Flt3-특정 PCR 증폭 생성물을 실시예 104에서 설명한 것과 같이 제한 절단하고, 정제하고 pMON26431 (IgG2b 링커/IL-3 수용체 아고니스트 I 일부를 포함하는 BHK 발현벡터) 내로 클론닝하였다.
하나의 변종, pMON32179를 PCR 프라이머 쌍 Flt40/34Rev와 다이머 주형 중간체 Flt11N.seq 및 Flt10C.seq를 사용하여 34/40 절단점으로 구성하였다. PCR 증폭 조건과 그다음의 클로닝은 클론 pMON35771에 사용되었던 것과 동일하다.
교체 링커 길이와 조성의 효과를 시험하기 위하여 세 개의 추가 Flt3L/IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 (38/39 절단점)을 계획하고 구성하였다. 주형으로서 pMON35709를 사용하여, GlySer 링커 길이를 프라이머 쌍 BamFor1/38Rev (반응생성물은 PCR A로 언급된다)와 Flt38/BamRev1 (반응 생성물은 PCR B로 언급된다)를 사용하여 동기 (GlyGlyGlySer)7Gly를 가진 29 개의 아미노산을 포함하도록 연장하였다. 증폭 조건은 다음과 같다: 94℃의 1분, 66℃에서 2 분 및 70℃에서 2.5분의 6 사이클; 94℃의 1분, 70℃에서 4분의 15 사이클; 이어서 72℃에서 7분의 마지막 사이클. 그 결과의 PCR 생성물은 앞서 설명한 것과 같이 Promega PCR Clean up 키트를 사용하여 클린업하였고, NcoI/BamHI(PCR A) 또는 BamHI/SnaBI (PCR B)로 절단하고, 겔 정제한 후, pMON26431 (IgG2b 링커/IL-3 수용체 아고니스트 I 부분를 포함하는 BHK 발현벡터)에 라이게이션하였다. 그 결과의 구조물을 서열 확인하였고, pMON35774로 명명하였다. 비교하면, pMON35775 및 35776은 GlySer 링커가 단일의 아미노산 치환을 포함하는 원래의 Flt3L 아미노산 잔기 140-154 (pMON35775) 또는 140-160 (pMON35776)에 의하여 대체되었다는 점에서 다르다. PCR 반응 조건은 다음의 프라이머 쌍이 사용된 것을 제외하고 pMON35774에서 설명되었던 것과 동일하다: 38For/Navfor 및 38Rev/NavRevS (pMON35775); 및 38For/Navfor 및 38Rev/NavRevL (pMON35776). BamHI 대신 KasI를 사용했고, 달리 이들 PCR 증폭 생성물의 클로닝 단계는 pMON35774에 적용되었던 것과 동일하였다. pMON35775 및 365776을 위한 복합 분리물에서 PCR 유도된 오차를 서열 분석으로 밝혀냈다. 마지막의 맞는 서열을 얻기 위해서, 선택된 서브클론을 NarI/SnaBI 및 NcoI/NarI로 다시 절단하고, 원하는 구조물을 다시 클로닝하기 위해 이들 겔 정제된 조각을 사용하는 것이 필수적이었다.
몇가지 Flt3L 다이머 키메라 분자를 또한 BHK 통과물로서 시험하기 위해 구성되었다. IgG2b 링커에 의해 연결된 두 개의 원래 Flt3L 분자로 구성된 pMON32173을 다음과 같이 두 개의 이미 존재하는 분자로부터 조립하였다: pMON32393으로부터의 NcoI/SnaBI Flt3L-함유 삽입물을, IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 파트너가 방출된, 겔 정제된 NcoI/SnaBI 절단, pMON32393에 라이게이션시켰다.
유사하게, pMON35727 (39/40 절단점, 15 아미노산 링커)를 절단된 IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 파트너를 가진 겔 정제된 pMON32375에 pMON35708로부터의 Flt3L 삽입물을 사용하여 조립하였다. 세번째 Flt3L 다이머, pMON32168, (39/40 절단점, 21 아미노산 링커)를 다음과 같이 조립하였다: pMON32165(pMON32163로부터의 NcoI/BamHI 조각물과 pMON35709의 BamHI/HindIII 조각물을 NcoI/HindIII-절단된 pMON5723에 서브클로닝하여 조립한 pMON35709의 E. coli 동등물)로부터의 NcoI/SnaBI 삽입물. pMON32165로부터의 NcoI/SnaBI 삽입물(Flt3L 1-139 (39/40)L21)과 pMON32376으로부터의 SnaBI/HindIII 삽입물 (IgG2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21)을 E. coli 생산 벡터 pMON5723에 서브클로닝하여 pMON32167을 만들었다. pMON32167로부터의 NcoI/HindIII 삽입물을 그다음 pMON30304에 서브클로닝하였고, pMON32168로 명명하였다.
실시예 106
각 두개의 Flt3L 일부와 IL-3 수용체 아고니스트 I 또는 IL-3 수용체 아고니스트 II (여기서 "IL-3 수용체 아고니스트 II"로서 불리어지는 pMON13416 (WO 94/12638)에 의해 암호화된 IL-3 수용체 아고니스트)의 단일 복제본을 구성하는 일련의 트라이머 분자를 또한 제한 절단, 겔 정제 조각물을 사용하여 이미 존재하는 분자로부터 구성하였다. pMON35728은 pMON32375으로부터의 NcoI/EcoRI (Flt3L/IgG2b/IL-3 수용체 아고니스트 I) 삽입물과 pMON35708으로부터의 EcoRI/HindIII (IL-3 수용체 아고니스트 I/IgG2b/Flt3L) 삽입물을 사용하여 조립하였다. 두 조각을 그 다음 NcoI/HindIII/SAP-처리한 포유동물의 발현 벡터 pMON3934에 라이게이션시키고, 앞서 설명한 것과 같이 서브클로닝하였다. pMON32205 (IL-3 수용체 아고니스트 II/IgG2B/Flt3L 1-139/IgG2B/Flt3L 1-139)를 pMON32173의 NcoI/HindIII 조각물을 AflIII/HindIII 위치에 라이게이션시켜 조립하였다. 유사한 접근법이 pMON32206(IL-3 수용체 아고니스트 II/IgG2b/Flt3L (39/40)L21/IgG2b/Flt3L (39/40)L21)을 구성하기 위해 사용되었다. pMON32167의 NcoI/HindIII 조각물은 겔이었고 AflIII/HindIII-절단된 pMON30304(이것은 IL-3 수용체 아고니스트 II/IgG2b-일부를 포함한다)에 서브클로닝하였다. 이 플라스미드 pMON32207 (Flt3L (39/40)L21/IgG2b/Flt3L (39/40)L21)G-CSF)를 pMON32170의 겔정제된 NcoI/HindIII 삽입물을 중간 pMON32198 (AflIII/HindIII)에 서브클로닝하여 조립하였다.
pMON32208 (Flt3L 1-139/IgG2b/G-CSF/IgG2b/Flt3L1-139)은 pMON30320(IgG2b/G-CSF로서)의 겔정제된 SnaBI 삽입물을 SnaBI-절단된/SAP-처리한 pMON32173에 서브클로닝하여 조립하였다. pMON32204는 pMON32173의 NcoI/HindIII 삽입물을 AflIII/HindIII-절단된 pMON30309(이것은 G-CSF/IgG2b를 포함한다)에 서브클로닝하여 조립하였다. pMON32195 (Flt3L 1-139(39/40)L21/IgG2b/G-CSF/Flt3L 1-139(39/40)L21)는 pMON32190의 NcoI/SacI 삽입물과 pMON32171의 SacI/HindIII 조각을 NcoI/HindIII-절단된 pMON30304에 서브클로닝하여 구성되었다. pMON32196 (G-CSF/IgG2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21/IgG2b/Flt3L 1-139)은 pMON30309(G-CSF/IgG2b로서)의 NcoI/AflIII 조각을 NcoI/SAP-처리한 pMON32168 (Flt3L 1-139 (39/40)L21/IgG2b/Flt3L 1-139)에 서브클로닝하고 DNA 서열과 제한 분석에 의해서 배향을 확인하여 조립하였다. pMON32197 (G-CSF/IgG2b/Flt3L 1-139(39/40)L21/IgG2b/Flt3L 1-139(39/40)L21)은 pMON32167(Flt3L 1-139 (39/40)L21/IgG2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21)의 NcoI/HindIII 삽입물을 pMON30309(G-CSF/IgG2b)의 AflIII/HindIII 위치에 서브클로닝하여 구성되었다.
실시예 108
분자를 포함하는 일련의 Flt3L은 IL-3 수용체 아고니스트 I 또는 IL-3 수용체 아고니스트 II를 키메라 파트너로서 G-CSF로 대체하여 BHK 통과물로서 구성하였다. BHK 벡터 pMON3934를 사용하여 일시적으로 발현되어 제조된 키메라 단백질을 위해, G-CSF 일부는 위치 17에서 Ser 또는 Cys을 암호화할 수 있다. E. coli 발현 또는 포유동물의 발현계에서 비일시적으로 발현시키는 데 사용되는 분자를 위해, G-CSF 파트머의 위치 17을 배타적으로 Ser으로 암호화하였다. 원래의 Flt3L과 G-CSF의 키메라는 두 배향에서 BHK 구조물로서 제조되었다: G-CSF/IgG2b/Flt3L (pMON30329) 및 Flt3L/IgG2b/G-CSF (pMON32175). pMON30329는 pMON30238으로부터의 Flt3L 1-139 삽입물 (NcoI/HindIII 절단물로서)을 AflIII/HindIII로 절단한 pMON30309 (이것은 G-CSF/IgG2b를 포함한다)에 서브클로닝하여 제조한 반면, pMON32175는 pMON32393의 겔-정제된 NcoI/SnaBI 삽입물을 NcoI/SnaBI-절단된 pMON26420(이것은 IgG2b/G-CSF 유전자를 포함한다)에 사용하여 구성되었다. 세번째 원래의 G-CSF/Flt3L 키메라 분자, pMON32191은 IgG2b 키메라 링커 대신 GlySer 링커를 가지고, E. coli발현을 위해 계획되었다는 점에서 pMON32175와 차이가 있다. pMON32191은 동일한 겔-정제된 pMON32393의 NcoI/SnaBI 삽입물을 NcoI/SnaBI-절단된 pMON31123 (이것은 GlySer/G-CSF 유전자를 포함한다)에 사용하여 조립하였다. BHK 동등물, pMON35767은 pMON32191의 겔-정제된 NcoI/HindIII 키메라 유전자를 BHK 벡터 pMON3934로 서브클로닝하여 조립하였다.
실시예 109
두개의 일련의 서열 재배열된 Flt3L 키메라는 IL-3 수용체 아고니스트 I 성분을 G-CSF로 대체하여 구성되었다. 배향 G-CSF/IgG2B 서열 재배열된 Flt3L를 가진 첫번째 세트를 다음과 같이 필수적으로 조립하였다: 상기 설명한 것과 같이 pMON30329 (G-CSF/IgG2B/Flt3L 1-139)를 SnaBI/HindIII로 절단하고, 벡터-함유 G-CSF 일부를 겔 정제하였다. 그 다음 아래 표12에 보여지는 적당한 IL-3 수용체 아고니스트 I/Flt3L 구조물로부터의 SnaBI/HindIII-절단된 삽입물을 pMON30329 (SnaBI/HindIII)에 서브클로닝하였다.
G-CSF/IgG2b/Flt3L 구조물과 이들의 IL-3 수용체 아고니스트 I 유사체
Flt3L 절단점 pMON(G-CSF) pMON(IL-3 수용체 아고니스트 I)
35/36L21 pMON32188 pMON35733
89/90L21 pMON32273 pMON32389
37/38L21 pMON35795 pMON35735
38/39L21 pMON35796 pMON35736
40/41L21 pMON35797 pMON35738
41/42L21 pMON35798 pMON35739
42/43L21 pMON35799 pMON35740
pMON32169 (G-CSF/IgG2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21)는 AflIII/HindIII-절단된 pMON30309로 서브클로닝된 pMON32370의 BamHI/HindIII 삽입물과 pMON32163의 NcoI/BamHI 삽입물을 사용하여 조립하였다. 이 일련에서의 세 분자는 어떤 직접적인 IL-3 수용체 아고니스트 I의 대응물을 가지고 있지 않다. 첫번째, pMON39914는 AflIII/HindIII로 절단된 BHK 발현 벡터 pMON30309 (이것은 G-CSF/IgG2b를 포함한다)와 pMON32243으로부터의 Flt3 1-139 (39/40)L29 삽입물(NcoI/HindIII로서)을 사용하여 만들었다. pMON39915를 위해, pMON32242로부터의 Flt3L 1-154 (39/40) 유전자 (NcoI/HindIII 삽입물로서)는 어버이 벡터 pMON30309로 서브클로닝되었다. pMON39916은 pMON32252로부터의 Flt3L 1-160 (39.40) 삽입물을 사용한 것을 제외하고, 정확하게 pMON39915에서처럼 만들었다. pMONs 32242, 32243 및 32252는 키메라가 아닌, 서열 재배열된 Flt3L 유전자 (NcoI/HindIII로서)를 포함하는 E. coli 발현 구조물이다. 마지막으로 pMON35799로부터의 삽입물을 E. coli 발현을 위해 pMON5723 (NcoI/HindIII 조각으로서)로 서브클로닝하였다. 이 E. coli 생성 플라스미드는 pMON39904로 명명되었다.
실시예 110
Flt3L/IgG2b/G-CSF 배향을 가진 일련의 G-CSF 키메라 다수는 또한 아래의 표 13에 나타낸 것으로 이들의 IL-3 수용체 아고니스트 I 유사체에서 구성되었다.
Flt3L/IgG2b/G-CSF 구조물과 이들의 IL-3 수용체 아고니스트 I 유사체
Flt3L 절단점 pMON(G-CSF) pMON(IL-3 수용체 아고니스트 I)
39/40L10 pMON35751 pMON35707
39/40L15 pMON35752 pMON35708
39/40L21 pMON35753 pMON35709
89/90L15 pMON35754 pMON35723
35/36L21 pMON35755 pMON35744
36/37L21 pMON35756 pMON35745
37/38L21 pMON35757 pMON35746
34/35L15 pMON35759 pMON35720
65/66L15 pMON35760 pMON35722
98/99L15 pMON35765 pMON35725
이들 구조물은 상기 표에서의 Flt3L/IL-3 수용체 아고니스트 I 키메라 단백질로부터의 특정 NcoI/SnaBI-절단된 서열 재배열된 Flt3L 삽입물과 NcoI/SnaBI-절단된 pMON36113 (IgG2b/G-CSF 유전자를 함유하는 BHK 벡터)를 사용하여 조립하였다. 이 결과의 플라스미드는 pMON32170, pMON32871, pMON32271, pMON32172, pMON32174, pMON35751, pMON35752, pMON35753, pMON35754, pMON35755, pMON35756, pMON35757, pMON35758, pMON35759, pMON35760, pMON35761, pMON35762, pMON35763, pMON35764, pMON35765, pMON35766, pMON35767, pMON35768, pMON35770, pMON35772, pMON35773, pMON35777, pMON35778, pMON35779, pMON35780, pMON35782 및 pMON39908로 명명되었다.
pMON35777 및 pMON35778은 PCR로 구성하였고 IgG2b/G-CSF 유전자를 함유하는 모 벡터로서 NcoI/SnaBI-절단된 pMON35751을 사용한 것을 제외하고, pMON35775 및 pMON35776에서 설명된 것과 같이 동일한 NcoI/NarI 및 NarI/SnaBI 삽입물에서 조립하였다. pMON35778의 39/40 절단점 동등물을 구성하기 위하여, 프라이머 쌍 Flt40/SnaBI C-말단을 주형 pMON35778을 다시 증폭시키는 데 사용하였다. 증폭조건은 초기 Tanneal를 66℃에서 55℃로 낮춘 것을 제외하고 이전 pMON35771에서 설명되었던 것과 같이 수행하였다. 그 결과의 구조물은 pMON35782 (Flt3 1-160 (39/40)/IgG2b/G-CSF)로 명명되었다.
pMON32170 (Flt3L 1-139(39/40)L21/IgG2b/G-CSF)는 NcoI/SnaBI-절단된 pMON26430(이것은 IgG2B/G-CSF를 포함한다)로 라이게이션된 pMON32165로부터의 NcoI/SnaBI 삽입물을 사용하여 조립하였다. pMON35764 (Flt3L (38/39)L21/IgG2b/G-CSF)는 다음과 같이 클로닝되었다: 서열 재배열된 Flt3L 삽입물은 주형으로서 pMON35736과 프라이머 쌍 Flt39/39Rev를 사용하여 PCR 증폭시켰다. 증폭조건은 초기 Tanneal를 66℃에서 56℃로 낮춘 것을 제외하고 pMON35771에 적용되었던 것에 동일하게 수행하였다. NcoI/SnaBI 절단된 PCR 암플리콘은 IgG2b/G-CSF 유전자를 포함하는 NcoI/SnaBI-절단된 pMON35754로 서브클로닝되었다. pMON35768 (Flt3L (38/39)L21/IgG2b/G-CSF)는 Flt3 키메라 파트너의 잔기 15 (Ser이 Phe로)에서 돌연변이를 가진다.
pMON35762 (Flt3 주형 pMON35739), pMON35763 (Flt3 주형 35738), pMON365758 (Flt3 주형 35740), pMON35770 (Flt3L 주형으로서 pMON35743)이 pMON35764에서 설명된 것과 똑같이 구성되었다. pMON35760 중 서열 재배열된 Flt3 유전자의 S125가 F125로 된 돌연변이, pMON35772를 Flt3L 주형으로서 pMON35715와 프라이머 쌍 65For/65SnaBI를 사용하여 클로닝하였다. PCR 사이클 조건은 앞서 설명한 pMON35733, pMON35734, pMON35735 및 pMON35736으로부터의 Flt3 유전자를 증폭시키는 데 사용한 것과 동일했다. pMON35761은 pMON35758에서 서열 재배열된 Flt3L 유전자의 Q133가 R133으로된 돌연변이이다. pMON35773 (Flt3L 1-139 (38/39)L29/IgG2B/G-CSF)는 어버이 벡터로서 IgG2b/G-CSF 유전자를 포함하는 pMON26430 (NcoI/SnaBI/SAP-처리된)을 사용한 것을 제외하고, 앞서 pMON35774에 설명되었던 것과 같이 클로닝되었다.
39/40 절단점 동등물, pMON35773을 구성하기 위하여, pMON35773이 프라이머 쌍 Flt40/SnaBI C-말단과 함께 PCR 증폭 반응에서 주형으로 사용되었다. 증폭은 앞서 pMON35771에서 설명되었던 것과 똑같이 수행되었다. NcoI/SnaBI-절단된 증폭 생성물은 pMON26430 (NcoI/SnaBI/SAP-처리된)로 서브클로닝되었고, pMON35779 (Flt3L 1-139 (39/40)L29/IgG2B/G-CSF)로 결과되었다. pMON35780은 pMON35779의 변종이고 서열 재배열된 Flt3 키메라 파트너에서 단일 아미노산 돌연변이 (L60이 P60으로)를 암호화한다. pMON32190 (Flt3L 1-139 (39/40)L21/GS/G-CSF)는 pMON32170의 IgG2b 링커를 대체한 대안의 GlySer 키메라 링커를 포함한다. pMON32165로부터의 NcoI/SnaBI 조각 Flt3L 유전자 (E. coli 발현 벡터 pMON5723 중 Flt3L 1-139 (39/40)L21/IgG2b/IL-3 수용체 아고니스트 I)는 NcoI/SnaBI-절단된 pMON31123에 서브클로닝되었다. BHK 발현 동등물, pMON35766은 NcoI/HindIII 조각으로서 완전한 Flt3L/GlySer/G-CSF 키메라 삽입물을 pMON3934로 서브클로닝하여 구성되었다.
pMON39908은 Flt3L 아미노산 잔기 133-160이 Flt3L의 대체의 접착변종 (Genbank 취득 번호 HSU29874)과 일치하는 아미노산 잔기, VETVFHRVSQDGLDLLTS SEQ ID NO:798에 의해 대체된 것을 제외하고 pMON35779와 유사하다. pMON32190은 다음 세트의 프라이머 쌍 Flt40/XbaRev 및 SnaBICterm/XbaFor과 함께 PCR 주형으로서 사용되었다. 증폭 조건은 초기의 Tanneal를 66℃에서 64℃로 낮춘 것을 제외하고 앞서 pMON35771에서 설명되었던 것처럼 수행하였다. 두 겔-정제된 PCR 증폭 생성물을 NcoI/XbaI (Flt40/XbaRev PCR 생성물) 또는 XbaI/SnaBI (SnaBICterm/XbaFor PCR 생성물)로 절단하였고 pMON26430 (NcoI/SnaBI/SAP-처리된)으로 서브클로닝하였다. 38/39 Flt3L 일부를 39/40으로 재증폭하기 위해서 pMON32273 (Flt3L 1-139 (39/40)L21/IgG2b/G-CSF)를 프라이머 쌍 FltConNco/Grev과 함께 pMON35777의 PCR로 구성하였다. 정제된 암플리콘은 NcoI/SnaBI로 절단하였고, NcoI/SnaBI-절단된 pMON32191 내로 서브클로닝하여 pMON32259 (E. coli 생성을 위하여)로 명명하였다. BHK발현을 위하여, pMON32259로부터의 NcoI/HindIII 삽입물을 pMON3934 (NcoI/HindIII)로 서브클로닝하였다.
실시예 103
또 다른 일련의 키메라 단백질을 구성하였고 Flt3L 파트너는 하나 또는 두 개의 Cys 돌연변이 (표 XIA 및 XIB)를 포함하였다. pMON35790 (Flt3L 1-139(C4→S4, C85→ S85)/GS/G-CSF (Ser17))을 두 반응에서 주형으로서 pMON32191과 프라이머 쌍 C1For/C3Rev 및 C3For/139Rev를 사용하여 PCR로 구성하였다. pMON35791 (Flt3L 1-139(C93→S93, C132→ S132)/GS/G-CSF (Ser17))는 주형으로서 pMON32191과 프라이머 쌍 C5For/C6Rev 및 C5Rev/N-term을 사용하여 PCR로 구성하였다. 증폭 조건은 초기 Tanneal를 66℃에서 64℃로 낮춘 것을 제외하고 pMON35771에서 설명되었던 것처럼 수행하였다. PCF의 두번째 라운드는 첫번째 라운드의 암플리콘 (각 10 ul)을 사용하여 수행되었고, PCR 생성물은 그 다음 정제되고, NcoI/SnaBI로 절단되어, NcoI/SnaBI-절단된 pMON32191로 서브클로닝 되었다. 두번째 라운드의 PCR 증폭조건은 다음과 같이 변경되었다: 초기 Tanneal를 68℃로 증가시키고, 사이클의 수를 6에서 15로 증가시켰다. 어떤 추가의 증폭도 필요하지 않았다. 이들 구조물, pMON35787 (C4→S4, C85→ S85)와 pMON35788 (C93→S93, C132→ S132)가 E. coli 발현을 위해 사용되었다. BHK 발현 동등물, pMON35790 및 35791은 NcoI/HindIII 조각으로서 바르게 돌연변이된 Flt3L/GlySer/G-CSF 키메라 삽입물을 pMON3934에 서브클로닝하여 구성하였다. pMON35792 (Flt3L 1-132(C132→ S132)/GlySer/G-CSF (Ser17))은 주형으로서 pMON32191과 프라이머 쌍 FLD1Rev/FltNterm을 사용하여 PCR로 구성하였다.
pMON39905 (Flt3L 1-139(C132→ S132)/GlySer/G-CSF (Ser17))은 주형으로서 pMON32191과 프라이머 쌍 FLM1Rev/FltNterm을 사용하여 PCR로 구성하였다. pMON39906 (Flt3L 1-139(C127→ S127/C132→ S132/GlySer/G-CSF (Ser17))는 pMON39905의 PCR 증폭시 PCR 유도된 오차의 결과물로서 서열 재배열된 Flt3L 파트너의 잔기 127에서 단일 아미노산 치환을 포함한다.
pMON32276 ((Flt3L 1-139(39/40)L21(C4→S4, C85→ S85)/GlySer/G-CSF (Ser17))은 두 라운드의 PCR로 구성되었다. 세 개의 초기 암플리콘이 생성되었다: PCR1(pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 G10L/85N); PCR7 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 4N/85S); 및 PCR4(pMON32198 주형 및 프라이머 쌍 4S/3605Rev). 두 번째 라운드를 위해서, PCR1, 4 및 7을 조합된 혼합물에 다시 증폭시키고, PCR A를 얻었다. PCR A를 정제하였고, NcoI/SnaBI로 절단하고, pMON30277 (GlySer/G-CSF)로 서브클로닝하였다. 그 다음 세 개의 구조물이 유사한 방법으로 생성되었다. pMON32277 (G-CSF(Ser17)/IgG2B/Flt3L 1-139(39/40)L21(C4→S4, C85→ S85)) 첫번째 라운드 PCR은 세개의 초기 암플리콘을 생성하였다: PCR1 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 G10L/85N); PCR7 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 4N/85S); 및 PCR 6(pMON32169 주형 및 프라이머 쌍 4S/3605Rev). 두 번째 라운드를 위해서, PCR1, 6 및 7을 조합된 혼합물에 재증폭시키고, PCR B를 얻었다. PCR B를 정제하고, NcoI/HindIII로 절단한 후, NcoI/HindIII로 절단된 pMON30309 (G-CSF(Ser17)/IgG2B)로 서브클로닝하였다. 그 다음 세 개의 구조물이 유사한 방법으로 생성되었다. pMON32278 (Flt3L 1-139(39/40)L21(C93→S93, C132→ S132)/GlySer/G-CSF (Ser17)) 첫번째 라운드 PCR은 세개의 초기 암플리콘을 생성하였다: PCR2 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 G10L/93N); PCR 8 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 132N/93S); 및 PCR 3 (pMON32198 주형 및 프라이머 쌍 132S/3605Rev). 두 번째 라운드를 위해서, PCR2, 3 및 8을 조합된 혼합물에 다시 증폭시키고, PCR C를 얻었다. PCR C를 정제하고, NcoI/SnaBI로 절단한 후, pMON30277 (GlySer/G-CSF)로 서브클로닝하였다. pMON32279 G-CSF (Ser17)/IgG2B/Flt3L 1-139(39/40)L21(C93→S93, C132→ S132)) 첫번째 라운드 PCR은 세개의 초기 암플리콘을 생성하였다: PCR2 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 G10L/93N); PCR 8 (pMON32190 주형 및 프라이머 쌍 132N/93S); 및 PCR 5 (pMON32169 주형 및 프라이머 쌍 132N/3605Rev). 두 번째 라운드를 위해서, PCR2, 5 및 8을 조합된 혼합물에 다시 증폭시키고, PCR D를 얻었다. PCR D를 정제하고, NcoI/HindIII로 절단한 후, NcoI/HindIII-절단된 pMON30309 (G-CSF(Ser17)/IgG2B)로 서브클로닝하였다.
실시예 112
pMON39909 (Flt3L 1-139(39/40)L21/GS/G-CSF (Ser17))(133/132))는 서열된 단백질 둘다 재배열된 두개의 Flt3/G-CSF 키메라 단백질 중 하나이다. Flt3L 1-139(39/40)L21/GlySer 유전자로 이루어지는 pMON32198로부터의 NcoI/AflIII 조각을 NcoI/SAP-처리한 pMON25187 (G-CSF(Ser17)(133/132)의 단일 복제물을 포함하는 E. coli 생성 플라스미드)에 서브클로닝하였다. 이어서 DNA 서열 확인 후, 키메라 삽입물은 NcoI/HindIII 조각으로서 pMON3934에 서브클로닝하였고, pMON39909로 명명되었다. pMON39910 (G-CSF (Ser17))(133/132/IgG2B/Flt3L 1-139(39/40)L21)은 주형으로서 pMON25187과 프라이머 쌍 GPFor1/GPRev2를 사용하여 PCR로 구성하였다. 증폭조건은 pMON39908에 사용되었던 것과 동일하였다. NcoI/SnaBI-절단된 G-CSF(Ser17)(133/132)는 IgG2B/Flt3L 1-139(39/40)L21 유전자를 포함하는 pMON32376의 NcoI/SnaBI 부위에 서브클로닝하였다.
실시예 113
pMON40000은 NS0 세포(pMON32169는 BHK 동등물)에서 발현시키기 위해 G-CSF (Ser17)/GlySer/Flt3L 1-139(39/40)L21을 포함하는 pC1neo (Promega)에서 변형된 제조 플라스미드이다. pMON40000은 CMV IE 프로모터/인헨서 성분, CSF (Ser17)/GlySer/Flt3L 1-139(39/40)L21의 바로 상부 IL-3 리더 서열, 절단된 타이미딘 키나제 프로모터, SV40 마지막의 Poly A 신호 서열 및 몇가지의 DNAse 1 과민감성 부위(IgH 3 분 LCR의 일부)를 포함한다.
실시에 114
다기능 키메라 조혈세포 수용체 아고니스트
시험관내 다기능 키메라 조혈세포 수용체 아고니스트 생물학적 정량법
클론 BAF3/FLT3L 증식1 BAF3/FLT3L 증식2 CFU-GM 콜로니3
pMON30247 ++ + +
pMON32169 +++ +++
pMON32175 +++
pMON32190 +++
pMON32191 +++ +++
pMON32333 +
pMON32342 ++
pMON32352 + +
pMON32360 + +
pMON35766 +
pMON40000 +++
pMON400024 ++ +++
범례:+: 콘트롤과 비교하여 감소된 효능(오른쪽으로 이동)++: 콘트롤에 동등한 효능 (2배이내)+++: 콘트롤과 비교하여 증가된 효능(왼쪽으로 이동)1비교된 콘트롤: pMON302472비교된 콘트롤: pMON323523적당한 함께 첨가된 콘트롤에 비교됨4클론 pMON40000 및 pMON40002의 푸울에서 분석됨
실시예 115
생활성 측정
체외 다기능 키메라 조혈세포 수용체 아고니스트 생물학적 정량법
클론 체외에서 조혈세포의 팽창1 체외에서수상 세포의 팽창2
폴드팽창 호중구전구체 거대세포전구체 폴드팽창 기능
pMON32175 + + +
pMON32191 + + ++ ++ ++
pMON32360 + + + ++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II ++ ++ ++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II,pMON30247 +++ ++ +++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II,pMON32360 +++ ++ ++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II,pMON32333 ++ ++ ++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II,pMON32191 +++ +++ +++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II,pMON32175 ++ +++ +++
IL-3 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 I, MFR 수용체 아고니스트 II,pMON32191 + + +++
pMON30247 +++ ++
pMON32352 ++
1범례:+: IL-3, IL-6, SCF, G-CSF(문헌 콘트롤)에 비하여 감소된 활성++: IL-3, IL-6, SCF, G-CSF(문헌 콘트롤)과 동일한 활성+++: IL-3, IL-6, SCF, G-CSF(문헌 콘트롤)에 비하여 증가된 활성배양 조건: X-Vivo 10배지, 37℃, 5% CO2, 11일 배양2범례:+: GM-CSF, TNFa, SCF(문헌 콘트롤)에 비하여 감소된 활성++: GM-CSF, TNFa, SCF(문헌 콘트롤)과 동일한 활성(20% 이내)+++: GM-CSF, TNFa, SCF(문헌 콘트롤)에 비하여 증가된 활성배양 조건: 100ng/ml GM-CSF, 100ng/ml TNFa, 20ng/ml SCF로 보충한 IMDM-20배지, 37℃/5% CO2에서 18-22일동안.MFR 아고니스트 I=pMON31140(WO 95/21197)MFR 아고니스트 II=pMON28571(WO 97/12985)
조혈세포 체외 팽창 검정
사람의 골수로부터의 CD34+가 풍부한 선구체 세포가 분리되었고 시토카인 팽창 효능을 평가하기 위하여 시험 시토카인과 콘트롤과 함께 X-Vivo 10 + 1% HSA 중 5x104세포/ml로 배양하였다. 세포는 팽창되었고 세포 성장에 따라서 약 5일쯤 새로운 배지와 시토카인과 함께 5x104세포/ml로 판상으로 깔았다. 10일에 세포를 수거하였고 특성을 규명하였다. 세포는 플레이트로부터 회수하였고, 1x106세포/ml의 농도로 희석하였다. 총세포 팽창을 결정하고 세포는 메틸셀룰로오스에서 CFU Pre- and Post 팽창(Stem Cell Technologies, MethocultHCC3435)에 의해서 조혈선구세포를 특성규명하였다. 팽창된 세포는 또한 계통 특이 표현형을 위해 흘림 세포계측기로 특성규명하였다: CD11b(PE)/CD15(FITC), CD34 (FITC), CD41a (FITC).
수상세포 체외 팽창 검정
사람의 골수로부터의 CD34+가 풍부한 선구체 세포를 분리하였고 팽창 효능을 평가하기 위하여 시험 시토카인과 콘트롤과 함께 IMDM/20% FCS 중 2x105세포/ml로 배양하였다. 세포는 팽창되었고 세포 성장에 따라서 약 5일쯤 새로운 배지와 시토카인과 함께 5x104세포/ml로 판상으로 깔았다. 18-22일에 세포를 수거하였고 특성을 규명하였다. 세포는 플레이트로부터 회수하였고, 1x106세포/ml의 농도로 희석하였다. 총세포 팽창을 결정하고 세포는 계통 특이 표현형을 위해 흘림 세포계측기로 특성규명하였다: HLA-DR+(PE)/CD1a+(FITC), CD86+(PE)/CD1a+(FITC), CD19-(FITC). 수상세포 폴드 팽창은 총세포팽창 x% HLA-DR+/CD1a+로 결정되었다. 세포의 기능적인 활성은 1-방향 혼합된 백혈구반응을 사용하여 결정하였다. 세척하고, 조사(照射)하고, 배양된 수상세포는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 동종의 반응자 말초혈 단핵세포에 증량하며 가했다. 항원 제공 세포로서 작용하는 수상세포의 활성은3H 타이미딘 결합에 의해 측정되는 것으로 반응하는 세포 제조물에서 자극된 증식도로 결정한다.
실시예 116
수용체 결합
수용체 결합 분석
화합물 FIt3-Fc G-CSFR IL-3R"
Kd(nM) IC50(nM) IC50(nM)
pMON32342 26 " 7 - >1000
pMON30247 36 " 7 - 6.6 " 0.5
pMON32360 45 " 17 - 26(2)
pMON32352 56 " 5 - 13 " 4
pMON32191 37 " 14 0.33 " 0.01 -
IL-3 수용체 아고니스트 II - >1000 1.3 " 0.2
IL-3 수용체 아고니스트 I - >1000 3.7 " 0.6
G-CSF - 069 " 0.08 >100
pMON32360이 2번의 실험으로 완성한 것을 제외하고 데이타는 세번의 중복으로 결정된 적어도 세 실험으로부터의 평균 "SEM으로 표현된다.
키메라 분자를 포함하는 Flt-3 아고니스트의 친화도는 수용체 결합 검정으로 측정되었다. BIACORE 분석은 직접 이동시키지 못하는 Flt3-FC와 결합 및 해리 속도 상수로 결정되는 것으로부터의 Kd 값으로 수행하였다. 경쟁적인 결합 검정은 키메라 분자가 BaF3 세포에서 트랜스펙션된 G-CSF 수용체나 BHK 세포에서 발현된 IL-3 수용체의 "서브유니트와의 작용을 측정하기 위해 이용하였다. 아고니스트-특이 방사선리간드를 적용한 이들 세포를 사용한 경쟁실험과 IC50값은 용량-반응 곡선의 로짓-로그 분석을 사용하여 경쟁적인 키메라를 위해 산출했다.
실시예 117
체내 생활성
쥐의 체내 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 검정 데이타
클론 말초혈 비장
I-Ab+/CD11c+ I-Ab+/CD8+ I-Ab+/CD11c+ I-Ab+/CD8+ CFU-GM/비장
DC 세포/ul 혈액 DC 세포/비장(x 106) 폴드 증가
pMON30247 ND ND 33.5 23.8 78
pMON32342 ND ND 8.0 4.5 2
pMON32360 ND ND 64.5 37.5 183
pMON32191 17,089 2,379 133.5 78.9 53
C57BL/6 마우스를 10일동안 pMON30247, pMON32342 또는 pMON32360 (150 ug/일) 또는 pMON32191(200ug/일) 또는 마우스 혈청 알부민 (MSA, 200 ug/일)를 가지고 s.c로 주사하였다. 11일에 마지막 출혈을 심장을 찔러 수행하였다. 백혈구 수를 전체 혈액상에서 얻었다. 말초혈 백혈구를 구배 원심분리 (Histopague)에 의해 얻었고 적혈구를 더 제거하기 위해서 염화암모늄 용혈을 실시하였다. 세포는 단일항체 항원이 접합된 직접 플루오레신 또는 피코에리트린(Pharmingen)을 사용하여 흘림 세포계측기용으로 염색하였다. 염색하기에 앞서, 비-특이적 Fc 수용체 결합은 FcBlock (Pharmingen)을 사용하여 차단하였다.
백분율 양성 세포는 적분으로 결정하였고, 표현형 계산은 WBC 수를 기본으로 하여 계산하였다. 처치된 동물으로부터의 비장은 바늘이 있는 RPMI 배지에서 무균적으로 제거되었고, 산산히 떨어지게 빗었다. 세포 현탁액은 5cc 주사기 플런저의 평평한 끝을 사용하여 얻었고, 이어서 덩어리를 제거하기 위해 면마개를 통과시텨 여과하였다. 적혈구는 염화암모늄 용혈로 제거하였고, 세포를 세척한 후, 재현탁하였고, Coulter counter (Coulter Electronics)를 사용하여 계산하였다. 세포는 상기 설명한 것과 같이 흘림 세포계수기용으로 제조되었다. 표현형은 양성 표현셩과 총 비장 WBC 수를 기본으로 하여 세포수/비장으로 나타내었다. CFU 배양물은 쥐 시토카인 w/o 에리트로포이에틴(Stem Cell Technologies)을 가진 메틸셀룰로오스의 3중 웰에서 1.5×105비장세포/1ml를 판상으로 깔아 얻었다. 배양물은 37℃에서 10일동안 배양하였고, 역상 현미경 상에서 계산하였다. CFU는 50 세포를 초과하는 세포의 콜로니로 한정했다. CFU/비장의 폴드 증가를 결정하였다(CFU의 총수/시험 화합물의 비장/CFU의 총수/MSA 콘트롤의 비장). 말초혈의 MSA 콘트롤 값은 Ab+/CD11c+와 I-Ab+/CD8+을 위해 각각 15와 347 세포/ul이다. 비장 백혈구의 MSA 콘트롤 값은 I-Ab+/CD11c+와 I-Ab+/CD8+을 위해 각각 15와 347 세포/ul이다.
더이상의 노력없이, 당업자는 전술한 설명을 이용하여, 본 발명을 그것의 충분한 범위까지 이용할 수 있다. 다음의 바람직한 특정 구체화는, 그러므로, 어떤 식으로든 여분의 개시에 제한되지 않고 단순하게 예증으로서 해석된다.
분자 생물학 기법에 관한 더 자세한 설명, WO 94/12639, WO 94/12638, WO 95/20976, WO 95/21197, WO 94/20977, WO 95/21254, WO 96/23888에서 찾을 수 있는 단백질 정제 및 생물학적 정량은 여기에 참고자료로서 그것의 전체를 삽입하였다.
여기에 인용된 모든 참고자료, 특허 또는 출원은 여기에 씌여 있는 것처럼 참고자료로서 그것의 전체를 삽입하였다.
본 개시를 읽어본 후, 다양한 다른 실시예가 본 발명의 정신과 범위에 벗어남없이 당업자에게 명백할 것이다. 모든 그러한 다른 예를 첨가한 청구항의 범위 내로 포함하고자 한다.

Claims (55)

  1. 다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질:
    R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1
    상기 식에서 R1및 R2는 독립적으로 다음의 (I) 내지 (VIII)로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
    (I) 다음 식의 변형된 EPO 아미노산 서열을 포함하는 사람 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
    여기서 N-말단으로부터의 1-6 아미노산 및/또는 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 선택적으로 상기 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드로부터 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    23-24 7-48 109-110
    24-25 48-49 110-111
    25-26 49-50 111-112
    26-27 50-51 112-113
    27-28 51-52 113-114
    28-29 52-53 114-115
    29-30 53-54 115-116
    30-31 54-55 116-117
    31-32 55-56 117-118
    32-33 56-57 118-119
    33-34 57-58 119-120
    34-35 77-78 120-121
    35-36 78-79 121-122
    36-37 79-80 122-123
    37-38 80-81 123-124
    38-39 81-82 124-125
    39-40 82-83 125-126
    40-41 84-85 126-127
    41-42 85-86 127-128
    42-43 86-87 128-129
    43-44 87-88 129-130
    44-45 88-89 130-131
    45-46 108-109 131-132
    46-47
    (II) 다음 식의 변형된 간세포인자 아미노산 서열을 포함하는 사람 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
    여기서 1-23 아미노산은 상기 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    23-24 39-40 96-97
    24-25 40-41 97-98
    25-26 64-65 98-99
    26-27 65-66 99-100
    27-28 66-67 100-101
    28-29 67-68 101-102
    29-30 68-69 102-103
    30-31 69-70 103-104
    31-32 70-71 104-105
    32-33 89-90 105-106
    33-34 90-91 106-107
    34-35 91-92 107-108
    35-36 92-93 108-109
    36-37 93-94 109-110
    37-38 94-95 110-111
    38-39 95-96
    (III) 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 사람 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
    여기서 1-7 아미노산은 상기 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    28-29 42-43 93-94
    29-30 64-65 94-95
    30-31 65-66 95-96
    31-32 66-67 96-97
    32-33 86-87 97-98
    34-35 87-88 98-99
    36-37 88-89 9 9-100
    37-38 89-90 100-101
    38-39 90-91 101-102
    39-40 91-92 102-103
    40-41 92-93
    41-42
    (IV) 다음 식의 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
    여기서 위치 1의 Xaa는 Thr, Ser, Arg, Tyr 또는 Gly;
    위치 2의 Xaa는 Pro 또는 Leu;
    위치 3의 Xaa는 Leu, Arg, Tyr 또는 Ser;
    위치 13의 Xaa는 Phe, Ser, His, Thr 또는 Pro;
    위치 16의 Xaa는 Lys, Pro, Ser, Thr 또는 His;
    위치 17의 Xaa는 Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr 또는 Arg;
    위치 18의 Xaa는 Leu, Thr, Pro, His, Ile 또는 Cys;
    위치 22의 Xaa는 Arg, Tyr, Ser, Thr 또는 Ala;
    위치 24의 Xaa는 Ile, Pro, Tyr 또는 Leu;
    위치 27의 Xaa는 Asp 또는 Gly;
    위치 30의 Xaa는 Ala, Ile, Leu 또는 Gly;
    위치 34의 Xaa는 Lys 또는 Ser;
    위치 36의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 42의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 43의 Xaa는 His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys 또는 Leu;
    위치 44의 Xaa는 Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gln 또는 Thr;
    위치 46의 Xaa는 Glu, Arg, Phe, Arg, Ile 또는 Ala;
    위치 47의 Xaa는 Leu 또는 Thr;
    위치 49의 Xaa는 Leu, Phe, Arg 또는 Ser;
    위치 50의 Xaa는 Leu, Ile, His, Pro 또는 Tyr;
    위치 54의 Xaa는 Leu 또는 His;
    위치 64의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 67의 Xaa는 Gln, Lys, Leu 또는 Cys;
    위치 70의 Xaa는 Gln, Pro, Leu, Arg 또는 Ser;
    위치 74의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 104의 Xaa는 Asp, Gly 또는 Val;
    위치 108의 Xaa는 Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gln 또는 Gly;
    위치 115의 Xaa는 Thr, His, Leu 또는 Ala;
    위치 120의 Xaa는 Gln, Gly, Arg, Lys 또는 His;
    위치 123의 Xaa는 Glu, Arg, Phe 또는 Thr;
    위치 144의 Xaa는 Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gln 또는 Glu;
    위치 146의 Xaa는 Arg 또는 Gln;
    위치 147의 Xaa는 Arg 또는 Gln;
    위치 156의 Xaa는 His, Gly 또는 Ser;
    위치 159의 Xaa는 Ser, Arg, Thr, Tyr, Val 또는 Gly;
    위치 162의 Xaa는 Glu, Leu, Gly 또는 Trp;
    위치 163의 Xaa는 Val, Gly, Arg 또는 Ala;
    위치 169의 Xaa는 Arg, Ser, Leu, Arg 또는 Cys;
    위치 170의 Xaa는 His, Arg 또는 Ser이고;
    여기서 N-말단으로부터의 1-11 아미노산 및/또는 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 상기 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열로부터 선택적으로 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    38-39 62-63 123-124
    39-40 63-64 124-125
    40-41 64-65 125-126
    41-42 65-66 126-127
    42-43 66-67 128-129
    43-44 67-68 128-129
    45-46 68-69 129-130
    48-49 69-70 130-131
    49-50 70-71 131-132
    52-53 71-72 132-133
    53-54 91-92 133-134
    54-55 92-93 134-135
    55-56 93-94 135-136
    56-57 94-95 136-137
    57-58 95-96 137-138
    58-59 96-97 138-139
    59-60 97-98 139-140
    60-61 98-99 140-141
    61-62 99-100 141-142
    또는 142-143
    (V) 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
    여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg;
    위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln;
    위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys;
    위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val;
    위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly;
    위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg;
    위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu;
    위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp;
    위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala;
    위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp;
    위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val;
    위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys;
    위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln;
    위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu;
    위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu;
    위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met;
    위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val;
    위치 36의 Xaa는 Asp, Leu 또는 Val;
    위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile;
    위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala;
    위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg;
    위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro;
    위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala;
    위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser;
    위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro;
    위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His;
    위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly;
    위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His;
    위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn;
    위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp;
    위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln;
    위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His;
    위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr;
    위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met;
    위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu;
    위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly;
    위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys;
    위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly;
    위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys;
    위치 59의 Xaa는 Glu Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg;
    위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr;
    위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser;
    위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile;
    위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val;
    위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys;
    위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser;
    위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser;
    위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His;
    위치 68의 Xaa는 Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr 또는 His;
    위치 69의 Xaa는 Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly 또는 Leu;
    위치 70의 Xaa는 Asn, Leu, Val, Trp, Pro 또는 Ala;
    위치 71의 Xaa는 Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp 또는 Asn;
    위치 72의 Xaa는 Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg 또는 Asp;
    위치 73의 Xaa는 Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr 또는 Arg;
    위치 74의 Xaa는 Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly 또는 Ala;
    위치 75의 Xaa는 Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln 또는 Leu;
    위치 76의 Xaa는 Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly 또는 Asp;
    위치 77의 Xaa는 Ile, Ser, Arg, Thr 또는 Leu;
    위치 78의 Xaa는 Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly 또는 Arg;
    위치 79의 Xaa는 Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly 또는 Asp;
    위치 80의 Xaa는 Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu 또는 Arg;
    위치 81의 Xaa는 Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val 또는 Lys;
    위치 82의 Xaa는 Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met 또는 Val;
    위치 83의 Xaa는 Pro, Ala, Thr, Trp, Arg 또는 Met;
    위치 84의 Xaa는 Cys, Glu, Gly, Arg, Met 또는 Val;
    위치 85의 Xaa는 Leu, Asn, Val 또는 Gln;
    위치 86의 Xaa는 Pro, Cys, Arg, Ala 또는 Lys;
    위치 87의 Xaa는 Leu, Ser, Trp 또는 Gly;
    위치 88의 Xaa는 Ala, Lys, Arg, Val 또는 Trp;
    위치 89의 Xaa는 Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn 또는 Ser;
    위치 90의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile 또는 Met;
    위치 91의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp 또는 His;
    위치 92의 Xaa는 Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile 또는 Leu;
    위치 93의 Xaa는 Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu 또는 Arg;
    위치 94의 Xaa는 Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala 또는 Pro;
    위치 95의 Xaa는 His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile 또는 Tyr;
    위치 96의 Xaa는 Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile 또는 Thr;
    위치 97의 Xaa는 Ile, Val, Lys, Ala 또는 Asn;
    위치 98의 Xaa는 His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr 또는 Pro;
    위치 99의 Xaa는 Ile, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe 또는 His;
    위치 100의 Xaa는 Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln 또는 Pro;
    위치 101의 Xaa는 Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu 또는 Gln;
    위치 102의 Xaa는 Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr 또는 Pro;
    위치 103의 Xaa는 Asp 또는 Ser;
    위치 104의 Xaa는 Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe 또는 Gly;
    위치 105의 Xaa는 Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp 또는 His;
    위치 106의 Xaa는 Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly 또는 Pro;
    위치 108의 Xaa는 Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala 또는 Pro;
    위치 109의 Xaa는 Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser 또는 Gly;
    위치 110의 Xaa는 Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser 또는 Trp;
    위치 111의 Xaa는 Leu, Ile, Arg, Asp 또는 Met;
    위치 112의 Xaa는 Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser 또는 Phe;
    위치 113의 Xaa는 Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val 또는 Asn;
    위치 114의 Xaa는 Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg 또는 Leu;
    위치 115의 Xaa는 Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp 또는 Met;
    위치 116의 Xaa는 Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln 또는 Ile;
    위치 117의 Xaa는 Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys 또는 Pro;
    위치 118의 Xaa는 Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp 또는 Tyr;
    위치 119의 Xaa는 Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr 또는 Arg;
    위치 120의 Xaa는 Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val 또는 Gln;
    위치 121의 Xaa는 Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp 또는 Gly;
    위치 122의 Xaa는 Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr 또는 Cys;
    위치 123의 Xaa는 Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr 또는 Leu이고;
    여기서 1-14 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 N-말단으로부터 선택적으로 결실되고 그리고/또는 1-15 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고; Xaa로 나타낸 아미노산 중 0 내지 44개는 천연 (1-133) 사람 인터루킨-3의 대응 아미노산과 상이하고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    26-27 9-50 83-84
    27-28 50-51 84-85
    28-29 51-52 85-86
    29-30 52-53 86-87
    30-31 53-54 87-88
    31-32 54-55 88-89
    32-33 64-65 89-90
    33-34 65-66 90-91
    34-35 66-67 91-92
    35-36 67-68 92-93
    36-37 68-69 97-98
    37-38 69-70 98-99
    38-39 70-71 99-100
    39-40 71-72 100-101
    40-41 72-73 101-102
    41-42 82-83 102-103
    또는 103-104
    (VI) 다음 식의 변형된 사람 c-mpl 리간드 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
    여기서 위치 112의 Xaa는 결실되거나 또는 Leu, Ala, Val, Ile, Pro, Phe, Trp 또는 Met;
    위치 113의 Xaa는 결실되거나 또는 Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp 또는 Met;
    위치 114의 Xaa는 결실되거나 또는 Pro, Phe, Ala, Val, Leu, Ile, Trp 또는 Met;
    위치 115의 Xaa는 결실되거나 또는 Gln, Gly, Ser, Thr, Tyr 또는 Asn이고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    26-27 51-52 108-109
    27-28 52-53 109-110
    28-29 53-54 110-111
    29-30 54-55 111-112
    30-31 55-56 112-113
    32-33 56-57 113-114
    33-34 57-58 114-115
    34-35 58-59 115-116
    36-37 59-60 116-117
    37-38 78-79 117-118
    38-39 79-80 118-119
    40-41 80-81 119-120
    41-42 81-82 120-121
    42-43 82-83 121-122
    43-44 83-84 122-123
    44-45 84-85 123-124
    46-47 85-86 124-125
    47-48 86-87 125-126
    48-49 87-88 126-127
    50-51 88-89 또는 127-128
    (VII) 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
    여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg;
    위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln;
    위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys;
    위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val;
    위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly;
    위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg;
    위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu;
    위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp;
    위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala;
    위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp;
    위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val;
    위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys;
    위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln;
    위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu;
    위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu;
    위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met;
    위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val;
    위치 36의 Xaa는 Xaa at position 36 is Asp, Leu 또는 Val;
    위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile;
    위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala;
    위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg;
    위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro;
    위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala;
    위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser;
    위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro;
    위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His;
    위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly;
    위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His;
    위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn;
    위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp;
    위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln;
    위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His;
    위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr;
    위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met;
    위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu;
    위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly;
    위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys;
    위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly;
    위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys;
    위치 59의 Xaa는 Glu Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg;
    위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr;
    위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser;
    위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile;
    위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val;
    위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys;
    위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser;
    위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser;
    위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His;
    위치 68의 Xaa는 Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr 또는 His;
    위치 69의 Xaa는 Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly 또는 Leu;
    위치 70의 Xaa는 Asn, Leu, Val, Trp, Pro 또는 Ala;
    위치 71의 Xaa는 Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp 또는 Asn;
    위치 72의 Xaa는 Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg 또는 Asp;
    위치 73의 Xaa는 Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr 또는 Arg;
    위치 74의 Xaa는 Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly 또는 Ala;
    위치 75의 Xaa는 Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln 또는 Leu;
    위치 76의 Xaa는 Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly 또는 Asp;
    위치 77의 Xaa는 Ile, Ser, Arg, Thr 또는 Leu;
    위치 78의 Xaa는 Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly 또는 Arg;
    위치 79의 Xaa는 Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly 또는 Asp;
    위치 80의 Xaa는 Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu 또는 Arg;
    위치 81의 Xaa는 Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val 또는 Lys;
    위치 82의 Xaa는 Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met 또는 Val;
    위치 83의 Xaa는 Pro, Ala, Thr, Trp, Arg 또는 Met;
    위치 84의 Xaa는 Cys, Glu, Gly, Arg, Met 또는 Val;
    위치 85의 Xaa는 Leu, Asn, Val 또는 Gln;
    위치 86의 Xaa는 Pro, Cys, Arg, Ala 또는 Lys;
    위치 87의 Xaa는 Leu, Ser, Trp 또는 Gly;
    위치 88의 Xaa는 Ala, Lys, Arg, Val 또는 Trp;
    위치 89의 Xaa는 Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn 또는 Ser;
    위치 90의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile 또는 Met;
    위치 91의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp 또는 His;
    위치 92의 Xaa는 Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile 또는 Leu;
    위치 93의 Xaa는 Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu 또는 Arg;
    위치 94의 Xaa는 Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala 또는 Pro;
    위치 95의 Xaa는 His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile 또는 Tyr;
    위치 96의 Xaa는 Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile 또는 Thr;
    위치 97의 Xaa는 Ile, Val, Lys, Ala 또는 Asn;
    위치 98의 Xaa는 His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr 또는 Pro;
    위치 99의 Xaa는 le, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe 또는 His;
    위치 100의 Xaa는 Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln 또는 Pro;
    위치 101의 Xaa는 Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu 또는 Gln;
    위치 102의 Xaa는 Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr 또는 Pro;
    위치 103의 Xaa는 Asp 또는 Ser;
    위치 104의 Xaa는 Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe 또는 Gly;
    위치 105의 Xaa는 Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp 또는 His;
    위치 106의 Xaa는 Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly 또는 Pro;
    위치 108의 Xaa는 Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala 또는 Pro;
    위치 109의 Xaa는 Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser 또는 Gly;
    위치 110의 Xaa는 Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser 또는 Trp;
    위치 111의 Xaa는 Leu, Ile, Arg, Asp 또는 Met;
    위치 112의 Xaa는 Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser 또는 Phe;
    위치 113의 Xaa는 Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val 또는 Asn;
    위치 114의 Xaa는 Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg 또는 Leu;
    위치 115의 Xaa는 Xaa at position 115 is Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp 또는 Met;
    위치 116의 Xaa는 Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln 또는 Ile;
    위치 117의 Xaa는 Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys 또는 Pro;
    위치 118의 Xaa는 Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp 또는 Tyr;
    위치 119의 Xaa는 Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr 또는 Arg;
    위치 120의 Xaa는 Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val 또는 Gln;
    위치 121의 Xaa는 Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp 또는 Gly;
    위치 122의 Xaa는 Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr 또는 Cys;
    위치 123의 Xaa는 Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr 또는 Leu이고;
    1-14 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 N-말단으로부터 선택적으로 결실되고 그리고/또는 1-15 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고; Xaa로 나타낸 아미노산 중 1 내지 44개는 천연 (1-133) 사람 인터루킨-3의 대응 아미노산과 상이하다.
    (VIII) 콜로니자극인자, 시토카인, 림포카인, 인터루킨 및 조혈성장인자로 이루어지는 군으로부터 선택된 인자.
    또한 상기 식에서 L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고;
    상기 조혈 단백질은 선택적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 선행될 수 있고;
    단, 적어도 R1또는 R2는 식 (I), (II) 또는 (III)의 폴리펩티드로부터 선택되고; 그리고.
  2. 다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질:
    R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1
    상기 식에서 R1및 R2는 독립적으로 다음의 (I) 내지 (V)로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
    (I) 다음 식의 변형된 EPO 아미노산 서열을 포함하는 사람 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
    여기서 N-말단으로부터의 1-6 아미노산 및/또는 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 선택적으로 상기 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드로부터 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    23-24 7-48 109-110
    24-25 48-49 110-111
    25-26 49-50 111-112
    26-27 50-51 112-113
    27-28 51-52 113-114
    28-29 52-53 114-115
    29-30 53-54 115-116
    30-31 54-55 116-117
    31-32 55-56 117-118
    32-33 56-57 118-119
    33-34 57-58 119-120
    34-35 77-78 120-121
    35-36 78-79 121-122
    36-37 79-80 122-123
    37-38 80-81 123-124
    38-39 81-82 124-125
    39-40 82-83 125-126
    40-41 84-85 126-127
    41-42 85-86 127-128
    42-43 86-87 128-129
    43-44 87-88 129-130
    44-45 88-89 130-131
    45-46 108-109 131-132
    46-47
    (II) 다음 식의 변형된 간세포인자 아미노산 서열을 포함하는 사람 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
    여기서 1-23 아미노산은 상기 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    23-24 39-40 96-97
    24-25 40-41 97-98
    25-26 64-65 98-99
    26-27 65-66 99-100
    27-28 66-67 100-101
    28-29 67-68 101-102
    29-30 68-69 102-103
    30-31 69-70 103-104
    31-32 70-71 104-105
    32-33 89-90 105-106
    33-34 90-91 106-107
    34-35 91-92 107-108
    35-36 92-93 108-109
    36-37 93-94 109-110
    37-38 94-95 110-111
    38-39 95-96
    (III) 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 사람 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드:
    여기서 1-7 아미노산은 상기 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    28-29 42-43 93-94
    29-30 64-65 94-95
    30-31 65-66 95-96
    31-32 66-67 96-97
    32-33 86-87 97-98
    34-35 87-88 98-99
    36-37 88-89 9 9-100
    37-38 89-90 100-101
    38-39 90-91 101-102
    39-40 91-92 102-103
    40-41 92-93
    41-42
    (IV) 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드:
    여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg;
    위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln;
    위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys;
    위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val;
    위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly;
    위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg;
    위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu;
    위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp;
    위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala;
    위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp;
    위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val;
    위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys;
    위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln;
    위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu;
    위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu;
    위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met;
    위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val;
    위치 36의 Xaa는 Xaa at position 36 is Asp, Leu 또는 Val;
    위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile;
    위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala;
    위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg;
    위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro;
    위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala;
    위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser;
    위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro;
    위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His;
    위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly;
    위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His;
    위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn;
    위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp;
    위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln;
    위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His;
    위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr;
    위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met;
    위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu;
    위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly;
    위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys;
    위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly;
    위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys;
    위치 59의 Xaa는 Glu Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg;
    위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr;
    위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser;
    위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile;
    위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val;
    위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys;
    위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser;
    위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser;
    위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His;
    위치 68의 Xaa는 Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr 또는 His;
    위치 69의 Xaa는 Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly 또는 Leu;
    위치 70의 Xaa는 Asn, Leu, Val, Trp, Pro 또는 Ala;
    위치 71의 Xaa는 Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp 또는 Asn;
    위치 72의 Xaa는 Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg 또는 Asp;
    위치 73의 Xaa는 Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr 또는 Arg;
    위치 74의 Xaa는 Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly 또는 Ala;
    위치 75의 Xaa는 Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln 또는 Leu;
    위치 76의 Xaa는 Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly 또는 Asp;
    위치 77의 Xaa는 Ile, Ser, Arg, Thr 또는 Leu;
    위치 78의 Xaa는 Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly 또는 Arg;
    위치 79의 Xaa는 Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly 또는 Asp;
    위치 80의 Xaa는 Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu 또는 Arg;
    위치 81의 Xaa는 Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val 또는 Lys;
    위치 82의 Xaa는 Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met 또는 Val;
    위치 83의 Xaa는 Pro, Ala, Thr, Trp, Arg 또는 Met;
    위치 84의 Xaa는 Cys, Glu, Gly, Arg, Met 또는 Val;
    위치 85의 Xaa는 Leu, Asn, Val 또는 Gln;
    위치 86의 Xaa는 Pro, Cys, Arg, Ala 또는 Lys;
    위치 87의 Xaa는 Leu, Ser, Trp 또는 Gly;
    위치 88의 Xaa는 Ala, Lys, Arg, Val 또는 Trp;
    위치 89의 Xaa는 Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn 또는 Ser;
    위치 90의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile 또는 Met;
    위치 91의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp 또는 His;
    위치 92의 Xaa는 Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile 또는 Leu;
    위치 93의 Xaa는 Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu 또는 Arg;
    위치 94의 Xaa는 Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala 또는 Pro;
    위치 95의 Xaa는 His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile 또는 Tyr;
    위치 96의 Xaa는 Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile 또는 Thr;
    위치 97의 Xaa는 Ile, Val, Lys, Ala 또는 Asn;
    위치 98의 Xaa는 His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr 또는 Pro;
    위치 99의 Xaa는 le, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe 또는 His;
    위치 100의 Xaa는 Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln 또는 Pro;
    위치 101의 Xaa는 Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu 또는 Gln;
    위치 102의 Xaa는 Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr 또는 Pro;
    위치 103의 Xaa는 Asp 또는 Ser;
    위치 104의 Xaa는 Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe 또는 Gly;
    위치 105의 Xaa는 Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp 또는 His;
    위치 106의 Xaa는 Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly 또는 Pro;
    위치 108의 Xaa는 Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala 또는 Pro;
    위치 109의 Xaa는 Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser 또는 Gly;
    위치 110의 Xaa는 Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser 또는 Trp;
    위치 111의 Xaa는 Leu, Ile, Arg, Asp 또는 Met;
    위치 112의 Xaa는 Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser 또는 Phe;
    위치 113의 Xaa는 Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val 또는 Asn;
    위치 114의 Xaa는 Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg 또는 Leu;
    위치 115의 Xaa는 Xaa at position 115 is Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp 또는 Met;
    위치 116의 Xaa는 Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln 또는 Ile;
    위치 117의 Xaa는 Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys 또는 Pro;
    위치 118의 Xaa는 Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp 또는 Tyr;
    위치 119의 Xaa는 Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr 또는 Arg;
    위치 120의 Xaa는 Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val 또는 Gln;
    위치 121의 Xaa는 Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp 또는 Gly;
    위치 122의 Xaa는 Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr 또는 Cys;
    위치 123의 Xaa는 Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr 또는 Leu이고;
    1-14 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 N-말단으로부터 선택적으로 결실되고 그리고/또는 1-15 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고; Xaa로 나타낸 아미노산 중 1 내지 44개는 천연 (1-133) 사람 인터루킨-3의 대응 아미노산과 상이하다.
    (V) 콜로니자극인자, 시토카인, 림포카인, 인터루킨 및 조혈성장인자로 이루어지는 군으로부터 선택된 인자.
    또한 상기 식에서 L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고;
    상기 조혈 단백질은 선택적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 선행될 수 있고;
    단, 적어도 R1또는 R2는 식 (I), (II) 또는 (III)의 폴리펩티드로부터 선택된다.
  3. 제 2 항에 있어서, (IV)의 폴리펩티드가 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질.
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
    Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu
    Asp Val Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
    Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly
    Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
    Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:803;
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
    Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu
    Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu
    Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly
    Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
    Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:804;
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
    Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu
    Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
    Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly
    Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
    Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:805; 및
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
    Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
    Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
    Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
    Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
    Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
    Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
    Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:806.
  4. 다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질:
    R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1
    상기 식에서 R1은 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이다.
    여기서 N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    28-29 42-43 93-94
    29-30 64-65 94-95
    30-31 65-66 95-96
    31-32 66-67 96-97
    32-33 86-87 97-98
    34-35 87-88 98-99
    36-37 88-89 9 9-100
    37-38 89-90 100-101
    38-39 90-91 101-102
    39-40 91-92 102-103
    40-41 92-93
    41-42
    또한 상기 식에서 R2는 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이다.
    여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg;
    위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln;
    위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys;
    위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val;
    위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly;
    위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg;
    위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu;
    위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala;
    위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp;
    위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala;
    위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp;
    위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val;
    위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys;
    위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln;
    위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu;
    위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu;
    위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met;
    위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val;
    위치 36의 Xaa는 Xaa at position 36 is Asp, Leu 또는 Val;
    위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile;
    위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala;
    위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg;
    위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro;
    위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala;
    위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser;
    위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro;
    위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His;
    위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly;
    위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His;
    위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn;
    위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp;
    위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln;
    위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His;
    위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr;
    위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met;
    위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu;
    위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly;
    위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys;
    위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly;
    위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys;
    위치 59의 Xaa는 Glu Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg;
    위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr;
    위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser;
    위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile;
    위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val;
    위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys;
    위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser;
    위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser;
    위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His;
    위치 68의 Xaa는 Leu, Val, Trp, Ser, Ile, Phe, Thr 또는 His;
    위치 69의 Xaa는 Gln, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly 또는 Leu;
    위치 70의 Xaa는 Asn, Leu, Val, Trp, Pro 또는 Ala;
    위치 71의 Xaa는 Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gln, Trp 또는 Asn;
    위치 72의 Xaa는 Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg 또는 Asp;
    위치 73의 Xaa는 Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr 또는 Arg;
    위치 74의 Xaa는 Ile, Met, Thr, Pro, Arg, Gly 또는 Ala;
    위치 75의 Xaa는 Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gln 또는 Leu;
    위치 76의 Xaa는 Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly 또는 Asp;
    위치 77의 Xaa는 Ile, Ser, Arg, Thr 또는 Leu;
    위치 78의 Xaa는 Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly 또는 Arg;
    위치 79의 Xaa는 Lys, Thr, Asn, Met, Arg, Ile, Gly 또는 Asp;
    위치 80의 Xaa는 Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu 또는 Arg;
    위치 81의 Xaa는 Leu, Gln, Gly, Ala, Trp, Arg, Val 또는 Lys;
    위치 82의 Xaa는 Leu, Gln, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, Ile, Met 또는 Val;
    위치 83의 Xaa는 Pro, Ala, Thr, Trp, Arg 또는 Met;
    위치 84의 Xaa는 Cys, Glu, Gly, Arg, Met 또는 Val;
    위치 85의 Xaa는 Leu, Asn, Val 또는 Gln;
    위치 86의 Xaa는 Pro, Cys, Arg, Ala 또는 Lys;
    위치 87의 Xaa는 Leu, Ser, Trp 또는 Gly;
    위치 88의 Xaa는 Ala, Lys, Arg, Val 또는 Trp;
    위치 89의 Xaa는 Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn 또는 Ser;
    위치 90의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, Ile 또는 Met;
    위치 91의 Xaa는 Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp 또는 His;
    위치 92의 Xaa는 Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, Ile 또는 Leu;
    위치 93의 Xaa는 Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu 또는 Arg;
    위치 94의 Xaa는 Arg, Ile, Ser, Glu, Leu, Val, Gln, Lys, His, Ala 또는 Pro;
    위치 95의 Xaa는 His, Gln, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, Ile 또는 Tyr;
    위치 96의 Xaa는 Pro, Lys, Tyr, Gly, Ile 또는 Thr;
    위치 97의 Xaa는 Ile, Val, Lys, Ala 또는 Asn;
    위치 98의 Xaa는 His, Ile, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gln, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr 또는 Pro;
    위치 99의 Xaa는 le, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gln, Gly, Ser, Phe 또는 His;
    위치 100의 Xaa는 Lys, Tyr, Leu, His, Arg, Ile, Ser, Gln 또는 Pro;
    위치 101의 Xaa는 Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, Ile, Leu 또는 Gln;
    위치 102의 Xaa는 Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr 또는 Pro;
    위치 103의 Xaa는 Asp 또는 Ser;
    위치 104의 Xaa는 Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gln, Lys, Ala, Phe 또는 Gly;
    위치 105의 Xaa는 Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gln, Tyr, Leu, Lys, Ile, Asp 또는 His;
    위치 106의 Xaa는 Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, Ile, Gly 또는 Pro;
    위치 108의 Xaa는 Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, Ile, Gln, His, Ser, Ala 또는 Pro;
    위치 109의 Xaa는 Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser 또는 Gly;
    위치 110의 Xaa는 Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gln, His, Glu, Ser 또는 Trp;
    위치 111의 Xaa는 Leu, Ile, Arg, Asp 또는 Met;
    위치 112의 Xaa는 Thr, Val, Gln, Tyr, Glu, His, Ser 또는 Phe;
    위치 113의 Xaa는 Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, Ile, Val 또는 Asn;
    위치 114의 Xaa는 Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg 또는 Leu;
    위치 115의 Xaa는 Xaa at position 115 is Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp 또는 Met;
    위치 116의 Xaa는 Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gln 또는 Ile;
    위치 117의 Xaa는 Thr, Ser, Asn, Ile, Trp, Lys 또는 Pro;
    위치 118의 Xaa는 Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp 또는 Tyr;
    위치 119의 Xaa는 Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr 또는 Arg;
    위치 120의 Xaa는 Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val 또는 Gln;
    위치 121의 Xaa는 Ala, Ser, Ile, Asn, Pro, Lys, Asp 또는 Gly;
    위치 122의 Xaa는 Gln, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, Ile, Tyr 또는 Cys;
    위치 123의 Xaa는 Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr 또는 Leu이고;
    1-14 아미노산은 상기 변형된 사람 인터루킨-3 아미노산 서열의 N-말단으로부터 선택적으로 결실되고 그리고/또는 1-15 아미노산은 상기 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고; Xaa로 나타낸 아미노산 중 1 내지 44개는 천연 (1-133) 사람 인터루킨-3의 대응 아미노산과 상이하다.
    또한 상기 식에서 L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고;
    상기 조혈 단백질은 선택적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 선행될 수 있다.
  5. 제 4 항에 있어서, R2가 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질.
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
    Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu
    Asp Val Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
    Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly
    Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
    Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:803;
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
    Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu
    Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu
    Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly
    Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
    Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:804;
    Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys
    Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu
    Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu
    Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly
    Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala
    Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp
    Trp Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu
    Glu Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:805; 및
    Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg
    Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp
    Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu
    Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile
    Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gln Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr
    Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp
    Gln Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu
    Gln Ala Gln Glu Gln Gln SEQ ID NO:806.
  6. 다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질:
    R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1
    상기 식에서 R1은 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이다.
    여기서 N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    28-29 42-43 93-94
    29-30 64-65 94-95
    30-31 65-66 95-96
    31-32 66-67 96-97
    32-33 86-87 97-98
    34-35 87-88 98-99
    36-37 88-89 9 9-100
    37-38 89-90 100-101
    38-39 90-91 101-102
    39-40 91-92 102-103
    40-41 92-93
    41-42
    또한 상기 식에서 R2는 콜로니자극인자, 시토카인, 림포카인, 인터루킨 및 조혈성장인자로 이루어지는 군으로부터 선택된 인자이고;
    L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고;
    상기 조혈 단백질은 선택적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 선행될 수 있다.
  7. 다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질:
    R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1
    상기 식에서 R1은 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이다.
    여기서 N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    28-29 42-43 93-94
    29-30 64-65 94-95
    30-31 65-66 95-96
    31-32 66-67 96-97
    32-33 86-87 97-98
    34-35 87-88 98-99
    36-37 88-89 9 9-100
    37-38 89-90 100-101
    38-39 90-91 101-102
    39-40 91-92 102-103
    40-41 92-93
    41-42
    또한 상기 식에서 R2는 다음 식의 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이다.
    여기서 위치 1의 Xaa는 Thr, Ser, Arg, Tyr 또는 Gly;
    위치 2의 Xaa는 Pro 또는 Leu;
    위치 3의 Xaa는 Leu, Arg, Tyr 또는 Ser;
    위치 13의 Xaa는 Phe, Ser, His, Thr 또는 Pro;
    위치 16의 Xaa는 Lys, Pro, Ser, Thr 또는 His;
    위치 17의 Xaa는 Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr 또는 Arg;
    위치 18의 Xaa는 Leu, Thr, Pro, His, Ile 또는 Cys;
    위치 22의 Xaa는 Arg, Tyr, Ser, Thr 또는 Ala;
    위치 24의 Xaa는 Ile, Pro, Tyr 또는 Leu;
    위치 27의 Xaa는 Asp 또는 Gly;
    위치 30의 Xaa는 Ala, Ile, Leu 또는 Gly;
    위치 34의 Xaa는 Lys 또는 Ser;
    위치 36의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 42의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 43의 Xaa는 His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys 또는 Leu;
    위치 44의 Xaa는 Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gln 또는 Thr;
    위치 46의 Xaa는 Glu, Arg, Phe, Arg, Ile 또는 Ala;
    위치 47의 Xaa는 Leu 또는 Thr;
    위치 49의 Xaa는 Leu, Phe, Arg 또는 Ser;
    위치 50의 Xaa는 Leu, Ile, His, Pro 또는 Tyr;
    위치 54의 Xaa는 Leu 또는 His;
    위치 64의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 67의 Xaa는 Gln, Lys, Leu 또는 Cys;
    위치 70의 Xaa는 Gln, Pro, Leu, Arg 또는 Ser;
    위치 74의 Xaa는 Cys 또는 Ser;
    위치 104의 Xaa는 Asp, Gly 또는 Val;
    위치 108의 Xaa는 Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gln 또는 Gly;
    위치 115의 Xaa는 Thr, His, Leu 또는 Ala;
    위치 120의 Xaa는 Gln, Gly, Arg, Lys 또는 His;
    위치 123의 Xaa는 Glu, Arg, Phe 또는 Thr;
    위치 144의 Xaa는 Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gln 또는 Glu;
    위치 146의 Xaa는 Arg 또는 Gln;
    위치 147의 Xaa는 Arg 또는 Gln;
    위치 156의 Xaa는 His, Gly 또는 Ser;
    위치 159의 Xaa는 Ser, Arg, Thr, Tyr, Val 또는 Gly;
    위치 162의 Xaa는 Glu, Leu, Gly 또는 Trp;
    위치 163의 Xaa는 Val, Gly, Arg 또는 Ala;
    위치 169의 Xaa는 Arg, Ser, Leu, Arg 또는 Cys;
    위치 170의 Xaa는 His, Arg 또는 Ser이고;
    여기서 N-말단으로부터의 1-11 아미노산 및/또는 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 상기 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열로부터 선택적으로 결실되고;
    N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다.
    38-39 62-63 123-124
    39-40 63-64 124-125
    40-41 64-65 125-126
    41-42 65-66 126-127
    42-43 66-67 128-129
    43-44 67-68 128-129
    45-46 68-69 129-130
    48-49 69-70 130-131
    49-50 70-71 131-132
    52-53 71-72 132-133
    53-54 91-92 133-134
    54-55 92-93 134-135
    55-56 93-94 135-136
    56-57 94-95 136-137
    57-58 95-96 137-138
    58-59 96-97 138-139
    59-60 97-98 139-140
    60-61 98-99 140-141
    61-62 99-100 141-142
    또는 142-143
    또한 상기 식에서 L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고;
    상기 조혈 단백질은 선택적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 선행될 수 있다.
  8. 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 상기 링커(L2)가 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질.
    Ser;
    Asn;
    Gly;
    Thr;
    GlySer;
    AlaAla;
    GlySerGly;
    GlyGlyGly;
    GlyAsnGly;
    GlyAlaGly;
    GlyThrGly;
    AlaSerAla;
    AlaAlaAla;
    GlyGlyGlySer SEQ ID NO:778;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySer SEQ ID NO:779;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer SEQ ID NO:780;
    SerGlyGlySerGlyGlySer SEQ ID NO:781;
    GluPheGlyAsnMet SEQ ID NO:782;
    GluPheGlyGlyAsnMet SEQ ID NO:783;
    GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet SEQ ID NO:784;
    GlyGlySerAspMetAlaGly SEQ ID NO:785;
    SerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:786;
    SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:787;
    SerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGly SEQ ID NO:788;
    SerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGly SEQ ID NO:789;
    SerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGly SEQ ID NO:790;
    GlyGlyGlySerGlyGly SEQ ID NO:791;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGly SEQ ID NO:792;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGly SEQ ID NO:793;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly SEQ ID NO:794;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGly SEQ ID NO:795;
    GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly SEQ ID NO:796;
    ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrAlaGly GlnProProLeu SEQ ID NO:797;
    ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThr SEQ ID NO:798; 및
    ValGluThrValPheHisArgValSerGlnAspGlyLeuLeuThrSer SEQ ID NO:799.
  9. 제 1 항에 있어서, 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질.
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeu
    AlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeu
    GluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSer
    CysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeu
    ValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCys
    GlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAsp
    CysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSer
    AspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID
    NO:581;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeu
    AlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeu
    GluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSer
    CysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeu
    ValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCys
    GlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAsp
    CysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSer
    AspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID
    NO:582;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaSerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGlu
    IleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln
    ThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrp
    IleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThr
    LeuSerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAsp
    PheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrVal
    AlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGln
    ArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SEQ ID NO:583;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaSerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGlu
    IleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGln
    ThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrp
    IleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThr
    LeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSer
    ProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAsp
    TyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArg
    LeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SEQ ID
    NO:584;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeu
    AlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeu
    GluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSer
    CysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeu
    ValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCys
    GlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGly
    AsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLys
    IleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeu
    Gln SEQ ID NO:585;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSer
    ArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGln
    AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGly
    AsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLys
    IleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeu
    GlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGlu
    ArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGlu
    IleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SEQ ID NO:586;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSer
    ArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGln
    AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGly
    AsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSer
    AspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThr
    ValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAla
    GlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGlu
    ArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SEQ ID
    NO:587;
    AlaAsnCysSerIleMetIleAspGluIleIleHisHisLeuLysArgProProAlaPro
    LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerIleLeuMetAspArgAsnLeu
    ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGly
    IleGluAlaIleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer
    ArgHisProIleIleIleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThrPhe
    TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySer
    ProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer
    HisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSer
    ArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGln
    AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuSerGlyGly
    AsnGlySerGlyGlyAsnGlySerGlyGlyAsnGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHis
    SerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGln
    AspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrp
    ArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMet
    GlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGln
    Pro SEQ ID NO:588;
    AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeu
    LysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheVal
    ThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeu
    LeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArg
    CysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly
    GlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerPro
    IleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProVal
    ThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGly
    GlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSer
    LeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyr
    LysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeu
    SerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe
    LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThr
    LeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAla
    ProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGly
    GlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeu
    AlaGlnPro SEQ ID NO:743;
    AlaThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGlu
    LeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLeu
    CysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly
    SerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPhe
    GlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSer
    GluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGln
    CysGlnProAspSerSerThrLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGly
    GlyGlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLys
    SerLeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr
    TyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaPro
    LeuSerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeu
    PheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAsp
    ThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMet
    AlaProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla
    GlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHis
    LeuAlaGlnPro SEQ ID NO:659;
    AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnVal
    ArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHis
    ProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSerSerCysPro
    SerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGly
    LeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAsp
    ValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGln
    ProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuVal
    AlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProTyr
    ValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrIleAsnProSerPro
    ProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArg
    LeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeu
    LeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCys
    LeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeu
    LysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSer
    ThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySer
    GlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerProIleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGlu
    LeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGln SEQ ID
    NO:705;
    AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeu
    LysThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHisPheVal
    ThrLysCysAlaPheGlnProProProSerCysLeuArgPheValGlnThrAsnIleSerArgLeu
    LeuGlnGluThrSerGluGlnLeuValAlaLeuLysProTrpIleThrArgGlnAsnPheSerArg
    CysLeuGluLeuGlnCysGlnProAspSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGly
    GlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHisSerPro
    IleSerSerAspPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyrProVal
    ThrValAlaSerAsnLeuGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGlyGly
    GlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysSer
    LeuGluGlnValArgLysIleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThrTyr
    LysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProLeu
    SerSerCysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeuPhe
    LeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyIleSerProGluLeuGlyProThrLeuAspThr
    LeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAla
    ProAlaLeuGlnProThrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGly
    GlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeu
    AlaGlnPro SEQ ID NO:743.
  10. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 6 항에 있어서, 상기 콜로니자극인자가 GM-CSF, G-CSF, G-CSF Ser17, c-mpl 리간드(TPO), M-CSF, 에리트로포이에틴(EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL 6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, flt3/flk2 리간드, 사람성장호르몬, B-세포성장인자, B-세포분화인자, 호산구분화인자 및 간세포인자(SCF)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 콜로니자극인자가 G-CSF, G-CSF Ser17, G-CSF Ala17및 c-mpl 리간드(TPO)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질.
  12. 제 1 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  13. 제 2 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  14. 제 3 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  15. 제 4 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  16. 제 5 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  17. 제 6 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  18. 제 7 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  19. 제 8 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  20. 제 9 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  21. 제 10 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  22. 제 11 항의 조혈 단백질을 암호화하는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
  23. 제 12 항에 있어서, 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 핵산 분자.
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
    CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
    GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
    ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
    TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
    CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
    GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGT
    AACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
    CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
    TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID NO:121;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAG
    CTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCG
    GCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGA
    ACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGC
    TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
    CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
    GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
    AACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTC
    CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
    TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
    CAG SEQ ID NO:122;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
    CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
    TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
    CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
    ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
    CTCCTCAACCCTGTCTGGCGGCAACGGCACGCAGGACTGCTCCTTCCAAC
    ACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGAC
    TACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGA
    GGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGG
    AGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:123;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
    CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
    TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
    CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
    ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
    CTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGAGGTAATGGCACCCAGG
    ACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATC
    CGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTC
    CAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGG
    CACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SEQ ID NO:124;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATG
    CAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATG
    TGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCT
    CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG
    ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGA
    CTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCG
    GAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGAC
    TTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCC
    AGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCT
    GGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT
    GGG SEQ ID NO:125;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
    TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
    CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
    GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGCGGC
    AACGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTT
    CGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAG
    TCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGG
    CGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGG
    GTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTG
    TCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:126;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
    TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
    CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
    GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGT
    AACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCC
    CATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGC
    TTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTC
    TGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCT
    CAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACA
    CGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SEQ ID NO:127;
    GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC
    ACCTGCACCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTA
    TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGG
    GCTGTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAA
    TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA
    TCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC
    TATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAGAGGGCGG
    TGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT
    CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGC
    TGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
    CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCC
    GGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGT
    AACGGCAGTGGTGGTAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTC
    CTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGC
    TGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG
    CAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCG
    CTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGC
    TGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAG
    CCC SEQ ID NO:128;
    GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTC
    AAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTC
    ACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTC
    CTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGG
    TGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGA
    GGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCC
    ATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTC
    ACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGC
    GGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCT
    TTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTAC
    AAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTG
    AGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTC
    CTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACA
    CTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCC
    CCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGA
    GGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTT
    GCGCAGCCG SEQ ID NO:282;
    GGCCACTCAGGACTGCTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGA
    GCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCT
    CTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGG
    GTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTT
    TCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTC
    CGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCA
    GTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGG
    CGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAA
    GTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCAC
    CTACAAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCC
    CCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCT
    TTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGA
    CACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAAT
    GGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGC
    AGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCA
    CCTTGCGCAGCCG SEQ ID NO:198;
    GCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTG
    AGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCAC
    CCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCC
    AGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGG
    CTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACACTGCAGCTGGAC
    GTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAG
    CCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTT
    GCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCCTAC
    GTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCT
    CCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGG
    CTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTG
    CTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGT
    CTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG
    AAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCA
    ACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGT
    GGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAG
    CTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SEQ ID
    NO:244;
    GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTC
    AAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTC
    ACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTC
    CTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGG
    TGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGA
    GGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCC
    ATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTC
    ACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGGTGGTTCTGGCGGC
    GGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCT
    TTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTAC
    AAGCTGTGCCACCCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTG
    AGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTC
    CTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTTGGGTCCCACCTTGGACACA
    CTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCC
    CCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGA
    GGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTT
    GCGCAGCCG SEQ ID NO:282.
  24. 조혈 단백질의 제조방법으로서, 제 12 항, 제 13 항, 제 14 항, 제 15 항, 제 16 항, 제 17 항, 제 18 항, 제 19 항, 제 20 항, 제 21 항, 제 22 항 또는 제 23 항의 핵산 분자를 포함하는 복제가능 벡터로 형질전환되거나 또는 트랜스펙션된 숙주세포를 상기 조혈 단백질을 발현시키는 방식으로 적당한 영양 조건 하에서 성장시키고, 상기 조혈 단백질을 회수하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 9 항 또는 제 10 항에 따른 조혈 단백질 및 약학적으로 허용되는 담체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  26. 환자의 조혈 세포 생성을 자극하는 방법으로서, 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 9 항 또는 제 10 항에 기재된 조혈 단백질의 유효량을 상기 환자에게 투여하는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 조혈 세포의 선택적 생체외 증량을 위한 방법으로서,
    (a) 상기 조혈 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 배양배지에서 배양하는 단계; 및
    (b) 상기 배양된 세포를 수거하는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 조혈 세포의 선택적 생체외 증량을 위한 방법으로서,
    (a) 조혈 세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계;
    (b) 상기 분리된 조혈 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 배양배지에서 배양하는 단계; 및
    (c) 상기 배양된 세포를 수거하는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 조혈성 장애가 있는 환자의 치료방법으로서,
    (a) 조혈 세포를 상기 환자로부터 제거하는 단계;
    (b) 상기 조혈 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 배양배지에서 배양하는 단계;
    (c) 상기 배양된 세포를 수거하는 단계; 및
    (c) 상기 배양된 세포를 상기 환자에게 이식하는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 조혈성 장애가 있는 환자의 치료방법으로서,
    (a) 조혈 세포를 상기 환자로부터 제거하는 단계;
    (b) 조혈 세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계;
    (c) 상기 분리된 조혈 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 배양배지에서 배양하는 단계;
    (d) 상기 배양된 세포를 수거하는 단계; 및
    (e) 상기 배양된 세포를 상기 환자에게 이식하는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 사람 유전자요법의 방법으로서,
    (a) 조혈 세포를 환자로부터 제거하는 단계;
    (b) 상기 조혈 세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계;
    (c) 상기 분리된 조혈 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 배양배지에서 배양하는 단계;
    (d) DNA를 상기 배양된 세포에 도입하는 단계;
    (e) 상기 형질도입된 세포를 수거하는 단계; 및
    (f) 상기 형질도입된 세포를 상기 환자에게 이식하는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제 27 항, 제 28 항, 제 29 항, 제 30 항 또는 제 31 항에 있어서, 상기 조혈 세포가 CD34+ 세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제 27 항, 제 28 항, 제 29 항, 제 30 항 또는 제 31 항에 있어서, 상기 조혈 세포가 말초혈 세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  34. 수상세포의 제조방법으로서,
    (a) 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계; 및
    (b) 상기 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항 또는 제 4 항의 조혈 단백질을 포함하는 성장배지에서 배양하는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  35. 제 34 항에 있어서,
    c) 상기 배양한 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 항원으로 플러싱하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  36. 제 34 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 제 35 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 종양, 감염 또는 자가면역병을 가진 사람의 치료방법으로서, 제 2 항, 제 3 항 또는 제 4 항의 조혈 단백질을 상기 사람에게 투여하는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 제 38 항에 있어서, GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 제 38 항에 있어서, 항원을 상기 환자에게 투여하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 제 39 항에 있어서, 항원을 상기 환자에게 투여하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 종양, 감염 또는 자가면역병을 가진 사람의 치료방법으로서,
    a) 제 1 항의 조혈 단백질을 상기 사람에게 투여함으로써 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 가동화하는 단계;
    b) 상기 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 혈액 드로잉 또는 페레시스에 의해 제거하는 단계;
    c) 상기 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 항원으로 플러싱하는 단계; 및
    d) 상기 항원 플러싱된 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 상기 사람에게 복귀시키는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 제 42 항에 있어서, 단계 a)에서 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 제 42 항에 있어서, 단계 b)로부터의 상기 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를, 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항 또는 제 4 항의 조혈 단백질을 포함하는 성장배지에서 배양하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제 43 항에 있어서, 단계 b)로부터의 상기 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를, 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항 또는 제 4 항의 조혈 단백질을 포함하는 성장배지에서 배양하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 제 44 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  47. 제 45 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 종양, 감염 또는 자가면역병을 가진 사람의 치료방법으로서,
    a) 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 상기 사람으로부터 혈액 드로잉 또는 페레시스에 의해 제거하는 단계; 및
    b) 상기 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 성장배지에서 배양하여 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 제조하는 단계; 및
    c) 상기 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 상기 사람에게 복귀시키는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 종양, 감염 또는 자가면역병을 가진 사람의 치료방법으로서,
    a) 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 상기 사람으로부터 혈액 드로잉 또는 페레시스에 의해 제거하는 단계;
    b) 상기 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 제 1 항의 조혈 단백질을 포함하는 성장배지에서 배양하여 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 제조하는 단계;
    c) 상기 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 항원으로 플러싱하는 단계; 및
    d) 상기 항원 플러싱된 수상세포 전구체 또는 성숙 수상세포를 상기 사람에게 복귀시키는 단계
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  50. 제 48 항에 있어서, 배양 전에 상기 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  51. 제 49 항에 있어서, 배양 전에 상기 조혈 전구세포 또는 CD34+ 세포를 다른 세포로부터 분리하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  52. 제 50 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  53. 제 49 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  54. 제 50 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  55. 제 51 항에 있어서, 상기 성장배지가 GM-CSF, IL-4, TNF-α, 간세포인자(SCF), flt-3 리간드, IL-3, IL-3 변이체, IL-3 변이체 융합단백질 및 다기능 수용체 아고니스트로 이루어지는 군으로부터 선택된 한가지 이상의 인자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
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