RU2004122406A - Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина - Google Patents

Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина Download PDF

Info

Publication number
RU2004122406A
RU2004122406A RU2004122406/04A RU2004122406A RU2004122406A RU 2004122406 A RU2004122406 A RU 2004122406A RU 2004122406/04 A RU2004122406/04 A RU 2004122406/04A RU 2004122406 A RU2004122406 A RU 2004122406A RU 2004122406 A RU2004122406 A RU 2004122406A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkenyl
alkynyl
compound according
substituent
Prior art date
Application number
RU2004122406/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2325387C2 (ru
Inventor
Гари Дж. БРИДЖЕР (US)
Гари Дж. БРИДЖЕР
Ренато Т. СКЕРЛДЖ (CA)
Ренато Т. СКЕРЛДЖ
Эл КЭЛЛЕР (CA)
Эл КЭЛЛЕР
Кертис ХАРВИГ (CA)
Кертис ХАРВИГ
Дэвид БОГУЦКИЙ (CA)
Дэвид БОГУЦКИЙ
Тревор УИЛСОН (CA)
Тревор УИЛСОН
Джейсон КРОФОРД (CA)
Джейсон КРОФОРД
Эрнест Дж. МАКИЧЕРН (CA)
Эрнест Дж. МАКИЧЕРН
Бем АТСМА (CA)
Бем АТСМА
Сиквайао НАН (CA)
Сиквайао НАН
Юанкси ЗОУ (CA)
Юанкси ЗОУ
Доминик СХОЛС (BE)
Доминик СХОЛС
Кристофер Деннис СМИТ (CA)
Кристофер Деннис СМИТ
ФЛУРИ Розариа Мари ДИ (CA)
ФЛУРИ Розариа Мария ДИ
Original Assignee
Анормед Инк. (Ca)
Анормед Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Анормед Инк. (Ca), Анормед Инк. filed Critical Анормед Инк. (Ca)
Publication of RU2004122406A publication Critical patent/RU2004122406A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2325387C2 publication Critical patent/RU2325387C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Claims (39)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его соли или пролекарственные формы; и включая любые его стереоизомерные формы;
X и Y представляют собой независимо N или CR1;
Z представляет собой S, O, NR1 или CR1 2;
каждый R1-R6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель;
n1 равно 0-4;
n2 равно 0-1, где * обозначает то, что CR5=CR5 может быть замещено на CC;
n3 равно 0-4;
где n1+n2+n3 больше или равно 2;
b равно 0-2;
где следующие комбинации R-групп могут сочетаться с образованием цикла, который может быть насыщенным или ненасыщенным:
R2+R2,
один R2+R3,
R3+ один R4,
R4+R4,
один R5 + другой R5,
один R5 + один R6 и
R6+R6;
где цикл может не быть ароматическим, когда участники образования цикла представляют собой два R5; и
где, когда n2 равно 1, ни один из n1 или n3 не может быть равен 0.
2. Соединение по п.1, где каждый из R1-R6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель, который представляет собой алкил(С1-10), алкенил(С2-10), алкинил(С2-10), арил ("C"5-12), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил, каждый из которых может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из O, S и N и каждый из которых может далее быть замещен; или необязательно замещенные формы ацила, арилацила, алкил-, алкенил-, алкинил- или арилсульфонил и их формы, которые содержат гетероатомы в алкильных, алкенильных, алкинильных или арильных фрагментах; или которые представляют собой OR, SR, NR2, COOR, CONR2, где R представляет собой H или необязательно замещенные алкил, алкенил, алкинил или арил, как определены выше; или где, когда замещенный атом представляет собой С, не влияющий заместитель может представлять собой галоген, OOCR, NROCR, где R представляет собой H или заместитель, представленный выше или может представлять собой =О.
3. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу
Figure 00000002
или его соли или пролекарственные формы; и включая любые его стереоизомерные формы;
где R1-R6 и n1-n3 такие, как определено для формулы I.
4. Соединение по п.3, где каждый из R1-R6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель, который представляет собой алкил(С1-10), алкенил (С2-10), алкинил(С2-10), арил ("C"5-12), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил, каждый из которых может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из O, S и N и каждый из которых может далее быть замещен; или необязательно замещенные формы ацила, арилацила, алкил-, алкенил-, алкинил- или арилсульфонил и их формы, которые содержат гетероатомы в алкильных, алкенильных, алкинильных или арильных фрагментах; или которые представляют собой OR, SR, NR2, COOR, CONR2, где R представляет собой H или необязательно замещенные алкил, алкенил, алкинил или арил, как определены выше; или где, когда замещенный атом представляет собой С, не влияющий заместитель может представлять собой галоген, OOCR, NROCR, где R представляет собой H или заместитель, представленный выше, или может представлять собой =О.
5. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу
Figure 00000003
или его соли или пролекарственные формы; и включая любые его стереоизомерные формы;
где d равно 0-3, пунктирная линия представляет необязательную
Figure 00000004
-связь и R1-R6 такие, как определено в п.1.
6. Соединение по п.5, где каждый из R1-R6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель, который представляет собой алкил(С1-10), алкенил(С2-10), алкинил(С2-10), арил ("C"5-12), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил, каждый из которых может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из O, S и N и каждый из которых может далее быть замещен; или необязательно замещенные формы ацила, арилацила, алкил-, алкенил-, алкинил- или арилсульфонил и их формы, которые содержат гетероатомы в алкильных, алкенильных, алкинильных или арильных фрагментах; или которые представляют собой OR, SR, NR2, COOR, CONR2, где R представляет собой H или необязательно замещенные алкил, алкенил, алкинил или арил, как определены выше; или где, когда замещенный атом представляет собой С, не влияющий заместитель может представлять собой галоген, OOCR, NROCR, где R представляет собой H или заместитель, представленный выше, или может представлять собой =О.
7. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу
Figure 00000005
или его соли или пролекарственные формы; и включая любые его стереоизомерные формы;
где d равно 0-3, пунктирная линия представляет необязательную
Figure 00000004
-связь и R1-R6 такие, как определено в п.1.
8. Соединение по п.7, где каждый из R1-R6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель, который представляет собой алкил(С1-10), алкенил(С2-10), алкинил(С2-10), арил ("C"5-12), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил, каждый из которых может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из O, S и N, и каждый из которых может далее быть замещен; или необязательно замещенные формы ацила, арилацила, алкил-, алкенил-, алкинил- или арилсульфонил и их формы, которые содержат гетероатомы в алкильных, алкенильных, алкинильных или арильных фрагментах; или которые представляют собой OR, SR, NR2, COOR, CONR2, где R представляет собой H или необязательно замещенные алкил, алкенил, алкинил или арил, как определены выше; или где, когда замещенный атом представляет собой С, не влияющий заместитель может представлять собой галоген, OOCR, NROCR, где R представляет собой H или заместитель, представленный выше, или может представлять собой =О.
9. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу
Figure 00000006
или его соли или пролекарственные формы; и включая любые его стереоизомерные формы;
где R1-R6 такие, как определено в п. 1, и n4 равно 2-6.
10. Соединение по п.9, где каждый из R1-R6 представляет собой независимо Н или не влияющий заместитель, который представляет собой алкил(С1-10), алкенил(С2-10), алкинил(С2-10), арил ("C"5-12), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил, каждый из которых может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из O, S и N, и каждый из которых может далее быть замещен; или необязательно замещенные формы ацила, арилацила, алкил-, алкенил-, алкинил- или арилсульфонил и их формы, которые содержат гетероатомы в алкильных, алкенильных, алкинильных или арильных фрагментах; или которые представляют собой OR, SR, NR2, COOR, CONR2, где R представляет собой H или необязательно замещенные алкил, алкенил, алкинил или арил, как определены выше; или где, когда замещенный атом представляет собой С, не влияющий заместитель может представлять собой галоген, OOCR, NROCR, где R представляет собой H или заместитель, представленный выше, или может представлять собой =О.
11. Соединение по п.1, где каждый R1 представляет собой независимо Н, галоген, алкил, алкокси или CF3.
12. Соединение по п.1, где каждый R2 представляет собой независимо Н или алкил.
13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, алкил, алкенил, арилалкил или арил.
14. Соединение по п.1, где каждый R4 представляет собой независимо Н или алкил или где два R4 вместе образуют ароматический цикл.
15. Соединение по п.1, где каждый R5 представляет собой независимо Н, алкил или алкенил, где указанный алкил или алкенил может необязательно быть замещен.
16. Соединение по п.15, где указанные алкильные или алкенильные заместители у единственного атома углерода или у несоседнего или соседнего атома углерода образуют насыщенный или ненасыщенный цикл, где указанный цикл не может быть ароматическим.
17. Соединение по п.1, где R5 представляет собой оксим, алкилированный оксим, алкилированный гидроксиламин, гидроксиламин или галоген.
18. Соединение по п.1, где каждый R6 представляет собой независимо Н или необязательно содержащий гетероатом арилалкил, арилсульфонил или включает в себя гуанидильную, карбонильную или карбаминогруппу.
19. Соединение по п.1, где два R6 образуют насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл, где указанный цикл может необязательно содержать один или более гетероатомов (N, S или O).
20. Соединение по п.1, где один R5 и один R6 образуют насыщенный или ненасыщенный или ароматический цикл, который может необязательно содержать дополнительный гетероатом.
21. Фармацевтическая композиция, которая включает, по меньшей мере, одно соединение п. 1, в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
22. Композиция по п.21, которая включает, по меньшей мере, один дополнительный биологический активный агент.
23. Способ модуляции CXCR4- и/или CCR5-рецептора, который включает в себя контакт клеток, имеющих указанный(ые) рецептор(ы) с количеством соединения по п.1, эффективным для модуляции указанного(ых) рецептора(ов).
24. Способ лечения состояний, характеризующихся несвойственной активностью CXCR4- и/или CCR5-рецептора, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтической композиции.
25. Способ лечения нежелательного состояния у человека или животного, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтической композиции клинически приемлемым путем введения в соответствии с клинически эффективным режимом.
26. Способ по п.25, где указанное состояние модулируется хемокиновым рецептором.
27. Способ по п.26, где хемокиновый рецептор представляет собой CXCR4- или CCR5-рецептор.
28. Способ по п.25, где указанное состояние характеризуется ангиогенезом.
29. Способ по п.26, где указанное состояние включает опухоли.
30. Способ по п.29, где указанные опухоли представляют собой опухоли мозга, молочной железы, простаты, легкого или гемопоэтических тканей.
31. Способ по п.26, где указанное состояние представляет собой ВИЧ-инфекцию.
32. Способ по п.26, где указанное состояние представляет собой ревматоидный артрит.
33. Способ по п.26, где указанное состояние представляет собой воспалительное или аллергическое заболевание.
34. Способ по п.33, где указанное состояние представляет собой астму.
35. Способ по п.26, где указанное состояние представляет собой аллергический ринит, заболевания легкого, связанные с гиперчувствительностью, пневмонию, связанную с гиперчувствительностью, эозинофильную пневмонию, гиперчувствительность замедленного типа, интерстициальное заболевание легкого; системную анафилаксию или гиперчувствительные ответы, лекарственные аллергии, аллергии на укусы насекомых; аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, псориатический артрит, системную красную волчанку, миастению, ювенильный диабет; гломерулонефрит, аутоиммунный тиреоидит, отторжение трансплантата, включая отторжения аллотрансплантата или заболевание трансплантат-против-хозяина: воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и язвенный колит; спондилоартропатии, склеродерму; псориаз; дерматит, экзему, атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, крапивницу; васкулит; эозинофильный миозит, эозинофильный фасцит; или раковые заболевания.
36. Способ по п.26, где состояние ассоциировано с иммуносупрессией.
37. Способ по п.36, где указанный пациент подвергается химиотерапии, радиационной терапии, заживлению ран, лечению ожогов или терапии аутоиммунного заболевания.
38. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения ВИЧ.
39. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных хемокиновыми рецепторами.
RU2004122406/04A 2001-12-21 2002-12-23 Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина RU2325387C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34271601P 2001-12-21 2001-12-21
US60/342,716 2001-12-21
US35082202P 2002-01-17 2002-01-17
US60/350,822 2002-01-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122406A true RU2004122406A (ru) 2006-01-20
RU2325387C2 RU2325387C2 (ru) 2008-05-27

Family

ID=26993156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122406/04A RU2325387C2 (ru) 2001-12-21 2002-12-23 Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20030220341A1 (ru)
EP (1) EP1465889B1 (ru)
JP (1) JP4556020B2 (ru)
KR (1) KR20040068339A (ru)
CN (2) CN102153540A (ru)
AU (1) AU2002357379A1 (ru)
BR (1) BRPI0215050B8 (ru)
CA (1) CA2467718C (ru)
ES (1) ES2623982T3 (ru)
HU (1) HUP0402458A2 (ru)
IL (2) IL161784A0 (ru)
MX (1) MXPA04006136A (ru)
NO (1) NO20042578L (ru)
NZ (1) NZ533542A (ru)
PL (1) PL369856A1 (ru)
RU (1) RU2325387C2 (ru)
WO (1) WO2003055876A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1411918E (pt) 2001-07-31 2012-03-06 Genzyme Global S A R L Métodos para mobilizar células progenitoras/estaminais
JP4556020B2 (ja) 2001-12-21 2010-10-06 ジェンザイム・コーポレーション 高い有効性を有するケモカインレセプタ結合複素環式化合物
US7354932B2 (en) 2001-12-21 2008-04-08 Anormed, Inc. Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
US20040014744A1 (en) * 2002-04-05 2004-01-22 Fortuna Haviv Substituted pyridines having antiangiogenic activity
EP1613613B1 (en) * 2003-04-11 2021-06-02 Genzyme Corporation Cxcr4 chemokine receptor binding compounds
US7498323B2 (en) * 2003-04-18 2009-03-03 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. Spiro-piperidine compounds and medicinal use thereof
BRPI0508703B8 (pt) * 2004-03-15 2021-05-25 Anormed Inc processo para a síntese de um antagonista de cxcr4
US20050215544A1 (en) * 2004-03-24 2005-09-29 Pin-Fang Lin Methods of treating HIV infection
US7776863B2 (en) * 2004-03-24 2010-08-17 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating HIV infection
CN1329374C (zh) * 2004-06-09 2007-08-01 上海靶点药物有限公司 作为ccr5拮抗剂的化合物
JP2008508357A (ja) * 2004-08-02 2008-03-21 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化学的化合物
US20080045537A1 (en) * 2004-08-16 2008-02-21 Kristjan Gudmundsson Chemical Compounds
WO2006022454A1 (ja) * 2004-08-27 2006-03-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd 塩基性基を含有する化合物およびその用途
JP2008511669A (ja) * 2004-09-02 2008-04-17 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
TW200619206A (en) * 2004-09-29 2006-06-16 Anormed Inc Chemokine-binding heterocyclic compound salts, and methods of use thereof
WO2006038989A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-13 Chemocentryx, Inc. Substituted arylamides
UA87884C2 (ru) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводная кристаллическая калиевая соль ингибитора вич-интегразы
WO2007022523A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Genzyme Corporation Methods to enhance chemotherapy
WO2007027999A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
ES2407115T3 (es) * 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
EP2407171A3 (en) 2006-02-02 2012-04-11 Allergan, Inc. Compositions and methods for the treatment of ophthalmic disease
JP5257068B2 (ja) * 2006-05-16 2013-08-07 小野薬品工業株式会社 保護されていてもよい酸性基を含有する化合物およびその用途
EP2055705A4 (en) 2006-07-31 2014-08-20 Ono Pharmaceutical Co COMPOUND WITH A CYCLIC GROUP BOUND BY A SPIRO BINDING THEREOF AND APPLY THEREOF
US7999107B2 (en) 2007-01-31 2011-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrano[2,3-B]pyridine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators
SI2195023T1 (en) * 2007-08-29 2018-07-31 Sanofi Humanized anti-CXCR5 antibodies, their derivatives and their uses
CN102015717A (zh) * 2008-03-28 2011-04-13 奥蒂瑞斯治疗公司 趋化因子受体调节剂
US8071605B2 (en) 2008-12-12 2011-12-06 Astrazeneca Ab Piperidine compounds for use in the treatment of bacterial infections
PA8851101A1 (es) 2008-12-16 2010-07-27 Lilly Co Eli Compuesto amino pirazol
US8921328B2 (en) 2010-09-14 2014-12-30 Glycomimetics, Inc. E-selectin antagonists
EP2447263A1 (en) 2010-09-27 2012-05-02 Bioprojet Benzazole derivatives as histamine H4 receptor ligands
AU2011310592B2 (en) * 2010-09-29 2015-01-22 Intervet International B.V. N-heteroaryl compounds
ES2655443T7 (es) 2011-12-22 2021-03-22 Glycomimetics Inc Compuestos antagonistas de E-selectina
CA2891514C (en) 2012-12-07 2020-08-25 Glycomimetics, Inc. Compounds, compositions and methods using e-selectin antagonists for mobilization of hematopoietic cells
CN103694142A (zh) * 2013-11-28 2014-04-02 浙江科技学院 4-N-Boc-氨基环己酮的制备方法
CN107108679B (zh) 2014-12-03 2020-10-23 糖模拟物有限公司 E-选择蛋白和cxcr4趋化因子受体的异双官能抑制剂
EP3389652B1 (en) 2015-12-14 2022-09-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
EP3389634B1 (en) 2015-12-14 2021-10-06 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
WO2017106630A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 The General Hospital Corporation Polyacetal polymers, conjugates, particles and uses thereof
SI3393468T1 (sl) 2015-12-22 2023-01-31 X4 Pharmaceuticals, Inc. Postopki za zdravljenje bolezni imunske pomanjkljivosti
WO2017151708A1 (en) 2016-03-02 2017-09-08 Glycomimetics, Inc. Methods for the treatment and/or prevention of cardiovescular disease by inhibition of e-selectin
CN109153722A (zh) 2016-04-08 2019-01-04 X4 制药有限公司 用于治疗癌症的方法
US11433048B2 (en) 2016-06-16 2022-09-06 Centre National De La Recherche Scientifique CXCR4 receptor-binding compounds useful for increasing interferon level
CN116554168A (zh) 2016-06-21 2023-08-08 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
CN109641838A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
CN109640988A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
US11433086B2 (en) 2016-08-08 2022-09-06 Glycomimetics, Inc. Combination of T-cell checkpoint inhibitors with inhibitors of e-selectin or CXCR4, or with heterobifunctional inhibitors of both E-selectin and CXCR4
CN106478367B (zh) * 2016-09-30 2019-01-11 兰州大学 一种合成氯胺酮的中间体化合物以及氯胺酮的合成方法
JP7069136B2 (ja) 2016-10-07 2022-05-17 グリコミメティクス， インコーポレイテッド 極めて強力な多量体ｅ－セレクチンアンタゴニスト
WO2018106738A1 (en) 2016-12-05 2018-06-14 Massachusetts Institute Of Technology Brush-arm star polymers, conjugates and particles, and uses thereof
AU2018225556A1 (en) * 2017-02-21 2019-10-03 Emory University Chemokine CXCR4 receptor modulators and uses related thereto
JP7272956B2 (ja) 2017-03-15 2023-05-12 グリコミメティクス， インコーポレイテッド Ｅ－セレクチンアンタゴニストとしてのガラクトピラノシル－シクロヘキシル誘導体
US11712446B2 (en) 2017-11-30 2023-08-01 Glycomimetics, Inc. Methods of mobilizing marrow infiltrating lymphocytes and uses thereof
CN111655261A (zh) * 2017-12-19 2020-09-11 X4 制药有限公司 非环状cxcr4抑制剂和其用途
CN111566117A (zh) 2017-12-29 2020-08-21 糖模拟物有限公司 E-选择蛋白和半乳凝素-3的异双功能抑制剂
AU2019230013A1 (en) 2018-03-05 2020-09-10 Glycomimetics, Inc. Methods for treating acute myeloid leukemia and related conditions
WO2019183133A1 (en) 2018-03-19 2019-09-26 Emory University Pan-Tropic Entry Inhibitors
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use
US11845771B2 (en) 2018-12-27 2023-12-19 Glycomimetics, Inc. Heterobifunctional inhibitors of E-selectin and galectin-3
CN111777529A (zh) * 2019-04-03 2020-10-16 复旦大学 一种1，4/1，5-氨基醇化合物及其制备方法
CA3177537A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Isaiah Arkin E protein channel blockers and orf3 inhibitors as anti-covid-19 agents
WO2022113069A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. E protein channel blockers and orf3 inhibitors as anti-covid-19 agents
CN112142673B (zh) * 2020-09-18 2023-06-30 聊城大学 芳基烯烃唑类衍生物及其制备方法和用途
CN112898178A (zh) * 2021-01-25 2021-06-04 蚌埠产品质量监督检验研究院 一种N-Boc-反式-1,4-环己二胺的制备方法
WO2022220725A1 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Edouard Zamaratski Lpxh inhibitors as anti-infective agents
US11931360B2 (en) * 2021-06-23 2024-03-19 Wayne State University Compositions and methods relating to inhibitors of pro-inflammatory factors for treatment of cancer

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US69234A (en) * 1867-09-24 James w
US55054A (en) * 1866-05-29 Improvement in lamp-chimneys
US20341A (en) * 1858-05-25 Carpet-fastener
US4933447A (en) * 1987-09-24 1990-06-12 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives
US5021409A (en) 1989-12-21 1991-06-04 Johnson Matthey Plc Antiviral cyclic polyamines
US6001826A (en) 1989-12-21 1999-12-14 Anormed, Inc. Chemical compounds
GB9126677D0 (en) 1991-12-16 1992-02-12 Johnson Matthey Plc Improvements in chemical compounds
GB9400411D0 (en) 1994-01-11 1994-03-09 Johnson Matthey Plc Improvements in chemical compounds
US6506770B1 (en) * 1996-06-06 2003-01-14 Anormed, Inc. Antiviral compounds
GB9511357D0 (en) 1995-06-06 1995-08-02 Johnson Matthey Plc Improved antiviral compounds
US6365583B1 (en) * 1999-02-02 2002-04-02 Anormed, Inc. Methods to enhance white blood cell count
JP2003524620A (ja) * 1999-03-24 2003-08-19 アノーメッド インコーポレイティド ケモカインレセプター結合複素環化合物
US6683192B2 (en) * 2000-03-30 2004-01-27 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
PL360932A1 (en) * 2000-09-15 2004-09-20 Anormed Inc. Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
JP2004508421A (ja) 2000-09-15 2004-03-18 アノーメッド　インコーポレイティド ケモカインレセプター結合性ヘテロ環式化合物
BR0113932A (pt) * 2000-09-15 2003-06-24 Anormed Inc Compostos heterocìclicos que se ligam ao receptor da quimiocina
EP1343505A1 (en) * 2000-12-11 2003-09-17 Tularik Inc. Cxcr3 antagonists
US6794379B2 (en) * 2001-06-06 2004-09-21 Tularik Inc. CXCR3 antagonists
PT1411918E (pt) 2001-07-31 2012-03-06 Genzyme Global S A R L Métodos para mobilizar células progenitoras/estaminais
JP4556020B2 (ja) 2001-12-21 2010-10-06 ジェンザイム・コーポレーション 高い有効性を有するケモカインレセプタ結合複素環式化合物

Also Published As

Publication number Publication date
NO20042578L (no) 2004-09-07
BR0215050A (pt) 2004-10-13
JP2005518397A (ja) 2005-06-23
CN102153540A (zh) 2011-08-17
IL161784A0 (en) 2005-11-20
CA2467718C (en) 2011-04-26
US20030220341A1 (en) 2003-11-27
MXPA04006136A (es) 2004-11-01
KR20040068339A (ko) 2004-07-30
RU2325387C2 (ru) 2008-05-27
US20060100240A1 (en) 2006-05-11
WO2003055876A1 (en) 2003-07-10
EP1465889B1 (en) 2017-03-22
BRPI0215050B8 (pt) 2021-05-25
JP4556020B2 (ja) 2010-10-06
EP1465889A4 (en) 2008-05-14
EP1465889A1 (en) 2004-10-13
ES2623982T3 (es) 2017-07-12
NZ533542A (en) 2007-04-27
HUP0402458A2 (hu) 2005-07-28
IL161784A (en) 2011-07-31
CN1596255A (zh) 2005-03-16
AU2002357379A1 (en) 2003-07-15
US7354934B2 (en) 2008-04-08
BR0215050B1 (pt) 2017-11-14
PL369856A1 (en) 2005-05-02
CA2467718A1 (en) 2003-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122406A (ru) Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина
US4757072A (en) Carcinostatic agent
EP1133486A2 (de) Nichtsteroidale entzündungshemmer
EA019064B1 (ru) Способы лечения рака с применением хинаксолинового ингибитора pi3k-альфа
JP6983945B2 (ja) 自己免疫性疾患の処置
DE60117835T2 (de) Amino- substituierte tetracyclische Verbindungen,die als entzündungshemmende Mittel nützlich sind, und diese enthaltende Arzneimittel
JP2018525351A (ja) 社会性障害および物質使用障害を治療するための治療用化合物および組成物
RU2010101307A (ru) Замещенные (оксазолидинон-5ил-метил)-2-тиофен-карбоксамиды и их применение в области свертывания крови
CN109761899A (zh) 喹啉衍生物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物、其应用、药物及药物组合物
JP6930060B2 (ja) 新規なジヒドロピラノピリミジノン誘導体およびその用途｛Ｎｏｖｅｌ ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ａｎｄ ｕｓｅ ｔｈｅｒｅｏｆ｝
CN1301996C (zh) 喜树碱和不饱和脂肪酸的新的抗癌共轭体
DE3618724C2 (de) N-[3-(Nitro)-chinol-4-yl]-carboxamidinamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
ES2618889T3 (es) Compuestos de 2,4-pirimidindiamina para el tratamiento de trastornos inflamatorios
WO2016196961A1 (en) Ligands selective to alpha 6 subunit-containing gabaa receptors ans their methods of use
CA2749248A1 (en) Methods for treating inflammatory disorders using 2,4-pyrimidinediamine compounds
CN1230178C (zh) 伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药
CN102872012B (zh) 一种抑制蛋白激酶化合物的用途
JPS63264580A (ja) ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン
CN112535686B (zh) 激酶抑制剂的新用途
US11826341B2 (en) Baicalein analogs for use in neuroprotection and regulation of immune reactivity
US9192602B2 (en) Indication of anthra[2,1,c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione compound in alleviating pain
US20100041924A1 (en) Use of Triacontanol in Preparation of Medicaments for Treatment of Cancers
KR102063397B1 (ko) Pfi-3를 포함하는 폐암 또는 대장암의 예방 또는 치료용 조성물
CN105079003A (zh) 一种治疗淋巴瘤的药物组合物及其应用
CN1939905A (zh) 吲哚丙烯酸衍生物及其用于制备免疫抑制剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081224