RU2004112766A - Ингибиторы киназы-3 гликогенсинтазы (gsk-3) для лечения глаукомы - Google Patents

Ингибиторы киназы-3 гликогенсинтазы (gsk-3) для лечения глаукомы Download PDF

Info

Publication number
RU2004112766A
RU2004112766A RU2004112766/14A RU2004112766A RU2004112766A RU 2004112766 A RU2004112766 A RU 2004112766A RU 2004112766/14 A RU2004112766/14 A RU 2004112766/14A RU 2004112766 A RU2004112766 A RU 2004112766A RU 2004112766 A RU2004112766 A RU 2004112766A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
triazole
anilino
phenylaminothiazol
methanone
Prior art date
Application number
RU2004112766/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2297243C2 (ru
Inventor
Марк Р. ХЕЛЛБЕРГ (US)
Марк Р. ХЕЛЛБЕРГ
Эббот Ф. КЛАРК (US)
Эббот Ф. КЛАРК
Иок-Хоу ПАН (US)
Иок-Хоу ПАН
Пегги Элизабет ХЕЛЛБЕРГ (US)
Пегги Элизабет ХЕЛЛБЕРГ
Лорентта Грейвз МАКНАТТ (US)
Лорентта Грейвз МАКНАТТ
Вань-Хэн ВАН (US)
Вань-Хэн ВАН
Original Assignee
Алькон, Инк. (Ch)
Алькон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алькон, Инк. (Ch), Алькон, Инк. filed Critical Алькон, Инк. (Ch)
Publication of RU2004112766A publication Critical patent/RU2004112766A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2297243C2 publication Critical patent/RU2297243C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (55)

1. Способ лечения глаукоматозной невропатии зрительного нерва, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей, по крайней мере, один ингибитор киназы-3 гликоген-синтазы (GSK-3) в фармацевтически приемлемом носителе.
2. Способ по п.1, где указанный ингибитор GSK-3 представляет собой соединение формулы
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо представляют собой
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
R3=Н, С1-6алкил, (не)замещенный фенил, С1-6алкил-NR6R7, С1-7-циклоалкил, С1-6алкил-OR6, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7;
R4=Н либо один или несколько заместителей С1-6алкил, (не)замещенный фенил, -OR6, -SR6, галоген, (не)замещенный фенокси, -CN, -NO2, С1-6алкил-NR6R7, -NR6R7, С1-7-циклоалкил, (не)замещенный гетероциклил, С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7; и
R5, R6, R7=Н, С1-6алкил, (не)замещенный фенил.
3. Способ по п.2, где R1=А, В; R2=В,С; R3=Н, С1-6алкил, С1-6алкил-NR6R7, С1-6алкил-OR6, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7; R4=Н либо один или несколько заместителей С1-6алкил, (не)замещенный фенил, -OR6, галоген, (не)замещенный фенокси, -NO2, С1-6алкил-NR6R7, -NR6R7, (не)замещенный гетероциклил, С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7 и R5, R6, R7=Н, С1-3алкил.
4. Способ по п.3, где указанным ингибитором GSK-3 является 3-(1-[3-аминопропил]-3-индолил)-4-(2-хлорфенил)пиррол-2,5-дион или 3-(1-[3-гидроксипропил]-3-индолил)-4-(2-хлорфенил)пиррол-2,5-дион.
5. Способ по п.1, где указанным ингибитором GSK-3 является соединение, выбранное из группы, состоящей из аналогов индирубина, аналогов 2,4-диаминотиазола, производных или аналогов 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты, гимениальдезина или его производных или аналогов и аналогов пауллона.
6. Способ по п.5, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог индирубина.
7. Способ по п.6, где указанный аналог индирубина выбран из группы, состоящей из индирубина, 5-иод-индирубин-3’-моноксима, 5-(гидроксиэтилсульфонамид)индирубина, индирубин-3’-моноксима, 5-(метил)сульфонамида индирубина и 5-(диметил)сульфонамида индирубина.
8. Способ по п.5, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог 2,4-диаминотиазола.
9. Способ по п.8, где указанный аналог 2,4-диаминотиазола выбран из группы, состоящей из
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)циклопропилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-фторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)фенилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-3-илметанона,
1-(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пропан-1-она,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3,4-дифторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-фторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)нафталин-2-илметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)бифенил-4-илметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-бензилоксифенил)метанона,
[4-амино-2-(4-бромфениламино)тиазол-5-ил)]циклопропилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3,4-дихлорфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-метилбензо[b]тиофен-2-ил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-хлор-3-метилфенил)метанона,
(4-амино-2-пропиламинотиазол-5-ил)пиридин-3-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-2-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-4-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)тиофен-2-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)тиофен-3-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2,6-дифторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2,6-дихлорфенил)метанона,
1-(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)этанона,
[4-амино-2-(пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил]метанона,
[4-амино-2-(пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил]фенилметанона,
[4-амино-2-(3-метоксипропиламино)тиазол-5-ил]пиридин-3-илметанона,
этилового эфира 3-[4-амино-5-(пиридин-3-карбонил)тиазол-2-иламино]масляной кислоты,
[4-амино-2-(3,4-дихлорфениламино)тиазол-5-ил]-(3-бензилоксифенил)-метанона,
[4-амино-2-(4-хлорфениламино)тиазол-5-ил]-(3-бензилоксифенил)-метанона, и
(4-амино-2-этиламинотиазол-5-ил)фенилметанона.
10. Способ по п.5, где указанным ингибитором GSK-3 является производное или аналог 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты.
11. Способ по п.10, где указанное производное или указанный аналог 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты выбраны из группы, состоящей из
3-амино-5-анилино-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3,4-метилендиоксибензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-транс-(2-фурилакрилоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-1-(3-транс-(2-фурилакрилоил)-1,2,4-триазола,
фениламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-1-карбоновой кислоты,
3-амино-5-(5-хлор-2-метиланилино)-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-хлорбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-нафтоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-бромбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-фенилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-трифторметилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-((3-бензоил)бензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-бифенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-тиенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-фенилтиоацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(2-нафтилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-феноксибензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-циклогексилкарбонил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-фенилацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-никотинил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3,5-дихлорбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-ацетилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-индолилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-фторфенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-бромбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3-бензоилпропаноил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(циклопент-2-енил)ацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3-бензоилбутироил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3,3-дифенилпропаноил)-1,2,4-триазола,
4-бифениламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-феноксифенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-бром-2-метилфенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(1-нафтил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(3-метоксифенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-хлорфенил)амида 3-амино-5-(4-метоксианилино)-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
3,5-диамино-2-бензоил-1,2,4-триазола.
12. Способ по п.5, где указанным ингибитором GSK-3 является производное или аналог гимениальдизина.
13. Способ по п.12, где указанное производное или указанный аналог гимениальдизина выбраны из группы, состоящей из:
гимениальдизина (4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она),
4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-2-бром-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она, и
4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-3-бром-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она.
14. Способ по п.5, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог пауллона.
15. Способ по п.14, где указанный аналог пауллона выбран из группы, состоящей из 9-нитропауллона, 9-бромпауллона, 9-хлорпауллона и 9-бром-12-метоксикарбонилметилпауллона.
16. Способ по п.1, где указанным введением является местное применение, введение вовнутрь камеры глаза или введение посредством имплантата.
17. Способ по п.1, где концентрация указанного ингибитора GSK-3 в указанной композиции составляет от 0,01% до 2%.
18. Способ снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей, по крайней мере, один ингибитор киназы-3 гликоген-синтазы (GSK-3) в фармацевтически приемлемом носителе.
19. Способ по п.18, где указанный ингибитор GSK-3 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000005
где R1 и R2 независимо представляют собой:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
R3=Н, С1-6алкил, (не)замещенный фенил, С1-6алкил-NR6R7, С1-7-циклоалкил, С1-6алкил-OR6, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7;
R4=Н, либо один или несколько заместителей С1-6алкил, (не)замещенный фенил, -OR6, -SR6, галоген, (не)замещенный фенокси, -CN, -NO2, С1-6алкил-NR6R7, -NR6R7, С1-7-циклоалкил, (не)замещенный гетероциклил, С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7;
R5, R6, R7=Н, С1-6алкил, (не)замещенный фенил.
20. Способ по п.19, где
R1=А, В; R2=В,С;
R3=Н, С1-6алкил, С1-6алкил-NR6R7, С1-6алкил-OR6, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7;
R4=Н, либо один или несколько заместителей: С1-6алкил, (не)замещенный фенил, -OR6, галоген, (не)замещенный фенокси,
-NO2, С1-6алкил-NR6R7, -NR6R7, (не)замещенный гетероциклил, С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7; и
R5, R6, R7=Н, С1-3алкил,
21. Способ по п.20, где указанным ингибитором GSK-3 является 3-(1-[3-аминопропил]-3-индолил)-4-(2-хлорфенил)пиррол-2,5-дион или 3-(1-[3-гидроксипропил]-3-индолил)-4-(2-хлорфенил)пиррол-2,5-дион.
22. Способ по п.18, где указанным ингибитором GSK-3 является соединение, выбранное из группы, состоящей из аналогов индирубина, аналогов 2,4-диаминотиазола, производных или аналогов 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты, гимениальдезина или его производных или аналогов, и аналогов пауллона.
23. Способ по п.22, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог индирубина.
24. Способ по п.23, где указанный аналог индирубина выбран из группы, состоящей из индирубина, 5-иод-индирубин-3’-моноксима, 5-(гидроксиэтилсульфонамид)индирубина, индирубин-3’-моноксима, 5-(метил)сульфонамида индирубина и 5-(диметил)-сульфонамида индирубина.
25. Способ по п.22, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог 2,4-диаминотиазола.
26. Способ по п.25, где указанный аналог 2,4-диаминотиазола выбран из группы, состоящей из:
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)циклопропилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-фторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)фенилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-3-илметанона,
1-(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пропан-1-она,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3,4-дифторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-фторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)нафталин-2-илметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)бифенил-4-илметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-бензилоксифенил)метанона,
[4-амино-2-(4-бромфениламино)тиазол-5-ил]циклопропилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3,4-дихлорфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-метилбензо[b]тиофен-2-ил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-хлор-3-метилфенил)метанона,
(4-амино-2-пропиламинотиазол-5-ил)пиридин-3-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-2-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-4-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)тиофен-2-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)тиофен-3-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2,6-дифторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2,6-дихлорфенил)метанона,
1-(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)этанона,
[4-амино-2-(пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил]метанона,
[4-амино-2-(пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил]фенилметанона,
[4-амино-2-(3-метоксипропиламино)тиазол-5-ил]пиридин-3-илметанона,
этилового эфира 3-[4-амино-5-(пиридин-3-карбонил)тиазол-2-иламино]масляной кислоты,
[4-амино-2-(3,4-дихлорфениламино)тиазол-5-ил]-(3-бензилоксифенил)-метанона,
[4-амино-2-(4-хлорфениламино)тиазол-5-ил]-(3-бензилоксифенил)-метанона, и
(4-амино-2-этиламинотиазол-5-ил)фенилметанона.
27. Способ по п.22, где указанным ингибитором GSK-3 является производное или аналог 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты.
28. Способ по п.27, где указанное производное или указанный аналог 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты выбраны из группы, состоящей из:
3-амино-5-анилино-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3,4-метилендиоксибензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-транс-(2-фурилакрилоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-1-(3-транс-(2-фурилакрилоил)-1,2,4-триазола,
фениламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-1-карбоновой кислоты,
3-амино-5-(5-хлор-2-метиланилино)-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-хлорбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-нафтоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-бромбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-фенилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-трифторметилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-((3-бензоил)бензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-бифенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-тиенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-фенилтиоацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(2-нафтилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-феноксибензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-циклогексилкарбонил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-фенилацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-никотинил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3,5-дихлорбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-ацетилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-индолилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-фторфенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-бромбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3-бензоилпропаноил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(циклопент-2-енил)ацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3-бензоилбутироил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3,3-дифенилпропаноил)-1,2,4-триазола,
4-бифениламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-феноксифенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-бром-2-метилфенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(1-нафтил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(3-метоксифенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-хлорфенил)амида 3-амино-5-(4-метоксианилино)-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты, и
3,5-диамино-2-бензоил-1,2,4-триазола.
29. Способ по п.22, где указанным ингибитором GSK-3 является производное или аналог гимениальдизина.
30. Способ по п.29, где указанное производное или указанный аналог гимениальдизина выбраны из группы, состоящей из:
гимениальдизина (4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она)
4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-2-бром-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она и
4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-3-бром-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она.
31. Способ по п.22, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог пауллона.
32. Способ по п.31, где указанный аналог пауллона выбран из группы, состоящей из 9-нитропауллона, 9-бромпауллона, 9-хлорпауллона и 9-бром-12-метоксикарбонилметилпауллона.
33. Способ по п.18, где указанным введением является местное применение, введение вовнутрь камеры глаза или введение посредством имплантата.
34. Способ по п.18, где концентрация указанного ингибитора GSK-3 в указанной композиции составляет от 0,01% до 2%.
35. Способ по п.18, где указанный пациент страдает глаукомой или внутриглазной гипертензией.
36. Способ по п.35, где указанной глаукомой является глаукома с нормальным внутриглазным давлением.
37. Способ предупреждения или ингибирования глаукоматозной невропатии зрительного нерва и регуляции ВГД у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ предусматривает введение указанному пациенту, по крайней мере, одного ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы (GSK-3) в фармацевтически приемлемом носителе.
38. Способ по п.37, где указанный ингибитор GSK-3 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000009
где R1 и R2 независимо представляют собой:
Figure 00000010
R3=Н, С1-6алкил, (не)замещенный фенил, С1-6алкил-NR6R7, С1-7-циклоалкил, С1-6алкил-OR6, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7;
R4=Н, либо один или несколько заместителей С1-6алкил, (не)замещенный фенил, -OR6, -SR6, галоген, (не)замещенный фенокси, -CN, -NO2, С1-6алкил-NR6R7, -NR6R7, С1-7-циклоалкил, (не)замещенный гетероциклил, С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7; и
R5, R6, R7=Н, С1-6алкил, (не)замещенный фенил.
39. Способ по п.38, где
R1=А, В; R2=В,С;
R3=Н, С1-6алкил, С1-6алкил-NR6R7, С1-6алкил-OR6, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7;
R4=Н, либо один или несколько заместителей С1-6алкил, (не)замещенный фенил, -OR6, галоген, (не)замещенный фенокси,
-NO2, С1-6алкил-NR6R7, -NR6R7, (не)замещенный гетероциклил, С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)2R5, С1-6алкил-С(О)NR6R7; и
R5, R6, R7=Н, С1-3алкил.
40. Способ по п.39, где указанным ингибитором GSK-3 является 3-(1-[3-аминопропил]-3-индолил)-4-(2-хлорфенил)пиррол-2,5-дион или 3-(1-[3-гидроксипропил]-3-индолил)-4-(2-хлорфенил)пиррол-2,5-дион.
41. Способ по п.37, где указанным ингибитором GSK-3 является соединение, выбранное из группы, состоящей из аналогов индирубина, аналогов 2,4-диаминотиазола, производных или аналогов 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты, гимениальдезина или его производных или аналогов, и аналогов пауллона.
42. Способ по п.41, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог индирубина.
43. Способ по п.42, где указанный аналог индирубина выбран из группы, состоящей из индирубина, 5-иод-индирубин-3’-моноксима, 5-(гидроксиэтилсульфонамид)индирубина, индирубин-3’-моноксима, 5-(метил)сульфонамида индирубина и 5-(диметил)сульфонамида индирубина.
44. Способ по п.41, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог 2,4-диаминотиазола.
45. Способ по п.44, где указанный аналог 2,4-диаминотиазола выбран из группы, состоящей из:
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)циклопропилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-фторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)фенилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-3-илметанона,
1-(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пропан-1-она,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3,4-дифторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-фторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)нафталин-2-илметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)бифенил-4-илметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-бензилоксифенил)метанона,
[4-амино-2-(4-бромфениламино)тиазол-5-ил]циклопропилметанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3,4-дихлорфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-метилбензо[b]тиофен-2-ил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(3-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-метоксифенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(4-хлор-3-метилфенил)метанона,
(4-амино-2-пропиламинотиазол-5-ил)пиридин-3-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-2-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)пиридин-4-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)тиофен-2-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)тиофен-3-ил-метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2,6-дифторфенил)метанона,
(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)-(2,6-дихлорфенил)метанона,
1-(4-амино-2-фениламинотиазол-5-ил)этанона,
[4-амино-2-(пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил]метанона,
[4-амино-2-(пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил]фенилметанона,
[4-амино-2-(3-метоксипропиламино)тиазол-5-ил]пиридин-3-илметанона,
этилового эфира 3-[4-амино-5-(пиридин-3-карбонил)тиазол-2-иламино]масляной кислоты,
[4-амино-2-(3,4-дихлорфениламино)тиазол-5-ил]-(3-бензилоксифенил)-метанона,
[4-амино-2-(4-хлорфениламино)тиазол-5-ил]-(3-бензилоксифенил)-метанона и
(4-амино-2-этиламинотиазол-5-ил)фенилметанона.
46. Способ по п.41, где указанным ингибитором GSK-3 является производное или аналог 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты.
47. Способ по п.46, где указанное производное или указанный аналог 1,2,4-триазолкарбоновой кислоты выбраны из группы, состоящей из:
3-амино-5-анилино-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3,4-метилендиоксибензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-транс-(2-фурилакрилоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-1-(3-транс-(2-фурилакрилоил)-1,2,4-триазола,
фениламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-1-карбоновой кислоты,
3-амино-5-(5-хлор-2-метиланилино)-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-хлорбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-нафтоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-бромбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-фенилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-трифторметилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-((3-бензоил)бензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-бифенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-тиенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-фенилтиоацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(2-нафтилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(2-феноксибензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-бензоил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-циклогексилкарбонил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-фенилацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-никотинил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3,5-дихлорбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-ацетилбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-индолилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(4-фторфенилацетил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(3-бромбензоил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3-бензоилпропаноил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-анилино-2-(циклопент-2-енил)ацетил-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3-бензоилбутироил)-1,2,4-триазола,
3-амино-5-(3-хлоранилино)-2-(3,3-дифенилпропаноил)-1,2,4-триазола,
4-бифениламида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-феноксифенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-бром-2-метилфенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(1-нафтил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(3-метоксифенил)амида 3-амино-5-анилино-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты,
(4-хлорфенил)амида 3-амино-5-(4-метоксианилино)-1,2,4-триазол-2-карбоновой кислоты и
3,5-диамино-2-бензоил-1,2,4-триазола.
48. Способ по п.41, где указанным ингибитором GSK-3 является производное или аналог гимениальдизина.
49. Способ по п.48, где указанное производное или указанный аналог гимениальдизина выбраны из группы, состоящей из:
гимениальдизина (4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она),
4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-2-бром-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она, и
4-(2-амино-4-оксо-2-имидазолин-5-илиден)-3-бром-4,5,6,7-тетрагидропирроло(2,3-с)азепин-8-она.
50. Способ по п.41, где указанным ингибитором GSK-3 является аналог пауллона.
51. Способ по п.50, где указанный аналог пауллона выбран из группы, состоящей из 9-нитропауллона, 9-бромпауллона, 9-хлорпауллона и 9-бром-12-метоксикарбонилметилпауллона.
52. Способ по п.37, где указанным введением является местное введение, введение вовнутрь камеры глаза или введение посредством имплантата.
53. Способ по п.37, где концентрация указанного ингибитора GSK-3 в указанной композиции составляет от 0,01% до 2%.
54. Способ по п.37, где указанный пациент страдает глаукомой или внутриглазной гипертензией.
55. Способ по п.54, где указанной глаукомой является глаукома с нормальным внутриглазным давлением.
RU2004112766/14A 2001-09-27 2002-09-23 Ингибиторы киназы-3 гликогенсинтазы (gsk-3) для лечения глаукомы RU2297243C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32539001P 2001-09-27 2001-09-27
US60/325,390 2001-09-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004112766A true RU2004112766A (ru) 2005-03-27
RU2297243C2 RU2297243C2 (ru) 2007-04-20

Family

ID=23267686

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004112766/14A RU2297243C2 (ru) 2001-09-27 2002-09-23 Ингибиторы киназы-3 гликогенсинтазы (gsk-3) для лечения глаукомы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7598288B2 (ru)
EP (2) EP1430120A4 (ru)
JP (2) JP2005504101A (ru)
KR (1) KR20040047824A (ru)
CN (2) CN1561393A (ru)
AR (1) AR036684A1 (ru)
AU (1) AU2002334635B2 (ru)
BR (1) BR0212924A (ru)
CA (1) CA2460000C (ru)
MX (1) MXPA04002137A (ru)
PL (1) PL207022B1 (ru)
RU (1) RU2297243C2 (ru)
TW (2) TWI335221B (ru)
WO (1) WO2003027275A1 (ru)
ZA (1) ZA200401846B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7101666B2 (en) * 2001-08-31 2006-09-05 Centre For Addiction And Mental Health Involvement of the BDNF gene in mood disorders
EP1616568A3 (en) * 2002-04-30 2006-06-21 Alcon, Inc GSK-3 inhibitors and CDK inhibitors as anti-glaucoma agents
KR20040104566A (ko) 2002-04-30 2004-12-10 알콘, 인코퍼레이티드 안압 저하 및 녹내장성 망막병증/시신경병증 치료를 위한특유의 수단으로서의 결합 조직 성장 인자 (ｃｔｇｆ)의활성 및/또는 발현 조절, 저해, 또는 변조제
WO2004103958A2 (en) 2003-05-19 2004-12-02 Michigan State University Preparation of hymenialdisine derivatives and use thereof
WO2005063249A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Alcon, Inc. Agents for treatment of diabetic retinopathy and drusen formation in macular degeneration
TW200526224A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Alcon Inc Short form c-Maf transcription factor antagonists for treatment of glaucoma
AU2004308919B2 (en) * 2003-12-22 2009-11-12 Alcon, Inc. Agents for treatment of glaucomatous retinopathy and optic neuropathy
BRPI0417196A (pt) * 2003-12-24 2007-03-06 Bayer Cropscience Gmbh regulação de crescimento de planta
US20080096238A1 (en) * 2004-03-30 2008-04-24 Alcon, Inc. High throughput assay for human rho kinase activity with enhanced signal-to-noise ratio
US20050222127A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-06 Alcon, Inc. Use of Rho kinase inhibitors in the treatment of hearing loss, tinnitus and improving body balance
US20100152044A1 (en) * 2004-05-12 2010-06-17 Bayer Cropscience Gmbh Plant growth regulation
WO2006089874A1 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 Gpc Biotech Ag Benzo[2,3]azepino[4,5-b]indol-6-ones
JP2008533050A (ja) 2005-03-11 2008-08-21 アルコン，インコーポレイテッド 緑内障を処置するためのフリッツルド関連蛋白質―１のｒｎａｉ媒介性阻害
US20080207594A1 (en) 2005-05-04 2008-08-28 Davelogen Aktiengesellschaft Use of Gsk-3 Inhibitors for Preventing and Treating Pancreatic Autoimmune Disorders
EP1757607A1 (en) 2005-08-24 2007-02-28 Molisa GmbH N5-substituted benzo¬2,3|azepino¬4,5-b|indol-6-ones for treating tropical diseases
US7884119B2 (en) 2005-09-07 2011-02-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazole derivatives useful as Axl inhibitors
WO2007146136A2 (en) * 2006-06-12 2007-12-21 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
ES2406930T3 (es) 2006-12-29 2013-06-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con arilo bicíclico y heteroarilo bicíclico útiles como inhibidores de AXL
PT2078010E (pt) 2006-12-29 2014-05-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Triazoles substituídos com heteroarilos policíclicos úteis como inibidores de axl
JP5567837B2 (ja) 2006-12-29 2014-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｘｌインヒビターとして有用なＮ３−ヘテロアリール置換トリアゾールおよびＮ５−ヘテロアリール置換トリアゾール
US8012965B2 (en) 2006-12-29 2011-09-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Bridged bicyclic aryl and bridged bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
AU2007342007A1 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as Axl inhibitors
ES2424259T3 (es) 2007-10-26 2013-09-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con arilo policíclico y heteroarilo policíclico, útiles como agentes inhibidores del Axl
CA2730231C (en) 2008-07-09 2016-10-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
ES2399319T3 (es) 2008-07-09 2013-03-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con heteroarilos bicíclicos que contienen puentes útiles como inhibidores de AXL
CN102281875B (zh) 2009-01-16 2017-09-22 里格尔药品股份有限公司 预防、治疗或应对转移癌的使用axl抑制剂的组合疗法
UA103918C2 (en) * 2009-03-02 2013-12-10 Айерем Элелси N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators
RU2456266C1 (ru) * 2011-04-06 2012-07-20 Максим Эдуардович Запольский Производные 4,4'-бифениламидов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе
MX368575B (es) 2013-03-15 2019-10-08 Fundacio Inst De Recerca Biomedica Irb Barcelona Métodos in vitro para el pronóstico, diagnóstico y diseño de una terapia personalizada de metástasis de cáncer de mama.
EP3089748A4 (en) 2014-01-02 2017-09-27 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Treating ocular neovascularization
CA2945263A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Christopher Rudd Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity
US10583221B2 (en) 2014-05-12 2020-03-10 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US11338059B2 (en) 2014-05-12 2022-05-24 Gholam A. Peyman Method of corneal and scleral inlay crosslinking and preservation
US11565023B2 (en) 2014-05-12 2023-01-31 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
US11648261B2 (en) 2014-05-12 2023-05-16 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11666777B2 (en) 2014-05-12 2023-06-06 Gholam A. Peyman Photodynamic therapy technique for preventing damage to the fovea of the eye or another body portion of a patient
US10925889B2 (en) 2014-05-12 2021-02-23 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11045352B2 (en) 2014-05-12 2021-06-29 Gholam A. Peyman Methods for treatment of dry eye and other acute or chronic inflammatory processes
US10881503B2 (en) 2014-05-12 2021-01-05 Gholam A. Peyman Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking
TWI744723B (zh) 2014-06-20 2021-11-01 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
WO2019221959A1 (en) * 2018-05-16 2019-11-21 Peyman Gholam A Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US11707518B2 (en) 2019-04-28 2023-07-25 Gholam A. Peyman Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
US20220112166A1 (en) * 2020-10-13 2022-04-14 Yale University Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89167A (en) 1988-02-10 1994-02-27 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles, their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
MC2096A1 (fr) 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
DE3914764A1 (de) 1989-05-05 1990-11-08 Goedecke Ag Maleinimid-derivate und deren verwendung als arzneimittel
CA2015996C (en) 1989-05-05 2001-08-28 Hartmut Osswald Bis-(1h-indol-3-yl)-maleinimide derivatives and their use as pharmaceuticals
DE4005969A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte pyrrole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE4005970A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte maleinimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
CA2046801C (en) 1990-08-07 2002-02-26 Peter D. Davis Substituted pyrroles
JPH06503837A (ja) 1991-04-11 1994-04-28 シェリング・コーポレーション 抗腫瘍および抗乾癬薬
GB9123396D0 (en) 1991-11-04 1991-12-18 Hoffmann La Roche A process for the manufacture of substituted maleimides
JPH07504673A (ja) 1992-03-20 1995-05-25 ザ・ウエルカム・ファウンデーション・リミテッド 抗ウイルス活性を有するインドール誘導体
WO1993018766A1 (en) 1992-03-20 1993-09-30 The Wellcome Foundation Limited Further indole derivatives with antiviral activity
DE4217964A1 (de) 1992-05-30 1993-12-02 Goedecke Ag Indolocarbazol-Imide und deren Verwendung
DE4243321A1 (de) 1992-12-21 1994-06-23 Goedecke Ag Aminosäurederivate von Heterocyclen als PKC-Inhibitoren
GB9319297D0 (en) 1993-09-17 1993-11-03 Wellcome Found Indole derivatives
GB9416467D0 (en) 1994-08-13 1994-10-05 Wellcome Found Compounds for use in medicine
US5681854A (en) * 1995-11-22 1997-10-28 Alcon Laboratories, Inc. Use of aliphatic carboxylic acid derivatives in ophthalmic disorders
US6057117A (en) 1996-04-04 2000-05-02 Chiron Corporation Identification and use of selective inhibitors of glycogen synthase kinase 3
WO1997041854A1 (en) * 1996-05-07 1997-11-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibitors of glycogen synthase kinase-3 and methods for identifying and using the same
PE91498A1 (es) * 1996-07-29 1998-12-22 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
PE91698A1 (es) 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
PE91598A1 (es) 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
SE9603285D0 (sv) 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
SE9603283D0 (sv) 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
WO1999007705A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-18 The Regents Of The University Of California Purine inhibitor of protein kinases, g proteins and polymerases
AU2548699A (en) 1998-02-23 1999-09-06 Rei Asakai Cell death inhibitors
CA2333661A1 (en) 1998-05-29 1999-12-09 Cnrs (Centre National De Recherche Scientifique) France Innovation Scien Tifique Et Transfernt Use of indigoid bisindole derivatives for the manufacture of a medicament to inhibit cyclin dependent kinases
JP2002527419A (ja) 1998-10-08 2002-08-27 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー Ｇｓｋ−３阻害物質としてのピロール−２，５−ジオン類
GB9828640D0 (en) 1998-12-23 1999-02-17 Smithkline Beecham Plc Novel method and compounds
GB9918180D0 (en) 1999-08-02 1999-10-06 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
AU6593600A (en) * 1999-08-20 2001-03-19 Rei Asakai Drugs inhibiting cell death
FR2801216A1 (fr) 1999-11-23 2001-05-25 Centre Nat Rech Scient Utilisation de derives d'indirubine pour la fabrication de medicaments
DE69912808T2 (de) 1999-12-08 2004-09-30 Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) Verwendung von Hymenialdisin und dessen Derivaten zur Herstellung therapeutischer Mittel
JP2003518503A (ja) 1999-12-23 2003-06-10 ザ オンタリオ キャンサー インスティテュート ＧＳＫ−３βの阻害
AU2625201A (en) 2000-01-03 2001-07-16 Ramot University Authority For Applied Research And Industrial Development Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
AU2001230026A1 (en) 2000-02-04 2001-08-14 Novo-Nordisk A/S 2,4-diaminothiazole derivatives
MXPA02008487A (es) * 2000-02-29 2002-12-13 Alcon Lab Inc Diagnosticos y terapeutica del glaucoma.
AU2001248365A1 (en) * 2000-03-23 2001-10-03 Mitsubishi Pharma Corporation 2-(arylalkylamino)pyrimidone derivatives and 2-(heteroarylalkylamino)pyrimidone derivatives
EP1136099A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-(Indolylalkylamino)pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
EP1136482A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
ES2247398T3 (es) 2001-09-21 2006-03-01 Sanofi-Aventis Derivados de 2-piridini9l-6,7,8,9-tetrahidropirimido(1,2-a)pirimidin-4-ona y 7-piridinil-2,3-dihidroimidazo(1,2-a)pirimidin-5(1h)ona sustituidos.

Also Published As

Publication number Publication date
RU2297243C2 (ru) 2007-04-20
AU2002334635B2 (en) 2007-06-21
AR036684A1 (es) 2004-09-29
TWI335221B (en) 2011-01-01
EP1430120A1 (en) 2004-06-23
JP2005320350A (ja) 2005-11-17
PL369130A1 (en) 2005-04-18
ZA200401846B (en) 2005-03-07
JP2005504101A (ja) 2005-02-10
US20040186159A1 (en) 2004-09-23
CN1561393A (zh) 2005-01-05
EP2281560A1 (en) 2011-02-09
MXPA04002137A (es) 2004-06-29
US20090312390A1 (en) 2009-12-17
US7598288B2 (en) 2009-10-06
TW201041580A (en) 2010-12-01
CA2460000A1 (en) 2003-04-03
CN101380319A (zh) 2009-03-11
WO2003027275A1 (en) 2003-04-03
EP1430120A4 (en) 2007-06-20
KR20040047824A (ko) 2004-06-05
BR0212924A (pt) 2005-01-04
PL207022B1 (pl) 2010-10-29
CA2460000C (en) 2013-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004112766A (ru) Ингибиторы киназы-3 гликогенсинтазы (gsk-3) для лечения глаукомы
JP2005504101A5 (ru)
RU2320648C2 (ru) 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат
RU2226529C2 (ru) Производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов, фармацевтическая композиция и способ лечения
KR100204433B1 (ko) 4-아미노피리미딘 유도체
US6486186B2 (en) Thiazole compounds as cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors and method of using the same
RU2489426C2 (ru) Производные аминопиразола
RU2379299C2 (ru) Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2004118719A (ru) Производные пиперидин-2-она и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения в качестве активного ингредиента
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
CA2503117A1 (en) Substituted 4-alkoxyoxazol derivatives as ppar agonists
RU2003118448A (ru) Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы
JP2007521264A (ja) 新規用途ｉ
CA2353460A1 (en) Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of n-heterocyclic compounds
RU96100543A (ru) Пиразолпиримидиноны для лечения импотенции
JP2005527602A5 (ru)
RU2001120016A (ru) Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении ВИЧ-интегразы
JP2000507545A (ja) Ｃｎｓ損傷についての新規な治療
RU2006106272A (ru) Бициклические производные имидазола в качестве средства против вирусов семейства flaviviridae
CA2485850A1 (en) 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure
JP2008523041A5 (ru)
CA2483241A1 (en) Novel diazabicyclononene derivatives
RU2005124359A (ru) Пирролилтиазолы и их применение в качестве обратных агонистов рецептора св 1
JP2005532371A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130924