RU2003120510A - Новый способ получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-(2r, 4r)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4- фенил-1-h-пи ррол-3- карбоновой кислоты - Google Patents

Новый способ получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-(2r, 4r)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4- фенил-1-h-пи ррол-3- карбоновой кислоты

Info

Publication number
RU2003120510A
RU2003120510A RU2003120510/04A RU2003120510A RU2003120510A RU 2003120510 A RU2003120510 A RU 2003120510A RU 2003120510/04 A RU2003120510/04 A RU 2003120510/04A RU 2003120510 A RU2003120510 A RU 2003120510A RU 2003120510 A RU2003120510 A RU 2003120510A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
aryl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2003120510/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2244714C1 (ru
Inventor
Дональд Юджин БАТЛЕР
Рэндолл Ли ДЕДЖОНГ
Джейд Дуглас НЕЛЬСОН
Майкл Жерар ПАММЕН
Тимоти Ли СТАК
Original Assignee
Уорнер-Ламберт Компани Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уорнер-Ламберт Компани Ллс filed Critical Уорнер-Ламберт Компани Ллс
Publication of RU2003120510A publication Critical patent/RU2003120510A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2244714C1 publication Critical patent/RU2244714C1/ru

Links

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы (13)
Figure 00000001
который включает:
стадию (а) взаимодействия соединения формулы (1)
Figure 00000002
где R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом, в растворителе, с соединением формулы (2)
Figure 00000003
где R1 является –XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000004
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R, такой как определено выше, с получением соединения формулы (3)
Figure 00000005
где R1, такой как определено выше;
стадию (b) взаимодействия соединения формулы (3) с водородом в присутствии катализатора и сильной кислоты, в растворителе, с получением соединения формулы (4)
Figure 00000006
где Y является Cl, Br, TsO, MsO или HSO4 и R1, такой как определено выше;
стадию (с) взаимодействия соединения формулы (4) с основанием в растворителе с последующим добавлением соединения формулы (5)
Figure 00000007
где R, такой как определено выше, в растворителе, с получением соединения формулы (6)
Figure 00000008
где R и R1 такие, как определено выше;
стадию (d) взаимодействия соединения формулы (6) с соединением формулы (7)
Figure 00000009
в растворителе с удалением воды с получением соединения формулы (8)
Figure 00000010
где R1, такой как определено выше;
стадию (е) взаимодействия соединения формулы (8) с соединением формулы (9)
Figure 00000011
где М является натрием, литием, калием, цинком, магнием, медью, кальцием или алюминием, и R1, такой как определено выше, в растворителе, в присутствии сильного основания, с получением соединения формулы (10)
Figure 00000012
где R1, такой как определено выше;
стадию (f) взаимодействия соединения формулы (10) с водородом в присутствии катализатора, в растворителе, в присутствии кислоты, с получением соединения формулы (11)
Figure 00000013
где R1, такой как определено выше, или соединения формулы (11а)
Figure 00000014
стадию (g) взаимодействия соединения формулы (11b)
Figure 00000015
где R1a является ОН, -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1а является
Figure 00000016
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом, в растворителе, в присутствии кислоты, с последующим взаимодействием с основанием, ацилирующим агентом и катализатором ацилирования, в растворителе, с получением соединения формулы (12)
Figure 00000017
и;
стадию (h) взаимодействия соединения формулы (12) с НО-М в спирте формулы (17) или (17b)
HOCH2-Арил (17) или НО-Аллил (17b)
где М является натрием, литием, калием, цинком, магнием, медью, кальцием или алюминием; или с соединением формулы (16) или (16b)
Figure 00000018
где М, такой как определено выше для спирта формулы (17) или (17b), где арил или аллил в соединениях формулы (16) или (16b) и (17) или (17b) являются одинаковыми, в растворителе, с последующим добавлением водорода в присутствии катализатора и кислоты, с получением соединения формулы (13).
2. Способ по п.1, в котором катализатором на стадии (f) является RuCl2(ДМФ)n[(R)-(+)-Cl-MeO-BIPHEP]
3. Способ получения соединения формулы (8).
Figure 00000019
где R1 является -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000020
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом, который включает:
взаимодействие соединения формулы (4)
Figure 00000021
где Y является Cl, Br, TsO, MsO или HSO4 и R1, такой как определено выше, с соединением формулы (20)
Figure 00000022
где R, такой как определено выше и М является натрием, литием, калием, цинком, магнием, медью, кальцием или алюминием, с соединением (7)
Figure 00000023
в растворителе с удалением воды, с получением соединения формулы (8).
4. Способ получения соединения формулы (13)
Figure 00000024
который включает:
стадию (а) взаимодействия соединения формулы (11)
Figure 00000025
где R1 является -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000026
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом, с ацеталем формулы (15)
Figure 00000027
где R5 и R5а одинаковые или различные и независимо являются метилом, этилом или –(CH2)n-, где n является целым числом от 2 до 4 и R, такой как определено выше, в растворителе, в присутствии кислоты, с последующим добавлением альдегида, соответствующего предыдущему ацеталю, в присутствии основания, с получением соединения формулы (14)
Figure 00000028
где R1 и R такие, как определено выше;
стадию (b) взаимодействия соединения формулы (14) в растворителе, в присутствии кислоты, или необязательного взаимодействия с водородом в присутствии катализатора и кислоты в растворителе, с получением соединения формулы (13); и
стадию (с) альтернативного взаимодействия соединения формулы (11) или (11а)
Figure 00000029
в растворителе, в присутствии основания, с получением соединения формулы (13).
5. Способ получения соединения формулы (11b)
Figure 00000030
где R1a является ОН, -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1а является
Figure 00000031
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом, который включает:
стадию (а) взаимодействия соединения формулы (10)
Figure 00000032
где R1 является XR или R1 является
Figure 00000033
где Х, R, R2 и R3 такие, как определено выше, с одним молем водорода, в присутствии катализатора, в растворителе, в присутствии кислоты, с получением соединений формул (18) и/или (18а)
Figure 00000034
и
Figure 00000035
где R1, такой как определено выше; и
стадию (b) взаимодействия либо соединения формулы (18), либо (18а) с водородом в присутствии катализатора, в растворителе, в присутствии кислоты, с получением соединения формулы (11b).
6. Способ по п.5, в котором катализатором на стадии (а) или (b) является RuCl2(ДМФ)n[(R)-(+)-Cl-MeO-BIPHEP].
7. Соединение формулы (6)
Figure 00000036
где R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом, и
R1 является XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000037
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R, такой как определено выше.
8. Соединение по п.7, в котором R является PhCH2- или (CH3)3-C- и R1 является
Figure 00000038
.
9. Соединение формулы (8)
Figure 00000039
где R1 является -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000040
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом.
10. Соединение по п.9, в котором R1 является
Figure 00000041
.
11. Соединение формулы (10) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000042
где R1 является -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000043
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом.
12. Соединение по п.11, в котором R1 является –О-третичным бутилом, -О-изопропилом, -О-этилом, -О-метилом,
Figure 00000044
или –NMe2.
13. Соединение формулы (12)
Figure 00000045
14. Соединение формулы (18) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000046
где R1 является -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000047
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом.
15. Соединение формулы (18а) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000048
где R1 является -XR, где
Х является О,
S или
Se, или R1 является
Figure 00000049
где R2 или R3 независимо являются
алкилом,
циклоалкилом,
арилалкилом или
арилом, или
R2 и R3 вместе являются
-(СН2)4-,
-(СН2)5-,
-(CH(R4)-CH2)3-,
-(CH(R4)-CH2)4-,
-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,
-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,
-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH2-,
-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-
где R4 является алкилом, имеющим 1-4 атома углерода, А является О, S или N, и R является алкилом, арилом, арилалкилом или гетероарилом.
RU2003120510/04A 2001-01-09 2001-12-27 Новый способ получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-(2r, 4r)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4- фенил-1-h-пи ррол-3- карбоновой кислоты RU2244714C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26050501P 2001-01-09 2001-01-09
US60/260505 2001-01-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003120510A true RU2003120510A (ru) 2004-12-27
RU2244714C1 RU2244714C1 (ru) 2005-01-20

Family

ID=22989433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003120510/04A RU2244714C1 (ru) 2001-01-09 2001-12-27 Новый способ получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-(2r, 4r)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4- фенил-1-h-пи ррол-3- карбоновой кислоты

Country Status (25)

Country Link
US (7) US6476235B2 (ru)
EP (1) EP1353917B1 (ru)
JP (2) JP4190285B2 (ru)
KR (3) KR100677008B1 (ru)
CN (4) CN100351252C (ru)
AR (1) AR035680A1 (ru)
AT (1) ATE358126T1 (ru)
BR (1) BR0116739A (ru)
CA (1) CA2432064C (ru)
CY (1) CY1106590T1 (ru)
CZ (1) CZ20031893A3 (ru)
DE (1) DE60127583T2 (ru)
DK (1) DK1353917T3 (ru)
ES (1) ES2282200T3 (ru)
HK (2) HK1060572A1 (ru)
HU (1) HUP0302647A3 (ru)
IL (4) IL156461A0 (ru)
MX (1) MXPA03005284A (ru)
PL (1) PL365283A1 (ru)
PT (1) PT1353917E (ru)
RU (1) RU2244714C1 (ru)
TW (1) TWI293073B (ru)
WO (1) WO2002055519A2 (ru)
YU (1) YU49003A (ru)
ZA (1) ZA200304684B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7411075B1 (en) * 2000-11-16 2008-08-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic form of atorvastatin calcium
US7501450B2 (en) * 2000-11-30 2009-03-10 Teva Pharaceutical Industries Ltd. Crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms
IL156055A0 (en) * 2000-11-30 2003-12-23 Teva Pharma Novel crystal forms of atorvastatin hemi calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms
US6476235B2 (en) * 2001-01-09 2002-11-05 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide
HUP0401014A2 (hu) * 2001-07-06 2004-08-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Eljárás 7-amino-szin-3,5-dihidroxi-heptánsavszármazékok előállítására, 6-ciano-szin-3,5-dihidroxi-hexánsav származékokon keresztül
US20060020137A1 (en) * 2001-11-29 2006-01-26 Limor Tessler Novel crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms
CN100357289C (zh) * 2002-08-06 2007-12-26 沃尼尔·朗伯有限责任公司 制备5－(4－氟苯基)－1－[2－((2r,4r)－4－羟基－6－氧代－四氢－吡喃－2－基)乙基]－2－异丙基－4－苯基－1h－吡咯－3－羧酸苯基酰胺的方法
KR100765555B1 (ko) * 2002-08-06 2007-10-09 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 5-(4-플루오로페닐)-1-[2-((2ｒ,4ｒ)-4-히드록시-6-옥소-테트라히드로-피란-2-일)에틸]-2-이소프로필-4-페닐-1ｈ-피롤-3-카르복실산 페닐아미드의 제조 방법
WO2004046105A2 (en) * 2002-11-15 2004-06-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Synthesis of 3,5-dihydroxy-7-pyrrol-1-yl heptanoic acids
KR100780984B1 (ko) * 2003-04-14 2007-11-29 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 5-(4-플루오로페닐)-1-[2-((2ｒ,4ｒ)-4-히드록시-6-옥소-테트라히드로-피란-2-일)에틸]-2-이소프로필-4-페닐-1ｈ-피롤-3-카르복실산 페닐아미드의 제조 방법
US7166638B2 (en) * 2003-05-27 2007-01-23 Nicox S.A. Statin derivatives
US7790197B2 (en) * 2003-06-09 2010-09-07 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical compositions of atorvastatin
US20040253305A1 (en) * 2003-06-12 2004-12-16 Luner Paul E. Pharmaceutical compositions of atorvastatin
US20050271717A1 (en) * 2003-06-12 2005-12-08 Alfred Berchielli Pharmaceutical compositions of atorvastatin
US7655692B2 (en) * 2003-06-12 2010-02-02 Pfizer Inc. Process for forming amorphous atorvastatin
JP5009613B2 (ja) * 2003-06-13 2012-08-22 ベーリンガー・インゲルハイム・インテルナツィオナール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 不斉合成における使用のためのキラル配位子
CN101318923A (zh) * 2003-09-17 2008-12-10 沃尼尔·朗伯有限责任公司 [R－(R*,R*)]－2－(4－氟苯基)－β,δ－二羟基－5－(1－甲基乙基)－3－苯基－4－[(苯基氨基)羰基]－1H－吡咯－1－庚酸的结晶形式
CN102030645A (zh) 2003-10-24 2011-04-27 隆萨股份公司 6,6,6-三卤-3,5-二氧代己酸酯的制备方法
US20050152323A1 (en) * 2004-01-12 2005-07-14 Vincent Bonnassieux Plug-in Wi-Fi access point device and system
SI21745A (sl) * 2004-04-09 2005-10-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Polimorfi derivata 1-pirol-1-heptanojske kisline, intermediata za pripravo atorvastatina
MXPA06011987A (es) * 2004-04-16 2007-01-16 Pfizer Prod Inc Procedimiento para formar calcio de atorvastatina amorfa.
EP1745020A2 (en) 2004-05-05 2007-01-24 Pfizer Products Incorporated Salt forms of atorvastatin
CZ299175B6 (cs) * 2004-06-17 2008-05-07 Zentiva, A. S Zpusob stanovení enantiomerní cistoty 2-(4-fluorfenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-fenyl-4[(fenylamino)-karbonyl]-1H-pyrrol-1-heptanové kyseliny a jejích solí
JP5000502B2 (ja) * 2004-07-16 2012-08-15 レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー アトルバスタチンカルシウムの酸化分解生成物
CA2573771C (en) * 2004-07-20 2011-05-10 Warner-Lambert Company Llc Novel forms of [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-.beta., .gamma.-dihydroxy-5-(1-menthylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1)
WO2006012642A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Exelixis, Inc. Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents
BRPI0519996A2 (pt) 2004-10-28 2009-04-07 Warner Lambert Co processo para formar atorvastatina amorfa
EP1819319A1 (en) * 2004-12-02 2007-08-22 Warner-Lambert Company LLC Pharmaceutical compositions of amorphous atorvastatin and process for preparing same
WO2006067795A2 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Jubilant Organosys Limited Novel polymorphic forms of atorvastatin lactone and process for preparing the same
IE20060197A1 (en) * 2005-03-14 2006-10-18 Pfizer Science & Tech Ltd Preparation of an atorvastatin intermediate
EP1705175A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-27 ratiopharm GmbH Process for preparing C5 products and their use for Atorvastatin synthesis
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
GB0523637D0 (en) * 2005-11-21 2005-12-28 Avecia Pharmaceuticals Ltd Process and compounds
DE602006014193D1 (de) 2005-11-21 2010-06-17 Warner Lambert Co Neue formen von är-(r*,r*)ü-2-(4-fluorphenyl)-b,d-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-ä(phenylamino)carbonylü-1h-pyrrol-1-heptansäure-magnesium
WO2007131528A1 (en) * 2006-05-15 2007-11-22 Ratiopharm Gmbh Process for preparing c5 intermediates and their use in the preparation of n-substituted pyrrole derivatives
KR101069698B1 (ko) * 2008-08-28 2011-10-04 한국화학연구원 광학 활성을 갖는 (4ｒ, 6ｒ)-6-(2-아미노에틸)-4-하이드록시-테트라하이드로피란-2-온 유도체의 제조방법
CN101429195B (zh) * 2008-11-03 2010-12-15 华东师范大学 一种高纯度阿托伐他汀重要合成中间体的制备方法
EP2327682A1 (en) 2009-10-29 2011-06-01 KRKA, D.D., Novo Mesto Use of amphiphilic compounds for controlled crystallization of statins and statin intermediates
EP2373609B1 (en) 2008-12-19 2013-10-16 KRKA, D.D., Novo Mesto Use of amphiphilic compounds for controlled crystallization of statins and statin intermediates
US9334266B2 (en) 2009-09-04 2016-05-10 The University Of Toledo Catalysts and related processes for producing optically pure beta-lactones from aldehydes and compositions produced thereby
KR100986755B1 (ko) * 2009-12-29 2010-10-08 김우진 노즐 회전장치 및 이를 갖는 분수
CN101892276B (zh) * 2010-06-12 2012-11-21 郝志艳 一种阿托伐他汀钙化合物及其新方法
CN103108870A (zh) 2010-09-16 2013-05-15 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 作为制备阿托伐他汀的中间体的己酸的酯
BRPI1101952B1 (pt) * 2011-04-25 2022-02-01 Universidade Estadual De Campinas - Unicamp Processo de obtenção de atorvastatina cálcica utilizando novos intermediários e atorvastatina assim obtida
EP2726456A1 (en) 2011-07-01 2014-05-07 DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Micronized crystals of atorvastatin hemicalcium
WO2017137469A1 (en) * 2016-02-11 2017-08-17 Stichting Katholieke Universiteit Novel class of compounds for the treatment of cardiovascular disease
US10699269B1 (en) * 2019-05-24 2020-06-30 Blockstack Pbc System and method for smart contract publishing
US11513815B1 (en) 2019-05-24 2022-11-29 Hiro Systems Pbc Defining data storage within smart contracts
US11657391B1 (en) 2019-05-24 2023-05-23 Hiro Systems Pbc System and method for invoking smart contracts
CN113559318B (zh) * 2021-07-05 2022-09-13 四川大学 一种促神经功能恢复的手性导电修复支架及其制备方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4681893A (en) * 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5245047A (en) 1988-02-22 1993-09-14 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5124482A (en) 1988-02-22 1992-06-23 Warner-Lambert Company Process for trans-6-(2-substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5216174A (en) * 1988-02-22 1993-06-01 Warner-Lambert Co. Process for trans-6-[12-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5149837A (en) 1988-02-22 1992-09-22 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5003080A (en) 1988-02-22 1991-03-26 Warner-Lambert Company Process for trans-6-(2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pryan-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5097045A (en) 1989-02-01 1992-03-17 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
FI94339C (fi) * 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
US5248793A (en) 1990-10-17 1993-09-28 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of (4R-cis)-1,1-dimethylethyl 6-iodomethyl or 6-(phenyl-substituted)sulfonyloxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
US5103024A (en) 1990-10-17 1992-04-07 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl 6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
US5155251A (en) 1991-10-11 1992-10-13 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of (5R)-1,1-dimethylethyl-6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hexanoate
US5298627A (en) 1993-03-03 1994-03-29 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
WO1997003959A1 (en) 1995-07-17 1997-02-06 Warner-Lambert Company Crystalline [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt (atorvastatin)
HRP960313B1 (en) 1995-07-17 2002-08-31 Warner Lambert Co Form iii crystalline (r- (r*, r*)-2- (4-fluorophenyl) -beta-delta-hydroxy-5-(1-methylethyl) -3-phenyl-4- ((phenylamino) carbonyl -1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1)
US6297274B1 (en) * 1996-04-10 2001-10-02 Warner-Lambert Company Nonpeptide endothelin antagonists with increased water solubility
US6087511A (en) 1996-07-16 2000-07-11 Warner-Lambert Company Process for the production of amorphous [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl )-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid) calcium salt (2:1)
IL127058A (en) 1996-07-29 2001-07-24 Warner Lambert Co Process for the synthesis of protected esters of acid (S) - 4,3 dehydroxybutyric
US6476235B2 (en) * 2001-01-09 2002-11-05 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003120510A (ru) Новый способ получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-(2r, 4r)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4- фенил-1-h-пи ррол-3- карбоновой кислоты
KR101148719B1 (ko) 스타틴의 제조방법
AR035680A1 (es) Procedimiento para la sintesis de fenilamida del acido 5-(4-fluorofenil)-1-[2-((2r,4r)-hidroxi-6-oxotetrahidropiran-2-il)etil]-2-isopropil-4-fenil-1h-pirrol-3-carboxilico y compuestos utiles en dicho procedimiento
RU2004126448A (ru) Способ получения органических соединений
CA2551859A1 (en) Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof
RU93058582A (ru) 2-фенилбензо(в)фураны и - тиофены и способ их получения
TW200619182A (en) The magnesium compounds, the solid catalyst components, the olefin polymerization catalyst, and the method for producing polyolefin
RU2005127630A (ru) Способ получения ингибиторов нуклеозидфосфорилаз и нуклеозидаз
RU2001119278A (ru) Способ получения 3-алканоил- и 3-алкилиндолов
RU2001120697A (ru) Способ синтеза нитроксиметилфениловых эфиров производных аспирина
RU2004139042A (ru) Способ получения эфиров диоксануксусной кислоты
EA200200719A1 (ru) Способ получения циталопрама
RU2223958C2 (ru) Новый способ получения ингибитора протеазы
RU2003116519A (ru) Способ взаимодействия и промежуточные продукты, пригодные для получения цефалоспоринов
RU2004105959A (ru) Способ получения берапроста и его солей
RU95121634A (ru) Способ получения акрил-пиперидинкарбинолов
KR930005975A (ko) 2-아릴-3-치환-5-(트리플루오로메틸)피롤 화합물의 제조방법
EA200200939A1 (ru) Способ получения циталопрама
RU2003105219A (ru) Композиции симвастатина высокой степени очистки
ATE518864T1 (de) Verfahren zur herstellung von carbapenemverbindungen
SI9800057A (sl) Postopek za pripravo simvastatina in njegovih derivatov
KR101113163B1 (ko) 스타틴, 특히 아토르바스타틴의 제조에 유용한 중간체화합물 및 그 제조방법
RU2003114754A (ru) Способ получения бисбензазолиловых соединений
RU98101918A (ru) Способ получения галоген-о-гидроксидифениловых соединений
EA200000924A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОН-3-ПИРИДИЛСУЛЬФОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ