RU2003117468A - Новые соединения для применения в качестве ингибиторов протеазы вич - Google Patents

Новые соединения для применения в качестве ингибиторов протеазы вич Download PDF

Info

Publication number
RU2003117468A
RU2003117468A RU2003117468/04A RU2003117468A RU2003117468A RU 2003117468 A RU2003117468 A RU 2003117468A RU 2003117468/04 A RU2003117468/04 A RU 2003117468/04A RU 2003117468 A RU2003117468 A RU 2003117468A RU 2003117468 A RU2003117468 A RU 2003117468A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
butyl
tert
decahydro
phenylbutyl
methanesulfonyl
Prior art date
Application number
RU2003117468/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2265016C2 (ru
Inventor
Армстронг МАРТИН Джозеф (GB)
Армстронг МАРТИН Джозеф
РЕДШО Салли (GB)
РЕДШО Салли
СУОЛЛОУ Стивен (GB)
СУОЛЛОУ Стивен
Джон ТОМАС Гарет (GB)
Джон ТОМАС Гарет
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2003117468A publication Critical patent/RU2003117468A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2265016C2 publication Critical patent/RU2265016C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (20)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
и их фармацевтически приемлемые соли,
где R1 означает водород, гидрокси или NHR2,
R2 означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероциклилалкил, циклоалкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, арилалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилалкилоксикарбонил, арил, гетероциклил, сульфонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил или группу формулы
Figure 00000002
где X означает кислород или серу, и
R7 и R8 означают независимо друг от друга водород, алкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, или
R7 и R8 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом или группу
Figure 00000003
где n означает 0,
Y означает кислород или серу, и
R10 означает водород, алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, арил, гетероциклил, или
где n означает 1,
Y означает азот,
R9 означает водород или алкил, и
R10 означает водород, алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, арил, гетероциклил, или
R9 и R10 образуют вместе с гетероатомом, с которым они связаны, гетероцикл,
R11 и R12 означают независимо друг от друга водород или алкил, или
R11 и R12 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, цикл,
R3, R4 означают независимо друг от друга алкил или образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, карбоцикл,
R5 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом углерода или серы, с которым они связаны, гетероцикл, и
R6 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилоксиалкил, гидроксиалкил, аминоалкил, фторалкил, и
R13 означает водород или остаток неорганического или органического сложного эфира, и
R15 означает арил,
при условии, что если R3, R4 и R5 означают метил, R6 означает трет.-бутил, R13 означает водород, и если R15 означает фенил, R2 не означает бензилоксикарбонил и не означает 2-хинолинкарбонил.
2. Соединения формулы
Figure 00000004
и их фармацевтически приемлемые соли,
где R1 означает водород, гидрокси или NHR2,
R2 означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероциклилалкил, циклоалкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, арилалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилалкилоксикарбонил, арил, гетероциклил, сульфонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил или группу формулы
Figure 00000005
где X означает кислород или серу, и
R7 и R8 означают независимо друг от друга водород, алкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, или
R7 и R8 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом или группу
Figure 00000006
где n означает 0,
Y означает кислород или серу, и
R10 означает водород, алкил, арилалкил, гетероциклил, или
где n означает 1,
Y означает азот,
R9 означает водород или алкил, и
R10 означает водород, алкил, арил, гетероциклил, или
R9 и R10 образуют вместе с гетероатомом, с которым они связаны, гетероцикл,
R11 и R12 означают независимо друг от друга водород или алкил, или
R11 и R12 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, цикл,
R3, R4 означают независимо друг от друга алкил или образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, карбоцикл,
R5 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом углерода или серы, с которым они связаны, гетероцикл, и
R6 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилоксиалкил, гидроксиалкил, аминоалкил, фторалкил, и
R13 означает водород или остаток неорганического или органического сложного эфира, и
R15 означает арил, при условии, что если R3, R4 и R5 означают метил, R6 означает трет.-бутил, R13 означает водород, и R15 означает фенил, R2 не означает бензилоксикарбонил и не означает 2-хинолинкарбонил.
3. Соединения по п.1 или 2, имеющие формулу
Figure 00000007
где R2, R3, R4, R5, R6, R13 и R15 имеют приведенные выше значения.
4. Соединения по п.1 или 3, где R3, R4 и R5 означают метил, R6 означает трет.-бутил, и R15 означает фенил.
5. Соединения по пп.1-4, где R2 означает алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил или группу формулы
Figure 00000008
где n означает 0,
Y означает кислород или серу, и
R10 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, арил, гетероциклил, или
где n означает 1,
Y означает азот,
R9 означает водород, и
R10 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, арил, гетероциклил, и
где R11 и R12 означают независимо водород.
6. Соединения по пп.1-5, где R3, R4 и R5 означают метил, R6 означает трет.-бутил, R15 означает фенил, и R2 означает алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил или группу формулы
Figure 00000009
где n означает 0,
Y означает кислород или серу, и
R10 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, арил, гетероциклил, или
где n означает 1,
Y означает азот,
R9 означает водород, и
R10 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, арил, гетероциклил, и
где R11 и R12 означают независимо водород.
7. Соединения по пп.1-6, где R3, R4, R5 означают метил, R6 означает трет.-бутил, R15 означает фенил, и R2 означает арилкарбонил, гетероциклилкарбонил или группу формулы
Figure 00000010
где Y означает кислород, NH, S, СН2, и
R10 означает арил, гетероциклил.
8. Соединения по пп.1-7, где R13 означает водород.
9. Соединения по пп.1-8, выбранные из таблицы А.
Таблица А Пр. Название Структуры 1 2-[3(S)-[[N-Бензоил-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-бензил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000011
Пр. Название Структуры 2 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[(9-
флуоренил)метоксикарбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000012
3 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[2-(3-пиридилокси)ацетил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000013
4 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(метоксикарбонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000014
5 2-[3(S)-[[N,3-
Бис(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000015
6 2-[3(S)-[[N-Ацетил-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000016
Пр. Название Структуры 44 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[(6-
циано-3-пиридил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000017
45 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(1,5-диметил-3-
пиразолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000018
46 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[(l-
трет.-бутил-5-метил-3-
пиразолил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000019
47 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(циклопропилкарбонил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000020
48 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(циклобутилкарбонил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000021
Пр. Название Структуры 49 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(циклогексилкарбонил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000022
50 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[3(S)-[[N-
(тетрагидро-3(RS)-фуроил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид (смесь
диастереоизомеров 1:1)
Figure 00000023
51 N-трет.-Бутил-2-[N-[(2-хлор-6-
метил-4-пиридил)карбонил]-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000024
52 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[(2-
хлор-4-пиридил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000025
53 N-трет.-Бутил-2-[N-(2-фуроил)-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000026
Пр. Название Структуры 54 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(3-метилбензоил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000027
55 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(4-метоксибензоил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000028
56 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(4-метилбензоил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000029
57 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(5-метил-3-пиридил)карбонил]-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000030
Пр. Название Структуры 58 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(циклопентилкарбонил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000031
59 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(2,5-диметил-3-
пиразолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000032
60 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
пивалоил-L-валил]амино]-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000033
61 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(4-метил-2-
тиазолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000034
Пр. Название Структуры 62 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-3-
метил-N-[2-(1-
пирролил)ацетил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000035
63 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[2-
(диэтиламино)ацетил]-3-
(метансульфонил)-3-метил-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000036
64 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-3-
метил-N-[2-(1-
пиразолил)ацетил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000037
65 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[2-(1-
имидазолил)ацетил]-3-
(метансульфонил)-3-метил-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000038
Пр. Название Структуры 66 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[2-(1-
имидазолил)ацетил]-3-
(метансульфонил)-3-метил-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000039
67 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[2-(1-
имидазолил)ацетил]-3-
(метансульфонил)-3-метил-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000040
68 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[2-(1-
имидазолил)ацетил]-3-
(метансульфонил)-3-метил-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000041
69 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(5-тиазолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000042
Пр. Название Структуры 70 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(6-метил-3-пиридил)карбонил]-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000043
71 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[N-метил-N-фенилглицил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000044
72 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-(2-
изопропоксиацетил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000045
73 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(2-пиридил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000046
Пр. Название Структуры 74 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(2-метил-4-
тиазолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000047
75 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(3-фенилпропионил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000048
76 (Е)-N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(3-фенилакрилоил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000049
77 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[2-
(пентафторфенокси)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000050
Пр. Название Структуры 78 2-[3(S)-[[N-[[(2-
Бензофурил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000051
79 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[2-(фенилтио)ацетил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000052
80 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(2-метил-2-феноксипропионил)-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000053
81 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[2-(2-нафтилокси)ацетил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000054
Пр. Название Структуры 82 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[2-(1-нафтилокси)ацетиламино]-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000055
83 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(5-метил-2-фуроил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000056
84 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[2-[2-
(диметиламино)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000057
85 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(3,5-диметоксибензоил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000058
Пр. Название Структуры 86 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-N-
[(2-индолил)карбонил]-3(S)-
[[3-(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000059
87 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-[1
-метил-2-индолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000060
88 2-[3(S)-[[N-[(1-Бензотиофен-2-
ил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000061
89 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(пропоксикарбонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000062
Пр. Название Структуры 90 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-
(изопропоксикарбонил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000063
91 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(этоксикарбонил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000064
92 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[2-
(изопропиламино)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000065
93 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(N-фенилглицил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000066
Пр. Название Структуры 94 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(N-метилглицил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000067
95 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-1-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[3-
(метансульфонил)бутирамидо]-4-
фенилбутил]-2(S)-
пиперазинкарбоксамид
Figure 00000068
96 2-[3(S)-[3-(Этансульфонил)-3-
метилбутирамидо]-2(R)-
гидрокси-4-фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000069
97 2-[3(S)-[3-(Бензолсульфонил)-
3-метилбутирамидо]-2(R)-
гидрокси-4-фенилбутил]-N-
трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000070
98 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[3(S)-[[N-[2-
(тетрагидро-2(RS)-метил-1,1-
диоксо-2-тиенил)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид (смесь
диастереоизомеров)
Figure 00000071
Пр. Название Структуры 99 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[2(R)-гидрокси-3-
(метансульфонил)-3-
метилбутирамидо]-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000072
100 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-(диметилкарбамоил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000073
101 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(диэтилкарбамоил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000074
102 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(N-
этил-N-метилкарбамоил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000075
103 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(N-метил-N-пропилкарбамоил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000076
Пр. Название Структуры 104 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(1-пирролидинил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000077
105 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(пиперидинокарбонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000078
106 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(морфолинокарбонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000079
107 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(1-пиперазинил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000080
Пр. Название Структуры 108 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(4-метил-1-
пиперазинил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000081
109 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[3(S)-[[N-
(тетрагидро-1,4-тиазин-4-
ил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000082
110 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-изопропил-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000083
111 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
этил-3-(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000084
112 2-[3(S)-[[N-Бензил-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000085
Пр. Название Структуры 113 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
метил-L-валил]амино]-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000086
114 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(2-
фурфурил)-3-(метансульфонил)-
L-валил]амино]-2(R)-гидрокси-
4-фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000087
115 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(5-метил-2-фурфурил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000088
116 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(2-
фторбензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000089
117 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(2-
хлорбензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-3(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000090
Пр. Название Структуры 118 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(2-метоксибензил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000091
119 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-(2-гидроксибензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000092
120 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(2-метилбензил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000093
121 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(3-
фторбензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000094
122 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(3-
хлорбензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000095
Пр. Название Структуры 123 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-(3-гидроксибензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000096
124 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(5-метил-2-тенил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000097
125 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(2-пиридил)метил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000098
126 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-(4-гидроксибензил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000099
127 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(4-метилбензил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000100
Пр. Название Структуры 128 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(2,2-диметилпропил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000101
129 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-изобутил-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000102
130 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(2-фенилэтилил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000103
131 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(2,6-дифторбензил)-3-
(метансульфонил)-N-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000104
132 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(3-
фурфурил)-3-(метансульфонил)-
L-валил]амино]-2(R)-гидрокси-
4-фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000105
Пр. Название Структуры 133 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-
(циклопропилметил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000106
134 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(2-метил-4-имидазолил)метил]-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000107
135 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(5-метил-4-имидазолил)метил]-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000108
136 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(1-метил-2-имидазолил)метил]-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000109
Пр. Название Структуры 137 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(2-тиазолил)-L-валил]амино]-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000110
138 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(4-метил-2-тиазолил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000111
139 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(4-фенил-2-тиазолил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000112
140 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[4-
(этоксикарбонил)-2-тиазолил]-
3-(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000113
141 2-[3(S)-[[N-[4-
(Ацетоксиметил)-2-тиазолил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000114
142 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[4-[(метоксикарбонил)метил]-2-
тиазолил]-L-валил]амино]-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000115
143 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[4-(гидроксиметил)-2-
тиазолил]-3-(метансульфонил)-
L-валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000116
144 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[3(S)-[2(R)-(2,3-
дигидро-2-оксо-1H-имидазол-2-
ил)-3-(метансульфонил)-3-
метилбутирамидо]-2(R)-
гидрокси-4-фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000117
145 N-Бензил-
l,2,3,4,4a(S),5,6,7,8,8a(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
(метоксикарбонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000118
156 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[2-
(3-фторфенокси)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000119
157 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[2-
(4-фторфенокси)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000120
158 (Е)-N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[3-(4-пиридил)акроил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000121
159 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(6-хинолинил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000122
160 2-[3(S)-[[N-[(6-
Бензотиазолил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
Figure 00000123
  1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
 
161 (Е)-N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[3-(2-пиридил)акроил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000124
162 (Е)-N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[3-(3-пиридил)акроил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000125
163 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(2-хиноксалинил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000126
164 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(пиридо[4,3-b]пиридин-2-
ил)карбонил]-L-валил]амино]-4-
фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000127
165 (Е)-N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[N-[3-(3-
индолил)акроил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-
Figure 00000128
166 (E)-2-[3(S)-[[N-[3-(1,3-
Бензодиоксол-5-ил)акроил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000129
167 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(3-хинолил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000130
168 2-[3(S)-[[N-(Бензилкарбамоил)-
3-(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000131
169 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[N-метил-N-[(4-
пиридил)метил]карбамоил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000132
170 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[N-метил-N-[(3-
пиридил)метил]карбамоил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-
Figure 00000133
171 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-гидрокси-
3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-
[(5-метил-2-
фурфурил)карбамоил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000134
172 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-[2-
(4-фторбензиламино)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000135
173 2-[3(S)-[[N-[2-
(Бензиламино)ацетил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-гидрокси-4-
фенилбутил]-N-трет.-бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000136
10. Соединения по пп.1-7, где R13 означает –SO2OH, -PO(OH)2 или группу
Figure 00000137
где
R14 означает алкил, алкенил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, группу -СН2(СН2СН2O)mСН3, в которой m означает целое число 0-10 или связанный карбонильной группой радикал аминокислоты.
11. Соединения по п.10, выбранные из таблицы Б.
Таблица Б Пр. Название Структуры 146 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-
(изобутирилокси)-3(S)-[[3-
(метансульфонил)-N-[(3-
пиридил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000138
147 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[2(R)-
(изобутирилокси)-3(S)-[[3-
(метансульфонил)-N-[2-(3-
пиридилокси)ацетил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
3(S)-изохинолинкарбоксамид
Figure 00000139
148 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),4,5,6,8,8а(S)-
декагидро-2-[3(S)-[[3-
(метансульфонил)-N-[(3-
пиридил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенил-2(R)-(L-
валилокси)бутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000140
149 N-трет.-Бутил-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-2-[3(S)-[[N-[(2-
индолил)карбонил]-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-[4-
(морфолинометил)бензоилокси]-
4-
Figure 00000141
  фенилбутил]-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
 
150 N-трет.-Бутил-2-[3(S)-[[N-(3-
цианобензоил)-3-
(метансульфонил)-L-
валил]амино]-2(R)-[2-[2-(2-
метоксиэтокси)этокси]ацетокси
]-4-фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000142
151 N-трет.-Бутил-2-[2(R)-(3-
карбоксипропионилокси)-3(S)-
[[3-(метансульфонил)-N-[(3-
пиридил)карбонил]-L-
валил]амино]-4-фенилбутил]-
1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8,8а(S)-
декагидро-3(S)-
изохинолинкарбоксамид
Figure 00000143
12. Соединения по п.1 формулы
Figure 00000144
где R3, R4, R5, R6, R13 и R15 имеют значения, описанные выше, и R20 означает гетероциклил.
13. Соединения по п.12, где R3, R4 и R5 означают метил, R6 означает трет.-бутил, R13 означает водород, и R15 означает фенил.
14. N-трет.-Бутил-1,2,3,4,4а(S),5,6,7,8а(S)-декагидро-2-[2(R)-гидрокси-3(S)-[[3-(метансульфонил)-N-[2-(3-пиридилокси)ацетил]-L-валил]амино]-4-
фенилбутил]-3(S)-изохинолинкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
15. Соединения по пп.1-14 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
16. Соединения по пп.1-14 для применения в лечении заболеваний, опосредованных ВИЧ.
17. Лекарственное средство, содержащее соединение по пп.1-14 наряду с терапевтически инертным носителем, для применения в лечении заболеваний, опосредованных ВИЧ.
18. Применение соединений по пп.1-14 для лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных ВИЧ.
19. Применение соединений по пп.1-14 с целью получения лекарственного средства, содержащего соединение по пп.1-14, для лечения заболеваний, опосредованных ВИЧ.
20. Изобретение, как оно описано выше.
RU2003117468/04A 2000-11-22 2001-11-12 Изохинолинкарбоксамиды и лекарственное средство на их основе для применения в качестве ингибиторов протеазы вич RU2265016C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0028483.6A GB0028483D0 (en) 2000-11-22 2000-11-22 Hydroxyethylamine HIV protease inhibitors
GB0028483.6 2000-11-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003117468A true RU2003117468A (ru) 2005-01-27
RU2265016C2 RU2265016C2 (ru) 2005-11-27

Family

ID=9903670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003117468/04A RU2265016C2 (ru) 2000-11-22 2001-11-12 Изохинолинкарбоксамиды и лекарственное средство на их основе для применения в качестве ингибиторов протеазы вич

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6472404B1 (ru)
EP (1) EP1339692A1 (ru)
JP (1) JP2004520283A (ru)
KR (1) KR20030060953A (ru)
CN (1) CN1476436A (ru)
AR (1) AR031763A1 (ru)
AU (2) AU2002229546B2 (ru)
BG (1) BG107839A (ru)
BR (1) BR0115566A (ru)
CA (1) CA2428459A1 (ru)
CZ (1) CZ20031667A3 (ru)
EC (1) ECSP034618A (ru)
GB (1) GB0028483D0 (ru)
GT (1) GT200100233A (ru)
HU (1) HUP0303007A2 (ru)
IL (1) IL155573A0 (ru)
MA (1) MA26966A1 (ru)
MX (1) MXPA03004534A (ru)
NO (1) NO20032290L (ru)
NZ (1) NZ525550A (ru)
PA (1) PA8533401A1 (ru)
PE (1) PE20020610A1 (ru)
PL (1) PL366704A1 (ru)
RU (1) RU2265016C2 (ru)
SK (1) SK7602003A3 (ru)
UY (1) UY27033A1 (ru)
WO (1) WO2002042277A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1790638B1 (en) * 2004-09-15 2013-04-03 Shionogi Co., Ltd. Carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity
UA87884C2 (ru) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводная кристаллическая калиевая соль ингибитора вич-интегразы
RU2474575C2 (ru) * 2008-03-26 2013-02-10 Дайити Санкио Компани, Лимитед Новое производное тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на его основе, применение его и способ лечения и/или предотвращения заболевания

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8927913D0 (en) 1989-12-11 1990-02-14 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
MX9308016A (es) * 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, procedimiento para su preparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.

Also Published As

Publication number Publication date
NO20032290D0 (no) 2003-05-21
AR031763A1 (es) 2003-10-01
AU2002229546B2 (en) 2006-05-04
CA2428459A1 (en) 2002-05-30
HUP0303007A2 (hu) 2003-12-29
GT200100233A (es) 2002-07-04
CZ20031667A3 (cs) 2004-01-14
RU2265016C2 (ru) 2005-11-27
KR20030060953A (ko) 2003-07-16
JP2004520283A (ja) 2004-07-08
PE20020610A1 (es) 2002-07-13
MA26966A1 (fr) 2004-12-20
PL366704A1 (en) 2005-02-07
UY27033A1 (es) 2002-06-20
PA8533401A1 (es) 2002-10-31
WO2002042277A1 (en) 2002-05-30
MXPA03004534A (es) 2003-09-10
NO20032290L (no) 2003-05-21
BR0115566A (pt) 2003-09-30
AU2954602A (en) 2002-06-03
EP1339692A1 (en) 2003-09-03
IL155573A0 (en) 2003-11-23
CN1476436A (zh) 2004-02-18
BG107839A (bg) 2004-06-30
NZ525550A (en) 2004-11-26
SK7602003A3 (en) 2004-01-08
ECSP034618A (es) 2003-06-25
US6472404B1 (en) 2002-10-29
GB0028483D0 (en) 2001-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110612297B (zh) 雌激素受体蛋白水解调节剂及相关使用方法
US11098010B2 (en) Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same
AU2001277754B2 (en) Proline derivatives and use thereof as drugs
AU2002219555B2 (en) VLA-4 Inhibitors
RU2135478C1 (ru) Гетероциклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
CA2328234C (en) Compounds that inhibit the binding of integrins to their receptors
EP2262802B1 (en) Pim kinase inhibitors and methods of their use
CA2195027C (en) Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids
US20060030557A1 (en) Substituted pyridines having antiangiogenic activity
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2011153588A1 (en) Viral polymerase inhibitors
KR20110056399A (ko) 헤테로시클릭 pim-키나제 억제제
MXPA02007036A (es) Compuesto de piperidina novedoso y composicion farmaceutica del mismo.
AU3167799A (en) Amidine compounds
CA2433090A1 (en) Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
EP2473502A1 (en) Heteroaryl compounds as kinase inhibitors
WO2000009480A1 (fr) Nouveaux derives sulfonyle
KR100767199B1 (ko) 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는프로판산 유도체
AU2083501A (en) 1-(aminophenyl)-2-pyrrolidones as integrin inhibitors
EP0661266A1 (en) Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists
CA2516931C (en) Novel bicyclic urea derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
KR20160003735A (ko) 돌라스타틴 10 및 오리스타틴 유도체
EP1047690A1 (en) Heterocyclic ether and thioether compounds useful in controlling chemical synaptic transmission
AU2011345969B2 (en) Novel substituted isoquinoline derivative
RU2003117468A (ru) Новые соединения для применения в качестве ингибиторов протеазы вич

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081113